Chinidin-Retardtabletten

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  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Indikationen und Verwendung
  • Kontraindikationen
  • Warnungen
  • Vorsichtsmaßnahmen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Informationen zur Patientenberatung
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Überdosierung
  • Dosierung und Anwendung
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung

Mortalität

In vielen Studien zur antiarrhythmischen Therapie bei nicht lebensbedrohlichen Arrhythmien hat die aktive antiarrhythmische Therapie zu einer erhöhten Mortalität geführt; Das Risiko einer aktiven Therapie ist bei Patienten mit strukturellen Herzerkrankungen wahrscheinlich am größten.

Im Fall von Chinidin zur Vorbeugung oder Verzögerung des Wiederauftretens von Vorhofflattern/-flimmern stammen die besten verfügbaren Daten aus einer Metaanalyse, die oben unter „KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Wirkungen“ beschrieben ist. Bei den in den dort analysierten Studien untersuchten Patienten war die mit der Anwendung von Chinidin verbundene Mortalität mehr als dreimal so hoch wie die mit der Verwendung von Placebo verbundene Mortalität.

Eine weitere Metaanalyse, die ebenfalls unter „KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Wirkungen“ beschrieben wird, zeigte, dass bei Patienten mit verschiedenen nicht lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien die mit der Verwendung von Chinidin verbundene Mortalität durchweg höher war als die mit der Verwendung einer dieser Varianten verbundene alternativer Antiarrhythmika.

Beschreibung der Chinidin-Retardtabletten

Chinidin ist ein Antimalaria-Schizontizid und ein Antiarrhythmikum mit Wirkung der Klasse Ia; Es ist das D-Isomer von Chinin und sein Molekulargewicht beträgt 324,43. Chinidinsulfat ist das Sulfatsalz von Chinidin; sein chemischer Name ist Cinchonan-9-ol, 6′-methoxy-, ( 9S)-, Sulfat (2:1) (Salz)-Dihydrat; sein Molekulargewicht beträgt 782,94, wovon 82,9 % Chinidinbase sind; und es hat die folgende Strukturformel:

(C 20H24N2Ö2)2•H2ALSO4•2H2O MW 782,94

Jede Chinidinsulfat-Retardtablette enthält 300 mg Chinidinsulfat (249 mg Chinidinbase) in einer Formulierung für eine verlängerte Freisetzung; Die inaktiven Inhaltsstoffe sind: Fumarsäure, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Polydextrose, Polyethylenglycol, Povidon, Triacetin und Titandioxid.

Diese Tabletten entsprechen USP Arzneimittelfreisetzungstest 1.

Chinidin-Retardtabletten – Klinische Pharmakologie

Pharmakokinetik

Die absolute Bioverfügbarkeit von Chinidin aus Chinidinsulfat beträgt etwa 70 %, variiert jedoch stark (45–100 %) zwischen den Patienten. Die unvollständige Bioverfügbarkeit ist das Ergebnis des First-Pass-Metabolismus in der Leber. Maximale Serumspiegel treten im Allgemeinen etwa 6 Stunden nach der Dosierung auf. Obwohl der Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Absorption von Chinidinsulfat nicht untersucht wurde, ist bekannt, dass sich die Spitzenwerte von Chinidin im Serum, die aus Chinidinsulfat mit sofortiger Freisetzung erzielt werden, um fast eine Stunde verzögern (ohne Veränderung der Gesamtabsorption), wenn diese Produkte zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden. Der Verteilungsvolumen Chinidin beträgt bei gesunden jungen Erwachsenen 2 bis 3 l/kg, kann jedoch bei Patienten mit Herzinsuffizienz auf bis zu 0,5 l/kg reduziert oder bei Patienten mit Leberzirrhose auf 3 bis 5 l/kg erhöht werden . Bei Konzentrationen von 2 bis 5 mg/l (6,5 bis 16,2 μmol/l) ist der an Plasmaproteine ​​(hauptsächlich an α) gebundene Anteil von Chinidin gebunden1-saures Glykoprotein und zu Albumin) beträgt bei Erwachsenen und älteren pädiatrischen Patienten 80 bis 88 %, bei schwangeren Frauen ist er jedoch niedriger und bei Säuglingen und Neugeborenen kann er nur 50 bis 70 % betragen. Weil α1-Während die sauren Glykoproteinspiegel als Reaktion auf Stress erhöht sind, können die Serumspiegel des Gesamtchinidins in Situationen wie einem akuten Myokardinfarkt stark erhöht sein, auch wenn der Serumgehalt des ungebundenen (aktiven) Arzneimittels normal bleiben kann. Auch bei chronischer Niereninsuffizienz ist die Proteinbindung erhöht, bei der Gabe von Heparin zur Hämodialyse sinkt die Bindung jedoch abrupt in Richtung des Normalwerts oder darunter.

Chinidin Spielraum Typischerweise beträgt die Geschwindigkeit bei Erwachsenen 3 bis 5 ml/min/kg, bei pädiatrischen Patienten kann die Clearance jedoch doppelt oder dreimal so schnell erfolgen. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 6 bis 8 Stunden bei Erwachsenen und 3 bis 4 Stunden bei pädiatrischen Patienten. Die Chinidin-Clearance wird durch eine Leberzirrhose nicht beeinflusst, sodass das erhöhte Verteilungsvolumen bei einer Leberzirrhose zu einer proportionalen Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit führt.

Der größte Teil von Chinidin wird über die Wirkung von Cytochrom P in der Leber ausgeschieden 450IIIA4; Es gibt verschiedene hydroxylierte Metaboliten, von denen einige eine antiarrhythmische Wirkung haben.

Der wichtigste Metabolit von Chinidin ist 3-Hydroxychinidin (3HQ), dessen Serumspiegel bei Patienten, die herkömmliche Dosen Chinidinsulfat erhalten, denen von Chinidin nahekommen können. Das Verteilungsvolumen von 3HQ scheint größer zu sein als das von Chinidin und die Eliminationshalbwertszeit von 3HQ beträgt etwa 12 Stunden.

