Relafen DS

Verschreibungsinformationen für Relafen DS

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Herz-Kreislauf-Risiko

  • Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs1) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen [see WARNINGS and PRECAUTIONS].
  • Nabumeton ist im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert [see CONTRAINDICATIONS and WARNINGS].

1 In dieser Packungsbeilage bezieht sich der Begriff „NSAID“ auf ein nicht-steroidales, entzündungshemmendes Arzneimittel, das kein Aspirin ist.

Magen-Darm-Risiko

  • NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Bei älteren Patienten besteht ein höheres Risiko für schwere Magen-Darm-Erkrankungen [see WARNINGS].

Relafen DS Beschreibung

Nabumeton ist ein Naphthylalkanon, das chemisch als 4-(6-Methoxy-2-naphthalinyl)-2-butanon bezeichnet wird. Es hat folgenden Aufbau:

C15H16Ö2 MW 228,3

Nabumeton ist eine weiße bis cremefarbene kristalline Substanz. Es ist nicht sauer und praktisch unlöslich in Wasser, aber löslich in Alkohol und den meisten organischen Lösungsmitteln. Es hat einen n-Octanol:Phosphat-Puffer-Verteilungskoeffizienten von 2.400 bei pH 7,4.

Jede Tablette zur oralen Verabreichung enthält entweder 500 mg, 750 mg oder 1000 mg Nabumeton. Darüber hinaus enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Povidon, Croscarmellose, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und kolloidales Siliciumdioxid. Die Beschichtung enthält Hydroxypropylcellulose und Hypromellose.

Relafen DS – Klinische Pharmakologie

Nabumeton ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), das in pharmakologischen Studien entzündungshemmende, analgetische und fiebersenkende Eigenschaften aufweist. Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln ist die Wirkungsweise nicht bekannt; Allerdings könnte die Fähigkeit, die Prostaglandinsynthese zu hemmen, an der entzündungshemmenden Wirkung beteiligt sein.

Die Ausgangsverbindung ist ein Prodrug, das in der Leber eine Biotransformation in die aktive Komponente 6-Methoxy-2-naphthylessigsäure (6MNA) durchläuft, die ein wirksamer Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist.

6-Methoxy-2-naphthylessigsäure (6MNA)

Es ist sauer und hat einen n-Octanol:Phosphat-Puffer-Verteilungskoeffizienten von 0,5 bei pH 7,4.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung werden etwa 80 % einer radioaktiv markierten Nabumeton-Dosis im Urin gefunden, was darauf hinweist, dass Nabumeton gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert wird. Nabumeton selbst wird im Plasma nicht nachgewiesen, da es nach der Absorption eine schnelle Biotransformation zum wichtigsten aktiven Metaboliten, 6-Methoxy-2-naphthylessigsäure (6MNA), durchläuft. Ungefähr 35 % einer oralen Dosis von 1.000 mg Nabumeton werden in 6MNA umgewandelt und 50 % werden in nicht identifizierte Metaboliten umgewandelt, die anschließend mit dem Urin ausgeschieden werden. Nach oraler Verabreichung von Nabumeton weist 6MNA pharmakokinetische Eigenschaften auf, die im Allgemeinen einem Ein-Kompartiment-Modell mit Eingabe erster Ordnung und Eliminierung erster Ordnung folgen.

6MNA ist zu über 99 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Der freie Anteil hängt von der Gesamtkonzentration von 6MNA ab und ist im Bereich von 1.000 mg bis 2.000 mg proportional zur Dosis. Sie beträgt 0,2 % bis 0,3 % bei Konzentrationen, die typischerweise nach Verabreichung von 1.000 mg Nabumeton erreicht werden, und etwa 0,6 % bis 0,8 % der Gesamtkonzentrationen im Steady State nach täglicher Verabreichung von 2.000 mg.

Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von 6MNA sind etwas niedriger als anhand der Einzeldosisdaten vorhergesagt. Dies kann auf den höheren Anteil an ungebundenem 6MNA zurückzuführen sein, das einer größeren hepatischen Clearance unterliegt.

Die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln erhöht die Absorptionsrate und das anschließende Auftreten von 6MNA im Plasma, hat jedoch keinen Einfluss auf das Ausmaß der Umwandlung von Nabumeton in 6MNA. Die maximalen Plasmakonzentrationen von 6MNA sind um etwa ein Drittel erhöht.

Die gleichzeitige Gabe eines aluminiumhaltigen Antazidums hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von 6MNA.

Tabelle 1: Mittlere pharmakokinetische Parameter des aktiven Nabumeton-Metaboliten (6MNA) im Steady State nach oraler Verabreichung von 1.000 mg oder 2.000 mg Nabumeton-Dosen

Abkürzung
(Einheiten)
Junge Erwachsene
Mittelwert ± SD
1.000 mg
n = 31
Junge Erwachsene
Mittelwert ± SD
2.000 mg
n = 12
Alten
Mittelwert ± SD
1.000 mg
n = 27
Tmax (Std.) 3,0 (1,0 bis 12,0) 2,5 (1,0 bis 8,0) 4,0 (1,0 bis 10,0)
T1/2 (Std.) 22,5 ± 3,7 26,2 ± 3,7 29,8 ± 8,1
CLss/F (ml/min) 26,1 ± 17,3 21,0 ± 4,0 18,6 ± 13,4
Vdss/F (L) 55,4 ± 26,4 53,4 ± 11,3 50,2 ± 25,3

Die simulierten Kurven in der folgenden Grafik veranschaulichen den Bereich der Plasmakonzentrationen aktiver Metaboliten, die bei 95 % der Patienten nach 1.000 mg bis 2.000 mg Dosen bis zum Erreichen des Steady State zu erwarten wären. Der schraffierte Bereich stellt die erwartete Überlappung der Plasmakonzentrationen aufgrund interindividueller Unterschiede nach oraler Verabreichung von 1.000 mg bis 2.000 mg Nabumeton dar.

