Albuterol-Retardtabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Albuterol-Retardtabletten
Albuterol-Retardtabletten (USP) enthalten Albuterolsulfat, die razemische Form von Albuterol und ein relativ selektives Beta2-adrenerger Bronchodilatator in einer Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Albuterolsulfat hat die chemische Bezeichnung (±) a1-[(tert-butyl-amino)methyl]-4-Hydroxy-M-Xylol-a,a´-diolsulfat (2:1) (Salz) und die folgende Strukturformel:
Albuterolsulfat hat ein Molekulargewicht von 576,7 und die Summenformel lautet (C13H21NEIN3)2•H2ALSO4. Albuterolsulfat, USP ist ein weißes kristallines Pulver, löslich in Wasser und schwer löslich in Ethanol.
Der von der Weltgesundheitsorganisation empfohlene Name für Albuterolbasis ist Salbutamol.
Jede Tablette zur oralen Verabreichung enthält 4 mg bzw. 8 mg Albuterol bzw. 4,8 mg bzw. 9,6 mg Albuterolsulfat, USP. Darüber hinaus enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidales Siliziumdioxid, Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polydextrose, Polyethylenglykol, Natriumlaurylsulfat, Titandioxid, Triacetin und Xanthangummi. Die 8-mg-Tabletten enthalten außerdem die folgenden Farbstoffe: FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake und FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake.
Albuterol-Retardtabletten – Klinische Pharmakologie
In vitro Studien und in vivo Pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Albuterol eine bevorzugte Wirkung auf Beta hat2-adrenerge Rezeptoren im Vergleich zu Isoproterenol. Es ist zwar bekannt, dass Beta2-adrenerge Rezeptoren sind die vorherrschenden Rezeptoren in der glatten Muskulatur der Bronchien; Daten deuten darauf hin, dass es eine Beta-Population gibt2-Rezeptoren im menschlichen Herzen, die in einer Konzentration zwischen 10 % und 50 % vorliegen. Die genaue Funktion dieser Rezeptoren ist nicht geklärt. (Siehe WARNHINWEISE.)
Die pharmakologischen Wirkungen von beta-adrenergen Agonisten, einschließlich Albuterol, sind zumindest teilweise auf die Stimulation der intrazellulären Adenylcyclase durch beta-adrenerge Rezeptoren zurückzuführen, das Enzym, das die Umwandlung von Adenosintriphosphat (ATP) in zyklisches 3′, 5 katalysiert ´-Adenosinmonophosphat (zyklisches AMP). Erhöhte zyklische AMP-Spiegel sind mit einer Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur und einer Hemmung der Freisetzung von Mediatoren der unmittelbaren Überempfindlichkeit aus Zellen, insbesondere aus Mastzellen, verbunden.
In den meisten kontrollierten klinischen Studien wurde gezeigt, dass Albuterol in vergleichbaren Dosen eine stärkere Wirkung auf die Atemwege in Form einer Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur hat als Isoproterenol und gleichzeitig weniger kardiovaskuläre Wirkungen hervorruft.
Albuterol wirkt unabhängig von der Verabreichungsart bei den meisten Patienten länger als Isoproterenol, da es kein Substrat für die zellulären Aufnahmeprozesse von Katecholaminen oder der Catechol-O-Methyltransferase ist.
Präklinisch
Intravenöse Studien mit Albuterolsulfat an Ratten haben gezeigt, dass Albuterol die Blut-Hirn-Schranke passiert und Gehirnkonzentrationen erreicht, die etwa 5 % der Plasmakonzentrationen ausmachen. In Strukturen außerhalb der Blut-Hirn-Schranke (Zirbeldrüse und Hypophyse) wurden Albuterolkonzentrationen festgestellt, die 100-mal höher sind als im gesamten Gehirn.
