Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von SULFAMETHOXAZOL UND TRIMETHOPRIM INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für SULFAMETHOXAZOL UND TRIMETHOPRIM INJEKTION an.
SULFAMETHOXAZOL- UND TRIMETHOPRIM-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1981
Aktuelle große Änderungen
| Indikationen und Verwendung (1.3) | 7/2020 |
| Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende oder tödliche Reaktionen (5.2) | 5/2021 |
| Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, potenzielle Risiken bei der Behandlung von Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung bei Patienten mit erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS) (5.16) | 5/2021 |
| Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Überwachung von Labortests (5.18) | 5/2021 |
Indikationen und Verwendung für die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Azithromycin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Azithromycin nur zur Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder bei denen der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen. (1)
Azithromycin ist ein antibakterielles Makrolid-Medikament zur Behandlung von Patienten mit leichten bis mittelschweren Infektionen, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Mikroorganismen unter den unten aufgeführten spezifischen Erkrankungen verursacht werden. Die empfohlenen Dosierungen und Therapiedauern bei erwachsenen und pädiatrischen Patientengruppen variieren bei diesen Indikationen. [see Dosage and Administration (2)] (1)
Azithromycin ist ein antibakterielles Makrolid-Medikament, das für leichte bis mittelschwere Infektionen angezeigt ist, die durch bestimmte, anfällige Bakterien verursacht werden: (1)
Antibakterielles Makrolid-Medikament für leichte bis mittelschwere Infektionen, die durch bestimmte, anfällige Bakterien verursacht werden: (1)
- Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung (1.1)
- Shigellose (1.2)
- Harnwegsinfektionen (1.3)
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion sowie anderer antibakterieller Arzneimittel aufrechtzuerhalten, sollte die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. (1.4) (1)
Dosierung und Verabreichung der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion
- Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine reduzierte Dosierung angewendet werden. (2.2)
- Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim muss als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 bis 90 Minuten erfolgen. Eine schnelle Infusion oder Bolusinjektion muss vermieden werden. (2.3)
- Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen müssen vor der Verabreichung in einer 5 %igen Dextrose-in-Wasser-Lösung verdünnt werden. (2.4)
- Mischen Sie Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungen. (2.4)
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 80 mg/ml Sulfamethoxazol und 16 mg/ml Trimethoprim in 5-ml-Einzeldosis-, 10-ml- und 30-ml-Mehrfachdosis-Durchstechflaschen. (3) (3)
Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide (4)
- Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Immunthrombozytopenie unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden (4)
- Dokumentierte megaloblastäre Anämie aufgrund von Folatmangel (4)
- Pädiatrische Patienten unter zwei Monaten (4)
- Deutlicher Leberschaden (4)
- Schwere Niereninsuffizienz, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann (4)
- Gleichzeitige Verabreichung mit Dofetilid (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Embryo-fetale Toxizität: Erhöhtes Risiko angeborener Missbildungen. Informieren Sie den Patienten über die möglichen Gefahren für den Fötus. (5.1)
- Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende oder tödliche Reaktionen: Beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen einer Nebenwirkung die Einnahme abbrechen. (5.2)
- Thrombozytopenie: Auf hämatologische Toxizität achten. (5.3)
- Streptokokken-Infektionen und rheumatisches Fieber: Nicht zur Behandlung von beta-hämolytischen Streptokokken-Infektionen der Gruppe A verwenden. (5.4)
- Clostridioides difficile- Begleitender Durchfall: Beurteilen Sie, ob Durchfall auftritt. (5.5)
- Sulfitempfindlichkeit: Kann allergische Reaktionen hervorrufen. (5.6)
- Benzylalkohol-Toxizität: Bei Neugeborenen können schwerwiegende und tödliche Nebenwirkungen, einschließlich des „Gasping-Syndroms“, auftreten. (5.7)
- Erhöhte Mortalität unter Zusatz von Leucovorin für Pneumocystis jiroveciiLungenentzündung: Gleichzeitige Anwendung vermeiden. (5.8)
- Propylenglykol-Toxizität: Hyperosmolarität mit Laktat- oder Non-Gap-metabolischer Azidose kann auftreten. Achten Sie auf die Gesamtaufnahme von Propylenglykol und auf Störungen des Säure-Basen-Haushalts. (5.9)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Störungen (Übelkeit, Erbrechen und Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Nesselsucht). (6) (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Somerset Therapeutics, LLC unter 1-800-417-9175 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch (6)
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- CYP2C8-, CYP2C9- oder OCT2-Substrate: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen ist Vorsicht geboten. (7)
- Warfarin: Prothrombinzeit und INR überwachen. (7)
- Phenytoin: Überwachen Sie den Phenytoinspiegel im Serum. (7)
- Digoxin: Die gleichzeitige Anwendung kann den Digoxin-Blutspiegel erhöhen, insbesondere bei älteren Patienten. Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum. (7)
- Orale Hypoglykämiemittel: Die gleichzeitige Anwendung kann hypoglykämische Wirkungen verstärken. Überwachen Sie den Blutzucker häufiger. (7)
- Zidovudin: Auf hämatologische Toxizität überwachen. (7)
- Procainamid: Achten Sie auf Anzeichen einer Procainamid-Toxizität. (7)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Schwangerschaft: Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann zu einer Schädigung des Fötus führen. Nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. (8.1)
- Stillzeit: Vermeiden Sie das Stillen während der Behandlung mit Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen, da das Risiko einer Bilirubinverdrängung und eines Kernikterus besteht. (8.2)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 8/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion
1.1 Pneumocystis jirovecii-Pneumonie
Nutzungsbeschränkung:
Azithromycin sollte nicht bei Patienten mit Lungenentzündung angewendet werden, bei denen eine orale Therapie aufgrund einer mittelschweren bis schweren Erkrankung oder aufgrund von Risikofaktoren als ungeeignet erachtet wird. (1.3)
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Azithromycin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Azithromycin nur zur Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder bei denen der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden
1.2 Shigellose
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist bei der Behandlung von Enteritis angezeigt, die durch anfällige Bakterienstämme verursacht wird Shigella flexneri Und Shigella sonnei bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Alter von zwei Monaten.
1.3 Harnwegsinfektionen
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist zur Behandlung schwerer oder komplizierter Harnwegsinfektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Alter von zwei Monaten aufgrund anfälliger Harnwegsinfektionen angezeigt Escherichia coli, Klebsiella Spezies, Enterobacter Spezies, Morganella morganii, Proteus mirabilis und Proteus vulgaris wenn eine orale Verabreichung von Sulfamethoxazol und eine Trimethoprim-Injektion nicht möglich ist und wenn der Organismus nicht anfällig für antibakterielle Einzelwirkstoffe ist, die im Harntrakt wirksam sind.
1.4 Nutzung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion sowie anderer antibakterieller Arzneimittel aufrechtzuerhalten, sollte die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Obwohl geeignete Kultur- und Anfälligkeitsstudien durchgeführt werden sollten, kann die Therapie begonnen werden, während die Ergebnisse dieser Studien abgewartet werden.
2. Dosierung und Verabreichung der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion
2.1 Dosierung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (zwei Monate alt und älter)
Die maximal empfohlene Tagesdosis beträgt 60 ml (960 mg Trimethoprim) pro Tag.