Plasmakonzentrationen des aktiven Nabumeton-Metaboliten (6MNA) im Steady State nach einmal täglicher Gabe von Nabumeton 1.000 mg (n = 31) 2.000 mg (n = 12)

6MNA unterliegt in der Leber einer Biotransformation und produziert inaktive Metaboliten, die sowohl als freie Metaboliten als auch als Konjugate eliminiert werden. Keiner der bekannten Metaboliten von 6MNA wurde im Plasma nachgewiesen. Vorläufig in vivo Und in vitro Studien deuten darauf hin, dass es im Gegensatz zu anderen NSAIDs keine Hinweise auf eine enterohepatische Rezirkulation des aktiven Metaboliten gibt. Ungefähr 75 % einer radioaktiv markierten Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden im Urin wiedergefunden. Ungefähr 80 % wurden in 168 Stunden wiederhergestellt. Weitere 9 % erschienen im Kot. In den ersten 48 Stunden bestanden die Metaboliten aus:

– Nabumeton, unverändert nicht nachweisbar
– 6-Methoxy-2-naphthylessigsäure (6MNA), unverändert < 1 %
– 6MNA, konjugiert 11 %
– 6-Hydroxy-2-naphthylessigsäure (6HNA), unverändert 5 %
– 6HNA, konjugiert 7 %
– 4-(6-Hydroxy-2-naphthyl)-butan-2-ol, konjugiert 9 %
– Ö-Desmethylnabumeton, konjugiert 7 %
– nicht identifizierte Nebenmetaboliten 34 %
Gesamtdosis in %: 73 %

Nach oraler Verabreichung von Dosierungen von 1.000 mg bis 2.000 mg bis zum Erreichen des Steady State beträgt die mittlere Plasmaclearance von 6MNA 20 bis 30 ml/min und die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 24 Stunden.

Ältere Patienten

Die Steady-State-Plasmakonzentrationen waren bei älteren Patienten im Allgemeinen höher als bei jungen gesunden Probanden (siehe Tabelle 1 für eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter).

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 bis 49 ml/min) war die terminale Halbwertszeit von 6MNA im Vergleich zu normalen Probanden (26,9 ± 3,3 Stunden, N = 13) und es gab einen Anstieg der Plasmaspiegel von ungebundenem 6MNA um 50 %.

Darüber hinaus verringerte sich die renale Ausscheidung von 6MNA bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Durchschnitt um 33 % im Vergleich zu den normalen Patienten. Ein ähnlicher Anstieg der mittleren terminalen Halbwertszeit von 6MNA wurde in einer kleinen Studie an Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) beobachtet. Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen, waren die Steady-State-Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten 6MNA denen bei gesunden Probanden ähnlich. Aufgrund der starken Proteinbindung ist 6MNA nicht dialysierbar.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (≥ 50 ml/min) ist eine Dosisanpassung von Nabumeton im Allgemeinen nicht erforderlich. Bei der Verschreibung von Nabumeton an Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten. Die maximale Anfangsdosis von Nabumeton bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz sollte 750 mg bzw. 500 mg einmal täglich nicht überschreiten. Nach sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz kann die Tagesdosis auf maximal 1.500 mg bzw. 1.000 mg erhöht werden [see WARNINGS].

Leberfunktionsstörung

Es liegen nur begrenzte Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Biotransformation von Nabumeton zu 6MNA und der weitere Metabolismus von 6MNA zu inaktiven Metaboliten hängen von der Leberfunktion ab und könnten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Zirrhose in der Anamnese oder durch Biopsie nachgewiesen) verringert sein.

Spezielle Studien

Magen-Darm

Nabumeton wurde mit Aspirin hinsichtlich der Auslösung von gastrointestinalem Blutverlust verglichen. Die Nahrungsaufnahme wurde nicht überwacht. Studien mit 51Cr-markierten roten Blutkörperchen bei gesunden Männern zeigten keinen Unterschied im fäkalen Blutverlust nach 3 oder 4 Wochen täglicher Verabreichung von 1.000 mg oder 2.000 mg Nabumeton im Vergleich zu mit Placebo behandelten oder nicht behandelten Probanden. Im Gegensatz dazu führten 3.600 mg Aspirin täglich zu einem Anstieg des Blutverlusts im Stuhl im Vergleich zu Probanden, die Nabumeton, Placebo oder keine Behandlung erhielten. Die klinische Relevanz der Daten ist unbekannt.

An den folgenden Endoskopiestudien nahmen Patienten teil, die zuvor mit NSAIDs behandelt worden waren. Diese Patienten hatten unterschiedliche Ausgangswerte und unterschiedliche Behandlungsverläufe. Die Studien waren nicht darauf ausgelegt, Symptome und Endoskopieergebnisse zu korrelieren. Die klinische Relevanz dieser Endoskopieversuche, dh entweder gastrointestinale Symptome oder schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse, ist nicht bekannt.