Studien an Labortieren (Minischweinen, Nagetieren und Hunden) haben das Auftreten von Herzrhythmusstörungen und plötzlichem Tod (mit histologischem Nachweis einer Myokardnekrose) gezeigt, wenn Beta-Agonisten und Methylxanthine gleichzeitig verabreicht wurden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Pharmakokinetik und Disposition
In einer Einzeldosisstudie, in der eine 8-mg-Albuterol-Retardtablette mit zwei 4-mg-Albuterol-Retardtabletten mit 4-mg-Retardtabletten an 17 normalen erwachsenen Freiwilligen verglichen wurde, wurde gezeigt, dass die Verfügbarkeit von Albuterol-Retardtabletten bei etwa 80 % der Albuteroltabletten lag mit oder ohne Essen. Darüber hinaus wurden bei Albuterol-Retardtabletten im Vergleich zu Albuterol-Tabletten eine niedrigere mittlere Spitzenplasmakonzentration und eine längere Zeit bis zum Erreichen des Spitzenspiegels beobachtet. Die Ergebnisse der Einzeldosisstudie zeigten auch, dass Nahrung die Absorptionsrate von Albuterol aus Albuterol-Retardtabletten verringert, ohne das Ausmaß der Bioverfügbarkeit zu verändern. Darüber hinaus deutete die Studie darauf hin, dass die Nahrung im Vergleich zum Fasten zu einem allmählicheren Anstieg des Anteils der verfügbaren Dosis führt, der aus der Retardformulierung absorbiert wird.
In einer weiteren Einzeldosisstudie an Erwachsenen wurde gezeigt, dass 8 mg und 4 mg Albuterol-Retardtabletten im nüchternen Zustand dosisproportionale Plasmakonzentrationen liefern. Es wurden keine endgültigen Studien zur Wirkung von Nahrungsmitteln auf 4-mg-Albuterol-Retardtabletten durchgeführt. Da jedoch Nahrungsmittel die Resorptionsrate von 8-mg-Albuterol-Retardtabletten verringern, ist zu erwarten, dass Nahrungsmittel auch die Resorptionsrate von 4-mg-Albuterol-Retardtabletten verringern.
Albuterol-Retardtabletten wurden so formuliert, dass sie eine Wirkdauer von bis zu 12 Stunden bieten. In einer 8-tägigen Crossover-Studie mit mehreren Dosen erhielten 15 normale erwachsene männliche Freiwillige alle 12 Stunden 8 mg Albuterol-Retardtabletten oder alle 6 Stunden 4 mg Albuterol-Tabletten. Jede Dosis Albuterol-Retardtabletten und die entsprechenden Dosen Albuterol-Tabletten wurden im postprandialen Zustand verabreicht. Steady-State-Plasmakonzentrationen wurden für beide Formulierungen innerhalb von 2 Tagen erreicht. Schwankungen (Cmax-CMindest/CDurchschnitt) in den Plasmakonzentrationen waren für Albuterol-Retardtabletten, die in 12-Stunden-Intervallen verabreicht wurden, und für Albuterol-Tabletten, die alle 6 Stunden verabreicht wurden, ähnlich. Darüber hinaus betrug die relative Bioverfügbarkeit von Albuterol-Retardtabletten im Steady-State etwa 100 % der Bioverfügbarkeit der Tablette mit sofortiger Wirkstofffreisetzung. Eine Zusammenfassung dieser Ergebnisse ist in der folgenden Tabelle dargestellt:
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|
Cmax |
CMindest |
Tmax |
T1/2 |
AUC |
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(ng/ml) |
(ng/ml) |
(H) |
(H) |
(ng-h/ml) |
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Albuterol |
13.7 |
8.1 |
6 |
9.3 |
134 |
|
Albuterol |
13.9 |
8.1 |
2.6 |
7.2 |
132 |
Die Daten zur mittleren Albuterol-Plasmakonzentration im Verhältnis zur Zeit im Steady-State nach der Verabreichung von 8 mg Albuterol-Retardtabletten alle 12 Stunden sind in der folgenden Grafik dargestellt:
Mittlere Plasma-Albuterol-Konzentration am 8. Tag
Pharmakokinetische Studien mit 4 mg und 8 mg Albuterol-Retardtabletten wurden bei pädiatrischen Patienten nicht durchgeführt. Die Bioverfügbarkeit von 4 mg und 8 mg Albuterol-Retardtabletten bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu 2 mg und 4 mg Albuterol mit sofortiger Wirkstofffreisetzung wurde aus Studien an Erwachsenen extrapoliert, die eine Vergleichbarkeit bei Steady-State-Dosierung und eine verringerte Bioverfügbarkeit nach Verabreichung einer Einzeldosis zeigten.
Indikationen und Verwendung für Albuterol-Retardtabletten
Albuterol-Retardtabletten, USP, sind zur Linderung von Bronchospasmen bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit reversibler obstruktiver Atemwegserkrankung indiziert.
