Flublok Trivalent

Verschreibungsinformationen zu Flublok Trivalent

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Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Verwendung in bestimmten Populationen
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Verweise
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die zur Verwendung von Flublok erforderlich sind® sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Flublok an.
Flublok (Influenza-Impfstoff)
Injektion zur intramuskulären Anwendung Formel 2023–2024
Erste US-Zulassung: 2013

Indikationen und Verwendung für Flublok Trivalent

Flublok ist ein Impfstoff zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung von Krankheiten, die durch die im Impfstoff enthaltenen Influenza-A-Virus-Subtypen und Influenza-Typ-B-Viren verursacht werden. Flublok ist für die Anwendung bei Personen ab 18 Jahren zugelassen. (1)

Flublok Trivalent Dosierung und Verabreichung

Zur intramuskulären (IM) Anwendung (0,5 ml). (2)

Darreichungsformen und Stärken

Flublok ist eine Injektion, eine Einzeldosis beträgt 0,5 ml. (3)

Kontraindikationen

Verabreichen Sie Flublok nicht an Personen, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf einen der Bestandteile des Impfstoffs aufgetreten sind. (4, 6.2, 11)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Um mögliche anaphylaktische Reaktionen nach der Verabreichung von Flublok zu bewältigen, muss sofort eine geeignete medizinische Behandlung verfügbar sein. (5.1)
Wenn das Guillain-Barré-Syndrom innerhalb von 6 Wochen nach Erhalt einer früheren Grippeimpfung aufgetreten ist, sollte die Entscheidung zur Gabe von Flublok auf einer sorgfältigen Abwägung potenzieller Vorteile und Risiken beruhen. (5.2)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren war die häufigste (≥ 10 %) Nebenwirkung an der Injektionsstelle Schmerzen (37 %); Die am häufigsten (≥10 %) verursachten systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (15 %), Müdigkeit (15 %) und Muskelschmerzen (11 %). (6.1)
Bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren war die häufigste (≥ 10 %) Nebenwirkung an der Injektionsstelle Schmerzen (32 %); Die am häufigsten (≥10 %) verursachten systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (17 %), Müdigkeit (13 %) und Muskelschmerzen (11 %). (6.1)
Bei Erwachsenen ab 65 Jahren war die häufigste (≥10 %) Nebenwirkung an der Injektionsstelle Schmerzen (19 %); Die am häufigsten (≥10 %) verursachten systemischen Nebenwirkungen waren Müdigkeit (13 %) und Kopfschmerzen (10 %). (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Sanofi Pasteur Inc. unter (1-800-822-2463 (1-800-Vaccine)) oder VAERS unter 1-800-822-7967 oder www.vaers.hhs.gov.

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 3/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung von Flublok Trivalent

Flublok ist ein Impfstoff zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung von Krankheiten, die durch die im Impfstoff enthaltenen Influenza-A-Virus-Subtypen und Influenza-Typ-B-Viren verursacht werden. Flublok ist für die Anwendung bei Personen ab 18 Jahren zugelassen.

2. Dosierung und Verabreichung von Flublok Trivalent

Zur intramuskulären Anwendung.

2.1 Dosierung

Verabreichen Sie Flublok als Einzeldosis von 0,5 ml.

2.2 Verwaltung

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Wenn eine dieser Bedingungen vorliegt, sollte der Impfstoff nicht verabreicht werden.

Drehen Sie die Fertigspritze vorsichtig um, bevor Sie eine sterile Nadel anbringen.

Verabreichen Sie die Dosis intramuskulär.

3. Darreichungsformen und Stärken

Flublok ist eine Injektion. Eine Einzeldosis beträgt 0,5 ml.

4. Kontraindikationen

Verabreichen Sie Flublok nicht an Personen, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf einen der Bestandteile des Impfstoffs aufgetreten sind. [see Postmarketing Experience [6.2] und Beschreibung (11)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Umgang mit allergischen Reaktionen

Um mögliche anaphylaktische Reaktionen nach der Verabreichung von Flublok zu bewältigen, muss sofort eine geeignete medizinische Behandlung verfügbar sein.

5.2 Guillain-Barré-Syndrom

Wenn GBS innerhalb von 6 Wochen nach Erhalt einer früheren Grippeimpfung aufgetreten ist, sollte die Entscheidung zur Gabe von Flublok auf einer sorgfältigen Abwägung der potenziellen Vorteile und Risiken beruhen.

Der Schweinegrippeimpfstoff von 1976 war mit einer erhöhten Häufigkeit des Guillain-Barré-Syndroms (GBS) verbunden. Der Beweis für einen kausalen Zusammenhang von GBS mit anderen Grippeimpfstoffen ist nicht schlüssig; Wenn ein erhöhtes Risiko besteht, dürfte es etwas mehr als ein zusätzlicher Fall pro 1 Million geimpfter Personen sein.

5.3 Veränderte Immunkompetenz

Wenn Flublok immungeschwächten Personen verabreicht wird, einschließlich Personen, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, kann die Immunantwort abgeschwächt sein.

5.4 Einschränkungen der Impfstoffwirksamkeit

Die Impfung mit Flublok schützt möglicherweise nicht alle Impfempfänger.

5.5 Synkope

Nach der Impfung mit Flublok wurde über Synkope (Ohnmacht) berichtet. Es sollten Maßnahmen getroffen werden, um Verletzungen durch Ohnmacht zu vermeiden.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren war die häufigste (≥ 10 %) Nebenwirkung an der Injektionsstelle Schmerzen (37 %); Die am häufigsten (≥10 %) hervorgerufenen systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (15 %), Müdigkeit (15 %) und Muskelschmerzen (11 %) (6,1).

Bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren war die häufigste (≥ 10 %) Nebenwirkung an der Injektionsstelle Schmerzen (32 %); Die am häufigsten (≥10 %) verursachten systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (17 %), Müdigkeit (13 %) und Muskelschmerzen (11 %). (6.1)

Bei Erwachsenen ab 65 Jahren war die häufigste (≥10 %) Nebenwirkung an der Injektionsstelle Schmerzen (19 %); Die am häufigsten (≥10 %) verursachten systemischen Nebenwirkungen waren Müdigkeit (13 %) und Kopfschmerzen (10 %). (6.1)

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Impfstoffs beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Impfstoffs verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheitserfahrung mit Flublok Quadrivalent ist für Flublok relevant, da beide Impfstoffe nach dem gleichen Verfahren hergestellt werden und überlappende Zusammensetzungen haben.

Flublok

Flublok wurde an 2.497 Erwachsene im Alter von 18 bis 49 Jahren, 972 Erwachsene im Alter von 50 bis 64 Jahren und 1.078 Erwachsene im Alter von 65 Jahren und älter verabreicht und Sicherheitsdaten gesammelt, die an fünf randomisierten, placebo- oder aktivkontrollierten klinischen Studien teilnahmen. Klinische Sicherheitsdaten für Flublok werden aus vier klinischen Studien (Studien 1, 2, 3 und 4) vorgelegt. Es werden Daten aus einer placebokontrollierten Studie mit Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren (Studie 1) vorgestellt, gefolgt von nach Altersgruppen gepoolten Daten aus den Studien 2 und 4 (Erwachsene im Alter von 50 bis 64 Jahren) und den Studien 3 und 4 ( Erwachsene ab 65 Jahren).

Reaktogenitätsdaten aus einer kleinen Phase-2-Studie (Studie 5) mit Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren, von denen 153 Flublok 135 µg erhielten, werden nicht vorgelegt. Allerdings werden Probanden aus Studie 5 in die Beschreibung von Todesfällen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) einbezogen. In allen Studien wurden lokale (Injektionsstelle) und systemische Nebenwirkungen durch die Verwendung einer Gedächtnisstütze 7 Tage nach der Impfung ermittelt, und unerwünschte Nebenwirkungen wurden 28–30 Tage nach der Impfung erfasst. In den Studien 1–3 und 5 wurden SAEs 6 Monate nach der Impfung durch einen Klinikbesuch oder eine telefonische Nachuntersuchung am 28. Tag, eine telefonische Nachuntersuchung am 180. Tag oder durch spontane Meldung erfasst. In Studie 4 wurden SAEs bis 30 Tage nach Erhalt der Impfung erfasst. In Studie 4 wurden außerdem bis zu 30 Tage nach Erhalt des Impfstoffs aktiv vorab festgelegte häufige Überempfindlichkeitsreaktionen als primärer Endpunkt erfragt.

Studie 1 (NCT00539981) umfasste 4648 Probanden im Alter von 18 bis 49 Jahren zur Sicherheitsanalyse, randomisiert, um Flublok (n=2344) oder Placebo (n=2304) zu erhalten (1) (siehe Klinische Studien [14.1]).

Studie 2 (NCT00539864) umfasste 602 Probanden im Alter von 50 bis 64 Jahren zur Sicherheitsanalyse, die randomisiert Flublok (n=300) oder einen anderen in den USA zugelassenen trivalenten Grippeimpfstoff (Fluzone, hergestellt von Sanofi Pasteur, Inc.) als aktive Kontrolle erhielten (n=302) (2).

Studie 3 (NCT00395174) umfasste 869 Probanden im Alter von 65 Jahren und älter zur Sicherheitsanalyse, die randomisiert Flublok (n=436) oder einen anderen in den USA zugelassenen trivalenten Grippeimpfstoff (Fluzone) als aktive Kontrolle (n=433) erhielten (3).

Studie 4 (NCT01825200) umfasste 2627 Probanden im Alter von 50 Jahren und älter zur Sicherheitsanalyse, die randomisiert Flublok (n=1314) oder einen anderen in den USA zugelassenen trivalenten Grippeimpfstoff (Afluria, hergestellt von bioCSL Pty Ltd.) als aktive Kontrolle erhielten (n=1314). =1313). Von den Probanden im Alter von 50 bis 64 Jahren erhielten 672 Flublok und 665 Afluria. Von den Probanden im Alter von 65 Jahren und älter erhielten 642 Flublok und 648 Afluria.

In einer klinischen Studie mit Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren (Studie 1, Tabelle 1) betrug das Durchschnittsalter der Teilnehmer 32,5 Jahre, 59 % waren weiblich und 67 % waren Kaukasier (siehe Klinische Studien [14.1]).

