Ferriprox Lösung zum Einnehmen
Verschreibungsinformationen für Ferriprox Lösung zum Einnehmen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
- Leitfaden für Medikamente
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von FERRIPROX Oral Solution erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für FERRIPROX Oral Solution an.
FERRIPROX® (Deferipron) Lösung zum Einnehmen, zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2011
WARNUNG: AGRANULOZYTOSE UND NEUTROPENIE
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
- FERRIPROX kann eine Agranulozytose verursachen, die zu schweren Infektionen und zum Tod führen kann. Neutropenie kann der Entwicklung einer Agranulozytose vorausgehen. (5.1)
- Messen Sie die absolute Neutrophilenzahl (ANC), bevor Sie mit FERRIPROX beginnen, und überwachen Sie sie während der Therapie regelmäßig. (5.1)
- Unterbrechen Sie die FERRIPROX-Therapie, wenn sich eine Neutropenie entwickelt. (5.1)
- Unterbrechen Sie die Behandlung mit FERRIPROX, wenn sich eine Infektion entwickelt, und überwachen Sie den ANC häufiger. (5.1)
- Weisen Sie Patienten, die FERRIPROX einnehmen, an, alle Symptome, die auf eine Infektion hinweisen, unverzüglich zu melden. (5.1)
Aktuelle große Änderungen
| Indikationen und Verwendung (1) | 04/2021 |
| Dosierung und Verabreichung, Wichtige Informationen zur Dosierung und Verabreichung (2.1) | 11/2021 |
| Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Agranulozytose und Neutropenie (5.1) | 11/2021 |
Indikationen und Verwendung für Ferriprox Oral Solution
FERRIPROX Oral Solution ist ein Eisenchelatbildner zur Behandlung einer transfusionsbedingten Eisenüberladung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren mit Thalassämie-Syndrom, Sichelzellenanämie oder anderen Anämien. (1)
Nutzungsbeschränkungen
Sicherheit und Wirksamkeit wurden für die Behandlung einer transfusionsbedingten Eisenüberladung bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder bei Patienten mit Diamond-Blackfan-Anämie nicht nachgewiesen.
Dosierung und Verabreichung der Ferriprox-Lösung zum Einnehmen
25 mg/kg bis 33 mg/kg tatsächliches Körpergewicht, oral, dreimal täglich, für eine tägliche Gesamtdosis von 75 mg/kg bis 99 mg/kg Körpergewicht. (2.1)
Darreichungsformen und Stärken
Lösung zum Einnehmen: 100 mg/ml (50 g/500 ml) (3)
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Deferipron oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Leberenzym-Erhöhungen: Monatlich überwachen und bei anhaltenden Erhöhungen abbrechen. (5.2)
- Zinkmangel: Während der Therapie überwachen und auf Mangel ergänzen. (5.3)
- Embryo-fetale Toxizität: Kann den Fötus schädigen. (5.4)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Thalassämie (Inzidenz ≥ 6 %) sind Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Arthralgie, erhöhte ALT-Werte und Neutropenie. (6)
- Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Sichelzellenanämie oder anderen Anämien (Inzidenz ≥ 6 %) sind Fieber, Bauchschmerzen, Knochenschmerzen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Schmerzen in den Extremitäten, Sichelzellenanämie mit Krise, Rückenschmerzen, erhöhte ALT-Werte, AST-Werte erhöht, Arthralgie, oropharyngeale Schmerzen, Nasopharyngitis, verminderte Neutrophilenzahl, Husten und Übelkeit. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Chiesi USA, Inc. unter 1-888-661-9260 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Arzneimittel im Zusammenhang mit Neutropenie oder Agranulozytose: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung. Wenn eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, überwachen Sie die absolute Neutrophilenzahl genau. (7.1)
- UGT1A6-Inhibitoren: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung. (7.2)
- Polyvalente Kationen: Lassen Sie zwischen der Verabreichung von FERRIPROX und Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln, die polyvalente Kationen (z. B. Eisen, Aluminium oder Zink) enthalten, einen Abstand von mindestens 4 Stunden ein. (2.2, 7.2)
Verwendung in bestimmten Populationen
Stillzeit: Vom Stillen wird abgeraten. (8.2)
Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.
Überarbeitet: 11/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: AGRANULOZYTOSE UND NEUTROPENIE
-
FERRIPROX kann eine Agranulozytose verursachen, die zu schweren Infektionen und zum Tod führen kann. Neutropenie kann der Entwicklung einer Agranulozytose vorausgehen.
[see Warnings and Precautions (5.1)] -
Messen Sie die absolute Neutrophilenzahl (ANC) vor Beginn der FERRIPROX-Therapie und überwachen Sie sie während der Therapie regelmäßig.
[see Warnings and Precautions (5.1)] -
Unterbrechen Sie die FERRIPROX-Therapie, wenn sich eine Neutropenie entwickelt.
[see Warnings and Precautions (5.1)] -
Unterbrechen Sie die Behandlung mit FERRIPROX, wenn sich eine Infektion entwickelt, und überwachen Sie den ANC häufiger.
[see Warnings and Precautions (5.1)] -
Weisen Sie Patienten, die FERRIPROX einnehmen, an, alle Symptome, die auf eine Infektion hinweisen, unverzüglich zu melden.
[see Warnings and Precautions (5.1)]
1. Indikationen und Verwendung für Ferriprox Oral Solution
FERRIPROX Oral Solution ist zur Behandlung einer transfusionsbedingten Eisenüberladung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren mit Thalassämie-Syndrom, Sichelzellenanämie oder anderen Anämien indiziert.
Nutzungsbeschränkungen
- Sicherheit und Wirksamkeit wurden für die Behandlung einer transfusionsbedingten Eisenüberladung bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder bei Patienten mit Diamond-Blackfan-Anämie nicht nachgewiesen.
2. Dosierung und Verabreichung der Ferriprox-Lösung zum Einnehmen
2.1 Wichtige Dosierungs- und Verabreichungsinformationen
Überwachung für Sicherheit
Aufgrund des Risikos einer Agranulozytose ist die ANC vor und während der FERRIPROX-Therapie zu überwachen.
Testen Sie ANC vor Beginn der FERRIPROX-Therapie und überwachen Sie während der Behandlung den folgenden Zeitplan:
- Erste sechs Monate der Therapie: ANC wöchentlich überwachen;
- Nächste sechs Monate der Therapie: ANC alle zwei Wochen überwachen;
- Nach einem Jahr Therapie: Überwachen Sie den ANC alle zwei bis vier Wochen (oder im Bluttransfusionsintervall des Patienten bei Patienten, bei denen keine Unterbrechung aufgrund eines Abfalls des ANC aufgetreten ist). [see Warnings and Precautions (5.1)].
Aufgrund des Risikos eines Anstiegs der Lebertransaminase sollten Sie die ALT-Werte vor und monatlich während der FERRIPROX-Therapie überwachen [see Warnings and Precautions (5.2)].