Kontraindikationen
Albuterol-Retardtabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Albuterol oder einen seiner Bestandteile kontraindiziert.
Warnungen
Nach der Verabreichung von Albuterol kann es zu sofortigen Überempfindlichkeitsreaktionen kommen, die sich in seltenen Fällen von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus und oropharyngealem Ödem zeigen.
Kardiovaskuläre Auswirkungen
Albuterol-Retardtabletten können, wie alle anderen beta-adrenergen Agonisten, bei einigen Patienten eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung haben, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck und/oder Symptomen. Obwohl solche Wirkungen nach der Verabreichung von Albuterol-Retardtabletten in der empfohlenen Dosierung selten auftreten, muss das Arzneimittel möglicherweise abgesetzt werden, wenn sie auftreten. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-Agonisten Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) hervorrufen, wie z. B. eine Abflachung der T-Welle und eine Verlängerung des QT-IntervallsC Intervall und ST-Strecken-Depression. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Daher sollten Albuterol-Retardtabletten, wie alle sympathomimetischen Amine, bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
Verschlechterung von Asthma
Asthma kann sich akut über einen Zeitraum von Stunden oder chronisch über mehrere Tage oder länger verschlimmern. Wenn der Patient mehr Dosen Albuterol-Retardtabletten als üblich benötigt, kann dies ein Anzeichen für eine Destabilisierung des Asthmas sein und erfordert eine Neubewertung des Patienten und des Behandlungsschemas unter besonderer Berücksichtigung der möglichen Notwendigkeit einer entzündungshemmenden Behandlung. zB Kortikosteroide.
Verwendung entzündungshemmender Mittel
Die alleinige Anwendung von beta-adrenergen Agonisten-Bronchodilatatoren ist bei vielen Patienten möglicherweise nicht ausreichend, um Asthma zu kontrollieren. Über die Zugabe entzündungshemmender Wirkstoffe sollte frühzeitig nachgedacht werden; zB Kortikosteroide.
Paradoxer Bronchospasmus
Albuterol-Retardtabletten können paradoxe Bronchospasmen hervorrufen, die lebensbedrohlich sein können. Wenn ein paradoxer Bronchospasmus auftritt, sollten Albuterol-Retardtabletten sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.
In seltenen Fällen wurden Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom mit der Verabreichung von oralem Albuterol bei Kindern in Verbindung gebracht.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Albuterol sollte, wie alle sympathomimetischen Amine, bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden; bei Patienten mit Krampfstörungen, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus; und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine ansprechen. Es wurden klinisch signifikante Veränderungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks beobachtet, und es ist zu erwarten, dass sie bei einigen Patienten nach der Anwendung eines beta-adrenergen Bronchodilatators auftreten.
In kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen kam es bei Patienten, die mit Albuterol-Retardtabletten behandelt wurden, zu einem Anstieg ausgewählter Werte der Serumchemie und zu einem Rückgang ausgewählter hämatologischer Werte. Erhöhungen des SGPT waren bei Patienten, die mit Albuterol-Retardtabletten behandelt wurden, häufiger (12 von 247 Patienten, 4,9 %) als bei den Theophyllin- (6 von 188 Patienten, 3,2 %) und Placebo-Gruppen (1 von 138 Patienten, 0,7 %). Anstiege der Serumglukosekonzentration waren auch häufiger bei Patienten, die mit Albuterol-Retardtabletten behandelt wurden (23 von 234 Patienten, 9,8 %), als bei Theophyllin (11 von 173 Patienten, 6,45 %) und Placebo (3 von 129 Patienten, 2,3 %). Gruppen. Anstiege der SGOT waren auch häufiger bei Patienten, die mit Albuterol-Retardtabletten (10 von 248 Patienten, 4 %) und Theophyllin (5 von 193, 2,6 %) behandelt wurden, als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
Bei Patienten, die mit Albuterol-Retardtabletten behandelt wurden, kam es häufiger zu einem Rückgang der weißen Blutkörperchen (10 von 247 Patienten, 4 %), verglichen mit Patienten, die Theophyllin erhielten (2 von 185 Patienten, 1,1 %) und Patienten, die Placebo erhielten (1 von 141 Patienten). , 0,7 %).