Gemessen durch antiarrhythmische Wirkung bei Tieren, durch QT C Verlängerung bei menschlichen Freiwilligen oder durch verschiedene in vitro 3HQ hat nach Methoden mindestens die Hälfte der antiarrhythmischen Aktivität der Ausgangsverbindung und kann daher für einen erheblichen Teil der Wirkung von Chinidinsulfat bei chronischer Anwendung verantwortlich sein.

Wenn der pH-Wert des Urins unter 7 liegt, erscheinen etwa 20 % des verabreichten Chinidins unverändert im Urin, dieser Anteil sinkt jedoch auf nur 5 %, wenn der Urin alkalischer ist. Die renale Clearance umfasst sowohl glomeruläre Filtration als auch aktive tubuläre Sekretion, moderiert durch (pH-abhängige) tubuläre Reabsorption. Die Netto-Nierenclearance beträgt bei gesunden Erwachsenen etwa 1 ml/min/kg.

Unter Berücksichtigung der Nierenfunktion ist die Chinidin-Clearance offenbar unabhängig vom Alter des Patienten.

UntersuchungenDer Chinidin-Spiegel im Serum ist allgemein verfügbar, die Ergebnisse moderner Tests stimmen jedoch möglicherweise nicht mit den Ergebnissen überein, die in der älteren medizinischen Literatur zitiert werden. Die in dieser Packungsbeilage genannten Chinidin-Serumspiegel stammen aus spezifischen Tests, die entweder Benzolextraktion oder (vorzugsweise) Umkehrphasen-Hochdruckflüssigkeitschromatographie verwenden. Bei übereinstimmenden Proben hätten ältere Tests unvorhersehbar Ergebnisse liefern können, die um das Zwei- oder Dreifache höher waren. Ein typischer „therapeutischer“ Konzentrationsbereich liegt bei 2 bis 6 mg/L (6,2 bis 18,5 μmol/L).

Wirkmechanismen

Bei Patienten mit Malaria wirkt Chinidin hauptsächlich als intraerythrozytäres Schizontizid mit geringer Wirkung auf Sporozyten oder präerythrozytäre Parasiten. Chinidin ist gametozid gegen Plasmodium vivax Und P.malariaeaber nicht P. falciparum.

Im Herzmuskel und in den Purkinje-Fasern unterdrückt Chinidin den schnellen nach innen depolarisierenden Natriumstrom, wodurch die Phase-0-Depolarisation verlangsamt und die Amplitude des Aktionspotentials verringert wird, ohne das Ruhepotential zu beeinflussen. In normalen Purkinje-Fasern verringert es die Steigung der Phase-4-Depolarisation und verschiebt die Schwellenspannung nach oben in Richtung Null. Das Ergebnis ist eine verlangsamte Erregungsleitung und eine verminderte Automatik in allen Teilen des Herzens, mit einer Verlängerung der effektiven Refraktärzeit im Verhältnis zur Dauer des Aktionspotentials in den Vorhöfen, Ventrikeln und Purkinje-Geweben. Chinidin erhöht auch die Fibrillationsschwelle der Vorhöfe und Ventrikel und erhöht die ventrikuläre Spannung deauch die Flimmerschwelle. Die Wirkungen von Chinidin fallen in der Vaughan-Williams-Klassifikation in die Klasse Ia.

Durch die Verlangsamung der Erregungsleitung und die Verlängerung der effektiven Refraktärzeit kann Chinidin wiederkehrende Arrhythmien und Arrhythmien aufgrund erhöhter Automatizität, einschließlich Vorhofflattern, Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, unterbrechen oder verhindern.

Bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom kann Chinidin eine ausgeprägte Sinusknotendepression und Bradykardie verursachen. Bei den meisten Patienten geht die Anwendung von Chinidin jedoch mit einem Anstieg der Sinusfrequenz einher.

Chinidin verlängert dosisabhängig das QT-Intervall. Dies kann zu einer erhöhten ventrikulären Automatik und polymorphen ventrikulären Tachykardien führen Torsades de Pointes (sehen WARNHINWEISE).

Darüber hinaus hat Chinidin eine anticholinerge Aktivität, eine negativ inotrope Aktivität und wirkt peripher als α-adrenerger Antagonist (d. h. als Vasodilatator).

Klinische Auswirkungen

Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus nach Umstellung von Vorhofflimmern

In sechs klinischen Studien (veröffentlicht zwischen 1970 und 1984) mit insgesamt 808 Patienten wurde Chinidin (418 Patienten) mit Nichtbehandlung (258 Patienten) oder Placebo (132 Patienten) zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus nach Kardioversion bei chronischem Vorhofflimmern verglichen. Chinidin war durchweg wirksamer bei der Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus, eine Metaanalyse ergab jedoch, dass die Sterblichkeit bei den Chinidin-exponierten Patienten (2,9 %) deutlich höher war als die Sterblichkeit bei den Patienten, die nicht mit dem Wirkstoff behandelt worden waren (0,8 %). Die Unterdrückung von Vorhofflimmern mit Chinidin hat theoretisch Vorteile für den Patienten (z. B. verbesserte Belastungstoleranz, weniger Krankenhausaufenthalte wegen Kardioversion, keine arrhythmiebedingten Herzklopfen, Atemnot und Brustschmerzen, weniger Inzidenz systemischer Embolien und/oder Schlaganfälle), aber diese Vorteile sind nicht gegeben wurden in klinischen Studien nie nachgewiesen. Einige dieser Vorteile (z. B. Verringerung der Schlaganfallinzidenz) können möglicherweise durch andere Maßnahmen (Antikoagulation) erreicht werden.

Durch die Verlangsamung der Rate des Vorhofflatterns/-flimmerns kann Chinidin den Grad der atrioventrikulären Blockade verringern und zu einem manchmal deutlichen Anstieg der Geschwindigkeit führen, mit der supraventrikuläre Impulse erfolgreich vom atrioventrikulären Knoten weitergeleitet werden, was zu einem paradoxen Anstieg der ventrikulären Frequenz führt ( sehen WARNHINWEISE).

Nicht lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien

In Studien an Patienten mit verschiedenen ventrikulären Arrhythmien (hauptsächlich häufige ventrikuläre Extrasystolen und nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie) wurde Chinidin (insgesamt N = 502) mit Flecainid (N = 141), Mexiletin (N = 246) und Propafenon verglichen (N = 53) und Tocainid (N = 67). In jeder dieser Studien war die Mortalität in der Chinidin-Gruppe zahlenmäßig höher als die Mortalität in der Vergleichsgruppe. Als die Studien in einer Metaanalyse zusammengefasst wurden, war Chinidin mit einem statistisch signifikanten dreifachen relativen Sterberisiko verbunden.

