Naprosyn-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Klinische Studien
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Leitfaden für Medikamente
Herz-Kreislauf-Risiko
- NSAIDs können ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall verursachen, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann mit der Nutzungsdauer zunehmen. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen können einem höheren Risiko ausgesetzt sein (siehe WARNHINWEISE).
- Naproxen als NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension ist für die Behandlung perioperativer Schmerzen im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (siehe). WARNHINWEISE).
Magen-Darm-Risiko
- NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Bei älteren Patienten besteht ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse (siehe WARNHINWEISE).
Beschreibung der Naprosyn-Tabletten
Naproxen ist ein Propionsäurederivat, das zur Arylessigsäuregruppe der nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel gehört.
Die chemischen Namen für Naproxen und Naproxen-Natrium lauten (S)-6-Methoxy-α-methyl-2-naphthalinessigsäure bzw. (S)-6-Methoxy-α-methyl-2-naphthalinessigsäure, Natriumsalz. Naproxen und Naproxen-Natrium haben jeweils die folgenden Strukturen:
Naproxen hat ein Molekulargewicht von 230,26 und die Summenformel C14H14Ö3. Naproxen-Natrium hat ein Molekulargewicht von 252,23 und die Summenformel C14H13NaO3.
Naproxen ist eine geruchlose, weiße bis cremefarbene kristalline Substanz. Es ist fettlöslich, bei niedrigem pH-Wert praktisch unlöslich in Wasser und bei hohem pH-Wert frei löslich. Der Oktanol/Wasser-Verteilungskoeffizient von Naproxen beträgt bei pH 7,4 1,6 bis 1,8. Naproxen-Natrium ist ein weißer bis cremeweißer, kristalliner Feststoff, der bei neutralem pH-Wert in Wasser frei löslich ist.
NAPROSYN (Naproxen-Tabletten) ist als gelbe Tabletten mit 250 mg Naproxen, rosa Tabletten mit 375 mg Naproxen und gelbe Tabletten mit 500 mg Naproxen zur oralen Verabreichung erhältlich. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Croscarmellose-Natrium, Eisenoxide, Povidon und Magnesiumstearat.
EC-NAPROSYN (Naproxen-Retardtabletten) ist als magensaftresistente weiße Tabletten mit 375 mg Naproxen und 500 mg Naproxen zur oralen Verabreichung erhältlich. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Croscarmellose-Natrium, Povidon und Magnesiumstearat. Die magensaftresistente Beschichtungsdispersion enthält Methacrylsäure-Copolymer, Talk, Triethylcitrat, Natriumhydroxid und gereinigtes Wasser. Die Auflösung dieser magensaftresistenten Naproxen-Tablette ist pH-abhängig und löst sich oberhalb von pH 6 schnell auf. Unter pH 4 findet keine Auflösung statt.
ANAPROX (Naproxen-Natrium-Tabletten) ist als blaue Tabletten mit 275 mg Naproxen-Natrium erhältlich und ANAPROX DS (Naproxen-Natrium-Tabletten) ist als dunkelblaue Tabletten mit 550 mg Naproxen-Natrium zur oralen Verabreichung erhältlich. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Povidon und Talk. Die Beschichtungssuspension für die ANAPROX 275 mg Tablette kann Hydroxypropylmethylcellulose 2910, Opaspray K-1-4210A, Polyethylenglykol 8000 oder Opadry YS-1-4215 enthalten. Die Beschichtungssuspension für die ANAPROX DS 550 mg Tablette kann Hydroxypropylmethylcellulose 2910, Opaspray K-1-4227, Polyethylenglykol 8000 oder Opadry YS-1-4216 enthalten.
NAPROSYN (Naproxen-Suspension) ist als hellorangefarbene, undurchsichtige Suspension zum Einnehmen erhältlich, die 125 mg/5 ml Naproxen in einem Träger enthält, der Saccharose, Magnesiumaluminiumsilikat, Sorbitlösung und Natriumchlorid (39 mg/5 ml, 1,5 mÄq) enthält. Methylparaben, Fumarsäure, FD&C Yellow Nr. 6, imitiertes Ananasaroma, imitiertes Orangenaroma und gereinigtes Wasser. Der pH-Wert der Suspension liegt zwischen 2,2 und 3,7.
Naprosyn-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Pharmakodynamik
Naproxen ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID) mit analgetischen und fiebersenkenden Eigenschaften. Das Natriumsalz von Naproxen wurde als schneller resorbierbare Formulierung von Naproxen zur Verwendung als Analgetikum entwickelt. Der Wirkungsmechanismus des Naproxen-Anions ist, wie auch der anderer NSAIDs, nicht vollständig geklärt, könnte aber mit der Hemmung der Prostaglandin-Synthetase zusammenhängen.
Pharmakokinetik
Naproxen und Naproxen-Natrium werden schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95 %. Die verschiedenen Dosierungsformen von NAPROSYN sind hinsichtlich des Ausmaßes der Absorption (AUC) und der Spitzenkonzentration (Cmax) bioäquivalentmax); Allerdings unterscheiden sich die Produkte in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxen-Produkten hängen sowohl mit der verwendeten chemischen Form des Naproxens als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Absorptionsmuster bleibt die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen bei allen Produkten unverändert und liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Steady-State-Spiegel von Naproxen werden nach 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation entspricht dieser Halbwertszeit. Dies deutet darauf hin, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.
Absorption
Sofortige Entlassung
Nach der Verabreichung von NAPROSYN-Tabletten werden maximale Plasmaspiegel innerhalb von 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX werden maximale Plasmaspiegel nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte Wasserlöslichkeit des in ANAPROX verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen. Spitzenplasmaspiegel von Naproxen, verabreicht als NAPROSYN-Suspension, werden in 1 bis 4 Stunden erreicht.
Verspätete Veröffentlichung
EC-NAPROSYN ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung versehen, die eine Barriere gegen den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens darstellt und in der neutraleren Umgebung des Dünndarms seine Integrität verliert. Die für EC-NAPROSYN ausgewählte magensaftresistente Polymerbeschichtung löst sich oberhalb eines pH-Werts von 6 auf. Wenn EC-NAPROSYN nüchternen Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Eine In-vivo-Studie am Menschen mit radioaktiv markierten EC-NAPROSYN-Tabletten zeigte, dass sich EC-NAPROSYN hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass die Absorption des Arzneimittels verzögert wird, bis der Magen entleert ist.
Als EC-NAPROSYN und NAPROSYN nüchternen Probanden (n=24) in einer Crossover-Studie nach einer Woche Einnahme verabreicht wurden, zeigten sich Unterschiede in der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmaspiegel (Tmax) wurden beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der Gesamtabsorption, gemessen durch Cmax und AUC:
| EC-NAPROSYN* 500 mg 2-mal täglich |
NAPROSYN* 500 mg 2-mal täglich |
|
|---|---|---|
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* Mittelwert (Variationskoeffizient) |
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| Cmax (µg/ml) | 94,9 (18 %) | 97,4 (13 %) |
| Tmax (Std) | 4 (39 %) | 1,9 (61 %) |
| AUC0–12 Std (µg∙hr/ml) | 845 (20 %) | 767 (15 %) |
Antacida-Wirkung
Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis mit Antazida (54 mEq Pufferkapazität) verabreicht wurde, blieben die Spitzenplasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zum Erreichen des Spitzenwerts war kürzer (mittlere Tmax 5,6 Stunden gefastet, mittlere Tmax mit Antazida 5 Stunden), wenn auch nicht signifikant.
Lebensmitteleffekte
Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht wurde, wurden die maximalen Plasmaspiegel bei den meisten Probanden nach etwa 12 Stunden erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweildauer im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Anwesenheit von Nahrung verlängerte die Verweildauer der Tabletten im Magen, die Zeit bis zum Erreichen der ersten nachweisbaren Naproxenspiegel im Serum und die Zeit bis zum Erreichen maximaler Naproxenspiegel (Tmax), hatte jedoch keinen Einfluss auf die Spitzenwerte von Naproxen (Cmax).
