Mili-Tabletten

Verschreibungsinformationen für Mili-Tabletten

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Nutzung von MILI erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für MILI an.

MILI® (Norgestimat und Ethinylestradiol) Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1989

WARNUNG: ZIGARETTENRAUCHEN und SCHWERE KARDIOVASKULÄRE EREIGNISSE


Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• Mili ist bei rauchenden Frauen über 35 Jahren kontraindiziert. (4)
• Zigarettenrauchen erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse durch die Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva (KOK). (4)

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.11) 11/2021

Indikationen und Verwendung für Mili-Tabletten

Bei Mili handelt es sich um Östrogen/Gestagen-KOK, die für Frauen zur Schwangerschaftsverhütung indiziert sind. (1.1)

Dosierung und Verabreichung von Mili-Tabletten

• Nehmen Sie täglich zur gleichen Zeit eine Tablette oral ein. (2.2)
• Nehmen Sie die Tabletten in der auf der Blisterpackung angegebenen Reihenfolge ein. (2.2)
• Überspringen oder verzögern Sie die Einnahme der Tablette nicht. (2.2)

Darreichungsformen und Stärken

Mili besteht aus 28 runden, bikonvexen Tabletten in der folgenden Reihenfolge (3):

• 21 dunkelblaue, überzogene Tabletten mit jeweils 0,250 mg Norgestimat und 0,035 mg Ethinylestradiol
• 7 grüne, unbeschichtete Tabletten (inert)

Kontraindikationen

• Ein hohes Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Erkrankungen (4)
• Lebertumoren oder Lebererkrankungen (4)
• Nicht diagnostizierte abnormale Uterusblutungen (4)
• Schwangerschaft (4)
• Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Brustkrebs, der möglicherweise hormonsensitiv ist (4)
• Gleichzeitige Anwendung mit Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir enthalten, mit oder ohne Dasabuvir (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Thromboembolische Erkrankungen und andere Gefäßprobleme: Stoppen Sie Mili, wenn ein thrombotisches Ereignis auftritt. Hören Sie mindestens 4 Wochen vor und bis 2 Wochen nach einer größeren Operation auf. Beginnen Sie bei nicht stillenden Frauen frühestens 4 Wochen nach der Entbindung. (5.1)
• Leber erkrankung: Mili absetzen, wenn Gelbsucht auftritt. (5.2)
• Bluthochdruck: Bei Anwendung bei Frauen mit gut kontrolliertem Bluthochdruck ist der Blutdruck zu überwachen und Mili abzusetzen, wenn der Blutdruck deutlich ansteigt. (5.4)
• Auswirkungen auf den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel: Überwachen Sie prädiabetische und diabetische Frauen, die Mili einnehmen. Erwägen Sie eine alternative Verhütungsmethode für Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie. (5.6)
• Kopfschmerzen: Bewerten Sie die signifikante Veränderung der Kopfschmerzen und brechen Sie Mili ab, wenn dies angezeigt ist. (5.7)
• Blutungsunregelmäßigkeiten und Amenorrhoe: Beurteilen Sie unregelmäßige Blutungen oder Amenorrhoe. (5.8)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während klinischer Studien berichtet wurden (≥2 %), waren: Kopfschmerzen/Migräne, Bauch-/Magen-Darm-Schmerzen, Vaginalinfektion, Genitalausfluss, Brustprobleme (einschließlich Brustschmerzen, Ausfluss und Vergrößerung), Stimmungsstörungen (einschließlich Depressionen usw.). Stimmungsschwankungen), Blähungen, Nervosität, Hautausschlag. (6.1)



Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Medikamente oder pflanzliche Produkte, die bestimmte Enzyme, einschließlich CYP3A4, induzieren, können die Wirksamkeit von KOK verringern oder Durchbruchblutungen verstärken. Raten Sie den Patienten, eine Ersatz- oder alternative Verhütungsmethode anzuwenden, wenn Enzyminduktoren zusammen mit KOK angewendet werden. (7.1)

Verwendung in bestimmten Populationen

Stillende Mütter: Nicht empfohlen; kann die Milchproduktion verringern. (8.3)

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 12/2021

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: ZIGARETTENRAUCHEN und SCHWERE KARDIOVASKULÄRE EREIGNISSE

Zigarettenrauchen erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse durch die Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva (KOK). Dieses Risiko steigt mit zunehmendem Alter, insbesondere bei Frauen über 35 Jahren, und mit der Anzahl der gerauchten Zigaretten. Aus diesem Grund sind KOK bei Frauen über 35 Jahren, die rauchen, kontraindiziert [see Contraindications (4)].

1. Indikationen und Verwendung für Mili-Tabletten

1.1 Orales Kontrazeptivum

Mili-Tabletten sind für die Anwendung bei gebärfähigen Frauen zur Verhinderung einer Schwangerschaft vorgesehen [see Clinical Studies (14)].

2. Dosierung und Verabreichung von Mili-Tabletten

2.1 So starten Sie Mili

Mili ist in Blisterpackungen erhältlich [see How Supplied/Storage and Handling (16)]. Mili kann entweder als Tag-1-Start oder als Sonntagsstart gestartet werden (siehe Tabelle 1). Im ersten Zyklus einer Sunday Start-Kur sollte bis nach den ersten 7 aufeinanderfolgenden Tagen der Verabreichung eine zusätzliche Verhütungsmethode angewendet werden.

2.2 Wie ist Mili einzunehmen?

Tabelle 1: Anweisungen zur Verabreichung von Mili

Beginnende KOK bei Frauen, die derzeit keine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden (Beginn am ersten Tag oder Beginn am Sonntag) Wichtig: Berücksichtigen Sie vor Beginn der Anwendung dieses Produkts die Möglichkeit eines Eisprungs und einer Empfängnis. Tablet-Farbe: Mili-Aktivtabletten sind dunkelblau (Tag 1 bis Tag 21). Mili hat grüne inaktive Tabletten (Tag 22 bis Tag 28).	Tag 1 Beginn: Nehmen Sie die erste wirkstoffhaltige Tablette unabhängig von den Mahlzeiten am ersten Tag der Menstruation ein. Nehmen Sie die folgenden Wirkstofftabletten einmal täglich jeweils zur gleichen Zeit über einen Zeitraum von insgesamt 21 Tagen ein. Nehmen Sie eine Grün Nehmen Sie die inaktive Tablette 7 Tage lang täglich und zur gleichen Tageszeit ein, zu der die aktiven Tabletten eingenommen wurden. Beginnen Sie mit jeder weiteren Packung am selben Wochentag wie die erste Zykluspackung (d. h. am Tag nach Einnahme der letzten wirkstofffreien Tablette).
	Sonntagsstart: Nehmen Sie die erste wirkstoffhaltige Tablette unabhängig von den Mahlzeiten am ersten Sonntag nach Beginn der Menstruation ein. Aufgrund des potenziellen Risikos einer Schwangerschaft sollten Sie in den ersten sieben Tagen der ersten Zykluspackung der Patientin zusätzlich nicht-hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Kondome und Spermizide) anwenden Mili. Nehmen Sie die folgenden Wirkstofftabletten einmal täglich jeweils zur gleichen Zeit über einen Zeitraum von insgesamt 21 Tagen ein. Nehmen Sie eine Grün Nehmen Sie die inaktive Tablette in den folgenden 7 Tagen täglich zur gleichen Tageszeit ein, zu der die aktiven Tabletten eingenommen wurden. Beginnen Sie mit jeder weiteren Packung am selben Wochentag wie die erste Zykluspackung (dh am Sonntag nach Einnahme der letzten inaktiven Tablette), und ein zusätzliches nicht-hormonelles Verhütungsmittel ist nicht erforderlich.
Wechseln zu Mili von einem anderen oralen Kontrazeptivum	Beginnen Sie am selben Tag, an dem Sie mit der Einnahme einer neuen Packung des vorherigen oralen Kontrazeptivums begonnen hätten.
Umstellung von einer anderen Verhütungsmethode auf Mili	Start Mili:
● Transdermales Pflaster	● An dem Tag, an dem die nächste Bewerbung geplant gewesen wäre
● Vaginalring	● An dem Tag, an dem die nächste Einfügung geplant gewesen wäre
● Injektion	● An dem Tag, an dem die nächste Injektion geplant gewesen wäre
● Intrauterines Kontrazeptivum	● Am Tag des Umzugs ● Wenn das IUP nicht am ersten Tag des Menstruationszyklus der Patientin entfernt wird, sind für die ersten sieben Tage der ersten Zykluspackung zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmittel (wie Kondome und Spermizide) erforderlich.
● Implantieren	● Am Tag des Umzugs
Vollständige Anweisungen zur Erleichterung der Patientenberatung zur richtigen Tablettenverwendung finden Sie in der von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Mili starten nach Abtreibung oder Fehlgeburt


Erstes Trimester

• Nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt im ersten Trimester kann sofort mit der Behandlung mit Mili begonnen werden. Eine zusätzliche Verhütungsmethode ist nicht erforderlich, wenn sofort mit Mili begonnen wird.
• Wenn Mili nicht innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung der Schwangerschaft begonnen wird, sollte die Patientin in den ersten sieben Tagen ihrer ersten Zykluspackung Mili zusätzlich eine nicht-hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Kondome und Spermizide) anwenden.

Zweites Trimester

• Beginnen Sie wegen des erhöhten Risikos einer thromboembolischen Erkrankung erst 4 Wochen nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt im zweiten Trimester. Beginnen Sie mit Mili und befolgen Sie je nach Wunsch die Anweisungen in Tabelle 1 für Tag 1 oder Sonntagsstart. Wenn Sie Sunday Start verwenden, verwenden Sie in den ersten sieben Tagen der Mili-Packung des ersten Zyklus des Patienten zusätzlich nicht-hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Kondome und Spermizide). [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1), and FDA-Approved Patient Labeling.]

Beginnen Sie mit Mili nach der Geburt

• Beginnen Sie wegen des erhöhten Risikos einer thromboembolischen Erkrankung erst 4 Wochen nach der Entbindung. Beginnen Sie bei Frauen, die derzeit keine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden, mit der Verhütungstherapie mit Mili gemäß den Anweisungen in Tabelle 1.
• Die Anwendung von Mili bei stillenden Frauen wird nicht empfohlen [see Use in Specific Populations (8.3)].
• Wenn die Frau nach der Geburt noch keine Periode hatte, sollten Sie die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass vor der Anwendung von Mili ein Eisprung und eine Empfängnis eintreten. [See Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Populations (8.1 and 8.3), and FDA-Approved Patient Labeling].