Bei therapeutischen Dosen ist die einzige konsistente Wirkung von Chinidin auf das Oberflächen-Elektrokardiogramm eine Verlängerung des QT-Intervalls. Diese Verlängerung kann als Anhaltspunkt für die Sicherheit überwacht werden und kann eine bessere Orientierung bieten als die Serum-Arzneimittelspiegel (siehe WARNHINWEISE).

Indikationen und Verwendung für Chinidin-Retardtabletten

Umwandlung von Vorhofflimmern/-flattern

Bei Patienten mit symptomatischem Vorhofflimmern/-flattern, deren Symptome durch Maßnahmen, die die Geschwindigkeit der ventrikulären Reaktion verringern, nicht ausreichend kontrolliert werden können, ist Chinidinsulfat als Mittel zur Wiederherstellung des normalen Sinusrhythmus indiziert. Wenn diese Anwendung von Chinidinsulfat den Sinusrhythmus nicht innerhalb einer angemessenen Zeit wiederherstellt (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG), dann sollte Chinidinsulfat abgesetzt werden.

Reduzierung der Rückfallhäufigkeit in Vorhofflimmern/-flattern

Bei einigen Patienten mit hohem Risiko für symptomatisches Vorhofflimmern/-flattern ist eine chronische Therapie mit Chinidinsulfat indiziert; Im Allgemeinen handelt es sich um Patienten, bei denen frühere Episoden von Vorhofflimmern/-flattern aufgetreten sind, die so häufig auftraten und schlecht vertragen wurden, dass sie nach Einschätzung des Arztes und des Patienten die Risiken einer prophylaktischen Therapie mit Chinidinsulfat überwogen. Dabei ist insbesondere auf das erhöhte Sterberisiko zu achten. Chinidinsulfat sollte nur angewendet werden, wenn sich alternative Maßnahmen (z. B. die Verwendung anderer Medikamente zur Kontrolle der ventrikulären Frequenz) als unzureichend erwiesen haben.

Bei Patienten mit einer Vorgeschichte häufiger symptomatischer Episoden von Vorhofflimmern/-flattern sollte das Ziel der Therapie darin bestehen, die durchschnittliche Zeit zwischen den Episoden zu verlängern. Bei den meisten Patienten kommt es zu Tachyarrhythmien wird wiederkehren während der Therapie, und ein einmaliges Wiederauftreten sollte nicht als Therapieversagen interpretiert werden.

Unterdrückung ventrikulärer Arrhythmien

Chinidinsulfat ist auch zur Unterdrückung wiederkehrender dokumentierter ventrikulärer Arrhythmien, wie z. B. anhaltender ventrikulärer Tachykardie, angezeigt, die nach Einschätzung des Arztes lebensbedrohlich sind. Aufgrund der proarrhythmischen Wirkung von Chinidin wird seine Anwendung bei ventrikulären Arrhythmien geringerer Schwere im Allgemeinen nicht empfohlen und die Behandlung von Patienten mit asymptomatischen ventrikulären vorzeitigen Kontraktionen sollte vermieden werden. Wenn möglich, sollte sich die Therapie an den Ergebnissen der programmierten Elektrostimulation und/oder der Holter-Überwachung mit körperlicher Betätigung orientieren.

Es wurde nicht gezeigt, dass Antiarrhythmika (einschließlich Chinidinsulfat) das Überleben von Patienten mit ventrikulären Arrhythmien verbessern.

Kontraindikationen

Chinidin ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen bekannt ist, dass sie allergisch darauf reagieren oder die während einer vorherigen Therapie mit Chinidin oder Chinin eine thrombozytopenische Purpura entwickelt haben.

Wenn kein funktionierender künstlicher Herzschrittmacher vorhanden ist, ist Chinidin auch bei allen Patienten kontraindiziert, deren Herzrhythmus von einem junktionalen oder idioventrikulären Schrittmacher abhängt, einschließlich Patienten mit vollständigem atrioventrikulären Block.

Chinidin ist auch bei Patienten kontraindiziert, die wie Patienten mit Myasthenia gravis durch ein Anticholinergikum beeinträchtigt werden könnten.

Warnungen

Proarrhythmische Effekte

Wie viele andere Arzneimittel (einschließlich aller anderen Antiarrhythmika der Klasse Ia) verlängert Chinidin das QT-Intervall C Intervall, und dies kann dazu führen Torsades de Pointeseine lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmie (siehe ÜBERDOSIERUNG). Das Risiko von Torsaden wird durch Bradykardie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder hohe Chinidin-Serumspiegel verstärkt, kann aber auch auftreten, wenn keiner dieser Risikofaktoren vorliegt. Der beste Prädiktor für diese Arrhythmie scheint die Länge des QT zu seinC Chinidin sollte bei Patienten mit vorbestehenden Long-QT-Syndromen und Vorgeschichte von Chinidin mit äußerster Vorsicht angewendet werden Torsades de Pointes aus irgendeinem Grund, oder die zuvor auf Chinidin (oder andere Arzneimittel, die die ventrikuläre Repolarisation verlängern) mit einer deutlichen Verlängerung des QT reagiert habenC Intervall. Schätzung der Inzidenz von Torsaden bei Patienten mit therapeutischen Chinidinspiegeln ist aufgrund der verfügbaren Daten nicht möglich.

Weitere ventrikuläre Arrhythmien, über die unter Chinidin berichtet wurde, sind häufige Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflattern und Kammerflimmern.

Paradoxer Anstieg der ventrikulären Herzfrequenz bei Vorhofflattern/-flimmern

Wenn Chinidin Patienten mit Vorhofflattern/-flimmern verabreicht wird, kann der gewünschten pharmakologischen Rückkehr zum Sinusrhythmus (selten) eine Verlangsamung der Vorhoffrequenz mit einem daraus resultierenden Anstieg der an die Ventrikel weitergeleiteten Schlagfrequenz vorausgehen. Die resultierende ventrikuläre Frequenz kann sehr hoch sein (mehr als 200 Schläge pro Minute) und schlecht toleriert werden. Dieses Risiko kann verringert werden, wenn vor Beginn der Chinidin-Therapie eine teilweise atrioventrikuläre Blockade durch den Einsatz von leitungsreduzierenden Arzneimitteln wie Digitalis, Verapamil, Diltiazem oder einem β-Rezeptorblocker erreicht wird.