Tabelle 1: Dosierung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (zwei Monate alt und älter) nach Indikation
| Dosierungsrichtlinien |
|||
| Infektion |
Gesamttagesdosis (basierend auf dem Trimethoprim-Gehalt) |
Frequenz |
Dauer |
| Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung* |
15–20 mg/kg (in 3 oder 4 gleichmäßig verteilten Dosen) | Alle 6 bis 8 Stunden | 14 Tage |
| Schwere Harnwegsinfektionen | 8-10 mg/kg (in 2 bis 4 gleichmäßig verteilten Dosen) | Alle 6, 8 oder 12 Stunden | 14 Tage |
| Shigellose | 8-10 mg/kg (in 2 bis 4 gleichmäßig verteilten Dosen) | Alle 6, 8 oder 12 Stunden | 5 Tage |
* In einer veröffentlichten Literatur war eine tägliche Gesamtdosis von 10 bis 15 mg/kg bei 10 erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion ausreichend.1
2.2 Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine reduzierte Dosierung angewendet werden, wie in gezeigt Tabelle 2.
Tabelle 2: Dosierungsrichtlinien für eingeschränkte Nierenfunktion
| Kreatinin-Clearance (ml/min) |
Empfohlenes Dosierungsschema |
| Über 30 | Übliches Standarddosierungsschema |
| 15 – 30 | ½ der üblichen Dosierung |
| Unter 15 | Verwendung nicht empfohlen |
2.3 Wichtige Verwaltungsanweisungen
Verabreichen Sie die Lösung durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 bis 90 Minuten. Vermeiden Sie die Verabreichung durch schnelle Infusion oder Bolusinjektion. Tun NICHT Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion intramuskulär verabreichen.
Untersuchen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, sofern die Lösung und der Behälter dies zulassen.
2.4 Zubereitungsart
Verdünnung von Einzel- und Mehrfachdosisfläschchen
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen müssen verdünnt werden. Jeweils 5 ml sollten zu 125 ml 5 %iger Dextrose in Wasser gegeben werden. Nach Verdünnung mit 5 % Dextrose in Wasser sollte die Lösung nicht gekühlt werden und innerhalb von 6 Stunden verbraucht werden.
Wenn eine Verdünnung von 5 ml pro 100 ml 5 %iger Dextrose in Wasser gewünscht wird, sollte diese innerhalb von 4 Stunden verbraucht werden. In den Fällen, in denen eine Flüssigkeitsbeschränkung wünschenswert ist, können jeweils 5 ml zu 75 ml 5 %iger Dextrose in Wasser gegeben werden. Unter diesen Umständen sollte die Lösung unmittelbar vor der Anwendung gemischt und innerhalb von 2 Stunden verabreicht werden.
Wenn bei der Sichtprüfung nach dem Mischen eine Trübung oder Anzeichen einer Kristallisation zu erkennen sind, sollte die Lösung verworfen und eine neue Lösung zubereitet werden.
Tun NICHT Mischen Sie Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektion in 5 % Dextrose in Wasser mit Arzneimitteln oder Lösungen im selben Behälter.
Mehrfachdosisfläschchen (Handhabung)
Nach dem ersten Einfüllen in die Durchstechflasche muss der restliche Inhalt innerhalb von 48 Stunden verbraucht werden.
Infusionssysteme zur intravenösen Verabreichung
Die folgenden Infusionssysteme wurden getestet und für zufriedenstellend befunden: Einzeldosis-Glasbehälter; Einzeldosisbehälter aus Polyvinylchlorid und Polyolefin. Es wurden keine anderen Systeme getestet und daher können keine anderen empfohlen werden.
3. Darreichungsformen und Stärken
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, USP ist als Injektion mit 80 mg/ml Sulfamethoxazol und 16 mg/ml Trimethoprim in 5-ml-Einzeldosis-, 10-ml- und 30-ml-Mehrfachdosis-Durchstechflaschen erhältlich.
4. Kontraindikationen
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist in den folgenden Situationen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Immunthrombozytopenie unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Dokumentierte megaloblastäre Anämie aufgrund von Folatmangel [see Warnings and Precautions (5.10)]
- Pädiatrische Patienten unter zwei Monaten [see Use in Specific Populations (8.4)]
- Deutlicher Leberschaden [see Warnings and Precautions (5.10, 5.13)]
- Schwere Niereninsuffizienz, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann [see Warnings and Precautions (5.10, 5.13)]
- Gleichzeitige Verabreichung mit Dofetilid2,3[see Drug Interactions (7)]
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Embryo-fetale Toxizität
Einige epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Exposition gegenüber Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden sein kann, insbesondere für Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Fehlbildungen, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpfüße. Wenn während der Schwangerschaft eine Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die möglichen Gefahren für den Fötus aufgeklärt werden [see Use in Specific Populations (8.1)].
5.2 Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende oder tödliche Reaktionen
Todesfälle und schwerwiegende Nebenwirkungen, darunter schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute fieberhafte neutrophile Dermatose (AFND), akute generalisierte erythematöse Pustulose (AGEP) ; fulminante Lebernekrose; Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien; akute und verzögerte Lungenschädigung; Bei der Verabreichung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Produkten, einschließlich Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen, kam es zu Anaphylaxie und Kreislaufschock [see Adverse Reactions (6.1)].
Im Zusammenhang mit der Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim wurde über Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate berichtet, die möglicherweise Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege darstellen.
Andere schwere pulmonale Nebenwirkungen, die innerhalb von Tagen bis Wochen nach Beginn der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion auftraten und zu längerem Atemversagen führten, das eine mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), Lungentransplantation oder den Tod erforderte, wurden ebenfalls bei Patienten und ansonsten gesunden Personen berichtet, die mit Sulfamethoxazol behandelt wurden und Trimethoprim-Produkte.
Ein Kreislaufschock mit Fieber, schwerer Hypotonie und Verwirrtheit, der eine intravenöse Flüssigkeitsreanimation und Vasopressoren erforderlich machte, trat innerhalb von Minuten bis Stunden nach der erneuten Belastung mit Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Produkten, einschließlich Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, bei Patienten auf, die in der Vorgeschichte kürzlich (Tage bis Wochen) exponiert waren zu Sulfamethoxazol und Trimethoprim.
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim sollte beim ersten Auftreten eines Hautausschlags oder bei Anzeichen einer schwerwiegenden Nebenwirkung abgebrochen werden. Auf einen Hautausschlag können schwerwiegendere Reaktionen folgen, wie z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, DRESS, AFND, AGEP, Lebernekrose oder schwere Bluterkrankungen. Klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Pharyngitis, Fieber, Arthralgie, Husten, Brustschmerzen, Atemnot, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühe Anzeichen für schwerwiegende Reaktionen sein.
5.3 Thrombozytopenie
Eine durch Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Erkrankung sein. Es wurden schwere Fälle von Thrombozytopenie mit tödlichem oder lebensbedrohlichem Verlauf berichtet. Überwachen Sie Patienten auf hämatologische Toxizität. Eine Thrombozytopenie verschwindet normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion.
