Tembexa-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle zur Verwendung erforderlichen Informationen TEMBEXA® sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an TEMBEXA.
TEMBEXA (Brincidofovir) Tabletten zur oralen Anwendung
TEMBEXA (Brincidofovir) Suspension zum Einnehmen
Erste US-Zulassung: 1996
WARNUNG: BEI LÄNGERER ANWENDUNG ERHÖHT DAS RISIKO DER STERBLICHKEIT
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
In einer 24-wöchigen klinischen Studie, in der TEMBEXA bei einer anderen Krankheit untersucht wurde, wurde bei mit TEMBEXA behandelten Probanden im Vergleich zu mit Placebo behandelten Probanden eine erhöhte Mortalitätsrate beobachtet [see Warnings and Precautions (5.1)].
Indikationen und Verwendung für Tembexa-Tabletten
TEMBEXA ist ein Orthopoxvirus-Nukleotid-Analogon-DNA-Polymerase-Inhibitor und ist für die Behandlung menschlicher Pockenerkrankungen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, einschließlich Neugeborenen, indiziert. (1.1)
Nutzungsbeschränkungen:
• TEMBEXA ist nicht zur Behandlung anderer Krankheiten als der menschlichen Pockenerkrankung indiziert. (1.2) • Die Wirksamkeit von TEMBEXA zur Behandlung von Pockenerkrankungen wurde beim Menschen nicht nachgewiesen, da angemessene und gut kontrollierte Feldversuche nicht durchführbar waren und die Auslösung einer Pockenerkrankung bei Menschen zur Untersuchung der Wirksamkeit des Arzneimittels nicht ethisch vertretbar ist. (1.2) • Basierend auf Studien an immungeschwächten Tieren kann die Wirksamkeit von TEMBEXA bei immungeschwächten Patienten verringert sein. (1.2)
Dosierung und Verabreichung von Tembexa-Tabletten
• Tests: Führen Sie vor Beginn und während der Behandlung mit TEMBEXA Leberlabortests und Schwangerschaftstests durch. (2.1) • Einzelheiten zu wichtigen Verabreichungsanweisungen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.2) • Erwachsene und pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 48 kg oder mehr: 200 mg (zwei 100-mg-Tabletten oder 20 ml Suspension zum Einnehmen für Patienten, die keine Tabletten schlucken können) einmal wöchentlich für 2 Dosen. (2.3) • Erwachsene und pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 10 kg bis weniger als 48 kg: 4 mg/kg orale Suspension einmal wöchentlich für 2 Dosen. (2.3) • Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht unter 10 kg: 6 mg/kg orale Suspension einmal wöchentlich für 2 Dosen. (2.3)
Darreichungsformen und Stärken
• Tabletten: 100 mg (3) • Orale Suspension: 10 mg/ml (3)
Kontraindikationen
Keiner. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Erhöhung der Lebertransaminasen und des Bilirubins: Kann zu einem Anstieg der Serumtransaminasen (ALT oder AST) und des Serumbilirubins führen. Überwachen Sie die Leberlaborparameter vor und während der Behandlung. (5.2) • Durchfall und andere gastrointestinale Nebenwirkungen: Durchfall und weitere gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen können auftreten. Überwachen Sie die Patienten, sorgen Sie für unterstützende Pflege und verabreichen Sie bei Bedarf nicht die zweite und letzte Dosis TEMBEXA. (5.3) • Gleichzeitige Anwendung mit verwandten Produkten: TEMBEXA sollte nicht zusammen mit intravenösem Cidofovir verabreicht werden. (5.4) • Embryo-fetale Toxizität: Kann den Fötus schädigen. Informieren Sie Personen im gebärfähigen Alter über das potenzielle Risiko für den Fötus und über die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung. (5.5, 8.1, 8.3) • Karzinogenität: TEMBEXA sollte als potenzielles Karzinogen für den Menschen betrachtet werden. TEMBEXA-Tabletten nicht zerdrücken oder teilen. (5.6, 13.1) • Männliche Unfruchtbarkeit: Basierend auf testikulärer Toxizität in Tierstudien kann TEMBEXA die Fruchtbarkeit bei Personen mit reproduktivem Potenzial irreversibel beeinträchtigen. (5.7, 8.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen (die bei mindestens 2 % der mit TEMBEXA behandelten Probanden auftraten) waren Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Emergent BioDefense Operations Lansing LLC unter 1-877-246-8472 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die gleichzeitige Anwendung mit OATP1B1- und 1B3-Inhibitoren erhöht die TEMBEXA-Exposition, was zu einer Zunahme TEMBEXA-assoziierter Nebenwirkungen führen kann. Ziehen Sie alternative Medikamente in Betracht, die keine OATP1B1- oder 1B3-Inhibitoren sind. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, verstärken Sie die Überwachung auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit TEMBEXA und verschieben Sie die Dosierung von OATP1B1- oder 1B3-Inhibitoren um mindestens 3 Stunden nach der Verabreichung von TEMBEXA. (7.1)
Verwendung in bestimmten Populationen
Stillzeit: Stillen wird nicht empfohlen. (8.2)
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 2/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: BEI LÄNGERER ANWENDUNG ERHÖHT DAS RISIKO DER STERBLICHKEIT
In einer 24-wöchigen klinischen Studie, in der TEMBEXA bei einer anderen Krankheit untersucht wurde, wurde bei mit TEMBEXA behandelten Probanden im Vergleich zu mit Placebo behandelten Probanden eine erhöhte Mortalitätsrate beobachtet [see Warnings and Precautions (5.1)].
1. Indikationen und Verwendung für Tembexa-Tabletten
1.1 Behandlung der menschlichen Pockenerkrankung
TEMBEXA® ist für die Behandlung der durch das Variolavirus verursachten menschlichen Pockenerkrankung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, einschließlich Neugeborenen, indiziert.
1.2 Nutzungsbeschränkungen
TEMBEXA ist nicht zur Behandlung anderer Krankheiten als der menschlichen Pockenerkrankung indiziert [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2)].
Die Wirksamkeit von TEMBEXA zur Behandlung von Pockenerkrankungen wurde beim Menschen nicht nachgewiesen, da angemessene und gut kontrollierte Feldversuche nicht durchführbar waren und es ethisch vertretbar ist, beim Menschen eine Pockenerkrankung auszulösen, um die Wirksamkeit des Arzneimittels zu untersuchen [see Clinical Studies (14)].
Basierend auf Studien an immungeschwächten Tieren kann die Wirksamkeit von TEMBEXA bei immungeschwächten Patienten verringert sein.
2. Dosierung und Anwendung von Tembexa-Tabletten
2.1 Tests vor Beginn und während der Behandlung mit TEMBEXA
Führen Sie bei allen Patienten Leberlabortests durch, bevor Sie mit TEMBEXA beginnen und während der Behandlung mit TEMBEXA, soweit klinisch angemessen [see Warnings and Precautions (5.2) and Use in Specific Populations (8.7)].
Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit TEMBEXA bei Personen im gebärfähigen Alter einen Schwangerschaftstest durch, um das Risiko zu ermitteln [see Warnings and Precautions (5.5) and Use in Specific Populations (8.3)].
2.2 Wichtige Verwaltungsanweisungen
Vermeiden Sie direkten Kontakt mit zerbrochenen oder zerkleinerten Tabletten oder einer Suspension zum Einnehmen. Bei Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten gründlich mit Wasser und Seife waschen und die Augen gründlich mit Wasser ausspülen [see Warnings and Precautions (5.6)].
TEMBEXA-Tabletten
TEMBEXA-Tabletten können auf nüchternen Magen oder zu einer fettarmen Mahlzeit eingenommen werden (ca. 400 Kalorien, wobei ca. 25 % der Kalorien aus Fett stammen). [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Schlucken Sie TEMBEXA-Tabletten im Ganzen. TEMBEXA-Tabletten nicht zerdrücken oder teilen.
TEMBEXA Suspension zum Einnehmen
Nehmen Sie TEMBEXA Suspension zum Einnehmen auf nüchternen Magen ein [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Vor Gebrauch die Suspension zum Einnehmen schütteln. Verwenden Sie eine geeignete orale Dosierspritze, um die verschriebene Gesamtdosis korrekt abzumessen [see Patient Counseling Information (17)]. Entsorgen Sie den nicht verwendeten Teil nach Beendigung der 2 verschriebenen Dosen.
Bei Patienten, die nicht schlucken können, kann die TEMBEXA-Suspension zum Einnehmen wie folgt über eine enterale Sonde (Nasen-Magen- oder Gastrostomiesonde) verabreicht werden:
• Ziehen Sie die verschriebene Dosis mit einer kalibrierten Spritze mit Katheterspitze auf und verwenden Sie diese Spritze, um die Dosis über den Darmschlauch zu verabreichen. • Füllen Sie die Spritze mit Katheterspitze mit 3 ml Wasser, schütteln Sie sie und verabreichen Sie den Inhalt über den enteralen Schlauch. • Vor und nach der enteralen Verabreichung mit Wasser spülen.
