Naftifin-Creme

Verschreibungsinformationen für Naftifin-Creme

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Verwendung in bestimmten Populationen
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von NAFTIFINE HYDROCHLORIDE CREAM erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für NAFTIFINE HYDROCHLORIDE CREME an.

NAFTIFINE HYDROCHLORIDE Creme, 2 %, zur topischen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1988

Aktuelle große Änderungen

Indikationen und Verwendung (1)

Indikationen und Verwendung für Naftifine-Creme

Naftifinhydrochlorid-Creme ist ein Allylamin-Antimykotikum, das zur Behandlung der durch den Organismus verursachten interdigitalen Tinea pedis, Tinea cruris und Tinea corporis indiziert ist Trichophyton rubrum. (1)

Dosierung und Verabreichung der Naftifin-Creme

Nur zur lokalen Anwendung. Naftifinhydrochlorid-Creme ist nicht zur ophthalmischen, oralen oder intravaginalen Anwendung bestimmt. (2)

Tragen Sie 2 Wochen lang einmal täglich eine dünne Schicht Naftifinhydrochlorid-Creme auf die betroffenen Stellen sowie einen ½ Zoll breiten Rand der gesunden umgebenden Haut auf. (2)

Darreichungsformen und Stärken

Sahne: 2 % (3)

Kontraindikationen

Keine (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Beenden Sie die Behandlung, wenn sich bei der Anwendung von Naftifinhydrochlorid-Creme Rötungen oder Reizungen entwickeln.(5.1)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigste Nebenwirkung (größer oder gleich 1 %) ist Pruritus. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Xiromed, LLC unter 1-844-XIROMED (1-844-947-6633) oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 1/2021

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für Naftifine-Creme

Naftifinhydrochlorid-Creme ist zur Behandlung der durch den Organismus verursachten interdigitalen Tinea pedis, Tinea cruris und Tinea corporis indiziert Trichophyton rubrum.

2. Dosierung und Anwendung der Naftifin-Creme

Nur zur lokalen Anwendung. Naftifinhydrochlorid-Creme ist nicht zur ophthalmischen, oralen oder intravaginalen Anwendung bestimmt. Tragen Sie 2 Wochen lang einmal täglich eine dünne Schicht Naftifinhydrochlorid-Creme auf die betroffenen Stellen sowie einen ½ Zoll breiten Rand der gesunden umgebenden Haut auf.

3. Darreichungsformen und Stärken

Jedes Gramm enthält 20 mg Naftifinhydrochlorid (2 %) in einer weißen bis cremefarbenen Basis.

4. Kontraindikationen

Keiner

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Lokale Nebenwirkungen

Beenden Sie die Behandlung, wenn bei der Anwendung von Naftifinhydrochlorid-Creme Reizungen oder Empfindlichkeit auftreten. Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn diese Beschwerden nach der Anwendung von Naftifinhydrochlorid-Creme auftreten.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Während klinischer Studien wurden 903 Probanden Cremeformulierungen mit 1 % und 2 % Naftifin ausgesetzt. Insgesamt 564 Patienten mit interdigitaler Tinea pedis, Tinea cruris oder Tinea corporis wurden mit Naftifinhydrochlorid-Creme behandelt.

In zwei randomisierten, vehikelkontrollierten Studien (400 Probanden wurden mit Naftifinhydrochlorid-Creme behandelt). Die Bevölkerung war 12 bis 88 Jahre alt, hauptsächlich männlich (79 %), 48 % Kaukasier, 36 % Schwarze oder Afroamerikaner, 40 % Hispanoamerikaner oder Latinos und hatte entweder überwiegend interdigitale Tinea pedis oder Tinea cruris. Die meisten Probanden erhielten zwei Wochen lang einmal täglich topische Dosen, um die betroffenen Hautbereiche plus einen ½ Zoll großen Rand der umgebenden gesunden Haut abzudecken. In den beiden vehikelkontrollierten Studien kam es bei 17,5 % der mit Naftifinhydrochlorid-Creme behandelten Probanden zu einer Nebenwirkung, verglichen mit 19,3 % der Vehikel-Probanden. Die häufigste Nebenwirkung (größer oder gleich 1 %) ist Pruritus. Die meisten Nebenwirkungen waren von leichter Schwere. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der mit Naftifinhydrochlorid-Creme behandelten Population unterschied sich nicht wesentlich von der in der mit Vehikel behandelten Population.