Aufgrund des Risikos eines Zinkmangels überwachen Sie den Zinkspiegel vor und regelmäßig während der FERRIPROX-Therapie [see Warnings and Precautions (5.3)].
2.2 Empfohlene Dosierung der oralen FERRIPROX-Lösung für erwachsene und pädiatrische Patienten mit transfusionsbedingter Eisenüberladung aufgrund von Thalassämie-Syndromen, Sichelzellanämie oder anderen Anämien
Anfangsdosierung
Die empfohlene orale Anfangsdosis von FERRIPROX Oral Solution beträgt 25 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht), dreimal täglich, also insgesamt 75 mg/kg/Tag. Runden Sie die Dosis auf die nächsten 2,5 ml auf.
| Körpergewicht (kg) |
Morgen | Mittag | Abend |
| 20 | 5 | 5 | 5 |
| 30 | 7.5 | 7.5 | 7.5 |
| 40 | 10 | 10 | 10 |
| 50 | 12.5 | 12.5 | 12.5 |
| 60 | 15 | 15 | 15 |
| 70 | 17.5 | 17.5 | 17.5 |
| 80 | 20 | 20 | 20 |
| 90 | 22.5 | 22.5 | 22.5 |
Um Magen-Darm-Beschwerden zu Beginn der Therapie zu minimieren, kann die Dosierung mit 45 mg/kg/Tag beginnen und wöchentlich in Schritten von 15 mg/kg/Tag erhöht werden, bis die volle verschriebene Dosis erreicht ist.
Dosierungsanpassungen
Passen Sie die Dosierung individuell an das Ansprechen des Patienten und seine therapeutischen Ziele an (Aufrechterhaltung oder Reduzierung der Eisenbelastung im Körper). Die maximale orale Dosierung beträgt 33 mg/kg (tatsächliches Körpergewicht), dreimal täglich, also insgesamt 99 mg/kg/Tag.
| Körpergewicht (kg) |
Morgen | Mittag | Abend |
| 20 | 7.5 | 5 | 7.5 |
| 30 | 10 | 10 | 10 |
| 40 | 15 | 10 | 15 |
| 50 | 17.5 | 15 | 17.5 |
| 60 | 20 | 20 | 20 |
| 70 | 25 | 22.5 | 22.5 |
| 80 | 27.5 | 25 | 27.5 |
| 90 | 30 | 30 | 30 |
2.3 Überwachung des Ferritinspiegels zur Beurteilung der Wirksamkeit
Überwachen Sie die Serumferritinkonzentration alle zwei bis drei Monate, um die Wirkung von FERRIPROX auf die Eisenspeicher des Körpers zu beurteilen. Wenn das Serumferritin dauerhaft unter 500 µg/L liegt, sollten Sie eine vorübergehende Unterbrechung der FERRIPROX-Therapie in Betracht ziehen, bis das Serumferritin über 500 µg/L steigt.
2.4 Dosisanpassung bei Arzneimittelwechselwirkungen
Zwischen der Verabreichung von FERRIPROX und anderen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln, die mehrwertige Kationen wie Eisen, Aluminium oder Zink enthalten, sollte ein Abstand von mindestens 4 Stunden eingehalten werden [see Drug Interactions (7.2), Clinical Pharmacology (12.3)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Lösung zum Einnehmen: 100 mg/ml (50 g/500 ml), klare, rötlich-orange gefärbte Lösung.
4. Kontraindikationen
FERRIPROX ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Deferipron oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung kontraindiziert. Die folgenden Reaktionen wurden im Zusammenhang mit der Verabreichung von Deferipron berichtet: Purpura Henoch-Schönlein; Urtikaria; und periorbitales Ödem mit Hautausschlag [see Adverse Reactions (6.2)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Agranulozytose und Neutropenie
Bei der Anwendung von FERRIPROX kann eine tödliche Agranulozytose auftreten. FERRIPROX kann auch eine Neutropenie verursachen, die auf eine Agranulozytose hinweisen kann. Messen Sie vor Beginn der FERRIPROX-Therapie die absolute Neutrophilenzahl (ANC) und überwachen Sie sie während der Therapie regelmäßig.
Eine Verringerung der Häufigkeit der ANC-Überwachung sollte auf individueller Patientenbasis in Betracht gezogen werden, je nach Einschätzung des Gesundheitsdienstleisters hinsichtlich des Verständnisses des Patienten für die während der Therapie erforderlichen Risikominimierungsmaßnahmen.
Unterbrechen Sie die FERRIPROX-Therapie, wenn sich eine Neutropenie entwickelt (ANC < 1,5 x 10).9/L).
Unterbrechen Sie die Behandlung mit FERRIPROX, wenn sich eine Infektion entwickelt, und überwachen Sie den ANC regelmäßig.
Weisen Sie Patienten, die FERRIPROX einnehmen, an, die Therapie sofort zu unterbrechen und ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen Symptome auftreten, die auf eine Infektion hinweisen.
Die Inzidenz von Agranulozytose betrug 1,7 % der Patienten in gepoolten klinischen Studien mit 642 Patienten mit Thalassämie-Syndromen und 1,5 % der Patienten in gepoolten klinischen Studien mit 196 Patienten mit Sichelzellenanämie oder anderen Anämien. Der Mechanismus der FERRIPROX-assoziierten Agranulozytose ist unbekannt. Agranulozytose und Neutropenie klingen normalerweise nach Absetzen von FERRIPROX ab, es liegen jedoch Berichte über Agranulozytose vor, die zum Tod führte.
Implementieren Sie vor Beginn der FERRIPROX-Behandlung einen Plan zur Überwachung und Behandlung von Agranulozytose und Neutropenie.
Bei Agranulozytose (ANC < 0,5 x 109/L):
Erwägen Sie einen Krankenhausaufenthalt und andere Maßnahmen als klinisch angemessen.
Nehmen Sie FERRIPROX bei Patienten, bei denen eine Agranulozytose aufgetreten ist, nicht wieder ein, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die potenziellen Risiken. Patienten, bei denen eine Neutropenie aufgetreten ist, nicht erneut mit FERRIPROX behandeln, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die potenziellen Risiken.
Bei Neutropenie (ANC < 1,5 x 109/L und > 0,5 x 109/L):
Weisen Sie den Patienten an, FERRIPROX und alle anderen Medikamente, die möglicherweise eine Neutropenie verursachen könnten, sofort abzusetzen.
Erhalten Sie täglich bis zur Genesung ein vollständiges Blutbild (CBC), einschließlich eines weißen Blutbildes (WBC), korrigiert um das Vorhandensein kernhaltiger roter Blutkörperchen, einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) und einer Thrombozytenzahl (ANC ≥ 1,5 x 10).9/L).