2.3 Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosierung von TEMBEXA bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten ist in Tabelle 1 aufgeführt [see Drug Interactions (7.1), Clinical Pharmacology (12.3) and Clinical Studies (14)].
|
Gewicht des Patienten (kg) |
TEMBEXA Suspension zum Einnehmen (10 mg/ml) |
TEMBEXA-Tablet (100 mg) |
|
Weniger als 10 kg |
6 mg/kg einmal wöchentlich für 2 Dosen (an den Tagen 1 und 8) |
N / A |
|
10 kg bis unter 48 kg |
4 mg/kg einmal wöchentlich für 2 Dosen (an den Tagen 1 und 8) |
N / A |
|
48 kg und mehr |
200 mg (20 ml) einmal wöchentlich für 2 Dosen (an den Tagen 1 und 8) |
200 mg (zwei 100-mg-Tabletten) einmal wöchentlich für 2 Dosen (an den Tagen 1 und 8) |
3. Darreichungsformen und Stärken
Tablets
TEMBEXA-Tabletten sind blaue, ovale Filmtabletten mit der Prägung „BCV“ auf der einen Seite und „100“ auf der anderen Seite. Jede Tablette enthält 100 mg Brincidofovir.
Orale Suspendierung
TEMBEXA-Suspension zum Einnehmen ist eine wasserbasierte, konservierte weiße bis cremefarbene undurchsichtige Suspension mit Zitronen-Limetten-Geschmack, die 10 mg/ml Brincidofovir enthält.
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Erhöhtes Mortalitätsrisiko bei längerer Anwendung
TEMBEXA ist nicht für die Anwendung bei anderen Krankheiten als menschlichen Pocken indiziert. In einer randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studie wurde ein Anstieg der Mortalität beobachtet, als TEMBEXA bei einer anderen Krankheit untersucht wurde. Ein erhöhtes Mortalitätsrisiko ist möglich, wenn TEMBEXA länger als die empfohlene Dosierung an den Tagen 1 und 8 angewendet wird [see Indications and Usage (1.2) and Dosage and Administration (2.3)].
In der Studie 301 (CMX001-301) wurde TEMBEXA im Vergleich zu Placebo zur Vorbeugung einer Cytomegalievirus-Infektion untersucht. Insgesamt 303 Probanden erhielten TEMBEXA (100 mg zweimal wöchentlich) und 149 Probanden erhielten bis zu 14 Wochen lang ein entsprechendes Placebo. Der primäre Endpunkt wurde in Woche 24 ausgewertet. Die Gesamtmortalität in Woche 24 betrug 16 % in der TEMBEXA-Gruppe im Vergleich zu 10 % in der Placebogruppe. Sicherheit und Wirksamkeit von TEMBEXA bei anderen Krankheiten als der menschlichen Pockenerkrankung wurden nicht nachgewiesen.
5.2 Erhöhungen der Lebertransaminasen und des Bilirubins
Es wurden Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase (ALT), der Aspartat-Aminotransferase (AST) und des Gesamtbilirubins beobachtet, einschließlich Fällen gleichzeitiger Erhöhungen von ALT und Bilirubin. Während der ersten 2 Wochen der TEMBEXA-Therapie wurden bei 392 Probanden bei 7 % der Probanden ALT-Erhöhungen >3x der Obergrenze des Normalwerts und bei 2 % der Probanden Erhöhungen des Bilirubins >2x der Obergrenze des Normalwertes berichtet; Diese Erhöhungen in Leberlabortests waren im Allgemeinen reversibel und erforderten kein Absetzen von TEMBEXA [see Adverse Reactions (6.1) and Nonclinical Toxicology (13.2)]. Schwere hepatobiliäre unerwünschte Ereignisse, einschließlich Hyperbilirubinämie, akute Hepatitis, Lebersteatose und venookklusive Lebererkrankung, wurden bei weniger als 1 % der Probanden berichtet.
Führen Sie bei allen Patienten Leberlabortests durch, bevor Sie mit TEMBEXA beginnen und während der Behandlung mit TEMBEXA, soweit klinisch angemessen. Überwachen Sie Patienten, bei denen während der TEMBEXA-Therapie abnormale Leberlaborwerte auftreten, hinsichtlich der Entwicklung einer schwereren Leberschädigung. Erwägen Sie das Absetzen von TEMBEXA, wenn die ALT-Werte dauerhaft über dem 10-fachen der Obergrenze des Normalwerts liegen. Geben Sie nicht die zweite und letzte Dosis TEMBEXA am 8. Tag, wenn die ALT-Erhöhung mit klinischen Anzeichen und Symptomen einer Leberentzündung oder einem Anstieg des direkten Bilirubins, der alkalischen Phosphatase oder des International Normalised Ratio (INR) einhergeht. [see Adverse Reactions (6.1) and Drug Interactions (7.1)].
5.3 Durchfall und andere gastrointestinale Nebenwirkungen
Während der ersten 2 Wochen der TEMBEXA-Therapie bei 392 Probanden trat bei 40 % der mit TEMBEXA behandelten Probanden im Vergleich zu 25 % der Probanden in der Placebo-Kontrollgruppe ein zusammengesetzter Begriff von Durchfall (alle Schweregrade, alle Ursachen) auf. Die Behandlung mit TEMBEXA wurde bei 5 % der Probanden wegen Durchfall (zusammengesetzter Begriff) abgebrochen, verglichen mit 1 % in der Placebo-Kontrollgruppe. Zu den weiteren unerwünschten Ereignissen im Magen-Darm-Trakt (GI) gehörten Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen; Einige dieser unerwünschten Ereignisse erforderten das Absetzen von TEMBEXA [see Adverse Reactions (6.1) and Drug Interactions (7.1) and Nonclinical Toxicology (13.2)].
Überwachen Sie die Patienten auf gastrointestinale Nebenwirkungen, einschließlich Durchfall und Dehydrierung, leisten Sie unterstützende Maßnahmen und verabreichen Sie bei Bedarf nicht die zweite und letzte Dosis TEMBEXA.
5.4 Gleichzeitige Verabreichung mit verwandten Produkten
TEMBEXA sollte nicht gleichzeitig mit intravenösem Cidofovir verabreicht werden. Brincidofovir, ein lipidgebundenes Derivat von Cidofovir, wird intrazellulär in Cidofovir umgewandelt [see Clinical Pharmacology (12.3)].
5.5 Embryo-fetale Toxizität
Basierend auf Erkenntnissen aus Reproduktionsstudien an Tieren kann TEMBEXA bei schwangeren Personen zu Schäden am Fötus führen. Die Verabreichung von TEMBEXA an trächtige Ratten und Kaninchen führte zu Embryotoxizität, verringertem embryo-fetalen Überleben und/oder strukturellen Missbildungen. Diese Wirkungen traten bei Tieren bei systemischen Expositionen auf, die geringer waren als die erwartete menschliche Exposition basierend auf der empfohlenen TEMBEXA-Dosis. Verwenden Sie, wenn möglich, eine alternative Therapie zur Behandlung von Pocken während der Schwangerschaft. Führen Sie bei Personen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit TEMBEXA einen Schwangerschaftstest durch. Weisen Sie Personen im gebärfähigen Alter darauf hin, eine Schwangerschaft zu vermeiden und während der Behandlung mit TEMBEXA und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weisen Sie Personen im gebärfähigen Alter und Partner im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Behandlung mit TEMBEXA und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis Kondome zu verwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].
5.6 Karzinogenität
TEMBEXA gilt als potenziell krebserregend für den Menschen. Brustadenokarzinome und Plattenepithelkarzinome traten bei Ratten bei systemischen Expositionen auf, die geringer waren als die erwartete menschliche Exposition basierend auf der empfohlenen TEMBEXA-Dosis [see Nonclinical Toxicology (13.1)]. TEMBEXA-Tabletten nicht zerdrücken oder teilen. Vermeiden Sie direkten Kontakt mit zerbrochenen oder zerkleinerten Tabletten oder einer Suspension zum Einnehmen. Bei Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten gründlich mit Wasser und Seife waschen und die Augen gründlich mit Wasser ausspülen [see How Supplied/Storage and Handling (16)].
5.7 Männliche Unfruchtbarkeit
Basierend auf testikulärer Toxizität in Tierstudien kann TEMBEXA die Fruchtbarkeit bei Personen mit reproduktivem Potenzial irreversibel beeinträchtigen [see Use in Specific Populations (8.3) and Nonclinical Toxicology (13.1)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
• Erhöhung der Lebertransaminasen und des Bilirubins [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Durchfall und andere gastrointestinale Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.3)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von TEMBEXA wurde bei Patienten mit Pockenerkrankung nicht untersucht.
