Zerviate-Augentropfen
Verschreibungsinformationen für Zerviate-Augentropfen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
ZERVIATE™ (Cetirizin-Augenlösung) 0,24 %, zur topischen ophthalmologischen Anwendung
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von ZERVIATE erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ZERVIATE an. Erste US-Zulassung: 1995
Aktuelle große Änderungen
Dosierung und Verabreichung (2) 2/2020
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.1) 2/2020
Indikationen und Anwendung für Zerviate-Augentropfen
ZERVIATE (Cetirizin-Augenlösung) 0,24 % ist ein Histamin-1 (H1)-Rezeptorantagonist zur Behandlung von Augenjucken im Zusammenhang mit allergischer Konjunktivitis. ( 1)
Dosierung und Verabreichung von Zerviate-Augentropfen
Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich einen Tropfen in jedes betroffene Auge. ( 2)
Darreichungsformen und Stärken
Augenlösung: 2,4 mg Cetirizin in 1 ml steriler Lösung (0,24 %). ( 3)
Kontraindikationen
Keiner. ( 4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontamination von Spitze und Lösung. Um eine Kontamination der Tropfspitze und der Lösung zu verhindern, raten Sie den Patienten, die Augenlider oder die umliegenden Bereiche nicht mit der Tropfspitze der Flasche oder der Spitze des Einwegbehälters zu berühren. ( 5.1)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (1–7 %) waren Augenhyperämie, Schmerzen an der Instillationsstelle und verminderte Sehschärfe. ( 6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Eyevance Pharmaceuticals, LLC unter 1-844-390-0720 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder
www.fda.gov/medwatch.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 6/2020
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung von Zerviate-Augentropfen
ZERVIATE™ (Cetirizin-Augenlösung) 0,24 % ist zur Behandlung von Augenjucken im Zusammenhang mit allergischer Konjunktivitis indiziert.
2. Dosierung und Anwendung von Zerviate-Augentropfen
Die empfohlene Dosierung von ZERVIATE besteht darin, zweimal täglich (im Abstand von etwa 8 Stunden) einen Tropfen in jedes betroffene Auge zu träufeln.
│Die Einwegbehältnisse sind sofort nach dem Öffnen zu verwenden und können zur Dosierung beider Augen verwendet werden. Entsorgen Sie den Einwegbehälter und den restlichen Inhalt nach der Verabreichung. Die Einwegbehälter sollten bis zur Verwendung im Original-Folienbeutel aufbewahrt werden.
3. Darreichungsformen und Stärken
Cetirizin-Augenlösung, 0,24 %, ist eine sterile, gepufferte, klare, farblose wässrige Lösung, die 0,24 % Cetirizin enthält (entspricht 0,29 % Cetirizinhydrochlorid).
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Kontamination von Spitze und Lösung
│Wie bei allen Augentropfen ist darauf zu achten, dass die Augenlider oder die umliegenden Bereiche nicht mit der Tropfspitze der Flasche oder der Spitze des Einwegbehälters berührt werden, um Verletzungen des Auges und eine Kontamination der Spitze zu vermeiden Lösung. Halten Sie die Mehrfachdosisflasche geschlossen, wenn Sie sie nicht verwenden. Entsorgen Sie den Einwegbehälter nach der Anwendung in jedem Auge.
5.2 Tragen von Kontaktlinsen
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, keine Kontaktlinsen zu tragen, wenn ihr Auge gerötet ist.
ZERVIATE sollte nicht beim Tragen von Kontaktlinsen eingeträufelt werden. Entfernen Sie die Kontaktlinsen vor der Instillation von ZERVIATE. Das Konservierungsmittel in ZERVIATE, Benzalkoniumchlorid, kann von weichen Kontaktlinsen absorbiert werden. Die Linsen können 10 Minuten nach der Verabreichung von ZERVIATE wieder eingesetzt werden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in der klinischen Studie eines Medikaments beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien eines anderen Medikaments verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die Raten in der Praxis wider.