5.2 Leberenzym-Erhöhungen
In gepoolten klinischen Studien entwickelten 7,5 % der 642 mit FERRIPROX behandelten Patienten mit Thalassämie-Syndrom erhöhte ALT-Werte. Vier (0,62 %) der mit FERRIPROX behandelten Probanden brachen das Arzneimittel aufgrund erhöhter ALT-Spiegel im Serum ab und 1 (0,16 %) aufgrund eines Anstiegs sowohl von ALT als auch AST. In gepoolten klinischen Studien entwickelten 7,7 % der 196 mit FERRIPROX behandelten Patienten mit Sichelzellenanämie oder anderen Anämien erhöhte ALT-Werte.
Überwachen Sie die Serum-ALT-Werte während der Therapie mit FERRIPROX monatlich und erwägen Sie eine Unterbrechung der Therapie, wenn es zu einem anhaltenden Anstieg der Serumtransaminasewerte kommt [see Dosage and Administration (2.1)].
5.3 Zinkmangel
Unter der FERRIPROX-Therapie wurden verringerte Plasmazinkkonzentrationen beobachtet. Überwachen Sie das Plasmazink jährlich und ergänzen Sie es im Falle eines Mangels [see Dosage and Administration (2.1)].
5.4 Embryo-fetale Toxizität
Basierend auf Erkenntnissen aus Reproduktionsstudien an Tieren und Hinweisen auf Genotoxizität kann FERRIPROX bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Die verfügbaren Daten zur Anwendung von FERRIPROX bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um Aufschluss über das Risiko zu geben. In Tierstudien führte die Verabreichung von Deferipron während der Organogenese bei Dosen, die unter den entsprechenden klinischen Dosen beim Menschen lagen, zum Tod des Embryos und Fötus und zu Missbildungen. Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für den Fötus [see Use in Specific Populations (8.1)].
Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial darauf hin, während der Behandlung mit FERRIPROX und für mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weisen Sie Männer mit fortpflanzungsfähigen Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit FERRIPROX und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden unten und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Agranulozytose und Neutropenie [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Leberenzym-Erhöhungen [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Zinkmangel [see Warnings and Precautions (5.3)]
6.1 Erfahrung mit klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgenden Informationen zu Nebenwirkungen stellen die gepoolten Daten dar, die aus einarmigen oder aktiv kontrollierten klinischen Studien mit FERRIPROX-Tabletten (Deferipron) (dreimal täglich) oder FERRIPROX-Lösung zum Einnehmen (Deferipron) gesammelt wurden.
Thalassämie-Syndrome
Die Sicherheit von FERRIPROX wurde in der gepoolten Datenbank klinischer Studien bewertet [see Clinical Studies (14.1)]. Die Patienten erhielten FERRIPROX-Tabletten (dreimal täglich) oder FERRIPROX-Lösung zum Einnehmen. FERRIPROX wurde dreimal täglich oral verabreicht (Tagesgesamtdosis entweder 50, 75 oder 99 mg/kg), N=642. Von den 642 Patienten, die FERRIPROX erhielten, waren 492 (76,6 %) 6 Monate oder länger und 365 (56,9 %) länger als ein Jahr exponiert.
Das Durchschnittsalter der Patienten, die FERRIPROX erhielten, betrug 19 Jahre (Bereich 1, 77 Jahre); 50,2 % weiblich; 71,2 % Weiße, 17,8 % Asiaten, 9,2 % Unbekannte, 1,2 % Gemischtrassige und 0,6 % Schwarze.
Die schwerwiegendste Nebenwirkung, über die in klinischen Studien mit FERRIPROX berichtet wurde, war Agranulozytose [see Warnings and Precautions (5.1)].
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥6 %), über die während klinischer Studien berichtet wurde, waren Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Arthralgie, erhöhte Alaninaminotransferase und Neutropenie.
In der folgenden Tabelle sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die bei mindestens 1 % der mit FERRIPROX behandelten Patienten in klinischen Studien bei Patienten mit Thalassämie-Syndromen auftraten.
| Körper System Nebenwirkungen |
(N=642) % Patienten |
| STÖRUNGEN DES BLUT- UND LYMPHATISCHEN SYSTEMS | |
| Neutropenie | 6 |
| Agranulozytose | 2 |
| GASTROINTESTINALE STÖRUNGEN | |
| Brechreiz | 13 |
| Bauchschmerzen/-beschwerden | 10 |
| Erbrechen | 10 |
| Durchfall | 3 |
| Dyspepsie | 2 |
| UNTERSUCHUNGEN | |
| Alanin-Aminotransferase erhöht | 7 |
| Das Gewicht hat zugenommen | 2 |
| Aspartataminotransferase erhöht | 1 |
| STOFFWECHSEL- UND ERNÄHRUNGSSTÖRUNGEN | |
| Gesteigerter Appetit | 4 |
| Verminderter Appetit | 1 |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |
| Arthralgie | 10 |
| Rückenschmerzen | 2 |
| Schmerzen in den Extremitäten | 2 |
| Arthropathie | 1 |
| STÖRUNGEN DES NERVENSYSTEMS | |
| Kopfschmerzen | 2 |
Gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen waren die häufigsten Nebenwirkungen, die von Patienten in klinischen Studien berichtet wurden und bei 1,6 % der Patienten zum Abbruch der FERRIPROX-Therapie führten.
Chromaturie (rötlich-braune Verfärbung des Urins) ist eine Folge der Eisenausscheidung im Urin.
Sichelzellenanämie oder andere Anämien
Die Sicherheit von FERRIPROX im Vergleich zu Deferoxamin wurde in LA38-0411 bewertet [see Clinical Studies (14.2)]. Die Patienten erhielten FERRIPROX-Tabletten oder FERRIPROX-Lösung zum Einnehmen dreimal täglich oral (Tagesgesamtdosis 75–99 mg/kg/Tag) (n=152) oder im Kontrollarm Deferoxamin 20–40 mg/kg/Tag (Kinder) oder 40 -50 mg/kg/Tag (Erwachsene), durch subkutane Infusion an 5–7 Tagen pro Woche, n=76. Von den 152 Patienten, die FERRIPROX erhielten, waren 120 (78,9 %) 6 Monate oder länger und 17 (11,2 %) länger als ein Jahr exponiert.
Das Durchschnittsalter der Patienten, die FERRIPROX erhielten, betrug 15 Jahre (Bereich 3 bis 59 Jahre); 54,6 % männlich; 78,9 % Weiße, 15,1 % Schwarze und 5,9 % Mischlinge.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥6 %), über die während klinischer Studien bei Patienten mit SCD oder anderen Anämien berichtet wurde, waren Fieber, Bauchschmerzen, Knochenschmerzen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Schmerzen in den Extremitäten, Sichelzellenanämie mit Krise, Rückenschmerzen, Alaninaminotransferase ( ALT) erhöht, Aspartataminotransferase (AST) erhöht, Arthralgie, oropharyngeale Schmerzen, Nasopharyngitis, verminderte Neutrophilenzahl, Husten und Übelkeit.