So verwenden Sie die Blisterpackung:

Es gibt zwei Möglichkeiten, mit der Einnahme der Antibabypille zu beginnen: Beginn am Sonntag oder Beginn am ersten Tag. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, was Sie verwenden sollen.

1. Wählen Sie den Wochentagsaufkleber aus, der am ersten Tag Ihrer Periode beginnt. (Dies ist der Tag, an dem Sie mit Blutungen oder Schmierblutungen beginnen, auch wenn es Mitternacht ist, wenn die Blutung beginnt.) Wenn Sie den richtigen Aufkleber ausgewählt haben, werfen Sie die anderen weg und kleben Sie den Aufkleber über die vorgedruckten Wochentage auf die Blisterpackung und kleben Sie ihn an sicher, dass es mit den Pillen übereinstimmt.

2. Ihre Blisterpackung mit 28 einzeln versiegelten Tabletten. Beachten Sie, dass die Pillen in vier nummerierten Reihen zu je 7 Pillen angeordnet sind und die vorgedruckten Wochentage darüber aufgedruckt sind. Es gibt 21 dunkelblaue „aktive“ Pillen und 7 grüne „Erinnerungs“-Pillen. Sehen Sie sich das Muster der Blisterpackung unten an:

3. Nachdem Sie die letzte grüne Pille eingenommen haben, legen Sie eine neue Blisterpackung ein Den nächsten Tag Egal wann Ihre Periode begann. Sie werden jeden Tag ohne Unterbrechung eine Pille einnehmen. Wenn Sie später als verordnet mit der Einnahme der Pille beginnen, schützen Sie sich, indem Sie eine andere Verhütungsmethode anwenden, bis Sie an sieben aufeinanderfolgenden Tagen täglich eine Pille eingenommen haben. Nachdem Sie die letzte grüne Pille eingenommen haben, beginnen Sie bereits am nächsten Tag mit der Einnahme der ersten dunkelblauen Pille aus der Blisterpackung.

4. Nehmen Sie die Pillen wie zuvor in jeder neuen Packung ein. Beginnen Sie mit der dunkelblauen Pille in Reihe Nr. 1 und nehmen Sie jeden Tag eine Pille von links nach rechts ein, bis die letzte grüne Pille eingenommen wurde.


Drei Möglichkeiten, sich daran zu erinnern, in welcher Reihenfolge die Pillen einzunehmen sind


1. Folgen Sie dem Aufkleber mit den Wochentagen (über den Pillen angebracht).
2. Gehen Sie immer von links nach rechts.
3. Essen Sie immer alle Tabletten ein.

2.3 Verpasste Tabletten

Tabelle 2: Anweisungen für verpasste Mili-Tabletten

Wenn eine wirkstoffhaltige Tablette in Woche 1, 2 oder 3 vergessen wurde	Nehmen Sie die Tablette so schnell wie möglich ein. Nehmen Sie weiterhin täglich eine Tablette ein, bis die Packung aufgebraucht ist.
Wenn in Woche 1 oder Woche 2 zwei wirkstoffhaltige Tabletten vergessen wurden	Nehmen Sie die zwei vergessenen Tabletten so schnell wie möglich und die nächsten beiden wirkstoffhaltigen Tabletten am nächsten Tag ein. Nehmen Sie weiterhin täglich eine Tablette ein, bis die Packung aufgebraucht ist. Zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Kondome und Spermizide) sollten als Ersatz verwendet werden, wenn der Patient innerhalb von 7 Tagen nach dem Versäumnis der Einnahme von Tabletten Geschlechtsverkehr hat.
Wenn in der dritten Woche zwei wirkstoffhaltige Tabletten vergessen werden oder in Woche 1, 2 oder 3 drei oder mehr wirkstoffhaltige Tabletten hintereinander vergessen werden	Tag 1 Beginn: Werfen Sie den Rest der Packung weg und beginnen Sie noch am selben Tag mit einer neuen Packung. Sonntagsstart: Nehmen Sie bis Sonntag weiterhin eine Tablette pro Tag ein, werfen Sie dann den Rest der Packung weg und beginnen Sie noch am selben Tag mit einer neuen Packung. Zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Kondome und Spermizide) sollten als Ersatz verwendet werden, wenn der Patient innerhalb von 7 Tagen nach dem Versäumnis der Einnahme von Tabletten Geschlechtsverkehr hat.

2.4 Beratung bei Magen-Darm-Störungen

Bei starkem Erbrechen oder Durchfall ist die Resorption möglicherweise nicht vollständig und es sollten zusätzliche Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden. Wenn innerhalb von 3 bis 4 Stunden nach Einnahme einer wirkstoffhaltigen Tablette Erbrechen oder Durchfall auftritt, behandeln Sie dies als vergessene Tablette [see FDA-Approved Patient Labeling].

3. Darreichungsformen und Stärken

Mili-Tabletten sind in Blisterpackungen erhältlich. Jede Blisterpackung enthält 28 Tabletten in der folgenden Reihenfolge:

• 21 dunkelblaue, runde, bikonvexe, beschichtete Tabletten mit der Prägung „S“ auf einer Seite und „22“ auf der anderen Seite der Tablette enthalten 0,250 mg Norgestimat und 0,035 mg Ethinylestradiol
• 7 grüne, runde, gesprenkelte, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten (nicht-hormonelles Placebo) mit der Prägung „S“ auf einer Seite und „24“ auf der anderen Seite der Tablette enthalten inerte Inhaltsstoffe

4. Kontraindikationen

Mili ist bei Frauen kontraindiziert, bei denen bekannt ist, dass sie die folgenden Erkrankungen haben oder entwickeln:

• Ein hohes Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Erkrankungen. Beispiele hierfür sind Frauen, von denen bekannt ist:
  • Rauchen, wenn Sie älter als 35 Jahre sind [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
  • Wenn Sie jetzt oder in der Vergangenheit an einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie leiden [see Warnings and Precautions (5.1)]
  • Vererbte oder erworbene Hyperkoagulopathien haben [see Warnings and Precautions (5.1)]
  • An einer zerebrovaskulären Erkrankung leiden [see Warnings and Precautions (5.1)]
  • An einer koronaren Herzkrankheit leiden [see Warnings and Precautions (5.1)]
  • an thrombogenen Herzklappen- oder thrombogenen Herzrhythmusstörungen leiden (z. B. subakute bakterielle Endokarditis mit Herzklappenerkrankung oder Vorhofflimmern) [see Warnings and Precautions (5.1)]
  • Haben Sie unkontrollierten Bluthochdruck [see Warnings and Precautions (5.4)]
  • Diabetes mellitus mit Gefäßerkrankung haben [see Warnings and Precautions (5.6)]
  • Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migräne mit Aura haben [see Warnings and Precautions (5.7)]
    • Frauen über 35 mit Migränekopfschmerzen [see Warnings and Precautions (5.7)]
• Lebertumoren, ob gutartig oder bösartig, oder Lebererkrankungen [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Nicht diagnostizierte abnormale Uterusblutung [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Schwangerschaft, da es keinen Grund gibt, während der Schwangerschaft KOK anzuwenden [see Warnings and Precautions (5.9) and Use in Specific Populations (8.1)]
• Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Brustkrebs, der hormonempfindlich sein kann [see Warnings and Precautions (5.11)].
• Verwendung von Hepatitis-C-Arzneimittelkombinationen mit Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, mit oder ohne Dasabuvir, aufgrund der Möglichkeit einer ALT-Erhöhung [see Warnings and Precautions (5.3)]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Thromboembolische Erkrankungen und andere Gefäßprobleme

• Stoppen Sie Mili, wenn ein arterielles oder venöses thromboembolisches Ereignis (VTE) auftritt.
• Stoppen Sie Mili, wenn es zu unerklärlichem Sehverlust, Proptosis, Diplopie, Papillenödem oder Netzhautgefäßläsionen kommt. Stellen Sie sofort eine Untersuchung auf Netzhautvenenthrombose sicher [see Adverse Reactions (6.2)].
• Wenn möglich, unterbrechen Sie Mili mindestens 4 Wochen vor und bis 2 Wochen nach einer größeren Operation oder anderen Operationen, bei denen bekanntermaßen ein erhöhtes VTE-Risiko besteht, sowie während und nach längerer Immobilisierung.
• Beginnen Sie bei Frauen, die nicht stillen, frühestens 4 Wochen nach der Entbindung mit Mili. Das Risiko einer postpartalen VTE sinkt nach der dritten Woche nach der Geburt, während das Risiko eines Eisprungs nach der dritten Woche nach der Geburt ansteigt.
• Die Verwendung von KOK erhöht das VTE-Risiko. Allerdings erhöht eine Schwangerschaft das VTE-Risiko genauso stark oder stärker als die Anwendung von KOK. Das VTE-Risiko bei Frauen, die KOK anwenden, beträgt 3 bis 9 Fälle pro 10.000 Frauenjahre. Das VTE-Risiko ist im ersten Jahr der Anwendung von KOK und bei Wiederaufnahme der hormonellen Empfängnisverhütung nach einer Pause von 4 Wochen oder länger am höchsten. Das Risiko einer thromboembolischen Erkrankung aufgrund von KOK verschwindet nach Absetzen der Anwendung allmählich.
• Die Anwendung von KOK erhöht auch das Risiko arterieller Thrombosen wie Schlaganfälle und Herzinfarkte, insbesondere bei Frauen mit anderen Risikofaktoren für diese Ereignisse. KOK erhöhen nachweislich sowohl das relative als auch das zuordenbare Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse (thrombotische und hämorrhagische Schlaganfälle). Dieses Risiko steigt mit zunehmendem Alter, insbesondere bei rauchenden Frauen über 35 Jahren.
• Bei Frauen mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten Sie KOK mit Vorsicht anwenden.