Die Sicherheit von TEMBEXA wurde in randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien der Phasen 2 und 3 an 392 erwachsenen Probanden im Alter von 18 bis 77 Jahren untersucht. Von den Probanden, die eine wöchentliche Gesamtdosis von 200 mg TEMBEXA erhielten, waren 54 % männlich, 85 % Weiße, 7 % Schwarze/Afroamerikaner, 6 % Asiaten und 10 % Hispanoamerikaner oder Latinos. 21 Prozent der Probanden in den Studien waren 65 Jahre oder älter. Von diesen 392 Probanden erhielten 85 % mindestens zwei Wochen lang eine wöchentliche Gesamtdosis von 200 mg TEMBEXA.
Häufige Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (vom Prüfarzt als ursächlich eingestufte unerwünschte Ereignisse), die in den ersten zwei Wochen der TEMBEXA-Gabe auftraten, waren Durchfall und Übelkeit. Nebenwirkungen, die bei mindestens 2 % der Probanden in der TEMBEXA-Behandlungsgruppe auftraten, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
| Hinweis: Es werden nur Nebenwirkungen dargestellt, die in den ersten beiden Behandlungswochen auftraten. A. Der zusammengesetzte Begriff umfasst: Unregelmäßigkeit des Stuhlgangs, Dringlichkeit beim Stuhlgang, Durchfall, Stuhlinkontinenz und häufiger Stuhlgang. B. Der zusammengesetzte Begriff umfasst: Erbrechen und Würgen. C. Der zusammengesetzte Begriff umfasst: Bauchbeschwerden, aufgeblähter Bauch, Bauchschmerzen, Schmerzen im Unterleib, Schmerzen im Oberbauch, Druckempfindlichkeit im Bauchraum und Magen-Darm-Schmerzen. |
||
|
Nebenwirkungen |
TEMBEXA 200 mg N=392 % |
Placebo N=208 % |
|
DurchfallA |
8 |
3 |
|
Brechreiz |
5 |
1 |
|
ErbrechenB |
4 |
1 |
|
BauchschmerzenC |
3 |
2 |
Nebenwirkungen, die zum Absetzen von TEMBEXA führen
Bei fünfzehn Probanden (4 %) wurde die Behandlung mit TEMBEXA aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Bei einem Probanden traten zwei Nebenwirkungen auf; die anderen Probanden hatten jeweils eine Reaktion. Diese Nebenwirkungen waren:
|
• Durchfall (n=9) • Übelkeit (n=3) • Erbrechen (n=1) |
• Enteritis (n=1) • ALT erhöht (n=1) • Dyspepsie (n=1) |
Diese Nebenwirkungen waren leicht (Grad 1, n=1), mittelschwer (Grad 2, n=7) oder schwer (Grad 3, n=8) und verschwanden nach Absetzen von TEMBEXA.
Weniger häufige Nebenwirkungen
Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die bei <2 % der Probanden berichtet wurden (und auch bei 2 oder mehr Probanden auftraten), die TEMBEXA ausgesetzt waren, und die häufiger vorkamen als bei Probanden, die Placebo erhielten, sind unten aufgeführt:
|
• Allgemein und Verabreichungsort: periphere Ödeme. • Stoffwechsel und Ernährung: verminderter Appetit. • Bewegungsapparat und Bindegewebe: Muskelschwäche |
• Nervensystem: Geschmacksstörung • Haut und Unterhautgewebe: Ausschlag (einschließlich Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, juckender Ausschlag) |
Ausgewählte behandlungsbedingte Laborwerte, die während der ersten zwei Behandlungswochen mit TEMBEXA auftraten, sind in Tabelle 3 aufgeführt.
| ULN = Obergrenze des Normalwerts A. Die Häufigkeiten basieren auf behandlungsbedingten Laboranomalien. Bewertet nach den Toxizitätsbewertungskriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03. B. ALT >10x ULN trat bei einem Probanden in der TEMBEXA-Gruppe und bei keinem Probanden in der Placebogruppe auf. |
|||
| C. Keiner der Probanden meldete einen AST >10x ULN. | |||
|
Anomalie der LaborparameterA |
TEMBEXA 200 mg N=392 |
Placebo N=208 |
|
|
Alanin-Aminotransferase (ALT)B |
N |
382 |
203 |
|
Grad 2 (>3 bis 5x ULN), (%) |
3 |
2 |
|
|
Grad 3 (>5 bis 20x ULN), (%) |
2 |
1 |
|
|
Grad 4 (>20x ULN), (%) |
0 |
0 |
|
|
Aspartataminotransferase (AST)C |
N |
380 |
201 |
|
Grad 2 (>3 bis 5x ULN), (%) |
2 |
1 |
|
|
Grad 3 (>5 bis 20x ULN), (%) |
1 |
0 |
|
|
Grad 4 (>20x ULN), (%) |
0 |
0 |
|
|
Gesamt-Bilirubin |
N |
382 |
203 |
|
Grad 2 (>1,5 bis 3x ULN), (%) |
3 |
2 |
|
|
Grad 3 (>3 bis 10x ULN), (%) |
1 |
<1 |
|
|
Grad 4 (>10x ULN), (%) |
0 |
0 |
|
|
Serumkreatinin |
N |
383 |
205 |
|
Grad 2 (>1,5 bis 3x ULN), (%) |
4 |
4 |
|
|
Grad 3 (>3 bis 6x ULN), (%) |
<1 |
0 |
|
|
Grad 4 (>6x ULN), (%) |
0 |
0 |
|
Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten
Bei 23 pädiatrischen Probanden im Alter von 7 Monaten bis 17 Jahren, die TEMBEXA in einer randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie erhielten, waren die unter TEMBEXA beobachteten Nebenwirkungen und Laboranomalien ähnlich wie bei Erwachsenen [see Use in Specific Populations (8.4)].
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Wirkung anderer Arzneimittel auf TEMBEXA
Inhibitoren für das organische Anionentransportpolypeptid (OATP) 1B1 und 1B3
Gleichzeitige Anwendung von TEMBEXA mit OATP1B1- und 1B3-Inhibitoren (Clarithromycin, Cyclosporin, Erythromycin, Gemfibrozil, humanes Immundefizienzvirus). [HIV] und Hepatitis-C-Virus [HCV] Proteasehemmer, Rifampin [single dose]) erhöhen die AUC und Cmax von Brincidofovirmax Dies kann die TEMBEXA-assoziierten Nebenwirkungen verstärken [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Erwägen Sie nach Möglichkeit alternative Medikamente, die keine OATP1B1- oder 1B3-Inhibitoren sind. Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit TEMBEXA erforderlich ist, verstärken Sie die Überwachung auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit TEMBEXA (Erhöhung der Transaminasen und des Bilirubins, Durchfall oder andere unerwünschte Ereignisse im Magen-Darm-Trakt). [see Warnings and Precautions (5.2, 5.3)] und verschieben Sie die Dosierung von OATP1B1- oder 1B3-Inhibitoren um mindestens 3 Stunden nach der TEMBEXA-Verabreichung.
7.2 Impfstoffinteraktionen
Es wurden keine Studien zu Impfstoff-Arzneimittel-Wechselwirkungen an Menschen durchgeführt. Tierstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von TEMBEXA und einem Pocken-Lebendimpfstoff (Vacciniavirus) die Immunantwort auf den Impfstoff verringern kann. Es ist auch möglich, dass TEMBEXA die Immunantwort auf einen replikationsdefekten Pockenimpfstoff (modifiziertes Vacciniavirus Ankara) verringert. Die klinischen Auswirkungen dieser möglichen Wechselwirkungen auf die Wirksamkeit des Impfstoffs sind unbekannt.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Basierend auf Erkenntnissen aus Reproduktionsstudien an Tieren kann TEMBEXA bei schwangeren Personen zu Schäden am Fötus führen. Verwenden Sie, wenn möglich, eine alternative Therapie zur Behandlung von Pocken während der Schwangerschaft. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Brincidofovir bei schwangeren Personen vor, um das arzneimittelbedingte Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten und anderer negativer Folgen für Mutter und Fötus abzuschätzen. In Tierreproduktionsstudien führte die orale Verabreichung von Brincidofovir an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese zu Embryotoxizität und strukturellen Missbildungen. Diese Wirkungen traten bei Tieren bei systemischen Expositionen auf, die geringer waren als die erwartete menschliche Exposition basierend auf der empfohlenen TEMBEXA-Dosis (siehe Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt und das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist höher als für die Allgemeinbevölkerung. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Daten
Tierdaten
In Studien zur embryofetalen Entwicklung an Ratten und Kaninchen wurden trächtigen Tieren vom 7. bis zum 20. Trächtigkeitstag orale Dosen von bis zu 4,5 mg/kg/Tag Brincidofovir verabreicht. Maternale Toxizität bei Ratten, gekennzeichnet durch verminderte Nahrungsaufnahme und verminderte Körpergewichtszunahme wurde bei Dosen von 1,5 und 4,5 mg/kg/Tag beobachtet. Diese Effekte korrelierten mit einem verringerten fetalen Gewicht bei Ratten, denen 4,5 mg/kg/Tag verabreicht wurden. Die Verabreichung von Brincidofovir an Ratten war bei keiner Dosis mit Auswirkungen auf das intrauterine Wachstum oder Überleben verbunden, und es traten keine äußeren Missbildungen oder Entwicklungsschwankungen auf.
