Ceftazidim und Dextrose

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Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Verweise
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von CEFTAZIDIME zur Injektion und DEXTROSE-Injektion erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für CEFTAZIDIME zur Injektion und DEXTROSE-Injektion an.

CEFTAZIDIME zur Injektion und DEXTROSE-Injektion, zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1985

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, Neurologische Nebenwirkungen (5.4) 10/2021

Indikationen und Verwendung für Ceftazidim und Dextrose

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist ein Cephalosporin-Antibiotikum, das zur Behandlung der folgenden Infektionen angezeigt ist, die durch empfindliche Isolate der bezeichneten Mikroorganismen verursacht werden: Infektionen der unteren Atemwege (1.1); Haut- und Hautstrukturinfektionen (1.2); bakterielle Septikämie (1,3); Knochen- und Gelenkinfektionen (1.4); gynäkologische Infektionen (1,5); intraabdominale Infektionen (1,6); Infektionen des Zentralnervensystems (1.7).

Dosierung und Verabreichung von Ceftazidim und Dextrose

Zur intravenösen Anwendung nur über ca. 30 Minuten. (2)

Empfohlener Dosierungsplan für eine Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min

Erwachsene	Dosis	Frequenz
Knochen- und Gelenkinfektionen	2 Gramm IV	alle 12 Std
Unkomplizierte Lungenentzündung; leichte Haut- und Hautstrukturinfektionen	500 mg*–1 Gramm i.v	alle 8 Std
Schwere gynäkologische und intraabdominale Infektionen	2 Gramm IV	alle 8 Std
Meningitis	2 Gramm IV	alle 8 Std
Sehr schwere lebensbedrohliche Infektionen, insbesondere bei immungeschwächten Patienten	2 Gramm IV	alle 8 Std

* Verwenden Sie diese Formulierung von Ceftazidim nur bei Patienten, die die gesamte 1- oder 2-Gramm-Dosis und keinen Bruchteil davon benötigen. (2.1)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 1 g in 50 ml und 2 g in 50 ml in einem DUPLEX®-Behälter (3)

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Ceftazidim oder andere antibakterielle Mittel der Cephalosporin-Klasse, Penicilline oder andere antibakterielle Beta-Lactam-Mittel (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Überempfindlichkeitsreaktionen: Dazu gehören Anaphylaxie und schwerwiegende Hautreaktionen. Eine Kreuzüberempfindlichkeit kann bei bis zu 10 % der Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte auftreten. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, brechen Sie das Medikament ab. (5.1)
Clostridioides schwierig-assoziierter Durchfall: Kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Beurteilen Sie, ob Durchfall auftritt. (5.3)
Neurologische Nebenwirkungen: Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können Krampfanfälle und andere neurologische Nebenwirkungen auftreten. Passen Sie die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion an. (2.3, 5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die bei weniger als 2 % der Patienten auftreten, gehören: Überempfindlichkeitsreaktionen, gastrointestinale Symptome und Reaktionen des Zentralnervensystems. (6)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an B. Braun Medical Inc. unter 1-800-854-6851 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Aminoglykoside: Erhöhtes Potenzial für Nephrotoxizität und Ototoxizität. (7.1)
Chloramphenicol: Es hat sich gezeigt, dass es antagonistisch gegen Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Ceftazidim, ist. (7.2)

Verwendung in bestimmten Populationen

Pädiatrische Anwendung: Um eine unbeabsichtigte Überdosierung zu verhindern, sollte dieses Produkt nur bei pädiatrischen Patienten angewendet werden, die die volle Dosis von 1 g oder 2 g Ceftazidim benötigen. (2.2, 8.4)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 10/2021

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für Ceftazidim und Dextrose

1.1 Infektionen der unteren Atemwege

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist indiziert zur Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich Lungenentzündung, die durch verursacht werden Pseudomonas aeruginosa und andere Pseudomonas spp.; Haemophilus influenzaeeinschließlich Ampicillin-resistente Isolate; Klebsiella spp.; Enterobacter spp.; Proteus mirabilis; Escherichia coli; Serratia spp.; Citrobacter spp.; Streptococcus pneumoniae; Und Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Isolate).

1.2 Haut- und Hautstrukturinfektionen

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion sind zur Behandlung von Haut- und Hautstrukturinfektionen angezeigt, die durch verursacht werden Pseudomonas aeruginosa; Klebsiella spp.; Escherichia coli; Proteus spp., einschließlich Proteus mirabilis und Indol-positiv Proteus; Enterobacter spp.; Serratia spp.; Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Isolate); Und Streptococcus pyogenes (beta-hämolytische Streptokokken der Gruppe A).

1.3 Bakterielle Septikämie

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion sind zur Behandlung von bakterieller Septikämie, die durch verursacht wird, indiziert Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Serratia spp., Streptococcus pneumoniaeUnd Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Isolate).

1.4 Knochen- und Gelenkinfektionen

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist zur Behandlung von Knochen- und Gelenkinfektionen angezeigt, die durch verursacht werden Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., und Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Isolate).

1.5 Gynäkologische Infektionen

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist für die Behandlung gynäkologischer Infektionen, einschließlich Endometritis, Beckenzellulitis und anderer durch sie verursachter Infektionen des weiblichen Genitaltrakts, indiziert Escherichia coli.

1.6 Intraabdominale Infektionen

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist zur Behandlung von intraabdominalen Infektionen, einschließlich Peritonitis, die durch verursacht wird, indiziert Escherichia coli, Klebsiella spp., und Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Isolate) und polymikrobielle Infektionen, die durch aerobe und anaerobe Organismen verursacht werden Bakteroides spp. (viele Isolate von Bacteroides fragilis sind resistent).

1.7 Infektionen des Zentralnervensystems

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist zur Behandlung von Infektionen des zentralen Nervensystems, einschließlich Meningitis, angezeigt, die durch verursacht werden Haemophilus influenzae Und Meningokokken. Ceftazidim wurde auch in einer begrenzten Anzahl von Fällen von Meningitis aufgrund von Meningitis erfolgreich eingesetzt Pseudomonas aeruginosa Und Streptococcus pneumoniae.

1.8 Nutzung

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, deren Ursache nachgewiesen oder stark vermutet wird anfällige Bakterien. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.

2. Dosierung und Verabreichung von Ceftazidim und Dextrose

2.1 Erwachsene und pädiatrische Patienten (die die volle Erwachsenendosis benötigen)

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter sollten nur bei Patienten angewendet werden, die die gesamte Dosis von 1 oder 2 Gramm und keinen Bruchteil davon benötigen. Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion sollten über etwa 30 Minuten intravenös (IV) verabreicht werden.

Die Richtlinien für die Dosierung von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion sind in Tabelle 1 aufgeführt. Der folgende Dosierungsplan wird empfohlen.