In einer dritten randomisierten, vehikelkontrollierten Studie wurden 116 pädiatrische Probanden mit Tinea corporis mit Naftifinhydrochlorid-Creme behandelt. Die Bevölkerung war mindestens 2 bis weniger als 18 Jahre alt (Durchschnittsalter 9 Jahre), überwiegend männlich (61 %), 47 % weiß, 51 % schwarz oder afroamerikanisch, 92 % hispanisch oder lateinamerikanisch und mit infiziert Tinea corporis. Naftifinhydrochlorid-Creme wurde 2 Wochen lang einmal täglich topisch auf alle betroffenen Körperoberflächenbereiche mit Tinea corporis plus einem ½ Zoll breiten Rand gesunder Haut rund um die betroffenen Läsionen aufgetragen. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der mit Naftifinhydrochlorid-Creme behandelten Population unterschied sich nicht wesentlich von der in der mit Vehikel behandelten Population.

In zwei offenen pädiatrischen Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudien erhielten 49 pädiatrische Probanden im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit interdigitaler Tinea pedis, Tinea cruris und Tinea corporis Naftifinhydrochlorid-Creme. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war bei Kindern und Jugendlichen ähnlich wie bei Erwachsenen.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Naftifinhydrochlorid nach der Zulassung festgestellt: Rötung/Reizung, Entzündung, Mazeration, Schwellung, Brennen, Blasen, seröser Ausfluss, Krustenbildung, Kopfschmerzen, Schwindel, Leukopenie, Agranulozytose.

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zu Naftifinhydrochlorid-Creme bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über das arzneimittelbedingte Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten geben. In Reproduktionsstudien an Tieren wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung beobachtet, wenn während der Organogenese orale Dosen bis zum 18-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) bei trächtigen Ratten verabreicht wurden oder wenn während der Organogenese subkutane Dosen bis zum Zweifachen verabreicht wurden die MRHD bei trächtigen Ratten oder das Vierfache der MRHD bei trächtigen Kaninchen [see Data].

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Daten

Tierdaten

Systemische Studien zur embryofetalen Entwicklung wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt. Für den Vergleich tierischer und menschlicher Dosen basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (mg/m).2) ist die MRHD auf 8 g 2 % Creme pro Tag festgelegt (2,67 mg/kg/Tag für eine 60 kg schwere Person).

Trächtigen weiblichen Ratten wurden während der Organogenese orale Dosen von 30, 100 und 300 mg/kg/Tag Naftifinhydrochlorid verabreicht. Bei Dosen bis zu 300 mg/kg/Tag (18-fache MRHD) wurden keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung festgestellt. Trächtigen weiblichen Ratten wurden während der Organogenese subkutane Dosen von 10 und 30 mg/kg/Tag Naftifinhydrochlorid verabreicht. Bei 30 mg/kg/Tag (2-fache MRHD) wurden keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung festgestellt. Trächtigen weiblichen Kaninchen wurden während der Organogenese subkutane Dosen von 3, 10 und 30 mg/kg/Tag Naftifinhydrochlorid verabreicht. Bei 30 mg/kg/Tag (4-fache MRHD) wurden keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung festgestellt.

An Ratten wurde eine peri- und postnatale Entwicklungsstudie durchgeführt. Orale Dosen von 30, 100 und 300 mg/kg/Tag Naftifinhydrochlorid wurden weiblichen Ratten vom 14. Gestationstag bis zum 21. Laktationstag verabreicht. Bei 300 mg/kg wurde eine verringerte Körpergewichtszunahme der Weibchen während der Trächtigkeit und der Nachkommen während der Laktation festgestellt /Tag (18-fache MRHD). Bei 100 mg/kg/Tag (6-fache MRHD) wurde keine Entwicklungstoxizität festgestellt.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Naftifinhydrochlorid-Creme in der Muttermilch, die Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Das Fehlen klinischer Daten während der Stillzeit schließt eine eindeutige Bestimmung des Risikos von Naftifinhydrochlorid-Creme für einen Säugling während der Stillzeit aus; Daher sollten die Entwicklung und die gesundheitlichen Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Naftifinhydrochlorid-Creme und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Naftifinhydrochlorid-Creme oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naftifinhydrochlorid-Creme wurde bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit interdigitaler Tinea pedis und Tinea cruris und ab 2 Jahren mit Tinea corporis nachgewiesen [see Clinical Studies (14) and Clinical Pharmacology (12.3)].

