Glynase
Verschreibungsinformationen für Glynase
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
Zur oralen Anwendung
Glynase-Beschreibung
GLYNASE PresTab Tabletten enthalten mikronisiertes (kleinere Partikelgröße) Glyburid, ein orales blutzuckersenkendes Arzneimittel aus der Klasse der Sulfonylharnstoffe. Glyburid ist eine weiße, kristalline Verbindung, formuliert als GLYNASE PresTab-Tabletten mit den Stärken 1,5 mg, 3 mg und 6 mg zur oralen Verabreichung. Inaktive Inhaltsstoffe: kolloidales Siliziumdioxid, Maisstärke, Laktose, Magnesiumstearat. zusätzlich 3 mg Stärke enthält FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake und die 6 mg Die Tablette enthält D&C Yellow Nr. 10 Aluminium Lake. Der chemische Name für Glyburid ist 1-[[p-[2-(5-chloro-o-anisamido)ethyl]Phenyl]-sulfonyl]-3-cyclohexylharnstoff und das Molekulargewicht beträgt 493,99. Die Strukturformel ist unten dargestellt:
Glynase – Klinische Pharmakologie
Aktionen
Glyburid scheint den Blutzuckerspiegel akut zu senken, indem es die Freisetzung von Insulin aus der Bauchspeicheldrüse stimuliert, eine Wirkung, die von funktionierenden Betazellen in den Bauchspeicheldrüseninseln abhängt. Der Mechanismus, durch den Glyburid den Blutzuckerspiegel bei Langzeitanwendung senkt, ist nicht eindeutig geklärt. Bei chronischer Verabreichung an Typ-II-Diabetiker bleibt die blutzuckersenkende Wirkung trotz eines allmählichen Rückgangs der Insulinsekretionsreaktion auf das Arzneimittel bestehen. Extrapankreatische Effekte können am Wirkungsmechanismus von oralen Sulfonylharnstoff-Antidiabetika beteiligt sein. Die Kombination von Glyburid und Metformin kann einen synergistischen Effekt haben, da beide Wirkstoffe durch unterschiedliche, aber komplementäre Mechanismen zur Verbesserung der Glukosetoleranz beitragen.
Einige Patienten, die anfangs auf orale blutzuckersenkende Medikamente, einschließlich Glyburid, ansprechen, können im Laufe der Zeit nicht mehr oder nur noch schlecht darauf reagieren. Alternativ kann Glyburid bei einigen Patienten wirksam sein, die auf ein oder mehrere andere Sulfonylharnstoff-Medikamente nicht mehr ansprechen.
Zusätzlich zu seiner blutzuckersenkenden Wirkung bewirkt Glyburid eine milde Diurese durch eine Verbesserung der renalen Clearance von freiem Wasser. Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden bei Patienten, die mit Glyburid behandelt wurden, sehr selten berichtet.
Pharmakokinetik
Einzeldosisstudien mit GLYNASE PresTab-Tabletten bei normalen Probanden zeigen eine signifikante Absorption von Glyburid innerhalb einer Stunde, Spitzenwerte des Arzneimittels nach etwa zwei bis drei Stunden und niedrige, aber nachweisbare Werte nach vierundzwanzig Stunden.
Bioverfügbarkeitsstudien haben gezeigt, dass GLYNASE PresTab-Tabletten 3 mg Serum-Glyburidkonzentrationen liefern, die nicht bioäquivalent zu denen von MICRONASE sind® Tabletten 5 mg. Daher sollte der Patient erneut stationär behandelt werden.
In einer Einzeldosis-Bioverfügbarkeitsstudie (siehe Abbildung A), in der die Probanden GLYNASE PresTab-Tabletten 3 mg und MICRONASE-Tabletten 5 mg zum Frühstück erhielten, betrug der Spitzenwert der mittleren Serum-Glyburid-Konzentrations-Zeit-Kurve 97,2 ng/ml für GLYNASE PresTab-Tabletten 3 mg und 87,5 ng/ml für MICRONASE-Tabletten 5 mg. Der Mittelwert der einzelnen maximalen Serumkonzentrationswerte von Glyburid (Cmax) von GLYNASE PresTab-Tabletten 3 mg betrug 106 ng/ml und die von MICRONASE-Tabletten 5 mg betrug 104 ng/ml. Die mittlere Glyburidfläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) betrug für diese Studie 568 ng × h/ml für GLYNASE PresTab-Tabletten 3 mg und 746 ng × h/ml für MICRONASE-Tabletten 5 mg.