In sieben klinischen Studien erhielten Patienten mit allergischer Konjunktivitis oder solche mit einem Risiko für die Entwicklung einer allergischen Konjunktivitis einen Tropfen Cetirizin (N=511) oder Vehikel (N=329) in ein oder beide Augen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen traten bei etwa 1–7 % der mit ZERVIATE oder Vehikel behandelten Patienten auf. Diese Reaktionen waren eine Augenhyperämie, Schmerzen an der Instillationsstelle und eine verminderte Sehschärfe.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es gab keine ausreichenden oder gut kontrollierten Studien mit ZERVIATE™ (Cetirizin-Augenlösung) 0,24 % bei schwangeren Frauen. Cetirizin sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Tierdaten
Cetirizin wirkte bei Mäusen, Ratten und Kaninchen bei oralen Dosen von bis zu 96, 225 bzw. 135 mg/kg (ungefähr das 1.300-, 4.930- bzw. 7.400-fache der maximal empfohlenen ophthalmologischen Höchstdosis beim Menschen (MRHOD) pro mg/kg) nicht teratogen. M
2 Basis).
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es wurde berichtet, dass Cetirizin nach oraler Verabreichung in die Muttermilch übergeht. Mehrfache orale Gaben von Cetirizin (10-mg-Tabletten einmal täglich über 10 Tage) führten zu systemischen Spiegeln (mittlerer Cmax).
max = 311 ng/ml), die 100-mal höher waren als die beobachtete menschliche Exposition (mittlerer C
max = 3,1 ng/ml) nach zweimal täglicher Verabreichung von Cetirizin-Augenlösung 0,24 % an beide Augen über eine Woche
[see Clinical Pharmacology (
12.3)]
. Es wurde eine vergleichbare Bioverfügbarkeit zwischen den Darreichungsformen Tabletten und Sirup festgestellt. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die systemische Absorption infolge der topischen Verabreichung von ZERVIATE am Auge zu nachweisbaren Mengen in der menschlichen Muttermilch führen könnte.
Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Auswirkungen von Cetirizin auf gestillte Säuglinge oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor, um Aufschluss über das Risiko von ZERVIATE für einen Säugling während der Stillzeit zu geben. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an ZERVIATE und möglichen nachteiligen Auswirkungen von ZERVIATE auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZERVIATE wurde bei pädiatrischen Patienten ab zwei Jahren nachgewiesen. Die Anwendung von ZERVIATE bei diesen pädiatrischen Patienten wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu ZERVIATE bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten gestützt.
8.5 Geriatrische Verwendung
Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.
11. Beschreibung der Zerviate-Augentropfen
ZERVIATE ist eine sterile Augenlösung mit Cetirizen, einem Histamin-1 (H1)-Rezeptorantagonisten, zur topischen Anwendung am Auge. Cetirizinhydrochlorid ist ein weißes, kristallines, wasserlösliches Pulver mit einem Molekulargewicht von 461,8 und der Summenformel C
21H
25ClN
20
3•2HCl. Die chemische Struktur ist unten dargestellt:
Chemischer Name: (
RS)-2-[2-[4-[(4-Chlorophenyl) phenylmethyl] Piperazin-1-yl]ethoxy]essigsäure, Dihydrochlorid
Jeder ml ZERVIATE enthält einen Wirkstoff [cetirizine 2.40 mg (equivalent to 2.85 mg of cetirizine hydrochloride)] und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Benzalkoniumchlorid 0,010 % (Konservierungsmittel); Glycerin; Natriumphosphat, zweibasisch; Dinatriumedetat; Polyethylenglykol 400; Polysorbat 80; Hypromellose; Salzsäure/Natriumhydroxid (zur Einstellung des pH-Werts); und Wasser für Injektionszwecke. Die ZERVIATE-Lösung hat einen pH-Wert von etwa 7,0 und eine Osmolalität von etwa 300 mOsm/kg.
12. Zerviate-Augentropfen – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
ZERVIATE, ein Antihistaminikum, ist ein Histamin-1 (H1)-Rezeptor-Antagonist. Die antihistaminische Wirkung von Cetirizin wurde in verschiedenen Tier- und Menschenmodellen dokumentiert.
In vivo Und
Ex-vivo Tiermodelle haben eine vernachlässigbare anticholinerge und antiserotonerge Aktivität gezeigt.
In vitro Rezeptorbindungsstudien haben keine messbare Affinität für andere als H1-Rezeptoren gezeigt.