In der folgenden Tabelle sind die unerwünschten Reaktionen (unabhängig von einer Kausalbewertung; unerwünschte Ereignisse) von Interesse aufgeführt, die bei Patienten auftraten, die in klinischen Studien mit Sichelzellanämie oder anderen Anämien mit FERRIPROX behandelt wurden.
|
*Gruppierter Begriff |
||
| Körper System Nebenwirkungen |
FERRIPROX (N=152) % Patienten |
DEFEROXAMIN (N=76) % Patienten |
| STÖRUNGEN DES BLUT- UND LYMPHATISCHEN SYSTEMS | ||
| Sichelzellenanämie mit Krise | 17 | 13 |
| GASTROINTESTINALE STÖRUNGEN | ||
| Bauchschmerzen* | 26 | 13 |
| Erbrechen | 19 | 11 |
| Brechreiz | 7 | 9 |
| Durchfall | 5 | 8 |
| ALLGEMEINE STÖRUNGEN UND BEDINGUNGEN DES VERWALTUNGSORTES | ||
| Pyrexie | 28 | 33 |
| Schmerz | 5 | 4 |
| Infektionen und Befall | ||
| Nasopharyngitis | 9 | 12 |
| Infektionen der oberen Atemwege | 5 | 3 |
| UNTERSUCHUNGEN | ||
| Alanin-Aminotransferase erhöht | 12 | 0 |
| Aspartataminotransferase erhöht | 11 | 0 |
| Die Neutrophilenzahl nahm ab | 8 | 4 |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
| Knochenschmerzen | 25 | 34 |
| Schmerzen in den Extremitäten | 18 | 15 |
| Rückenschmerzen | 13 | 18 |
| Arthralgie | 10 | 8 |
| STÖRUNGEN DES NERVENSYSTEMS | ||
| Kopfschmerzen | 20 | 13 |
| ATEMWEGE-, BRUST- UND MEDIASTINALSTÖRUNGEN | ||
| Schmerzen im Oropharynx | 10 | 15 |
| Husten | 8 | 15 |
Zu den klinisch relevanten Nebenwirkungen bei <5 % der Patienten zählen Neutropenie und Agranulozytose.
Pädiatrische Patienten
FERRIPROX wurde an 86 pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie oder anderen Anämien untersucht. Bei pädiatrischen Patienten (< 17 Jahre) traten im Vergleich zu Erwachsenen häufiger folgende Nebenwirkungen auf: Bauchschmerzen, verringerte Neutrophilenzahl, Knochenschmerzen und oropharyngeale Schmerzen.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die FERRIPROX erhielten. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytose, Panzytopenie.
Herzerkrankungen: Vorhofflimmern, Herzversagen.
Angeborene, familiäre und genetische Störungen: Hypospadie.
Augenerkrankungen: Diplopie, Papillenödem, Netzhauttoxizität.
Gastrointestinale Störungen: Enterokolitis, rektale Blutung, Magengeschwür, Pankreatitis, Vergrößerung der Ohrspeicheldrüse.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Schüttelfrost, periphere Ödeme, Multiorganversagen.
Hepatobiliäre Erkrankungen: Gelbsucht, Hepatomegalie.
Störungen des Immunsystems: anaphylaktischer Schock, Überempfindlichkeit.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Kryptokokken-Hautinfektion, enterovirale Enzephalitis, Pharyngitis, Lungenentzündung, Sepsis, Furunkel, infektiöse Hepatitis, pustulöser Ausschlag, subkutaner Abszess.
Untersuchungen: Bilirubin im Blut erhöht, Kreatininphosphokinase im Blut erhöht.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: metabolische Azidose, Dehydration.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myositis, Chondropathie, Trismus.
Störungen des Nervensystems: Kleinhirnsyndrom, Hirnblutung, Krämpfe, Gangstörungen, erhöhter Hirndruck, beeinträchtigte psychomotorische Fähigkeiten, Pyramidenbahnsyndrom, Schläfrigkeit.
Psychische Störungen: Bruxismus, Depression, Zwangsstörung.
Nierenerkrankungen: Glykosurie, Hämoglobinurie.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: akutes Atemnotsyndrom, Epistaxis, Hämoptyse, Lungenembolie.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Hyperhidrose, periorbitales Ödem, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Pruritis, Urtikaria, Hautausschlag, Purpura Henoch-Schönlein.
Gefäßerkrankungen: Hypotonie, Bluthochdruck.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Arzneimittel im Zusammenhang mit Neutropenie oder Agranulozytose
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FERRIPROX mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Neutropenie oder Agranulozytose verbunden sind. Wenn eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar ist, überwachen Sie die absolute Neutrophilenzahl genau [see Warnings and Precautions (5.1)].
7.2 Wirkung anderer Arzneimittel auf FERRIPROX
UDP-Glucuronosyltransferasen (UGT)
Vermeiden Sie die Verwendung von UGT1A6-Inhibitoren (z. B. Diclofenac, Probenecid oder Silymarin (Mariendistel)) zusammen mit FERRIPROX [see Dosage and Administration (2.2), Adverse Reactions (6.1), Clinical Pharmacology (12.3)].
Polyvalente Kationen
Deferipron hat das Potenzial, polyvalente Kationen (z. B. Eisen, Aluminium und Zink) zu binden; Lassen Sie zwischen FERRIPROX und anderen Medikamenten (z. B. Antazida) oder Nahrungsergänzungsmitteln, die diese polyvalenten Kationen enthalten, einen Abstand von mindestens 4 Stunden ein [see Dosage and Administration (2.2)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
In Reproduktionsstudien an Tieren führte die orale Verabreichung von Deferipron an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen von 33 % bzw. 49 % der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) zu strukturellen Anomalien, embryo-fetaler Mortalität und Wachstumsstörungen (siehe Daten). Die begrenzten verfügbaren Daten zur Anwendung von Deferipron bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um Hinweise auf ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten zu geben. Basierend auf Beweisen und Entwicklungstoxizität in Tierstudien kann FERRIPROX bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler 2–4 % bzw. 15–20 %.
Daten
Menschliche Daten
Die verfügbaren Post-Marketing-Daten von 39 Schwangerschaften von mit Deferipron behandelten Patientinnen und 10 Schwangerschaften von Partnern von mit Deferipron behandelten Patientinnen lauten wie folgt:
Von den 39 Schwangerschaften bei mit Deferipron behandelten Patientinnen führten 23 zu gesunden Neugeborenen, 6 endeten mit einem Spontanabort, 9 hatten unbekannten Ausgang und 1 Kind wurde mit Analatresie, Nephroptose, Ventrikelseptumdefekt, Halbwirbel und Harnröhrenfistel geboren.