5.4 Streptokokken-Infektionen und rheumatisches Fieber
Vermeiden Sie die Verwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen bei der Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis. Klinische Studien haben dokumentiert, dass bei Patienten mit β-hämolytischer Streptokokken-Tonsillopharyngitis der Gruppe A bei Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektion häufiger ein bakteriologisches Versagen auftritt als bei Patienten, die mit Penicillin behandelt werden, was sich darin zeigt, dass es nicht gelingt, diesen Erreger aus dem Tonsillopharyngealbereich zu eliminieren. Daher kann die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim Folgeerscheinungen wie rheumatisches Fieber nicht verhindern.
5.5 Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall
Clostridioides difficile Begleitdurchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen, berichtet und kann in seinem Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung antibakterieller Mittel an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die fortlaufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
5.6 Sulfitempfindlichkeit
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen enthalten Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden. Die Gesamtprävalenz der Sulfitsensitivität in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt. Eine Sulfitempfindlichkeit wird bei Asthmatikern häufiger beobachtet als bei Nicht-Asthmatikern.
5.7 Benzylalkohol-Toxizität bei pädiatrischen Patienten („Gasping-Syndrom“)
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen enthalten Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Bei Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, die mit Benzylalkohol-konservierten Formulierungen in Infusionslösungen, einschließlich Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektion, behandelt werden, können schwerwiegende und tödliche Nebenwirkungen, einschließlich „Gasping-Syndrom“, auftreten. Das „Gasping-Syndrom“ ist durch Depression des Zentralnervensystems, metabolische Azidose und keuchende Atmung gekennzeichnet. Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist bei pädiatrischen Patienten unter zwei Monaten kontraindiziert [see Contraindications (4)].
Berücksichtigen Sie bei der Verschreibung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen bei pädiatrischen Patienten (im Alter von zwei Monaten und älter) die kombinierte tägliche Stoffwechselbelastung durch Benzylalkohol aus allen Quellen, einschließlich Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen (enthält 10 mg Benzylalkohol pro ml) und anderen benzylhaltigen Arzneimitteln Alkohol. Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt [see Use in Specific Populations (8.4)].
5.8 Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Leucovorin bei Pneumocystis jirovecii-Pneumonie
Bei der gleichzeitigen Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen mit Leucovorin zur Behandlung von HIV-positiven Patienten wurden Behandlungsversagen und erhöhte Mortalität beobachtet P. jirovecii Lungenentzündung in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie.4 Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen und Leucovorin während der Behandlung von P. jirovecii Lungenentzündung.
5.9 Propylenglykol-Toxizität
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen enthalten Propylenglykol als Lösungsmittel (40 % v/v). Bei Verabreichung in hohen Dosen zur Behandlung von P. jirovecii Lungenentzündung und gleichzeitig mit anderen Produkten, die Propylenglykol enthalten, kann es zu Hyperosmolarität mit Anionenlücken-metabolischer Azidose, einschließlich Laktatazidose, kommen. Die Toxizität von Propylenglykol kann zu akuter Nierenschädigung, ZNS-Toxizität und Multiorganversagen führen. Überwachen Sie die gesamte tägliche Aufnahme von Propylenglykol aus allen Quellen und achten Sie auf Störungen des Säure-Basen-Haushalts. Unterbrechen Sie die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, wenn der Verdacht einer Propylenglykol-Toxizität besteht [see Adverse Reactions (6)].
5.10 Folatmangel
Vermeiden Sie die Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, bei Patienten mit möglichem Folatmangel (z. B. ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten unter antikonvulsiver Therapie, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten mit Mangelernährung). bei schweren Allergien oder Asthma bronchiale.
Bei älteren Patienten oder bei Patienten mit bereits bestehendem Folsäuremangel oder Nierenversagen können hämatologische Veränderungen auftreten, die auf einen Folsäuremangel hinweisen. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel [see Use in Specific Populations (8.5)].
5.11 Hämolyse
Bei Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel kann es zu einer Hämolyse kommen. Diese Reaktion ist häufig dosisabhängig.
5.12 Infusionsreaktionen
Bei der Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim wurden lokale Reizungen und Entzündungen aufgrund der extravaskulären Infiltration der Infusion beobachtet. Wenn diese auftreten, sollte die Infusion abgebrochen und an einer anderen Stelle wieder aufgenommen werden.
5.13 Hypoglykämie
Bei nicht-diabetischen Patienten, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen behandelt wurden, wurden Fälle von Hypoglykämie beobachtet, die normalerweise nach einigen Tagen der Therapie auftraten. Besonders gefährdet sind Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, Mangelernährung oder solchen, die hohe Dosen Sulfamethoxazol und Trimethoprim injizieren.
5.14 Gestörter Phenylalaninstoffwechsel
Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim, ein Bestandteil der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei Patienten mit Phenylketonurie und entsprechender Ernährungseinschränkung ohne Bedeutung.
5.15 Porphyrie und Hypothyreose
Wie andere Arzneimittel, die Sulfonamide enthalten, kann die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim eine Porphyriekrise und Hypothyreose auslösen. Vermeiden Sie die Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim als Injektion bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörung.
5.16 Potenzielles Risiko bei der Behandlung der Pneumocystis jirovecii-Pneumonie bei Patienten mit erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS)
AIDS-Patienten tolerieren möglicherweise nicht die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion oder reagieren darauf nicht in der gleichen Weise wie Nicht-AIDS-Patienten. Das Auftreten von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhte Aminotransferase (Transaminase)-Werte, bei der Injektionstherapie mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei AIDS-Patienten, die behandelt werden P. jirovecii Es wurde berichtet, dass Lungenentzündung im Vergleich zu der Häufigkeit, die normalerweise mit der Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen bei Nicht-AIDS-Patienten einhergeht, erhöht ist. Wenn bei einem Patienten Hautausschlag, Fieber, Leukopenie oder Anzeichen einer Nebenwirkung auftreten, bewerten Sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Fortsetzung der Therapie oder einer erneuten Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen neu [see Warnings and Precautions (5.2)].
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen und Leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [see Warnings and Precautions (5.8)]
5.17 Elektrolytanomalien
Hyperkaliämie
Hohe Dosierung von Trimethoprim, wie es bei Patienten mit verwendet wird P. jirovecii Lungenentzündung führt bei einer erheblichen Anzahl von Patienten zu einem progressiven, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen. Selbst die Behandlung mit den empfohlenen Dosen kann zu einer Hyperkaliämie führen, wenn Trimethoprim an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels oder mit Niereninsuffizienz verabreicht wird oder wenn gleichzeitig Arzneimittel verabreicht werden, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyperkaliämie auslösen. Bei diesen Patienten ist eine engmaschige Überwachung des Serumkaliumspiegels erforderlich.
Hyponatriämie
Bei Patienten, die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen erhalten, insbesondere zur Behandlung von, kann eine schwere und symptomatische Hyponatriämie auftreten P. jirovecii Lungenentzündung. Bei symptomatischen Patienten ist eine Untersuchung auf Hyponatriämie und eine entsprechende Korrektur erforderlich, um lebensbedrohlichen Komplikationen vorzubeugen.
Kristallurie
Achten Sie während der Behandlung auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnausscheidung, um einer Kristallurie vorzubeugen. Patienten, die „langsame Acetylierer“ sind, sind möglicherweise anfälliger für idiosynkratische Reaktionen auf Sulfonamide.