Zehn Endoskopiestudien wurden an 488 Patienten durchgeführt, die sich zu Beginn und nach der Behandlung einer Endoskopie unterzogen hatten. In 5 klinischen Studien, in denen insgesamt 194 Patienten mit 1.000 mg Nabumeton täglich oder 250 mg oder 500 mg Naproxen zweimal täglich über 3 bis 12 Wochen verglichen wurden, führte die Behandlung mit Nabumeton zu weniger Patienten mit endoskopisch erkannten Läsionen (> 3 mm). In 2 Studien erhielten insgesamt 101 Patienten 1.000 mg oder 2.000 mg Nabumeton täglich oder 10 mg bis 20 mg Piroxicam über 7 bis 10 Tage. Es wurden weniger Patienten mit endoskopisch nachgewiesenen Läsionen behandelt, die mit Nabumeton behandelt wurden. In 3 Studien mit insgesamt 47 Patienten, die 3 bis 4 Wochen lang 1.000 mg Nabumeton täglich oder 100 mg bis 150 mg Indomethacin täglich erhielten, waren die Endoskopiewerte unter Indomethacin höher. In einer weiteren 12-wöchigen Studie mit insgesamt 171 Patienten wurden die Ergebnisse einer Behandlung mit 1.000 mg Nabumeton täglich mit 2.400 mg/Tag Ibuprofen und 2.400 mg/Tag Ibuprofen plus 800 µg Misoprostol/Tag verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die mit Nabumeton behandelt wurden, eine geringere Anzahl endoskopisch erkannter Läsionen (> 5 mm) aufwiesen als Patienten, die nur mit Ibuprofen behandelt wurden, jedoch vergleichbar mit der Kombination aus Ibuprofen und Misoprostol. Die Ergebnisse korrelierten nicht mit Bauchschmerzen.

Andere

In einwöchigen Studien mit wiederholter Gabe an gesunden Probanden hatten 1.000 mg Nabumeton täglich nur eine geringe Wirkung auf die kollageninduzierte Blutplättchenaggregation und keine Wirkung auf die Blutungszeit. Im Vergleich dazu unterdrückte Naproxen 500 mg täglich die kollageninduzierte Blutplättchenaggregation und verlängerte die Blutungszeit deutlich.

Klinische Studien

Arthrose

Der Einsatz von Nabumeton zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Osteoarthritis (OA) wurde in doppelblinden, kontrollierten Studien untersucht, in denen 1.047 Patienten 6 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. In diesen Studien war Nabumeton in einer Dosis von 1.000 mg/Tag, die nachts verabreicht wurde, mit 500 mg Naproxen/Tag und 3.600 mg/Tag Aspirin vergleichbar.

Rheumatoide Arthritis

Der Einsatz von Nabumeton zur Linderung der Anzeichen und Symptome rheumatoider Arthritis (RA) wurde in doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studien untersucht, in denen 770 Patienten 3 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. Nabumeton war in einer Dosis von 1.000 mg/Tag, nachts verabreicht, vergleichbar mit 500 mg Naproxen/Tag und 3.600 mg/Tag Aspirin.

In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde Nabumeton in Kombination mit Gold, D-Penicillamin und Kortikosteroiden verwendet.

Patientenexposition in klinischen Studien zu Arthrose und rheumatoider Arthritis

In klinischen Studien mit Patienten mit Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis reagierten die meisten Patienten auf Nabumeton in Dosen von 1.000 mg/Tag, die jede Nacht verabreicht wurden; Insgesamt wurden Tagesdosen von bis zu 2.000 mg verwendet. In offenen Studien durften 1.490 Patienten die Dosis erhöhen und wurden etwa ein Jahr lang beobachtet (Modus). Zwanzig Prozent der Patienten (n = 294) wurden im ersten Jahr dieser offenen Studien wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen. Die folgende Tabelle zeigt die Patientenexposition gegenüber Dosen, die in den klinischen Studien in den USA verwendet wurden:

Tabelle 2: Klinische doppelblinde und offene Studien zu Nabumeton bei Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis

Dosis Nabumeton Anzahl der Patienten Mittlere/Art der Behandlungsdauer (Jahr)
OA RA OA RA
500 mg 17 6 0,4/- 0,2/-
1.000 mg 917 701 1,2/1 1,4/1
1.500 mg 645 224 2,3/1 1,7/1
2.000 mg 15 100 0,6/1 1,3/1

Wie bei anderen NSAIDs sollte für jeden Patienten die niedrigste Dosis angestrebt werden. Bei Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass sie Dosierungen über 1.000 mg benötigen. Daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

Indikationen und Anwendung für Relafen DS

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Nabumeton-Tabletten und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Nabumeton-Tabletten entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten [see WARNINGS].

Nabumeton-Tabletten sind zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose und rheumatoider Arthritis indiziert

Kontraindikationen

Nabumeton-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Nabumeton oder die sonstigen Bestandteile des Produkts kontraindiziert.

Nabumeton-Tabletten sollten nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs Asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurde über schwere, selten tödliche, anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet [see WARNINGS and PRECAUTIONS].

Nabumeton-Tabletten sind im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert [see WARNINGS].

Warnungen

Kardiovaskuläre Auswirkungen

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Nabumeton erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse [see WARNINGS].

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [see CONTRAINDICATIONS].

Post-MI-Patienten

Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Nabumeton-Tabletten bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Nabumeton-Tabletten bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Nabumeton-Tabletten, können zum Auftreten eines neuen Bluthochdrucks oder zur Verschlechterung eines bereits bestehenden Bluthochdrucks führen, was beides zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Bei Patienten, die Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. NSAIDs, einschließlich Nabumeton-Tabletten, sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv mit COX-2 behandelten Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen Nationalregisters an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAID das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Nabumeton kann die CV-Wirkung mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen abschwächen [e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers (ARBs)] [see Drug Interactions].