Verteilung
Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l/kg. Bei therapeutischen Konzentrationen ist Naproxen zu mehr als 99 % an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen über 500 mg/Tag kommt es zu einem unterproportionalen Anstieg der Plasmaspiegel aufgrund einer Erhöhung der Clearance, die durch die Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird (durchschnittlicher Talwert von C).ss 36,5, 49,2 und 56,4 mg/l bei 500, 1000 bzw. 1500 mg täglichen Dosen Naproxen). Das Naproxen-Anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die etwa 1 % der maximalen Naproxen-Konzentration im Plasma entspricht (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN: Stillende Mütter).
Stoffwechsel
Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl die Ausgangssubstanz als auch die Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden weiter zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten metabolisiert.
Ausscheidung
Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml/min/kg. Ungefähr 95 % des Naproxens aus jeder Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1 %), 6-0-Desmethylnaproxen (<1 %) oder deren Konjugate (66 % bis 92 %). Die Plasmahalbwertszeit des Naproxen-Anions liegt beim Menschen zwischen 12 und 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Metaboliten als auch der Konjugate von Naproxen betragen weniger als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Geschwindigkeit des Verschwindens von Naproxen aus dem Plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3 % oder weniger der verabreichten Dosis, werden mit den Fäzes ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln (siehe WARNHINWEISE: Auswirkungen auf die Nieren).
Besondere Populationen
Pädiatrische Patienten
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 16 Jahren mit Arthritis stiegen die Naproxen-Plasmaspiegel nach einer Einzeldosis von 5 mg/kg Naproxen-Suspension (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG) erwiesen sich als ähnlich denen, die bei normalen Erwachsenen nach einer 500-mg-Dosis festgestellt wurden. Die terminale Halbwertszeit scheint bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten ähnlich zu sein. Pharmakokinetische Studien zu Naproxen wurden bei pädiatrischen Patienten unter 5 Jahren nicht durchgeführt. Die pharmakokinetischen Parameter scheinen nach der Verabreichung von Naproxen-Suspensionen oder -Tabletten bei pädiatrischen Patienten ähnlich zu sein. EC-NAPROSYN wurde nicht an Probanden unter 18 Jahren untersucht.
Geriatrische Patienten
Studien zeigen, dass die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen zwar unverändert bleibt, der ungebundene Plasmaanteil von Naproxen jedoch bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl der ungebundene Anteil <1 % der gesamten Naproxenkonzentration beträgt. Es wurde berichtet, dass die ungebundene Naproxen-Talkonzentration bei älteren Probanden zwischen 0,12 % und 0,19 % der gesamten Naproxen-Konzentration liegt, verglichen mit 0,05 % bis 0,075 % bei jüngeren Probanden. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl es möglich ist, dass der Anstieg der freien Naproxen-Konzentration bei einigen älteren Patienten mit einem Anstieg der Rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung verbunden sein könnte.
Wettrennen
Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht untersucht.
Leberinsuffizienz
Die Pharmakokinetik von Naproxen wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht bestimmt.
Niereninsuffizienz
Die Pharmakokinetik von Naproxen wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht bestimmt. Da Naproxen, seine Metaboliten und Konjugate hauptsächlich über die Niere ausgeschieden werden, besteht die Möglichkeit, dass sich Naproxen-Metaboliten bei Vorliegen einer Niereninsuffizienz ansammeln. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist die Ausscheidung von Naproxen verringert. Naproxenhaltige Produkte werden nicht für die Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) empfohlen (siehe WARNHINWEISE: Auswirkungen auf die Nieren).
Klinische Studien
Allgemeine Informationen
Naproxen wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis, juveniler Arthritis, Morbus Bechterew, Sehnenentzündung und Schleimbeutelentzündung sowie akuter Gicht untersucht. Eine Verbesserung bei Patienten, die wegen rheumatoider Arthritis behandelt wurden, zeigte sich durch eine Verringerung der Gelenkschwellung, eine Verringerung der Dauer der Morgensteifheit, eine Verringerung der Krankheitsaktivität, wie sowohl vom Prüfer als auch vom Patienten beurteilt, und durch eine erhöhte Mobilität, die sich in einer Verkürzung der Gehzeit zeigte . Im Allgemeinen wurde nicht festgestellt, dass die Reaktion auf Naproxen von Alter, Geschlecht, Schweregrad oder Dauer der rheumatoiden Arthritis abhängt.
Bei Patienten mit Arthrose zeigte sich die therapeutische Wirkung von Naproxen in einer Verringerung der Gelenkschmerzen oder -empfindlichkeit, einer Vergrößerung des Bewegungsbereichs der Kniegelenke, einer erhöhten Mobilität, was sich in einer Verkürzung der Gehzeit widerspiegelt, und einer Verbesserung der Leistungsfähigkeit des täglichen Lebens, das durch die Krankheit beeinträchtigt ist.
In einer klinischen Studie, in der Standardformulierungen von Naproxen 375 mg zweimal täglich (750 mg pro Tag) mit 750 mg zweimal täglich (1500 mg/Tag) verglichen wurden, brachen 9 Patienten in der 750-mg-Gruppe die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse vorzeitig ab. Neunzehn Patienten in der 1500-mg-Gruppe brachen die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse vorzeitig ab. Die meisten dieser unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Ereignisse.
In klinischen Studien an Patienten mit rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis und juveniler Arthritis wurde gezeigt, dass Naproxen bei der Kontrolle der oben genannten Maße der Krankheitsaktivität mit Aspirin und Indomethacin vergleichbar ist, jedoch hinsichtlich der Häufigkeit und Schwere der milderen gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Dyspepsie). , Sodbrennen) und Nebenwirkungen auf das Nervensystem (Tinnitus, Schwindel, Benommenheit) waren bei den mit Naproxen behandelten Patienten geringer als bei den mit Aspirin oder Indomethacin behandelten Patienten.
Bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis konnte gezeigt werden, dass Naproxen nächtliche Schmerzen, morgendliche Steifheit und Ruheschmerzen lindert. In Doppelblindstudien erwies sich das Medikament als ebenso wirksam wie Aspirin, jedoch mit weniger Nebenwirkungen.
Bei Patienten mit akuter Gicht zeigte sich eine positive Reaktion auf Naproxen durch eine deutliche Beseitigung entzündlicher Veränderungen (z. B. Abnahme der Schwellung, Hitze) innerhalb von 24 bis 48 Stunden sowie durch eine Linderung von Schmerzen und Druckempfindlichkeit.
Naproxen wurde bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Schmerzen infolge postoperativer, orthopädischer, postpartaler Episiotomie und Uteruskontraktionsschmerzen sowie Dysmenorrhoe untersucht. Die Schmerzlinderung kann bei Patienten, die Naproxen einnehmen, innerhalb einer Stunde und bei Patienten, die Naproxen-Natrium einnehmen, innerhalb von 30 Minuten einsetzen. Die analgetische Wirkung wurde durch Maßnahmen wie Verringerung der Schmerzintensitätswerte, Erhöhung der Schmerzlinderungswerte, Verringerung der Anzahl von Patienten, die zusätzliche schmerzstillende Medikamente benötigten, und Verzögerung der Zeit bis zur Remedikation nachgewiesen. Es wurde festgestellt, dass die analgetische Wirkung bis zu 12 Stunden anhält.