Bei Kaninchen war die Gabe von 4,5 mg/kg/Tag Brincidofovir mit einer Verringerung des Körpergewichts der Mutter und der Nahrungsaufnahme, einer Verringerung des Körpergewichts des Fötus, einer erhöhten späten Resorption und morphologischen Veränderungen, einschließlich äußerer, viszeraler und skelettaler Missbildungen und Variationen, verbunden.
In der prä-/postnatalen Entwicklungsstudie führte die Verabreichung von Brincidofovir in Dosen von 0, 0,25, 1 und 4 mg/kg/Tag und 15 mg/kg zweimal wöchentlich an trächtige Ratten vom 7. Trächtigkeitstag bis zum 20. Laktationstag zu Welpentoxizität bei maternal toxischen Dosen (4 mg/kg/Tag und 15 mg/kg zweimal wöchentlich). Das Körpergewicht und die Lebensfähigkeit der Jungtiere waren verringert und die Fortpflanzungsfunktion der Jungtiere war beeinträchtigt, was sich in einer Verzögerung der Geschlechtsreife, einer Verringerung der Hoden- und Nebenhodengröße, einer verringerten Paarungszeit und einer Zunahme der Anzahl der Tage bis zur Paarung sowie einem Präimplantationsverlust zeigte.
Alle Wirkungen wurden bei systemischen Expositionen beobachtet, die unter der erwarteten menschlichen Exposition basierend auf der empfohlenen TEMBEXA-Dosis lagen.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Aufgrund der Möglichkeit einer Übertragung des Variolavirus durch direkten Kontakt mit dem gestillten Säugling wird das Stillen bei Pockenpatienten nicht empfohlen. Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Brincidofovir in der Muttermilch, zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion vor. Brincidofovir kommt in der Milch von Tieren vor (siehe Daten).
Daten
Bei der Verabreichung von Brincidofovir an säugende Ratten (4 mg/kg/Tag oder 15 mg/kg zweimal wöchentlich) wurde Brincidofovir in der Milch, jedoch nicht im Plasma säugender Welpen nachgewiesen.
8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial
Basierend auf Tierversuchen kann TEMBEXA den Fötus schädigen [see Use in Specific Populations (8.1)].
Schwangerschaftstest
Führen Sie bei Personen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit TEMBEXA einen Schwangerschaftstest durch [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.5)].
Empfängnisverhütung
Weibchen
Weisen Sie Personen im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Behandlung und für mindestens 2 Monate nach der letzten TEMBEXA-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden [see Warnings and Precautions (5.5) and Use in Specific Populations (8.1)].
Männer
Empfehlen Sie sexuell aktiven Personen mit Partnern im gebärfähigen Alter, während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten TEMBEXA-Dosis Kondome zu verwenden.
Unfruchtbarkeit
Männer
Basierend auf testikulärer Toxizität in Tierstudien kann TEMBEXA die Fruchtbarkeit bei Personen mit reproduktivem Potenzial irreversibel beeinträchtigen [see Nonclinical Toxicology (13.1)].
8.4 Pädiatrische Verwendung
Wie bei Erwachsenen basiert die Wirksamkeit von TEMBEXA bei mit Pocken infizierten pädiatrischen Patienten, einschließlich Neugeborenen, ausschließlich auf Wirksamkeitsstudien in Tiermodellen der Orthopoxvirus-Erkrankung. Das empfohlene pädiatrische Dosierungsschema wird voraussichtlich zu Brincidofovir-Expositionen führen, die denen bei Erwachsenen vergleichbar sind, basierend auf einem Ansatz zur Modellierung und Simulation der Populationspharmakokinetik. Die Dosierung für pädiatrische Patienten richtet sich nach dem Gewicht [see Dosage and Administration (2.3) and Clinical Pharmacology (12.3)].
In einer randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie erhielten 23 pädiatrische Probanden im Alter von 7 Monaten bis 17 Jahren TEMBEXA. Die Sicherheit bei erwachsenen und pädiatrischen Probanden, die mit TEMBEXA behandelt wurden, war ähnlich [see Adverse Reactions (6.1)]. Weitere 166 pädiatrische Probanden im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren erhielten TEMBEXA aus unkontrollierten Studien und erweitertem Zugang. Die Dosierung von TEMBEXA bei pädiatrischen Patienten unter 3 Monaten basierte auf Modellen und Simulationen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Von den 392 Probanden in den kontrollierten klinischen Studien waren 21 % ≥ 65 Jahre alt und 1 % ≥ 75 Jahre alt. Art und Schwere der unerwünschten Ereignisse waren bei Probanden, die älter und jünger als 65 Jahre waren, vergleichbar. Für Patienten ≥ 65 Jahre wird keine Änderung der Dosierung empfohlen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8.6 Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Dialyse erhalten, ist keine Dosisanpassung von TEMBEXA erforderlich [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8.7 Leberfunktionsstörung
Führen Sie bei allen Patienten Leberlabortests durch, bevor Sie mit TEMBEXA beginnen und während der Behandlung mit TEMBEXA, soweit klinisch angemessen. Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C) ist keine Dosisanpassung erforderlich. [see Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6.1), and Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit einer Überdosierung von TEMBEXA vor. Im Falle einer Überdosierung überwachen Sie den Patienten auf Nebenwirkungen und sorgen Sie für geeignete unterstützende Maßnahmen.
11. Beschreibung der Tembexa-Tabletten
TEMBEXA (Brincidofovir) Tabletten, 100 mg, zur oralen Anwendung sind Filmtabletten mit sofortiger Freisetzung, die die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe enthalten: Kolloidales Siliziumdioxid, Crospovidon, FD&C Blue #1/Brilliant Blue FCF Aluminium Lake, FD&C Blue #2/Indigo Carmine Aluminium See, Magnesiumstearat, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, Polyvinylalkohol, gereinigtes Wasser, verkieselte mikrokristalline Cellulose, Talk und Titandioxid.
TEMBEXA (Brincidofovir) Suspension zum Einnehmen, 10 mg/ml, ist eine konservierte, oral dosierte Suspension auf Wasserbasis. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind: wasserfreie Zitronensäure, Zitronen-Limetten-Aroma, mikrokristalline Cellulose und Carboxymethylcellulose-Natrium, gereinigtes Wasser, Simethicone 30 %-Emulsion, Natriumbenzoat, Sucralose, wasserfreies Trinatriumcitrat und Xanthangummi.
Brincidofovir ist ein Orthopoxvirus-Nukleotid-Analogon-DNA-Polymerase-Inhibitor und ein Lipidkonjugat des Nukleotid-Analogs Cidofovir und ist für die Behandlung menschlicher Pockenerkrankungen indiziert.
Der vollständige chemische Name lautet: Phosphonsäure, P-[[(1S)-2-(4-amino-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1‑(hydroxymethyl)ethoxy]Methyl]-, Mono[3-(hexadecyloxy)propyl] Ester.
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Die Summenformel von Brincidofovir Die Struktur ist rechts dargestellt. Brincidofovir ist weiß bis cremefarben |
12. Tembexa-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Brincidofovir ist ein antivirales Medikament gegen das Variolavirus (Pockenvirus). [see Microbiology (12.4)].
12.2 Pharmakodynamik
Die Expositions-Wirkungsbeziehungen zwischen Brincidofovir und seinem aktiven Metaboliten Cidofovirdiphosphat sowie der zeitliche Verlauf der pharmakodynamischen Reaktionen sind nicht bekannt.
Herzelektrophysiologie
TEMBEXA verlängert das QT-Intervall bei der erwarteten therapeutischen Exposition nicht.