5.2 Lebererkrankung

Beeinträchtigte Leberfunktion

Wenden Sie Mili nicht bei Frauen mit Lebererkrankungen wie akuter Virushepatitis oder schwerer (dekompensierter) Leberzirrhose an [see Contraindications (4)]. Akute oder chronische Störungen der Leberfunktion können ein Absetzen der KOK-Anwendung erforderlich machen, bis sich die Marker der Leberfunktion wieder normalisieren und eine KOK-Ursache ausgeschlossen werden kann. Beenden Sie die Behandlung mit Mili, wenn sich eine Gelbsucht entwickelt.

Lebertumoren


Mili ist bei Frauen mit gutartigen und bösartigen Lebertumoren kontraindiziert [see Contraindications (4)]. Leberadenome sind mit der Anwendung von KOK verbunden. Eine Schätzung des zurechenbaren Risikos liegt bei 3,3 Fällen/100.000 KOK-Anwendern. Eine Ruptur von Leberadenomen kann durch intraabdominale Blutungen zum Tod führen.

Studien haben gezeigt, dass bei Langzeitanwendern (>8 Jahre) von KOK ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms besteht. Allerdings liegt das Risiko für Leberkrebs bei KOK-Anwendern bei weniger als einem Fall pro Million Anwender.

5.3 Risiko von Leberenzymerhöhungen bei gleichzeitiger Hepatitis-C-Behandlung

Während klinischer Studien mit dem Hepatitis-C-Kombinationsschema, das Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir enthält, kam es zu signifikanten ALT-Erhöhungen von mehr als dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), einschließlich einiger Fälle von mehr als dem 20-fachen der ULN häufiger bei Frauen, die Ethinylestradiol-haltige Medikamente wie KOK einnehmen. Beenden Sie Mili vor Beginn der Therapie mit der Kombinationstherapie Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, mit oder ohne Dasabuvir [see Contraindications (4)]. Die Behandlung mit Mili kann etwa 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit dem Hepatitis-C-Kombinationsschema wieder aufgenommen werden.

5.4 Hoher Blutdruck

Mili ist bei Frauen mit unkontrolliertem Bluthochdruck oder Bluthochdruck mit Gefäßerkrankungen kontraindiziert [see Contraindications (4)]. Bei Frauen mit gut kontrolliertem Bluthochdruck sollten Sie den Blutdruck überwachen und Mili absetzen, wenn der Blutdruck deutlich ansteigt.

Bei Frauen, die KOK einnehmen, wurde über einen Anstieg des Blutdrucks berichtet, wobei dieser Anstieg bei älteren Frauen mit längerer Einnahmedauer wahrscheinlicher ist. Die Häufigkeit von Bluthochdruck nimmt mit steigenden Gestagenkonzentrationen zu.

5.5 Gallenblasenerkrankung

Studien deuten darauf hin, dass bei KOK-Anwendern ein geringfügig erhöhtes relatives Risiko für die Entwicklung einer Gallenblasenerkrankung besteht. Die Anwendung von KOK kann eine bestehende Gallenblasenerkrankung verschlimmern. Eine Vorgeschichte von KOK-bedingter Cholestase lässt auf ein erhöhtes Risiko bei der anschließenden Anwendung von KOK schließen. Bei Frauen mit schwangerschaftsbedingter Cholestase in der Vorgeschichte besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine COC-bedingte Cholestase.

5.6 Auswirkungen auf den Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel

Überwachen Sie prädiabetische und diabetische Frauen, die Mili einnehmen, sorgfältig. KOK können die Glukosetoleranz verringern.

Erwägen Sie eine alternative Empfängnisverhütung für Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie. Bei einem kleinen Teil der Frauen kommt es während der Einnahme von KOK zu unerwünschten Lipidveränderungen.

Bei Frauen mit Hypertriglyceridämie oder einer solchen in der Familienanamnese besteht bei der Anwendung von KOK möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Pankreatitis.

5.7 Kopfschmerzen

Wenn bei einer Frau, die Mili einnimmt, erneut wiederkehrende, anhaltende oder schwere Kopfschmerzen auftreten, ermitteln Sie die Ursache und setzen Sie Mili gegebenenfalls ab.

Erwägen Sie das Absetzen von Mili im Falle einer erhöhten Häufigkeit oder Schwere von Migräne während der Anwendung von KOK (was prodromal für ein zerebrovaskuläres Ereignis sein kann).

5.8 Blutungsunregelmäßigkeiten und Amenorrhoe

Außerplanmäßige Blutungen und Schmierblutungen

Bei Patienten, die KOK einnehmen, kommt es manchmal zu außerplanmäßigen (Durchbruch- oder intrazyklischen) Blutungen und Schmierblutungen, insbesondere während der ersten drei Monate der Anwendung. Wenn die Blutung anhält oder nach zuvor regelmäßigen Zyklen auftritt, suchen Sie nach Ursachen wie Schwangerschaft oder Malignität. Wenn Pathologie und Schwangerschaft ausgeschlossen sind, können Blutungsunregelmäßigkeiten im Laufe der Zeit oder durch den Wechsel zu einem anderen Verhütungsmittel verschwinden.

In klinischen Studien mit Mili wurden die Häufigkeit und Dauer von Durchbruchblutungen und/oder Schmierblutungen bei 1.647 Patienten (21.275 auswertbare Zyklen) beurteilt. Insgesamt 100 (7,5 %) Frauen brachen Mili zumindest teilweise aufgrund von Blutungen oder Schmierblutungen ab. Basierend auf Daten aus klinischen Studien kam es bei 14 bis 34 % der Frauen, die Mili anwendeten, im ersten Jahr zu außerplanmäßigen Blutungen pro Zyklus. Der Prozentsatz der Frauen, bei denen es zu Durchbruch-/außerplanmäßigen Blutungen kam, nahm mit der Zeit tendenziell ab.

Amenorrhoe und Oligomenorrhoe


Bei Frauen, die Mili anwenden, kann es zu Amenorrhoe kommen. Bei einigen Frauen kann es nach Absetzen der KOK zu Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe kommen, insbesondere wenn eine solche Erkrankung bereits vorlag.

Wenn keine geplante (Entzugs-)Blutung auftritt, denken Sie an die Möglichkeit einer Schwangerschaft. Wenn sich die Patientin nicht an den vorgeschriebenen Dosierungsplan gehalten hat (eine oder mehrere wirkstoffhaltige Tabletten vergessen oder einen Tag später mit der Einnahme begonnen hat, als sie sollte), denken Sie zum Zeitpunkt des ersten Ausbleibens der Periode über die Möglichkeit einer Schwangerschaft nach und ergreifen Sie geeignete diagnostische Maßnahmen . Wenn sich die Patientin an die vorgeschriebene Kur gehalten hat und zwei aufeinanderfolgende Monatsblutungen ausbleiben, ist eine Schwangerschaft auszuschließen.

5.9 Anwendung von KOK vor oder während der Frühschwangerschaft

Umfangreiche epidemiologische Studien haben kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Frauen ergeben, die vor der Schwangerschaft orale Kontrazeptiva angewendet haben. Studien deuten auch nicht auf eine teratogene Wirkung hin, insbesondere im Hinblick auf Herzanomalien und Gliedmaßenverkürzungsdefekte, wenn in der Frühschwangerschaft versehentlich orale Kontrazeptiva eingenommen werden. Beenden Sie die Anwendung von Mili, wenn eine Schwangerschaft bestätigt wird.

Die Verabreichung von KOK zur Auslösung einer Entzugsblutung sollte nicht als Schwangerschaftstest verwendet werden [see Use in Specific Populations (8.1)].

5.10 Depression

Beobachten Sie Frauen mit Depressionen in der Vorgeschichte sorgfältig und brechen Sie Mili ab, wenn die Depression in schwerwiegendem Ausmaß erneut auftritt.

5.11 Bösartige Neubildungen

Brust Krebs

Mili ist bei Frauen, die derzeit Brustkrebs haben oder hatten, kontraindiziert, da Brustkrebs auftreten kann Sei hormonell empfindlich [see Contraindications (4)].

Epidemiologische Studien haben keinen konsistenten Zusammenhang zwischen der Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva (KOK) und Und Brustkrebsrisiko. Studien zeigen keinen Zusammenhang zwischen der (aktuellen oder früheren) Einnahme von KOK und dem Brustkrebsrisiko. Einige Studien berichten jedoch über einen geringfügigen Anstieg des Brustkrebsrisikos bei aktuellen oder kürzlich erfolgten Anwenderinnen (<6 Monate seit der letzten Anwendung) und aktuellen Anwenderinnen mit längerer KOK-Anwendung [see Postmarketing Experience (6.2)].

Zervikal Krebs

Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von CHCs und der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs und intraepithelialer Neoplasie hat nicht eindeutig geklärt. In Beobachtungsstudien deuten einige Studien darauf hin, dass die Anwendung von KOK mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs oder intraepitheliale Neoplasien verbunden ist. Es gibt jedoch weiterhin Kontroversen darüber, inwieweit solche Ergebnisse auf Unterschiede im Sexualverhalten und anderen Faktoren zurückzuführen sein könnten.

5.12 Wirkung auf die Bindung von Globulinen

Die Östrogenkomponente von KOK kann die Serumkonzentrationen von Thyroxin-bindendem Globulin, Sexualhormon-bindendem Globulin und Cortisol-bindendem Globulin erhöhen. Die Dosis der Schilddrüsenhormonersatz- oder Cortisoltherapie muss möglicherweise erhöht werden.

5.13 Überwachung

Eine Frau, die KOK einnimmt, sollte einmal im Jahr ihren Arzt aufsuchen, um eine Blutdruckkontrolle und andere indizierte medizinische Maßnahmen durchzuführen.

5.14 Hereditäres Angioödem

Bei Frauen mit hereditärem Angioödem können exogene Östrogene die Symptome eines Angioödems auslösen oder verschlimmern.

5.15 Chloasma

Gelegentlich kann Chloasma auftreten, insbesondere bei Frauen mit einer Vorgeschichte von Chloasma gravidarum. Frauen mit einer Neigung zu Chloasma sollten während der Einnahme von Mili vermeiden, sich der Sonne oder ultravioletter Strahlung auszusetzen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bei der Verwendung von KOK werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung besprochen:

• Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse und Schlaganfall [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
• Gefäßereignisse [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Leber erkrankung [see Warnings and Precautions (5.2)]

Von KOK-Anwendern häufig berichtete Nebenwirkungen sind:

• Unregelmäßige Uterusblutung
• Brechreiz
• Brustspannen
• Kopfschmerzen

6.1 Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Mili wurde bei 1.647 gesunden Frauen im gebärfähigen Alter untersucht, die an drei klinischen Studien teilnahmen und mindestens eine Dosis Mili zur Empfängnisverhütung erhielten. Zwei Studien waren randomisierte, aktiv kontrollierte Studien und eine war eine unkontrollierte, offene Studie. In allen drei Studien wurden die Probanden bis zu 24 Zyklen lang beobachtet.