Naproxen kann sicher in Kombination mit Goldsalzen und/oder Kortikosteroiden angewendet werden; In kontrollierten klinischen Studien schien es jedoch bei zusätzlicher Gabe zur Therapie von Patienten, die Kortikosteroide erhielten, keine größere Verbesserung gegenüber der alleinigen Gabe von Kortikosteroiden zu bewirken. Ob Naproxen eine „steroidsparende“ Wirkung hat, wurde nicht ausreichend untersucht. Wenn Naproxen zusätzlich zum Behandlungsschema von Patienten, die Goldsalze erhielten, zu einer größeren Verbesserung führte. Die Anwendung in Kombination mit Salicylaten wird nicht empfohlen, da es Hinweise darauf gibt, dass Aspirin die Ausscheidungsrate von Naproxen erhöht, und die Daten nicht ausreichen, um zu belegen, dass Naproxen und Aspirin eine größere Verbesserung bewirken als mit Aspirin allein. Darüber hinaus kann die Kombination, wie auch bei anderen NSAIDs, zu einer höheren Häufigkeit unerwünschter Ereignisse führen, als für jedes Produkt allein nachgewiesen wurde.
In 51Cr-Blutverlust- und Gastroskopie-Studien mit normalen Freiwilligen haben gezeigt, dass die tägliche Verabreichung von 1000 mg Naproxen als 1000 mg NAPROSYN (Naproxen) oder 1100 mg ANAPROX (Naproxen-Natrium) statistisch signifikant weniger Magenblutungen und -erosion verursacht als 3250 mg Aspirin.
Es wurden drei 6-wöchige, doppelblinde, multizentrische Studien mit EC-NAPROSYN (Naproxen) (375 oder 500 mg zweimal täglich, n = 385) und NAPROSYN (375 oder 500 mg zweimal täglich, n = 279) durchgeführt, in denen EC-NAPROSYN mit NAPROSYN verglichen wurde , darunter 355 Patienten mit rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis, bei denen kürzlich NSAR-bedingte gastrointestinale Symptome aufgetreten waren. Diese Studien zeigten, dass EC-NAPROSYN und NAPROSYN keine signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit aufwiesen und eine ähnliche Prävalenz geringfügiger Magen-Darm-Beschwerden aufwiesen. Einzelne Patienten finden jedoch möglicherweise, dass eine Formulierung der anderen vorzuziehen ist.
553 Patienten erhielten EC-NAPROSYN in offenen Langzeitstudien (die mittlere Behandlungsdauer betrug 159 Tage). Die Häufigkeit klinisch diagnostizierter Magengeschwüre und Magen-Darm-Blutungen war ähnlich wie bei der Langzeitanwendung von NSAIDs.
Geriatrische Patienten
Die Leber- und Nierenverträglichkeit der Langzeitverabreichung von Naproxen wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten waren 75 Jahre und älter. Naproxen wurde bis zu 6 Monate lang in Dosen von 375 mg zweimal täglich oder 750 mg zweimal täglich verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien bei Labortests zur Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion festgestellt, obwohl zwischen verschiedenen Altersgruppen keine Unterschiede beim Auftreten abnormaler Werte festgestellt wurden.
Indikationen und Verwendung für Naprosyn-Tabletten
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Naproxen als NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension ist angezeigt:
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome rheumatoider Arthritis
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome einer Morbus Bechterew
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome juveniler Arthritis
Naproxen als NAPROSYN-Suspension wird bei juveniler rheumatoider Arthritis empfohlen, um eine maximale Dosierungsflexibilität basierend auf dem Gewicht des Patienten zu erreichen.
Naproxen als NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension ist ebenfalls angezeigt:
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome einer Sehnenentzündung
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome einer Schleimbeutelentzündung
- Zur Linderung der Anzeichen und Symptome einer akuten Gicht
- Zur Schmerzbehandlung
- Zur Behandlung der primären Dysmenorrhoe
EC-NAPROSYN wird nicht zur Erstbehandlung akuter Schmerzen empfohlen, da die Resorption von Naproxen im Vergleich zur Resorption aus anderen Naproxen-haltigen Produkten verzögert ist (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Kontraindikationen
NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Naproxen und Naproxen-Natrium kontraindiziert.
NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension sollten nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs Asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurde über schwere, selten tödliche, anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet (siehe). WARNHINWEISE: Anaphylaktoide Reaktionen Und VORSICHTSMASSNAHMEN: Vorbestehendes Asthma).
NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension sind für die Behandlung perioperativer Schmerzen im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (siehe). WARNHINWEISE).
Warnungen
Kardiovaskuläre Auswirkungen
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2-selektive als auch nicht-selektive, können ein ähnliches Risiko haben. Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung sind möglicherweise einem höheren Risiko ausgesetzt. Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt werden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn keine früheren kardiovaskulären Symptome vorliegen. Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die zu ergreifenden Maßnahmen im Falle ihres Auftretens informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (siehe WARNHINWEISE: Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt – Risiko von Geschwüren, Blutungen und Perforationen).
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen (siehe). KONTRAINDIKATIONEN).
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension, können zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, was beides zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Bei Patienten, die Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. NSAIDs, einschließlich NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension, sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Bei einigen Patienten, die NSAIDs einnahmen, wurden Flüssigkeitsansammlungen, Ödeme und periphere Ödeme beobachtet. NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension sollten bei Patienten mit Flüssigkeitsretention, Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Da jede ANAPROX- oder ANAPROX DS-Tablette 25 mg oder 50 mg Natrium (ca. 1 mÄq pro 250 mg Naproxen) enthält und jeder Teelöffel NAPROSYN-Suspension 39 mg (ca. 1,5 mÄq pro 125 mg Naproxen) Natrium enthält, Dies sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt werden muss.
Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt – Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension, können schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse wie Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms verursachen, die tödlich sein können .
Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur einer von fünf Patienten, bei denen unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen treten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3–6 Monate lang behandelt werden, und bei etwa 2–4 % der Patienten, die ein Jahr lang behandelt werden. Diese Trends setzen sich bei längerer Anwendungsdauer fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass irgendwann im Verlauf der Therapie ein schwerwiegendes Magen-Darm-Ereignis auftritt. Allerdings ist auch eine Kurzzeittherapie nicht ohne Risiko. Der Nutzen regelmäßiger Laborüberwachungen wurde weder nachgewiesen noch ausreichend bewertet. Nur einer von fünf Patienten, bei denen unter einer NSAID-Therapie eine schwerwiegende Nebenwirkung im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch.
NSAIDs sollten bei Personen mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen, die NSAIDs anwenden, haben ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diesen Risikofaktor. Weitere Faktoren, die das Risiko für Magen-Darm-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind die gleichzeitige Anwendung oraler Kortikosteroide oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, höheres Alter und ein schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Spontanberichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse stammen von älteren oder geschwächten Patienten und daher sollte bei der Behandlung dieser Patientengruppe besondere Vorsicht geboten sein. Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten gastrointestinalen Ereignisses bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt werden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Patienten und Ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Ulzerationen und Blutungen achten und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis umgehend eine zusätzliche Untersuchung und Behandlung einleiten. Dazu sollte das Absetzen des NSAID gehören, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Für Hochrisikopatienten sollten alternative Therapien ohne NSAIDs in Betracht gezogen werden.
Epidemiologische Studien, sowohl im Fall-Kontroll- als auch im Kohortendesign, haben einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Psychopharmaka, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und dem Auftreten von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt gezeigt. In zwei Studien erhöhte die gleichzeitige Anwendung eines NSAID oder Aspirins das Blutungsrisiko (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen). Obwohl sich diese Studien auf Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt konzentrierten, gibt es Grund zu der Annahme, dass Blutungen an anderen Stellen möglicherweise ähnlich verstärkt werden.
NSAIDs sollten Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte mit Vorsicht verabreicht werden, da sich ihr Zustand verschlimmern kann.
Niereneffekte
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Salzmangel, Patienten, die Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das Absetzen einer nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteltherapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung (siehe WARNHINWEISE: Fortgeschrittene Nierenerkrankung).
Fortgeschrittene Nierenerkrankung
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension bei diesen Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine NAPROSYN-, EC-NAPROSYN-, ANAPROX-, ANAPROX DS- oder NAPROSYN-Suspensionstherapie eingeleitet werden muss, ist eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam und der Patient sollte ausreichend hydriert sein.