Die Verwendung von Naftifinhydrochlorid-Creme in diesen Altersgruppen wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien an Erwachsenen und Kindern gestützt, mit zusätzlichen Sicherheits- und PK-Daten aus zwei offenen Studien, die an 49 pädiatrischen Probanden durchgeführt wurden, die Naftifinhydrochlorid-Creme ausgesetzt waren [see Clinical Studies (14) and Clinical Pharmacology (12.3)].

Sicherheit und Wirksamkeit von Naftifinhydrochlorid-Creme bei der Behandlung von Tinea cruris und interdigitaler Tinea pedis bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren sind nicht erwiesen. Sicherheit und Wirksamkeit von Naftifinhydrochlorid-Creme bei der Behandlung von Tinea corporis bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren sind nicht erwiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Naftifinhydrochlorid-Creme umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.

11. Beschreibung der Naftifine-Creme

Naftifinhydrochlorid-Creme, USP, ist eine weiße bis cremefarbene Creme, die ausschließlich zur topischen Anwendung bestimmt ist. Jedes Gramm enthält 20 mg Naftifinhydrochlorid, USP (2 %), eine synthetische Allylamin-Antimykotikumverbindung.

Chemisch gesehen ist Naftifin-HCl (E)-N-Cinnamyl-N-methyl-1-naphthalinmethylamin-Hydrochlorid.

Die Summenformel lautet C21H21N·HCl mit einem Molekulargewicht von 323,86.

Die Strukturformel von Naftifinhydrochlorid, USP, lautet:

Naftifinhydrochlorid-Creme, USP, enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Benzylalkohol, Cetylalkohol, Cetylesterwachs, Isopropylmyristat, Polysorbat 60, gereinigtes Wasser, Natriumhydroxid, Sorbitanmonostearat und Stearylalkohol. Zur Einstellung des pH-Wertes kann Salzsäure zugesetzt werden.

12. Naftifin-Creme – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Naftifinhydrochlorid-Creme ist ein topisches Antimykotikum [see Clinical Pharmacology (12.4)].

12.2 Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von Naftifinhydrochlorid-Creme ist nicht erwiesen.

12.3 Pharmakokinetik

In vitro Und in vivo Bioverfügbarkeitsstudien haben gezeigt, dass Naftifin in ausreichender Konzentration in das Stratum corneum eindringt, um das Wachstum von Dermatophyten zu hemmen.

Die Pharmakokinetik von Naftifinhydrochlorid-Creme wurde nach einmal täglicher topischer Anwendung über einen Zeitraum von 2 Wochen bei 21 erwachsenen Probanden, sowohl Männern als auch Frauen, mit Tinea pedis und Tinea cruris untersucht. Die mittlere Gesamtmenge der aufgetragenen Creme betrug 6,4 g (Bereich 5,3 g bis 7,5 g) pro Tag. Die Ergebnisse zeigten, dass die systemische Exposition (d. h. die maximale Konzentration (Cmax) und Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden (AUC0-24) gegenüber Naftifin stieg während des zweiwöchigen Behandlungszeitraums bei allen 21 Probanden an. Geometrischer Mittelwert (Variationskoeffizient oder CV%) AUC0-24 betrug 117 (41,2) ng*h/ml am Tag 1 und 204 (28,5) ng*h/ml am Tag 14. Geometrisches Mittel (CV %) Cmax betrug 7 ng/ml (55,6) am Tag 1 und 11 ng/ml (29,3) am Tag 14. Mediane Zeit bis Cmax (Tmax) betrug 8 Stunden (Bereich 4 bis 24 Stunden) am Tag 1 und 6 Stunden (Bereich 0 bis 16 Stunden) am Tag 14. Die Akkumulation nach 14 Tagen topischer Anwendung betrug weniger als das Zweifache. Die Talkonzentrationen stiegen im Allgemeinen während des 14-tägigen Studienzeitraums an. Naftifin wurde am 28. Tag bei 13/21 (62 %) Probanden weiterhin im Plasma nachgewiesen, die mittleren (Standardabweichung oder SD) Plasmakonzentrationen betrugen 1,6 ± 0,5 ng/ml (Bereich unterhalb der Bestimmungsgrenze (BLQ) bis 3 ng/ ml). In derselben pharmakokinetischen Studie, die an Patienten mit Tinea pedis und Tinea cruris durchgeführt wurde, betrug der mittlere Anteil der im Urin ausgeschiedenen Dosis während des Behandlungszeitraums 0,0016 % am ersten Tag gegenüber 0,0020 % am 14. Tag.