Häufige Nebenwirkungen (≥ 2 % der Probanden): Die häufigsten Nebenwirkungen, die von mindestens 2 % der 1.647 Frauen berichtet wurden, waren die folgenden in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit: Kopfschmerzen/Migräne (32,9 %), Bauch-/Magen-Darm-Schmerzen (7,8 %), Vaginalinfektion (8,4 %), Genitalinfektionen Ausfluss (6,8 %), Brustprobleme (einschließlich Brustschmerzen, Ausfluss und Vergrößerung) (6,3 %), Stimmungsstörungen (einschließlich Depressionen und Stimmungsschwankungen) (5,0 %), Blähungen (3,2 %), Nervosität (2,9 %) und Hautausschlag (2,6 %).


Nebenwirkungen, die zum Abbruch des Studiums führen: In den drei Studien brachen zwischen 11 und 21 % der Probanden die Studie aufgrund einer Nebenwirkung ab. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %), die zum Absetzen führten, waren: Metrorrhagie (6,9 %), Übelkeit/Erbrechen (5,0 %), Kopfschmerzen (4,1 %), Stimmungsstörungen (einschließlich Depressionen und Stimmungsschwankungen) (2,4 %), prämenstruelle Syndrom (1,7 %), Bluthochdruck (1,4 %), Brustschmerzen (1,4 %), Nervosität (1,3 %), Amenorrhoe (1,1 %), Dysmenorrhoe (1,1 %), Gewichtszunahme (1,1 %) und Blähungen (1,1 %) .


Schwerwiegende Nebenwirkungen: Brustkrebs (1 Proband), Stimmungsstörungen einschließlich Depression, Reizbarkeit und Stimmungsschwankungen (1 Proband), Myokardinfarkt (1 Proband) und venöse thromboembolische Ereignisse einschließlich Lungenembolie (1 Proband) und tiefe Venenthrombose (TVT) (1 Thema).

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Fünf Studien, die das Brustkrebsrisiko zwischen KOK-Konsumenten (derzeit oder in der Vergangenheit) und denen, die nie KOKs konsumiert haben, verglichen haben, berichteten über keinen Zusammenhang zwischen dem KOK-Konsum und dem Brustkrebsrisiko, wobei die Effektschätzungen zwischen 0,90 und 1,12 lagen (Abbildung 1). .

In drei Studien wurde das Brustkrebsrisiko zwischen aktuellen oder kürzlich erfolgten KOK-Anwenderinnen (<6 Monate seit der letzten Anwendung) und solchen, die noch nie KOKs anwendeten, verglichen (Abbildung 1). In einer dieser Studien wurde kein Zusammenhang zwischen dem Brustkrebsrisiko und der Anwendung von KOK festgestellt. In den anderen beiden Studien wurde ein erhöhtes relatives Risiko von 1,19 bis 1,33 bei aktuellem oder kürzlich erfolgtem Konsum festgestellt. In beiden Studien wurde ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei aktueller Anwendung über einen längeren Zeitraum festgestellt, wobei die relativen Risiken von 1,03 bei weniger als einem Jahr KOK-Einnahme bis etwa 1,4 bei mehr als 8 bis 10 Jahren KOK-Einnahme reichten.

Figur 1: Brustkrebsrisiko bei kombinierter oraler Kontrazeption

RR = relatives Risiko; ODER = Quotenverhältnis; HR = Hazard Ratio. „jemals COC“ sind Frauen mit aktuellem oder früherem COC-Konsum; „Nie KOK verwenden“ sind Frauen, die nie KOK verwendet haben.

Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden aus weltweiten Postmarketing-Erfahrungen mit Norgestimat/Ethinylestradiol berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Harnwegsinfekt;


Gutartige, bösartige und nicht näher bezeichnete Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen): Brustkrebs, gutartige Brustneubildung, Leberadenom, fokale noduläre Hyperplasie, Brustzyste;


Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit;


Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Dyslipidämie;



Psychische Störungen: Angst, Schlaflosigkeit;



Störungen des Nervensystems: Synkope, Krämpfe, Parästhesien, Schwindel;



Augenerkrankungen: Sehbehinderung, trockenes Auge, Kontaktlinsenunverträglichkeit;



Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Schwindel;



Herzerkrankungen: Tachykardie, Herzklopfen;



Gefäßereignisse: Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Netzhautgefäßthrombose, Hitzewallung;


Arterielle Ereignisse: Arterielle Thromboembolie, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall;


Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Dyspnoe;



Gastrointestinale Störungen: Pankreatitis, Blähungen, Durchfall, Verstopfung;



Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis;



Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Angioödem, Erythema nodosum, Hirsutismus, Nachtschweiß, Hyperhidrose, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Urtikaria, Pruritus, Akne;



Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Myalgie, Rückenschmerzen;


Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Eierstockzyste, unterdrückte Laktation, vulvovaginale Trockenheit;


Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Brustschmerzen, asthenische Zustände.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Weitere Informationen zu Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva oder der Möglichkeit von Enzymveränderungen finden Sie auf der Packungsbeilage von gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln.

Mit Mili wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.

7.1 Auswirkungen anderer Arzneimittel auf kombinierte orale Kontrazeptiva

Substanzen, die die Plasmakonzentration von KOK senken:

Medikamente oder pflanzliche Produkte, die bestimmte Enzyme, einschließlich Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), induzieren, können die Plasmakonzentrationen von KOK verringern und möglicherweise die Wirksamkeit von KOK verringern oder Durchbruchblutungen verstärken. Einige Medikamente oder pflanzliche Produkte, die die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringern können, umfassen Phenytoin, Barbiturate, Carbamazepin, Bosentan, Felbamat, Griseofulvin, Oxcarbazepin, Rifampicin, Topiramat, Rifabutin, Rufinamid, Aprepitant und Produkte, die Johanniskraut enthalten. Wechselwirkungen zwischen hormonellen Kontrazeptiva und anderen Arzneimitteln können zu Durchbruchblutungen und/oder zum Versagen der Empfängnisverhütung führen. Raten Sie Frauen, eine alternative Verhütungsmethode oder eine Ersatzmethode anzuwenden, wenn Enzyminduktoren zusammen mit KOK angewendet werden, und die Ersatzverhütungsmethode 28 Tage lang nach Absetzen des Enzyminduktors fortzusetzen, um die Zuverlässigkeit der Empfängnisverhütung sicherzustellen.


Colesevelam: Es wurde gezeigt, dass Colesevelam, ein Gallensäure-Sequestriermittel, zusammen mit einem KOK die AUC von EE signifikant senkt. Die Wechselwirkung zwischen dem Verhütungsmittel und Colesevelam verringerte sich, wenn die beiden Arzneimittel im Abstand von 4 Stunden verabreicht wurden.

Substanzen, die die Plasmakonzentration von KOK erhöhen:


Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin oder Rosuvastatin und bestimmten KOK, die Ethinylestradiol (EE) enthalten, erhöht die AUC-Werte für EE um etwa 20 bis 25 %. Ascorbinsäure und Paracetamol können die Plasma-EE-Konzentrationen erhöhen, möglicherweise durch Hemmung der Konjugation. CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol, Grapefruitsaft oder Ketoconazol können die Plasmahormonkonzentration erhöhen.

Proteaseinhibitoren des humanen Immundefizienzvirus (HIV)/Hepatitis-C-Virus (HCV) und nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren:


In einigen Fällen der gleichzeitigen Anwendung mit HIV-Proteasehemmern wurden signifikante Veränderungen (Anstieg oder Abfall) der Plasmakonzentrationen von Östrogen und/oder Gestagen beobachtet (Abnahme). [e.g., nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, (fos)amprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, and tipranavir/ritonavir] oder erhöhen [e.g., indinavir and atazanavir/ritonavir])/HCV-Proteaseinhibitoren (Abnahme [e.g., boceprevir and telaprevir]) oder mit nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (Abnahme). [e.g., nevirapine] oder erhöhen [e.g., etravirine]).

7.2 Auswirkungen kombinierter oraler Kontrazeptiva auf andere Medikamente

• KOK, die EE enthalten, können den Metabolismus anderer Verbindungen (z. B. Cyclosporin, Prednisolon, Theophyllin, Tizanidin und Voriconazol) hemmen und deren Plasmakonzentrationen erhöhen.
• Es wurde gezeigt, dass KOK die Plasmakonzentrationen von Paracetamol, Clofibrinsäure, Morphin, Salicylsäure, Temazepam und Lamotrigin senken. Es wurde eine signifikante Abnahme der Plasmakonzentration von Lamotrigin beobachtet, die wahrscheinlich auf die Induktion der Lamotrigin-Glucuronidierung zurückzuführen ist. Dies kann die Anfallskontrolle beeinträchtigen; Daher können Dosisanpassungen von Lamotrigin erforderlich sein.

Frauen, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Schilddrüsenhormondosen, da die Serumkonzentration von Schilddrüsen-bindendem Globulin bei der Anwendung von KOK ansteigt.

7.3 Beeinträchtigung von Labortests

Die Verwendung von empfängnisverhütenden Steroiden kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, wie z. B. Gerinnungsfaktoren, Lipide, Glukosetoleranz und Bindungsproteine.

7.4 Gleichzeitige Anwendung mit einer HCV-Kombinationstherapie – Erhöhung der Leberenzyme

Wenden Sie Mili nicht zusammen mit HCV-Arzneimittelkombinationen an, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir, mit oder ohne Dasabuvir, enthalten, da die Möglichkeit einer ALT-Erhöhung besteht [see Warnings and Precautions (5.3)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Bei Frauen, die in der Frühschwangerschaft versehentlich KOK einnehmen, besteht ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler. Epidemiologische Studien und Metaanalysen haben kein erhöhtes Risiko für genitale oder nichtgenitale Geburtsfehler (einschließlich Herzanomalien und Gliedmaßenreduktionsdefekte) nach der Exposition gegenüber niedrig dosierten KOK vor der Empfängnis oder während der frühen Schwangerschaft festgestellt.