Anaphylaktoide Reaktionen
Wie bei anderen NSAIDs können bei Patienten ohne bekannte vorherige Exposition gegenüber NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension anaphylaktoide Reaktionen auftreten. NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension sollten Patienten mit der Aspirin-Triade nicht verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen eine Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs schwere, möglicherweise tödliche Bronchospasmen aufweisen (siehe). KONTRAINDIKATIONEN Und VORSICHTSMASSNAHMEN: Vorbestehendes Asthma). In Fällen, in denen eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte Notfallhilfe in Anspruch genommen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wie Anaphylaxie können tödlich enden.
Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen informiert werden und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Schwangerschaft
In der späten Schwangerschaft sollten NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension wie andere NSAIDs vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Naproxenhaltige Produkte wie NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS, NAPROSYN SUSPENSION, ALEVE®und andere Naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig angewendet werden, da sie alle als Naproxen-Anion im Plasma zirkulieren.
Von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension kann nicht erwartet werden, dass sie Kortikosteroide ersetzen oder eine Kortikosteroid-Insuffizienz behandeln. Ein abruptes Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Erkrankung führen. Bei Patienten, die eine längere Kortikosteroidtherapie erhalten, sollte die Therapie langsam ausgeschlichen werden, wenn entschieden wird, die Kortikosteroide abzusetzen, und der Patient sollte engmaschig auf Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Arthritissymptome, beobachtet werden.
Bei Patienten mit anfänglichen Hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten die Hämoglobinwerte regelmäßig bestimmt werden.
Die pharmakologische Aktivität von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension zur Reduzierung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen bei vermuteten nichtinfektiösen, nichtentzündlichen Schmerzzuständen verringern.
Aufgrund der negativen Augenbefunde in Tierversuchen mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, ophthalmologische Untersuchungen durchzuführen, wenn eine Veränderung oder Störung des Sehvermögens auftritt.
Lebereffekte
Bei bis zu 15 % der Patienten, die NSAIDs einschließlich NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension einnehmen, kann es zu grenzwertigen Erhöhungen eines oder mehrerer Leberwerte kommen. Leberanomalien können eher auf Überempfindlichkeit als auf direkte Toxizität zurückzuführen sein. Diese Laboranomalien können fortschreiten, im Wesentlichen unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Der SGPT (ALT)-Test ist wahrscheinlich der empfindlichste Indikator für eine Leberfunktionsstörung. In klinischen Studien mit NSAIDs wurde bei etwa 1 % der Patienten über deutliche Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr das Dreifache oder mehr der Obergrenze des Normalwerts) berichtet. Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen über schwere Leberreaktionen berichtet, darunter Gelbsucht und tödlich verlaufende fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, einige davon mit tödlichem Ausgang.
Ein Patient mit Symptomen und/oder Anzeichen, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen, oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren Leberreaktion während der Therapie mit NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder untersucht werden NAPROSYN-Suspension.
Wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung auftreten oder systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), sollten NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension abgesetzt werden.
Chronische alkoholische Lebererkrankungen und wahrscheinlich auch andere Erkrankungen mit verringerten oder abnormalen Plasmaproteinen (Albumin) verringern die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen, die Plasmakonzentration von ungebundenem Naproxen ist jedoch erhöht. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei diesen Patienten möglicherweise eine Dosisanpassung erforderlich ist. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Hämatologische Effekte
Anämie wird manchmal bei Patienten beobachtet, die NSAIDs erhalten, einschließlich NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension. Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder starken gastrointestinalen Blutverlust oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs, einschließlich NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension, sollten ihr Hämoglobin oder ihren Hämatokrit überprüfen lassen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.
NSAIDs hemmen die Blutplättchenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu Aspirin ist ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, von kürzerer Dauer und reversibel. Patienten, die entweder NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN-Suspension erhalten und durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, wie z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden.
Vorbestehendes Asthma
Patienten mit Asthma können Aspirin-empfindliches Asthma haben. Die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma wurde mit schweren Bronchospasmen in Verbindung gebracht, die tödlich sein können. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollten Patienten mit dieser Form von Aspirin NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension nicht verabreicht werden Empfindlichkeit und sollte bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma mit Vorsicht angewendet werden.
Informationen für Patienten
Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten außerdem dazu angehalten werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu lesen, der jedem ausgestellten Rezept beiliegt.
- NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension können wie andere NSAIDs schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und undeutlichem Sprechen achten und bei Anzeichen und Symptomen ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge aufgeklärt werden (siehe WARNHINWEISE: Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System).
- NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension können wie andere NSAIDs Magen-Darm-Beschwerden und in seltenen Fällen schwerwiegende Magen-Darm-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu einem Krankenhausaufenthalt und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Ulzerationen und Blutungen im Gastrointestinaltrakt ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Ulzerationen und Blutungen achten und bei Anzeichen oder Symptomen wie Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis ärztlichen Rat einholen . Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge aufgeklärt werden (siehe Warnhinweise: Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt – Risiko von Geschwüren, Blutungen und Perforationen).
- NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension können wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasenbildung, Fieber oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit wie Juckreiz achten und bei der Beobachtung entsprechender Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Patienten sollten angewiesen werden, das Medikament sofort abzusetzen, wenn sie irgendeinen Ausschlag entwickeln, und so schnell wie möglich ihren Arzt zu kontaktieren.
- Patienten sollten ihrem Arzt unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer unerklärlichen Gewichtszunahme oder eines Ödems melden.
- Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität informiert werden (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.
- Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktoiden Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen) informiert werden. Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofort Nothilfe zu suchen (siehe WARNHINWEISE).
- In der späten Schwangerschaft sollten NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension wie andere NSAIDs vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.
- Bei Patienten, deren Aktivitäten Aufmerksamkeit erfordern, ist Vorsicht geboten, wenn bei ihnen während der Therapie mit Naproxen Schläfrigkeit, Schwindel, Schwindel oder Depressionen auftreten.
Labortests
Da schwere Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Ärzte auf Anzeichen und Symptome einer Magen-Darm-Blutung achten. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit NSAIDs behandelt werden, sollten ihr Blutbild und ein chemisches Profil regelmäßig überprüft werden. Wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Leber- oder Nierenerkrankung auftreten, systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern, sollten NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension angewendet werden abgesetzt.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer/Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs)
NSAIDs können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern, ARBs oder Betablockern (einschließlich Propanolol) verringern.
Überwachen Sie Patienten, die NSAIDs gleichzeitig mit ACE-Hemmern, ARBs oder Betablockern einnehmen, auf Veränderungen des Blutdrucks.
Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs mit ACE-Hemmern oder ARBs bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie) oder mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich möglichem akutem Nierenversagen, führen. Überwachen Sie diese Patienten engmaschig auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Antazida und Sucralfat
Die gleichzeitige Gabe einiger Antazida (Magnesiumoxid oder Aluminiumhydroxid) und Sucralfat kann die Aufnahme von Naproxen verzögern.
Aspirin
Wenn Naproxen als NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension zusammen mit Aspirin verabreicht wird, wird seine Proteinbindung verringert, obwohl die Clearance von freiem NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension nicht verändert wird. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt; Allerdings wird die gleichzeitige Anwendung von Naproxen und Naproxen-Natrium und Aspirin, wie auch bei anderen NSAIDs, wegen der Möglichkeit erhöhter Nebenwirkungen nicht generell empfohlen.
Cholestyramin
Wie bei anderen NSAR kann die gleichzeitige Gabe von Cholestyramin die Resorption von Naproxen verzögern.
Diuretika
Klinische Studien sowie Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen haben gezeigt, dass NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Furosemid und Thiaziden verringern können. Diese Reaktion wurde auf eine Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese zurückgeführt. Bei gleichzeitiger Therapie mit NSAIDs sollte der Patient engmaschig auf Anzeichen eines Nierenversagens überwacht werden (siehe WARNHINWEISE: Auswirkungen auf die Nieren) sowie zur Sicherstellung der diuretischen Wirksamkeit.