In einer zweiten Studie, an der 22 Probanden teilnahmen, wurde die Pharmakokinetik von Naftifinhydrochlorid-Creme bei 20 pädiatrischen Probanden im Alter von 13 bis unter 18 Jahren mit Tinea pedis und Tinea cruris untersucht. Die Probanden wurden 2 Wochen lang einmal täglich mit einer mittleren Dosis von 8,1 g (Bereich 6,6 g bis 10,1 g) auf die betroffenen Stellen aufgetragen. Die Ergebnisse zeigten, dass die systemische Exposition im Laufe der Behandlungsdauer zunahm. Geometrischer Mittelwert (CV%) AUC0-24 betrug 138 (50,2) ng*h/ml am Tag 1 und 192 (74,9) ng*h/ml am Tag 14. Geometrisches Mittel (CV %) Cmax betrug 9,21 ng/ml (48,4) am Tag 1 und 12,7 ng/ml (67,2) am Tag 14. Der mittlere Anteil der im Urin ausgeschiedenen Dosis während des Behandlungszeitraums betrug 0,0030 % am Tag 1 und 0,0033 % am Tag 14.

In einer dritten Studie wurde die Pharmakokinetik von Naftifinhydrochlorid-Creme bei 27 pädiatrischen Probanden im Alter von 2 bis unter 12 Jahren mit mindestens mittelschwerer Tinea corporis untersucht. Die Probanden wurden in jüngere (Alter 2 bis unter 6 Jahre, 17 Probanden) und ältere (6 bis unter 12 Jahre, 10 Probanden) Gruppen eingeteilt. Mittlere Dosen von 1,3 g (Bereich 1 g bis 3,1 g) und 2,3 g (Bereich 2,2 g bis 4,2 g) wurden zwei Wochen lang einmal täglich in der jüngeren bzw. älteren Gruppe auf den betroffenen Bereich plus einem Rand von ½ Zoll aufgetragen . Pharmakokinetische Untersuchungen im Plasma und Urin wurden nur am ersten Tag in der älteren Gruppe und am 14. Tag in beiden Gruppen durchgeführt. Alle Probanden zeigten nach topischer Anwendung von Naftifinhydrochlorid-Creme messbare Naftifinspiegel im Plasma. Nach einer Einzeldosis am ersten Tag bei Probanden im Alter von 6 bis unter 12 Jahren stiegen die geometrischen Mittelwerte (CV %) von Cmax und AUC0-24 betrugen 3,60 (76,6) ng/ml bzw. 49,8 (64,4) ng*h/ml. Am 14. Tag dieser Gruppe hat das Cmax und AUC0-24 betrugen 3,31 (51,2) ng/ml bzw. 52,4 (49,2) ng*h/ml. Bei Probanden im Alter von 2 bis unter 6 Jahren wurde am 14. Tag der Cmax und AUC0-24 betrugen 3,98 (186) ng/ml bzw. 54,8 (150) ng*h/ml. In der älteren Gruppe von Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahren waren die systemischen Expositionen (sowohl Cmax und AUC0-24) an den Tagen 1 und 14 waren vergleichbar. Der mittlere Anteil der über 24 Stunden nach der Arzneimittelanwendung am Tag 1 und Tag 14 in den Urin ausgeschiedenen Dosis betrug 0,0029 % bzw. 0,0014 %.