Von den 10 Schwangerschaften bei Partnern von mit Deferipron behandelten Patientinnen führten 5 zu gesunden Neugeborenen, 1 zu einem gesunden Neugeborenen mit leichter Hypospadie, 1 wurde freiwillig abgebrochen, 1 führte zum intrauterinen Tod von Zwillingen und 2 hatten unbekannten Ausgang.
Tierdaten
Während der Organogenese erhielten trächtige Ratten und Kaninchen Deferipron in oralen Dosen von 0, 30, 80 oder 200 mg/kg/Tag bzw. 0, 10, 50 oder 150 mg/kg/Tag. Die tägliche Dosis wurde in zwei gleichen Einzeldosen im Abstand von etwa 7 Stunden verabreicht. Dosen von 200 mg/kg/Tag bei Ratten und 150 mg/kg/Tag bei Kaninchen, etwa 33 % bzw. 49 % der MRHD, führten bei maternaler Toxizität zu einem erhöhten Verlust nach der Implantation und einem verringerten Gewicht des Fötus ( verringertes mütterliches Körpergewicht und Körpergewichtszunahme bei Ratten und Kaninchen; ungewöhnlich große Plazenta bei geringer Inzidenz bei Ratten). Die Dosis von 200 mg/kg/Tag bei Ratten führte zu äußeren, viszeralen und skelettalen Fehlbildungen des Fötus, wie z. B. Schädelfehlbildungen, Gaumenspalten, Fehlrotationen der Gliedmaßen, Analatresie, innere Hydrozephalie, Anophthalmie und verwachsene Knochen. Die Dosis von 150 mg/kg/Tag führte bei Kaninchen zu äußeren Missbildungen des Fötus (teilweise geöffnete Augen) und geringfügigen Veränderungen der Blutgefäße und des Skeletts.
Bei Ratten konnten Missbildungen einschließlich Mikrognathie und persistierender Ductus arteriosus beobachtet werden, wenn keine maternale Toxizität bei Dosen von 30 bzw. 80 mg/kg/Tag oder mehr auftrat, was etwa 5 % bzw. 13 % der MHRD entspricht.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Deferipron in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor.
Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Kind, einschließlich der in Tierstudien nachgewiesenen Möglichkeit einer Tumorgenität für Deferipron, weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit FERRIPROX und für mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht empfohlen wird.
8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial
Schwangerschaftstest
Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor Beginn der Behandlung mit FERRIPROX ein Schwangerschaftstest empfohlen.
Empfängnisverhütung
Weibchen
FERRIPROX kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Embryo und Fötus führen [see Use in Specific Populations (8.1)]. Weisen Sie Patientinnen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial darauf hin, während der Behandlung mit FERRIPROX und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Männer
Basierend auf den Erkenntnissen zur Genotoxizität sollten Männer mit reproduktiven Partnerinnen während der Behandlung mit FERRIPROX und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden [see Nonclinical Toxicology (13.1)].
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von FERRIPROX zur Behandlung einer transfusionsbedingten Eisenüberladung aufgrund von Thalassämie-Syndromen wurde bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren nachgewiesen. Die Verwendung von FERRIPROX für diese Indikation wird durch Wirksamkeitsnachweise aus klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Thalassämie und Sicherheitsnachweise bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie gestützt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von FERRIPROX zur Behandlung einer transfusionsbedingten Eisenüberladung aufgrund von Sichelzellenanämie oder anderen Anämien wurde bei 86 pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 16 Jahren unter den 152 Patienten, die mit FERRIPROX-Tabletten oder oraler Lösung in angemessener und angemessener Menge behandelt wurden, nachgewiesen gut kontrollierte Studie [see Adverse Reactions (6.1) and Clinical Studies (14.2)]. An der Studie nahmen 56 Patienten im Alter von 3 bis <12 Jahren und 30 Patienten im Alter von 12 bis 16 Jahren teil. 76 Prozent dieser Patienten hatten eine Sichelzellenanämie. Die empfohlene Anfangsdosis und Dosisanpassungen sind für Kinder und Erwachsene gleich [see Indications and Usage (1), Dosage and Administration (2.1), and Clinical Studies (14)].
Vierzehn Patienten mit Sphärozytose (einschließlich erblicher) (Alter 3–15), zwei Patienten mit Pyruvatkinase-Mangel (Alter 4 und 6), zwei Patienten mit dyserythropoetischer Anämie (Alter 10–12) und zwei Patienten mit hämolytischer Anämie (Alter 8 und 10). Jahre alt) wurden in der klinischen Studie LA38-0411 mit FERRIPROX behandelt.
Ein US-Register, das von Dezember 2011 bis Dezember 2019 erstellt wurde, enthält 125 Patienten im Alter von 4 bis < 17 Jahren, die FERRIPROX erhalten haben und an Sichelzellenanämie leiden. Die im achtjährigen Zeitraum des Registers beobachteten Nebenwirkungen, einschließlich Agranulozytose, ähneln denen, die in den jüngsten klinischen Studien beobachtet wurden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von FERRIPROX Oral Solution bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Eisenüberladung aufgrund von Bluttransfusionen, die jünger als 3 Jahre sind, wurde nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Deferipron umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
10. Überdosierung
Es wurden keine Fälle einer akuten Überdosierung gemeldet. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit FERRIPROX.
Bei Kindern, die mehr als ein Jahr lang mit dem 2,5- bis 3-fachen der empfohlenen Dosis behandelt wurden, wurden neurologische Störungen wie zerebelläre Symptome, Diplopie, lateraler Nystagmus, psychomotorische Verlangsamung, Handbewegungen und axiale Hypotonie beobachtet. Die neurologischen Störungen bildeten sich nach Absetzen von Deferipron zunehmend zurück.
11. Beschreibung der Ferriprox-Lösung zum Einnehmen
FERRIPROX Oral Solution (Deferipron) enthält 100 mg/ml Deferipron (3-Hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-on), einen synthetischen, oral wirksamen Eisenchelatbildner. Die Summenformel von Deferipron lautet C7H9NEIN2 und sein Molekulargewicht beträgt 139,15 g/mol. Deferipron hat die folgende Strukturformel:
Deferipron ist ein weißes bis rosa-weißes Pulver. Es ist in entionisiertem Wasser kaum löslich (14,3 mg/ml) und hat einen Schmelzpunkt im Bereich von 272 °C bis 278 °C.
FERRIPROX Oral Solution ist eine klare, rötlich-orangefarbene Lösung. Jeder ml Lösung zum Einnehmen enthält 100 mg Deferipron und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: gereinigtes Wasser, Hydroxyethylcellulose, Glycerin, Salzsäure, künstliches Kirscharoma, Pfefferminzöl, FD&C Yellow Nr. 6 und Sucralose.