5.18 Überwachung von Labortests
Bei Patienten, die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen erhalten, sollten häufig ein großes Blutbild und klinisch-chemische Tests durchgeführt werden. Unterbrechen Sie die Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, wenn eine signifikante Elektrolytanomalie, eine Niereninsuffizienz oder eine Verringerung der Anzahl gebildeter Blutbestandteile festgestellt wird. Führen Sie während der Therapie Urinanalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests durch, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
5.19 Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien
Die Verschreibung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Embryo-fetale Toxizität [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende oder tödliche Reaktionen [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Thrombozytopenie [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Clostridioides difficile-Assoziierter Durchfall [see Warnings and Precautions (5.5)]
- Sulfitempfindlichkeit [see Warnings and Precautions (5.6)]
- Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Leucovorin für Pneumocystis jiroveciiLungenentzündung [see Warnings and Precautions (5.8)]
- Propylenglykol-Toxizität [see Warnings and Precautions (5.9)]
- Infusionsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.12)]
- Hypoglykämie [see Warnings and Precautions (5.13)]
- Elektrolytanomalien [see Warnings and Precautions (5.17)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen oder Sulfamethoxazol und Trimethoprim wurden in klinischen Studien, nach der Markteinführung oder in veröffentlichten Berichten festgestellt. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Störungen (Übelkeit, Erbrechen und Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Urtikaria).
Todesfälle und schwerwiegende Nebenwirkungen, darunter schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute febrile neutrophile Dermatose (AFND), akute generalisierte erythematöse Pustulose (AGEP). ); fulminante Lebernekrose; Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien; akute und verzögerte Lungenschädigung; Bei der Verabreichung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Produkten, einschließlich Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen, kam es zu Anaphylaxie und Kreislaufschock [see Warnings and Precautions (5.2)].
Lokale Reaktionen, Schmerzen und leichte Reizungen bei intravenöser (IV) Verabreichung sind selten. Es wurde eine Thrombophlebitis beobachtet.
Tabelle 3: Nebenwirkungen, die bei der Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim gemeldet wurden
| Körper System |
Nebenwirkungen |
| Hämatologische |
Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie, Megaloblastenanämie, Hypoprothrombinämie, Methämoglobinämie, Eosinophilie, thrombotische thrombozytopenische Purpura, idiopathische thrombozytopenische Purpura. |
| Allergische Reaktionen |
Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Anaphylaxie, allergische Myokarditis, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Angioödem, Drogenfieber, Schüttelfrost, Henoch-Schoenlein-Purpura, serumkrankheitsähnliches Syndrom, generalisierte allergische Reaktionen, generalisierte Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, Bindehautentzündung und Sklerainjektion, Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag, Periarteritis nodosa, systemischer Lupus erythematodes, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte erythematöse Pustulose (AGEP) und akute febrile neutrophile Dermatose (AFND) [see Warnings and Precautions (5.2)] . |
| Magen-Darm |
Hepatitis (einschließlich cholestatischer Gelbsucht und Lebernekrose), Erhöhung der Serumtransaminase und des Bilirubins, pseudomembranöse Enterokolitis, Pankreatitis, Stomatitis, Glossitis, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Anorexie. |
| Urogenital |
Nierenversagen, interstitielle Nephritis, BUN- und Serumkreatinin-Erhöhung, Niereninsuffizienz, Oligurie und Anurie, Kristallurie und Nephrotoxizität in Verbindung mit Ciclosporin. |
| Stoffwechsel und Ernährung |
Hyperkaliämie, Hyponatriämie [see Warnings and Precautions (5.17)] metabolische Azidose. |
| Neurologisch |
Aseptische Meningitis, Krämpfe, periphere Neuritis, Ataxie, Schwindel, Tinnitus, Kopfschmerzen. |
| Psychiatrie |
Halluzinationen, Depression, Apathie, Nervosität. |
| Endokrin |
Die Sulfonamide weisen gewisse chemische Ähnlichkeiten mit einigen Kropfmitteln, Diuretika (Acetazolamid und Thiazide) und oralen Antidiabetika auf. Bei diesen Wirkstoffen kann eine Kreuzempfindlichkeit bestehen. Es kam zu Diurese und Hypoglykämie. |
| Bewegungsapparat |
Arthralgie, Myalgie, Rhabdomyolyse. |
| Atemwege |
Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate, akute eosinophile Pneumonie, akute und verzögerte Lungenschädigung, interstitielle Lungenerkrankung, akutes Atemversagen [see Warnings and Precautions (5.2)] . |
| Herz-Kreislauf-System |
QT-Verlängerung führt zu ventrikulärer Tachykardie und Torsades de pointes, Kreislaufschock [see Warnings and Precautions (5.2)]. |
| Verschiedenes |
Schwäche, Müdigkeit, Schlaflosigkeit. |
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Mögliche Auswirkungen der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion auf andere Arzneimittel
Trimethoprim ist ein Inhibitor von CYP2C8 sowie des OCT2-Transporters. Sulfamethoxazol ist ein Inhibitor von CYP2C9. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim als Injektionslösung mit Arzneimitteln, die Substrate von CYP2C8 und 2C9 oder OCT2 sind.