Tabelle 1: Häufigkeit der angeforderten Nebenwirkungen an der lokalen Injektionsstelle und systemischer Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Flublok oder Placebo bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren, Studie 1, gesamte geimpfte Kohorte*,†,‡

	Flublok N=2272			Placebo N=2231
Lokal	%			%
	Beliebig	Mod§	Sev§	Beliebig	Mod§	Sev§
HINWEIS: Die Daten basieren auf der schwerwiegendsten Reaktion, die von den Probanden gemeldet wurde. Ergebnisse ≥1 %, angegeben auf das nächste ganze Prozent gerundet; Ergebnisse >0, aber <1 % werden als <1 % gemeldet.
* Die gesamte geimpfte Kohorte ist definiert als alle randomisierten Probanden, die den Studienimpfstoff entsprechend der tatsächlich erhaltenen Behandlung erhielten und die Daten bereitgestellt haben. † Studie 1 ist im National Clinical Trials Registry als NCT00539981 registriert. ‡ Nenner für Studie 1: Die Gesamtzahl der eingeschriebenen, randomisierten und geimpften Probanden betrug 2344 in der Flublok-Gruppe und 2304 in der Placebo-Gruppe. Für alle Kategorien außer Fieber betrug die Anzahl der Probanden mit fehlenden Werten 72 in der Flublok-Gruppe und 73 in der Placebo-Gruppe, sodass diese Nenner 2272 bzw. 2231 sind. Für Fieber fehlten bei 89 Flublok-Empfängern und 104 Placebo-Empfängern Daten, sodass diese Nenner 2255 bzw. 2200 betrugen. § Mäßig = hatte es und es war schlimm genug, um einen erheblichen Teil der üblichen Aktivitäten zu verhindern; Schwerwiegend = hatte es und es behinderte die meisten oder alle normalen Aktivitäten oder musste einen Arzt aufsuchen, um ein verschreibungspflichtiges Medikament zu bekommen. ¶ Fieber definiert als ≥100,4°F (38°C). Leicht (≥100,4° bis <101,1°F); Mäßig (≥101,2°F bis <102,2°F); Schwer (≥ 102,2 °F)
Schmerz	37	2	<1	8	<1	<1
Rötung	4	<1	<1	2	<1	<1
Schwellung	3	<1	<1	2	<1	<1
Blutergüsse	3	<1	<1	3	<1	<1
Systemisch	%			%
Kopfschmerzen	15	3	<1	16	3	<1
Ermüdung	15	3	<1	14	3	<1
Muskelschmerzen	11	2	<1	7	<1	<1
Brechreiz	6	1	<1	5	1	<1
Gelenkschmerzen	4	<1	<1	4	<1	<1
Schüttelfrost	3	<1	<1	3	<1	<1
Fieber¶	<1	<1	<1	<1	<1	<1

In drei klinischen Studien (Studien 2–4, Tabellen 2 und 3) erhielten insgesamt 2050 Erwachsene im Alter von 50 Jahren und älter Flublok und 2048 einen in den USA zugelassenen trivalenten inaktivierten Grippeimpfstoff (IIV3) als Vergleichspräparat. Das Durchschnittsalter der Flublok-Studienteilnehmer betrug 65 Jahre; 56 % waren weiblich und 80 % waren Kaukasier.

Die Häufigkeit der erbetenen Reaktogenität unterschied sich zwischen Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren und Erwachsenen im Alter von 65 Jahren und älter. Daher wurden die Daten aus den Studien 2, 3 und 4 nach Altersgruppen zusammengefasst und separat dargestellt (Tabellen 2 und 3).

Die meisten Nebenwirkungen waren in beiden Altersgruppen leicht ausgeprägt.

Tabelle 2: Häufigkeit der angeforderten Nebenwirkungen an der lokalen Injektionsstelle und systemischer Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung von Flublok oder Vergleichspräparat bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren, Studien 2 und 4, gesamte geimpfte Kohorte*,†

	Flublok N=972			IIV3† N=967
	Beliebig	Mod‡	Sev‡	Beliebig	Mod‡	Sev‡
HINWEIS: Die Daten basieren auf der schwerwiegendsten Reaktion, die von den Probanden gemeldet wurde. Ergebnisse ≥1 %, angegeben auf das nächste ganze Prozent gerundet; Ergebnisse >0, aber <1 % werden als <1 % gemeldet.
* Die gesamte geimpfte Kohorte ist definiert als alle randomisierten Probanden, die den Studienimpfstoff entsprechend der tatsächlich erhaltenen Behandlung erhielten und die Daten bereitgestellt haben. † Gepoolte Daten aus den Studien 2 und 4. Für die Studien 2 und 4 waren die in den USA zugelassenen IIV3-Vergleichspräparate Fluzone bzw. Afluria. Die Studien 2 und 4 sind im National Clinical Trials Registry als NCT00539864 bzw. NCT01825200 registriert. ‡ Mäßig = hatte es und es war schlimm genug, um einen erheblichen Teil der üblichen Aktivitäten zu verhindern; Schwerwiegend = hatte es und es behinderte die meisten oder alle normalen Aktivitäten oder musste einen Arzt aufsuchen, um ein verschreibungspflichtiges Medikament zu bekommen. § Fieber definiert als ≥100,4°F (38°C). Leicht (≥100,4° bis <101,1°F); Mäßig (≥101,2°F bis <102,2°F); Schwerwiegend (≥ 102,2 °F) Für Fieber fehlten bei 12 Flublok-Empfängern und 5 IIV3-Empfängern Daten, sodass diese Nenner 964 bzw. 962 waren.
Lokal	%
Schmerz	32	2	<1	37	<1	0
Festigkeit/Schwellung	7	2	<1	6	1	<1
Rötung	6	2	<1	5	1	<1