Bei Patienten, die Albuterol-Retardtabletten erhielten, kam es häufiger zu einem Abfall des Hämoglobins und des Hämatokrits (16 von 228 Patienten, 7 % bzw. 17 von 230 Patienten, 7,4 %), als bei Patienten, die Theophyllin erhielten (5 von 171 Patienten, 2,9 %). und 9 von 173 Patienten, 5,2 % bzw.) und Patienten, die Placebo erhielten (5 von 129 Patienten, 3,9 % bzw. 3 von 132 Patienten, 2,3 %). Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt.
Es wurde berichtet, dass große Dosen von intravenösem Albuterol einen bereits bestehenden Diabetes mellitus und eine Ketoazidose verschlimmern. Wie andere Beta-Agonisten kann Albuterol bei einigen Patienten zu einer erheblichen Hypokaliämie führen, möglicherweise durch intrazelluläre Shunts, die möglicherweise nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen hervorrufen können. Der Rückgang ist in der Regel vorübergehend und erfordert keine Nahrungsergänzung.
Informationen für Patienten
Albuterol-Retardtabletten müssen im Ganzen mit Flüssigkeit geschluckt werden. KAUEN ODER ZERBRÜCKEN SIE DIESE TABLETTEN NICHT.
Die Wirkung von Albuterol-Retardtabletten sollte bis zu 12 Stunden oder länger anhalten. Albuterol-Retardtabletten sollten nicht häufiger als empfohlen eingenommen werden. Erhöhen Sie die Dosis oder Häufigkeit der Einnahme von Albuterol-Retardtabletten nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt. Wenn Sie feststellen, dass die Behandlung mit Albuterol-Retardtabletten bei der Linderung der Symptome nachlässt, sich Ihre Symptome verschlimmern und/oder Sie das Produkt häufiger als üblich anwenden müssen, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen. Während Sie Albuterol-Retardtabletten verwenden, sollten andere Inhalationsmedikamente und Asthmamedikamente nur nach Anweisung Ihres Arztes eingenommen werden. Häufige Nebenwirkungen sind Herzklopfen, Brustschmerzen, schneller Herzschlag, Zittern oder Nervosität. Wenn Sie schwanger sind oder stillen, wenden Sie sich bezüglich der Verwendung von Albuterol-Retardtabletten an Ihren Arzt. Zur wirksamen und sicheren Anwendung von Albuterol-Retardtabletten gehört das Verständnis der Art und Weise, wie sie verabreicht werden sollten.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die gleichzeitige Anwendung von Albuterol-Retardtabletten und anderen oralen Sympathomimetika wird nicht empfohlen, da eine solche kombinierte Anwendung zu schädlichen kardiovaskulären Auswirkungen führen kann. Diese Empfehlung schließt die umsichtige Verwendung eines Aerosol-Bronchodilatators vom adrenergen Stimulans-Typ bei Patienten, die Albuterol-Retardtabletten erhalten, nicht aus. Eine solche gleichzeitige Anwendung sollte jedoch individuell erfolgen und nicht routinemäßig erfolgen. Wenn eine regelmäßige gleichzeitige Verabreichung erforderlich ist, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
Monoaminoxidase-Hemmer oder trizyklische Antidepressiva
Albuterol sollte Patienten, die mit Monoaminoxidasehemmern oder trizyklischen Antidepressiva behandelt werden, bzw. innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen dieser Mittel mit äußerster Vorsicht verabreicht werden, da die Wirkung von Albuterol auf das Gefäßsystem verstärkt werden kann.
Betablocker
Betarezeptorblocker blockieren nicht nur die pulmonale Wirkung von Betaagonisten wie Albuterol-Retardtabletten, sondern können bei Asthmatikern auch schwere Bronchospasmen hervorrufen. Daher sollten Patienten mit Asthma normalerweise nicht mit Betablockern behandelt werden. Unter bestimmten Umständen, z. B. zur Prophylaxe nach einem Myokardinfarkt, gibt es jedoch möglicherweise keine akzeptablen Alternativen zum Einsatz von Betablockern bei Patienten mit Asthma. In diesem Fall könnten kardioselektive Betablocker in Betracht gezogen werden, diese sollten jedoch mit Vorsicht verabreicht werden.