Lithium
NSAIDs führten zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels und einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration erhöhte sich um 15 % und die renale Clearance verringerte sich um etwa 20 %. Diese Wirkungen wurden auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch das NSAID zurückgeführt. Daher sollten die Probanden bei gleichzeitiger Verabreichung von NSAIDs und Lithium sorgfältig auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität beobachtet werden.
Methotrexat
Es wurde berichtet, dass NSAIDs die Methotrexat-Akkumulation in Kaninchennierenscheiben kompetitiv hemmen. In einem Tiermodell wurde berichtet, dass Naproxen, Naproxen-Natrium und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel die tubuläre Sekretion von Methotrexat verringern. Dies könnte darauf hindeuten, dass sie die Toxizität von Methotrexat verstärken könnten. Vorsicht ist geboten, wenn NSAIDs gleichzeitig mit Methotrexat verabreicht werden.
Warfarin
Die Wirkungen von Warfarin und NSAIDs auf Magen-Darm-Blutungen sind synergistisch, so dass bei Konsumenten beider Medikamente zusammen ein höheres Risiko für schwere Magen-Darm-Blutungen besteht als bei Konsumenten beider Medikamente allein. In klinischen Studien mit Naproxen und Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ wurden keine signifikanten Wechselwirkungen beobachtet. Allerdings ist Vorsicht geboten, da Wechselwirkungen mit anderen nichtsteroidalen Wirkstoffen dieser Klasse beobachtet wurden. Der freie Anteil von Warfarin kann bei einigen Probanden erheblich ansteigen und Naproxen beeinträchtigt die Thrombozytenfunktion.
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)
Es besteht ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen, wenn selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) mit NSAIDs kombiniert werden. Vorsicht ist geboten, wenn NSAIDs gleichzeitig mit SSRIs verabreicht werden.
Weitere Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen
Naproxen ist stark an Plasmaalbumin gebunden; Es besteht daher theoretisch das Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Albumin-gebundenen Arzneimitteln wie Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ, Sulfonylharnstoffen, Hydantoinen, anderen NSAIDs und Aspirin. Patienten, die gleichzeitig Naproxen und ein Hydantoin, Sulfonamid oder Sulfonylharnstoff erhalten, sollten beobachtet werden, um bei Bedarf eine Dosisanpassung vorzunehmen.
Die gleichzeitige Gabe von Probenecid erhöht den Naproxen-Anion-Plasmaspiegel und verlängert die Plasmahalbwertszeit erheblich.
Aufgrund der den Magen-pH-Wert erhöhenden Wirkung von H2-Blocker, Sucralfat und eine intensive Antazida-Therapie, die gleichzeitige Verabreichung von EC-NAPROSYN wird nicht empfohlen.
Wechselwirkung zwischen Medikamenten und Labortests
Naproxen kann die Blutplättchenaggregation verringern und die Blutungszeit verlängern. Dieser Effekt sollte bei der Bestimmung der Blutungszeiten berücksichtigt werden.
Die Verabreichung von Naproxen kann aufgrund einer Wechselwirkung zwischen dem Arzneimittel und/oder seinen Metaboliten und dem in diesem Test verwendeten m-Di-Nitrobenzol zu erhöhten Urinwerten für 17-ketogene Steroide führen. Obwohl 17-Hydroxy-Corticosteroid-Messungen (Porter-Silber-Test) offenbar nicht künstlich verändert werden, wird empfohlen, die Therapie mit Naproxen 72 Stunden vor der Durchführung von Nebennierenfunktionstests vorübergehend zu unterbrechen, wenn der Porter-Silber-Test verwendet werden soll.
Naproxen kann einige Urintests von 5-Hydroxyindolessigsäure (5HIAA) beeinträchtigen.
Karzinogenese
Es wurde eine zweijährige Studie an Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Naproxen bei Rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (50, 100 und 150 mg/m²) zu bewerten2). Die verwendete Höchstdosis betrug das 0,28-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der empfohlenen Dosis. Es wurden keine Hinweise auf Tumorgenität gefunden.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (125 mg/m²) durchgeführt2/Tag, das 0,23-fache der systemischen Exposition des Menschen), Kaninchen bei 20 mg/kg/Tag (220 mg/m2/Tag, das 0,27-fache der systemischen Exposition des Menschen) und Mäuse bei 170 mg/kg/Tag (510 mg/m).2/Tag, 0,28-fache der systemischen Exposition des Menschen) ohne Anzeichen einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder einer Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Tierreproduktionsstudien geben jedoch nicht immer Aufschluss über die Reaktion des Menschen. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension sollten in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Nichtteratogene Wirkungen
Es gibt Hinweise darauf, dass bei der Verwendung von Inhibitoren der Prostaglandinsynthese zur Verzögerung vorzeitiger Wehen ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, persistierender Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen in der Spätschwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörung und abnormalen Prostaglandin-E-Spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel auf das fetale Herz-Kreislauf-System (Verschluss des Ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere in der Spätschwangerschaft) vermieden werden.
Arbeit und Lieferung
In Rattenstudien mit NSAIDs kam es wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, zu einer erhöhten Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und einer verringerten Überlebensrate der Jungtiere. Naproxenhaltige Produkte werden bei Wehen und Entbindung nicht empfohlen, da Naproxen durch seine hemmende Wirkung auf die Prostaglandinsynthese die fetale Durchblutung beeinträchtigen und die Uteruskontraktionen hemmen kann, wodurch sich das Risiko einer Uterusblutung erhöht. Die Auswirkungen von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension auf Wehen und Entbindung bei schwangeren Frauen sind nicht bekannt.
Stillende Mutter
Das Naproxen-Anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die etwa 1 % der maximalen Naproxen-Konzentration im Plasma entspricht. Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen von Prostaglandin-hemmenden Arzneimitteln auf Neugeborene sollte die Anwendung bei stillenden Müttern vermieden werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Dosierungsempfehlungen für Kinder bei juveniler Arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Für andere pädiatrische Erkrankungen liegen keine ausreichenden Wirksamkeits- oder Dosis-Wirkungs-Daten vor, aber die Erfahrung bei juveniler Arthritis und andere Anwendungserfahrungen haben gezeigt, dass Einzeldosen von 2,5 bis 5 mg/kg (als Naproxen-Suspension, siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG), wobei die tägliche Gesamtdosis 15 mg/kg/Tag nicht überschreitet, werden von pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen.
Geriatrische Verwendung
Studien weisen darauf hin, dass die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen zwar unverändert bleibt, der ungebundene Plasmaanteil von Naproxen jedoch bei älteren Menschen erhöht ist. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten möglicherweise eine gewisse Anpassung der Dosierung erforderlich ist. Wie bei anderen Arzneimitteln für ältere Menschen ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Die Erfahrung zeigt, dass geriatrische Patienten möglicherweise besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente reagieren. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten Spontanberichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse stammen aus der geriatrischen Bevölkerung (siehe WARNHINWEISE).
Es ist bekannt, dass Naproxen größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Bei geriatrischen Patienten besteht möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form von Nierentoxizität, die durch eine verminderte Prostaglandinbildung während der Verabreichung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel ausgelöst wird (siehe). WARNHINWEISE: Auswirkungen auf die Nieren).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in kontrollierten klinischen Studien mit 960 Patienten berichtet wurden, die wegen rheumatoider Arthritis oder Osteoarthritis behandelt wurden. Im Allgemeinen wurden Reaktionen bei chronisch behandelten Patienten zwei- bis zehnmal häufiger berichtet als in Kurzzeitstudien bei den 962 Patienten, die wegen leichter bis mittelschwerer Schmerzen oder Dysmenorrhoe behandelt wurden. Die am häufigsten gemeldeten Beschwerden betrafen den Magen-Darm-Trakt.