Die mittleren Glyburid-Serumspiegel, die sich in den Flächen unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve widerspiegeln, steigen proportional zu den entsprechenden Dosiserhöhungen. Mehrfachdosisstudien mit Glyburid bei Diabetikern zeigen Konzentrations-Zeit-Kurven des Arzneimittelspiegels, die denen von Einzeldosisstudien ähneln, was darauf hindeutet, dass sich das Arzneimittel nicht in Gewebedepots ansammelt.
In einer Steady-State-Studie an Diabetikern, die GLYNASE PresTab-Tabletten 6 mg einmal täglich oder GLYNASE PresTab-Tabletten 3 mg zweimal täglich erhielten, wurde nach zweiwöchiger Dosierung kein Unterschied zwischen den beiden Dosierungsschemata in den durchschnittlichen 24-Stunden-Glyburid-Konzentrationen festgestellt. Die einmal tägliche und die zweimal tägliche Dosierung lieferten eine gleichwertige Glukosekontrolle, gemessen anhand der Nüchtern-Plasmaglukosespiegel, der 4-Stunden-Glukose-AUC-Werte nach dem Essen und der 24-Stunden-Glukose-AUC-Werte. Die Insulin-AUC-Reaktion über den 24-Stunden-Zeitraum unterschied sich bei beiden Therapien nicht. Es gab Unterschiede in der Insulinreaktion zwischen den Regimen für das Frühstück und das Abendessen 4 Stunden nach dem Essen, diese führten jedoch nicht zu Unterschieden in der Glukosekontrolle.
Die Serumkonzentration von Glyburid nahm bei normalen Probanden mit einer Halbwertszeit von etwa vier Stunden ab.
In Einzeldosisstudien an nüchternen, normalen Probanden, denen Glyburid (MICRONASE-Tabletten) in Dosen im Bereich von 1,25 mg bis 5 mg verabreicht wurde, ist der Grad und die Dauer der Blutzuckersenkung proportional zur verabreichten Dosis und zum Bereich unter der Arzneimittelkonzentration. Zeitkurve. Die blutzuckersenkende Wirkung hält bei nicht nüchternen Diabetikern nach einmaliger morgendlicher Gabe 24 Stunden lang an. Bei wiederholter Verabreichung an Diabetiker besteht jedoch keine zuverlässige Korrelation zwischen den Blutspiegeln des Arzneimittels und dem Nüchternblutzuckerspiegel. Eine einjährige Studie an Diabetikern, die mit Glyburid behandelt wurden, zeigte keine zuverlässige Korrelation zwischen der verabreichten Dosis und dem Wirkstoffspiegel im Serum.
Der Hauptmetabolit von Glyburid ist das 4-trans-Hydroxy-Derivat. Ein zweiter Metabolit, das 3-cis-Hydroxy-Derivat, kommt ebenfalls vor. Diese Metaboliten tragen wahrscheinlich nicht zu einer signifikanten hypoglykämischen Wirkung beim Menschen bei, da sie bei Kaninchen nur schwach aktiv sind (1/400 bzw. 1/40 so aktiv wie Glyburid).
Glyburid wird als Metaboliten in der Galle und im Urin ausgeschieden, jeweils zu etwa 50 %. Dieser duale Ausscheidungsweg unterscheidet sich qualitativ von dem anderer Sulfonylharnstoffe, die hauptsächlich über den Urin ausgeschieden werden.
Sulfonylharnstoffe werden weitgehend an Serumproteine gebunden. Die Verdrängung von Proteinbindungsstellen durch andere Medikamente kann zu einer verstärkten hypoglykämischen Wirkung führen. In vitroDie Proteinbindung von Glyburid ist überwiegend nichtionisch, während die anderer Sulfonylharnstoffe (Chlorpropamid, Tolbutamid, Tolazamid) überwiegend ionisch ist. Saure Medikamente wie Phenylbutazon, Warfarin und Salicylate verdrängen die ionisch bindenden Sulfonylharnstoffe aus Serumproteinen weitaus stärker als das nichtionisch bindende Glyburid. Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass dieser Unterschied in der Proteinbindung bei der klinischen Anwendung zu weniger Arzneimittelwechselwirkungen mit Glyburid führt.
Indikationen und Verwendung für Glynase
GLYNASE PresTab Tabletten sind als Ergänzung zu Diät und Bewegung indiziert, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern.
Kontraindikationen
GLYNASE PresTab Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit:
1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das Arzneimittel. 2. Diabetische Ketoazidose, mit oder ohne Koma. Dieser Zustand sollte mit Insulin behandelt werden. 3. Diabetes mellitus Typ I. 4. Gleichzeitige Verabreichung von Bosentan.