Diuretika
Die EKG-Veränderungen und/oder Hypokaliämie, die aus der Verabreichung von nicht kaliumsparenden Diuretika (wie Schleifen- oder Thiaziddiuretika) resultieren können, können durch Beta-Agonisten akut verschlimmert werden, insbesondere wenn die empfohlene Dosis des Beta-Agonisten überschritten wird. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Wirkungen nicht bekannt ist, ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Beta-Agonisten und nicht kaliumsparenden Diuretika Vorsicht geboten.
Digoxin
Bei normalen Probanden, die 10 Tage lang Digoxin erhalten hatten, wurde nach intravenöser bzw. oraler Einzeldosis Albuterol ein durchschnittlicher Rückgang des Digoxinspiegels im Serum um 16 % bis 22 % nachgewiesen. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse für Patienten mit obstruktiver Atemwegserkrankung, die chronisch Albuterol und Digoxin erhalten, ist unklar. Dennoch wäre es ratsam, die Digoxinspiegel im Serum bei Patienten, die derzeit Digoxin und Albuterol erhalten, sorgfältig zu bewerten.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte Albuterolsulfat bei Nahrungsdosen von 2, 10 und 50 mg/kg (ungefähr 1/2, 3,5 mg/kg) einen signifikanten dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz gutartiger Leiomyome des Mesovariums. bzw. das 15-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene bei einem mg/m2 Basis oder etwa das 2/5-, 2- bzw. 10-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Kinder bei einer mg/m²2 Basis).
In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Gabe von Propranolol, einem nichtselektiven beta-adrenergen Antagonisten, blockiert.
In einer 18-monatigen Studie an CD-1-Mäusen zeigte Albuterolsulfat bei Nahrungsdosen von bis zu 500 mg/kg (ungefähr das 65-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene bei einer mg/m²) keine Hinweise auf tumorerzeugende Wirkung2 Basis oder etwa das 50-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis für Kinder bei einer mg/m²2 Basis).
In einer 22-monatigen Studie am Goldhamster zeigte Albuterolsulfat bei Nahrungsdosen von 50 mg/kg (ungefähr das Siebenfache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene und Kinder bei einer mg/m²) keine Hinweise auf tumorerzeugende Wirkung2 Basis).
Albuterolsulfat war im Ames-Test mit oder ohne metabolische Aktivierung unter Verwendung von Teststämmen nicht mutagen S. typhimurium TA 1537, TA 1538 und TA98 oder E coli WP2, WP2uvrA und WP67. Im Hefestamm wurde keine Vorwärtsmutation beobachtet S. cerevisiae S9 noch irgendeine mitotische Genumwandlung im Hefestamm S. cerevisiae JD1 mit oder ohne metabolische Aktivierung. Fluktuationstests in S. typhimurium TA98 und E coli WP2, beide mit metabolischer Aktivierung, waren negativ.
Albuterolsulfat war in einem humanen peripheren Lymphozytentest oder in einem AH1-Stamm-Maus-Mikronukleustest bei intraperitonealen Dosen von bis zu 200 mg/kg nicht klastogen.
Reproduktionsstudien an Ratten ergaben bei oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 15-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene bei einer mg/m²) keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit2 Basis).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie C
Albuterolsulfat hat sich bei Mäusen als teratogen erwiesen. Eine Studie an CD-1-Mäusen mit subkutanen (SC) Dosen von 0,025, 0,25 und 2,5 mg/kg (ungefähr 3/1000, 3/100 und 3/10 Mal der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis für Erwachsene mit einem mg). /M2 Basis) zeigte bei 5 von 111 (4,5 %) Feten bei 0,25 mg/kg und bei 10 von 108 (9,3 %) Feten bei 2,5 mg/kg eine Gaumenspaltenbildung. Bei der niedrigsten Dosis, 0,025 mg/kg, löste das Medikament keine Gaumenspaltenbildung aus. Gaumenspalten traten auch bei 22 von 72 (30,5 %) weiblichen Feten auf, die mit 2,5 mg/kg Isoproterenol (Positivkontrolle) subkutan behandelt wurden (ungefähr das 3/10-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis für Erwachsene bei einer mg/m²).2 Basis).
Eine Reproduktionsstudie an Stride-Dutch-Kaninchen ergab eine Kranioschisis bei 7/19 Feten (37 %), wenn Albuterolsulfat oral in einer Dosis von 50 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr das 25-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene bei einer mg/m²).2 Basis).