Tabelle 1: Empfohlener Dosierungsplan für eine Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min

Erwachsene	Dosis	Frequenz
Knochen- und Gelenkinfektionen	2 Gramm IV	alle 12 Std
Unkomplizierte Lungenentzündung; leichte Haut- und Hautstrukturinfektionen	500 mg*–1 Gramm i.v	alle 8 Std
Schwere gynäkologische und intraabdominale Infektionen	2 Gramm IV	alle 8 Std
Meningitis	2 Gramm IV	alle 8 Std
Sehr schwere lebensbedrohliche Infektionen, insbesondere bei immungeschwächten Patienten	2 Gramm IV	alle 8 Std

* Verwenden Sie diese Formulierung von Ceftazidim nur bei Patienten, die die gesamte 1- oder 2-Gramm-Dosis und keinen Bruchteil davon benötigen.

2.2 Pädiatrische Patienten

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter ist für die Verabreichung einer Dosis von 1 g oder 2 g Ceftazidim ausgelegt. Um eine unbeabsichtigte Überdosierung zu verhindern, sollte dieses Produkt nicht bei pädiatrischen Patienten angewendet werden, die weniger als die volle Ceftazidim-Dosis für Erwachsene benötigen [see Use in Specific Populations (8.4)]

2.3 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter ist für die Verabreichung einer Dosis von 1 g oder 2 g Ceftazidim ausgelegt. Um eine unbeabsichtigte Überdosierung zu verhindern, sollte dieses Produkt nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als oder gleich 15 ml/min angewendet werden, die weniger als 1 g Ceftazidim benötigen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 50 ml/min) wird empfohlen, die Dosierung von Ceftazidim zu reduzieren, um die langsamere Ausscheidung auszugleichen. Bei Patienten mit Verdacht auf Niereninsuffizienz kann eine Anfangsdosis von 1 Gramm Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion verabreicht werden. Um die geeignete Erhaltungsdosis zu bestimmen, sollte eine Schätzung der Kreatinin-Clearance vorgenommen werden. Die empfohlene Dosierung ist in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Empfohlene Erhaltungsdosierungen von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion bei Niereninsuffizienz

Kreatinin-Clearance (ml/min)	Empfohlene Einheitsdosis von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion	Häufigkeit der Dosierung
50–31	1 Gramm	alle 12 Std
30–16	1 Gramm	alle 24 Stunden

HINWEIS: WENN DIE IN TABELLE 1 OBEN EMPFOHLENE DOSIERUNG NIEDRIGER IST ALS DIE FÜR PATIENTEN MIT NIERENINSUNFIZIENZ EMPFOHLENE DOSIERUNG, WIE IN TABELLE 2 ANGEGEBEN, SOLLTE DIE NIEDRIGERE DOSIERUNG VERWENDET WERDEN.

Wenn nur Serumkreatinin verfügbar ist, gilt die folgende Formel (Cockcroft-Gleichung)1 kann zur Schätzung der Kreatinin-Clearance verwendet werden. Das Serumkreatinin sollte einen stabilen Zustand der Nierenfunktion darstellen:

Männer:	Kreatinin-Clearance (ml/min) =	Gewicht (kg) × (140-Alter)
		72 × Serumkreatinin (mg/dl)
Frauen:	0,85 × über dem Wert

Bei Patienten mit schweren Infektionen, die normalerweise alle 8 Stunden 2 Gramm Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion i.v. erhalten würden, wenn keine Niereninsuffizienz vorliegt, kann die in der Tabelle oben angegebene Einheitsdosis um 50 % erhöht oder die Dosierungshäufigkeit entsprechend erhöht werden . Die weitere Dosierung sollte anhand der therapeutischen Überwachung, der Schwere der Infektion und der Anfälligkeit des verursachenden Organismus bestimmt werden.

Die Kreatinin-Clearance sollte an die Körperoberfläche oder die fettfreie Körpermasse angepasst werden und die Dosierungshäufigkeit sollte bei Niereninsuffizienz reduziert werden.

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wird eine Aufsättigungsdosis von 1 Gramm empfohlen, gefolgt von 1 Gramm nach jeder Hämodialyseperiode.

2.4 Vorbereitung für die Verwendung von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter

Diese rekonstituierte Lösung ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt.

Bei Reihenschaltungen keine Kunststoffbehälter verwenden. Eine solche Verwendung würde zu einer Luftembolie führen, da Restluft aus dem Primärbehälter angesaugt wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem Sekundärbehälter abgeschlossen ist. Wenn die Verabreichung durch ein Pumpgerät gesteuert wird, muss darauf geachtet werden, den Pumpvorgang zu unterbrechen, bevor der Behälter trocken wird oder es zu einer Luftembolie kommen kann.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Nur verwenden, wenn die Lösung klar ist und Behälter und Verschlüsse intakt sind.

DUPLEX® Containerlagerung

Um eine unbeabsichtigte Aktivierung zu vermeiden, sollte der DUPLEX®-Container bis zur beabsichtigten Aktivierung in der zusammengeklappten Position bleiben.

Patientenkennzeichnung und Inspektion von Arzneimittelpulver/Verdünnungsmittel

Patientenspezifisches Etikett auf der Folienseite des Behälters anbringen. Seien Sie vorsichtig, um eine Aktivierung zu vermeiden. Bedecken Sie keinen Teil des Folienstreifens mit dem Patientenetikett.
Entriegeln Sie die Seitenlasche und klappen Sie den DUPLEX®-Container auf (siehe Diagramm 1).

Überprüfen Sie die Verdünnungskammer visuell auf Partikel.
Nur verwenden, wenn Behälter und Verschlüsse intakt sind.
Um das Arzneimittelpulver auf Fremdkörper oder Verfärbungen zu untersuchen, ziehen Sie den Folienstreifen von der Arzneimittelkammer ab (siehe Diagramm 2).

Nach dem Entfernen des Folienstreifens vor Licht schützen.
Hinweis: Wenn der Folienstreifen entfernt wird, sollte der Behälter wieder gefaltet und die Seitenlasche verriegelt werden, bis er aktiviert werden kann. Das Produkt muss dann innerhalb von 7 Tagen verwendet werden, jedoch nicht über das angegebene Verfallsdatum hinaus.

Rekonstitution (Aktivierung)

Nicht direkt nach der Lagerung im Kühlschrank verwenden. Lassen Sie das Produkt erst auf Raumtemperatur kommen, bevor Sie es am Patienten verwenden.
Klappen Sie den DUPLEX®-Behälter auf und richten Sie die eingestellte Öffnung nach unten. Beginnen Sie am Ende der Aufhängerlasche und falten Sie den DUPLEX®-Behälter direkt unter dem Verdünnungsmeniskus, wobei die gesamte Luft über der Falte eingeschlossen wird. Zum Aktivieren drücken Sie die gefaltete Verdünnungskammer zusammen, bis sich die Dichtung zwischen Verdünnungsmittel und Pulver öffnet und Verdünnungsmittel in die Arzneimittelpulverkammer freigesetzt wird (siehe Diagramm 3).