Tabelle 4: Arzneimittelwechselwirkungen mit Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion
| Medikament(e) |
Empfehlung |
Kommentare |
| Diuretika | Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung | Bei älteren Patienten, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, vor allem Thiazide, erhielten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. |
| Warfarin | Überwachen Sie die Prothrombinzeit und den INR | Es wurde berichtet, dass die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim die Prothrombinzeit bei Patienten verlängern kann, die das Antikoagulans Warfarin (ein CYP2C9-Substrat) erhalten. Diese Wechselwirkung sollte berücksichtigt werden, wenn Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen an Patienten verabreicht werden, die bereits eine Antikoagulationstherapie erhalten, und die Gerinnungszeit sollte neu bewertet werden. |
| Phenytoin | Überwachen Sie den Phenytoinspiegel im Serum | Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann den hepatischen Metabolismus von Phenytoin (einem CYP2C9-Substrat) hemmen. Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim in einer üblichen klinischen Dosierung erhöhte die Phenytoin-Halbwertszeit um 39 % und verringerte die metabolische Clearance-Rate von Phenytoin um 27 %. Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel sollte auf eine mögliche übermäßige Phenytoinwirkung geachtet werden. |
| Methotrexat | Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung | Sulfonamide können Methotrexat auch von Plasmaproteinbindungsstellen verdrängen und mit dem renalen Transport von Methotrexat konkurrieren, wodurch die Konzentrationen von freiem Methotrexat erhöht werden. |
| Cyclosporin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung | Es liegen Berichte über eine ausgeprägte, aber reversible Nephrotoxizität bei gleichzeitiger Gabe von Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen sowie Ciclosporin bei Empfängern von Nierentransplantaten vor. |
| Digoxin | Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum | Bei gleichzeitiger Injektionstherapie mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann es insbesondere bei älteren Patienten zu erhöhten Digoxin-Blutspiegeln kommen |
| Indomethacin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung | Bei Patienten, die zusätzlich Indomethacin erhalten, kann es zu erhöhten Sulfamethoxazol-Blutspiegeln kommen. |
| Pyrimethamin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung | Gelegentliche Berichte deuten darauf hin, dass Patienten, die Pyrimethamin als Malariaprophylaxe in Dosen von mehr als 25 mg pro Woche erhalten, eine Megaloblastenanämie entwickeln können, wenn Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen verschrieben werden. |
| Trizyklische Antidepressiva (TCAs) | Überwachen Sie das therapeutische Ansprechen und passen Sie die TCA-Dosis entsprechend an | Die Wirksamkeit trizyklischer Antidepressiva kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen abnehmen. |
| Orale Hypoglykämie | Überwachen Sie den Blutzucker häufiger | Wie andere sulfonamidhaltige Arzneimittel verstärkt die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim die Wirkung oraler Hypoglykämiemittel, die durch CYP2C8 (z. B. Pioglitazon, Repaglinid und Rosiglitazon) oder CYP2C9 (z. B. Glipizid und Glyburid) metabolisiert oder über OCT2 renal ausgeschieden werden (z. B. Metformin). ). Eine zusätzliche Überwachung des Blutzuckers kann erforderlich sein. |
| Amantadin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung | In der Literatur wurde über einen einzigen Fall eines toxischen Delirs nach gleichzeitiger Einnahme von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen und Amantadin (einem OCT2-Substrat) berichtet. Es wurden auch Fälle von Wechselwirkungen mit anderen OCT2-Substraten, Memantin und Metformin, berichtet. |
| Angiotensin Umwandelnde Enzyminhibitoren |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung | In der Literatur wurden drei Fälle von Hyperkaliämie bei älteren Patienten nach gleichzeitiger Einnahme von Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen sowie einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer berichtet.6,7 |
| Zidovudin | Auf hämatologische Toxizität überwachen | Es ist bekannt, dass die Injektion von Zidovudin und Sulfamethoxazol sowie Trimethoprim hämatologische Anomalien hervorruft. Daher besteht bei gleichzeitiger Anwendung die Möglichkeit einer additiven Myelotoxizität.8 |
| Dofetilid | Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert | Nach gleichzeitiger Anwendung von Trimethoprim und Dofetilid wurde über erhöhte Plasmakonzentrationen von Dofetilid berichtet. Erhöhte Plasmakonzentrationen von Dofetilid können schwere ventrikuläre Arrhythmien verursachen, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls einhergehen Torsade de Pointes .2,3 |
| Procainamid | Überwachen Sie sorgfältig die klinischen und EKG-Anzeichen einer Procainamid-Toxizität und/oder die Procainamid-Plasmakonzentration, sofern verfügbar | Trimethoprim erhöht die Plasmakonzentrationen von Procainamid und seinem aktiven N-Acetyl-Metaboliten (NAPA), wenn Trimethoprim und Procainamid gleichzeitig verabreicht werden. Die erhöhten Procainamid- und NAPA-Plasmakonzentrationen, die aus der pharmakokinetischen Wechselwirkung mit Trimethoprim resultierten, sind mit einer weiteren Verlängerung des QTc-Intervalls verbunden.9 |
7.1 Wechselwirkungen mit Labor- oder Diagnosetests
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim, insbesondere die Trimethoprim-Komponente, kann einen Serum-Methotrexat-Assay beeinträchtigen, der durch die kompetitive Bindungsproteintechnik (CBPA) bestimmt wird, wenn eine bakterielle Dihydrofolatreduktase als Bindungsprotein verwendet wird. Bei der Messung von Methotrexat durch einen Radioimmunoassay (RIA) treten jedoch keine Störungen auf.
Das Vorhandensein einer Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion kann auch den Jaff¡SR-Alkalipikrat-Reaktionstest für Kreatinin beeinträchtigen, was zu Überschätzungen von etwa 10 % im Bereich normaler Werte führt.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann zu Schäden am Fötus führen, wenn sie einer schwangeren Frau verabreicht wird. Einige epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Exposition gegenüber Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Anomalien, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpfüße, verbunden sein kann (siehe Humandaten).
Eine von drei Rattenstudien zeigte eine Gaumenspalte bei Dosen, die etwa dem Fünffachen der empfohlenen Dosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche, entsprachen; Die anderen beiden Studien zeigten bei ähnlichen Dosen keine Teratogenität. Studien an trächtigen Kaninchen zeigten einen erhöhten fetalen Verlust bei etwa dem Sechsfachen der menschlichen Dosis, bezogen auf die Körperoberfläche (siehe Tierdaten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %. Informieren Sie schwangere Frauen über die möglichen Schäden einer Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion für den Fötus (siehe Klinische Überlegungen).
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Eine Harnwegsinfektion in der Schwangerschaft ist mit unerwünschten perinatalen Folgen wie Frühgeburt, niedrigem Geburtsgewicht und Präeklampsie sowie einer erhöhten Sterblichkeit der schwangeren Frau verbunden. P. jirovecii Eine Lungenentzündung in der Schwangerschaft ist mit einer Frühgeburt und einer erhöhten Morbidität und Mortalität der schwangeren Frau verbunden. Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen sollten während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Daten
Menschliche Daten
Während es keine großen, prospektiven, gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen und ihren Babys gibt, deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Sulfamethoxazol und Trimethoprim im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte und Herz-Kreislauf-Anomalien, hin , Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpfuß. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die fehlende Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Störfaktoren begrenzt. Diese Studien werden außerdem durch Erinnerungs-, Auswahl- und Informationsverzerrungen sowie durch eine begrenzte Generalisierbarkeit ihrer Ergebnisse eingeschränkt. Schließlich variierten die Ergebnismaße zwischen den Studien, was studienübergreifende Vergleiche einschränkte.
Alternativ konnten in anderen epidemiologischen Studien keine statistisch signifikanten Zusammenhänge zwischen der Exposition gegenüber Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen und bestimmten Missbildungen festgestellt werden. Brumfitt und Pursell,10 berichteten in einer retrospektiven Studie über den Ausgang von 186 Schwangerschaften, bei denen die Mutter entweder Placebo oder orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielt. Die Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4,5 % (3 von 66) bei den Patienten, die Placebo erhielten, und 3,3 % (4 von 120) bei den Patienten, die Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielten. Bei den zehn Kindern, deren Mütter das Medikament im ersten Trimester erhielten, gab es keine Auffälligkeiten. In einer separaten Untersuchung fanden Brumfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten.
Tierdaten
Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg/kg Sulfamethoxazol oder 200 mg/kg Trimethoprim zu teratologischen Wirkungen, die sich hauptsächlich in Form von Gaumenspalten äußerten. Diese Dosen betragen etwa das 5- bis 6-fache der empfohlenen Gesamttagesdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche. In zwei Studien an Ratten wurde bei der Anwendung von 512 mg/kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg/kg Trimethoprim keine Teratologie beobachtet. In einigen Studien an Kaninchen war ein insgesamt erhöhter fetaler Verlust (tote und resorbierte Konzepte) mit Trimethoprim-Dosen verbunden, die dem Sechsfachen der therapeutischen Dosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche, entsprachen.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Die Konzentrationen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim in der Muttermilch betragen etwa 2 bis 5 % der empfohlenen Tagesdosis für pädiatrische Patienten über zwei Monate. Es liegen keine Informationen über die Wirkung der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion auf den gestillten Säugling oder die Wirkung auf die Milchproduktion vor. Aufgrund des potenziellen Risikos einer Bilirubinverdrängung und eines Kernikterus beim gestillten Kind [see Contraindications (4)]raten Frauen, während der Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen auf das Stillen zu verzichten.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist bei pädiatrischen Patienten unter zwei Monaten wegen des potenziellen Risikos einer Bilirubinverdrängung und eines Kernikterus kontraindiziert [see Contraindications (4)].
Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht auf der Neugeborenen-Intensivstation, die Benzylalkohol als Konservierungsmittel in Infusionslösungen erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich tödlicher Reaktionen und das „Gasping-Syndrom“ auf. In diesen Fällen führten Benzylalkoholdosen von 99 bis 234 mg/kg/Tag zu hohen Benzylalkoholspiegeln und seinen Metaboliten im Blut und Urin (die Benzylalkoholspiegel im Blut betrugen 0,61 bis 1,378 mmol/l). Zu den weiteren Nebenwirkungen gehörten eine allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautschäden, Leber- und Nierenversagen, Hypotonie, Bradykardie und Herz-Kreislauf-Kollaps. Bei Frühgeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht ist die Wahrscheinlichkeit, dass diese Reaktionen auftreten, höher, da sie möglicherweise schlechter in der Lage sind, Benzylalkohol zu verstoffwechseln.
Berücksichtigen Sie bei der Verschreibung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen bei pädiatrischen Patienten die kombinierte tägliche Stoffwechselbelastung durch Benzylalkohol aus allen Quellen, einschließlich Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen (Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen enthalten 10 mg Benzylalkohol pro ml) und anderen Arzneimitteln, die Benzylalkohol enthalten. Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt [see Warnings and Precautions (5.7)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zur Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.
Bei älteren Patienten besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko schwerer Nebenwirkungen, insbesondere wenn komplizierende Erkrankungen vorliegen, z. B. eine eingeschränkte Nieren- und/oder Leberfunktion oder die gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel. Schwere Hautreaktionen, generalisierte Knochenmarksdepression [see Warnings and Precautions (5.10), Adverse Reactions (6.1)], Eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten.
Bei Patienten, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, vor allem Thiazide, erhielten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Bei gleichzeitiger Injektionstherapie mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann es insbesondere bei älteren Patienten zu erhöhten Digoxin-Blutspiegeln kommen. Der Digoxinspiegel im Serum sollte überwacht werden [see Drug Interactions (7)].
Bei älteren Patienten können hämatologische Veränderungen auftreten, die auf einen Folsäuremangel hinweisen. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten entsprechende Dosisanpassungen vorgenommen werden und die Anwendungsdauer sollte so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren [see Dosage and Administration (2.2)].
Die Trimethoprim-Komponente von Sulfamethoxazol und die Trimethoprim-Injektion können eine Hyperkaliämie verursachen, wenn sie an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels oder mit Niereninsuffizienz verabreicht werden oder wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht werden, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyperkaliämie auslösen, wie z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern. Bei diesen Patienten ist eine engmaschige Überwachung des Serumkaliumspiegels erforderlich. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen abzubrechen, um die Kaliumserumspiegel zu senken.
Die pharmakokinetischen Parameter für Sulfamethoxazol waren bei geriatrischen Probanden und jüngeren erwachsenen Probanden ähnlich. Bei geriatrischen Probanden war die mittlere maximale Trimethoprim-Serumkonzentration höher und die mittlere renale Clearance von Trimethoprim niedriger als bei jüngeren Probanden [see Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Akut
Da beim Menschen keine umfassenden Erfahrungen mit Einzeldosen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen von mehr als 25 ml (400 mg Trimethoprim und 2000 mg Sulfamethoxazol) vorliegen, ist die maximal verträgliche Dosis beim Menschen nicht bekannt.
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Anorexie, Koliken, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Es können Fieber, Hämaturie und Kristallurie auftreten. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche Spätsymptome einer Überdosierung.
Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Depression, Verwirrtheit und Knochenmarkdepression.
Zu den allgemeinen Behandlungsprinzipien gehört die Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten, wenn die Urinausscheidung gering und die Nierenfunktion normal ist. Eine Ansäuerung des Urins erhöht die renale Elimination von Trimethoprim. Der Patient sollte mit einem Blutbild und geeigneten Blutchemikalien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine erhebliche Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie dieser Komplikationen eingeleitet werden. Die Peritonealdialyse ist nicht wirksam und die Hämodialyse ist bei der Eliminierung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol nur mäßig wirksam.
Chronisch
Die Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektionen in hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum kann zu einer Knochenmarksdepression führen, die sich in Form von Thrombozytopenie, Leukopenie und/oder megaloblastärer Anämie äußert. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten täglich 5 bis 15 mg Leucovorin verabreicht werden, bis die normale Hämatopoese wiederhergestellt ist.
11. Beschreibung der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion
Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektion, eine sterile Lösung nur zur intravenösen Infusion, ist eine Kombination aus Sulfamethoxazol, einem antimikrobiellen Sulfonamid, und Trimethoprim, einem antibakteriellen Dihydrofolat-Reduktase-Hemmer. Jeder ml enthält Sulfamethoxazol, USP 80 mg; Trimethoprim, USP 16 mg; Benzylalkohol 10 mg (1,0 % v/v und 1,0 % w/v) als Konservierungsmittel; Diethanolamin 3 mg (0,3 % v/v und 0,3 % w/v); Ethylalkohol 100 mg (12,3 % v/v und 10,0 % w/v); Propylenglykol 400 mg (38,6 % v/v und 40,0 % w/v); Natriummetabisulfit 1 mg als Antioxidans; Wasser für Injektionszwecke qs; Luft durch Stickstoff ersetzt; pH-Wert bei Bedarf mit Natriumhydroxid und/oder Salzsäure anpassen.
Trimethoprim ist 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidin. Es ist eine weiße bis hellgelbe, geruchlose, bittere Verbindung mit einem Molekulargewicht von 290,3 und der folgenden Strukturformel:
C14H18N4Ö3 MW 290,3
Sulfamethoxazol ist N1-(5-Methyl-3-isoxazolyl)sulfanilamid. Es ist eine nahezu weiße, geruchlose und geschmacklose Verbindung mit einem Molekulargewicht von 253,28 und der folgenden Strukturformel:
C10H11N3Ö3S MW 253,28
12. Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist ein antimikrobielles Medikament [see Microbiology (12.4)].