Verschlimmerte Bradykardie beim Sick-Sinus-Syndrom

Bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom wurde Chinidin mit einer ausgeprägten Sinusknotendepression und Bradykardie in Verbindung gebracht.

Pharmakokinetische Überlegungen

Eine Nieren- oder Leberfunktionsstörung führt zu einer verlangsamten Ausscheidung von Chinidin, während eine Herzinsuffizienz zu einer Verringerung des scheinbaren Verteilungsvolumens von Chinidin führt. Jeder dieser Zustände kann zu einer Chinidin-Toxizität führen, wenn die Dosierung nicht angemessen reduziert wird. Darüber hinaus können Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln die Serumkonzentration und Aktivität von Chinidin verändern, was entweder zu Toxizität oder zu mangelnder Wirksamkeit führt, wenn die Chinidin-Dosis nicht entsprechend angepasst wird. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMENWechselwirkungen zwischen Medikamenten und Ernährung.)

Vagolyse

Da Chinidin den atrialen und AV-Knoten-Effekten der Vagusstimulation entgegenwirkt, können physikalische oder pharmakologische Vagusmanöver zur Beendigung einer paroxysmalen supraventrikulären Tachykardie bei Patienten, die Chinidin erhalten, unwirksam sein.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

Für dieses Produkt gelten alle Vorsichtsmaßnahmen, die für eine reguläre Chinidintherapie gelten. Überempfindlichkeit oder anaphylaktoide Reaktionen auf Chinidin sind zwar selten, sollten jedoch insbesondere in den ersten Wochen der Therapie in Betracht gezogen werden. Ein Krankenhausaufenthalt zur genauen klinischen Beobachtung, elektrokardiographischen Überwachung und Bestimmung des Chinidin-Serumspiegels ist angezeigt, wenn große Chinidin-Dosen angewendet werden oder bei Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko besteht.

Labortests

Während einer Langzeittherapie sollten regelmäßige Blutbildkontrollen sowie Leber- und Nierenfunktionstests durchgeführt werden; Das Arzneimittel sollte abgesetzt werden, wenn Blutdyskrasien oder Anzeichen einer Leber- oder Nierenfunktionsstörung auftreten.

Herzblock

Bei Patienten ohne implantierten Herzschrittmacher, bei denen ein hohes Risiko für einen vollständigen atrioventrikulären Block besteht (z. B. Patienten mit Digitalisintoxikation, atrioventrikulärem Block zweiten Grades oder schweren intraventrikulären Überleitungsstörungen), sollte Chinidin nur mit Vorsicht angewendet werden.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Ernährung

Veränderte Pharmakokinetik von Chinidin

Medikamente, die den Urin alkalisieren ( Carboanhydrasehemmer, Natriumbicarbonat, Thiaziddiuretika) reduzieren die renale Elimination von Chinidin.

Durch pharmakokinetische Mechanismen, die nicht genau verstanden sind, werden die Chinidinspiegel durch die gleichzeitige Verabreichung von erhöht Amiodaron oder Cimetidin. Sehr selten und wiederum aufgrund nicht verstandener Mechanismen werden die Chinidinspiegel durch die gleichzeitige Verabreichung von verringert Nifedipin.

Die hepatische Elimination von Chinidin kann durch die gleichzeitige Gabe von Arzneimitteln beschleunigt werden ( Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin), die die Produktion von Cytochrom P induzieren450IIIA4 (P450 3A4).

Möglicherweise aufgrund der Konkurrenz um den P450-3A4-Stoffwechselweg steigen die Chinidinspiegel, wenn Ketoconazol wird mitverwaltet.

Koadministration von Propranolol hat normalerweise keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Chinidin, aber in einigen Studien schien der β-Blocker einen Anstieg der Spitzenserumspiegel von Chinidin, eine Abnahme des Verteilungsvolumens von Chinidin und eine Abnahme der gesamten Chinidin-Clearance zu verursachen. Die Auswirkungen (falls vorhanden) der gleichzeitigen Verabreichung von andere β-Blocker Die Pharmakokinetik von Chinidin wurde nicht ausreichend untersucht.

Diltiazemverringert die Clearance erheblich und erhöht die t1/2 von Chinidin, aber Chinidin verändert die Kinetik von Diltiazem nicht.

Die hepatische Clearance von Chinidin ist bei gleichzeitiger Anwendung von Chinidin deutlich verringert Verapamilmit entsprechendem Anstieg der Serumspiegel und Halbwertszeit.

Grapefruitsafthemmt den durch P450 3A4 vermittelten Metabolismus von Chinidin zu 3-Hydroxychinidin. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung unbekannt ist, sollte Grapefruitsaft vermieden werden.

Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Chinidin-Resorption können durch Veränderungen in beeinflusst werden Speisesalz Aufnahme; Eine Verringerung der Salzaufnahme mit der Nahrung kann zu einem Anstieg der Chinidinkonzentration im Plasma führen.

Veränderte Pharmakokinetik anderer Medikamente

Chinidin verlangsamt die Ausscheidung von Digoxin und reduziert gleichzeitig das scheinbare Verteilungsvolumen von Digoxin. Infolgedessen kann sich der Digoxinspiegel im Serum bis zu verdoppeln. Bei gleichzeitiger Anwendung von Chinidin und Digoxin müssen die Digoxin-Dosen normalerweise reduziert werden. Serumspiegel von Digitoxin werden auch erhöht, wenn Chinidin gleichzeitig verabreicht wird, obwohl die Wirkung geringer zu sein scheint.

Durch einen noch nicht verstandenen Mechanismus verstärkt Chinidin die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarinund die gerinnungshemmende Dosierung muss möglicherweise reduziert werden.