12.3 Pharmakokinetik
Brincidofovir ist ein Prodrug, das intrazellulär in Cidofovir umgewandelt wird, das anschließend nach oraler Verabreichung zu Cidofovirdiphosphat, der aktiven antiviralen Einheit, phosphoryliert wird. Die Brincidofovir-Plasmaexpositionen akkumulieren nach wiederholter Gabe nicht. Der Metabolit Cidofovirdiphosphat erreicht seine maximale Konzentration 47 Stunden (23 bis 311 Stunden) nach Verabreichung der empfohlenen Dosis mit einer mittleren Halbwertszeit (CV %) von 113 Stunden (34,2 %). Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Brincidofovir nach Verabreichung von TEMBEXA sind in Tabelle 4 aufgeführt. Die pharmakokinetischen Parameter von Brincidofovir und Cidofovirdiphosphat nach Verabreichung von TEMBEXA in der empfohlenen Dosis sind in Tabelle 5 aufgeführt.
| A. Gesunde Erwachsene. B. Wird unter nüchternen Bedingungen verabreicht. C. Fettarme Mahlzeit: ca. 400 Kalorien, wobei ca. 25 % der Kalorien aus Fett stammen. Bei Einnahme der TEMBEXA-Tablette zusammen mit einer fettarmen Mahlzeit wurden keine klinisch bedeutsamen Veränderungen der intrazellulären Konzentrationen von Cidofovirdiphosphat beobachtet. Die Wirkung von Nahrungsmitteln auf TEMBEXA Suspension zum Einnehmen wurde nicht untersucht. D. Nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Brincidofovir. |
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Absorption |
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Bioverfügbarkeit |
Orale Suspendierung |
16,8 % |
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Tablette |
13,4 % |
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TmaxB |
3 Stunden (2 bis 8 Stunden) |
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|
Einfluss von Nahrungsmitteln auf TEMBEXA Tablet (im Vergleich zum Fasten)C |
• AUCinf um 31 % gesunken • Cmax um 49 % gesunken |
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Verteilung |
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% An menschliche Plasmaproteine gebunden |
>99,9 % |
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Blut-Plasma-Verhältnis (Arzneimittel oder arzneimittelbezogene Materialien)D |
0,48 bis 0,61 |
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|
Scheinbares Verteilungsvolumen, L |
1230 |
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|
Beseitigung |
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|
Scheinbare Clearance, l/h |
44.1 |
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Mittlere terminale Halbwertszeit (t1/2), Std |
19.3 |
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Stoffwechsel |
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Stoffwechselwege |
Hydrolyse, CYP4F2 |
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|
Metaboliten |
Cidofovir und Cidofovirdiphosphat (aktiv) |
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Ausscheidung |
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% der Dosis wird im Urin ausgeschiedenD |
51 %, als Metaboliten |
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% der Dosis wird mit dem Kot ausgeschiedenD |
40 %, als Metaboliten |
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| AUC = Fläche unter der Zeitkonzentrationskurve; Cmax = maximale Konzentration; CV = Variationskoeffizient. A. Gesunde Erwachsene. |
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PK-Parameter |
Geometrischer Mittelwert (%CV) |
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Brincidofovir |
Cidofovirdiphosphat |
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Cmax |
480 ng/ml (70 %) |
9,7 S./106 Zellen (75 %) |
|
AUCTau |
3400 ng·h/ml (58 %) |
1200 pg·h/106 Zellen (75 %) |
Stoffwechsel
Brincidofovir wird durch Hydrolyse der Phosphoesterbindung zu Cidofovir metabolisiert. Anschließend wird Cidofovir zu Cidofovirdiphosphat phosphoryliert. Brincidofovir wird auch am terminalen Kohlenstoff durch Cytochrom P450 (CYP) 4F2 carboxyliert, gefolgt von anschließenden CYP-vermittelten Oxidationen und mehreren Zyklen der Beta-Oxidation von Fettsäuren. Die wichtigsten inaktiven Metaboliten, die über diese Wege gebildet werden, sind CMX103 (3-Hydroxypropylester von Cidofovir) und CMX064 (4-(3-Propoxy)butansäureester von Cidofovir).
Die genetische und chemische Hemmung der Enzymaktivität der sauren Sphingomyelinase in mehreren menschlichen Zelllinien führte zu wesentlich niedrigeren Konzentrationen von Cidofovir und Cidofovirdiphosphat (dem Wirkstoff) im Vergleich zu Kontrollen mit funktioneller Enzymaktivität der sauren Sphingomyelinase. Die Ergebnisse zeigen, dass saure Sphingomyelinase eine wichtige Rolle bei der Hydrolyse von Brincidofovir zu Cidofovir in diesen Zelllinien spielt. Basierend auf In-vitro-Daten kann ein Mangel an saurer Sphingomyelinase die Fähigkeit zur Umwandlung von Brincidofovir in Cidofovir und Cidofovirdiphosphat verringern; Die klinische Relevanz dieses Befundes ist jedoch unbekannt.
Vergleich der pharmakokinetischen Daten von Tieren und Menschen zur Unterstützung einer wirksamen Auswahl der menschlichen Dosis
Da die Wirksamkeit von TEMBEXA nicht am Menschen getestet werden kann, wurde in Wirksamkeitsstudien ein Vergleich der bei menschlichen Probanden erzielten Brincidofovir- und Cidofovirdiphosphat-Expositionen mit den in Tiermodellen für Orthopoxvirus-Infektionen (mit Kaninchenpockenvirus infizierte Kaninchen und mit Ektromeliavirus infizierte Mäuse) beobachteten Expositionen durchgeführt notwendig, um die Dosis und das Behandlungsschema von 200 mg einmal pro Woche für 2 Dosen zur Behandlung der Pockenerkrankung beim Menschen zu unterstützen. Menschen erreichen höhere systemische Expositionen (AUC und C).max) von Brincidofovir und größer oder gleich den intrazellulären Konzentrationen von Cidofovirdiphosphat nach einer einmal wöchentlichen Dosis von 200 mg im Vergleich zur therapeutischen Exposition in den Tiermodellen [see Clinical Studies (14)].
Spezifische Populationen
Es wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Brincidofovir beobachtet, basierend auf Alter, Geschlecht, Rasse, verminderter Aktivität des CYP4F2-Enzyms, Nierenfunktionsstörung einschließlich terminaler Niereninsuffizienz mit oder ohne Dialyse (basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate). [GFR]) oder Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B, C).
Patienten, die eine Hämodialyse benötigen
Die AUC und Cmax Die Wirksamkeit von Brincidofovir und seinem Metaboliten Cidofovir war bei Personen, die eine Hämodialyse benötigten, sowohl während als auch außerhalb der Dialyse vergleichbar.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik der TEMBEXA-Suspension wurde bei pädiatrischen Personen untersucht. Mithilfe einer pharmakokinetischen Simulation wurden Dosierungsschemata abgeleitet, die voraussichtlich bei pädiatrischen Patienten, einschließlich Neugeborenen, zu Expositionen führen, die mit der beobachteten Exposition bei Erwachsenen, die TEMBEXA-Tabletten erhalten, vergleichbar sind.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
Klinische Studien
OATP1B1- und 1B3-Inhibitoren: Eine Einzeldosis von 600 mg oralem Cyclosporin (OATP1B1- und 1B3-Inhibitor) erhöhte die mittlere AUC von Brincidofovir0-inf und Cmax um 374 % bzw. 269 % bei gleichzeitiger Anwendung mit TEMBEXA.
CYP-Substrate: Bei gleichzeitiger Verabreichung mit TEMBEXA wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Midazolam (empfindliches CYP3A-Substrat) beobachtet.
P-gp-Substrate: Bei gleichzeitiger Verabreichung mit TEMBEXA wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Dabigatranetexilat (P-gp-Substrat) beobachtet.
In-vitro-Studien, bei denen das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen nicht weiter klinisch untersucht wurde
CYP-Enzyme: Brincidofovir ist ein direkter und reversibler Inhibitor von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP4F2. Brincidofovir ist kein Induktor von CYP1A2, CYP2B6 oder CYP3A.
Transportersysteme: Brincidofovir ist ein Inhibitor des Breast Cancer Resistance Protein (BCRP), des Multidrug Resistance-Associated Protein 2 (MRP2), der Galle Salt Export Pump (BSEP), OATP1B1, des Organic Anion Transporter 1 (OAT1) und OAT3. Brincidofovir ist in vitro kein Inhibitor von OATP1B3, Organic Cation Transporter 2 (OCT2), Multidrug and Toxin Extrusion Protein 1 (MATE1) oder MATE2-K.
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Brincidofovir ist ein Lipidkonjugat von Cidofovir, einem azyklischen Nukleotidanalogon von Desoxycytidinmonophosphat. Das Lipidkonjugat soll ein natürliches Lipid, Lysophosphatidylcholin, nachahmen und dadurch endogene Lipidaufnahmewege nutzen. Im Inneren der Zellen wird die Lipidesterbindung von Brincidofovir gespalten, um Cidofovir freizusetzen, das dann phosphoryliert wird, um das aktive antivirale Cidofovirdiphosphat zu produzieren. Basierend auf biochemischen und mechanistischen Studien unter Verwendung der rekombinanten Vacciniavirus-E9L-DNA-Polymerase hemmt Cidofovirdiphosphat selektiv die durch Orthopoxvirus-DNA-Polymerase vermittelte virale DNA-Synthese. Der Einbau von Cidofovir in die wachsende virale DNA-Kette führt zu einer Verringerung der Geschwindigkeit der viralen DNA-Synthese.