12.4 Mikrobiologie

Obwohl der genaue Wirkmechanismus gegen Pilze nicht bekannt ist, scheint Naftifinhydrochlorid die Sterinbiosynthese zu beeinträchtigen, indem es das Enzym Squalen-2,3-Epoxidase hemmt. Diese Hemmung der Enzymaktivität führt zu verringerten Sterinmengen, insbesondere Ergosterin, und einer entsprechenden Anreicherung Squalen in den Zellen.

Widerstandsmechanismus

Bisher wurde kein Resistenzmechanismus gegen Naftifin identifiziert.

Es wurde gezeigt, dass Naftifin gegen die meisten Isolate der folgenden Pilze wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im Abschnitt INDIKATIONEN UND ANWENDUNG beschrieben:

Trichophyton rubrum

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer zweijährigen dermalen Kanzerogenitätsstudie wurde Sprague-Dawley-Ratten Naftifinhydrochlorid-Creme in topischen Dosen von 1 %, 2 % und 3 % (10, 20 und 30 mg/kg/Tag Naftifinhydrochlorid) verabreicht. Bis zur höchsten in dieser Studie bewerteten Dosis von 30 mg/kg/Tag (12-fache MRHD basierend auf AUC-Vergleich) wurden in dieser Studie keine arzneimittelbedingten Tumoren festgestellt.

Basierend auf den Ergebnissen von zwei Studien ergaben sich für Naftifinhydrochlorid keine Hinweise auf ein mutagenes oder klastogenes Potenzial in vitro Genotoxizitätstests (Ames-Assay und Chromosomenaberrationstest an Eierstockzellen des chinesischen Hamsters) und einer in vivo Genotoxizitätstest (Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Test).

Die orale Verabreichung von Naftifinhydrochlorid an Ratten während der Paarung, Trächtigkeit, Geburt und Laktation zeigte bei Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (6-fache MRHD) keine Auswirkungen auf Wachstum, Fruchtbarkeit oder Fortpflanzung.

14. Klinische Studien

14.1 Tinea Cruris

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naftifinhydrochlorid-Creme wurde in einer randomisierten, doppelblinden, vehikelkontrollierten, multizentrischen Studie an 146 Probanden mit symptomatischer und Dermatophytenkultur positiver Tinea cruris untersucht. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten Naftifinhydrochlorid-Creme oder Vehikel. Die Probanden trugen zwei Wochen lang einmal täglich Naftifinhydrochlorid-Creme oder -Träger auf die betroffene Stelle sowie einen Rand von ½ Zoll gesunder Haut rund um die betroffene Stelle auf. Anzeichen und Symptome einer Tinea cruris (Anwesenheit oder Abwesenheit von Erythem, Juckreiz und Schuppenbildung) wurden beurteilt und eine KOH-Untersuchung sowie eine Dermatophytenkultur am primären Wirksamkeitsendpunkt in Woche 4 durchgeführt.

Das Durchschnittsalter der Versuchspopulation betrug 47 Jahre und 87 % waren männlich und 43 % weiß. Zu Beginn der Studie wurde anhand der Kulturergebnisse eines zentralen Mykologielabors bestätigt, dass die Probanden Anzeichen und Symptome einer Tinea cruris, eine positive KOH-Untersuchung und ein bestätigtes Vorhandensein von Dermatophyten aufwiesen. Bei der Analyse der Intent-to-Treat-Population handelte es sich um einen Vergleich des Anteils der Probanden mit einer vollständigen Heilung bei der Visite in Woche 4 (siehe Tabelle 1). Als vollständige Heilung wurde sowohl eine klinische Heilung (Fehlen von Erythem, Juckreiz und Schuppenbildung) als auch eine mykologische Heilung (negatives KOH und Dermatophytenkultur) definiert.

Der Prozentsatz der Probanden, die in Woche 4 eine klinische Heilung erlebten, und der Prozentsatz der Probanden, die in Woche 4 eine mykologische Heilung erlebten, sind in der folgenden Tabelle 1 einzeln aufgeführt.