Rühren Sie die Flüssigkeits-Pulver-Mischung, bis sich das Arzneimittelpulver vollständig aufgelöst hat.
Hinweis: Nach der Rekonstitution (Aktivierung) muss das Produkt bei Lagerung bei Raumtemperatur innerhalb von 12 Stunden bzw. bei Lagerung im Kühlschrank innerhalb von 3 Tagen verwendet werden.

Verwaltung

Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung visuell auf Partikel.
Richten Sie den eingestellten Anschluss nach unten. Beginnen Sie am Ende der Aufhängerlasche und falten Sie den DUPLEX®-Behälter knapp unter dem Lösungsmeniskus, sodass die gesamte Luft oberhalb der Falte eingeschlossen wird. Drücken Sie den gefalteten DUPLEX®-Behälter zusammen, bis sich die Dichtung zwischen der rekonstituierten Arzneimittellösung und dem Set-Port öffnet und Flüssigkeit an den Set-Port abgegeben wird (siehe Diagramm 4).

Bevor Sie das Infusionsset anbringen, überprüfen Sie es auf winzige Lecks, indem Sie den Behälter fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, Behälter und Lösung entsorgen, da die Sterilität beeinträchtigt werden kann.
Ziehen Sie unter aseptischen Bedingungen die Folienabdeckung vom Set-Port ab und befestigen Sie das sterile Verabreichungsset (siehe Diagramm 5).

Beachten Sie die dem Verabreichungsset beiliegende Gebrauchsanweisung.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Nicht in Reihenschaltung verwenden.
Geben Sie keine Zusatzstoffe in den DUPLEX®-Behälter.
Verabreichen Sie Ceftazidim zur Injektion USP und Dextrose-Injektion USP intravenös über etwa 30 Minuten.
Entsorgen Sie nicht verwendete Lösungsportionen.
Eine intermittierende intravenöse Infusion mit einem Y-Verabreichungsset kann mit kompatiblen Lösungen durchgeführt werden. Während der Infusion von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist es jedoch ratsam, die andere Lösung abzusetzen.
Vancomycin-Lösung weist beim Mischen mit einer Reihe von Arzneimitteln, einschließlich Ceftazidim, eine physikalische Unverträglichkeit auf. Die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung mit Ceftazidim hängt von den vorhandenen Konzentrationen von Vancomycin und Ceftazidim ab. Wenn beide Medikamente durch intermittierende IV-Infusion verabreicht werden sollen, wird daher empfohlen, sie getrennt zu verabreichen und die IV-Leitungen (mit einer der kompatiblen IV-Flüssigkeiten) zwischen der Verabreichung dieser beiden Wirkstoffe zu spülen.
Hinweis: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel untersucht werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Lösungen von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion sollten aufgrund einer möglichen Inaktivierung nicht Lösungen von Aminoglykosid-Antibiotika zugesetzt werden. Wenn eine gleichzeitige Therapie mit Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion und einem Aminoglykosid angezeigt ist, sollte jedes dieser Antibiotika separat demselben Patienten verabreicht werden.
Der intravenöse Weg ist vorzuziehen bei Patienten mit bakterieller Septikämie, bakterieller Meningitis, Peritonitis oder anderen schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen oder bei Patienten, bei denen aufgrund der verringerten Widerstandskraft infolge schwächender Erkrankungen wie Unterernährung, Trauma, Operation oder Diabetes möglicherweise ein geringes Risiko besteht , Herzversagen oder bösartige Erkrankungen, insbesondere wenn ein Schock vorliegt oder bevorsteht.

3. Darreichungsformen und Stärken

Doppelkammer-Einzeldosisbehältnis:

• 1 g Ceftazidim zur Injektion USP und 50 ml 5 % Dextrose zur Injektion USP

• 2 g Ceftazidim zur Injektion USP und 50 ml 5 % Dextrose zur Injektion USP

4. Kontraindikationen

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Ceftazidim oder die Cephalosporin-Klasse von Antibiotika, Penicilline oder andere Beta-Lactam-Antibiotika

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen in der Vergangenheit unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie, schwerwiegende Hautreaktionen) auf Ceftazidim-Produkte oder Antibiotika der Cephalosporin-Klasse, Penicilline oder andere antibakterielle Beta-Lactam-Medikamente aufgetreten sind. [see Warnings and Precautions (5.1)]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen auf Ceftazidim, Cephalosporine, Penicilline oder andere Arzneimittel

Über sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auf Ceftazidim wurde berichtet. Es sollte sorgfältig untersucht werden, ob der Patient in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine oder Penicilline hatte. Seien Sie vorsichtig, wenn dieses Produkt penicillinempfindlichen Patienten verabreicht werden soll, da eine Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Beta-Lactam-Antibiotika eindeutig dokumentiert ist und bei bis zu 10 % der Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte auftreten kann. Wenn eine allergische Reaktion auf Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion auftritt, brechen Sie das Arzneimittel ab.

5.2 Hämolytische Anämie

Bei Patienten, die Antibiotika der Cephalosporin-Klasse, einschließlich Ceftazidim, erhielten, wurde eine immunvermittelte hämolytische Anämie beobachtet. Während der Behandlung mit Antibiotika der Cephalosporin-Klasse wurden sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern schwere Fälle von hämolytischer Anämie, einschließlich Todesfällen, berichtet. Wenn ein Patient während der Einnahme von Ceftazidim eine Anämie entwickelt, sollte die Diagnose einer Cephalosporin-assoziierten Anämie in Betracht gezogen und die Anwendung von Ceftazidim abgesetzt werden, bis die Ätiologie geklärt ist.

5.3 Clostridioides difficile-assoziierte Diarrhoe

Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Ceftazidim-Produkten, berichtet und kann in seinem Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.

C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung antibakterieller Mittel an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die fortlaufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.

5.4 Neurologische Nebenwirkungen

Krampfanfälle, nichtkonvulsiver Status epilepticus (NCSE), Enzephalopathie, Koma, Asterixis, neuromuskuläre Erregbarkeit und Myoklonus wurden bei Patienten berichtet, die mit Ceftazidim, einschließlich Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion, behandelt wurden, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion. Passen Sie die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion an die Kreatinin-Clearance an [see Dosage and Administration (2.3)].