Eine klinische Studie ergab, dass gastrointestinale Reaktionen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die tägliche Dosen von 1500 mg Naproxen einnahmen, häufiger und schwerwiegender waren als bei Patienten, die 750 mg Naproxen einnahmen (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
In kontrollierten klinischen Studien mit etwa 80 pädiatrischen Patienten und in gut überwachten, offenen Studien mit etwa 400 mit Naproxen behandelten pädiatrischen Patienten mit juveniler Arthritis war die Häufigkeit von Hautausschlag und verlängerten Blutungszeiten sowie die Häufigkeit von Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts und des zentralen Nervensystems erhöht Die Reaktionen waren ungefähr gleich und die Inzidenz anderer Reaktionen war bei pädiatrischen Patienten geringer als bei Erwachsenen.
Bei Patienten, die Naproxen in klinischen Studien einnahmen, waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei etwa 1 % bis 10 % der Patienten:
Erfahrungen im Magen-Darm-Trakt (GI), einschließlich: Sodbrennen1, Bauchschmerzen1, Übelkeit1, Verstopfung1, Durchfall, Dyspepsie, Stomatitis
Zentrales Nervensystem: Kopfschmerzen1, Schwindelgefühl1, Schläfrigkeit1, Benommenheit, Schwindel
Dermatologisch: Pruritus (Juckreiz)1, Hautausschläge1, Ekchymosen1, Schwitzen, Purpura
Besondere Sinne: Tinnitus1, Sehstörungen, Hörstörungen
Herz-Kreislauf: Ödem1, Herzklopfen
Allgemein: Dyspnoe1, Durst
Bei Patienten, die NSAIDs einnahmen, wurden bei etwa 1 % bis 10 % der Patienten auch die folgenden unerwünschten Erfahrungen berichtet.
Erfahrungen im Magen-Darm-Trakt (GI), einschließlich: Blähungen, starke Blutungen/Perforationen, Magen-Darm-Geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), Erbrechen
Allgemein: abnormale Nierenfunktion, Anämie, erhöhte Leberenzyme, verlängerte Blutungszeit, Hautausschläge
Im Folgenden sind weitere unerwünschte Erfahrungen aufgeführt, die bei <1 % der Patienten, die Naproxen einnahmen, während klinischer Studien und in Berichten nach der Markteinführung berichtet wurden. Die in Berichten nach der Markteinführung beobachteten Nebenwirkungen sind kursiv geschrieben.
Körper als Ganzes: anaphylaktoide Reaktionen, angioneurotisches Ödem, Menstruationsstörungen, Pyrexie (Schüttelfrost und Fieber)
Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Vaskulitis, Bluthochdruck, Lungenödem
Magen-Darm: Entzündungen, Blutungen (manchmal tödlich, insbesondere bei älteren Menschen), Geschwürbildung, Perforation und Verstopfung des oberen oder unteren Magen-Darm-Trakts. Ösophagitis, Stomatitis, Hämatemesis, Pankreatitis, Erbrechen, Kolitis, Verschlimmerung einer entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn).
Hepatobiliär: Gelbsucht, abnormale Leberfunktionstests, Hepatitis (einige Fälle verliefen tödlich)
Hemisch und Lymphatisch: Eosinophilie, Leukopenie, Melena, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie, hämolytische Anämie, aplastische Anämie
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Hypoglykämie
Nervöses System: Unfähigkeit, sich zu konzentrieren, Depression, Traumstörungen, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Myalgie, Muskelschwäche, aseptische Meningitis, kognitive Dysfunktion, Krämpfe
Atemwege: eosinophile Pneumonitis, Asthma
Dermatologisch: Alopezie, Urtikaria, Hautausschläge, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Erythema nodosum, feststehendes Arzneimittelexanthem, Lichen planus, pustulöse Reaktion, systemischer Lupus erythematose, bullöse Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, lichtempfindliche Dermatitis, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich seltener Fälle, die Porphyria cutanea tarda (Pseudoporphyrie) oder Epidermolysis bullosa ähneln. Wenn Hautbrüchigkeit, Blasenbildung oder andere Symptome auftreten, die auf Pseudoporphyrie hinweisen, sollte die Behandlung abgebrochen und der Patient überwacht werden.
Besondere Sinne: Schwerhörigkeit, Hornhauttrübung, Papillitis, retrobulbäre Optikusneuritis, Papillenödem
Urogenital: glomeruläre Nephritis, Hämaturie, Hyperkaliämie, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, Nierenerkrankung, Nierenversagen, renale Papillennekrose, erhöhtes Serumkreatinin
Fortpflanzung (weiblich): Unfruchtbarkeit
Bei Patienten, die NSAIDs einnahmen, wurden bei <1 % der Patienten auch die folgenden unerwünschten Erfahrungen berichtet.
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, Sepsis, anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod
Herz-Kreislauf: Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope, Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt
Magen-Darm: Mundtrockenheit, Ösophagitis, Magen-/Magengeschwüre, Gastritis, Glossitis, Aufstoßen
Hepatobiliär: Hepatitis, Leberversagen
Hemisch und Lymphatisch: rektale Blutung, Lymphadenopathie, Panzytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsveränderungen
Nervöses System: Angstzustände, Asthenie, Verwirrtheit, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Krämpfe, Koma, Halluzinationen
Atemwege: Asthma, Atemdepression, Lungenentzündung
Dermatologisch: exfoliative Dermatitis
Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Bindehautentzündung
Urogenital: Zystitis, Dysurie, Oligurie/Polyurie, Proteinurie
1 Häufigkeit der gemeldeten Reaktionen zwischen 3 % und 9 %. Die Reaktionen, die bei weniger als 3 % der Patienten auftreten, sind unmarkiert.
Überdosierung
Symptome und Anzeichen
Eine erhebliche Überdosierung von Naproxen kann durch Lethargie, Schwindel, Schläfrigkeit, Oberbauchschmerzen, Bauchbeschwerden, Sodbrennen, Verdauungsstörungen, Übelkeit, vorübergehende Veränderungen der Leberfunktion, Hypoprothrombinämie, Nierenfunktionsstörung, metabolische Azidose, Apnoe, Orientierungslosigkeit oder Erbrechen gekennzeichnet sein. Es kann zu Magen-Darm-Blutungen kommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma können auftreten, sind aber selten. Bei der therapeutischen Einnahme von NSAIDs wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet, die auch nach einer Überdosierung auftreten können. Da Naproxen-Natrium schnell resorbiert werden kann, ist mit hohen und frühen Blutspiegeln zu rechnen. Bei einigen Patienten kam es zu Krämpfen, es ist jedoch nicht klar, ob diese mit Medikamenten zusammenhängen oder nicht. Es ist nicht bekannt, welche Dosis des Arzneimittels lebensbedrohlich wäre. Die mündliche LD50 Die Konzentration des Arzneimittels beträgt bei Ratten 543 mg/kg, bei Mäusen 1234 mg/kg, bei Hamstern 4110 mg/kg und bei Hunden mehr als 1000 mg/kg.
Behandlung
Patienten sollten nach einer Überdosierung mit NSAID symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Durch die Hämodialyse wird die Plasmakonzentration von Naproxen aufgrund der hohen Proteinbindung nicht gesenkt. Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 g bei Erwachsenen, 1 bis 2 g/kg bei Kindern) und/oder osmotisches Abführmittel können bei Patienten angezeigt sein, die innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme Symptome zeigen oder nach einer großen Überdosis auftreten. Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.
Dosierung und Verabreichung von Naprosyn-Tabletten
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension sowie anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS und NAPROSYN Suspension entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Nachdem die Reaktion auf die Ersttherapie mit NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ANAPROX, ANAPROX DS oder NAPROSYN Suspension beobachtet wurde, sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden.
Unterschiedliche Dosisstärken und Formulierungen (z. B. Tabletten, Suspension) des Arzneimittels sind nicht unbedingt bioäquivalent. Dieser Unterschied sollte bei der Änderung der Formulierung berücksichtigt werden.