Warnungen
Es wurde berichtet, dass die Verabreichung oraler blutzuckersenkender Medikamente im Vergleich zur Behandlung mit Diät allein oder Diät plus Insulin mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität verbunden ist. Diese Warnung basiert auf der Studie des University Group Diabetes Program (UGDP), einer langfristigen prospektiven klinischen Studie zur Bewertung der Wirksamkeit blutzuckersenkender Medikamente bei der Vorbeugung oder Verzögerung vaskulärer Komplikationen bei Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes . An der Studie nahmen 823 Patienten teil, die zufällig einer von vier Behandlungsgruppen zugeordnet wurden (Diabetes19 (Suppl. 2):747–830, 1970).
UGDP berichtete, dass bei Patienten, die 5 bis 8 Jahre lang mit Diät plus einer festen Dosis Tolbutamid (1,5 Gramm pro Tag) behandelt wurden, eine kardiovaskuläre Mortalitätsrate auftrat, die etwa 2 1/2 Mal so hoch war wie bei Patienten, die nur mit Diät behandelt wurden. Ein signifikanter Anstieg der Gesamtmortalität wurde nicht beobachtet, die Anwendung von Tolbutamid wurde jedoch aufgrund des Anstiegs der kardiovaskulären Mortalität abgesetzt, wodurch die Möglichkeit für die Studie, einen Anstieg der Gesamtmortalität nachzuweisen, eingeschränkt wurde. Trotz Kontroversen hinsichtlich der Interpretation dieser Ergebnisse bieten die Ergebnisse der UGDP-Studie eine angemessene Grundlage für diese Warnung. Der Patient sollte über die potenziellen Risiken und Vorteile von GLYNASE PresTab und alternative Therapiemethoden aufgeklärt werden.
Obwohl in dieser Studie nur ein Medikament aus der Klasse der Sulfonylharnstoffe (Tolbutamid) berücksichtigt wurde, ist es aus Sicherheitsgründen ratsam, davon auszugehen, dass diese Warnung aufgrund ihrer großen Ähnlichkeit in der Wirkweise auch für andere orale Antidiabetika dieser Klasse gelten kann Wirkung und chemische Struktur.
Vorsichtsmaßnahmen
Makrovaskuläre Ergebnisse:
Es liegen keine klinischen Studien vor, die schlüssige Beweise für eine Verringerung des makrovaskulären Risikos mit GLYNASE PresTab oder einem anderen Antidiabetikum liefern.
Bioverfügbarkeitsstudien haben gezeigt, dass GLYNASE PresTab-Tabletten 3 mg Serumglyburidkonzentrationen liefern, die nicht bioäquivalent zu denen von MICRONASE-Tabletten 5 mg sind. Daher sollten Patienten nach der Umstellung von MICRONASE oder Diabeta erneut behandelt werden® oder andere orale Antidiabetika.
Allgemein
Hypoglykämie:
Alle Sulfonylharnstoffe, einschließlich GLYNASE PresTab, können schwere Hypoglykämien hervorrufen. Die richtige Patientenauswahl sowie Dosierung und Anweisungen sind wichtig, um hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Eine Nieren- oder Leberinsuffizienz kann zu erhöhten Glyburidspiegeln führen und letztere können auch die glukoneogene Kapazität verringern, was beides das Risiko schwerwiegender hypoglykämischer Reaktionen erhöht. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten sowie Patienten mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind besonders anfällig für die blutzuckersenkende Wirkung von blutzuckersenkenden Medikamenten. Bei älteren Menschen und bei Menschen, die Betablocker einnehmen, kann eine Hypoglykämie schwer zu erkennen sein. Eine Hypoglykämie tritt häufiger auf, wenn die Kalorienzufuhr unzureichend ist, nach schwerer oder längerer körperlicher Betätigung, wenn Alkohol getrunken wird oder wenn mehr als ein blutzuckersenkendes Medikament eingenommen wird. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch eine Kombinationstherapie erhöht sein.
Verlust der Blutzuckerkontrolle:
Wenn ein Patient, der sich auf eine Diabetes-Therapie stabilisiert hat, Stress wie Fieber, Trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt wird, kann es zu einem Kontrollverlust kommen. In solchen Fällen kann es notwendig sein, GLYNASE PresTab abzusetzen und Insulin zu verabreichen.
Die Wirksamkeit jedes blutzuckersenkenden Medikaments, einschließlich GLYNASE PresTab, bei der Senkung des Blutzuckers auf ein gewünschtes Niveau, nimmt bei vielen Patienten im Laufe der Zeit ab, was auf das Fortschreiten der Schwere des Diabetes oder auf eine verminderte Reaktion auf das Medikament zurückzuführen sein kann. Dieses Phänomen wird als sekundäres Versagen bezeichnet, um es vom primären Versagen zu unterscheiden, bei dem das Medikament bei einem einzelnen Patienten unwirksam ist, wenn GLYNASE PresTab zum ersten Mal verabreicht wird. Bevor ein Patient als sekundäres Versagen eingestuft wird, sollten eine angemessene Anpassung der Dosis und die Einhaltung der Diät beurteilt werden.