Vermeiden Sie die Anwendung von Nabumeton-Tabletten bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Nabumeton-Tabletten bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt – Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Nabumeton-Tabletten, können schwerwiegende gastrointestinale Nebenwirkungen wie Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur einer von fünf Patienten, bei denen unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen treten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate lang behandelt werden, und bei etwa 2 bis 4 % der Patienten, die 1 Jahr lang behandelt werden. Diese Trends setzen sich bei längerer Anwendungsdauer fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass irgendwann im Verlauf der Therapie ein schwerwiegendes Magen-Darm-Ereignis auftritt. Allerdings ist auch eine Kurzzeittherapie nicht ohne Risiko.

In kontrollierten klinischen Studien mit 1.677 Patienten, die mit Nabumeton behandelt wurden (1.140 1 Jahr lang und 927 2 Jahre lang beobachtet), betrug die kumulative Inzidenz von Magengeschwüren 0,3 % (95 % KI; 0 %, 0,6 %) nach 3 bis 6 Monaten, also 0,5 % (95 %-KI; 0,1 %, 0,9 %) nach 1 Jahr und 0,8 % (95 %-KI; 0,3 %, 1,3 %) nach 2 Jahren. Bei Patienten mit aktivem Magengeschwür müssen Ärzte den Nutzen einer Therapie mit Nabumeton gegen mögliche Gefahren abwägen, ein geeignetes Behandlungsschema für Geschwüre einführen und den Fortschritt des Patienten sorgfältig überwachen.

NSAIDs sollten bei Personen mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit a Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen Patienten, die NSAIDs einnehmen, haben im Vergleich zu Patienten ohne diesen Risikofaktor ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung. Weitere Faktoren, die das Risiko für Magen-Darm-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind die gleichzeitige Anwendung oraler Kortikosteroide oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, höheres Alter und ein schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Spontanberichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse stammen von älteren oder geschwächten Patienten und daher sollte bei der Behandlung dieser Patientengruppe besondere Vorsicht geboten sein.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten gastrointestinalen Ereignisses bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt werden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Patienten und Ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Ulzerationen und Blutungen achten und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis umgehend eine zusätzliche Untersuchung und Behandlung einleiten. Dazu sollte das Absetzen des NSAID gehören, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Für Hochrisikopatienten sollten alternative Therapien ohne NSAIDs in Betracht gezogen werden.

Niereneffekte

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten führt die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Abnahme der Prostaglandinsynthese und sekundär zu einer Verringerung der Nierendurchblutung, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, bei Patienten, die Diuretika einnehmen, und bei älteren Patienten. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Fortgeschrittene Nierenerkrankung

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Nabumeton-Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Nabumeton-Tabletten bei diesen Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Nabumeton-Tablettentherapie eingeleitet werden muss, ist eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.

Da Nabumeton einem umfangreichen Leberstoffwechsel unterliegt, ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz im Allgemeinen keine Anpassung der Nabumeton-Dosierung erforderlich; Allerdings sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie bei allen NSAIDs, engmaschiger überwacht werden als Patienten mit normaler Nierenfunktion [see CLINICAL PHARMACOLOGY]. Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 49 ml/min) kommt es zu einem Anstieg des ungebundenen Plasma-6MNA um 50 %, und eine Dosisanpassung kann gerechtfertigt sein. Die oxidierten und konjugierten Metaboliten von 6MNA werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Anaphylaktoide Reaktionen

Wie bei anderen NSAIDs können bei Patienten ohne bekannte vorherige Exposition gegenüber Nabumeton-Tabletten anaphylaktoide Reaktionen auftreten. Nabumeton-Tabletten sollten Patienten mit der Aspirin-Triade nicht verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen eine Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs schwere, möglicherweise tödliche Bronchospasmen aufweisen [see CONTRAINDICATIONS and PRECAUTIONS]. In Fällen, in denen eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte Notfallhilfe in Anspruch genommen werden.

Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Nabumeton-Tabletten, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen informiert werden und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die NSAIDs wie Nabumeton einnahmen, wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Bei DRESS treten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Schwellungen im Gesicht auf. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis sein. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie liegt häufig vor. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild unterschiedlich ist, können andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, brechen Sie Nabumetone ab und untersuchen Sie den Patienten sofort.

Fetale Toxizität

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Nabumeton, bei schwangeren Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später. NSAIDs, einschließlich Nabumeton, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Nabumeton, in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. Oligohydramnion ist häufig, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnions können beispielsweise Gliedmaßenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Eingriffe wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAR-Behandlung zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung von Nabumeton auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Erwägen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers, wenn die Behandlung mit Nabumeton länger als 48 Stunden dauert. Bei Auftreten eines Oligohydramnions ist Nabumeton abzusetzen und die Behandlung entsprechend der klinischen Praxis weiterzuverfolgen [see PRECAUTIONS; Pregnancy].

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

Es ist nicht zu erwarten, dass Nabumeton-Tabletten Kortikosteroide ersetzen oder eine Kortikosteroid-Insuffizienz behandeln. Ein abruptes Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Erkrankung führen. Bei Patienten, die eine längere Kortikosteroidtherapie erhalten, sollte die Therapie langsam ausgeschlichen werden, wenn entschieden wird, die Kortikosteroide abzusetzen.

Die pharmakologische Aktivität von Nabumeton-Tabletten bei der Reduzierung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen bei vermutlich nichtinfektiösen, schmerzhaften Erkrankungen verringern.