Obwohl NAPROSYN, NAPROSYN Suspension, EC-NAPROSYN, ANAPROX und ANAPROX DS alle als Naproxen im Plasma zirkulieren, weisen sie pharmakokinetische Unterschiede auf, die den Wirkungseintritt beeinflussen können. Die Schmerzlinderung kann bei Patienten, die Naproxen-Natrium einnehmen, innerhalb von 30 Minuten und bei Patienten, die Naproxen einnehmen, innerhalb einer Stunde einsetzen. Da sich EC-NAPROSYN im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, ist die Absorption des Arzneimittels im Vergleich zu den anderen Naproxen-Formulierungen verzögert (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Die empfohlene Strategie für den Therapiebeginn besteht darin, eine Formulierung und eine Anfangsdosis zu wählen, die für den Patienten wahrscheinlich wirksam sind, und dann die Dosierung basierend auf der Beobachtung von Nutzen und/oder unerwünschten Ereignissen anzupassen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion oder bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden (siehe). WARNHINWEISE Und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Geriatrische Patienten
Studien weisen darauf hin, dass die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen zwar unverändert bleibt, der ungebundene Plasmaanteil von Naproxen jedoch bei älteren Menschen erhöht ist. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten möglicherweise eine gewisse Anpassung der Dosierung erforderlich ist. Wie bei anderen Arzneimitteln für ältere Menschen ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung
Naproxenhaltige Produkte werden nicht für die Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) empfohlen (siehe WARNHINWEISE: Auswirkungen auf die Nieren).
Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans
| NAPROSYN | 250 mg oder 375 mg oder 500 mg |
zweimal täglich zweimal täglich zweimal täglich |
| ANAPROX | 275 mg (Naproxen 250 mg mit 25 mg Natrium) | zweimal täglich |
| ANAPROX DS | 550 mg (Naproxen 500 mg mit 50 mg Natrium) | zweimal täglich |
| NAPROSYN-Suspension | 250 mg (10 ml/2 TL) oder 375 mg (15 ml/3 TL) oder 500 mg (20 ml/4 TL) |
zweimal täglich zweimal täglich zweimal täglich |
| EC-NAPROSYN | 375 mg oder 500 mg |
zweimal täglich zweimal täglich |
Um die Integrität der magensaftresistenten Beschichtung aufrechtzuerhalten, sollte die EC-NAPROSYN-Tablette während der Einnahme nicht zerbrochen, zerdrückt oder gekaut werden. Die NAPROSYN-Suspension sollte vor Gebrauch leicht geschüttelt werden.
Bei einer Langzeitanwendung kann die Naproxen-Dosis abhängig vom klinischen Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Für eine Langzeitanwendung kann eine geringere Tagesdosis ausreichend sein. Die Morgen- und Abenddosis muss nicht gleich groß sein und eine häufigere Verabreichung des Arzneimittels als zweimal täglich ist nicht erforderlich.
Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf 1500 mg Naproxen/Tag erhöht werden, wenn ein höheres Maß an entzündungshemmender/analgetischer Wirkung erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg/Tag sollte der Arzt auf ausreichend erhöhte klinische Vorteile achten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen. Die morgendlichen und abendlichen Dosen müssen nicht gleich groß sein und eine häufigere Verabreichung des Arzneimittels als zweimal täglich führt im Allgemeinen nicht zu einem Unterschied in der Reaktion (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Jugendarthritis
Die Verwendung von NAPROSYN Suspension wird bei juveniler Arthritis bei Kindern ab 2 Jahren empfohlen, da es eine flexiblere Dosistitration basierend auf dem Gewicht des Kindes ermöglicht. Bei pädiatrischen Patienten führten Dosen von 5 mg/kg/Tag zu ähnlichen Plasmaspiegeln von Naproxen wie bei Erwachsenen, die 500 mg Naproxen einnahmen (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Naproxen beträgt etwa 10 mg/kg, verteilt auf 2 Einzeldosen (d. h. 5 mg/kg zweimal täglich). Der NAPROSYN-Suspension liegt ein Messbecher mit Markierungen in 1/2-Teelöffel- und 2,5-Milliliter-Schritten bei. Die folgende Tabelle kann als Leitfaden für die Dosierung von NAPROSYN Suspension verwendet werden:
| Gewicht des Patienten | Dosis | Verwaltet als |
|---|---|---|
| 13 kg (29 Pfund) | 62,5 mg 2-mal täglich | 2,5 ml (1/2 TL) zweimal täglich |
| 25 kg (55 Pfund) | 125 mg 2-mal täglich | 5,0 ml (1 Teelöffel) zweimal täglich |
| 38 kg (84 Pfund) | 187,5 mg 2-mal täglich | 7,5 ml (1 1/2 Teelöffel) zweimal täglich |
Behandlung von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe sowie akuter Sehnenentzündung und Schleimbeutelentzündung
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 550 mg Naproxen-Natrium als ANAPROX/ANAPROX DS, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg alle 6 bis 8 Stunden, je nach Bedarf. Die anfängliche Gesamttagesdosis sollte 1375 mg Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von Naproxen schneller absorbiert wird, wird ANAPROX/ANAPROX DS zur Behandlung akuter Schmerzzustände empfohlen, wenn eine sofortige Schmerzlinderung gewünscht ist. NAPROSYN kann ebenfalls verwendet werden, EC-NAPROSYN wird jedoch nicht zur Erstbehandlung akuter Schmerzen empfohlen, da die Absorption von Naproxen im Vergleich zu anderen Naproxen-haltigen Produkten verzögert ist (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, INDIKATIONEN UND ANWENDUNG).
Akute Gicht
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg NAPROSYN, gefolgt von 250 mg alle 8 Stunden, bis der Anfall abgeklungen ist. ANAPROX kann auch mit einer Anfangsdosis von 825 mg gefolgt von 275 mg alle 8 Stunden angewendet werden. EC-NAPROSYN wird wegen der Verzögerung der Resorption nicht empfohlen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Wie werden Naprosyn-Tabletten geliefert?
NAPROSYN-Tabletten: 250 mg: rund, gelb, bikonvex, mit der Gravur „NPR LE 250“ auf der einen Seite und der Kerbe auf der anderen Seite. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück.
100er (Flasche): NDC 0004-6313-01.
375 mg: rosa, bikonvexes Oval, auf einer Seite mit NPR LE 375 graviert. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück.
100er (Flasche): NDC 0004-6314-01.
500 mg: gelb, kapselförmig, auf einer Seite mit NPR LE 500 eingraviert und auf der anderen Seite eingekerbt. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück.
100er (Flasche): NDC 0004-6316-01.
Bei 15 bis 30 °C (59 bis 86 °F) in gut verschlossenen Behältern lagern; In lichtbeständigen Behältern verteilen.
NAPROSYN-Suspension: 125 mg/5 ml (enthält 39 mg Natrium, etwa 1,5 mÄq/Teelöffel): Erhältlich in lichtbeständigen 1 Pint (473 ml)-Flaschen (NDC 0004-0028-28).
Bei 15 bis 30 °C (59 bis 86 °F) lagern; Vermeiden Sie übermäßige Hitze über 40 °C (104 °F). In lichtbeständigen Behältern verteilen. Vor Gebrauch leicht schütteln.
EC-NAPROSYN-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung: 375 mg: Weiße, ovale, bikonvexe beschichtete Tabletten mit dem Aufdruck „NPR EC 375“ auf einer Seite. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück.
100er (Flasche): NDC 0004-6415-01.
500 mg: weiße, längliche, beschichtete Tabletten mit dem Aufdruck „NPR EC 500“ auf einer Seite. Verpackt in lichtbeständigen Flaschen zu 100 Stück.
100er (Flasche): NDC 0004-6416-01.
Bei 15 bis 30 °C (59 bis 86 °F) in gut verschlossenen Behältern lagern; In lichtbeständigen Behältern verteilen.
ANAPROX-Tabletten: Naproxen-Natrium 275 mg: hellblau, oval, auf einer Seite mit NPS-275 graviert. Verpackt in Flaschen zu 100 Stück.