5.5 Überempfindlichkeit gegen dextrosehaltige Produkte

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, wurden bei der Verabreichung von dextrosehaltigen Produkten berichtet. Diese Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die hohe Dextrosekonzentrationen (dh 50 % Dextrose) erhielten. Die Reaktionen wurden auch berichtet, wenn aus Mais gewonnene Dextroselösungen an Patienten mit oder ohne Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Maisprodukte verabreicht wurden.

5.6 Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien

Die Verschreibung von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Wie bei anderen antimikrobiellen Mitteln kann die längere Anwendung von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion zu einem übermäßigen Wachstum unempfindlicher Mikroorganismen führen. Eine wiederholte Beurteilung des Zustands des Patienten ist unerlässlich. Sollte es während der Therapie zu einer Superinfektion kommen, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.

5.7 Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Prothrombin-Zeit

Viele Cephalosporine, einschließlich Ceftazidim, wurden mit einem Abfall der Prothrombinaktivität in Verbindung gebracht. Zu den gefährdeten Personen zählen Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion oder schlechtem Ernährungszustand sowie Patienten, die über einen längeren Zeitraum eine antimikrobielle Therapie erhalten. Bei Risikopatienten sollte die Prothrombinzeit überwacht und exogenes Vitamin K wie angegeben verabreicht werden.

Glukose im Urin

Die Verabreichung von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion kann zu einer falsch positiven Reaktion mit Glukose im Urin führen, wenn Glukosetests durchgeführt werden, die auf der Kupferreduktionsreaktion nach Benedict basieren und die Menge an reduzierenden Substanzen wie Glukose im Urin bestimmen. Es wird empfohlen, Glukosetests zu verwenden, die auf enzymatischen Glukoseoxidase-Reaktionen basieren.

5.8 Unbeabsichtigte intraarterielle Verabreichung

Nach versehentlicher intraarterieller Verabreichung von Ceftazidim kann es zu einer distalen Nekrose kommen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen von Ceftazidim werden unten und an anderer Stelle in der Packungsbeilage beschrieben:

Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.1)]
Hämolytische Anämie [see Warnings and Precautions (5.2)]
Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall [see Warnings and Precautions (5.3)]
Neurologische Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.4)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei weniger als oder gleich 2 % der Patienten in klinischen Studien berichtet:

• Lokale Reaktionen einschließlich Venenentzündung und Entzündung an der Injektionsstelle.

• Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Juckreiz, Hautausschlag, Fieber und Sofortreaktionen, die sich im Allgemeinen durch Hautausschlag und/oder Juckreiz äußern. Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme wurden auch bei antibakteriellen Cephalosporin-Arzneimitteln, einschließlich Ceftazidim, berichtet. Über Angioödeme und Anaphylaxie (Bronchospasmus und/oder Hypotonie) wurde berichtet.

• Gastrointestinale Reaktionen einschließlich Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen. Das Auftreten von Symptomen einer pseudomembranösen Kolitis kann während oder nach der Behandlung auftreten. [see Warnings and Precautions (5.3)]

• Zu den Nebenwirkungen des Zentralnervensystems gehörten Kopfschmerzen, Schwindel und Parästhesien. Bei mehreren Cephalosporinen, darunter Ceftazidim, wurde über Anfälle berichtet. Darüber hinaus wurde über Enzephalopathie, Koma, Asterixis, neuromuskuläre Erregbarkeit und Myoklonus bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion berichtet, die mit nicht angepassten Dosierungsschemata von Ceftazidim behandelt wurden [see Warnings and Precautions (5.4)]

• Es wurde über hämatologische Reaktionen, einschließlich Fälle von hämolytischer Anämie, berichtet. [see Warnings and Precautions (5.2)]

• Weitere Nebenwirkungen sind Candidiasis (einschließlich Mundsoor) und Vaginitis.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Ceftazidim nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit ohne weiteres abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

• Anaphylaxie, allergische Reaktionen, die in seltenen Fällen schwerwiegend waren (z. B. Herz-Lungen-Stillstand), Urtikaria.

• Nephropathie, die schwerwiegend sein kann (z. B. Nierenversagen).

• Hyperbilirubinämie, Gelbsucht.

• Schmerzen an der Injektionsstelle.

6.3 Nebenwirkungen der Cephalosporin-Klasse

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen, die bei mit Ceftazidim behandelten Patienten beobachtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests für Antibiotika der Cephalosporin-Klasse berichtet:

• Nebenwirkungen: Leberfunktionsstörung einschließlich Cholestase, aplastische Anämie, Blutung und Panzytopenie.

• Veränderte Labortests: Verlängerte Prothrombinzeit, falsch positiver Test für Glukose im Urin. [see Warnings and Precautions (5.7)]

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Aminoglykoside

Die Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden, wenn hohe Dosen von Aminoglykosiden zusammen mit Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion verabreicht werden sollen, da Aminoglykosid-Antibiotika ein erhöhtes Potenzial für Nephrotoxizität und Ototoxizität haben. Nephrotoxizität und Ototoxizität wurden bei alleiniger Gabe von Ceftazidim in klinischen Studien nicht beobachtet.

7.2 Chloramphenicol

Chloramphenicol hat sich als Antagonist gegenüber Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Ceftazidim, erwiesen in vitro Studien und Zeittötungskurven mit enterischen gramnegativen Bakterien. Aufgrund der Möglichkeit eines Antagonismus in vivoInsbesondere wenn eine bakterizide Wirkung erwünscht ist, sollte diese Arzneimittelkombination vermieden werden.

7.3 Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Die Verabreichung von Ceftazidim kann bei bestimmten Methoden zu einer falsch positiven Reaktion auf Glukose im Urin führen. Es wird empfohlen, Glukosetests zu verwenden, die auf enzymatischen Glukoseoxidase-Reaktionen basieren [see Warnings and Precautions (5.7)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Verfügbare Daten aus veröffentlichten prospektiven Kohortenstudien, Fallserien und Fallberichten über mehrere Jahrzehnte mit der Anwendung von Cephalosporinen, einschließlich Ceftazidim, bei schwangeren Frauen haben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus nachgewiesen. Ceftazidim passiert die Plazenta. Bei trächtigen Ratten und Kaninchen, denen Ceftazidim während der Organogenese durch subkutane oder intramuskuläre Injektion in etwa dem 5- bzw. 0,6-fachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) verabreicht wurde, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet. (siehe Daten).

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Daten

Menschliche Daten

Während die verfügbaren Studien das Fehlen eines Risikos nicht eindeutig belegen können, haben veröffentlichte Daten aus Fall-Kontroll-Studien und Fallberichten über mehrere Jahrzehnte keinen Zusammenhang mit der Anwendung von Cephalosporinen während der Schwangerschaft und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder anderen nachteiligen Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt. Verfügbare Studien weisen methodische Einschränkungen auf, darunter kleine Stichprobengrößen, retrospektive Datenerfassung und inkonsistente Vergleichsgruppen.