Hämolytische Anämie:
Die Behandlung von Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel mit Sulfonylharnstoffen kann zu einer hämolytischen Anämie führen. Da GLYNASE PresTab zur Klasse der Sulfonylharnstoff-Wirkstoffe gehört, ist bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten und eine Alternative ohne Sulfonylharnstoff in Betracht zu ziehen. In Berichten nach der Markteinführung wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten berichtet, bei denen kein G6PD-Mangel bekannt war.
Informationen für Patienten:
Patienten sollten über die potenziellen Risiken und Vorteile von GLYNASE PresTab und alternative Therapiemethoden aufgeklärt werden. Sie sollten auch darüber informiert werden, wie wichtig die Einhaltung von Ernährungsanweisungen, ein regelmäßiges Trainingsprogramm und regelmäßige Urin- und/oder Blutzuckermessungen sind.
Die Risiken einer Hypoglykämie, ihre Symptome und Behandlung sowie die Bedingungen, die ihre Entstehung begünstigen, sollten den Patienten und verantwortlichen Familienmitgliedern erklärt werden. Auch primäre und sekundäre Fehler sollten erklärt werden.
Informationen zur ärztlichen Beratung für Patienten:
Zu Beginn der Behandlung von Typ-2-Diabetes sollte die Ernährung als primäre Behandlungsform im Vordergrund stehen. Kalorienreduzierung und Gewichtsverlust sind bei adipösen Diabetikern unerlässlich. Allein die richtige Ernährung kann bei der Kontrolle des Blutzuckers und der Symptome einer Hyperglykämie wirksam sein. Auch die Bedeutung regelmäßiger körperlicher Aktivität sollte betont, kardiovaskuläre Risikofaktoren identifiziert und nach Möglichkeit Korrekturmaßnahmen ergriffen werden. Die Verwendung von GLYNASE PresTab oder anderen Antidiabetika muss sowohl vom Arzt als auch vom Patienten als eine Behandlung zusätzlich zur Diät und nicht als Ersatz oder als praktischer Mechanismus zur Vermeidung von Ernährungseinschränkungen betrachtet werden. Darüber hinaus kann der Verlust der Blutzuckerkontrolle bei alleiniger Diät vorübergehend sein und erfordert daher nur die kurzfristige Verabreichung von GLYNASE PresTab oder anderen Antidiabetika. Die Aufrechterhaltung oder das Absetzen von GLYNASE PresTabs oder anderen Antidiabetika sollte auf einer klinischen Beurteilung anhand regelmäßiger klinischer und Laboruntersuchungen basieren.
Labortests
Das therapeutische Ansprechen auf GLYNASE PresTab-Tabletten sollte durch häufige Uringlukosetests und regelmäßige Blutzuckertests überwacht werden. Bei einigen Patienten kann die Messung des glykosylierten Hämoglobinspiegels hilfreich sein.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen kann durch bestimmte Arzneimittel verstärkt werden, darunter nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel und andere stark proteingebundene Arzneimittel, Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol, Probenecid, Cumarine, Monoaminoxidasehemmer und Betablocker. Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden, der Glyburid erhält, sollte der Patient engmaschig auf Hypoglykämie überwacht werden. Wenn einem Patienten, der Glyburid erhält, solche Arzneimittel entzogen werden, sollte der Patient engmaschig auf Kontrollverlust beobachtet werden.
Bei Patienten, die Glyburid gleichzeitig mit Bosentan erhielten, wurde ein erhöhtes Risiko für Leberenzymerhöhungen beobachtet. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von GLYNASE PresTab und Bosentan kontraindiziert.
Bestimmte Medikamente neigen dazu, eine Hyperglykämie hervorzurufen und können zu einem Kontrollverlust führen. Zu diesen Medikamenten gehören Thiazide und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenprodukte, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, Kalziumkanalblocker und Isoniazid. Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden, der Glyburid erhält, sollte der Patient engmaschig auf Kontrollverlust überwacht werden. Wenn einem Patienten, der Glyburid erhält, solche Arzneimittel entzogen werden, sollte der Patient engmaschig auf Hypoglykämie überwacht werden.
Es wurde über eine mögliche Wechselwirkung zwischen Glyburid und Ciprofloxacin, einem Fluorchinolon-Antibiotikum, berichtet, die zu einer Verstärkung der hypoglykämischen Wirkung von Glyburid führt. Der Wirkmechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt.