Tabelle 1 Wirksamkeitsergebnisse für die zulassungsrelevante Studie zu Tinea Cruris (Bewertung in Woche 4)

Endpunkt	Naftifinhydrochlorid-Creme, 2 %	Fahrzeug
	N=75	N=71
Vollständige HeilungA	19 (25 %)	2 (3%)
Effektive BehandlungB	45 (60 %)	7 (10 %)
Mykologische HeilungC	54 (72 %)	11 (16 %)
A. Die vollständige Heilung ist ein kombinierter Endpunkt aus mykologischer und klinischer Heilung. Klinische Heilung ist definiert als das Fehlen von Erythem, Pruritus und Schuppenbildung (Grad 0).
B. Eine wirksame Behandlung ist ein negatives KOH-Präparat und eine negative Dermatophytenkultur, Erythem, Schuppenbildung und Pruritus Grad 0 oder 1 (nicht vorhanden oder nahezu nicht vorhanden).
C. Eine mykologische Heilung wird als negative KOH- und Dermatophytenkultur definiert.

14.2 Interdigitale Tinea pedis

Die Wirksamkeit von Naftifinhydrochlorid-Creme wurde in einer randomisierten, doppelblinden, vehikelkontrollierten, multizentrischen Studie an 217 Probanden mit symptomatischer und Dermatophytenkultur positiver interdigitaler Tinea pedis untersucht. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten Naftifinhydrochlorid-Creme oder Vehikel. Die Probanden trugen zwei Wochen lang einmal täglich Naftifinhydrochlorid-Creme oder -Träger auf den betroffenen Bereich des Fußes sowie einen ½ Zoll breiten Rand gesunder Haut rund um den betroffenen Bereich auf. Anzeichen und Symptome einer interdigitalen Tinea pedis (Anwesenheit oder Abwesenheit von Erythem, Juckreiz und Schuppenbildung) wurden beurteilt und eine KOH-Untersuchung sowie eine Dermatophytenkultur am primären Wirksamkeitsendpunkt in Woche 6 durchgeführt.

Das Durchschnittsalter der Versuchspopulation betrug 42 Jahre und 71 % waren männlich und 57 % weiß. Zu Studienbeginn wurde bestätigt, dass die Probanden Anzeichen und Symptome einer interdigitalen Tinea pedis, eine positive KOH-Untersuchung und eine bestätigte Dermatophytenkultur aufwiesen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Probanden mit einer vollständigen Heilung bei der Visite in Woche 6 (siehe Tabelle 2). Eine vollständige Heilung wurde sowohl als klinische Heilung (Fehlen von Erythem, Juckreiz und Schuppenbildung) als auch als mykologische Heilung (negatives KOH und Dermatophytenkultur) definiert.

Die Wirksamkeitsergebnisse in Woche 6, also vier Wochen nach Ende der Behandlung, sind in der folgenden Tabelle 2 aufgeführt. Naftifinhydrochlorid-Creme zeigte eine vollständige Heilung bei Patienten mit interdigitaler Tinea pedis, eine vollständige Heilung konnte jedoch bei Patienten nur mit Tinea pedis vom Mokassin-Typ nicht nachgewiesen werden.

Tabelle 2 Wirksamkeitsergebnisse für die zulassungsrelevante Studie zur interdigitalen Tinea pedis (Bewertung in Woche 6)

Endpunkt	Naftifinhydrochlorid-Creme, 2 %	Fahrzeug
	N=147	N=70
Vollständige HeilungA	26 (18 %)	5 (7 %)
Effektive BehandlungB	83 (57 %)	14 (20 %)
Mykologische HeilungC	99 (67 %)	15 (21 %)
A. Die vollständige Heilung ist ein kombinierter Endpunkt aus mykologischer und klinischer Heilung. Klinische Heilung ist definiert als das Fehlen von Erythem, Pruritus und Schuppenbildung (Grad 0).
B. Eine wirksame Behandlung ist ein negatives KOH-Präparat und eine negative Dermatophytenkultur, Erythem, Schuppenbildung und Pruritus Grad 0 oder 1 (nicht vorhanden oder nahezu nicht vorhanden).
C. Eine mykologische Heilung wird als negative KOH- und Dermatophytenkultur definiert.