Aktivität in der Zellkultur
Die mittlere wirksame Konzentration von 50 % (EC50) von Brincidofovir gegen Variolavirus betrug 0,11 µM (Bereich 0,05 bis 0,21 µM) bei 5 Variolavirusstämmen, die ausgewählt wurden, um 5 verschiedene Variolavirus-DNA-Polymerase-Genotypen zu repräsentieren. Der mittlere EC50 Die Werte von Brincidofovir gegen Kaninchenpocken-, Ektromelie-, Vaccinia- und Affenpockenviren betrugen 1,10 µM (n=4, 0,5–1,89 µM), 0,33 µM (n=5, 0,12–0,51 µM), 0,17 µM (n=22, 0,004–1,2). µM) bzw. 0,074 µM (n=2, 0,023-0,12 µM).
Die nichtantagonistische antivirale Aktivität von Brincidofovir und Tecovirimat wurde in Zellkulturen und Tiermodellen nachgewiesen.
Widerstand
Es sind keine Fälle natürlich vorkommender Brincidofovir-resistenter Orthopoxviren bekannt, obwohl sich bei der Arzneimittelauswahl eine Resistenz gegen Brincidofovir entwickeln kann. Zellkulturstudien haben gezeigt, dass bestimmte Aminosäuresubstitutionen im Zielprotein der viralen DNA-Polymerase zu einer Verringerung der antiviralen Aktivität von Brincidofovir führen können. Die Möglichkeit einer Resistenz gegen Brincidofovir sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die entweder nicht auf die Therapie ansprechen oder bei denen es nach einer anfänglichen Ansprechphase zu einem erneuten Krankheitsausbruch kommt.
Kreuzresistenz
Eine Kreuzresistenz zwischen Brincidofovir und Tecovirimat ist aufgrund ihrer unterschiedlichen Wirkmechanismen nicht zu erwarten. Wo getestet, waren gegen Tecovirimat resistente Orthopoxvirus-Isolate nicht resistent gegen Brincidofovir und/oder Cidofovir und umgekehrt.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese und Mutagenese
Bei Ratten traten bereits nach 26 oralen Dosen Brincidofovir bei systemischen Expositionen, die geringer waren als die erwartete menschliche Exposition basierend auf der empfohlenen TEMBEXA-Dosis, häufig tastbare Massen auf. Die als Adenokarzinome der Brust, Karzinome der Plattenepithelkarzinome, der Zymbaldrüse, der Gebärmutter und des Dünndarms sowie Hämangiosarkome im mesenterischen und mediastinalen Lymphknoten, der Leber und der Bauchhöhle diagnostizierten Massen wurden bei Ratten nach Langzeitdosierungsstudien (13 Wochen und 26 Wochen) beobachtet . Nach 9 zweimal wöchentlichen intravenösen Dosen traten bei Ratten keine Tumoren auf, obwohl die Ratten nach der letzten Verabreichung nur 14 Tage lang beobachtet wurden. Basierend auf diesen Daten und der unbekannten Übertragung nichtklinischer Ergebnisse auf klinische Risiken wird TEMBEXA als potenzielles Karzinogen für den Menschen angesehen.
Brincidofovir war in einem bakteriellen Mutagenitätstest (Ames) und einem In-vivo-Mikronukleustest bei Mäusen negativ. Brincidofovir war in einem In-vitro-Test positiv für erhöhte strukturelle Chromosomenaberrationen ohne metabolische Aktivierung.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In chronischen Dosierungsstudien mit oral verabreichtem Brincidofovir wurden testikuläre Wirkungen sowohl bei Ratten als auch bei Affen beobachtet. Affen, denen 9 Monate lang zweimal wöchentlich Brincidofovir über eine orale Sonde verabreicht wurde, zeigten eine Atrophie der Samenkanälchen und Hypospermie in den Nebenhoden. Basierend auf der Spermienanalyse und Histopathologie zeigten diese Ergebnisse einen Trend zur Erholung nach einem Zeitraum von 6 Monaten nach der Dosierung. Ratten, denen Brincidofovir 13 Wochen lang zweimal wöchentlich per Schlundsonde verabreicht wurde, zeigten verringerte Hodengewichte, verminderte Spermatogenese und Hypospermie. Anders als beim Affen wurde bei den Ratten nach einem Zeitraum von 12 Wochen nach der Dosierung keine Erholung nachgewiesen.
In einer Studie zur Fruchtbarkeit und frühen Embryonalentwicklung an Ratten führte die einmal tägliche Verabreichung von Brincidofovir, beginnend 15 Tage vor dem Zusammenleben, während des Zusammenlebens und bis zum 7. Trächtigkeitstag, bei 0,25 mg/kg/Tag zu einer verringerten embryonalen Lebensfähigkeit, einer Dosis, die keine maternale Toxizität verursachte . Männliche Ratten, denen 10 bis 19 Wochen lang zweimal wöchentlich eine orale Sonde verabreicht wurde, wiesen eine verringerte Spermienmotilität und eine Abnahme der Gesamtspermienzahl auf. Diese Effekte führten zu einer verringerten Fruchtbarkeit während der ersten Lebensgemeinschaft und zu Unfruchtbarkeit während der zweiten Lebensgemeinschaft.
Die Exposition gegenüber Brincidofovir war sowohl bei Affen als auch bei Ratten geringer als bei Menschen, denen 200 mg Brincidofovir verabreicht wurden. Studien, die mit intravenösem Brincidofovir durchgeführt wurden, um klinisch relevante Expositionen zu erreichen, zeigten eine verminderte, aber anhaltende Spermatogenese in den Tubuli von Ratten 15 Wochen nach der Verabreichung von 3 Dosen Brincidofovir einmal wöchentlich. Die testikuläre Pathologie scheint eine Auswirkung auf die mitotische Spermatogonie zu haben.
13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie
Gastrointestinale Toxizität: Die gastrointestinale Toxizität ist die dosislimitierende Toxizität von oral verabreichtem Brincidofovir. Anzeichen einer gastrointestinalen Toxizität sind vermindertes Körpergewicht und verringerte Nahrungsaufnahme, Stuhlveränderungen (fehlender, nicht geformter oder flüssiger Stuhl) und Dehydrierung. Nach täglicher oraler Verabreichung von Brincidofovir wurden bei Mäusen und Affen dosislimitierende gastrointestinale Ereignisse beobachtet, die als Gastropathie und Enteropathie oder Enteritis diagnostiziert wurden. Eine Einzeldosisstudie zur Charakterisierung der pathologischen Dynamik der gastrointestinalen Toxizität und der potenziellen Reversibilität ergab eine dosisabhängige Enteritis bei Ratten, die sich bei überlebenden Tieren 14 Tage nach der Dosis umkehrte. Nachfolgende Tierversuche verwendeten zweimal wöchentlich eine orale Verabreichung, um den erwarteten klinischen Nutzen widerzuspiegeln, und es wurde keine dosislimitierende gastrointestinale Toxizität beobachtet.
Aminotransferase-Erhöhungen: In nichtklinischen Toxikologiestudien mit oral verabreichtem Brincidofovir wurden sowohl bei Nagetierarten als auch bei Nicht-Nagetierarten Erhöhungen der ALT (2- bis 5-fach) beobachtet. Die bei oraler Gabe beobachteten Veränderungen traten am häufigsten bei Affen auf, gefolgt von Mäusen und dann Ratten. ALT-Erhöhungen korrelierten nicht mit der Dosiskonzentration und kehrten sich nach Beendigung der Dosierung um. Es gab keine groben oder mikroskopischen Leberveränderungen, die mit den ALT-Anstiegen korrelierten.
14. Klinische Studien
Überblick
Die Wirksamkeit von TEMBEXA zur Behandlung von Pockenerkrankungen wurde beim Menschen nicht ermittelt, da angemessene und gut kontrollierte Feldversuche nicht durchführbar waren und es ethisch vertretbar ist, beim Menschen eine Pockenerkrankung auszulösen, um die Wirksamkeit des Arzneimittels zu untersuchen. Daher wurde die Wirksamkeit von TEMBEXA zur Behandlung der Pockenerkrankung auf der Grundlage der Ergebnisse adäquater und gut kontrollierter tierexperimenteller Wirksamkeitsstudien an Kaninchen und Mäusen nachgewiesen, die mit artspezifischen Nicht-Variola-Orthpoxviren infiziert waren. Die in den Tierversuchen beobachteten Überlebensraten lassen möglicherweise nicht auf die Überlebensraten in der klinischen Praxis schließen.