Lebereffekte

Bei bis zu 15 % der Patienten, die NSAIDs, einschließlich Nabumeton-Tabletten, einnehmen, kann es zu grenzwertigen Erhöhungen bei einem oder mehreren Leberfunktionstests kommen. Diese Laboranomalien können fortschreiten, unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. In klinischen Studien mit NSAIDs wurde bei etwa 1 % der Patienten über deutliche Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr das Dreifache oder mehr der Obergrenze des Normalwerts) berichtet. Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen über schwere Leberreaktionen berichtet, darunter Gelbsucht und tödlich verlaufende fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, einige davon mit tödlichem Ausgang. Ein Patient mit Symptomen und/oder Anzeichen, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen, oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren Leberreaktion während der Therapie mit Nabumeton-Tabletten untersucht werden. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), sollten Nabumeton-Tabletten abgesetzt werden.

Hämatologische Effekte

Anämie wird manchmal bei Patienten beobachtet, die NSAIDs, einschließlich Nabumeton-Tabletten, erhalten. Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder starken gastrointestinalen Blutverlust oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs, einschließlich Nabumeton-Tabletten, sollte bei Anzeichen oder Symptomen einer Anämie das Hämoglobin oder der Hämatokrit überprüft werden.

NSAIDs hemmen die Blutplättchenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu Aspirin ist ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, von kürzerer Dauer und reversibel. Patienten, die Nabumeton-Tabletten erhalten und durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, wie z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, sollten sorgfältig überwacht werden [see CLINICAL PHARMACOLOGY].

Vorbestehendes Asthma

Patienten mit Asthma können Aspirin-empfindliches Asthma haben. Die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma wurde mit schweren Bronchospasmen in Verbindung gebracht, die tödlich sein können. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktionen, einschließlich Bronchospasmus, zwischen Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollten Nabumeton-Tabletten Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit nicht verabreicht und bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden mit vorbestehendem Asthma.

Lichtempfindlichkeit

Basierend auf Tests zur Lichtempfindlichkeit gegenüber ultraviolettem (UV) Licht kann Nabumeton mit mehr Reaktionen auf Sonneneinstrahlung verbunden sein, als aufgrund der Hautbräunungstypen zu erwarten wäre.

INFORMATIONEN FÜR PATIENTEN

Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten außerdem dazu angehalten werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu lesen, der jedem ausgestellten Rezept beiliegt.

  1. Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden [see WARNINGS].
  2. Nabumeton-Tabletten können wie andere NSAIDs Magen-Darm-Beschwerden und in seltenen Fällen schwerwiegende Magen-Darm-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu einem Krankenhausaufenthalt und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Ulzerationen und Blutungen im Gastrointestinaltrakt ohne Vorwarnsymptome auftreten können, sollten Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Ulzerationen und Blutungen achten und ärztlichen Rat einholen, wenn sie Anzeichen oder Symptome bemerken, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge aufgeklärt werden [see WARNINGS].
  3. Nabumeton-Tabletten können wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasenbildung, Fieber oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit wie Juckreiz achten und bei der Beobachtung entsprechender Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Patienten sollten angewiesen werden, das Medikament sofort abzusetzen, wenn sie irgendeinen Ausschlag entwickeln, und so schnell wie möglich ihren Arzt zu kontaktieren.
  4. Patienten mit Herzinsuffizienz und Ödemen sollten ihrem Arzt unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer unerklärlichen Gewichtszunahme oder eines Ödems melden. Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden [see WARNINGS].
  5. Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität informiert werden (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.
  6. Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktoiden Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen) informiert werden. Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofort Nothilfe zu suchen [see WARNINGS].
  7. Fetale Toxizität Informieren Sie schwangere Frauen darüber, ab der 30. Schwangerschaftswoche die Anwendung von Nabumeton und anderen NSAIDs zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht. Wenn bei einer schwangeren Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche eine Behandlung mit Nabumeton erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert [see WARNINGS; Fetal Toxicity, PRECAUTIONS; Pregnancy].
  8. Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS Weisen Sie Patienten an, die Einnahme von Nabumetone sofort abzubrechen, wenn sie irgendeinen Ausschlag oder Fieber entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden [see WARNINGS].

Labortests

Da schwere Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Ärzte auf Anzeichen und Symptome einer Magen-Darm-Blutung achten. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit NSAIDs behandelt werden, sollten regelmäßig ihr Blutbild und ein chemisches Profil überprüft werden. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Leber- oder Nierenerkrankung hinweisen, systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern, sollten Nabumeton-Tabletten abgesetzt werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

ACE-Hemmer

Berichten zufolge können NSAIDs die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern. Diese Wechselwirkung sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die gleichzeitig NSAIDs und ACE-Hemmer einnehmen.

Aspirin

Wenn Nabumeton-Tabletten zusammen mit Aspirin verabreicht werden, ist die Proteinbindung verringert, die Clearance von freiem Nabumeton wird jedoch nicht verändert. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt; Allerdings wird die gleichzeitige Anwendung von Nabumeton-Tabletten und Aspirin, wie auch bei anderen NSAIDs, aufgrund der Möglichkeit erhöhter Nebenwirkungen nicht generell empfohlen.

Diuretika

Klinische Studien sowie Beobachtungen nach der Markteinführung haben gezeigt, dass Nabumeton-Tabletten bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Furosemid und Thiaziden verringern können. Diese Reaktion wurde auf eine Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese zurückgeführt. Bei gleichzeitiger Therapie mit NSAIDs sollte der Patient engmaschig auf Anzeichen eines Nierenversagens beobachtet werden [see WARNINGS]sowie zur Sicherstellung der diuretischen Wirksamkeit.