Systemisch	%
Kopfschmerzen	17	4	<1	16	3	<1
Ermüdung	13	3	<1	17	3	<1
Muskelschmerzen	11	2	<1	11	2	<1
Gelenkschmerzen	8	2	<1	8	2	<1
Brechreiz	6	1	0	5	<1	<1
Schüttelfrost/Schüttelfrost	5	1	0	4	<1	<1
Fieber§	<1	<1	<1	<1	0	0

Tabelle 3: Häufigkeit von erbetenen Nebenwirkungen an der lokalen Injektionsstelle und systemischen Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung von Flublok oder Vergleichspräparat bei Erwachsenen ≥ 65 Jahren, Studien 3 und 4, gesamte geimpfte Kohorte*,†

	Flublok N=1078			IIV3† N=1081
	Beliebig	Mod‡	Sev‡	Beliebig	Mod‡	Sev‡
HINWEIS: Die Daten basieren auf der schwerwiegendsten Reaktion, die von den Probanden gemeldet wurde. Ergebnisse ≥1 %, angegeben auf das nächste ganze Prozent gerundet; Ergebnisse >0, aber <1 % werden als <1 % gemeldet.
* Die gesamte geimpfte Kohorte ist definiert als alle randomisierten Probanden, die den Studienimpfstoff entsprechend der tatsächlich erhaltenen Behandlung erhielten und die Daten bereitgestellt haben. † Gepoolte Daten aus den Studien 3 und 4. Für die Studien 3 und 4 waren die in den USA zugelassenen IIV3-Vergleichspräparate Fluzone bzw. Afluria. Die Studien 3 und 4 sind im National Clinical Trials Registry als NCT00395174 bzw. NCT01825200 registriert. ‡ Mäßig = hatte es und es war schlimm genug, um einen erheblichen Teil der üblichen Aktivitäten zu verhindern; Schwerwiegend = hatte es und es behinderte die meisten oder alle normalen Aktivitäten oder musste einen Arzt aufsuchen, um ein verschreibungspflichtiges Medikament zu bekommen. § Fieber definiert als ≥100,4°F (38°C). Leicht (≥100,4° bis <101,1°F); Mäßig (≥101,2°F bis <102,2°F); Schwer (≥ 102,2 °F)
Lokal	%
Schmerz	19	<1	<1	20	<1	<1
Rötung	7	1	<1	7	1	1
Festigkeit/Schwellung	7	2	<1	7	<1	<1
Systemisch	%
Ermüdung	13	3	<1	15	2	<1
Kopfschmerzen	10	<1	<1	9	1	<1
Muskelschmerzen	8	2	<1	8	1	<1
Gelenkschmerzen	6	1	<1	6	1	<1
Schüttelfrost/Schüttelfrost	5	<1	<1	5	<1	<1
Brechreiz	4	<1	<1	3	<1	<1
Fieber§	3	<1	<1	2	0	0

Bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren (Studien 1 und 5 zusammengefasst) wurden bis zu 6 Monate nach der Impfung zwei Todesfälle gemeldet, einer bei einem Flublok-Empfänger und einer bei einem Placebo-Empfänger. Beide Todesfälle ereigneten sich mehr als 28 Tage nach der Impfung und keiner von beiden wurde als impfbedingt angesehen. SUE wurden von 32 Flublok-Empfängern und 35 Placebo-Empfängern gemeldet. Ein SUE bei einem Flublok-Empfänger wurde als möglicherweise mit dem Impfstoff zusammenhängend eingestuft: Pleuroparikarditis mit Ergüssen, die einen Krankenhausaufenthalt und eine Drainage erforderten. Es wurde keine spezifische Ursache identifiziert. Der Patient erholte sich.

Bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren (Studien 2 und 4 gepoolt) gab es bis zu 6 Monate bzw. 30 Tage nach der Impfung keine Todesfälle; SUE wurden von 10 Probanden, 6 Flublok-Empfängern und 4 IIV3-Empfängern gemeldet. Eines der SAEs, vasovagale Synkope nach der Injektion von Flublok, wurde als mit der Verabreichung des Studienimpfstoffs in Zusammenhang gebracht. Bei Erwachsenen im Alter von 65 Jahren und älter (Studien 3 und 4 zusammengefasst) gab es bis zu 6 Monate bzw. 30 Tage nach der Impfung 4 Todesfälle, 2 bei Flublok-Empfängern und 2 bei IIV3-Empfängern. Keiner davon wurde als mit den Studienimpfstoffen in Zusammenhang gebracht. SUE wurden von 80 Probanden, 37 Flublok-Empfängern und 43 IIV3-Empfängern gemeldet. Es wurden keine SAEs im Zusammenhang mit den Studienimpfstoffen berücksichtigt.

In Studie 1 (Erwachsene im Alter von 18–49 Jahren) waren die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen, die bei 1–2 % der Probanden auftraten, Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Husten, verstopfte Nase, Schmerzen im Rachenraum und Rhinorrhoe.

Bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren (Studien 2 und 4 zusammengefasst) waren Durchfall und Husten die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen, die bei 1 % der Probanden auftraten. Bei Erwachsenen ab 65 Jahren (Studien 3 und 4 zusammengefasst) waren Nasopharyngitis und Husten die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen, die bei 1 % der Probanden auftraten.