Es wurde über eine mögliche Wechselwirkung zwischen oralem Miconazol und oralen Antidiabetika berichtet, die zu schwerer Hypoglykämie führen kann. Ob diese Wechselwirkung auch bei intravenösen, topischen oder vaginalen Zubereitungen von Miconazol auftritt, ist nicht bekannt.
Metformin:
In einer Einzeldosis-Wechselwirkungsstudie bei NIDDM-Patienten kam es zu einer Abnahme der AUC und C von Glyburidmax wurden beobachtet, waren jedoch sehr unterschiedlich. Der Einzeldosischarakter dieser Studie und die fehlende Korrelation zwischen Glyburid-Blutspiegeln und pharmakodynamischen Wirkungen machen die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung unsicher. Die gleichzeitige Verabreichung von Glyburid und Metformin führte weder zu Veränderungen der Pharmakokinetik noch der Pharmakodynamik von Metformin.
Colesevelam:
Die gleichzeitige Verabreichung von Colesevelam und Glyburid führte zu einer Verringerung der AUC und C von Glyburidmax von 32 % bzw. 47 %. Die Verringerung der AUC und C von Glyburidmax betrugen 20 % bzw. 15 %, wenn sie eine Stunde vor Colesevelam verabreicht wurden, und veränderten sich nicht signifikant (-7 % bzw. 4 %), wenn sie 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht wurden.
Topiramat:
In einer an Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführten Arzneimittelwechselwirkungsstudie wurde die Steady-State-Pharmakokinetik von Glyburid (5 mg/Tag) allein und gleichzeitig mit Topiramat (150 mg/Tag) untersucht. Es gab einen Rückgang von 22 % bei Cmax und eine 25-prozentige Reduzierung der AUC24 für Glyburid während der Verabreichung von Topiramat. Die systemische Exposition (AUC) der aktiven Metaboliten 4-trans-Hydroxyglycerin (M1) und 3-cis-Hydroxyglycerin (M2) wurde ebenfalls um 13 % bzw. 15 % reduziert, und Cmax wurde um 18 % bzw. 25 % reduziert. Die Steady-State-Pharmakokinetik von Topiramat wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Glyburid nicht beeinflusst.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien an Ratten mit Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag über 18 Monate zeigten keine krebserzeugenden Wirkungen. Glyburid ist nicht mutagen, wenn es im Salmonella-Mikrosomentest (Ames-Test) und im DNA-Schadens-/Alkali-Elutionstest untersucht wird.
Bei keinem der Kriterien, die in der zweijährigen Onkogenitätsstudie von Glyburid an Mäusen bewertet wurden, wurden arzneimittelbedingte Wirkungen festgestellt.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen:
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 500-fachen der menschlichen Dosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus durch Glyburid. Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Da aktuelle Informationen darauf hindeuten, dass abnormale Blutzuckerwerte während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien einhergehen, empfehlen viele Experten, während der Schwangerschaft Insulin zu verwenden, um den Blutzucker so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.
Nichtteratogene Wirkungen:
Bei Neugeborenen von Müttern, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten, wurde über eine anhaltende schwere Hypoglykämie (4 bis 10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger bei der Verwendung von Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit berichtet. Wenn GLYNASE PresTab während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte es mindestens zwei Wochen vor dem voraussichtlichen Entbindungstermin abgesetzt werden.
Stillende Mutter
Obwohl nicht bekannt ist, ob Glyburid in die Muttermilch übergeht, ist bekannt, dass einige Sulfonylharnstoffe in die Muttermilch übergehen. Da bei gestillten Säuglingen die Möglichkeit einer Hypoglykämie besteht, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Medikament abgesetzt werden soll. Wenn das Medikament abgesetzt wird und eine Diät allein nicht ausreicht, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, sollte eine Insulintherapie in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Ältere Patienten sind besonders anfällig für die blutzuckersenkende Wirkung von blutzuckersenkenden Medikamenten. Bei älteren Menschen kann eine Hypoglykämie schwer zu erkennen sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Die Anfangs- und Erhaltungsdosis sollte konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Ältere Patienten neigen dazu, eine Niereninsuffizienz zu entwickeln, wodurch sie dem Risiko einer Hypoglykämie ausgesetzt sein können. Die Auswahl der Dosis sollte eine Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Hypoglykämie: Siehe Abschnitte VORSICHTSMASSNAHMEN und ÜBERDOSIERUNG.
Magen-Darm-Reaktionen: In seltenen Fällen können cholestatischer Ikterus und Hepatitis auftreten, die zu Leberversagen führen können; GLYNASE PresTab-Tabletten sollten in diesem Fall abgesetzt werden.
Es wurde über Leberfunktionsstörungen, einschließlich isolierter Transaminase-Erhöhungen, berichtet.