12.3 Pharmakokinetik
Bei gesunden Probanden führte die bilaterale topische Augendosierung von einem Tropfen ZERVIATE™ (Cetirizin-Augenlösung) 0,24 % zu einem mittleren Cetirizin-Plasma-C
max von 1,7 ng/ml nach einer Einzeldosis und 3,1 ng/ml nach zweimal täglicher Gabe über eine Woche. Die beobachtete mittlere terminale Halbwertszeit von Cetirizin betrug 8,6 Stunden nach einer Einzeldosis und 8,2 Stunden nach zweimal täglicher Gabe von ZERVIATE über eine Woche.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenität
In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten war oral verabreichtes Cetirizin bei Nahrungsdosen von bis zu 20 mg/kg (ungefähr das 550-fache der MRHOD, bei einer mg/m²) nicht krebserregend
2 Basis). In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen verursachte Cetirizin bei einer Nahrungsdosis von 16 mg/kg (ungefähr das 220-fache der MRHOD, pro mg/m²) eine erhöhte Inzidenz von gutartigen Lebertumoren bei Männern
2 Basis). Bei Mäusen wurde bei einer Nahrungsdosis von 4 mg/kg (ungefähr das 55-fache der MRHOD, bei einer mg/m²) kein Anstieg der Inzidenz von Lebertumoren beobachtet
2 Basis). Die klinische Bedeutung dieser Befunde bei Langzeitanwendung von Cetirizin ist nicht bekannt.
Mutagenese
Cetirizin war weder im Ames-Test noch in einem mutagen
in vivo Mikrokerntest an Ratten. Cetirizin wirkte im Human-Lymphozyten-Test oder im Maus-Lymphom-Test nicht klastogen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer Studie zur Fruchtbarkeit und allgemeinen Fortpflanzungsleistung an Mäusen beeinträchtigte Cetirizin die Fruchtbarkeit bei einer oralen Dosis von 64 mg/kg (ungefähr das 875-fache der MRHOD bei einer mg/m²) nicht
2 Basis).
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit von ZERVIATE wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien zur Konjunktivalallergen-Challenge (CAC) bei Patienten mit allergischer Konjunktivitis in der Vorgeschichte nachgewiesen.
Wirkungsbeginn und Wirkungsdauer wurden in zwei dieser Studien untersucht, in denen Patienten randomisiert einer Behandlung mit ZERVIATE oder Vehikel-Augenlösungen zugeteilt wurden. Die Patienten wurden zu mehreren Zeitpunkten nach der CAC-Verabreichung mit einem Schweregrad des Augenjuckens im Bereich von 0 (kein Juckreiz) bis 4 (unfähiger Juckreiz) bewertet. Tabelle 1 zeigt Daten der mittleren Schwere des Augenjuckens nach Verabreichung eines Antigens am Auge unter Verwendung des CAC-Modells. Ein Unterschied von einer Einheit im Vergleich zum Vehikel wird als klinisch bedeutsame Änderung im Schweregrad des Augenjuckens angesehen.
Patienten, die mit ZERVIATE behandelt wurden, zeigten 15 Minuten und 8 Stunden nach der Behandlung statistisch und klinisch signifikant weniger Augenjucken als mit Vehikel.
| Studie 1 | Studie 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Statistiken | 15 Minuten Nachbehandlung | 8 Stunden Nachbehandlung | 15 Minuten Nachbehandlung | 8 Stunden Nachbehandlung | ||||
| ZERVIATE
N=50
|
Fahrzeug
N=50
|
ZERVIATE
N=50
|
Fahrzeug
N=50
|
ZERVIATE
N=51
|
Fahrzeug
N=50
|
ZERVIATE
N=51
|
Fahrzeug
N=50
|
|
| 1 Die angezeigten Behandlungsdifferenzwerte sind der aktive Gruppenmittelwert abzüglich des Gruppenmittelwerts des Vehikels zu jedem Zeitpunkt nach dem CAC.