Unter den Erwachsenen im Alter von 50 Jahren und älter (Studie 4), bei denen das Auftreten von Hautausschlag, Urtikaria, Schwellungen, nicht narbigen Ödemen oder anderen potenziellen Überempfindlichkeitsreaktionen 30 Tage nach der Impfung aktiv beobachtet wurde, waren es insgesamt 2,4 % der Flublok-Empfänger und 1,6 % der IIV3-Empfänger berichteten über solche Ereignisse während der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit. Insgesamt 1,9 % bzw. 0,9 % der Flublok- bzw. IIV3-Empfänger berichteten über diese Ereignisse in den 7 Tagen nach der Impfung. Von diesen angeforderten Ereignissen wurde im Verlauf der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit am häufigsten über Hautausschlag berichtet (Flublok 1,3 %, IIV3 0,8 %).

Flublok-Quadrivalent

Flublok Quadrivalent wurde 4328 Erwachsenen im Alter von 50 Jahren und älter (Studie 61) und 998 Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren (Studie 72) verabreicht und Sicherheitsdaten von ihnen gesammelt.

SAEs wurden 6 Monate nach der Impfung durch Klinikbesuche oder Fernkontakt erfasst.

In Studie 6 (NCT02285998) wurden Probanden im Alter von 50 Jahren und älter randomisiert und erhielten Flublok Quadrivalent oder Comparator (Fluarix Quadrivalent, hergestellt von GlaxoSmithKline) als aktive Kontrolle [see Clinical Studies (14.1)]. Die Population der Sicherheitsanalyse umfasste 4.328 Empfänger von Flublok Quadrivalent und 4.344 Empfänger des Vergleichsimpfstoffs. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 62,7 Jahre. Insgesamt waren 58 % der Probanden weiblich, 80 % Weiße/Kaukasier, 18 % Schwarze/Afroamerikaner, 0,9 % Indianer/Alaskaner, 0,4 % Asiaten, 0,2 % Hawaiianer/Pazifische Insulaner, 0,7 % andere Rassengruppen und 5 % der hispanischen/lateinamerikanischen Ethnizität.

Bei Erwachsenen ab 50 Jahren (Studie 6) gab es keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die mit dem Studienimpfstoff in Zusammenhang standen.

In Studie 7 (NCT02290509) wurden Probanden im Alter von 18 bis 49 Jahren randomisiert, um Flublok Quadrivalent oder einen inaktivierten Influenza-Vergleichsimpfstoff (Fluarix) zu erhalten® Quadrivalent, hergestellt von GlaxoSmithKline). Die Population der Sicherheitsanalyse umfasste 998 Empfänger des Flublok Quadrivalent-Impfstoffs und 332 Empfänger des Vergleichsimpfstoffs. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 33,5 Jahre. Insgesamt waren 65 % der Probanden weiblich, 59 % Weiße/Kaukasier, 37 % Schwarze/Afroamerikaner, 1,0 % Hawaiianer/Pazifische Insulaner, 0,8 % Indianer/Alaskaner, 0,5 % Asiaten, 1,4 % andere Rassengruppen und 16 % der hispanischen/lateinamerikanischen Ethnizität.

Bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren (Studie 7) gab es bis zu 6 Monate nach der Impfung keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die mit dem Studienimpfstoff in Zusammenhang standen.

1 NCT02285998 2 NCT02290509

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Ereignisse wurden während der Anwendung von Flublok oder Flublok Quadrivalent nach der Zulassung spontan gemeldet. Sie werden aufgrund des zeitlichen Zusammenhangs, der biologischen Plausibilität eines kausalen Zusammenhangs mit Flublok oder Flublok Quadrivalent und ihrer potenziellen Schwere beschrieben. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Impfstoffexposition herzustellen.

Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie, allergische Reaktionen und andere Formen von Überempfindlichkeit (einschließlich Urtikaria).

Erkrankungen des Nervensystems: Fazialisparese (Bell-Lähmung), Guillain-Barré-Syndrom, Synkope.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Schwangerschaftsexposition

Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die Flublok ausgesetzt waren.

Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Frauen, die Flublok während der Schwangerschaft erhalten, unter der Rufnummer 1-800-822-2463 in das Impfschwangerschaftsregister von Sanofi Pasteur Inc. aufzunehmen.

Risikoübersicht

Bei allen Schwangerschaften besteht das Risiko eines Geburtsfehlers, eines Verlusts oder anderer unerwünschter Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %. Die verfügbaren Daten zu Flublok und Flublok Quadrivalent, die schwangeren Frauen verabreicht werden, sind begrenzt und reichen nicht aus, um Aufschluss über impfstoffbedingte Risiken bei schwangeren Frauen zu geben.

Eine Entwicklungsstudie zu Flublok wurde an Ratten durchgeführt, denen vor der Paarung und während der Trächtigkeit 0,5 ml (aufgeteilt, eine Einzeldosis für den Menschen beträgt 0,5 ml) Flublok verabreicht wurde. Diese Studie ergab keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch Flublok (siehe Daten).

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko

Bei schwangeren Frauen besteht im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen ein erhöhtes Risiko für Komplikationen im Zusammenhang mit einer Grippeinfektion. Bei schwangeren Frauen mit Grippe besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsausgänge, einschließlich vorzeitiger Wehen und Entbindungen.

Daten

Tier

In einer Entwicklungstoxizitätsstudie wurde weiblichen Ratten zweimal vor der Paarung (35 Tage und 14 Tage vor der Paarung) und am 6. Trächtigkeitstag Flublok durch intramuskuläre Injektion verabreicht. Die Gesamtdosis betrug jeweils 0,5 ml (aufgeteilt) (eine menschliche Dosis). beträgt 0,5 ml). In der Studie wurden keine impfbedingten fetalen Missbildungen oder Variationen und keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung vor dem Absetzen oder die weibliche Fruchtbarkeit beobachtet.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es ist nicht bekannt, ob Flublok in die Muttermilch übergeht. Es liegen keine Daten zur Beurteilung der Auswirkungen von Flublok auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion/-ausscheidung vor.

Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Flublok und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Flublok oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden. Bei vorbeugenden Impfungen ist die Grunderkrankung die Anfälligkeit für Krankheiten, die durch den Impfstoff verhindert werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Daten aus einer randomisierten, kontrollierten Studie zeigten, dass bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 3 Jahren die Hämagglutinin-Hemmung (HI)-Reaktionen auf Flublok im Vergleich zu einem in den USA zugelassenen Grippeimpfstoff, der für die Verwendung in dieser Population zugelassen ist, geringer ausfielen, was stark darauf hindeutet, dass Flublok dies nicht tun würde bei Kindern unter 3 Jahren wirksam sein (6). Sicherheit und Wirksamkeit von Flublok bei Kindern im Alter von 3 bis unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Daten aus einer Wirksamkeitsstudie (Studie 6), an der 1759 Probanden ≥ 65 Jahre und 525 Probanden ≥ 75 Jahre teilnahmen, die Flublok Quadrivalent erhielten, reichen nicht aus, um festzustellen, ob ältere Probanden anders reagieren als jüngere Probanden (siehe Klinische Studien [14]). Die Daten für Flublok Quadrivalent sind für Flublok relevant, da beide Impfstoffe nach dem gleichen Verfahren hergestellt werden und überlappende Zusammensetzungen aufweisen.

11. Flublok Trivalent Beschreibung

Flublok [Influenza Vaccine] ist eine sterile, klare, farblose Injektion zur intramuskulären Anwendung, die rekombinante Hämagglutinin (HA)-Proteine von drei Influenzaviren enthält. Es enthält gereinigte HA-Proteine, die in einer kontinuierlichen Insektenzelllinie produziert werden (AusdrückeSF+®), das aus Sf9-Zellen des Herbst-Heerwurms gewonnen wird, Spodoptera frugiperda (das mit Motten, Raupen und Schmetterlingen verwandt ist) und in einem serumfreien Medium gezüchtet wird, das aus chemisch definierten Lipiden, Vitaminen, Aminosäuren und Mineralsalzen besteht. Jeder der drei HAs wird in dieser Zelllinie unter Verwendung eines Baculovirus-Vektors exprimiert (Autographa californica Kernpolyedervirus), mit Triton X-100 aus den Zellen extrahiert und durch Säulenchromatographie weiter gereinigt. Anschließend werden die gereinigten HAs gemischt und in Einzeldosisspritzen abgefüllt.

Flublok ist gemäß den Anforderungen des United States Public Health Service (USPHS) standardisiert. Für die Influenzasaison 2023–2024 ist es so formuliert, dass es 135 µg HA pro 0,5-ml-Dosis enthält, mit 45 µg HA von jedem der folgenden 3 Influenzavirusstämme: A/West Virginia/30/2022 (A/Wisconsin/67/2022 pdm09-ähnliches Virus) (H1N1), A/Darwin/6/2021 (H3N2) und B/Austria/1359417/2021

Eine Einzeldosis von 0,5 ml Flublok enthält Natriumchlorid (4,4 mg), monobasisches Natriumphosphat (0,2 mg), dibasisches Natriumphosphat (0,5 mg) und Polysorbat 20 (Tween).®20) (27,5 µg). Jede 0,5-ml-Dosis Flublok kann auch Restmengen an Baculovirus enthalten Spodoptera frugiperda Zellproteine (≤ 14,3 µg), Baculovirus und zelluläre DNA (≤ 10 ng) und Triton X-100 (≤ 100 µg).

Flublok enthält keine Eiproteine, Antibiotika oder Konservierungsstoffe. Die Einzeldosis-Fertigspritzen enthalten keinen Naturkautschuklatex.

12. Flublok Trivalent – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Flublok enthält rekombinante HA-Proteine der drei Stämme des Influenzavirus, die von den Gesundheitsbehörden für die Aufnahme in den jährlichen saisonalen Impfstoff festgelegt wurden. Diese Proteine fungieren als Antigene, die eine humorale Immunantwort auslösen, gemessen durch Hämagglutinationshemmung (HI)-Antikörper).

Antikörper gegen einen Influenzavirustyp oder -subtyp verleihen einen begrenzten oder keinen Schutz gegen einen anderen. Darüber hinaus schützen Antikörper gegen eine antigene Variante des Influenzavirus möglicherweise nicht vor einer neuen antigenen Variante desselben Typs oder Subtyps. Die häufige Entwicklung antigener Varianten durch Antigendrift ist die virologische Grundlage für saisonale Epidemien und der Grund für den üblichen Ersatz eines oder mehrerer Influenzavirusstämme im jährlichen Influenzaimpfstoff.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Flublok wurde nicht auf sein karzinogenes oder mutagenes Potenzial oder auf eine Beeinträchtigung der männlichen Fruchtbarkeit bei Tieren untersucht.