Lithium

NSAIDs führten zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels und einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration erhöhte sich um 15 % und die renale Clearance verringerte sich um etwa 20 %. Diese Wirkungen wurden auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch das NSAID zurückgeführt. Daher sollten die Probanden bei gleichzeitiger Verabreichung von NSAIDs und Lithium sorgfältig auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität beobachtet werden.

Methotrexat

Es wurde berichtet, dass NSAIDs die Methotrexat-Akkumulation in Kaninchennierenscheiben kompetitiv hemmen. Dies könnte darauf hindeuten, dass sie die Toxizität von Methotrexat verstärken könnten. Vorsicht ist geboten, wenn NSAIDs gleichzeitig mit Methotrexat verabreicht werden.

Warfarin

Die Wirkungen von Warfarin und NSAIDs auf Magen-Darm-Blutungen sind synergistisch, so dass bei Konsumenten beider Medikamente zusammen ein höheres Risiko für schwere Magen-Darm-Blutungen besteht als bei Konsumenten beider Medikamente allein.

In vitro Studien haben gezeigt, dass 6MNA aufgrund seiner Affinität zu Proteinen andere proteingebundene Arzneimittel von ihrer Bindungsstelle verdrängen kann. Bei der Verabreichung von Nabumeton-Tabletten zusammen mit Warfarin ist Vorsicht geboten, da Wechselwirkungen mit anderen NSAIDs beobachtet wurden.

Die gleichzeitige Verabreichung eines aluminiumhaltigen Antazidums hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von 6MNA. Bei Einnahme mit Nahrung oder Milch kommt es zu einer schnelleren Resorption; Die Gesamtmenge an 6MNA im Plasma bleibt jedoch unverändert [see CLINICAL PHARMACOLOGY].

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese, Mutagenese

In 2-Jahres-Studien an Mäusen und Ratten hatte Nabumeton keine statistisch signifikante tumorerzeugende Wirkung. Nabumeton zeigte im Ames-Test und im Maus-Mikrokerntest kein mutagenes Potenzial in vivo; Allerdings zeigten mit Nabumeton und 6MNA behandelte Lymphozyten in Kultur Chromosomenaberrationen bei 80 µg/ml und höheren Konzentrationen (entspricht der durchschnittlichen menschlichen Exposition gegenüber Nabumeton bei der maximal empfohlenen Dosis).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Nabumeton beeinträchtigte nicht die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten, die oral mit Dosen von 320 mg/kg/Tag (1.888 mg/m²) behandelt wurden2) vor der Paarung.

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Nabumeton, kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, was zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken begrenzen Sie die Dosis und Dauer der Nabumeton-Anwendung auf etwa die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche und vermeiden Sie die Anwendung von Nabumeton etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft [see WARNINGS; Fetal Toxicity].

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Nabumeton, in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen fetaler Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führte.

Daten aus Beobachtungsstudien zu anderen potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung weisen alle klinisch erkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2–4 % für schwere Fehlbildungen und 15–20 % für Schwangerschaftsverluste auf. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen ergeben. Tierreproduktionsstudien geben jedoch nicht immer Aufschluss über die Reaktion des Menschen. Es liegen keine ausreichenden, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Nabumeton-Tabletten sollten in der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Nabumeton zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Klinische Überlegungen
Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich Nabumeton, zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen können [see WARNINGS; Fetal Toxicity].

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Wenn in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft ein NSAID erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit Nabumeton länger als 48 Stunden dauert, sollten Sie eine Ultraschallüberwachung auf Oligohydramnion in Betracht ziehen. Wenn ein Oligohydramnion auftritt, brechen Sie Nabumeton ab und führen Sie die Nachbehandlung entsprechend der klinischen Praxis durch (siehe WARNHINWEISE; Fetale Toxizität).

Daten
Menschliche Daten

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Verwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

In veröffentlichten Studien und Berichten nach der Markteinführung wird beschrieben, dass eine erhebliche Einnahme von NSAIDs etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung einhergeht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. In vielen Fällen, jedoch nicht in allen, war der Rückgang des Fruchtwassers vorübergehend und mit Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Einnahme von NSAIDs bei Müttern und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle neonataler Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.

Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine zuverlässige Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Anwendung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Generalisierbarkeit bestimmter gemeldeter Risiken für reifgeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt sind, ungewiss.

Arbeit und Lieferung

In Rattenstudien mit NSAIDs kam es wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, zu einer erhöhten Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und einer verringerten Überlebensrate der Jungtiere. Die Auswirkungen von Nabumeton-Tabletten auf Wehen und Entbindung bei schwangeren Frauen sind nicht bekannt.

Stillende Mutter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht, 6MNA geht jedoch in die Milch säugender Ratten über. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und Nabumeton bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels unterbrochen werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Wie bei allen NSAIDs ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten. Von den 1.677 Patienten in klinischen Studien in den USA, die mit Nabumeton behandelt wurden, waren 411 Patienten (24 %) 65 Jahre oder älter; 22 Patienten (1 %) waren 75 Jahre oder älter. Es wurden insgesamt keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen älteren und jüngeren Patienten beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer einjährigen Postmarketing-Überwachungsstudie außerhalb der USA mit 10.800 mit Nabumeton behandelten Patienten beobachtet, von denen 4.577 Patienten (42 %) 65 Jahre oder älter waren.

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Carwin Pharmaceutical Associates unter 1-844-700-5011 oder www.carwinpharma.com oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Informationen zu Nebenwirkungen wurden aus verblindeten, kontrollierten und offenen klinischen Studien sowie aus weltweiten Marketingerfahrungen abgeleitet. In der folgenden Beschreibung stellen die Raten der häufigeren Ereignisse (mehr als 1 %) und viele der weniger häufigen Ereignisse (weniger als 1 %) Ergebnisse klinischer Studien in den USA dar.