100er (Flasche): NDC 0004-6202-01.
Bei 15 bis 30 °C (59 bis 86 °F) in gut verschlossenen Behältern lagern.
ANAPROX DS-Tabletten: Naproxen-Natrium 550 mg: dunkelblau, länglich, auf einer Seite mit NPS 550 eingraviert und auf beiden Seiten eingekerbt. Verpackt in Flaschen zu 100 Stück.
100er (Flasche): NDC 0004-6203-01.
Bei 15 bis 30 °C (59 bis 86 °F) in gut verschlossenen Behältern lagern.
Überarbeitet: März 2013
Leitfaden für Medikamente
(Eine Liste der verschreibungspflichtigen NSAID-Medikamente finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.)
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?
NSAID-Arzneimittel können das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls erhöhen, der zum Tod führen kann. Diese Chance erhöht sich:
- bei längerer Einnahme von NSAR-Arzneimitteln
- bei Menschen mit Herzerkrankungen
NSAID-Arzneimittel sollten niemals direkt vor oder nach einer Herzoperation, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird, angewendet werden.
NSAR-Arzneimittel können während der Behandlung jederzeit Geschwüre und Blutungen im Magen und Darm verursachen. Geschwüre und Blutungen:
- kann ohne Warnsymptome auftreten
- kann zum Tod führen
Das Risiko, dass eine Person ein Geschwür oder eine Blutung bekommt, steigt mit:
- Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“ und „Antikoagulanzien“
- längere Nutzung
- Rauchen
- Alkohol trinken
- älteres Alter
- einen schlechten Gesundheitszustand haben
NSAID-Arzneimittel sollten nur verwendet werden:
- genau wie vorgeschrieben
- in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung
- für die kürzeste benötigte Zeit
Was sind nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)?
NSAID-Arzneimittel werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) bei Erkrankungen wie:
- verschiedene Arten von Arthritis
- Menstruationsbeschwerden und andere Arten von kurzfristigen Schmerzen
Wer sollte kein nichtsteroidales Antiphlogistikum (NSAID) einnehmen?
Nehmen Sie kein NSAID-Arzneimittel ein:
- wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder ein anderes NSAID-Arzneimittel hatten
- bei Schmerzen unmittelbar vor oder nach einer Herzbypass-Operation
Informieren Sie Ihren Arzt:
- über alle Ihre Erkrankungen.
- über alle Medikamente, die Sie einnehmen. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um sie Ihrem Arzt und Apotheker vorzulegen.
- Falls du schwanger bist. NSAR-Arzneimittel sollten von schwangeren Frauen nicht spät in der Schwangerschaft eingenommen werden.
- wenn Sie stillen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs)?
| Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören: | Weitere Nebenwirkungen sind: |
|---|---|
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Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:
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Beenden Sie die Einnahme von NSAID-Medikamenten und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:
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|
Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von NSAID-Arzneimitteln. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, um weitere Informationen zu NSAID-Arzneimitteln zu erhalten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder Genentech unter 1-888-835-2555 melden.
Weitere Informationen zu nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs):
- Aspirin ist ein NSAID-Arzneimittel, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen.
- Einige dieser NSAID-Medikamente werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.
NSAID-Medikamente, die verschreibungspflichtig sind
| Gattungsbezeichnung | Handelsname |
|---|---|
| Celecoxib | Celebrex® |
| Diclofenac | Kataflam®Voltaren®Arthrotec™ (kombiniert mit Misoprostol) |
| Diflunisal | Dolobid® |
| Etodolac | Lodine®Lodine®XL |
| Fenoprofen | Nalfon®Nalfon®200 |
| Flurbirofen | Angesagt® |
| Ibuprofen | Motrin®Tab-Profen®Vicoprofen®*(kombiniert mit Hydrocodon), Combunox™ (kombiniert mit Oxycodon) |
| Indomethacin | Indocin®Indocin®SR, Indo-Lemmon™, Indomethagan™ |
| Ketoprofen | Oruvail® |
| Ketorolac | Toradol® |
| Mefenaminsäure | Ponstel® |
| Meloxicam | Mobic® |
| Nabumeton | Relafen® |
| Naproxen | Naprosyn®Anaprox®Anaprox®DS, EC-Naprosyn®Naprelan®Naprapac® (zusammen mit Lansoprazol verpackt) |
| Oxaprozin | Daypro® |
| Piroxicam | Feldene® |
| Sulindac | Clinoril® |
| Tolmetin | Tolectin®Tolectin DS®Tolectin®600 |
*Vicoprofen enthält die gleiche Dosis Ibuprofen wie rezeptfreie NSAIDs (OTC) und wird normalerweise weniger als 10 Tage lang zur Schmerzbehandlung eingesetzt. Auf dem OTC-NSAID-Etikett wird darauf hingewiesen, dass eine langfristige, kontinuierliche Anwendung das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls erhöhen kann.
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Medikamentenleitfaden überarbeitet: Oktober 2010
Alle in diesem Dokument eingetragenen Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber.
Vertrieben von:
Genentech USA, Inc.
Ein Mitglied der Roche-Gruppe
1 DNA-Weg
South San Francisco, CA 94080-4990
ENT/NNT/AST/NNS_210516_PIMG_2012_01_K
© 2013 Genentech, Inc. Alle Rechte vorbehalten.
Repräsentatives Etikettbeispiel (vollständige Auflistung finden Sie im Abschnitt „LIEFERUMFANG“):
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett der 500-mg-Tablettenflasche
NDC 0004-6316-01
Naprosyn®
(Naproxen-Tabletten)
500 mg
Jede Tablette enthält
500 mg Naproxen.
APOTHEKER: Ein Medikament verabreichen
Leitfaden mit jedem Rezept.
100 Tabletten
Nur Rx
Genentech
HAUPTANZEIGEFELD – Flaschenetikett mit magensaftresistenter 375-mg-Tablette
NDC 0004-6415-01
Magensaftresistent beschichtet
EC-Naprosyn®
(Naproxen
Retardtabletten)
375 mg
Jede Tablette enthält
375 mg Naproxen.
APOTHEKER: Geben Sie a
Medikationsleitfaden mit jedem
Rezept.
100 Tabletten
Nur Rx
Genentech
10165780
HAUPTANZEIGEFELD – Flaschenetikett mit magensaftresistenten 500-mg-Tabletten
NDC 0004-6416-01
Magensaftresistent beschichtet
EC-Naprosyn®
(Naproxen
verspätete Veröffentlichung
Tablets)
500 mg
Jede Tablette enthält
500 mg Naproxen.
Nur Rx
APOTHEKER: Geben Sie a
Medikationsleitfaden mit jedem
Rezept.
100 Tabletten
Genentech
10161083
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett der 550-mg-Tablettenflasche
NDC 0004-6203-01
Anaprox® DS
(Naproxen
Natriumtabletten)
550 mg
Jede Tablette enthält
550 mg Naproxen-Natrium.
Nur Rx
APOTHEKER: Geben Sie a
Medikationsleitfaden mit jedem
Rezept.
100 Tabletten
Genentech
10172485
| NAPROSYN Naproxen-Tablette |
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| EC-NAPROSYN Naproxen-Tablette, verzögerte Freisetzung |
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| EC-NAPROSYN Naproxen-Tablette, verzögerte Freisetzung |
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| ANAPROX DS Naproxen-Natrium-Tablette |
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| Etikettierer – Genentech, Inc. (080129000) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Roche Farma SA | 462083082 | ANALYSE(0004-6316, 0004-6415, 0004-6416, 0004-6203), HERSTELLUNG(0004-6316, 0004-6415, 0004-6416, 0004-6203), PACK(0004-6316, 0004-6415). , 0004- 6416, 0004-6203) | |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Roche Ireland Limited | 219656998 | API-HERSTELLUNG (0004-6316, 0004-6415, 0004-6416) | |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Productos Roche SA de CV | 588441795 | API-HERSTELLUNG (0004-6316) | |
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