Cytochrom P 450 IID6 (P450 2D6) ist ein Enzym, das für den Stoffwechsel vieler Medikamente, insbesondere von, entscheidend ist Mexiletinmanche Phenothiazineund die meisten polyzyklische Antidepressiva. Ein konstitutioneller Mangel an P450 2D6 kommt bei weniger als 1 % der Orientalen, bei etwa 2 % der amerikanischen Schwarzen und bei etwa 8 % der amerikanischen Weißen vor. Tests mit Debrisoquin werden manchmal verwendet, um die „schlechten Metabolisierer“ mit P450-2D6-Mangel von den „extensiven Metabolisierern“ mit Mehrheitsphänotyp zu unterscheiden.

Wenn Medikamente, deren Metabolisierung P450 2D6-abhängig ist, an langsam metabolisierende Personen verabreicht werden, sind die erzielten Serumspiegel höher, manchmal sogar viel höher als die Serumspiegel, die erreicht werden, wenn identische Dosen an schnell metabolisierende Personen verabreicht werden. Um einen ähnlichen klinischen Nutzen ohne Toxizität zu erzielen, müssen die Dosen, die langsam verstoffwechseln, möglicherweise stark reduziert werden. Im Falle von Prodrugs, deren Wirkung tatsächlich durch von P450 2D6 produzierte Metaboliten vermittelt wird (z. B. Kodein Und Hydrocodonderen analgetische und antitussive Wirkung offenbar durch Morphin bzw. Hydromorphon vermittelt wird), ist es möglicherweise nicht möglich, die gewünschten klinischen Vorteile bei Menschen mit schlechter Metabolisierung zu erzielen.

Chinidin wird nicht durch P450 2D6 metabolisiert, aber therapeutische Chinidin-Serumspiegel hemmen die Wirkung von P450 2D6 und wandeln so umfangreiche Metabolisierer effektiv in schlechte Metabolisierer um. Vorsicht ist geboten, wenn Chinidin zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, die durch P450 2D6 metabolisiert werden.

Möglicherweise führt die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin durch die Konkurrenz um Wege der renalen Clearance zu einem Anstieg der Serumspiegel von Procainamid. Serumspiegel von Haloperidol sind erhöht, wenn gleichzeitig Chinidin verabreicht wird.

Da beide Arzneimittel vermutlich durch P450 3A4 metabolisiert werden, führt die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin zu einer unterschiedlichen Verlangsamung des Metabolismus von Chinidin Nifedipin. Wechselwirkungen mit anderen Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern wurden nicht berichtet, diese Wirkstoffe (einschließlich Felodipin, NicardipinUnd Nimodipin) sind für den Stoffwechsel alle auf P450 3A4 angewiesen, sodass mit ähnlichen Wechselwirkungen mit Chinidin zu rechnen ist.

Veränderte Pharmakodynamik anderer Arzneimittel

Die anticholinergen, gefäßerweiternden und negativ inotropen Wirkungen von Chinidin können sich zu denen anderer Arzneimittel mit diesen Wirkungen addieren und zu denen von Arzneimitteln mit cholinergen, gefäßverengenden und positiv inotropen Wirkungen antagonistisch sein. Wenn beispielsweise Chinidin und Verapamil Bei gleichzeitiger Gabe von Dosen, die als Monotherapie jeweils gut verträglich sind, wird manchmal über eine Hypotonie berichtet, die auf eine additive periphere α-Blockade zurückzuführen ist.

Chinidin verstärkt die depolarisierende (Succinylcholin, Decamethonium) und nichtdepolarisierende (D-Tubocurarin, Pancuronium) Wirkung. neuromuskuläre Blocker. Diese Phänomene sind nicht gut verstanden, werden aber sowohl in Tiermodellen als auch beim Menschen beobachtet. Zusätzlich, in vitro Der Zusatz von Chinidin zum Serum schwangerer Frauen verringert die Aktivität von Pseudocholinesterase, einem Enzym, das für den Metabolismus von Succinylcholin essentiell ist.

Keine Wechselwirkungen von Chinidin mit anderen Arzneimitteln

Chinidin hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Diltiazem, Flecainid, Mephenytoin, Metoprolol, Propafenon, Propranolol, Chinin, Timolol, oder Tocainid.

Im Gegensatz dazu wird die Pharmakokinetik von Chinidin nicht wesentlich beeinflusst Koffein, Ciprofloxacin, Digoxin, Felodipin, Omeprazoloder Chinin. Die Pharmakokinetik von Chinidin wird auch durch Zigarettenrauchen nicht beeinflusst.

Informationen für Patienten

Vor der Verschreibung von Chinidinsulfat-Retardtabletten zur Prophylaxe gegen das Wiederauftreten von Vorhofflimmern sollte der Arzt den Patienten über die zu erwartenden Risiken und Vorteile informieren (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Die Diskussion sollte die Fakten umfassen

• dass das Ziel der Therapie eine Verringerung (wahrscheinlich nicht auf Null) der Häufigkeit von Vorhofflimmerepisoden sein wird; und • dass davon ausgegangen werden kann, dass eine verringerte Häufigkeit von Flimmerepisoden, wenn sie erreicht wird, einen symptomatischen Nutzen mit sich bringt; aber • dass keine Daten vorliegen, die zeigen, dass eine geringere Häufigkeit von Flimmerepisoden das Risiko irreversibler Schäden durch Schlaganfall oder Tod verringert; und tatsächlich • dass die verfügbaren Daten darauf hindeuten, dass die Behandlung mit Chinidinsulfat wahrscheinlich das Sterberisiko des Patienten erhöht.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden oder mutagenen Potenzials von Chinidin wurden nicht durchgeführt. Ebenso liegen keine tierexperimentellen Daten zum Potenzial von Chinidin zur Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit vor.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Mit Chinidin wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Chinidin sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Bei einem Neugeborenen, dessen Mutter während der gesamten Schwangerschaft Chinidin erhalten hatte, entsprach der Serumspiegel von Chinidin dem der Mutter, ohne erkennbare negative Auswirkungen. Der Chinidinspiegel im Fruchtwasser war etwa dreimal höher als im Serum.

Arbeit und Lieferung

Chinin soll beim Menschen oxytoxisch wirken, es liegen jedoch keine ausreichenden Daten über die Auswirkungen von Chinidin (falls vorhanden) auf die Wehentätigkeit und Entbindung des Menschen vor.