14. Klinische Studien

14.1 Wirksamkeit gegen im Labor bestätigte Influenza

Die Wirksamkeit von Flublok beim Schutz vor kulturell bestätigten Influenza-Erkrankungen wurde in einer randomisierten, beobachterblinden, placebokontrollierten multizentrischen Studie untersucht, die in den USA während der Influenza-Saison 2007–2008 an Erwachsenen im Alter von 18–49 Jahren durchgeführt wurde (Studie 1). . (1)

In Studie 1 wurden 4.648 gesunde Erwachsene (Durchschnittsalter 32,5 Jahre) rekrutiert und geimpft, die im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Einzeldosis Flublok (n = 2.344) oder einem Kochsalzlösungs-Placebo (n = 2.304) zugeteilt wurden. Von den eingeschriebenen Probanden waren 59 % weiblich, 67 % weiß, 19 % Afroamerikaner, 2 % Asiaten, < 1 % andere Rassen und 11 % lateinamerikanische/hispanische Abstammung. Kulturell bestätigte Influenza wurde durch aktive und passive Überwachung auf grippeähnliche Erkrankungen (ILI) ab 2 Wochen nach der Impfung bis zum Ende der Influenzasaison, etwa 7 Monate nach der Impfung, beurteilt. ILI wurde definiert als das Auftreten von mindestens 2 von 3 Symptomen (keine festgelegte Dauer) in den folgenden Kategorien: 1) Fieber ≥ 100 °F; 2) Atemwegssymptome (Husten, Halsschmerzen oder laufende Nase/verstopfte Nase); oder 3) systemische Symptome (Myalgien, Arthralgien, Kopfschmerzen, Schüttelfrost/Schweiß oder Müdigkeit/Unwohlsein). Bei Probanden mit einer ILI-Episode wurden Nasen- und Rachenabstrichproben für die Viruskultur entnommen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt von Studie 1 war eine vom Centers for Disease Control definierte grippeähnliche Erkrankung (CDC-ILI) mit einer positiven Kultur für einen Influenzavirusstamm, der antigenisch einem in Flublok vertretenen Stamm ähnelt. CDC-ILI ist definiert als Fieber von ≥ 100 °F oral, begleitet von Husten, Halsschmerzen oder beidem am selben Tag oder an aufeinanderfolgenden Tagen. Die Angriffsraten und die Wirksamkeit des Impfstoffs (VE), definiert als die Verringerung der Influenza-Rate für Flublok im Vergleich zu Placebo, wurden für die gesamte geimpfte Kohorte (n = 4648) berechnet.

Das vordefinierte Erfolgskriterium für die primäre Wirksamkeitsanalyse bestand darin, dass die Untergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls (KI) von VE mindestens 40 % betragen sollte. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen antigenisch passende, kulturbestätigte CDC-ILI konnte nicht zuverlässig bestimmt werden, da 96 % der von Probanden in Studie 1 erhaltenen Influenza-Isolate nicht antigenisch mit den im Impfstoff vertretenen Stämmen übereinstimmten. Eine explorative Analyse der VE von Flublok gegen alle Stämme, unabhängig von der Antigenübereinstimmung, isoliert von einem Probanden mit einem ILI, der nicht unbedingt die CDC-ILI-Kriterien erfüllt, ergab eine Wirksamkeitsschätzung von 44,8 % (95 %-KI 24,4, 60,0). In Tabelle 4 finden Sie eine Darstellung von VE nach Falldefinition und Antigenähnlichkeit.

Tabelle 4: Wirksamkeit des Impfstoffs gegen kulturell bestätigte Influenza bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren, Studie 1*

Falldefinition	Flublok (N=2344)		Kochsalzlösung-Placebo (N=2304)		Wirksamkeit des Flublok-Impfstoffs†, %	95 %-Konfidenzintervall
	Fälle, n	Rate, %	Fälle, n	Rate, %	Wirksamkeit des Flublok-Impfstoffs†, %	95 %-Konfidenzintervall
* In Studie 1 (NCT00539981) wurden Impfstoffwirksamkeitsanalysen an der gesamten geimpften Kohorte durchgeführt (alle randomisierten Probanden, die den Studienimpfstoff entsprechend der tatsächlich erhaltenen Behandlung erhielten und die Daten bereitstellten). Impfstoffwirksamkeit (VE) = 1 minus dem Verhältnis der Flublok-/Placebo-Infektionsraten. † Ermittelt unter der Annahme von Poisson-Ereignisraten, gemäß Breslow und Day, 1987. ‡ Erfüllt die CDC-Influenza-ähnliche Erkrankung (CDC-ILI), definiert als Fieber von ≥ 100 °F oral, begleitet von Husten und/oder Halsschmerzen, am am selben Tag oder an aufeinanderfolgenden Tagen. § Primärer Endpunkt der Studie. ¶ Alle kulturbestätigten Fälle werden berücksichtigt, unabhängig davon, ob sie als CDC-ILI qualifiziert sind. # Sekundärer Endpunkt der Studie. Þ Explorativer (vorab festgelegter) Endpunkt der Studie.
Positive Kultur mit einem im Impfstoff vorkommenden Stamm
CDC-ILI, alle passenden Stämme‡,§	1	0,04	4	0,2	75,4	(-148,0, 99,5)
Alle ILI, alle übereinstimmenden Stämme¶,#	2	0,1	6	0,3	67.2	(-83,2, 96,8)
Positive Kultur mit jedem Stamm, unabhängig von der Übereinstimmung mit dem Impfstoff
CDC-ILI, alle Stämme‡,Þ	44	1.9	78	3.4	44.6	(18,8, 62,6)
Untertyp A	26	1.1	56	2.4	54.4	(26,1, 72,5)
Typ B	18	0,8	23	1,0	23.1	(-49,0, 60,9)
Alle ILI, alle Stämme¶	64	2.7	114	4.9	44,8	(24,4, 60,0)
Untertyp A	41	1.7	79	3.4	49,0	(24,7, 65,9)
Typ B	23	1,0	36	1.6	37.2	(-8,9, 64,5)

Die Wirksamkeit von Flublok Quadrivalent ist für Flublok relevant, da beide Impfstoffe nach dem gleichen Verfahren hergestellt werden und überlappende Zusammensetzungen haben (siehe Beschreibung [11]).