Studiendesign
Wirksamkeitsstudien wurden im Kaninchenpockenmodell (mit dem Kaninchenpockenvirus infizierte weiße Neuseeland-Kaninchen) und im Mauspockenmodell (mit dem Ektromeliavirus infizierte BALB/c-Mäuse) durchgeführt.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt dieser Studien war das Überleben. Das Überleben wurde in jedem Modell vier- bis fünfmal so lang wie die mittlere Zeit bis zum Tod unbehandelter Tiere überwacht.
In der Kaninchenpockenstudie wurden Kaninchen intradermal tödlich mit 600 Plaque-bildenden Einheiten Kaninchenpockenvirus infiziert; Brincidofovir wurde oral in einer Dosierung von 20/5/5 mg/kg verabreicht (alle 48 Stunden in 3 Dosen verabreicht), wobei die Behandlung mit Brincidofovir 3, 4, 5 oder 6 Tage nach der Exposition begonnen wurde. Der Zeitpunkt der Brincidofovir-Dosierung sollte die Wirksamkeit beurteilen, wenn die Behandlung begonnen wird, nachdem bei den Tieren klinische Anzeichen einer Krankheit, insbesondere Fieber bei Kaninchen, aufgetreten sind. Klinische Krankheitssymptome waren bei einigen Tieren am dritten Tag nach der Exposition erkennbar, waren aber bereits am vierten Tag nach der Exposition bei allen Tieren erkennbar.
In der Mauspockenstudie wurden Mäuse intranasal tödlich mit 200 Plaque-bildenden Einheiten des Ektromelievirus infiziert; Brincidofovir wurde oral mit einem Schema von 20/5/5 mg/kg oder 10/5/5 mg/kg (verabreicht alle 48 Stunden für 3 Dosen) verabreicht, wobei die Behandlung mit Brincidofovir 4, 5, 6 oder 7 Tage nach der Verabreichung begonnen wurde. Herausforderung. Alle Tiere hatten 4 Tage nach der Exposition eine nachweisbare Virämie. Im Mauspockenmodell konnte kein klinisch erkennbares Krankheitszeichen identifiziert werden, das als Auslöser für die Einleitung einer Behandlung dienen könnte.
Studienergebnisse
Die Behandlung mit Brincidofovir führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Überlebensrate im Vergleich zu Placebo, außer wenn in der Mauspockenstudie am Tag 6 nach der Exposition mit der 10/5/5 mg/kg-Therapie begonnen wurde (Tabelle 6).
| A. Überlebensprozentsatz bei mit Brincidofovir behandelten Tieren minus Überlebensprozentsatz bei mit Placebo behandelten Tieren. Es werden genaue Konfidenzintervalle angegeben. B. Der P-Wert stammt aus einem einseitigen Boschloo-Test im Vergleich zu Placebo. C. 20/5/5 mg/kg (voll wirksame Dosis im Kaninchenpockenmodell) D. 10/5/5 mg/kg (voll wirksame Dosis im Mauspockenmodell) e. Der P-Wert ist beim einseitigen Alpha von 0,0125 nicht signifikant. |
|||||
|
Dosierungsschema (mg/kg) |
Tag des Behandlungsbeginns |
Überleben % (Anzahl überlebt/n) |
Unterschied in der Überlebensrate (95 %-KI)A |
p-WertB |
|
|
Placebo |
Brincidofovir |
||||
|
KaninchenpockenC |
|||||
|
Studie 1 |
Tag 4 |
29 % (28.08.) |
90 % (26/29) |
61 % (36 %, 79 %) |
<0,0001 |
|
Tag 5 |
69 % (20/29) |
40 % (12 %, 63 %) |
0,0014 |
||
|
Tag 6 |
69 % (20/29) |
40 % (12 %, 63 %) |
0,0014 |
||
|
MausepockenD |
|||||
|
Studie 2 |
Tag 4 |
13 % (4/32) |
78 % (25/32) |
66 % (44 %, 82 %) |
<0,0001 |
|
Tag 5 |
66 % (21/32) |
53 % (29 %, 72 %) |
<0,0001 |
||
|
Tag 6 |
34 % (32.11.) |
22 % (1 %, 43 %) |
0,0233e |
||
16. Wie werden Tembexa-Tabletten geliefert?
TEMBEXA-Tabletten:
Bei den Tabletten handelt es sich um blaue, oval geformte Filmtabletten mit der Prägung „BCV“ auf der einen Seite und „100“ auf der anderen Seite, die in Blisterkarten verpackt sind. Jede Blisterhöhle enthält eine Filmtablette mit 100 mg Brincidofovir. Die Blisterkarte wird in eine kindersichere Hülle gesteckt. Jede Brieftasche (NDC 64678-010-01) enthält eine (1) Blisterkarte mit insgesamt 4 Filmtabletten.
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt von 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
Teilen, brechen oder zerdrücken Sie die Tabletten nicht. Vermeiden Sie direkten Kontakt mit zerbrochenen oder zerkleinerten Tabletten. Bei Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten gründlich mit Wasser und Seife waschen und die Augen gründlich mit Wasser ausspülen [see Warnings and Precautions (5.6)].
TEMBEXA Orale Suspension:
Wässrige, konservierte weiße bis cremefarbene, undurchsichtige Suspension mit Zitronen-Limetten-Geschmack, die 10 mg/ml Brincidofovir (NDC 64678-012-01) enthält, verpackt in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte mit einem Einpressflaschenadapter aus Polyethylen niedriger Dichte (PIBA). in die Flasche gesteckt. Die Flasche ist mit einem kindersicheren Verschluss verschlossen. Jede Flasche ist mit 65 ml Brincidofovir gefüllt.
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt von 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren.
Vermeiden Sie direkten Kontakt mit der Suspension zum Einnehmen. Bei Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten gründlich mit Wasser und Seife waschen und die Augen gründlich mit Wasser ausspülen [see Warnings and Precautions (5.6)].
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Wirksamkeit allein basierend auf Tiermodellen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Wirksamkeit von TEMBEXA ausschließlich auf Wirksamkeitsstudien basiert, die einen Überlebensvorteil bei Tieren belegen, und dass die Wirksamkeit von TEMBEXA nicht bei Menschen mit Pockenerkrankung getestet wurde [see Clinical Studies (14)].
Erhöhung der Lebertransaminasen und des Bilirubins
Informieren Sie die Patienten über die Notwendigkeit einer Leberüberwachung vor der Behandlung mit TEMBEXA und während der Behandlung, wenn Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten. Weisen Sie die Patienten an, Symptome zu melden, die auf eine Leberschädigung hinweisen könnten, einschließlich Beschwerden im rechten Oberbauch, dunkler Urin oder Gelbsucht [see Warnings and Precautions (5.2)].
Durchfall und andere gastrointestinale Nebenwirkungen
Informieren Sie die Patienten über das Risiko von Durchfall und anderen gastrointestinalen Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen) während der Einnahme von TEMBEXA. Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen schwerer Durchfall oder andere schwere Magen-Darm-Symptome auftreten [see Warnings and Precautions (5.3) and Adverse Reactions (6.1)].
Wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass TEMBEXA mit einigen Medikamenten interagieren kann. Wenn die gleichzeitige Anwendung von OATP1B1- und 1B3-Inhibitoren mit TEMBEXA erforderlich ist, raten Sie den Patienten, die Dosierung dieser Arzneimittel um mindestens 3 Stunden nach der Verabreichung von TEMBEXA zu verschieben [see Drug Interactions (7.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].
Embryo-fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Personen und Personen im gebärfähigen Alter über das Risiko für einen Fötus und informieren Sie ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Weisen Sie Personen im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Behandlung mit TEMBEXA und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Aufgrund tierexperimenteller Befunde zur testikulären Toxizität sollten Personen im fortpflanzungsfähigen Alter und Partner im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit TEMBEXA und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis Kondome verwenden [see Warnings and Precautions (5.5, 5.7) and Use in Specific Populations (8.3)].
Unfruchtbarkeit
Weisen Sie Personen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial darauf hin, dass die Behandlung mit TEMBEXA zu einer Erschöpfung der Spermien führen kann, was zu Unfruchtbarkeit führen kann [see Use in Specific Populations (8.3) and Nonclinical Toxicology (13.1)].
Stillzeit
Weisen Sie Personen mit Pocken an, ihr Kind nicht zu stillen, da das Risiko besteht, dass das Variola-Virus auf das gestillte Kind übertragen wird [see Use in Specific Populations (8.2)].
Wichtige Hinweise zur Verabreichung einer oralen Suspension
Weisen Sie Patienten oder Pflegekräfte an, eine orale Dosierspritze zu verwenden, um die verschriebene Medikamentenmenge korrekt abzumessen. Orale Dosierspritzen sind in der Apotheke erhältlich. Beachten Sie die obigen Anweisungen zur Verabreichung der TEMBEXA-Suspension zum Einnehmen über enterale Sonden [see Dosage and Administration (2.2)].