Von den 1.677 Patienten, die im Rahmen klinischer Studien in den USA Nabumeton erhielten, wurden 1.524 mindestens einen Monat lang, 1.327 mindestens drei Monate lang, 929 mindestens ein Jahr lang und 750 mindestens zwei Jahre lang behandelt. Mehr als 300 Patienten wurden 5 Jahre oder länger behandelt.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen betrafen den Magen-Darm-Trakt und umfassten Durchfall, Dyspepsie und Bauchschmerzen.

Inzidenz ≥ 1 % – wahrscheinlich ursächlicher Zusammenhang

Magen-Darm

Durchfall (14 %), Dyspepsie (13 %), Bauchschmerzen (12 %), Verstopfung2, Blähungen2, Übelkeit2, positiver Stuhlgang Guajak2, Mundtrockenheit, Gastritis, Stomatitis, Erbrechen.

2 Häufigkeit der gemeldeten Reaktionen zwischen 3 % und 9 %. Reaktionen, die bei 1–3 % der Patienten auftreten, sind unmarkiert.

Zentrales Nervensystem

Schwindel2, Kopfschmerzen2, Müdigkeit, vermehrtes Schwitzen, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schläfrigkeit.

Dermatologisch

Pruritus2, Hautausschlag2.

Besondere Sinne

Tinnitus2.

Verschiedenes

Ödem2.

Inzidenz < 1 % – wahrscheinlich ursächlicher Zusammenhang3

Magen-Darm

Anorexie, Gelbsucht, Zwölffingerdarmgeschwür, Dysphagie, Magengeschwür, Gastroenteritis, Magen-Darm-Blutungen, gesteigerter Appetit, Leberfunktionsstörungen, Meläna, Leberversagen.

Zentrales Nervensystem

Asthenie, Unruhe, Angst, Verwirrtheit, Depression, Unwohlsein, Parästhesien, Zittern, Schwindel.

Dermatologisch

Bullöse Eruptionen, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, Pseudoporphyria cutanea tarda, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.

Herz-Kreislauf

Vaskulitis.

Stoffwechsel

Gewichtszunahme.

Atemwege

Dyspnoe, eosinophile Pneumonie, Überempfindlichkeitspneumonitis, idiopathische interstitielle Pneumonitis.

Urogenital

Albuminurie, Azotämie, Hyperurikämie, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, Vaginalblutung, Nierenversagen.

Besondere Sinne

Abnormales Sehen.

Hämatologische/lymphatische

Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit

Anaphylaktoide Reaktion, Anaphylaxie, angioneurotisches Ödem.

3 Nebenwirkungen, die nur in der weltweiten Postmarketing-Erfahrung oder in der Literatur berichtet wurden, nicht in klinischen Studien beobachtet wurden, gelten als seltener und sind kursiv geschrieben.

Inzidenz < 1 % – Kausaler Zusammenhang unbekannt

Magen-Darm

Bilirubinurie, Duodenitis, Aufstoßen, Gallensteine, Gingivitis, Glossitis, Pankreatitis, rektale Blutung.

Zentrales Nervensystem

Albträume.

Dermatologisch

Akne, Alopezie.

Herz-Kreislauf

Angina pectoris, Arrhythmie, Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Synkope, Thrombophlebitis.

Atemwege

Asthma, Husten.

Urogenital

Dysurie, Hämaturie, Impotenz, Nierensteine.

Besondere Sinne

Geschmacksstörung.

Körper als Ganzes

Fieber, Schüttelfrost.

Hämatologische/lymphatische

Anämie, Leukopenie, Granulozytopenie.

Stoffwechsel/Ernährung

Hyperglykämie, Hypokaliämie, Gewichtsverlust.

Überdosierung

Die Symptome nach einer akuten NSAR-Überdosierung beschränken sich in der Regel auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die im Allgemeinen durch unterstützende Maßnahmen reversibel sind. Es kann zu Magen-Darm-Blutungen kommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma können auftreten, sind aber selten. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei der therapeutischen Einnahme von NSAIDs berichtet und können nach einer Überdosierung auftreten.

Patienten sollten nach einer Überdosierung mit NSAIDs symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 g/kg bei Kindern) und/oder osmotisches Abführmittel können bei Patienten indiziert sein, bei denen innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme Symptome auftreten oder die auf eine große Überdosis (5 bis 2 g/kg) zurückzuführen sind 10-fache der üblichen Dosis). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Es wurden Überdosierungen von bis zu 25 Gramm Nabumeton ohne Langzeitfolgen nach Standard-Notfallbehandlung (z. B. Aktivkohle, Magenspülung, intravenöse H-Behandlung) gemeldet2-Blocker usw.).

Dosierung und Verabreichung von Relafen DS

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Nabumeton-Tabletten und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Nabumeton-Tabletten entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten [see WARNINGS].

Nachdem das Ansprechen auf die Ersttherapie mit Nabumeton-Tabletten beobachtet wurde, sollten Dosis und Häufigkeit an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

Arthrose und rheumatoide Arthritis

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1.000 mg, eingenommen als Einzeldosis mit oder ohne Nahrung. Bei einigen Patienten kann eine stärkere Linderung der Symptome durch eine Einnahme von 1.500 bis 2.000 mg pro Tag erreicht werden. Nabumeton-Tabletten können entweder als Einzeldosis oder zweimal täglich verabreicht werden. Dosierungen über 2.000 mg pro Tag wurden nicht untersucht. Bei chronischer Behandlung sollte die niedrigste wirksame Dosis angewendet werden [see WARNINGS]. Bei Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass sie Dosierungen über 1.000 mg benötigen. Daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

Wie wird Relafen DS verabreicht?