Verabreichen Sie KOK nicht zur Auslösung einer Entzugsblutung als Schwangerschaftstest. Verwenden Sie KOK während der Schwangerschaft nicht zur Behandlung drohender oder gewohnheitsmäßiger Abtreibungen.

8.3 Stillende Mütter

Raten Sie der stillenden Mutter, wenn möglich, andere Verhütungsmethoden anzuwenden, bis sie ihr Kind entwöhnt hat. KOK können die Milchproduktion bei stillenden Müttern verringern. Dies ist weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen erst einmal etabliert ist; Bei einigen Frauen kann es jedoch jederzeit auftreten. In der Muttermilch sind geringe Mengen oraler kontrazeptiver Steroide und/oder Metaboliten vorhanden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Mili-Tabletten wurden bei Frauen im gebärfähigen Alter nachgewiesen. Es wird erwartet, dass die Wirksamkeit bei postpubertären Jugendlichen unter 18 Jahren und bei Anwendern ab 18 Jahren gleich ist. Die Verwendung dieses Produkts vor der Menarche ist nicht angezeigt.

8.5 Geriatrische Verwendung

Mili wurde bei postmenopausalen Frauen nicht untersucht und ist bei dieser Patientengruppe nicht angezeigt.

8.6 Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Mili wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Allerdings können Steroidhormone bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht verstoffwechselt werden. Akute oder chronische Störungen der Leberfunktion können ein Absetzen der KOK-Anwendung erforderlich machen, bis sich die Marker der Leberfunktion wieder normalisieren und eine KOK-Ursache ausgeschlossen werden kann. [See Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.2).]

8.7 Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Mili wurde bei Frauen mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.

10. Überdosierung

Es liegen keine Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen einer Überdosierung oraler Kontrazeptiva, einschließlich der Einnahme durch Kinder, vor. Eine Überdosierung kann bei Frauen zu Entzugsblutungen und Übelkeit führen.

11. Beschreibung der Mili-Tabletten

Mili ist ein kombiniertes orales Kontrazeptivum, das die Gestagenverbindung Norgestimat und die östrogene Verbindung Ethinylestradiol enthält. Norgestimat wird als (18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-on,17-(acetyloxy)-13-ethyl-,oxim,(17α)-(+)-) und bezeichnet Ethinylestradiol wird als (19-nor-17α-pregna,1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol) bezeichnet.

• Jede wirkstoffhaltige dunkelblau beschichtete Tablette enthält 0,250 mg Norgestimat und 0,035 mg Ethinylestradiol. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören Croscarmellose-Natrium, FD&C #2/Indigocarmin-Aluminiumsee, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol und Titandioxid.
• Jede grüne Placebotablette enthält nur inerte Inhaltsstoffe wie folgt: wasserfreie Laktose, FD&C Blue No. 2 Aluminiumsee, Eisenoxidgelb, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und Povidon.

12. Mili-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

• Orale Empfängnisverhütung

KOK senken das Risiko einer Schwangerschaft vor allem durch die Unterdrückung des Eisprungs. Weitere mögliche Mechanismen können Veränderungen des Zervixschleims sein, die das Eindringen von Spermien hemmen, und Veränderungen des Endometriums, die die Wahrscheinlichkeit einer Einnistung verringern.

12.2 Pharmakodynamik

Mit Mili wurden keine spezifischen pharmakodynamischen Studien durchgeführt.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Norgestimat (NGM) und EE werden nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. NGM wird durch First-Pass-Mechanismen (Darm und/oder Leber) schnell und vollständig zu Norelgestromin (NGMN) und Norgestrel (NG) metabolisiert, den wichtigsten aktiven Metaboliten von Norgestimat.

Die maximalen Serumkonzentrationen von NGMN und EE werden im Allgemeinen 2 Stunden nach der Verabreichung von Mili erreicht. Die Akkumulation nach Mehrfachdosierung der Dosis von 250 µg NGM / 35 µg EE ist für NGMN und EE etwa doppelt so hoch wie bei der Verabreichung einer Einzeldosis. Die Pharmakokinetik von NGMN ist nach NGM-Dosen von 180 µg bis 250 µg dosisproportional. Die Steady-State-Konzentration von EE wird am 7. Tag jedes Dosierungszyklus erreicht. Am 21. Tag werden Steady-State-Konzentrationen von NGMN und NG erreicht. Aufgrund der hochaffinen Bindung an SHBG, die dessen biologische Aktivität einschränkt, wird eine nichtlineare Akkumulation (ungefähr 8-fach) von NG beobachtet (Tabelle 3).

Tabelle 3: Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von NGMN, NG und EE.

Cmax = maximale Serumkonzentration, tmax = Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration, AUC0-24h = Fläche unter Serumkonzentration vs. Zeitkurve von 0 bis 24 Stunden, t1/2 = Eliminationshalbwertszeit, NC = nicht berechnet. NGMN und NG: Cmax = ng/ml, AUC0-24h = h·ng/ml EE: Cmax = pg/ml, AUC0-24h = h·pg/ml
Mittlere (SD) pharmakokinetische Parameter von Mili während einer Drei-Zyklen-Studie
Analyt	Zyklus	Tag	Cmax	Tmax (H)	AUC0-24h	T1/2 (H)
NGMN	1	1	1,78 (0,397)	1,19 (0,250)	9,90 (3,25)	18,4 (5,91)
	3	21	2,19 (0,655)	1,43 (0,680)	18,1 (5,53)	24,9 (9,04)
NG	1	1	0,649 (0,49)	1,42 (0,69)	6,22 (2,46)	37,8 (14,0)
	3	21	2,65 (1,11)	1,67 (1,32)	48,2 (20,5)	45,0 (20,4)
EE	1	1	92,2 (24,5)	1,2 (0,26)	629 (138)	10,1 (1,90)
	3	21	147 (41,5)	1,13 (0,23)	1210 (294)	15 (2,36)

Lebensmitteleffekt


Die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von Mili wurde nicht untersucht.

Verteilung


NGMN und NG sind stark (>97 %) an Serumproteine ​​gebunden. NGMN ist an Albumin und nicht an SHBG gebunden, während NG hauptsächlich an SHBG gebunden ist. EE wird weitgehend (>97 %) an Serumalbumin gebunden und führt zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von SHBG.

Stoffwechsel

NGM wird weitgehend durch First-Pass-Mechanismen im Magen-Darm-Trakt und/oder in der Leber metabolisiert. Der primäre aktive Metabolit von NGM ist NGMN. Anschließend findet eine Metabolisierung von NGMN in der Leber statt. Zu den Metaboliten gehören NG, das ebenfalls aktiv ist, sowie verschiedene hydroxylierte und konjugierte Metaboliten. Obwohl NGMN und seine Metaboliten eine Vielzahl von P450-Enzymen in menschlichen Lebermikrosomen hemmen, ist die in vivo Die Konzentrationen von NGMN und seinen Metaboliten sind selbst bei den höchsten Serumspiegeln relativ niedrig im Vergleich zur Hemmkonstante (Kich). EE wird auch zu verschiedenen hydroxylierten Produkten und ihren Glucuronid- und Sulfatkonjugaten metabolisiert.

Ausscheidung

Die Metaboliten von NGMN und EE werden über die Nieren und Fäkalien ausgeschieden. Nach Verabreichung von 14C-Norgestim wurden 47 % (45 bis 49 %) bzw. 37 % (16 bis 49 %) der verabreichten Radioaktivität im Urin bzw. im Kot ausgeschieden. Im Urin konnte kein unverändertes NGM nachgewiesen werden. Zusätzlich zu 17-Deacetylnorgestimat wurden nach Verabreichung von radioaktiv markiertem NGM eine Reihe von Metaboliten von NGM im menschlichen Urin identifiziert. Dazu gehören 18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-in-3-on,17-hydroxy-13-ethyl,(17α)-(-);18,19-Dinor-5β-17- Pregnan-20-in,3α,17β-dihydroxy-13-ethyl,(17α), verschiedene hydroxylierte Metaboliten und Konjugate dieser Metaboliten.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

[See Warnings and Precautions (5.2, 5.11) and Use in Specific Populations (8.1).]

14. Klinische Studien

14.1 Empfängnisverhütung

In drei US-amerikanischen klinischen Studien mit Mili wurden 1.651 Frauen im Alter von 18 bis 38 Jahren über bis zu 24 Zyklen untersucht, was insgesamt 24.272 Expositionszyklen belegte. Die Bevölkerungsgruppe bestand zu etwa 73 bis 86 % aus Kaukasiern, zu 8 bis 13 % aus Afroamerikanern, zu 6 bis 14 % aus Hispanoamerikanern, der Rest war Asiate oder Andere (≤1 %). Es gab keine Ausschlüsse aufgrund des Gewichts; Die Gewichtsspanne der behandelten Frauen lag zwischen 38 und 137 kg, mit einem Durchschnittsgewicht von etwa 60 kg. Die Schwangerschaftsrate betrug etwa 1 Schwangerschaft pro 100 Frauenjahre.

16. Wie werden Mili Tablets geliefert?

16.1 Wie geliefert

Mili (Norgestimat und Ethinylestradiol-Tabletten (USP 0,250 mg/0,035 mg) sind in einer Blisterverpackung erhältlich.

Jede Blisterpackung (28 Tabletten) enthält in der folgenden Reihenfolge:

• 21 dunkelblaue, runde, bikonvexe, beschichtete Tabletten mit der Prägung „S“ auf einer Seite und „22“ auf der anderen Seite der Tablette enthalten 0,250 mg Norgestimat und 0,035 mg Ethinylestradiol
• 7 grüne, runde, gesprenkelte, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „S“ auf einer Seite und „24“ auf der anderen Seite der Tablette enthalten inerte Inhaltsstoffe

Die Blisterpackungen sind in folgenden Verpackungen erhältlich:

• Die Blisterpackungen sind in Monokartons verpackt

Karton mit 1 Blisterpackung NDC 65862-776-28
Karton mit 3 Blisterpackungen, verpackt in Einzelkartons NDC 65862-776-85
Karton mit 6 Blisterpackungen, verpackt in Einzelkartons NDC 65862-776-86

• Die Blisterpackungen sind in Beuteln verpackt und die Beutel sind in Kartons verpackt

Karton mit 1 Beutel NDC 65862-776-87
Karton mit 3 Beuteln NDC 65862-776-88
Karton mit 6 Beuteln NDC 65862-776-92

16.2 Lagerbedingungen

• Speichern bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) [see USP Controlled Room Temperature].
• Vor Licht schützen.
• Von Kindern fern halten.

17. Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung).

Beraten Sie Patienten über die folgenden Informationen:

• Zigarettenrauchen erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse durch die Einnahme von KOK, und Frauen, die über 35 Jahre alt sind und rauchen, sollten keine KOK einnehmen [see Boxed Warning].
• Das erhöhte VTE-Risiko im Vergleich zu Nichtanwendern von KOK ist am größten, wenn mit der ersten Einnahme eines KOK begonnen oder (nach einem pillenfreien Intervall von mindestens 4 Wochen) mit dem gleichen oder einem anderen KOK wieder begonnen wird [see Warnings and Precautions (5.1)].
• Mili schützt nicht vor einer HIV-Infektion (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Infektionen.
• Mili darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden; Wenn während der Anwendung von Mili eine Schwangerschaft auftritt, weisen Sie die Patientin an, die weitere Anwendung abzubrechen [see Warnings and Precautions (5.9)].
• Nehmen Sie täglich zur gleichen Zeit eine Tablette oral ein. Weisen Sie die Patienten an, was zu tun ist, falls Tabletten vergessen werden [see Dosage and Administration (2.2)].
• Verwenden Sie eine Ersatz- oder alternative Verhütungsmethode, wenn Enzyminduktoren zusammen mit Mili angewendet werden [see Drug Interactions (7.1)].
• KOK können die Produktion von Muttermilch verringern; Dies ist weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist [see Use in Specific Populations (8.3)].
• Frauen, die nach der Geburt mit KOK beginnen und noch keine Periode hatten, sollten eine zusätzliche Verhütungsmethode anwenden, bis sie an 7 aufeinanderfolgenden Tagen eine wirkstoffhaltige Tablette eingenommen haben [see Dosage and Administration (2.2)].
• Es kann zu Amenorrhoe kommen. Erwägen Sie eine Schwangerschaft, wenn zum Zeitpunkt des ersten Ausbleibens der Periode eine Amenorrhoe auftritt. Bei Amenorrhoe in zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Zyklen ist eine Schwangerschaft auszuschließen [see Warnings and Precautions (5.8)].

Informationen zum Patienten

Mili (Norgestimat- und Ethinylestradiol-Tabletten USP 0,250 mg/0,035 mg)



Was sind die wichtigsten Informationen, die ich wissen sollte? Mili?


Verwende nicht Mili, wenn Sie Zigaretten rauchen und über 35 Jahre alt sind. Rauchen erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen der hormonellen Antibabypille, einschließlich Tod durch Herzinfarkt, Blutgerinnsel oder Schlaganfall. Dieses Risiko steigt mit zunehmendem Alter und der Anzahl der gerauchten Zigaretten.


Was ist Mili?


Mili ist eine Antibabypille (orales Kontrazeptivum), die von Frauen verwendet wird, um eine Schwangerschaft zu verhindern.


Wie funktioniert Mili Arbeit zur Empfängnisverhütung?


Ihre Chance, schwanger zu werden, hängt davon ab, wie genau Sie die Anweisungen zur Einnahme Ihrer Antibabypille befolgen. Je genauer Sie die Anweisungen befolgen, desto geringer ist die Chance, schwanger zu werden.

Den Ergebnissen klinischer Studien zufolge kann etwa eine von 100 Frauen im ersten Jahr der Anwendung von Mili schwanger werden.

Die folgende Tabelle zeigt die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft für Frauen, die verschiedene Verhütungsmethoden anwenden. Jedes Kästchen in der Tabelle enthält eine Liste von Verhütungsmethoden mit ähnlicher Wirksamkeit. Die effektivsten Methoden stehen oben in der Tabelle. Das Feld unten in der Tabelle zeigt die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft für Frauen, die keine Verhütungsmittel anwenden und versuchen, schwanger zu werden.

Wer sollte nicht nehmen Mili?



Nehmen Sie Mili nicht ein, wenn Sie:

• rauchen und über 35 Jahre alt sind
• Blutgerinnsel in Armen, Beinen, Lunge oder Augen hatten
• ein Problem mit Ihrem Blut hatte, das zu einer stärkeren Gerinnung als normal führt
• wenn Sie bestimmte Herzklappenprobleme oder einen unregelmäßigen Herzschlag haben, der Ihr Risiko für Blutgerinnsel erhöht
• hatte einen Schlaganfall
• hatte einen Herzinfarkt
• wenn Sie hohen Blutdruck haben, der mit Medikamenten nicht kontrolliert werden kann
• an Diabetes mit Nieren-, Augen-, Nerven- oder Blutgefäßschäden leiden
• wenn Sie über 35 Jahre alt sind und unter bestimmten Arten von schweren Migränekopfschmerzen mit Aura, Taubheitsgefühl, Schwäche oder Sehstörungen leiden, oder unter Migränekopfschmerzen
• Leberprobleme haben, einschließlich Lebertumoren
• Nehmen Sie eine Arzneimittelkombination gegen Hepatitis C ein, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir enthält, mit oder ohne Dasabuvir. Dies kann zu einem Anstieg des Leberenzyms „Alaninaminotransferase“ (ALT) im Blut führen.
• wenn Sie unerklärliche vaginale Blutungen haben
• sind schwanger
• Brustkrebs oder einen Krebs hatten, der empfindlich auf weibliche Hormone reagiert

Wenn einer dieser Zustände während der Einnahme auftritt Mili, hör auf zu nehmen Mili sofort und sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Wenn Sie mit der Einnahme aufhören, verwenden Sie eine nicht-hormonelle Empfängnisverhütung Mili.


Was sollte ich meinem Arzt vor der Einnahme sagen? Mili?


Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

• schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein
• jetzt depressiv sind oder in der Vergangenheit depressiv waren
• eine Gelbfärbung Ihrer Haut oder Augen (Gelbsucht) hatten, die durch eine Schwangerschaft verursacht wurde (Schwangerschaftscholestase)
• stillen oder planen zu stillen. Mili kann die Menge an Muttermilch, die Sie produzieren, verringern. Eine kleine Menge der Hormone in Mili kann in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die für Sie beste Verhütungsmethode während der Stillzeit.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze.

Mili kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Mili beeinflussen.

Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.


Wie soll ich es nehmen? Mili?


Lesen Sie die Gebrauchsanweisung am Ende dieser Patienteninformation.


Welche schwerwiegenden Nebenwirkungen können auftreten? Mili?

• Wie eine Schwangerschaft, Mili kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter Blutgerinnsel in der Lunge, Herzinfarkt oder einen Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Einige andere Beispiele für schwerwiegende Blutgerinnsel sind Blutgerinnsel in den Beinen oder Augen.

Schwerwiegende Blutgerinnsel können insbesondere dann auftreten, wenn Sie rauchen, fettleibig sind oder älter als 35 Jahre sind. Schwerwiegende Blutgerinnsel treten häufiger auf, wenn Sie:

• Beginnen Sie zunächst mit der Einnahme von Antibabypillen
• Nehmen Sie die gleiche oder eine andere Antibabypille wieder ein, nachdem Sie sie einen Monat oder länger nicht eingenommen haben

Rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort in die Notaufnahme eines Krankenhauses, wenn Sie Folgendes haben:

• Beinschmerzen, die nicht verschwinden
• plötzliche schwere Atemnot
• plötzliche Sehveränderung oder Blindheit
• Brustschmerzen
• ein plötzlicher, starker Kopfschmerz, anders als Ihre üblichen Kopfschmerzen
• Schwäche oder Taubheitsgefühl in Ihrem Arm oder Bein
• Schwierigkeiten beim Sprechen

Weitere schwerwiegende Nebenwirkungen sind:

• Leberprobleme, einschließlich:
  • seltene Lebertumoren
  • Gelbsucht (Cholestase), insbesondere wenn Sie bereits während der Schwangerschaft eine Cholestase hatten. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Ihre Haut oder Augen gelb werden.
• Bluthochdruck. Sie sollten Ihren Arzt zur jährlichen Kontrolle Ihres Blutdrucks aufsuchen.
• Probleme mit der Gallenblase
• Veränderungen des Zucker- und Fettspiegels (Cholesterin und Triglyceride) in Ihrem Blut
• neue oder sich verschlimmernde Kopfschmerzen, einschließlich Migräne
• unregelmäßige oder ungewöhnliche Vaginalblutungen und Schmierblutungen zwischen Ihren Menstruationsperioden, insbesondere während der ersten 3 Monate der Einnahme Mili.
• Depression
• möglicher Krebs in Ihrer Brust und Ihrem Gebärmutterhals
• Schwellung Ihrer Haut, insbesondere um Mund, Augen und im Hals (Angioödem). Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Ihr Gesicht, Ihre Lippen, Ihr Mund, Ihre Zunge oder Ihr Rachen geschwollen sind, was zu Schluck- oder Atembeschwerden führen kann. Ihr Risiko, an einem Angioödem zu erkranken, ist höher, wenn bei Ihnen bereits ein Angioödem aufgetreten ist.
• Dunkle Hautflecken um Stirn, Nase, Wangen und Mund, insbesondere während der Schwangerschaft (Chloasma). Frauen, die zu Chloasma neigen, sollten während der Einnahme von Mili vermeiden, sich längere Zeit im Sonnenlicht, im Solarium oder unter Sonnenlicht aufzuhalten. Verwenden Sie Sonnenschutzmittel, wenn Sie sich in der Sonne aufhalten müssen.

Was sind die häufigsten Nebenwirkungen von Mili?

• Kopfschmerzen (Migräne)
• Schmerzen oder Empfindlichkeit der Brust, Vergrößerung oder Ausfluss
• Magenschmerzen, Unwohlsein und Blähungen
• vaginale Infektionen und Ausfluss
• Stimmungsschwankungen, einschließlich Depressionen
• Nervosität
• Gewichtsveränderungen
• Hautausschlag

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Mili. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Sie können der FDA Nebenwirkungen unter 1-800-FDA-1088 melden.


Was sollte ich sonst noch über die Einnahme wissen? Mili?