Tierdaten

Die veröffentlichte Literatur zeigt, dass Ceftazidim die Plazenta passiert. Bei trächtigen Mäusen oder Kaninchen, denen Ceftazidim während der Organogenese durch subkutane oder intramuskuläre Injektion in Dosen von 6,5 g/kg/Tag und 0,2 g/kg/Tag (ungefähr das 5- bzw. 0,6-fache der MRHD basierend auf der Körperoberfläche) verabreicht wurde, gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf die fetale Entwicklung Flächenvergleich). Die Nachkommen der behandelten Mäuse wuchsen bis zum Absetzen normal. Die subkutane Verabreichung von Ceftazidim an trächtige und säugende Mäuse während der Trächtigkeit und während der Laktation in einer Menge von 6500 mg/kg/Tag (ungefähr das Fünffache der MRHD) war bei den Nachkommen der ersten Generation nicht mit nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus oder einer Beeinträchtigung der Fortpflanzung verbunden.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Daten aus der veröffentlichten Literatur belegen, dass Ceftazidim in der Muttermilch vorhanden ist, eine Anreicherung bei einem gestillten Säugling jedoch nicht zu erwarten ist. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Ceftazidim auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion oder der Grunderkrankung der Mutter auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Männlich

Begrenzte Tierdaten deuten darauf hin, dass Ceftazidim die Beweglichkeit der Spermien beeinträchtigen kann [see Nonclinical Toxicology (13.1)]. Es liegen keine Berichte über Auswirkungen von Ceftazidim auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit vor.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion sind zur Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege, Haut- und Hautstrukturinfektionen, bakterieller Septikämie, Knochen- und Gelenkinfektionen, gynäkologischen Infektionen, intraabdominalen Infektionen und Infektionen des Zentralnervensystems bei pädiatrischen Patienten indiziert, für die eine geeignete Dosierung erforderlich ist mit dieser Formulierung erreicht werden kann [see Indications and Usage (1.1-1.7)] und Dosierung und Verabreichung (2.3)].

Aufgrund der Einschränkungen der verfügbaren Stärken und Verabreichungsanforderungen (d. h. die Verabreichung von Teildosen wird nicht empfohlen) von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion und um eine unbeabsichtigte Überdosierung zu vermeiden, wird die Anwendung nicht empfohlen, wenn eine Dosis von Ceftazidim zur Injektion und Eine Dextrose-Injektion, die nicht 1 Gramm oder 2 Gramm entspricht, ist erforderlich und eine alternative Formulierung von Ceftazidim sollte in Betracht gezogen werden [see Dosage and Administration (2)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 2.221 Probanden, die in 11 klinischen Studien Ceftazidim erhielten, waren 824 (37 %) 65 Jahre und älter, während 391 (18 %) 75 Jahre und älter waren. Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Anfälligkeit einiger älterer Personen für Arzneimittelwirkungen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen [see Dosage and Administration. (2.3)]

8.6 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Ceftazidim wird größtenteils über die Nieren ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen von Ceftazidim kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund der langsameren Ausscheidung über die Nieren größer sein. Daher ist eine Dosisanpassung von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion bei Patienten mit mittelschwerer (CrCl 30 bis 50 ml/min) und schwerer (CrCl 16 bis 29 ml/min) Nierenfunktionsstörung erforderlich [see Dosage and Administration (2.3) Warnings and Precautions (5.4) and Clinical Pharmacology (12.3)]

10. Überdosierung

Bei Patienten mit Nierenversagen kam es zu einer Überdosierung von Ceftazidim. Zu den Reaktionen gehörten Anfallsaktivität, Enzephalopathie, Asterixis, neuromuskuläre Erregbarkeit und Koma [see Warnings and Precautions (5.4)]. Patienten, die eine akute Überdosierung erhalten, sollten sorgfältig beobachtet und unterstützend behandelt werden. Bei Niereninsuffizienz kann die Entfernung von Ceftazidim aus dem Körper durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterstützt werden.

11. Beschreibung von Ceftazidim und Dextrose

Ceftazidim ist ein halbsynthetisches Breitband-Beta-Lactam-Antibiotikum zur parenteralen Verabreichung. Der chemische Name ist 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-2-Carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]Oct-2-en-3-yl]methyl]pyridiniumhydroxid, inneres Salz, 72-(Z)-[O-(1-carboxy-1-methylethyl)oxime], Pentahydrat. Es hat folgenden Aufbau:

Die Summenformel lautet C22H22N6Ö7S2•5H2O, was einem Molekulargewicht von 636,6 entspricht.

Ceftazidim zur Injektion USP ist eine sterile, trockene Pulvermischung aus Ceftazidim-Pentahydrat und Natriumcarbonat. Um die Auflösung zu erleichtern, wurde Natriumcarbonat in einer Konzentration von 118 mg/g Ceftazidim-Aktivität beigemischt. Der Gesamtnatriumgehalt der Mischung beträgt etwa 54 mg (2,3 mÄq)/g Ceftazidim-Aktivität.

Ceftazidim zur Injektion USP in steriler kristalliner Form wird im DUPLEX®-Behälter geliefert, entsprechend 1 g oder 2 g wasserfreiem Ceftazidim. Der pH-Wert frisch zubereiteter Lösungen liegt normalerweise zwischen 5 und 7,5.

Die Verdünnungskammer enthält 50 ml 5 % Dextrose-Injektion USP.

Die Farben der Lösungen von Ceftazidim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP reichen von hellgelb bis bernsteinfarben. Die Lösung ist nur zur intravenösen (IV) Anwendung bestimmt. Der pH-Wert von Lösungen liegt zwischen 5 und 7,5. Dextrose-Injektion USP ist steril, pyrogenfrei und enthält keine bakteriostatischen oder antimikrobiellen Wirkstoffe.

Hydrous Dextrose USP hat die folgende Strukturformel:

Die Summenformel lautet C6H12Ö6•H2O, was einem Molekulargewicht von 198,17 entspricht.

Nach Entfernen des abziehbaren Folienstreifens, Aktivieren der Versiegelungen und gründlichem Mischen ist das rekonstituierte Arzneimittel zur einmaligen intravenösen Anwendung bestimmt. Nach der Rekonstitution beträgt die Osmolalität der rekonstituierten Lösung von Ceftazidim zur Injektion USP und Dextrose-Injektion USP etwa 340 mOsmol/kg für die 1-g-Dosis und etwa 400 mOsmol/kg für die 2-g-Dosis.