Magen-Darm-Störungen, z.BÜbelkeit, Völlegefühl im Oberbauch und Sodbrennen sind die häufigsten Reaktionen und traten in klinischen Studien bei 1,8 % der behandelten Patienten auf. Sie neigen dazu, dosisabhängig zu sein und können verschwinden, wenn die Dosierung reduziert wird.
Dermatologische Reaktionen: Allergische Hautreaktionen, z.B, Pruritus, Erythem, Urtikaria und morbilliforme oder makulopapulöse Eruptionen traten bei 1,5 % der behandelten Patienten während klinischer Studien auf. Diese können vorübergehender Natur sein und trotz fortgesetzter Anwendung von Glyburid verschwinden. Bei anhaltenden Hautreaktionen sollte das Medikament abgesetzt werden.
Bei Sulfonylharnstoffen wurde über Porphyria cutanea tarda und Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet.
Hämatologische Reaktionen: Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN), aplastische Anämie und Panzytopenie wurden im Zusammenhang mit Sulfonylharnstoffen berichtet.
Stoffwechselreaktionen: Bei Sulfonylharnstoffen wurde über hepatische Porphyrie und Disulfiram-ähnliche Reaktionen berichtet; Bei Glyburid wurde jedoch nicht über hepatische Porphyrie berichtet, und Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden sehr selten berichtet.
Fälle von Hyponatriämie wurden bei Glyburid und allen anderen Sulfonylharnstoffen berichtet, am häufigsten bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen oder an Erkrankungen leiden, von denen bekannt ist, dass sie Hyponatriämie verursachen oder die Freisetzung des antidiuretischen Hormons erhöhen. Bei bestimmten anderen Sulfonylharnstoffen wurde über das Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) berichtet, und es wurde vermutet, dass diese Sulfonylharnstoffe die periphere (antidiuretische) Wirkung von ADH verstärken und/oder die Freisetzung von ADH erhöhen können.
Andere Reaktionen: Bei Glyburid und anderen Sulfonylharnstoffen wurde über Veränderungen der Akkommodation und/oder verschwommenes Sehen berichtet. Es wird angenommen, dass diese mit Schwankungen des Glukosespiegels zusammenhängen.
Zusätzlich zu dermatologischen Reaktionen wurde über allergische Reaktionen wie Angioödem, Arthralgie, Myalgie und Vaskulitis berichtet.
Überdosierung
Eine Überdosierung von Sulfonylharnstoffen, einschließlich Glyburid, kann zu Hypoglykämie führen. Leichte hypoglykämische Symptome ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und/oder der Mahlzeitengewohnheiten behandelt werden. Die engmaschige Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der Patient außer Gefahr ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen kommen selten vor, stellen aber einen medizinischen Notfall dar, der einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordert. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion einer konzentrierten (50 %) Glukoselösung verabreicht werden. Anschließend sollte eine kontinuierliche Infusion einer stärker verdünnten (10 %) Glukoselösung mit einer Geschwindigkeit erfolgen, die den Blutzuckerspiegel auf einem Wert über 100 mg/dl hält. Die Patienten sollten mindestens 24 bis 48 Stunden lang engmaschig überwacht werden, da die Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Erholung erneut auftreten kann.
Dosierung und Verabreichung von Glynase
Patienten sollten nach der Umstellung von MICRONASE oder Diabeta oder anderen oralen Antidiabetika auf die Therapie umgestellt werden.
Es gibt kein festes Dosierungsschema für die Behandlung von Diabetes mellitus mit GLYNASE PresTab-Tabletten. Zusätzlich zur üblichen Überwachung des Uringlukosespiegels muss auch der Blutzuckerspiegel des Patienten regelmäßig überwacht werden, um die minimal wirksame Dosis für den Patienten zu bestimmen; um Primärfehler zu erkennen, dh, unzureichende Senkung des Blutzuckers bei der maximal empfohlenen Medikamentendosis; und um Sekundärfehler zu erkennen, dh, Verlust einer ausreichenden blutzuckersenkenden Reaktion nach einer anfänglichen Wirksamkeitsphase. Der glykosylierte Hämoglobinspiegel kann auch bei der Überwachung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie von Nutzen sein.
Die kurzfristige Verabreichung von GLYNASE PresTab kann in Phasen vorübergehenden Kontrollverlusts bei Patienten, die sich normalerweise gut mit einer Diät kontrollieren lassen, ausreichend sein.