Stillende Mutter

Chinidin kommt in der Muttermilch in etwas geringeren Konzentrationen vor als im mütterlichen Serum; Bei einem menschlichen Säugling, der solche Milch zu sich nimmt, ist (direkt nach Gewicht gerechnet) damit zu rechnen, dass er einen Serum-Chinidinspiegel entwickelt, der mindestens eine Größenordnung niedriger ist als der der Mutter. Andererseits wurden die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Chinidin bei Säuglingen nicht ausreichend untersucht, und die verringerte Proteinbindung von Chinidin kann bei Neugeborenen das Toxizitätsrisiko bei niedrigen Gesamtserumspiegeln erhöhen. Bei stillenden Frauen, die weiterhin stillen, sollte (wenn möglich) auf die Gabe von Chinidin verzichtet werden.

Pädiatrische Verwendung

In Antimalariastudien erwies sich Chinidin bei pädiatrischen Patienten als ebenso sicher und wirksam wie bei Erwachsenen. Ungeachtet der bekannten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen der pädiatrischen Bevölkerung und Erwachsenen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik) erhielten pädiatrische Patienten in diesen Studien die gleichen Dosen (auf mg/kg-Basis) wie Erwachsene.

Sicherheit und Wirksamkeit der antiarrhythmischen Anwendung von Chinidin bei pädiatrischen Patienten wurden in gut kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Chinidin waren im Allgemeinen nicht ausreichend, um festzustellen, ob signifikante Sicherheits- oder Wirksamkeitsunterschiede zwischen älteren Patienten (65 Jahre oder älter) und jüngeren Patienten bestehen.

Die Chinidin-Clearance ist offenbar unabhängig vom Alter (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik). Allerdings führt eine Nieren- oder Leberfunktionsstörung dazu, dass die Ausscheidung von Chinidin verlangsamt wird (siehe WARNHINWEISE, pharmakokinetische Überlegungen) und da diese Erkrankungen häufiger bei älteren Menschen auftreten, sollten bei diesen Personen entsprechende Dosisreduktionen in Betracht gezogen werden.

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Chinidinpräparate werden seit vielen Jahren verwendet, es liegen jedoch nur spärliche Daten vor, anhand derer sich das Auftreten verschiedener Nebenwirkungen abschätzen lässt. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren durchweg gastrointestinaler Natur, einschließlich Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Sodbrennen/Ösophagitis. In einer Studie mit 245 erwachsenen ambulanten Patienten, die Chinidin zur Unterdrückung vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen erhielten, war die Häufigkeit der gemeldeten unerwünschten Erfahrungen in der folgenden Tabelle aufgeführt. Die schwerwiegendsten Chinidin-assoziierten Nebenwirkungen sind oben unten beschrieben WARNHINWEISE.

Unerwünschte Erfahrungen in einer PVC-Studie mit 245 Patienten

Vorfall (%)

Durchfall

85

(35)

„Beschwerden im oberen Magen-Darm-Trakt“

55

(22)

Benommenheit

37

(15)

Kopfschmerzen

18

(7)

Ermüdung

17

(7)

Herzklopfen

16

(7)

Angina-ähnlicher Schmerz

14

(6)

Schwäche

13

(5)

Ausschlag

11

(5)

Sehprobleme

8

(3)

Änderung der Schlafgewohnheiten

7

(3)

Tremor

6

(2)

Nervosität

5

(2)

Diskoordination

3

(1)

Erbrechen und Durchfall können als isolierte Reaktionen auf therapeutische Chinidin-Spiegel auftreten, sie können aber auch die ersten Anzeichen dafür sein Chinchonismus, ein Syndrom, das auch Tinnitus, reversiblen Hochfrequenz-Hörverlust, Taubheit, Schwindel, verschwommenes Sehen, Diplopie, Photophobie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und Delirium umfassen kann. Cinchonismus ist am häufigsten ein Zeichen einer chronischen Chinidin-Toxizität, kann jedoch bei empfindlichen Patienten nach einer einzelnen moderaten Dosis auftreten.

Ein paar Fälle von HepatotoxizitätBei Patienten, die Chinidin erhielten, wurde über granulomatöse Hepatitis, einschließlich granulomatöser Hepatitis, berichtet. Alle diese Symptome traten in den ersten Wochen der Therapie auf und die meisten (nicht alle) verschwanden nach dem Absetzen von Chinidin.

Autoimmun- und EntzündungssyndromeIm Zusammenhang mit der Chinidin-Therapie waren Pneumonitis, Fieber, Urtikaria, Hitzegefühl, exfoliativer Ausschlag, Bronchospasmus, psoriasiformer Ausschlag, Pruritus und Lymphadenopathie, hämolytische Anämie, Vaskulitis, thrombozytopenische Purpura, Uveitis, Angioödem, Agranulozytose, das Sicca-Syndrom, Arthralgie, Myalgie, Erhöhung des Blutdrucks Serumspiegel von Skelettmuskelenzymen und eine Erkrankung, die systemischem Lupus erythematodes ähnelt.

Es wurde über Krämpfe, Befürchtungen und Ataxie berichtet, aber es ist nicht klar, dass diese nicht einfach die Folge von Hypotonie und der daraus resultierenden Minderdurchblutung des Gehirns waren. Es gibt viele Berichte über Synkopen.

Nach der ersten Chinidindosis wurde über akute psychotische Reaktionen berichtet, diese Reaktionen scheinen jedoch äußerst selten zu sein.

Andere gelegentlich berichtete Nebenwirkungen umfassen Depression, Mydriasis, gestörte Farbwahrnehmung, Nachtblindheit, Skotomata, Optikusneuritis, Gesichtsfeldverlust, Lichtempfindlichkeit und Pigmentstörungen.

Überdosierung

Überdosierungen mit verschiedenen oralen Chinidinformulierungen wurden ausführlich beschrieben. Bei einem Kleinkind wurde der Tod nach der Einnahme von 5 Gramm Chinidin beschrieben, während ein Jugendlicher Berichten zufolge nach der Einnahme von 8 Gramm Chinidin überlebte.