Der DUPLEX®-Zweikammerbehälter besteht aus einem speziell formulierten Material. Die Produktkontaktschicht (Verdünnungsmittel und Medikament) ist eine Mischung aus thermoplastischem Gummi und einem Polypropylen-Ethylen-Copolymer, das keine Weichmacher enthält. Die Sicherheit des Behältersystems wird durch biologische Bewertungsverfahren des USP unterstützt.

12. Ceftazidim und Dextrose – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Ceftazidim ist ein antibakterielles Medikament. [see Clinical Pharmacology (12.4)]

12.2 Pharmakodynamik

Ähnlich wie bei anderen antimikrobiellen Beta-Lactam-Wirkstoffen wurde in Tiermodellen für Infektionen gezeigt, dass die Zeit, in der die ungebundene Plasmakonzentration von Ceftazidim die MHK der infizierenden Organismen übersteigt, am besten mit der Wirksamkeit korreliert. Allerdings wurde der pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhang von Ceftazidim bei Patienten nicht untersucht.

12.3 Pharmakokinetik

Nach intravenöser Verabreichung von 500 mg und 1 g Ceftazidim über 5 Minuten an normale erwachsene männliche Freiwillige wurden mittlere maximale Serumkonzentrationen von 45 bzw. 90 µg/ml erreicht. Nach intravenöser Infusion von 500 mg, 1 g und 2 g Ceftazidim über 20 bis 30 Minuten an normale erwachsene männliche Freiwillige wurden mittlere maximale Serumkonzentrationen von 42, 69 bzw. 170 µg/ml erreicht. Die durchschnittlichen Serumkonzentrationen nach intravenöser Infusion von Dosen von 500 mg, 1 g und 2 g an diese Freiwilligen über einen Zeitraum von 8 Stunden sind in Tabelle 3 angegeben.

Tabelle 3: Durchschnittliche Serumkonzentrationen von Ceftazidim

Ceftazidim IV-Dosis	Serumkonzentrationen (µg/ml)
Ceftazidim IV-Dosis	0,5 Std	1 Std	2 Std	4 Std	8 Std
500 mg	42	25	12	6	2
1 g	60	39	23	11	3
2 g	129	75	42	13	5

Die Absorption und Elimination von Ceftazidim waren direkt proportional zur Höhe der Dosis. Die Halbwertszeit nach intravenöser Verabreichung betrug etwa 1,9 Stunden. Es gab keine Hinweise auf eine Akkumulation von Ceftazidim im Serum bei Personen mit normaler Nierenfunktion nach mehreren intravenösen Dosen von 1 und 2 g alle 8 Stunden über 10 Tage.

Verteilung

Weniger als 10 % von Ceftazidim waren proteingebunden. Der Grad der Proteinbindung war unabhängig von der Konzentration. Therapeutische Konzentrationen von Ceftazidim werden in den folgenden Körpergeweben und -flüssigkeiten erreicht, die in Tabelle 4 aufgeführt sind.

Tabelle 4: Ceftazidim-Konzentrationen in Körpergeweben und -flüssigkeiten

Gewebe oder Flüssigkeit	Dosis/Weg	Anzahl der Patienten	Zeitpunkt der Nachdosierung der Probe	Durchschnittlicher Gewebe- oder Flüssigkeitsspiegel (mcg/ml oder mcg/g)
Urin	2 g i.v	6	0–2 Std	12.000,0
Galle	2 g i.v	3	90 Min	36.4
Gelenkschmiere	2 g i.v	13	2 Std	25.6
Peritoneale Flüssigkeit	2 g i.v	8	2 Std	48,6
Sputum	1 g i.v	8	1 Std	9.0
Liquor cerebrospinalis	2 g alle 8 Stunden i.v	5	120 Min	9.8
(entzündete Hirnhäute)	2 g alle 8 Stunden i.v	6	180 Min	9.4
Wässriger Humor	2 g i.v	13	1–3 Std	11.0
Blasenflüssigkeit	1 g i.v	7	2–3 Std	19.7
Lymphflüssigkeit	1 g i.v	7	2–3 Std	23.4
Knochen	2 g i.v	8	0,67 Std	31.1
Herzmuskel	2 g i.v	35	30–280 Min	12.7
Haut	2 g i.v	22	30–180 Min	6.6
Skelettmuskulatur	2 g i.v	35	30–280 Min	9.4
Myometrium	2 g i.v	31	1–2 Std	18.7

Stoffwechsel

Ausscheidung

Nach intravenöser Verabreichung von Einzeldosen von 500 mg oder 1 g erschienen in den ersten 2 Stunden etwa 50 % der Dosis im Urin. Weitere 20 % wurden zwischen 2 und 4 Stunden nach der Dosierung ausgeschieden, und etwa weitere 12 % der Dosis erschienen zwischen 4 und 8 Stunden später im Urin. Die Ausscheidung von Ceftazidim über die Nieren führte zu hohen therapeutischen Konzentrationen im Urin (Tabelle 4).

Die mittlere renale Clearance von Ceftazidim betrug etwa 100 ml/min. Die berechnete Plasma-Clearance von etwa 115 ml/min deutete auf eine nahezu vollständige Elimination von Ceftazidim über die Nieren hin. Die Verabreichung von Probenecid vor der Dosierung hatte keinen Einfluss auf die Eliminationskinetik von Ceftazidim. Dies deutet darauf hin, dass Ceftazidim durch glomeruläre Filtration eliminiert wird und nicht aktiv durch renale tubuläre Mechanismen sezerniert wird.

Spezifische Populationen

Leberfunktionsstörung

Das Vorliegen einer Leberfunktionsstörung hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ceftazidim bei Personen, denen 5 Tage lang alle 8 Stunden 2 g intravenös verabreicht wurden. Daher ist eine Dosisanpassung gegenüber der normalen empfohlenen Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht erforderlich, sofern die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist.

Nierenfunktionsstörung

Da Ceftazidim fast ausschließlich über die Nieren ausgeschieden wird, ist seine Serumhalbwertszeit bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion deutlich verlängert. Daher werden Dosisanpassungen bei solchen Patienten empfohlen. [see Dosage and Administration (2.3)]

12.4 Mikrobiologie

Wirkmechanismus

Ceftazidim ist ein bakterizides Mittel, das durch Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese wirkt. Ceftazidim ist in Gegenwart einiger Beta-Lactamasen, sowohl Penicillinasen als auch Cephalosporinasen, von gramnegativen und grampositiven Bakterien wirksam.

Widerstandsmechanismus

Die Resistenz gegen Ceftazidim beruht hauptsächlich auf der Hydrolyse durch Beta-Lactamase, der Veränderung von Penicillin-bindenden Proteinen (PBPs) und einer verringerten Permeabilität.

Wechselwirkung mit anderen antimikrobiellen Mitteln

In einem (n in vitro In einer Studie wurden antagonistische Wirkungen bei der Kombination von Chloramphenicol und Ceftazidim beobachtet.