Übliche Anfangsdosis
Die empfohlene Anfangsdosis von GLYNASE PresTab beträgt 1,5 mg bis 3 mg täglich und wird zum Frühstück oder zur ersten Hauptmahlzeit verabreicht. Patienten, die möglicherweise empfindlicher auf blutzuckersenkende Medikamente reagieren, sollten mit der Einnahme von 0,75 mg täglich beginnen. (Siehe Abschnitt „VORSICHTSMASSNAHMEN“ für Patienten mit erhöhtem Risiko.) Die Nichtbeachtung eines geeigneten Dosierungsschemas kann zu einer Hypoglykämie führen. Patienten, die sich nicht an ihre verordnete Ernährung und Medikamenteneinnahme halten, neigen eher dazu, eine unbefriedigende Reaktion auf die Therapie zu zeigen.
Übertragung von einer anderen hypoglykämischen Therapie; Patienten, die eine andere orale Antidiabetikatherapie erhalten:
Patienten sollten nach der Umstellung von MICRONASE oder anderen oralen Antidiabetika auf die Therapie umgestellt werden. Die anfängliche Tagesdosis sollte 1,5 mg bis 3 mg betragen. Bei der Umstellung von Patienten von anderen oralen Antidiabetika als Chlorpropamid auf GLYNASE PresTab ist keine Übergangszeit und keine Anfangs- oder Grunddosis erforderlich. Bei der Umstellung von Patienten von Chlorpropamid ist in den ersten zwei Wochen besondere Vorsicht geboten, da die längere Retention von Chlorpropamid im Körper und die daraus resultierenden überlappenden Arzneimittelwirkungen eine Hypoglykämie hervorrufen können.
Patienten, die Insulin erhalten:
Einige Typ-II-Diabetiker, die mit Insulin behandelt werden, reagieren möglicherweise zufriedenstellend auf GLYNASE PresTab. Wenn die Insulindosis weniger als 20 Einheiten täglich beträgt, kann versucht werden, GLYNASE PresTab 1,5 mg bis 3 mg als einzelne Tagesdosis zu ersetzen. Wenn die Insulindosis zwischen 20 und 40 Einheiten täglich liegt, kann dem Patienten direkt eine Einzeldosis von 3 mg GLYNASE PresTab-Tabletten täglich verabreicht werden. Wenn die Insulindosis mehr als 40 Einheiten täglich beträgt, ist eine Übergangszeit für die Umstellung auf GLYNASE PresTab erforderlich. Bei diesen Patienten wird die Insulindosis um 50 % gesenkt und mit der Einnahme von GLYNASE PresTab Tabletten 3 mg täglich begonnen. Weitere Erläuterungen finden Sie unter Titration zur Erhaltungsdosis.
Patienten, die Colesevelam erhalten:
Wenn Colesevelam zusammen mit Glyburid verabreicht wird, werden die maximale Plasmakonzentration und die Gesamtexposition gegenüber Glyburid verringert. Daher sollte GLYNASE PresTab mindestens 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht werden.
Titration zur Erhaltungsdosis
Die übliche Erhaltungsdosis liegt im Bereich von 0,75 mg bis 12 mg täglich und kann als Einzeldosis oder in mehreren Dosen verabreicht werden (siehe Abschnitt „Dosierungsintervalle“). Dosierungserhöhungen sollten in wöchentlichen Abständen in Schritten von nicht mehr als 1,5 mg erfolgen, basierend auf der Blutzuckerreaktion des Patienten.
Es besteht keine genaue Dosierungsbeziehung zwischen GLYNASE PresTab und den anderen oralen Antidiabetika, einschließlich MICRONASE oder Diabeta. Obwohl Patienten möglicherweise von der Höchstdosis anderer Sulfonylharnstoffe umgestellt werden, sollte die maximale Anfangsdosis von 3 mg GLYNASE PresTab-Tabletten eingehalten werden. Eine Erhaltungsdosis von 3 mg GLYNASE PresTab-Tabletten bietet ungefähr den gleichen Grad an Blutzuckerkontrolle wie 250 mg bis 375 mg Chlorpropamid, 250 mg bis 375 mg Tolazamid, 5 mg Glyburid (nicht mikronisierte Tabletten), 500 mg bis 750 mg Acetohexamid, oder 1000 mg bis 1500 mg Tolbutamid.
Bei der Umstellung von Patienten, die täglich mehr als 40 Einheiten Insulin erhalten, kann mit einer täglichen Dosis von 3 mg GLYNASE PresTab-Tabletten begonnen werden, gleichzeitig mit einer Reduzierung der Insulindosis um 50 %. Anschließend erfolgt ein schrittweiser Insulinentzug und eine Erhöhung der GLYNASE PresTab-Dosis in Schritten von 0,75 mg bis 1,5 mg alle 2 bis 10 Tage. Wenn während dieser Umstellungsphase sowohl Insulin als auch GLYNASE PresTab verwendet werden, kann es zu Hypoglykämie kommen. Während des Insulinentzugs sollten Patienten ihren Urin mindestens dreimal täglich auf Glukose und Aceton testen und die Ergebnisse ihrem Arzt mitteilen. Das Auftreten einer anhaltenden Acetonurie mit Glykosurie weist darauf hin, dass es sich bei dem Patienten um einen Typ-I-Diabetiker handelt, der eine Insulintherapie benötigt.