Es wurde über einen Fall der Tabletteneinnahme durch einen 16 Monate alten Säugling berichtet, bei dem sich im Magen eine Konkretion oder ein Bezoar bildete, was zu einem nicht sinkenden toxischen Chinidinspiegel führte. Die Masse war auf einfachen Röntgenaufnahmen nur schwach sichtbar, aber eine Magenaspirate zeigte Chinidinspiegel, die etwa 50-mal höher waren als die im Plasma. Bei massiver Überdosierung mit anhaltend hohen Plasmaspiegeln kann eine diagnostische/therapeutische Endoskopie angebracht sein.

Die wichtigsten Nebenwirkungen einer akuten Chinidin-Überdosierung sind ventrikuläre Arrhythmien und Hypotonie. Weitere Anzeichen und Symptome einer Überdosierung können Erbrechen, Durchfall, Tinnitus, Hörverlust im Hochtonbereich, Schwindel, verschwommenes Sehen, Diplopie, Photophobie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und Delirium sein.

Arrhythmien

Der Chinidinspiegel im Serum kann bequem bestimmt und überwacht werden, das elektrokardiographische QTc-Intervall ist jedoch ein besserer Indikator für Chinidin-induzierte ventrikuläre Arrhythmien.

Die notwendige Behandlung der hämodynamisch instabilen polymorphen ventrikulären Tachykardie (einschließlich Torsades de Pointes) ist der Abbruch der Behandlung mit Chinidin und entweder eine sofortige Kardioversion oder, wenn ein Herzschrittmacher vorhanden oder sofort verfügbar ist, eine sofortige Overdrive-Stimulation. Nach Stimulation oder Kardioversion muss sich die weitere Behandlung an der Länge des QTc-Intervalls orientieren.

Chinidin-assoziierte ventrikuläre Tachyarrhythmien mit normalen zugrunde liegenden QTc-Intervallen wurden nicht ausreichend untersucht. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit einer QT-verlängernden Wirkung, die sich zu der von Chinidin addieren könnte, sollten andere Antiarrhythmika mit Wirkung der Klasse I (Disopyramid, Procainamid) oder Klasse III (wenn möglich) vermieden werden. Auch wenn nicht über die Verwendung von Bretylium bei Überdosierung mit Chinidin berichtet wurde, kann man vernünftigerweise davon ausgehen, dass sich die blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Chinidin addieren und zu einer problematischen Hypotonie führen könnten.

Wenn das QTc-Intervall nach der Kardioversion verlängert ist, dann war die polymorphe ventrikuläre Tachyarrhythmie vor der Kardioversion (per Definition) Torsades de Pointes. In diesem Fall sind Lidocain und Bretylium wahrscheinlich nicht von Nutzen, und andere Antiarrhythmika der Klasse I (Disopyramid, Procainamid) werden die Situation wahrscheinlich verschlimmern. Faktoren, die zur QTc-Verlängerung beitragen (insbesondere Hypokaliämie und Hypomagnesiämie), sollten gesucht und (wenn möglich) aggressiv korrigiert werden. Prävention von wiederkehrenden Torsaden Möglicherweise ist ein anhaltendes Overdrive-Tempulieren oder die vorsichtige Verabreichung von Isoproterenol (30 bis 150 ng/kg/min) erforderlich.

Hypotonie

Eine durch Chinidin verursachte Hypotonie, die nicht auf eine Arrhythmie zurückzuführen ist, ist wahrscheinlich eine Folge einer durch Chinidin verursachten α-Blockade und Gefäßrelaxation. Eine einfache Auffüllung des zentralen Volumens (Trendelenburg-Lagerung, Infusion von Kochsalzlösung) kann eine ausreichende Therapie sein; Andere Interventionen, von denen berichtet wurde, dass sie in diesem Umfeld von Nutzen waren, sind solche, die den peripheren Gefäßwiderstand erhöhen, darunter α-Agonisten-Katecholamine (Noradrenalin, Metaraminol) und die militärischen Anti-Schock-Hosen.

Behandlung

Es liegen keine ausreichenden Studien zu oral verabreichter Aktivkohle bei Überdosierungen von Chinidin beim Menschen vor, es liegen jedoch Tierdaten vor, die eine signifikante Verbesserung der systemischen Elimination nach dieser Intervention belegen, und es gibt mindestens einen Fallbericht beim Menschen, in dem die Eliminationshalbwertszeit von Chinidin festgestellt wurde Chinidin im Serum wurde offenbar durch wiederholte Magenspülung verkürzt. Bei Vorliegen eines Ileus sollte auf Aktivkohle verzichtet werden; Die übliche Dosis beträgt 1 Gramm/kg und wird alle 2 bis 6 Stunden als Aufschlämmung mit 8 ml/kg Leitungswasser verabreicht.

Obwohl die renale Elimination von Chinidin theoretisch durch Manöver zur Ansäuerung des Urins beschleunigt werden könnte, sind solche Manöver potenziell gefährlich und haben keinen nachgewiesenen Nutzen.

Chinidin wird durch Dialyse nicht sinnvoll aus dem Kreislauf entfernt. Nach einer Überdosierung mit Chinidin sollten Arzneimittel, die die Ausscheidung von Chinidin verzögern (Cimetidin, Carboanhydrasehemmer, Thiaziddiuretika), abgesetzt werden, sofern dies nicht unbedingt erforderlich ist.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer Überdosierung die Möglichkeit mehrfacher Arzneimittelüberdosierungen, Arzneimittelwechselwirkungen und ungewöhnlicher Arzneimittelkinetiken bei Ihrem Patienten.