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Albuterol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Während der weltweiten Vermarktung wurden bei den Nachkommen von Patienten, die mit Albuterol behandelt wurden, selten verschiedene angeborene Anomalien, einschließlich Gaumenspalten und Defekte der Gliedmaßen, berichtet. Einige der Mütter nahmen während ihrer Schwangerschaft mehrere Medikamente ein. Es lässt sich kein einheitliches Defektmuster erkennen und ein Zusammenhang zwischen der Einnahme von Albuterol und angeborenen Anomalien konnte nicht nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Aufgrund der Möglichkeit einer Beeinträchtigung der Uteruskontraktilität durch Beta-Agonisten sollte die Verwendung von Albuterol-Retardtabletten zur Linderung von Bronchospasmen während der Wehen auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen die Risiken deutlich überwiegt.
Tokolyse
Albuterol ist nicht für die Behandlung vorzeitiger Wehen zugelassen. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei der Verabreichung von Albuterol zur Tokolyse wurde nicht ermittelt. Während oder nach der Behandlung vorzeitiger Wehen mit Beta wurde über schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Lungenödem, berichtet2-Agonisten, einschließlich Albuterol.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob Albuterol in die Muttermilch übergeht. Aufgrund des in Tierversuchen nachgewiesenen Potenzials für eine tumorerzeugende Wirkung von Albuterol sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Albuterol-Retardtabletten wurde bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren nachgewiesen. Die Verwendung von Albuterol-Retardtabletten in diesen Altersgruppen wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Albuterol-Retardtabletten bei Erwachsenen gestützt; die Wahrscheinlichkeit, dass der Krankheitsverlauf, die Pathophysiologie und die Wirkung des Arzneimittels bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten im Wesentlichen ähnlich sind; die nachgewiesene Sicherheit und Wirksamkeit von Albuterol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren; und klinische Studien, die die Sicherheit von Albuterol-Retardtabletten bei pädiatrischen Patienten über 6 Jahren belegen. Die empfohlene Dosis von Albuterol-Retardtabletten für die pädiatrische Bevölkerung basiert auf der empfohlenen pädiatrischen Dosierung von Albuterol-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und pharmakokinetischen Studien bei Erwachsenen, die eine vergleichbare Bioverfügbarkeit bei Steady-State-Dosierung und eine verringerte Bioverfügbarkeit nach Verabreichung einer Einzeldosis zeigen. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen von Albuterol ähneln in ihrer Natur den Reaktionen anderer Sympathomimetika.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Albuterol sind Nervosität, Zittern, Kopfschmerzen, Tachykardie und Herzklopfen.
Weniger häufige Nebenwirkungen sind Muskelkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Schwäche, Schwindel, Schläfrigkeit, Hitzegefühl, Unruhe, Reizbarkeit, Brustbeschwerden und Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
Nach der Anwendung von Albuterol wurde über seltene Fälle von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus und oropharyngealem Ödem berichtet.
Darüber hinaus kann Albuterol wie andere Sympathomimetika Nebenwirkungen wie Bluthochdruck, Angina pectoris, Erbrechen, Schwindel, Stimulation des Zentralnervensystems, ungewöhnlichen Geschmack und Austrocknung oder Reizung des Oropharynx hervorrufen.
In kontrollierten klinischen Studien mit erwachsenen Patienten, die in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurden, wurde über die folgende Häufigkeit unerwünschter Ereignisse berichtet:
|
|
Albuterol-Retardtabletten |
Theophyllin |
Andere Beta-Agonisten |
Placebo |
|
Ereignis |
(N = 330) |
(N = 197) |
(N = 20) |
(N = 178) |
|
Tremor |
24,2 % |
6,1 % |
35 % |
1,1 % |
|
Kopfschmerzen |
18,8 % |
26,9 % |
35 % |
20,8 % |
|
Nervosität |
8,5 % |
5,1 % |
10 % |
2,8 % |
|
Übelkeit/Erbrechen |
4,2 % |
19,8 % |
5 % |
3,9 % |
|
Tachykardie |
2,7 % |
0,5 % |
5 % |
0% |
|
Muskelkrämpfe |
2,7 % |
0,5 % |
5 % |
0,6 % |
|
Herzklopfen |
2,4 % |
0,5 % |
0% |
1,1 % |
|
Schlaflosigkeit |
2,4 % |
6,1 % |
0% |
1,7 % |
|
Schwindel |
1,5 % |
2 % |
0% |
5,1 % |
|
Schläfrigkeit |
0,3 % |
1 % |
0% |
0,6 % |
Bei Patienten, die mit Albuterol-Retardtabletten behandelt wurden, wurde ein Trend zu einer zunehmenden Häufigkeit von Muskelkrämpfen mit zunehmendem Patientenalter beobachtet (12 bis 20 Jahre, 1,2 %; 21 bis 30 Jahre, 2,6 %; 31 bis 40 Jahre, 6,9 %; 41 bis). 50 Jahre, 6,9 % im Vergleich dazu, dass in der Placebogruppe keine derartigen Ereignisse auftraten. Außerdem wurde eine zunehmende Tremorhäufigkeit mit zunehmendem Patientenalter beobachtet (12 bis 20 Jahre, 29,4 %; 21 bis 30 Jahre, 29,9 %; 31 bis 40 Jahre, 27,6 %; 41 bis 50 Jahre, 37,9 %), verglichen mit 2,9 %. oder weniger in der Placebogruppe.