Nabumeton-Tabletten USP, 1000 mg, sind weiße, beschichtete, modifizierte kapselförmige Tabletten mit tiefer Halbierung auf der einen Seite und dem eingeprägten Logo „NB 1000“ auf der anderen Seite. Sie sind erhältlich in Flaschen mit:

100 Tabletten – NDC 15370-170-10

60 Tabletten – NDC 15370-170-60

30 Tabletten – NDC 15370-170-30

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature].

In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss (falls erforderlich) abfüllen.

Hergestellt für:
Carwin Pharmaceutical Associates, LLC
Hazlet, NJ 07730

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Rev. 12/2020

Medikamentenleitfaden für nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?
NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

  • Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und zunehmen: – mit steigenden Dosen von NSAIDs – mit längerer Anwendung von NSAIDs

Nehmen Sie NSAIDs nicht direkt vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird.
Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt.

  • Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms:

    – jederzeit während der Anwendung – ohne Warnsymptome – die zum Tod führen können

Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt bei:

  • Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen- oder Darmblutungen bei Einnahme von NSAIDs
  • Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder SNRIs
  • Steigende Dosen von NSAIDs
  • Älteres Alter
  • Längere Einnahme von NSAIDs
  • Schlechte Gesundheit
  • Rauchen
  • Fortgeschrittene Lebererkrankung
  • Alkohol trinken
  • Blutungsprobleme

NSAIDs sollten nur verwendet werden:

  1. Genau wie vorgeschrieben
  2. In der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung
  3. Für die kürzeste benötigte Zeit
Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.
Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?
Nehmen Sie keine NSAIDs ein:

  • Wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs hatten.
  • Direkt vor oder nach einer Herzoperation.
Bevor Sie NSAR einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

  • Leber- oder Nierenprobleme haben
  • hohen Blutdruck haben
  • Asthma haben
  • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Die Einnahme von NSAIDs etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie in der 20. bis 30. Schwangerschaftswoche NSAIDs länger als zwei Tage einnehmen müssen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Flüssigkeitsmenge in Ihrer Gebärmutter rund um Ihr Baby überwachen.
    Sie sollten danach keine NSAR mehr einnehmen ungefähr 30 Wochen der Schwangerschaft.
  • stillen oder beabsichtigen zu stillen.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?
NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Sehen „
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“

  • neuer oder schlimmerer Bluthochdruck
  • Herzinsuffizienz
  • Leberprobleme einschließlich Leberversagen
  • Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen
  • niedrige rote Blutkörperchen (Anämie)
  • lebensbedrohliche Hautreaktionen
  • lebensbedrohliche allergische Reaktionen
  • Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel.

Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

  • Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden
  • Brustschmerzen
  • Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers
  • Undeutliches Sprechen
  • Schwellung des Gesichts oder Rachens
Beenden Sie die Einnahme Ihres NSAID und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

  • Brechreiz
  • Müder oder schwächer als gewöhnlich
  • Durchfall
  • Juckreiz
  • Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus
  • Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen
  • Grippeähnliche Symptome
  • Blut erbrechen
  • In Ihrem Stuhlgang befindet sich Blut oder es ist schwarz und klebrig wie Teer
  • Ungewöhnliche Gewichtszunahme
  • Hautausschlag oder Blasen mit Fieber
  • Schwellung der Arme, Beine, Hände und Füße

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs.

  • Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Weitere Informationen zu NSAIDs

  • Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen.
  • Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden.
Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Hergestellt für:

Carwin Pharmaceutical Associates, LLC
Hazlet, NJ 07730
Für weitere Informationen rufen Sie Carwin Pharmaceutical Associates, LLC unter 1-844-700-5011 an.

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Rev. 12/2020

HAUPTANZEIGEFELD – Etikett der 1.000-mg-Tablettenflasche

NDC 15370-170-30

RELAFEN DS
(Nabumeton) 1.000 mg Tabletten

APOTHEKER: BITTE VERZICHTEN
MEDIKAMENTEN-LEITFADEN SEPARAT ZUR VERFÜGUNG GESTELLT

30 Tabletten
Nur Rx

Carwin
Pharmazeutische Mitarbeiter

RELAFEN DS


Nabumeton-Tablette
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:15370-170
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
NABUMETON (UNII: LW0TIW155Z) (NABUMETONE – UNII:LW0TIW155Z) NABUMETON 1000 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
Povidon, nicht spezifiziert (UNII: FZ989GH94E)
Croscarmellose-Natrium (UNII: M28OL1HH48)
MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)
Siliciumdioxid (UNII: ETJ7Z6XBU4)
NATRIUMLAURYLSULFAT (UNII: 368GB5141J)
Hydroxypropylcellulose (90000 WAMW) (UNII: UKE75GEA7F)
Hypromellose 2910 (15000 MPA.S) (UNII: 288VBX44JC)
Produkteigenschaften
Farbe WEISS Punktzahl keine Punktzahl
Form OVAL (tiefe Halbierung auf der einen Seite und geprägtes Logo auf der anderen.) Größe 19mm
Geschmack Impressum-Code Hinweis: 1000
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:15370-170-30 30 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 20.09.2019
2 NDC:15370-170-60 60 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 28.02.2020
3 NDC:15370-170-99 1 in 1 KARTON 28.02.2020
3 2-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
4 NDC:15370-170-10 100 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 12.05.2022
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA203166 20.09.2019
Etikettierer – Carwin Pharmaceutical Associates, LLC (079217215)

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