Begleitende Glyburid- und Metformin-Therapie
GLYNASE PresTab-Tabletten sollten schrittweise zum Dosierungsschema von Patienten hinzugefügt werden, die nach vier Wochen nicht auf die maximale Dosis der Metformin-Monotherapie angesprochen haben (siehe Übliche Anfangsdosis und Titration zur Erhaltungsdosis). Siehe Packungsbeilage von Metformin.
Bei gleichzeitiger Glyburid- und Metformin-Therapie kann die gewünschte Kontrolle des Blutzuckers durch Anpassung der Dosis jedes Arzneimittels erreicht werden. Es sollte jedoch versucht werden, die optimale Dosis jedes Arzneimittels zu ermitteln, die zum Erreichen dieses Ziels erforderlich ist. Bei gleichzeitiger Glyburid- und Metformin-Therapie besteht das mit der Sulfonylharnstoff-Therapie verbundene Risiko einer Hypoglykämie weiterhin und kann erhöht sein. Es sollten entsprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN).
Maximale Dosis
Tagesdosen von mehr als 12 mg werden nicht empfohlen.
Dosierungsintervall
Eine einmal tägliche Therapie ist in der Regel zufriedenstellend. Bei einigen Patienten, insbesondere solchen, die mehr als 6 mg täglich erhalten, kann eine zufriedenstellendere Reaktion bei einer Dosierung von zweimal täglich auftreten.
Spezifische Patientengruppen
GLYNASE PresTab-Tabletten werden nicht zur Anwendung in der Schwangerschaft oder bei pädiatrischen Patienten empfohlen.
Bei älteren Patienten, geschwächten oder unterernährten Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte die Anfangs- und Erhaltungsdosis konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden. (Siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN.)
Wie wird Glynase geliefert?
GLYNASE PresTab Tabletten werden wie folgt geliefert:
GLYNASE PresTab Tabletten 1,5 mg
(weiß, eiförmig, bedruckt GLYNASE 1,5/PT Score PT, Kontur, geritzt)
|
Plastikflaschen à 100 Stück |
NDC 0009-0341-01 |
GLYNASE PresTab Tabletten 3 mg
(blau, eiförmig, bedruckt GLYNASE 3/PT Score PT, Kontur, geritzt)
|
Plastikflaschen à 100 Stück |
NDC 0009-0352-01 |
|
Plastikflaschen von 1000 |
NDC 0009-0352-04 |
GLYNASE PresTab Tabletten 6 mg
(gelb, eiförmig, bedruckt GLYNASE 6/PT Score PT, Kontur, geritzt)
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Plastikflaschen à 100 Stück |
NDC 0009-3449-01 |
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Plastikflaschen mit 500 Stück |
NDC 0009-3449-03 |
Für eine flexiblere Dosierung kann die PresTab-Tablette in zwei Hälften geteilt werden. Drücken Sie leicht auf die Kerbe und das PresTab-Tablet teilt sich in gleichmäßige Hälften.
Nur Rx
Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP]. Abgabe in gut verschlossenen Behältern mit Sicherheitsverschlüssen. Behälter dicht geschlossen halten.
Diabeta ist eine Marke von Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc.
LAB-0110-10.0
Überarbeitet im August 2023
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett der 1,5-mg-Tablettenflasche
Pfizer
NDC 0009-0341-01
Glynase® PresTab®
(glyBURIDE) Tabletten
1,5 mg
100 Tabletten
Nur Rx
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett der 3-mg-Tablettenflasche
Pfizer
NDC 0009-0352-01
Glynase® PresTab®
(glyBURIDE) Tabletten
3 mg
100 Tabletten
Nur Rx
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett der 6-mg-Tablettenflasche
Pfizer
NDC 0009-3449-01
Glynase® PresTab®
(glyBURIDE) Tabletten
6 mg
100 Tabletten
Nur Rx
| GLYNASE Glyburid-Tablette |
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| GLYNASE Glyburid-Tablette |
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| GLYNASE Glyburid-Tablette |
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| Etikettierer – Pharmacia & Upjohn Company LLC (618054084) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Pharmacia & Upjohn Company LLC | 618054084 | API-HERSTELLUNG (0009-0341, 0009-0352, 0009-3449), ANALYSE (0009-0341, 0009-0352, 0009-3449), PACK (0009-0341, 0009-0352, 0009-3449) | |