14.3 Tinea corporis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naftifinhydrochlorid-Creme wurde in einer randomisierten, doppelblinden, vehikelkontrollierten, multizentrischen Studie an 184 Probanden mit symptomatischer und Dermatophytenkultur positiver Tinea corporis untersucht. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten Naftifinhydrochlorid-Creme oder Vehikel. Die Probanden trugen das Studienmittel zwei Wochen lang auf alle betroffenen Körperoberflächenbereiche mit Tinea corporis plus einem ½ Zoll breiten Rand gesunder Haut rund um die betroffenen Läsionen auf. Anzeichen und Symptome einer Tinea corporis (Anwesenheit oder Abwesenheit von Erythem, Verhärtung und Juckreiz) wurden beurteilt und eine KOH-Untersuchung sowie eine Dermatophytenkultur zur Beurteilung des primären Wirksamkeitsendpunkts am 21. Tag durchgeführt.

Die Versuchspopulation bestand aus Kindern (im Alter von mindestens 2 bis unter 18 Jahren) mit einem Durchschnittsalter von 9 Jahren (Naftifinhydrochlorid-Creme) bzw. 8 Jahren (Vehikel); 61 % der Probanden waren männlich und 45 % weiß. Zu Beginn der Studie wurde bestätigt, dass die Probanden Anzeichen und Symptome einer Tinea corporis, eine positive KOH-Untersuchung und eine bestätigte Dermatophytenkultur aufwiesen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Probanden mit einer vollständigen Heilung am Tag 21-Besuch. Eine vollständige Heilung wurde sowohl als klinische Heilung (Fehlen von Erythem, Verhärtung und Pruritus bei allen zu Studienbeginn vorhandenen Läsionen) als auch als mykologische Heilung (negatives KOH und Dermatophytenkultur) definiert.

Die Wirksamkeitsergebnisse am 21. Tag, eine Woche nach Ende der Behandlung, sind in der folgenden Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3 Wirksamkeitsergebnisse für die pädiatrische Tinea Corporis-Studie (Bewertung am 21. Tag)

	Naftifinhydrochlorid-Creme, 2 %	Fahrzeug
Endpunkt	N=91	N=93
Vollständige HeilungA	42 (46 %)	26 (28 %)
Effektive BehandlungB	53 (58 %)	32 (34 %)
Mykologische HeilungC	57 (63 %)	36 (39 %)
A. Die vollständige Heilung ist ein kombinierter Endpunkt aus mykologischer und klinischer Heilung. Klinische Heilung ist definiert als das Fehlen von Erythem, Pruritus und Schuppenbildung (Grad 0).
B. Eine wirksame Behandlung ist ein negatives KOH-Präparat und eine negative Dermatophytenkultur, Erythem, Verhärtung und Pruritus Grad 0 oder 1 (nicht vorhanden oder leicht).
C. Eine mykologische Heilung wird als negative KOH- und Dermatophytenkultur definiert.

16. Wie wird Naftifine Cream geliefert?

Naftifinhydrochlorid-Creme, USP 2 %, ist eine weiße bis cremefarbene Creme, die in der folgenden Größe erhältlich ist:

45-Gramm-Röhrchen – NDC 70700-161-18

60-Gramm-Röhrchen – NDC 70700-161-17

Lagern Sie Naftifinhydrochlorid-Creme bei 25 °C (77 °F); Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

17. Informationen zur Patientenberatung

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Naftifinhydrochlorid-Creme nur zur topischen Anwendung bestimmt ist. Naftifinhydrochlorid-Creme ist nicht für die orale, intravaginale oder ophthalmologische Anwendung bestimmt.
Wenn bei der Anwendung von Naftifinhydrochlorid-Creme eine Reizung oder Empfindlichkeit auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Patienten sollten angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn diese Beschwerden nach der Anwendung von Naftifinhydrochlorid-Creme auftreten.

Vertrieben von:

Xiromed, LLC,

Florham Park, NJ 07932

Rev. 09/2020

PI-161-00

573063-01

VERPACKUNGSETIKETT HAUPTANZEIGEFELDABSCHNITT – 45-g-Tube

NDC 70700-161-18
Naftifin-Creme, 2 %

Xiromed, LLC

Nur zur lokalen Anwendung

Nicht zur ophthalmologischen, oralen oder intravaginalen Anwendung geeignet

45 g

Nur Rx

VERPACKUNGSETIKETT HAUPTANZEIGEFELDABSCHNITT – 60-g-Tube

NDC 70700-161-17
Naftifin-Creme, 2 %