12.3 Pharmakokinetik
Nach einer einstündigen intravenösen Infusion einer Einzeldosis von 160 mg Trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol bei 11 Patienten mit einem Gewicht zwischen 105 und 165 Pfund (Mittelwert: 143 Pfund) betrugen die maximalen Plasmakonzentrationen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol 3,4 ± 0,3 μg/ml bzw. 46,3 ± 2,7 μg/ml. Nach wiederholter intravenöser Verabreichung derselben Dosis in 8-Stunden-Intervallen betrugen die mittleren Plasmakonzentrationen unmittelbar vor und unmittelbar nach jeder Infusion im Steady State 5,6 ± 0,6 μg/ml und 8,8 ± 0,9 μg/ml für Trimethoprim und 70,6 ± 7,3 μg /ml und 105,6 ± 10,9 μg/ml für Sulfamethoxazol. Die mittlere Plasmahalbwertszeit betrug 11,3 ± 0,7 Stunden für Trimethoprim und 12,8 ± 1,8 Stunden für Sulfamethoxazol. Alle dieser 11 Patienten hatten eine normale Nierenfunktion und ihr Alter lag zwischen 17 und 78 Jahren (Median 60 Jahre).11
Pharmakokinetische Studien bei Kindern und Erwachsenen deuten auf eine altersabhängige Halbwertszeit von Trimethoprim hin, wie in angegeben Tabelle 5.12
Tabelle 5: Halbwertszeit von Trimethoprim (TMP) bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen
| Alter Jahre) |
Anzahl der Patienten |
Mittlere TMP-Halbwertszeit (Stunden) |
| <1 | 2 | 7.67 |
| 1-10 | 9 | 5.49 |
| 10-20 | 5 | 8.19 |
| 20-63 | 6 | 12.82 |
Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion kommt es zu einer Verlängerung der Halbwertszeit beider Komponenten, was eine Anpassung des Dosierungsschemas erforderlich macht [see Dosage and Administration (2.2)].
Verteilung
Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol kommen im Blut in ungebundener, proteingebundener und metabolisierter Form vor; Sulfamethoxazol existiert auch in konjugierter Form.
Ungefähr 44 % von Trimethoprim und 70 % von Sulfamethoxazol sind an Plasmaproteine gebunden. Das Vorhandensein von 10 mg Sulfamethoxazol im Plasma verringert die Proteinbindung von Trimethoprim in unbedeutendem Maße; Trimethoprim beeinflusst die Proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.
Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol verteilen sich auf Sputum und Vaginalflüssigkeit; Trimethoprim verteilt sich auch auf die Bronchialsekrete, passiert die Plazentaschranke und wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Beseitigung
Stoffwechsel
Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten verstoffwechselt: dem N4-Acetyl-, N4-Hydroxy-, 5-Methylhydroxy-, N4-Acetyl-5-methylhydroxy-sulfamethoxazol-Metaboliten und ein N-Glucuronid-Konjugat. Die Entstehung von N4-Hydroxy-Metabolit wird über CYP2C9 vermittelt.
Trimethoprim wird in vitro zu 11 verschiedenen Metaboliten metabolisiert, von denen fünf Glutathionaddukte und sechs oxidative Metaboliten sind, darunter die Hauptmetaboliten 1- und 3-Oxide sowie die 3- und 4-Hydroxy-Derivate.
Als therapeutisch wirksame Formen gelten die freien Formen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. In-vitro-Studien legen nahe, dass Trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von P-Glykoprotein ist.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Die Urinkonzentrationen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der Prozentsatz der über einen Zeitraum von 12 Stunden im Urin ausgeschiedenen Dosis nach der intravenösen Verabreichung der ersten Dosis von 240 mg Trimethoprim und 1200 mg Sulfamethoxazol am ersten Tag lag zwischen 17 % und 42,4 % als freies Trimethoprim; 7 % bis 12,7 % als freies Sulfamethoxazol; und 36,7 % bis 56 % als Gesamtsulfamethoxazol (frei plus N4-acetylierter Metabolit). Bei gemeinsamer Verabreichung als Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion beeinflussen weder Trimethoprim noch Sulfamethoxazol das Harnausscheidungsmuster des anderen.
Spezifische Populationen
Geriatrische Patienten: Die Pharmakokinetik von Sulfamethoxazol 800 mg und Trimethoprim 160 mg wurde an sechs geriatrischen Probanden (Durchschnittsalter: 78,6 Jahre) und sechs jungen gesunden Probanden (Durchschnittsalter: 29,3 Jahre) unter Verwendung einer nicht in den USA zugelassenen Formulierung untersucht. Die pharmakokinetischen Werte für Sulfamethoxazol bei geriatrischen Probanden waren denen ähnlich, die bei jungen Erwachsenen beobachtet wurden. Die mittlere renale Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden signifikant niedriger (19 ml/h/kg vs. 55 ml/h/kg). Allerdings war die scheinbare Gesamtkörper-Clearance von Trimethoprim nach der Normalisierung nach Körpergewicht bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden im Durchschnitt um 19 % niedriger.
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Sulfamethoxazol hemmt die bakterielle Synthese von Dihydrofolsäure, indem es mit dieser konkurriert Abs-Aminobenzoesäure (PABA). Trimethoprim blockiert die Produktion von Tetrahydrofolsäure aus Dihydrofolsäure, indem es an das erforderliche Enzym Dihydrofolatreduktase bindet und es reversibel hemmt. Somit blockiert die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen, die für viele Bakterien essentiell sind.
Widerstand
In vitro Studien haben gezeigt, dass sich bakterielle Resistenzen bei Kombination von Sulfamethoxazol und Trimethoprim langsamer entwickeln als bei Trimethoprim oder Sulfamethoxazol allein.
Antimikrobielle Aktivität
Es wurde gezeigt, dass die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist, sowohl in in vitro und bei klinischen Infektionen [see Indications and Usage (1)].
Aerobe gramnegative Bakterien
Escherichia coli
Klebsiella-Arten
Enterobacter-Arten
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
Andere Mikroorganismen
Pneumocystis jirovecii
Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Bakterien weisen eine auf in vitro minimale Hemmkonzentration (MHK) kleiner oder gleich dem anfälligen Grenzwert für die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim gegen Isolate einer ähnlichen Gattung oder Organismengruppe. Die Wirksamkeit der Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei der Behandlung klinischer Infektionen, die durch diese Bakterien verursacht werden, wurde jedoch nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Aerobe grampositive Bakterien
Streptococcus pneumoniae
Aerobe gramnegative Bakterien
Haemophilus influenzae
Anfälligkeitstests
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, als es in einer 26-wöchigen Studie mit tumorerzeugenden Mäusen (Tg-rasH2) in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol beurteilt wurde; entspricht dem Zweifachen der systemischen Exposition des Menschen (bei einer Tagesdosis von 800 mg Sulfamethoxazol). zweimal am Tag).
Mutagenese
In vitro Rückmutations-Bakterientests gemäß dem Standardprotokoll wurden mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination nicht durchgeführt. Ein in vitro Der Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol/Trimethoprim war negativ. In in vitro Und in vivo Tests an Tierarten führten dazu, dass Sulfamethoxazol/Trimethoprim die Chromosomen nicht schädigte. In vivo Mikrokerntests waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol/Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten von Patienten, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, ergaben keine Chromosomenanomalien.
Sulfamethoxazol allein war in einem positiv in vitro Umkehrmutations-Bakterientest und in in vitro Mikronukleus-Assays unter Verwendung kultivierter menschlicher Lymphozyten.