• Wenn bei Ihnen Labortests geplant sind, teilen Sie Ihrem Arzt mit, dass Sie Mili einnehmen. Bestimmte Blutuntersuchungen können durch Mili beeinflusst werden.
• Mili schützt nicht vor einer HIV-Infektion (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Infektionen.

Wie soll ich lagern? Mili?

• Lagern Sie Mili bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F). [see USP Controlled Room Temperature].
• Bewahren Sie Mili und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
• Vor Licht geschützt aufbewahren.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Verwendung von Mili.


Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie Mili nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Mili nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben.

Diese Patienteninformation fasst die wichtigsten Informationen über Mili zusammen. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Mili bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.


Für weitere Informationen rufen Sie Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 an.


Verursacht hormonelle Verhütung Krebs?


Es ist nicht bekannt, ob hormonelle Antibabypillen Brustkrebs verursachen. Einige Studien, aber nicht alle, deuten darauf hin, dass das Brustkrebsrisiko bei derzeitigen Anwenderinnen bei längerer Einnahmedauer leicht ansteigen könnte.

Wenn Sie jetzt Brustkrebs haben oder schon einmal Brustkrebs hatten, verwenden Sie keine hormonelle Verhütung, da einige Brustkrebsarten empfindlich auf Hormone reagieren.

Frauen, die Antibabypillen einnehmen, haben möglicherweise ein etwas höheres Risiko, an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken. Dies kann jedoch auch andere Gründe haben, beispielsweise die Tatsache, dass man mehr Sexualpartner hat.


Was ist, wenn ich schwanger werden möchte?


Sie können die Einnahme der Pille jederzeit abbrechen. Erwägen Sie einen Besuch bei Ihrem Arzt für eine Vorsorgeuntersuchung, bevor Sie mit der Einnahme der Pille aufhören.


Was sollte ich bei der Einnahme über meine Periode wissen? Mili?


Ihre Periode kann schwächer und kürzer als gewöhnlich sein. Bei manchen Frauen kann es sein, dass die Periode ausbleibt. Während der Einnahme von Mili kann es zu unregelmäßigen Vaginalblutungen oder Schmierblutungen kommen, insbesondere in den ersten Monaten der Anwendung. Dies ist normalerweise kein ernstes Problem. Um eine Schwangerschaft zu verhindern, ist es wichtig, dass Sie Ihre Pillen weiterhin regelmäßig einnehmen.


Was sind die Zutaten? Mili?


Wirksame Bestandteile: Jede dunkelblaue Pille enthält Norgestimat und Ethinylestradiol.


Inaktive Zutaten:


Dunkelblaue Pillen: Croscarmellose-Natrium, FD&C #2/Indigocarmin-Aluminiumsee, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol und Titandioxid.

Grüne Pillen: Wasserfreie Laktose, FD&C Blue No. 2 Aluminiumsee, Eisenoxidgelb, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und Povidon.

Gebrauchsanweisung

Mili (Norgestimat- und Ethinylestradiol-Tabletten USP 0,250 mg/0,035 mg)



Wichtige Informationen zur Einnahme Mili

• Nehmen 1 Pille jeden Tag zur gleichen Zeit. Nehmen Sie die Tabletten in der auf Ihrer Blisterpackung angegebenen Reihenfolge ein.
• Lassen Sie Ihre Pillen nicht aus, auch wenn Sie nicht oft Sex haben. Wenn Sie die Pille vergessen haben (einschließlich verspäteter Einnahme der Packung) Du könntest schwanger werden. Je mehr Pillen Sie vergessen, desto wahrscheinlicher ist es, dass Sie schwanger werden.
• Wenn Sie Probleme haben, sich an die Einnahme von Mili zu erinnern, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Wenn Sie mit der Einnahme von Mili beginnen, kann es zwischen Ihren Perioden zu Schmierblutungen oder leichten Blutungen kommen. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn die Beschwerden nach einigen Monaten nicht verschwinden.
• Vor allem in den ersten Monaten der Einnahme von Mili kann es sein, dass Ihnen schlecht wird (Übelkeit). Wenn Sie Magenbeschwerden verspüren, brechen Sie die Einnahme der Pille nicht ab. Das Problem wird normalerweise verschwinden. Wenn Ihre Übelkeit nicht verschwindet, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Auch das Fehlen einer Pille kann zu Schmierblutungen oder leichten Blutungen führen, selbst wenn Sie die vergessene Pille später einnehmen. An den Tagen, an denen Sie 2 Tabletten einnehmen, um die vergessene Einnahme nachzuholen (siehe Was soll ich tun, wenn ich welche verpasse? Mili-Pillen? unten), könnten Sie auch ein wenig Übelkeit verspüren.
• Es ist nicht ungewöhnlich, dass eine Periode ausbleibt. Wenn jedoch Ihre Periode ausbleibt und Sie Mili nicht vorschriftsmäßig eingenommen haben oder ausbleiben 2 Wenn Sie Ihre Periode hintereinander bemerken oder das Gefühl haben, schwanger zu sein, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Wenn Ihr Schwangerschaftstest positiv ausfällt, sollten Sie die Einnahme von Mili abbrechen.
• Wenn Sie Erbrechen oder Durchfall haben 3 bis 4 Nehmen Sie mehrere Stunden nach der Einnahme Ihrer Pille eine weitere Pille derselben Farbe aus Ihrer zusätzlichen Blisterpackung. Wenn Sie keine zusätzliche Blisterpackung haben, nehmen Sie die nächste Pille in Ihrer Blisterpackung ein. Nehmen Sie weiterhin alle verbleibenden Pillen der Reihe nach ein. Beginnen Sie mit der Einnahme der ersten Pille Ihrer nächsten Blisterpackung am Tag nach dem Aufbrauchen Ihrer aktuellen Blisterpackung. Dies wird einen Tag früher als ursprünglich geplant sein. Fahren Sie mit Ihrem neuen Zeitplan fort.
• Wenn Sie länger als einen Tag unter Erbrechen oder Durchfall leiden, kann es sein, dass Ihre Antibabypille nicht so gut wirkt. Verwenden Sie eine zusätzliche Verhütungsmethode wie Kondome und ein Spermizid, bis Sie sich an Ihren Arzt wenden.
• Hören Sie zumindest auf, Mili einzunehmen 4 Wochen vor einer größeren Operation und beginnen Sie nach der Operation nicht erneut, ohne Ihren Arzt zu fragen. Achten Sie darauf, während dieser Zeit andere Formen der Empfängnisverhütung (wie Kondome und Spermizide) zu verwenden.

Bevor Sie mit der Einnahme beginnen Mili:

• Entscheiden Sie, zu welcher Tageszeit Sie Ihre Pille einnehmen möchten. Es ist wichtig, dass Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit und in der auf Ihrer Blisterpackung angegebenen Reihenfolge einnehmen.
• Halten Sie Ersatzverhütungsmittel (Kondome und Spermizide) bereit und, wenn möglich, bei Bedarf eine extra volle Packung Pillen.

Wann sollte ich mit der Einnahme beginnen? Mili?


Wenn Sie mit der Einnahme beginnen Mili und Sie haben noch nie eine hormonelle Verhütungsmethode angewendet:

• Es gibt zwei Möglichkeiten, mit der Einnahme Ihrer Antibabypille zu beginnen. Sie können entweder an einem Sonntag (Sunday Start) oder am ersten Tag (Day 1) Ihrer natürlichen Menstruation (Day 1 Start) beginnen. Ihr Arzt sollte Ihnen sagen, wann Sie mit der Einnahme Ihrer Antibabypille beginnen sollen.
• Wenn Sie den Sunday Start verwenden, verwenden Sie zunächst eine nicht-hormonelle Zusatzverhütung wie Kondome und Spermizide 7 Tage, an denen du Mili nimmst. Sie benötigen keine zusätzliche Empfängnisverhütung, wenn Sie Day 1 Start verwenden.

Wenn Sie mit der Einnahme beginnen Mili und Sie wechseln von einer anderen Antibabypille:

• Beginnen Sie mit der neuen Mili-Packung am selben Tag, an dem Sie mit der nächsten Packung Ihrer vorherigen Verhütungsmethode beginnen würden.
• Nehmen Sie die Pillen aus Ihrer vorherigen Verhütungspackung nicht weiter ein.

Wenn Sie mit der Einnahme beginnen Mili und zuvor einen Vaginalring oder ein transdermales Pflaster verwendet:

• Beginnen Sie mit der Anwendung von Mili an dem Tag, an dem Sie den nächsten Ring oder das nächste Pflaster erneut angebracht hätten.

Wenn Sie mit der Einnahme beginnen Mili und Sie wechseln von einer reinen Gestagenmethode wie einem Implantat oder einer Injektion:

• Beginnen Sie mit der Einnahme von Mili am Tag der Entfernung Ihres Implantats oder an dem Tag, an dem Sie Ihre nächste Injektion erhalten hätten.

Wenn Sie mit der Einnahme beginnen Mili und Sie wechseln von einem Intrauterinpessar oder -system (IUP oder IUS):

• Beginnen Sie mit der Einnahme von Mili am Tag der Entfernung Ihres IUP oder IUS.
• Sie benötigen keine zusätzliche Empfängnisverhütung, wenn Ihr IUP oder IUS am ersten Tag (Tag 1) Ihrer Periode entfernt wird. Wenn Ihr IUP oder IUS an einem anderen Tag entfernt wird, verwenden Sie zunächst eine nicht-hormonelle Ersatzverhütung wie Kondome und Spermizide 7 Tage, an denen du Mili nimmst.

Führen Sie einen Kalender, um Ihre Periode zu verfolgen:


Wenn dies das erste Mal ist Sie nehmen Antibabypillen, lesen Sie: „Wann sollte ich mit der Einnahme beginnen? Mili?“ über. Befolgen Sie diese Anweisungen für entweder a Sonntagsstart oder ein Tag 1 Beginn.


Sonntagsstart:


Sie werden a verwenden Sonntagsstart wenn Ihr Arzt Ihnen gesagt hat, dass Sie Ihre erste Pille an einem Sonntag einnehmen sollen.