Die Reaktionen sind im Allgemeinen vorübergehender Natur und es ist normalerweise nicht erforderlich, die Behandlung mit Albuterol-Retardtabletten abzubrechen.
Überdosierung
Die bei einer Überdosierung zu erwartenden Symptome sind solche einer übermäßigen beta-adrenergen Stimulation und/oder des Auftretens oder der Verstärkung eines der unter NEBENWIRKUNGEN aufgeführten Symptome; B. Krampfanfälle, Angina pectoris, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit Frequenzen von bis zu 200 Schlägen pro Minute, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, Zittern, Mundtrockenheit, Herzklopfen, Übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein und Schlaflosigkeit. Es kann auch zu einer Hypokaliämie kommen. Wie bei allen sympathomimetischen Aerosolmedikamenten kann der Missbrauch von Albuterol-Retardtabletten zu Herzstillstand und sogar zum Tod führen.
Die Behandlung besteht aus dem Absetzen von Albuterol-Retardtabletten zusammen mit einer geeigneten symptomatischen Therapie. Der umsichtige Einsatz eines kardioselektiven Betarezeptorenblockers kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass solche Medikamente Bronchospasmen hervorrufen können. Es liegen keine ausreichenden Beweise vor, um festzustellen, ob eine Dialyse bei einer Überdosierung von Albuterol-Retardtabletten von Vorteil ist.
Die orale mittlere tödliche Dosis von Albuterolsulfat bei Mäusen beträgt mehr als 2000 mg/kg (ungefähr das 250-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene auf einer mg/m²).2 Basis oder etwa das 200-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Kinder bei einer mg/m²2 Basis). Bei ausgewachsenen Ratten beträgt die subkutane mittlere tödliche Dosis von Albuterolsulfat etwa 450 mg/kg (ungefähr das 110-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene bei einer mg/m²).2 Basis oder etwa das 90-fache der maximal empfohlenen täglichen oralen Dosis für Kinder bei einer mg/m²2 Basis). Bei kleinen jungen Ratten beträgt die subkutane mittlere tödliche Dosis etwa 2000 mg/kg (ungefähr das 500-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Erwachsene bei einer mg/m²).2 Basis oder etwa das 400-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis für Kinder bei einer mg/m²2 Basis).
Dosierung und Verabreichung von Albuterol-Retardtabletten
Die folgenden Dosierungen von Albuterol-Retardtabletten werden als Albuterol-Base ausgedrückt:
Übliche Dosierung
Erwachsene und Kinder über 12 Jahre
Die übliche empfohlene Dosierung für Erwachsene und pädiatrische Patienten über 12 Jahre beträgt 8 mg alle 12 Stunden. Bei manchen Patienten können 4 mg alle 12 Stunden ausreichend sein.
Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren
Die übliche empfohlene Dosierung für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren beträgt 4 mg alle 12 Stunden.
Dosisanpassung bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren
Unter ungewöhnlichen Umständen, beispielsweise bei Erwachsenen mit niedrigem Körpergewicht, kann es wünschenswert sein, eine Anfangsdosis von 4 mg alle 12 Stunden zu verwenden und je nach Ansprechen auf 8 mg alle 12 Stunden zu steigern.