Trimethoprim allein war negativ in vitro Rückmutations-Bakterientests und in in vitro Chromosomenaberrationstests mit Eierstock- oder Lungenzellen des Chinesischen Hamsters mit oder ohne S9-Aktivierung. In in vitro Comet-, Mikrokern- und Chromosomenschädigungstests mit kultivierten menschlichen Lymphozyten und Trimethoprim waren positiv. Bei Mäusen wurden nach oraler Verabreichung von Trimethoprim in Comet-Tests keine DNA-Schäden in Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark festgestellt.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten, denen orale Dosierungen von bis zu 350 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol plus 70 mg/kg/Tag Trimethoprim verabreicht wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung beobachtet, d .
15. Referenzen
1. Winston DJ, Lau WK, Gale RP, Young LS. Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur Behandlung von Pneumocystis carinii-Pneumonie. Ann Intern Med. Juni 1980;92:762-769.
2. Al-Khatib SM, LaPointe N, Kramer JM, Califf RM. Was Ärzte über das QT-Intervall wissen sollten. JAMA. 2003;289(16):2120-2127.
3. Boyer EW, Stork C, Wang RY. Rezension: Die Pharmakologie und Toxikologie von Dofetilid. Int J Med Toxicol. 2001;4(2):16.
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Zusätzliche Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol für Pneumocystis carinii-Pneumonie bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für Therapieversagen und Tod verbunden. J Infect Dis. Okt. 1994;170(4):912-7.
5. London NJ, Garg SJ, Moorthy RS, Cunningham ET. Medikamenteninduzierte Uveitis. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3:43.
6. Marinella MA. Trimethoprim-induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontol. 1999;45:209–212.
7. Margassery S, Bastani B. Lebensbedrohliche Hyperkaliämie und Azidose als Folge der Behandlung mit Trimethoprimsulfamethoxazol. J. Nephrol. 2001;14(5):410-414.
8. Moh R, et al. Hämatologische Veränderungen bei Erwachsenen, die in der Elfenbeinküste eine Zidovudin-haltige HAART-Therapie in Kombination mit Cotrimoxazol erhalten. Antivir Ther. 2005;10(5):615-24.
9. Kosoglou T, Rocci ML Jr, Vlasses PH. Trimethoprim verändert die Disposition von Procainamid und Nacetylprocainamid. Clin Pharmacol Ther. Okt. 1988;44(4):467-77.
10. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim/Sulfamethoxazol bei der Behandlung von Bakteriurie bei Frauen. J Infect Dis. Nov. 1973;128 (Suppl): S657-S663.
11. Grose WE, Bodey GP, Loo TL. Klinische Pharmakologie von intravenös verabreichtem Trimethoprim-Sulfamethoxazol. Antimikrobielle Wirkstoffe Chemother. März 1979;15:447-451.
12. Siber GR, Gorham C, Durbin W, Lesko L, Levin MJ. Pharmakologie von intravenösem Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei Kindern und Erwachsenen. Aktuelle Chemotherapie und Infektionskrankheiten. Amerikanische Gesellschaft für Mikrobiologie, Washington, D.C. 1980; Bd. 1, S. 691-692.
16. Wie wird Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion verabreicht?
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, USP wird wie folgt geliefert:
5-ml-Einzeldosisfläschchen mit 80 mg Trimethoprim (16 mg/ml) und 400 mg Sulfamethoxazol (80 mg/ml) zur Infusion mit 5 % Dextrose in Wasser.
5-ml-Fläschchen: NDC 70069-361-01
5-ml-Fläschchen (10er-Packung): NDC 70069-361-10
10-ml-Mehrfachdosis-Fläschchen; Jeweils 5 ml enthalten 80 mg Trimethoprim (16 mg/ml) und 400 mg Sulfamethoxazol (80 mg/ml) zur Infusion mit 5 % Dextrose in Wasser.
10-ml-Fläschchen: NDC 70069-362-01
10-ml-Fläschchen (10er-Packung): NDC 70069-362-10
30-ml-Mehrfachdosis-Fläschchen; Jeweils 5 ml enthalten 80 mg Trimethoprim (16 mg/ml) und 400 mg Sulfamethoxazol (80 mg/ml) zur Infusion mit 5 % Dextrose in Wasser.
30-ml-Fläschchen (1er-Packung): NDC 70069-363-01
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature]. NICHT KÜHLEN.
17. Informationen zur Patientenberatung
Embryo-fetale Toxizität
Weisen Sie weibliche Patientinnen darauf hin, dass die Injektion von Sulfamethoxazol und Trimethoprim zu einer Schädigung des Fötus führen kann, und informieren Sie ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft [see Use in Specific Populations (8.1)].
Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende oder tödliche Reaktionen
Weisen Sie Patienten an, die Einnahme von Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektion sofort abzubrechen, wenn sie klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Pharyngitis, Fieber, Arthralgie, Husten, Brustschmerzen, Atemnot, Blässe, Purpura oder Gelbsucht bemerken, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden [see Warnings and Precautions (5.2) and Adverse Reactions (6.1)].
Stillzeit
Weisen Sie stillende Frauen darauf hin, während der Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen nicht zu stillen.
Antibakterielle Resistenz
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass antibakterielle Medikamente, einschließlich Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Injektionen, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Es behandelt keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen).
Weisen Sie die Patienten an, eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, um Kristallurie und Steinbildung zu verhindern.
Durchfall
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Durchfall ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem ist, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber.
Hergestellt für:
Somerset Therapeutics, LLC
Hollywood, FL 33024
Hergestellt in Indien
Code-Nr.: KR/DRUGS/KTK/28/289/97
ST-STM/P/02
1200711
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
5-ml-Behälteretikett
5-ml-Behälteretikett
Kartonetikett (10 x 5-ml-Einzeldosisfläschchen)
Kartonetikett
Etikett für 10-ml-Behälter
Etikett für 10-ml-Behälter
Kartonetikett (10 x 10-ml-Mehrfachdosisfläschchen)
Kartonetikett (10 x 10-ml-Einzeldosisfläschchen)
Etikett für 30-ml-Behälter
Etikett für 30-ml-Behälter
Kartonetikett (30-ml-Mehrfachdosisfläschchen)
Kartonetikett (30-ml-Mehrfachdosisfläschchen)
| SULFAMETHOXAZOL UND TRIMETHOPRIM Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, Lösung, Konzentrat |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| SULFAMETHOXAZOL UND TRIMETHOPRIM Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, Lösung, Konzentrat |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| SULFAMETHOXAZOL UND TRIMETHOPRIM Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Injektion, Lösung, Konzentrat |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| Etikettierer – Somerset Therapeutics, LLC (079947873) |
| Registrant – Somerset Therapeutics, LLC (079947873) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Somerset Therapeutics Limited | 677236695 | ANALYSE(70069-361, 70069-362, 70069-363) , ETIKETT(70069-361, 70069-362, 70069-363) , PACK(70069-361, 70069-362, 70069-363) , HERSTELLEN(70069 -361 , 70069-362, 70069-363) | |
- Welche Medikamente sollten bei einer Sulfa-Allergie vermieden werden?
- Verursacht Bactrim Kopfschmerzen?
- Darf ich während der Einnahme von Sulfamethoxazol/Trimethoprim DS Alkohol trinken?
- Welche Cotrimoxazol-Dosis wird bei einem Patienten mit einer Harnwegsinfektion angewendet?
Weitere FAQ anzeigen