12. Ferriprox Oral Solution – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Deferipron ist ein Chelatbildner mit einer Affinität zu Eisenionen (Eisen III). Deferipron bindet an Eisenionen und bildet neutrale 3:1-Komplexe (Deferipron:Eisen), die bei physiologischem pH-Wert stabil sind.
12.2 Pharmakodynamik
Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen der Deferipron-Dosis und der aus dem Körper ausgeschiedenen Eisenmenge zu beurteilen.
Herzelektrophysiologie
Bei der maximal zugelassenen empfohlenen Dosis verlängert Deferipron das QT-Intervall nicht in klinisch relevantem Ausmaß.
12.3 Pharmakokinetik
Der mittlere Cmax und die AUC von Deferipron betrug bei gesunden Probanden 20 µg/ml bzw. 50 µg∙h/ml. Die Dosisproportionalität von Deferipron über den zugelassenen empfohlenen Dosierungsbereich ist nicht bekannt.
Absorption
Deferipron erschien innerhalb von 5 bis 10 Minuten nach oraler Verabreichung im Blut. Die maximale Serumkonzentration von Deferipron wurde etwa 1 bis 2 Stunden nach einer Einzeldosis erreicht.
Wirkung von Lebensmitteln
Nach der Einnahme mit Nahrungsmitteln wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Deferipron beobachtet.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von Deferipron beträgt etwa 2 Stunden.
Stoffwechsel
Deferipron wird hauptsächlich durch UGT1A6 metabolisiert. Der Hauptmetabolit von Deferipron ist das 3-Ö-Glucuronid, dem die Fähigkeit zur Eisenbindung fehlt.
Ausscheidung
Nach oraler Verabreichung wurden in den ersten 24 Stunden 75 % bis 90 % der verabreichten Dosis im Urin (hauptsächlich als Metabolit) wiedergefunden.
Spezifische Populationen
Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Deferipron beobachtet, basierend auf Geschlecht, Rasse/Ethnizität, Körpergewicht, leicht bis schwer (eGFR 15 bis 89 ml/min/1,73 m).2) Nierenfunktionsstörung oder leichte (Child-Pugh-Klasse A) bis mittelschwere (Child-Pugh-Klasse B) Leberfunktionsstörung. Der Einfluss des Alters, einschließlich geriatrischer oder pädiatrischer Bevölkerungsgruppen, einer Nierenerkrankung im Endstadium oder einer schweren Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) auf die Pharmakokinetik von Deferipron ist nicht bekannt.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
In-vitro-Studien
UGTIA6-Inhibitoren: Phenylbutazon (UGT1A6-Inhibitor) verringerte die Glucuronidierung von Deferipron um bis zu 78 %.
Polyvalente Kationen: Deferipron hat das Potenzial, polyvalente Kationen (z. B. Eisen, Aluminium und Zink) zu binden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien wurden mit Deferipron nicht durchgeführt. Angesichts der Genotoxizitätsergebnisse und der Befunde zu Brustdrüsenhyperplasie und Brustdrüsentumoren bei mit Deferipron behandelten Ratten in der 52-wöchigen toxikologischen Studie muss jedoch die Tumorbildung in Karzinogenitätsstudien als wahrscheinlich angesehen werden.
Deferipron war in einem Maus-Lymphomzelltest positiv in vitro. Deferipron wirkte in einigen Fällen klastogen in vitro Chromosomenaberrationstest bei Mäusen und in einem Chromosomenaberrationstest an Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters. Oral oder intraperitoneal verabreichtes Deferipron erwies sich in einem Knochenmark-Mikronukleus-Test bei nicht mit Eisen beladenen Mäusen als klastogen. Ein Mikrokerntest war auch positiv, wenn Mäuse, denen Eisendextran vordosiert worden war, mit Deferipron behandelt wurden. Deferipron erwies sich im bakteriellen Rückmutationstest von Ames als nicht mutagen.
An Ratten wurde eine Studie zur Fruchtbarkeit und frühen Embryonalentwicklung von Deferipron durchgeführt. Anzahl, Motilität und Morphologie der Spermien wurden durch die Behandlung mit Deferipron nicht beeinflusst. Bei der höchsten Dosis, die 25 % der MRHD betrug, wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfunktion beobachtet.
14. Klinische Studien
14.1 Transfusionelle Eisenüberladung bei Patienten mit Thalassämie-Syndrom
In einer prospektiven, geplanten, gepoolten Analyse von Patienten mit Thalassämie-Syndromen aus mehreren Studien wurde die Wirksamkeit von Deferipron bei transfusionsabhängigen Eisenüberladungspatienten bewertet, bei denen eine vorherige Eisenchelattherapie versagt hatte oder aufgrund schlechter Verträglichkeit als unzureichend angesehen wurde. Das Hauptkriterium für ein Versagen der Chelatbildung war ein Serumferritinwert von > 2.500 µg/L vor der Behandlung mit Deferipron. Bei einzelnen Patienten, bei denen innerhalb eines Jahres nach Beginn der Therapie ein Rückgang des Serumferritins um ≥ 20 % auftrat, wurde eine Deferipron-Therapie (35–99 mg/kg/Tag) als erfolgreich angesehen.
Daten von insgesamt 236 Patienten wurden analysiert. Von den 224 Patienten mit Thalassämie, die eine Deferipron-Monotherapie erhielten und für eine Serumferritinanalyse in Frage kamen, waren 105 (47 %) männlich und 119 (53 %) weiblich. Das Durchschnittsalter dieser Patienten betrug 18,2 Jahre (Bereich 2 bis 62; 91 Patienten waren <17).
Bei den Patienten in der Analyse wurde der Endpunkt einer Reduzierung des Serumferritins um mindestens 20 % bei 50 % (von 236 Probanden) erreicht, mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 43 % bis 57 %.
Eine kleine Anzahl von Patienten mit Thalassämie und Eisenüberladung wurde durch Messung der Änderung der Anzahl der Millisekunden (ms) im kardialen MRT-T2*-Wert vor und nach einjähriger Behandlung mit Deferipron beurteilt. Nach etwa einem Jahr Behandlung kam es zu einem Anstieg der kardialen MRT-T2*-Werte von einem Mittelwert zu Studienbeginn von 11,8 ± 4,9 ms auf einen Mittelwert von 15,1 ± 7,0 ms. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht bekannt.
14.2 Transfusionelle Eisenüberladung bei Patienten mit Sichelzellenanämie und anderen Anämien
In der Studie LA38-0411, einer aktiv kontrollierten Nichtunterlegenheitsstudie, wurde die Wirksamkeit von FERRIPROX mit der von Deferoxamin bei Patienten mit Sichelzellenanämie und anderen transfusionsabhängigen Anämien anhand der Lebereisenkonzentration (LIC) verglichen. Die Wirksamkeit von FERRIPROX wurde anhand der Veränderung der LIC gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten Behandlung mit FERRIPROX (75 oder 99 mg/kg/Tag) im Vergleich zu Deferoxamin (20 oder 40 mg/kg (pädiatrische Patienten); 40 oder 50 mg/kg) ermittelt (erwachsene Patienten)). Die Patientenrekrutierung wurde nach einer Zwischenanalyse gestoppt. Nach Bereinigung um den Fehler vom Typ I (Alpha) wurde das Nichtunterlegenheitskriterium als Obergrenze des 96,01 %-Konfidenzintervalls für den Unterschied zwischen den Behandlungen von ≤ 2 mg/g Trockengewicht (TG) festgelegt.