Wenn die Kontrolle einer reversiblen Atemwegsobstruktion bei Patienten unter ansonsten optimierter Asthmatherapie mit den empfohlenen Dosen nicht erreicht wird, können die Dosen unter der Kontrolle des behandelnden Arztes vorsichtig schrittweise auf eine Höchstdosis von 32 mg pro Tag in mehreren Dosen erhöht werden (d. h. alle 12 Stunden).
Dosisanpassung bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren
Wenn die Kontrolle einer reversiblen Atemwegsobstruktion bei Patienten unter ansonsten optimierter Asthmatherapie mit den empfohlenen Dosen nicht erreicht wird, können die Dosen unter der Kontrolle des behandelnden Arztes vorsichtig schrittweise auf eine Höchstdosis von 24 mg pro Tag in mehreren Dosen erhöht werden (d. h. alle 12 Stunden).
Umstellung von oralem Albuterol, USP-Produkten
Patienten, die derzeit Albuterol-Tabletten oder Albuterolsulfat-Sirup einnehmen, können auf Albuterol-Retardtabletten umgestellt werden. Beispielsweise ist die Verabreichung einer 4-mg-Albuterol-Retardtablette alle 12 Stunden vergleichbar mit einer 2-mg-Albuterol-Tablette alle 6 Stunden. Es gelten auch Vielfache dieser Dosierung bis zur maximal empfohlenen Tagesdosis.
Albuterol-Retardtabletten müssen im Ganzen mit Flüssigkeit geschluckt werden. KAUEN ODER ZERBRÜCKEN SIE DIESE TABLETTEN NICHT.
Wie werden Albuterol-Retardtabletten geliefert?
Albuterol-Retardtabletten (USP) sind erhältlich und enthalten 4,8 mg oder 9,6 mg Albuterolsulfat, USP entsprechend 4 mg bzw. 8 mg Albuterol.
Die 4-mg-Tabletten sind weiße, filmbeschichtete, runde Tabletten ohne Bruchkerbe und der Prägung „ M auf einer Seite des Tablets und 22 auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich:
NDC 0378-4122-01
Flaschen mit 100 Tabletten
Bei den 8-mg-Tabletten handelt es sich um blaue, filmbeschichtete, runde Tabletten ohne Bruchrille mit der Prägung „ M auf einer Seite des Tablets und 24 auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich:
NDC 0378-4124-01
Flaschen mit 100 Tabletten
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.]
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben.
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
ÜBERARBEITET MÄRZ 2015
ALBER:R2
Hauptanzeigefeld – 4 mg
NDC 0378-4122-01
Albuterol
Erweiterte Veröffentlichung
Tablets
4 mg
(Oral)
Rx nur 100 Tabletten
Jede Filmtablette enthält:
4,8 mg Albuterolsulfat, USP
entspricht 4 mg Albuterol.
In einen dichten, lichtbeständigen Behälter geben
in der USP mit einem kindergesicherten Verschluss definiert.
Behälter dicht geschlossen halten.
Halten Sie dieses und alle Medikamente fern
Reichweite von Kindern.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP
Controlled Room Temperature.]
Übliche Dosierung für Erwachsene: Siehe beigefügt
Verschreibungsinformationen. Tabletten müssen sein
im Ganzen mit Hilfe von Flüssigkeit geschluckt.
Nicht kauen oder zerdrücken.
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
Mylan.com
RM4122A4
Hauptanzeigefeld – 8 mg
NDC 0378-4124-01
Albuterol
Erweiterte Veröffentlichung
Tablets
8 mg
(Oral)
Rx nur 100 Tabletten
Jede Filmtablette enthält:
9,6 mg Albuterolsulfat, USP
entspricht 8 mg Albuterol.
In einen dichten, lichtbeständigen Behälter geben
in der USP mit einem kindersicheren Verschluss definiert.
Behälter dicht geschlossen halten.
Halten Sie dieses und alle Medikamente fern
Reichweite von Kindern.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP
Controlled Room Temperature.]
Übliche Dosierung für Erwachsene: Siehe beigefügt
Verschreibungsinformationen. Tabletten müssen sein
im Ganzen mit Hilfe von Flüssigkeit geschluckt.
Nicht kauen oder zerdrücken.
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
Mylan.com
RM4124A3
| ALBUTEROLSULFAT Albuterolsulfat-Tablette, filmbeschichtet, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
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| ALBUTEROLSULFAT Albuterolsulfat-Tablette, filmbeschichtet, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
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| Etikettierer – Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980) |
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