Weisen Sie Patienten, die die Suspension zum Einnehmen einnehmen, an, nicht verwendete Teile nach Abschluss der beiden verschriebenen Dosen zu verwerfen.
Handhabung
Weisen Sie die Patienten darauf hin, die Tabletten nicht zu teilen, zu zerbrechen oder zu zerdrücken. Weisen Sie die Patienten an, den direkten Kontakt mit zerbrochenen oder zerkleinerten Tabletten und der Suspension zum Einnehmen zu vermeiden. Bei Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten weisen Sie den Patienten darauf hin, sich gründlich mit Wasser und Seife zu waschen und die Augen gründlich mit Wasser zu spülen [see Dosage and Administration (2.2) and How Supplied/Storage and Handling (16)].
Hergestellt für Emergent BioDefense
Operations Lansing LLC
3500 North Martin Luther King Jr Blvd
Lansing, MI 48906
Packungsbeilage für Patienten
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INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN |
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TEMBEXA (tem-BEKS-uh) |
TEMBEXA (tem-BEKS-uh) |
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Was ist TEMBEXA? TEMBEXA ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Pockenerkrankungen, die durch einen Virustyp namens Variolavirus bei Erwachsenen, Kindern und Säuglingen verursacht werden. • Die Wirksamkeit von TEMBEXA wurde nur bei Tieren mit Orthopoxvirus-Erkrankungen untersucht. Es liegen keine Studien am Menschen mit Menschen vor, die an Pocken erkrankt sind. • Die Sicherheit von TEMBEXA wurde bei Erwachsenen und Kindern über 3 Monaten untersucht. • TEMBEXA wirkt möglicherweise nicht bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem. • Die Sicherheit und Wirksamkeit von TEMBEXA bei anderen Krankheiten als der menschlichen Pockenerkrankung ist nicht bekannt. |
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Bevor Sie TEMBEXA einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. TEMBEXA kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit TEMBEXA schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein. o Ihr Arzt sollte vor Beginn der Behandlung mit TEMBEXA prüfen, ob Sie schwanger sind. o Ihr Arzt wird möglicherweise ein anderes Arzneimittel zur Behandlung Ihrer Pocken verwenden, wenn Sie schwanger sind. o Personen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung mit TEMBEXA und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. o TEMBEXA kann Ihr Sperma schädigen. Wenn Sie mit einer Person sexuell aktiv sind, die schwanger werden könnte, sollten Sie während der Behandlung mit TEMBEXA und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis Kondome verwenden. • Sie stillen oder planen zu stillen. Stillen wird Personen mit Pocken nicht empfohlen, da das Risiko einer Übertragung des Variola-Virus auf den gestillten Säugling besteht. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Einige Arzneimittel interagieren mit TEMBEXA und verursachen Nebenwirkungen. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um sie Ihrem Arzt und Apotheker vorzulegen. • Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um eine Liste der Arzneimittel bitten, die mit TEMBEXA interagieren. • Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne es Ihrem Arzt mitzuteilen. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob die Einnahme von TEMBEXA zusammen mit anderen Arzneimitteln sicher ist. |
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Wie soll ich TEMBEXA einnehmen? • Nehmen Sie TEMBEXA genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. • Es ist wichtig, TEMBEXA einmal pro Woche in zwei Dosen (an Tag 1 und Tag 8) gemäß den Anweisungen einzunehmen. Verpassen oder überspringen Sie keine Dosis TEMBEXA. • TEMBEXA-Tabletten können auf nüchternen Magen oder zu einer fettarmen Mahlzeit (ca. 400 Kalorien, wobei ca. 25 % der Kalorien aus Fett stammen) eingenommen werden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Beispiele für Lebensmittel, die Sie für eine fettarme Mahlzeit zu sich nehmen können. • TEMBEXA-Suspension zum Einnehmen kann auf nüchternen Magen eingenommen werden. • Bei Erwachsenen und Kindern, die die TEMBEXA-Suspension zum Einnehmen einnehmen, schütteln Sie die Suspensionsflasche vor jedem Gebrauch gut. Verwenden Sie eine orale Dosierspritze, um Ihre Dosis korrekt abzumessen. Fragen Sie Ihren Apotheker nach einer oralen Dosierspritze, wenn Sie keine haben. Nehmen Sie nur die Ihnen verschriebene Menge ein. Werfen Sie alle nicht verwendeten Teile weg (entsorgen Sie sie). • Für Menschen, die nicht schlucken können: Sie können TEMBEXA-Suspension zum Einnehmen über eine Magensonde (NG) oder eine Gastrostomiesonde („g“) an jemanden verabreichen, der nicht schlucken kann. Befolgen Sie dabei die folgenden Anweisungen: o Stellen Sie die vorgeschriebene Menge (Dosis) TEMBEXA-Suspension zum Einnehmen mit auf eine Spritze mit Katheterspitze und ml-Markierung darauf. o Verabreichen Sie die Dosis über die Magensonde oder die Gastrostomiesonde. o Füllen Sie die Spritze mit Katheterspitze mit 3 ml Wasser auf und schütteln Sie die Spritze. Geben Sie den Inhalt der Spritze durch die Magensonde oder die Gastrostomiesonde. o Vor und nach der Verabreichung mit Wasser spülen. • Bleiben Sie während der Behandlung mit TEMBEXA in der Obhut Ihres Arztes. • Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von TEMBEXA nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. • Schlucken Sie TEMBEXA-Tabletten im Ganzen. Teilen, brechen oder zerdrücken Sie TEMBEXA-Tabletten nicht. Berühren Sie zerbrochene oder zerdrückte Tabletten oder Suspension zum Einnehmen nicht. Wenn Sie TEMBEXA berühren, waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife. Wenn TEMBEXA in Ihre Augen gelangt, spülen Sie Ihre Augen gründlich mit Wasser aus. • Wenn Sie zu viel TEMBEXA eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses. |
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von TEMBEXA? TEMBEXA kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: • Leberprobleme. Ihr Arzt sollte vor Beginn der Einnahme von TEMBEXA und während der Behandlung mit TEMBEXA Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leber auf Anzeichen oder Symptome von Leberproblemen zu untersuchen. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie die folgenden Symptome haben: o Magenbeschwerden oben rechts o Dunkler Urin o Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weißen in Ihren Augen (Gelbsucht) • Durchfall. Durchfall kommt bei Menschen, die TEMBEXA einnehmen, häufig vor, kann aber auch schwerwiegend sein. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen Durchfall auftritt und Sie vier oder mehr Stuhlgänge pro Tag über die übliche tägliche Stuhlmenge hinaus haben. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von TEMBEXA gehören: • Durchfall • Übelkeit • Magenschmerzen • Erbrechen TEMBEXA kann zu einer verminderten Spermienzahl führen und die Fähigkeit zur Empfängnis beeinträchtigen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Fruchtbarkeit haben. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von TEMBEXA. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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Wie soll ich TEMBEXA aufbewahren? • Lagern Sie TEMBEXA-Tabletten und Suspension zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C. • Frieren Sie TEMBEXA Suspension zum Einnehmen nicht ein. • Bewahren Sie TEMBEXA im Originalbehälter auf. Bewahren Sie TEMBEXA und alle anderen Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. |
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Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von TEMBEXA. Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie TEMBEXA nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie TEMBEXA nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu TEMBEXA bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
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Welche Inhaltsstoffe enthält TEMBEXA? Wirkstoff: Brincidofovir Inaktive Zutaten: • Tablets: Kolloidales Siliziumdioxid, Crospovidon, FD&C Blue #1/Brilliant Blue FCF Aluminium Lake, FD&C Blue #2/Indigo Carmine Aluminium Lake, Magnesiumstearat, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, Polyvinylalkohol, gereinigtes Wasser, verkieselte mikrokristalline Cellulose, Talk, Titandioxid. • Orale Suspendierung: Wasserfreie Zitronensäure, Zitronen-Limetten-Aroma, mikrokristalline Cellulose und Carboxymethylcellulose-Natrium, gereinigtes Wasser, Simethicone 30 %-Emulsion, Natriumbenzoat, Sucralose, wasserfreies Trinatriumcitrat, Xanthangummi. Hergestellt für Emergent BioDefense Operations Lansing LLC 3500 North Martin Luther King Jr Blvd Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-877-246-8472. |
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Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. Ausgestellt: 10/2022
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Tembexa Bricidofovir, 100 mg pro Tablette, nur Rx, zum Einnehmen, Inhalt: 4 Tabletten, siehe vollständige Verschreibungsinformationen für Tembexa im Inneren.
Tembexa (Brincidofovir) 100 mg pro Tablette
NDC 64678-010-01
Hergestellt für
Emergent BioDefense Operations Lansing LLC
| TEMBEXA Brincidofovir-Tablette, filmbeschichtet |
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| Etikettierer – Emergent BioDefense Operations Lansing LLC (026489018) |