Es lagen Daten von 185 Patienten vor (122 unter FERRIPROX und 63 unter Deferoxamin). Unter den 122 mit FERRIPROX behandelten Patienten betrug das Durchschnittsalter 15,9 Jahre (Bereich 3–46); 57,4 % waren männlich; 75,4 % waren Weiße, 17,2 % waren Schwarze und 7,4 % waren Mischlinge; Bei 85 % wurde eine Sichelzellenanämie und bei 15 % andere Anämien diagnostiziert. Über einen Zeitraum von 12 Monaten betrug die Schätzung der kleinsten Quadrate der mittleren Abnahme des LIC gegenüber dem Ausgangswert 4,13 ± 0,50 mg/g dw für FERRIPROX und 4,38 ± 0,59 mg/g dw für Deferoxamin, und das Kriterium der Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.
Nach Abschluss des ersten Therapiejahres in der Nicht-Unterlegenheitsstudie entschieden sich 89 Patienten aus der Ferriprox-Gruppe für die Fortsetzung der Behandlung und 45 aus der Deferoxamin-Gruppe für den Wechsel zur Ferriprox-Behandlung. Diese Gruppe blieb bis zu weitere 2 Jahre bestehen. Der LIC nahm mit der Zeit weiter ab, wobei der Mittelwert von 14,93 mg/g Tag/Tag zu Studienbeginn auf 12,30 mg/g Tag/Tag nach einjähriger Behandlung, auf 11,19 mg/g Tag/Tag nach zweijähriger Behandlung und auf 10,45 mg/g sank dw nach dreijähriger Behandlung.
16. Wie wird Ferriprox Lösung zum Einnehmen geliefert?
FERRIPROX® Die Lösung zum Einnehmen (Deferipron) wird in bernsteinfarbenen Flaschen aus Polyethylenterephthalat (PET) mit kindergesicherten Verschlüssen (Polypropylen) geliefert. Jede Packung enthält eine Flasche mit 500 ml Lösung zum Einnehmen und einen Messbecher mit Skala (Polypropylen).
Lösung zum Einnehmen, 100 mg/ml (50 g/500 ml), NDC 10122-101-50
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
In der Originalflasche und im Originalkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Entsorgen Sie nach dem ersten Öffnen der Flasche alle nicht verwendeten Teile nach 35 Tagen.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen und Gebrauchsanweisung)
- Weisen Sie Patienten und ihre Betreuer an, FERRIPROX Oral Solution bei 68 °F bis 77 °F (20 °C bis 25 °C) aufzubewahren; Ausflüge sind bei 15 °C bis 30 °C erlaubt. [see USP Controlled Room Temperature]. In der Originalflasche und im Originalkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
- Weisen Sie die Patienten an, den mit der oralen FERRIPROX-Lösung gelieferten Messbecher zu verwenden, um das verschriebene Volumen abzumessen. Weisen Sie die Patienten an, etwa 10–15 ml Wasser in den Messbecher zu geben und ihn herumzuschwenken, um das Wasser mit dem restlichen Arzneimittel im Becher zu vermischen, und die Mischung zu trinken. Der Messbecher sollte nach Gebrauch von Hand mit Wasser gewaschen werden.
- Empfehlen Sie den Patienten, die erste Dosis FERRIPROX Oral Solution morgens, die zweite Dosis mittags und die dritte Dosis abends einzunehmen. Klinische Erfahrungen legen nahe, dass die Einnahme von FERRIPROX Oral Solution zu den Mahlzeiten die Übelkeit lindern kann. Wenn eine Dosis dieses Arzneimittels vergessen wurde, nehmen Sie diese so schnell wie möglich ein. Wenn es jedoch fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zum regulären Dosierungsplan zurück. Kein Nachholen oder Verdoppeln der Dosen.
- Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Agranulozytose und die Notwendigkeit regelmäßiger Blutuntersuchungen vor und während der Behandlung, um eine Abnahme ihres ANC zu überwachen. Weisen Sie sie an, die Therapie sofort zu unterbrechen und Ihren Arzt zu informieren, wenn bei Ihnen Infektionssymptome wie Fieber, Halsschmerzen oder grippeähnliche Symptome auftreten [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.1)] um ihren ANC innerhalb von 24 Stunden zu überprüfen. Informieren Sie sie, wenn sie ihren Arzt nicht erreichen können, und wenden Sie sich an einen anderen Anbieter, um die medizinische Versorgung nicht zu verzögern.
- Informieren Sie die Patienten über das Risiko abnormaler Lebertransaminasen und die Notwendigkeit regelmäßiger Blutuntersuchungen vor und während der Behandlung, um einen Anstieg der ALT zu überwachen [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.2)].
- Informieren Sie die Patienten über das Risiko eines Zinkmangels und die Notwendigkeit regelmäßiger Blutuntersuchungen vor und während der Behandlung, um eine Verringerung des Zinkspiegels zu überwachen [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.3)].
- Weisen Sie Patienten an, sich im Falle einer Überdosierung an ihren Arzt zu wenden.
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass ihr Urin aufgrund der Ausscheidung des Eisen-Deferipron-Komplexes eine rötlich-braune Verfärbung aufweisen kann. Dies ist ein sehr häufiges Zeichen für die gewünschte Wirkung und nicht schädlich.
Embryo-fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für einen Fötus. Raten Sie Frauen, ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren [see Warnings and Precautions (5.4) and Use in Specific Populations (8.1)]. Weisen Sie Patientinnen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial darauf hin, während der Behandlung mit FERRIPROX und für mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)]. Weisen Sie Männer mit fortpflanzungsfähigen Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit FERRIPROX und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.3) and Nonclinical Toxicology (13.1)].
Stillzeit
Weisen Sie Frauen darauf hin, während der Behandlung mit FERRIPROX und mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].
Vertrieb durch Chiesi USA, Inc., Cary, NC 27518. Hergestellt durch Apotex Inc., Toronto, Ontario, Kanada, M9L 1T9.
CTFD-015-0521-02-SPL
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Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. |
Überarbeitet: 11/2021 |
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| Leitfaden für Medikamente FERRIPROX (Feh ri prox) Lösung zum Einnehmen (Deferipron) Lösung zum Einnehmen, zur oralen Anwendung 100 mg/ml |
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Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über FERRIPROX Oral Solution wissen sollte?