Dosierung und Verabreichung von Chinidin-Retardtabletten

Umwandlung von Vorhofflimmern/-flattern in Sinusrhythmus

Insbesondere bei Patienten mit bekannter struktureller Herzerkrankung oder anderen Risikofaktoren für Toxizität sollte die Einleitung oder Dosisanpassung der Behandlung mit Chinidinsulfat im Allgemeinen in einer Umgebung durchgeführt werden, in der Einrichtungen und Personal zur Überwachung und Wiederbelebung ständig verfügbar sind. Patienten mit symptomatischem Vorhofflimmern/-flattern sollten erst dann mit Chinidinsulfat behandelt werden, wenn die ventrikuläre Frequenzkontrolle (z. B. mit Digitalis oder β-Blockern) keine zufriedenstellende Kontrolle der Symptome ermöglicht. Ausreichende Studien haben kein optimales Chinidinsulfat-Regime für die Umwandlung von Vorhofflimmern/-flattern in einen Sinusrhythmus ermittelt. Die Therapie mit Chinidinsulfat sollte mit einer Tablette (300 mg; 249 mg Chinidinbase) alle 8 bis 12 Stunden beginnen. Wenn diese Therapie gut vertragen wird, der Serum-Chinidinspiegel immer noch deutlich innerhalb des therapeutischen Bereichs des Labors liegt und diese Therapie nicht zu einer Konversion geführt hat, kann die Dosis vorsichtig erhöht werden. Wenn sich der QRS-Komplex zu irgendeinem Zeitpunkt während der Verabreichung auf 130 % seiner Dauer vor der Behandlung ausdehnt; das QTc-Intervall erweitert sich auf 130 % seiner Vorbehandlungsdauer und ist dann länger als 500 ms; P-Wellen verschwinden; oder der Patient eine erhebliche Tachykardie, symptomatische Bradykardie oder Hypotonie entwickelt, dann wird Chinidinsulfat abgesetzt und andere Konversionsmaßnahmen (z. B. Gleichstrom-Kardioversion) werden in Betracht gezogen.

Reduzierung der Rückfallhäufigkeit in Vorhofflimmern/-flattern

Bei einem Patienten mit häufigen symptomatischen Episoden von Vorhofflimmern/-flattern in der Vorgeschichte sollte das Ziel der Therapie mit Chinidinsulfat darin bestehen, die durchschnittliche Zeit zwischen den Episoden zu verlängern. Bei den meisten Patienten kommt es zu Tachyarrhythmien Wille Während der Therapie mit Chinidinsulfat kommt es erneut zu einem erneuten Auftreten, und ein einmaliges Wiederauftreten sollte nicht als Therapieversagen interpretiert werden.

Insbesondere bei Patienten mit bekannter struktureller Herzerkrankung oder anderen Risikofaktoren für Toxizität sollte die Einleitung oder Dosisanpassung der Behandlung mit Chinidinsulfat im Allgemeinen in einer Umgebung durchgeführt werden, in der Einrichtungen und Personal zur Überwachung und Wiederbelebung ständig verfügbar sind. Die Überwachung sollte zwei bis drei Tage nach Beginn der Behandlung, nach der der Patient entlassen wird, fortgesetzt werden.

Die Therapie mit Chinidinsulfat sollte mit einer Tablette (300 mg; 249 mg Chinidinbase) alle acht bis zwölf Stunden beginnen. Wenn diese Therapie gut vertragen wird, der Serum-Chinidinspiegel immer noch deutlich innerhalb des therapeutischen Bereichs des Labors liegt und die durchschnittliche Zeit zwischen arrhythmischen Episoden nicht zufriedenstellend verlängert werden konnte, kann die Dosis vorsichtig erhöht werden. Die gesamte Tagesdosis sollte reduziert werden, wenn sich der QRS-Komplex auf 130 % seiner Vorbehandlungsdauer ausdehnt; das QTc-Intervall erweitert sich auf 130 % seiner Vorbehandlungsdauer und ist dann länger als 500 ms; P-Wellen verschwinden; oder der Patient entwickelt eine erhebliche Tachykardie, symptomatische Bradykardie oder Hypotonie.

Unterdrückung ventrikulärer Arrhythmien

Dosierungsschemata für die Verwendung von Chinidinsulfat zur Unterdrückung lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien wurden nicht ausreichend untersucht. Die beschriebenen Therapien ähneln im Allgemeinen der oben beschriebenen Therapie zur Prophylaxe von symptomatischem Vorhofflimmern/-flattern. Wenn möglich, sollte sich die Therapie an den Ergebnissen der programmierten Elektrostimulation und/oder der Holter-Überwachung mit körperlicher Betätigung orientieren.

Wie werden Chinidin-Retardtabletten geliefert?

Chinidinsulfat-Retardtabletten, USP, sind 300 mg weiße, filmbeschichtete, runde, ungekerbte Tabletten mit der Prägung „93“ „175“ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.

Die Tabletten sind in Flaschen zu 100 und 250 Stück erhältlich.

Bei kontrollierter Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F) lagern (siehe USP).

In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss (falls erforderlich) abfüllen.

Hergestellt von:

TEVA PHARMACEUTICALS USA

Sellersville, PA 18960

Rev. C 6/2003

HAUPTANZEIGEFELD

Chinidinsulfat ER Tabs 300 mg 100 Tabletten Etikettentext

NDC 0093-9175-01

CHINIDINSULFAT

Erweiterte Veröffentlichung

Tabletten, USP

300 mg

Jede Retardtablette enthält:

Chinidinsulfat, USP 300 mg

Nur Rx

100 TABLETTEN

TEVA

CHINIDINSULFAT


Chinidinsulfat-Tablette, filmbeschichtet, verlängerte Wirkstofffreisetzung
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0093-9175
Verwaltungsweg ORAL
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
CHINIDINSULFAT (UNII: J13S2394HE) (CHINIDIN – UNII:ITX08688JL) CHINIDINSULFAT 300 mg
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
FUMARSÄURE (UNII: 88XHZ13131)
HYPROMELLOSE 2910 (3 MPA.S) (UNII: 0VUT3PMY82)
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S) (UNII: 0WZ8WG20P6)
HYPROMELLOSE 2910 (50 MPA.S) (UNII: 1IVH67816N)
LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X)
MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)
POLYDEXTROSE (UNII: VH2XOU12IE)
POLYETHYLENGLYKOL 8000 (UNII: Q662QK8M3B)
POVIDON K29/32 (UNII: 390RMW2PEQ)
TRIACETIN (UNII: XHX3C3X673)
TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)
Produkteigenschaften
Farbe WEISS Punktzahl keine Punktzahl
Form RUNDEN Größe 12mm
Geschmack Impressum-Code 93;175
Enthält
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:0093-9175-01 100 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.01.1995 31.03.2016
2 NDC:0093-9175-52 250 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.01.1995 30.11.2011
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA040045 01.01.1995 31.03.2016
Etikettierer – Teva Pharmaceuticals USA Inc (001627975)

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