Es wurde gezeigt, dass Ceftazidim gegen die meisten Isolate der folgenden Bakterien wirksam ist in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im Abschnitt INDIKATIONEN UND ANWENDUNG (1) beschrieben:

Gramnegative Bakterien

Citrobacter Spezies
Enterobacter Spezies
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella Spezies
Meningokokken
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia Spezies

Grampositive Bakterien

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae

Anaerobe Bakterien

Bakteroides Art (Hinweis: Viele Isolate von Bakteroides Arten sind resistent)

Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Mikroorganismen weisen eine auf in vitro minimale Hemmkonzentration (MHK) kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Ceftazidim. Die Wirksamkeit von Ceftazidim bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Mikroorganismen wurde jedoch nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.

Gramnegative Bakterien

Acinetobacter Spezies
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Providencia Arten (einschließlich Providencia rettgeri)
Salmonellen Spezies
Shigella Spezies
Haemophilus parainfluenzae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Yersinia enterocolitica

Grampositive Bakterien

Staphylococcus epidermidis

Anaerobe Bakterien

Clostridium Arten (ohne Clostridium difficile)
Peptostreptokokken Spezies

Anfälligkeitstests

Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten.

Mutagenese

Ein Maus-Mikrokerntest und ein Ames-Test waren beide negativ hinsichtlich mutagener Wirkungen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Erwachsenen männlichen Ratten, denen Ceftazidim an 11 aufeinanderfolgenden Tagen durch intraperitoneale Injektion in einer Menge von 50 oder 250 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 8- bis 40-fache der MRHD basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), führte dies zu einer ähnlichen Verringerung der Spermienmotilität von > 80 % im Vergleich zu Kontrollen.

15. Referenzen

Cockcroft DW, Gault MH. Vorhersage der Kreatinin-Clearance aus Serumkreatinin. Nephron. 1976;16:31-41.

16. Wie werden Ceftazidim und Dextrose verabreicht?

Ceftazidim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP im DUPLEX®-Behälter ist ein flexibler Doppelkammerbehälter, der in zwei Konzentrationen erhältlich ist. Die Verdünnungskammer enthält etwa 50 ml 5 %ige Dextrose-Injektion. Nach der Rekonstitution entsprechen die Konzentrationen 1 g bzw. 2 g wasserfreiem Ceftazidim.

Ceftazidim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP werden steril und pyrogenfrei im DUPLEX®-Behälter mit 24 Einheiten pro Karton geliefert.

NDC	REF	Dosis	Volumen
0264-3143-11	3143-11	1 g	50 ml
0264-3145-11	3145-11	2 g	50 ml

Lagern Sie die nicht aktivierte Einheit bei 20–25 °C (68–77 °F). Ausflüge sind bei 15–30 °C (59–86 °F) zulässig. [See USP Controlled Room Temperature.] Vor Licht schützen. Das Einfrieren von Ceftazidim-Injektionslösungen (USP) und Dextrose-Injektionslösungen (USP) wird nicht empfohlen.

Nicht aus Naturkautschuklatex, PVC oder DEHP hergestellt.

Wie bei anderen Cephalosporinen neigen Ceftazidim zur Injektion USP und Dextrose-Injektionspulver USP sowie Lösungen je nach Lagerungsbedingungen dazu, dunkler zu werden; Innerhalb der angegebenen Empfehlungen wird die Wirksamkeit des Produkts jedoch nicht beeinträchtigt.

Nur verwenden, wenn die vorbereitete Lösung klar und frei von Partikeln ist.

17. Informationen zur Patientenberatung

Allergische Reaktionen

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass allergische Reaktionen, einschließlich schwerwiegender allergischer Reaktionen, auftreten können und dass schwerwiegende Reaktionen eine sofortige Behandlung und das Absetzen von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion erfordern. Patienten sollten ihrem Arzt alle früheren allergischen Reaktionen auf Ceftazidim, Cephalosporine, Penicilline oder andere ähnliche antibakterielle Mittel melden.

Neurologische Nebenwirkungen

Informieren Sie Patienten über Reaktionen des Zentralnervensystems, einschließlich neurologischer Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt über alle neurologischen Anzeichen und Symptome zu informieren, einschließlich Enzephalopathie (Bewusstseinsstörungen einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Stupor und Koma), Myoklonien und Krampfanfällen, damit dieser umgehend behandelt, die Dosierung angepasst oder die Einnahme von Ceftazidim abgesetzt werden kann Injektion und Dextrose-Injektion.

Durchfall

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Durchfall ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem ist, das in der Regel endet, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit antibakteriellen Mitteln wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln, selbst noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des antibakteriellen Mittels. In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.

Antibakterielle Resistenz

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und nicht mit Ceftazidim zur Injektion und Dextrose-Injektion oder anderen antibakteriellen Mitteln behandelt werden können Medikamente in der Zukunft.

Nur Rx

DUPLEX ist eine eingetragene Marke von B. Braun Medical Inc.
ATCC ist eine eingetragene Marke der American Type Culture Collection

B. Braun Medical Inc.

Bethlehem, PA 18018-3524 USA
1-800-227-2862

Hergestellt in den USA.
API aus den USA und Brasilien.

Y36-003-028 LD-101-7

HAUPTANZEIGEFELD – 1-g-Behälteretikett

Ceftazidim zur Injektion USP
und Dextrose-Injektion USP

1 g*

REF 3143-11
NDC 0264-3143-11

DUPLEX® CONTAINER

50 ml

Erst verwenden, nachdem der Inhalt beider Kammern gemischt wurde.

Zur intravenösen Anwendung. Nur hyperosmotische Einzeldosis, steril/pyrogenfrei

* Enthält steriles Ceftazidim-Pentahydrat USP entsprechend 1 g Ceftazidim
und Natriumcarbonat zur Erleichterung der Auflösung.

Wiederherstellung: Halten Sie den Behälter mit der eingestellten Öffnung nach unten und klappen Sie ihn zusammen
Verdünnungskammer direkt unterhalb des Lösungsmeniskus. Um die Versiegelung zu aktivieren, drücken Sie das gefaltete Verdünnungsmittel zusammen
Kammer, bis sich die Dichtung zwischen Verdünnungsmittel und Arzneimittelkammer öffnet und Verdünnungsmittel in das Arzneimittel freigesetzt wird
Kammer. Rühren Sie die rekonstituierte Lösung, bis sich das Arzneimittelpulver vollständig aufgelöst hat.
Falten Sie den Behälter ein zweites Mal und drücken Sie ihn zusammen, bis die Medikamentenkammer dicht ist und fest wird
Port öffnet sich.