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| Es ist wichtig, dass Sie Ihre weißen Blutkörperchen innerhalb von 24 Stunden nach dem Auftreten von Infektionssymptomen überprüfen lassen, um festzustellen, ob Sie an schwerer Neutropenie (Agranulozytose) leiden. Zögern Sie nicht, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn Sie Ihren Arzt nicht erreichen können.
Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von FERRIPROX Oral Solution?“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier. |
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| Was ist FERRIPROX Oral Solution? FERRIPROX Oral Solution ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung der Eisenüberladung durch Bluttransfusionen bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren mit:
Es ist nicht bekannt, ob FERRIPROX Oral Solution zur Behandlung einer Eisenüberladung aufgrund von Bluttransfusionen sicher und wirksam ist:
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| Nehmen Sie FERRIPROX Oral Solution nicht ein, wenn Sie allergisch gegen Deferipron oder einen der Inhaltsstoffe von FERRIPROX Oral Solution sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der oralen FERRIPROX-Lösung finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens. | ||
Bevor Sie FERRIPROX Oral Solution einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
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| Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. | ||
| Wie soll ich FERRIPROX Oral Solution einnehmen? Detaillierte Anweisungen zum Abmessen und Einnehmen einer Dosis FERRIPROX Oral Solution finden Sie in der Gebrauchsanweisung.
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von FERRIPROX Oral Solution?
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| Zu den häufigsten Nebenwirkungen von FERRIPROX Oral Solution bei Menschen mit Thalassämie gehören: |
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| Zu den häufigsten Nebenwirkungen von FERRIPROX Oral Solution bei Menschen mit Sichelzellenanämie oder anderen Anämien gehören: | ||
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| FERRIPROX Lösung zum Einnehmen kann zu einer rötlich-braunen Verfärbung des Urins führen. Dies ist nicht schädlich und wird während der Behandlung mit FERRIPROX Oral Solution erwartet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von FERRIPROX Oral Solution. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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Wie soll ich FERRIPROX Oral Solution aufbewahren?
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| Bewahren Sie FERRIPROX Oral Solution und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. | ||
| Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von FERRIPROX Oral Solution. Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie FERRIPROX Oral Solution nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie FERRIPROX Oral Solution nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu FERRIPROX Oral Solution bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
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| Welche Inhaltsstoffe enthält FERRIPROX Oral Solution? Wirkstoff: Deferipron Inaktive Zutaten: gereinigtes Wasser, Hydroxyethylcellulose, Glycerin, Salzsäure, künstliches Kirscharoma, Pfefferminzöl, FD&C Yellow Nr. 6 und Sucralose. Vertrieb durch: Chiesi USA, Inc., Cary, NC 27518. Für weitere Informationen rufen Sie 1-888-661-9260 an. |
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Gebrauchsanweisung
FERRIPROX (Feh‘ ri prox) Lösung zum Einnehmen
(Deferipron)
Lösung zum Einnehmen, zur oralen Anwendung
100 mg/ml
Lesen Sie diese Gebrauchsanweisung, bevor Sie FERRIPROX Lösung zum Einnehmen einnehmen oder Ihrem Kind FERRIPROX Lösung zum Einnehmen geben und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über den Gesundheitszustand oder die Behandlung Ihres Kindes oder des Ihres Kindes.
Wichtige Informationen:
- Lagern Sie FERRIPROX Oral Solution bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C.
- Bewahren Sie FERRIPROX Oral Solution in der Originalflasche und im Originalkarton auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
- Nach dem ersten Öffnen innerhalb von 35 Tagen eine Flasche FERRIPROX Lösung zum Einnehmen verbrauchen. Entsorgen Sie nach 35 Tagen die Flasche und alle nicht verwendeten FERRIPROX-Lösungen zum Einnehmen.
Bewahren Sie FERRIPROX Oral Solution und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Benötigte Materialien zum Abmessen und Einnehmen einer Dosis FERRIPROX Oral Solution (Siehe Abbildung A):
- 1 Flasche FERRIPROX Lösung zum Einnehmen
- 1 Messbecher (im Lieferumfang jeder Flasche FERRIPROX Oral Solution enthalten). Der Messbecher verfügt über Markierungen für Teelöffel (TSP) und Milliliter (ml). Notiz: 1 TSP entspricht 5 ml.
| Abbildung A |
Wenn Sie mit Ihrer FERRIPROX-Lösung zum Einnehmen keinen Messbecher erhalten, fragen Sie Ihren Apotheker. Verwenden Sie ausschließlich den mit FERRIPROX Oral Solution gelieferten Messbecher, um sicherzustellen, dass Sie die richtige Menge des Arzneimittels abmessen.
Schritt 1: Um die Flasche FERRIPROX Oral Solution zu öffnen, entfernen Sie die äußere Plastikhülle von der kindersicheren Kappe. Drücken Sie die kindersichere Kappe nach unten und drehen Sie die Kappe in Pfeilrichtung (Siehe Abbildung B).
| Abbildung B |
Schritt 2: Gießen Sie die verschriebene Dosis FERRIPROX Oral Solution in den Messbecher (Siehe Abbildung C).
| Abbildung C |
Schritt 3: Setzen Sie den kindersicheren Verschluss wieder auf die FERRIPROX Oral Solution-Flasche und drehen Sie ihn in Pfeilrichtung. (Siehe Abbildung D)
| Abbildung D |
Schritt 4: Schlucken Sie die verschriebene Dosis FERRIPROX Oral Solution (Siehe Abbildung E).
| Abbildung E |
Schritt 5: Geben Sie etwa 10 bis 15 ml Wasser in den Messbecher (Siehe Abbildung F). Schwenken Sie den Messbecher vorsichtig, um das Wasser und die im Messbecher verbliebene FERRIPROX-Lösung zum Einnehmen zu vermischen (Siehe Abbildung G). Trinken Sie die gesamte Mischung im Messbecher (Siehe Abbildung H).
| Abbildung F | Abbildung G | Abbildung H |
Schritt 6: Waschen Sie den Messbecher von Hand mit Wasser.
Schritt 7: Bewahren Sie den Messbecher mit der Flasche FERRIPROX Oral Solution auf.
Diese Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
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Vertrieben von: Chiesi USA, Inc., Cary, NC 27518. |
Hergestellt von: Apotex Inc., Toronto, Ontario, Kanada, M9L 1T9. |
Überarbeitet: 04/2021.
CTFD-021-0620-01-SPL-1
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELDABSCHNITT
Chiesi USA, Inc., NDC 10122-101-50
FERRIPROX Lösung zum Einnehmen
100 mg/ml (50 g/500 ml)
Nur Rx
500 ml
| FERRIPROX Deferipron-Lösung |
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| Etikettierer – Chiesi USA, Inc. (088084228) |
| Registrant – Chiesi USA, Inc. (088084228) |