• Nimm die Tablette 1 am Sonntag nach Beginn Ihrer Periode.
• Wenn Ihre Periode an einem Sonntag beginnt, nehmen Sie die Pille ein.1” an diesem Tag und beachten Sie die nachstehenden Anweisungen zum Start von Tag 1.
• Nehmen 1 Nehmen Sie die Pille jeden Tag zur gleichen Zeit in der Reihenfolge auf der Blisterpackung ein 28 Tage.
• Nach Einnahme der letzten Pille Tag 28 Beginnen Sie mit der Einnahme der ersten Pille aus der Blisterpackung am selben Wochentag wie die erste Packung (Sonntag). Nehmen Sie die erste Pille der neuen Packung ein, unabhängig davon, ob Sie Ihre Periode haben oder nicht.
• Benutzen Sie zunächst nicht-hormonelle Zusatzverhütungsmittel wie Kondome und Spermizide 7 Tage des ersten Zyklus, in dem Sie Mili einnehmen.

Tag 1 Beginn:

Sie werden a verwenden Tag 1 Beginn wenn Ihr Arzt Ihnen gesagt hat, dass Sie Ihre erste Pille (Tag 1) einnehmen sollen erster Tag Ihrer Periode.

• Nehmen 1 Nehmen Sie die Pille jeden Tag in der Reihenfolge der Blisterpackung ein, jeden Tag zur gleichen Zeit, z 28 Tage.
• Nach Einnahme der letzten Pille Tag 28 Beginnen Sie mit der Einnahme der ersten Pille aus der Blisterpackung am selben Wochentag wie die erste Packung. Nehmen Sie die erste Pille der neuen Packung ein, unabhängig davon, ob Sie Ihre Periode haben oder nicht.

So verwenden Sie die Blisterpackung:


Es gibt zwei Möglichkeiten, mit der Einnahme der Antibabypille zu beginnen: Beginn am Sonntag oder Beginn am ersten Tag. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, was Sie verwenden sollen.

1. Wählen Sie den Wochentagsaufkleber aus, der am ersten Tag Ihrer Periode beginnt. (Dies ist der Tag, an dem Sie mit Blutungen oder Schmierblutungen beginnen, auch wenn es Mitternacht ist, wenn die Blutung beginnt.) Wenn Sie den richtigen Aufkleber ausgewählt haben, werfen Sie die anderen weg und kleben Sie den Aufkleber über die vorgedruckten Wochentage auf die Blisterpackung und kleben Sie ihn an sicher, dass es mit den Pillen übereinstimmt.

2. Ihre Blisterpackung mit 28 einzeln versiegelten Tabletten. Beachten Sie, dass die Pillen in vier nummerierten Reihen zu je 7 Pillen angeordnet sind und die vorgedruckten Wochentage darüber aufgedruckt sind. Es gibt 21 dunkelblaue „aktive“ Pillen und 7 grüne „Erinnerungs“-Pillen. Sehen Sie sich das Muster der Blisterpackung unten an:

3. Nachdem Sie die letzte grüne Pille eingenommen haben, legen Sie eine neue Blisterpackung ein Den nächsten Tag Egal wann Ihre Periode begann. Sie werden jeden Tag ohne Unterbrechung eine Pille einnehmen. Wenn Sie später als verordnet mit der Einnahme der Pille beginnen, schützen Sie sich, indem Sie eine andere Verhütungsmethode anwenden, bis Sie an sieben aufeinanderfolgenden Tagen täglich eine Pille eingenommen haben. Nachdem Sie die letzte grüne Pille eingenommen haben, beginnen Sie bereits am nächsten Tag mit der Einnahme der ersten dunkelblauen Pille aus der Blisterpackung.

4. Nehmen Sie die Pillen wie zuvor in jeder neuen Packung ein. Beginnen Sie mit der dunkelblauen Pille in Reihe Nr. 1 und nehmen Sie jeden Tag eine Pille von links nach rechts ein, bis die letzte grüne Pille eingenommen wurde.


Drei Möglichkeiten, sich daran zu erinnern, in welcher Reihenfolge die Pillen einzunehmen sind


1. Folgen Sie dem Aufkleber mit den Wochentagen (über den Pillen angebracht).
2. Gehen Sie immer von links nach rechts.
3. Essen Sie immer alle Tabletten ein.


Was soll ich tun, wenn ich welche verpasse? Mili Pillen?


Wenn Sie in Woche 1, 2 oder 3 eine Pille vergessen haben, befolgen Sie diese Schritte:

• Nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie die nächste Pille zur gewohnten Zeit ein. Das heißt, Sie dürfen nehmen 2 Pillen drin 1 Tag.
• Dann weiter einnehmen 1 Nehmen Sie die Pille jeden Tag ein, bis Sie die Packung aufgebraucht haben.
• Sie müssen keine zusätzliche Verhütungsmethode anwenden, wenn Sie Geschlechtsverkehr haben.

Wenn Sie in Woche 1 oder Woche 2 Ihrer Packung 2 Tabletten vergessen haben, befolgen Sie diese Schritte:

• Nehmen Sie die 2 vergessenen Tabletten so bald wie möglich ein und die nächsten 2 Tabletten am nächsten Tag.
• Dann weiter nehmen 1 Nehmen Sie die Pille jeden Tag ein, bis Sie die Packung aufgebraucht haben.
• Verwenden Sie eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode (z. B. ein Kondom und ein Spermizid) als Ersatz, wenn Sie beim ersten Mal Geschlechtsverkehr haben 7 Tage nachdem Sie Ihre Pillen vergessen haben.

Wenn Sie in Woche 3 zwei Pillen hintereinander vergessen haben oder in Woche 1, 2 oder 3 der Packung drei oder mehr Pillen hintereinander vergessen haben, befolgen Sie diese Schritte:

• Wenn Sie am ersten Tag starten:
  • Werfen Sie den Rest der Pillenpackung weg und beginnen Sie noch am selben Tag mit einer neuen Packung.
  • Möglicherweise haben Sie diesen Monat keine Periode, aber das ist zu erwarten. Wenn Ihre Periode jedoch zwei Monate hintereinander ausbleibt, rufen Sie Ihren Arzt an, da Sie möglicherweise schwanger sind.
  • Sie könnten schwanger werden, wenn Sie in den ersten 7 Tagen nach Beginn der Einnahme der Pille Geschlechtsverkehr haben. Sie MÜSSEN zusätzlich eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode (z. B. ein Kondom und ein Spermizid) verwenden, wenn Sie beim ersten Mal Geschlechtsverkehr haben 7 Tage, nachdem Sie Ihre Pillen wieder eingenommen haben.

• Wenn Sie ein Sonntagsstarter sind:
  • Nehme weiter 1 Pille jeden Tag bis Sonntag. Werfen Sie am Sonntag den Rest der Packung weg und beginnen Sie noch am selben Tag mit einer neuen Packung Pillen.
  • Verwenden Sie eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode (z. B. ein Kondom und ein Spermizid) als Ersatz, wenn Sie beim ersten Mal Geschlechtsverkehr haben 7 Tage, nachdem Sie Ihre Pillen wieder eingenommen haben.

Wenn Sie Fragen haben oder sich bezüglich der Informationen in dieser Packungsbeilage unsicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.


Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520

Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, Indien

Diese Patienteninformation und Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Überarbeitet: 12/2021

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 0,250 mg/0,035 mg Blisterkartonetikett

NDC 65862-776-28
Mili®

(Norgestimat und Ethinylestradiol-Tabletten (USP)
0,250 mg/0,035 mg

Jede dunkelblau beschichtete Tablette enthält Norgestimat
USP 0,250 mg und Ethinylestradiol USP 0,035 mg.
Jede grüne Tablette enthält inerte Inhaltsstoffe.

Dieses Produkt ist (wie alle oralen Kontrazeptiva) dazu bestimmt
eine Schwangerschaft verhindern. Es tut schützt nicht vor HIV
Infektion (AIDS) und andere sexuell übertragbare Krankheiten
Krankheiten.

Rx nur Eine Blisterkarte mit je 28 Tabletten
AUROBINDO

MILI Norgestimat- und Ethinylestradiol-Kit

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:65862-776

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:65862-776-28 1 in 1 KARTON 07.07.2016 1 1-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 2 NDC:65862-776-85 3 in 1 KARTON 07.07.2016 2 1-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 3 NDC:65862-776-86 6 in 1 KARTON 07.07.2016 3 1-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 4 NDC:65862-776-87 1 in 1 KARTON 07.07.2016 4 1-in-1-Beutel; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 5 NDC:65862-776-88 3 in 1 KARTON 07.07.2016 5 1-in-1-Beutel; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 6 NDC:65862-776-92 6 in 1 KARTON 07.07.2016 6 1-in-1-Beutel; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Anzahl der Teile Teil # Paketmenge Gesamtproduktmenge Teil 1 21 Teil 2 7

Teil 1 von 2 MILI Norgestimat und Ethinylestradiol-Tablette, überzogen

Produktinformation Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke NORGESTIMATE (UNII: C291HFX4DY) (NORGESTIMATE – UNII: C291HFX4DY) NORGESTIMATE 0,250 mg ETHINYLESTRADIOL (UNII: 423D2T571U) (ETHINYLESTRADIOL – UNII: 423D2T571U) ETHINYLESTRADIOL 0,035 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Croscarmellose-Natrium (UNII: M28OL1HH48) FD&C BLAU NR. 2 (UNII: L06K8R7DQK) HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S) (UNII: 0WZ8WG20P6) LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U) POLYETHYLENGLYKOL 400 (UNII: B697894SGQ) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe BLAU (Dunkelblau) Punktzahl keine Punktzahl Form RUND (Bikonvex) Größe 5mm Geschmack Impressum-Code S;22 Enthält

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA205449 07.07.2016

Teil 2 von 2 UNTÄTIG inerte Tablette

Produktinformation Verwaltungsweg ORAL

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke WASSERFREIE LAKTOSE (UNII: 3SY5LH9PMK) FD&C BLAU NR. 2 (UNII: L06K8R7DQK) EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U) POVIDON K30 (UNII: U725QWY32X)

Produkteigenschaften Farbe GRÜN Punktzahl keine Punktzahl Form RUND (gefleckt bikonvex) Größe 5mm Geschmack Impressum-Code S;24 Enthält

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA205449 07.07.2016

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA205449 07.07.2016

Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Aurobindo Pharma Limited		650381903	ANALYSE(65862-776), HERSTELLUNG(65862-776)

Zurück zum Lexikon