Die Medikamentenkammer enthält 118 mg Natriumcarbonat. Der Natriumgehalt beträgt ca
54 mg (2,3 mÄq). Nach der Rekonstitution enthält jede 50-ml-Einzeldosiseinheit: Ceftazidim
zur Injektion (entspricht 1 g Ceftazidim) mit etwa 2,83 g (5 % w/v) wasserhaltig
Dextrose USP in Wasser für Injektionszwecke USP. Ungefähre Osmolalität: 340 mOsmol/kg

Vor der Rekonstitution: Bei 20–25 °C (68–77 °F) lagern. Ausflüge bei 15-30°C erlaubt
(59-86°F) [See USP Controlled Room Temperature.] Nur verwenden, wenn Behälter und Dichtungen vorhanden sind
intakt. Ziehen Sie den Folienstreifen erst ab, wenn er gebrauchsfertig ist. Nach dem Entfernen des Folienstreifens muss das Produkt entfernt werden
Innerhalb von 7 Tagen verwendet werden, jedoch nicht über das angegebene Verfallsdatum hinaus. Danach vor Licht schützen
Entfernung des Folienstreifens. Farbveränderungen haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit.

Nach der Rekonstitution: Nur verwenden, wenn die vorbereitete Lösung klar und frei von Partikeln ist
Gegenstand. Bei Lagerung bei Raumtemperatur innerhalb von 12 Stunden oder bei Lagerung innerhalb von 3 Tagen verbrauchen
unter Kühlung. Nicht in Reihenschaltung verwenden. Fügen Sie keine Zusatzstoffe hinzu
diesen Behälter. Überprüfen Sie vor der Verabreichung den Behälter auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie ihn zusammendrücken
fest. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, Behälter und Lösung entsorgen, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann. Tun
nicht einfrieren. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile. Nicht aus Naturkautschuklatex, PVC oder DEHP hergestellt.

Nur Rx

Y37-002-576
LD-102-5

B. Braun Medical Inc.

Bethlehem, PA 18018-3524

Hergestellt in den USA. API aus den USA und Brasilien.

EXP
VIEL

HAUPTANZEIGEFELD – 2-g-Behälteretikett

Ceftazidim zur Injektion USP
und Dextrose-Injektion USP

2 g*

REF 3145-11
NDC 0264-3145-11

DUPLEX® CONTAINER

50 ml

Erst verwenden, nachdem der Inhalt beider Kammern gemischt wurde.

Zur intravenösen Anwendung. Nur hyperosmotische Einzeldosis, steril/pyrogenfrei

* Enthält steriles Ceftazidim-Pentahydrat USP entsprechend 2 g Ceftazidim
und Natriumcarbonat zur Erleichterung der Auflösung.

Die Medikamentenkammer enthält 236 mg Natriumcarbonat. Der Natriumgehalt beträgt ca
108 mg (4,7 mÄq). Nach der Rekonstitution enthält jede 50-ml-Einzeldosiseinheit: Ceftazidim
zur Injektion (entspricht 2 g Ceftazidim) mit etwa 2,83 g (5 % w/v) wasserhaltig
Dextrose USP in Wasser für Injektionszwecke USP. Ungefähre Osmolalität: 400 mOsmol/kg

Vor der Rekonstitution: Bei 20–25 °C (68–77 °F) lagern. Ausflüge bei 15-30°C erlaubt
(59-86°F) [See USP Controlled Room Temperature.] Nur verwenden, wenn Behälter und Dichtungen vorhanden sind
intakt. Ziehen Sie den Folienstreifen erst ab, wenn er gebrauchsfertig ist. Nach dem Entfernen des Folienstreifens muss das Produkt entfernt werden
Innerhalb von 7 Tagen verwendet werden, jedoch nicht über das angegebene Verfallsdatum hinaus. Vor Licht schützen
nach Entfernung des Folienstreifens. Farbveränderungen haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit.

Nur Rx

Y37-002-577
LD-103-5

B. Braun Medical Inc.

Bethlehem, PA 18018-3524

Hergestellt in den USA. API aus den USA und Brasilien.

EXP
VIEL

Anzeigetafel – Absperrung der Medikamentenkammer

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Drogenkammer

Entsorgen Sie das Gerät, wenn der Folienstreifen beschädigt ist. Folienstreifen erst abziehen, wenn
bereit zum Benutzen. Überprüfen Sie das Arzneimittel vor der Rekonstitution visuell.

Vollständige Anweisungen zur Rekonstitution finden Sie in der Packungsbeilage
und Verwaltung.

LD-336-1 X27-001-485

CEFTAZIDIM UND DEXTROSE

Ceftazidim-Injektion, Lösung

Produktinformation
Produktart	Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament	Artikelcode (Quelle)	NDC:0264-3143
Verwaltungsweg	INTRAVENÖS

Name der Zutat	Basis der Stärke	Stärke
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
CEFTAZIDIM (UNII: 9M416Z9QNR) (CEFTAZIDIM WASSERFREI – UNII:DZR1ENT301)	CEFTAZIDIM WASSERFREI	1 g in 50 ml

Name der Zutat	Stärke
Inaktive Zutaten
TRAUBENZUCKER (UNII: IY9XDZ35W2)	2,83 g in 50 ml
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)

#	Produktcode	Paketbeschreibung	Startdatum des Marketings
Verpackung
1	NDC:0264-3143-11	24 in 1 Hülle	13.06.2011
1		50 ml in 1 BEHÄLTER; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Kategorie „Marketing“.	Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat	Startdatum des Marketings	Enddatum des Marketings
Marketing-Information
NDA	NDA050823	13.06.2011

CEFTAZIDIM UND DEXTROSE

Ceftazidim-Injektion, Lösung

Produktinformation
Produktart	Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament	Artikelcode (Quelle)	NDC:0264-3145
Verwaltungsweg	INTRAVENÖS

Name der Zutat	Basis der Stärke	Stärke
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
CEFTAZIDIM (UNII: 9M416Z9QNR) (CEFTAZIDIM WASSERFREI – UNII:DZR1ENT301)	CEFTAZIDIM WASSERFREI	2 g in 50 ml

Name der Zutat	Stärke
Inaktive Zutaten
TRAUBENZUCKER (UNII: IY9XDZ35W2)	2,83 g in 50 ml
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)

#	Produktcode	Paketbeschreibung	Startdatum des Marketings
Verpackung
1	NDC:0264-3145-11	24 in 1 Hülle	13.06.2011
1		50 ml in 1 BEHÄLTER; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Kategorie „Marketing“.	Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat	Startdatum des Marketings	Enddatum des Marketings
Marketing-Information
NDA	NDA050823	13.06.2011

Etikettierer – B. Braun Medical Inc. (002397347)

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