* p<0,05 |
||||||||
|
3 Minuten nach dem CAC |
||||||||
|
Bedeuten |
1,00 |
2,38 |
1,76 |
2,69 |
1.01 |
2,54 |
1,94 |
2,86 |
|
Behandlungsunterschied (95 %-KI) 1 |
-1,38 (-1,72, -1,05)* |
-0,93 (-1,26, -0,61)* |
-1,53 (-1,92, -1,15)* |
-0,92 (-1,25, -0,58)* |
||||
|
5 Minuten nach dem CAC |
||||||||
|
Bedeuten |
1.18 |
2.43 |
1,85 |
2,74 |
1.17 |
2.51 |
2.03 |
2,94 |
|
Behandlungsunterschied (95 %-KI) 1 |
-1,25 (-1,58, -0,91)* |
-0,89 (-1,24, -0,54)* |
-1,34 (-1,71, -0,97)* |
-0,90 (-1,23, -0,57)* |
||||
|
7 Minuten nach dem CAC |
||||||||
|
Bedeuten |
1.11 |
2.11 |
1,54 |
2,53 |
1.15 |
2.23 |
1,82 |
2,66 |
|
Behandlungsunterschied (95 %-KI) 1 |
-1,00 (-1,35, -0,65)* |
-0,99 (-1,40, -0,59)* |
-1,07 (-1,46, -0,69)* |
-0,84 (-1,21, -0,48)* |
||||
16. Wie werden Zerviate-Augentropfen verabreicht?
ZERVIATE ist eine sterile, gepufferte, klare, farblose wässrige Lösung, die 0,24 % Cetirizin (entspricht 0,29 % Cetirizinhydrochlorid) enthält und in einer weißen Mehrfachdosis-Augenflasche aus Polyethylen niedriger Dichte mit einer Tropfspitze aus Polyethylen niedriger Dichte und einer weißen Polypropylenkappe geliefert wird . ZERVIATE wird in einer 7,5-ml-Flasche mit 5 ml und einer 10-ml-Flasche mit 7,5 ml Cetirizin-Augenlösung (2,40 mg) geliefert [equivalent to 2.85 mg cetirizine hydrochloride in one mL solution]. ZERVIATE wird auch in 5 0,2-ml-Einwegbehältern aus Polyethylen niedriger Dichte in einem Folienbeutel geliefert.
5 ml in eine 7,5-ml-Flasche füllen NDC 71776-024-05
7,5 ml in eine 10-ml-Flasche füllen NDC 71776-024-08
Karton mit 30 Einwegbehältern NDC 71776-024-30
Lagerung: Bei 15 °C bis 25 °C (59 °F bis 77 °F) lagern. Einwegbehälter sollten im Original-Folienbeutel aufbewahrt werden.
17. Informationen zur Patientenberatung
- Kontaminationsrisiko: Weisen Sie Patienten an, die Augenlider oder die umliegenden Bereiche mit der Pipettenspitze nicht zu berühren, da dies zu einer Kontamination der Pipettenspitze und der Augenlösung führen kann. Weisen Sie die Patienten darauf hin, die Flasche geschlossen zu halten, wenn sie nicht verwendet wird. Weisen Sie die Patienten an, Einwegbehälter nach jedem Gebrauch zu entsorgen.
- Gleichzeitige Verwendung von Kontaktlinsen: Raten Sie Patienten, keine Kontaktlinsen zu tragen, wenn ihre Augen gerötet sind. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass ZERVIATE nicht zur Behandlung kontaktlinsenbedingter Reizungen eingesetzt werden sollte. Empfehlen Sie den Patienten, die Kontaktlinsen vor der Instillation von ZERVIATE zu entfernen. Das Konservierungsmittel in der ZERVIATE-Lösung, Benzalkoniumchlorid, kann von weichen Kontaktlinsen absorbiert werden. Die Linsen können zehn Minuten nach der Verabreichung von ZERVIATE wieder eingesetzt werden.
- Verabreichung: Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Lösung aus einem Einwegbehälter sofort nach dem Öffnen verwendet werden muss. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass der Einwegbehälter zur Dosierung beider Augen verwendet werden kann. Entsorgen Sie den Einwegbehälter und den restlichen Inhalt sofort nach der Verabreichung.
- Lagerung von Einwegbehältern: Weisen Sie die Patienten an, Einwegbehälter bis zur Verwendung im Original-Folienbeutel aufzubewahren.
ZPI0000 Rev 02/2020
Vertrieben von:
Eyevance Pharmaceuticals, LLC.
Fort Worth, TX 76102
US-Patente: 8.829.005; 9.254.286; 9.750.684; 9.993.471
| ZERVIATE Cetirizin-Lösung/-Tropfen |
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| Etikettierer – Eyevance Pharmaceuticals (080876046) |
| Registrant – Eyevance Pharmaceuticals (080876046) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Excelvision | 274234566 | Herstellung (71776-024), Analyse (71776-024), Etikett (71776-024), Packung (71776-024) | |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| COSMA Spa | 428655732 | API-Herstellung (71776-024) | |