Studie 6 untersuchte die Wirksamkeit von Flublok Quadrivalent in einer randomisierten, beobachterblinden, aktiv kontrollierten, multizentrischen Studie, die während der Grippesaison 2014–2015 bei Erwachsenen ab 50 Jahren durchgeführt wurde. Insgesamt 8963 gesunde, medizinisch stabile Erwachsene (Durchschnittsalter 62,5 Jahre) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten eine Einzeldosis Flublok Quadrivalent (n = 4474) oder einen in den USA zugelassenen quadrivalenten inaktivierten Influenza-Impfstoff (Vergleichspräparat Fluarix Quadrivalent). , hergestellt von Glaxo SmithKline) (n=4489).

Von den randomisierten Probanden waren 58 % weiblich, 80 % weiß, 18 % schwarz/afroamerikanisch, 2 % andere Rassen und 5 % hispanischer/lateinamerikanischer Abstammung. Insgesamt waren 5186 (60 %) Probanden 50–64 Jahre alt und 3486 (40 %) waren ≥65 Jahre alt. Durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (rtPCR) bestätigte Influenza wurde durch aktive und passive Überwachung auf grippeähnliche Erkrankungen (Influenza-like Disease, ILI) beurteilt, beginnend 2 Wochen nach der Impfung bis zum Ende der Influenza-Saison, etwa 6 Monate nach der Impfung. ILI wurde definiert als das Vorliegen von mindestens einem Symptom (keine festgelegte Dauer) in jeder der beiden Kategorien respiratorischer und systemischer Symptome. Zu den Atemwegssymptomen gehörten Halsschmerzen, Husten, Auswurf, pfeifende Atmung und Atembeschwerden. Zu den systemischen Symptomen gehörten orale Fieber > 99 °F (>37 °C), Schüttelfrost, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Myalgie. Bei Probanden mit einer ILI-Episode wurde eine Nasopharynxabstrichprobe für rtPCR-Tests und eine Reflexviruskultur rtPCR-positiver Proben entnommen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt von Studie 6 war ein rtPCR-positiver, im Protokoll definierter ILI aufgrund eines Influenzastamms. Angriffsraten und relative Impfstoffwirksamkeit (rVE), definiert als 1 – [Attack rate Flublok Quadrivalent/ Attack Rate Comparator]wurden für die gesamte Wirksamkeitspopulation (n = 8604) für den primären Wirksamkeitsendpunkt und für mehrere alternative Wirksamkeitsendpunkte berechnet (Tabelle 5). Antigene und phylogenetische Bewertungen der Ähnlichkeit („Matching“) klinischer Isolate mit Impfantigenen wurden nicht durchgeführt. Epidemiologische CDC-Daten für die Grippesaison 2014–2015 zeigten, dass Influenza-A-Viren (H3N2) vorherrschten und dass die meisten Influenza-A/H3N2-Viren antigenisch unähnlich waren, während A/H1N1- und B-Viren antigenisch den Impfantigenen ähnlich waren.

Tabelle 5: Relative Impfwirksamkeit (rVE) von Flublok Quadrivalent im Vergleich zum Vergleichspräparat gegen im Labor bestätigte Influenza, unabhängig von der antigenen Ähnlichkeit mit Impfantigenen, Erwachsene ab 50 Jahren, Studie 6 (Wirksamkeitspopulation)*,†

	Flublok-Quadrivalent (N=4303)		Komparator (N=4301)			rVE % (95 %-KI)
	N	Angriffsgeschwindigkeit % (n/N)	N	Angriffsgeschwindigkeit % (n/N)	RR	rVE % (95 %-KI)
Abkürzungen: rtPCR=Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion; Vergleichsprodukt = In den USA zugelassener quadrivalenter inaktivierter Grippeimpfstoff, Fluarix Quadrivalent, hergestellt von GlaxoSmithKline; n=Anzahl der Influenzafälle; N = Anzahl der Probanden in der Behandlungsgruppe; RR = relatives Risiko (Angriffsrate Flublok/Angriffsrate IIV4); rVE = [(1-RR) × 100].
* Studie 6 ist als NCT02285998 registriert. † Wirksamkeitspopulation umfasste alle randomisierten Probanden, die den Studienimpfstoff erhielten und mindestens 14 Tage nach der Impfung eine Nachuntersuchungsdokumentation für grippeähnliche Erkrankungen vorlegten. Ausgeschlossen wurden Probanden mit Protokollabweichungen, die die Wirksamkeit beeinträchtigen könnten. ‡ Primäranalyse. Eingeschlossen sind alle Fälle von rtPCR-bestätigter Influenza. Eine Antigencharakterisierung und genetische Sequenzierung zur Bestimmung der Ähnlichkeit von Isolaten mit Impfantigenen wurden nicht durchgeführt. CDC-Überwachungsdaten zeigten, dass die Mehrzahl der Influenza-A/H3N2-Wildtypviren in der Saison 2014–2015 antigenisch unterschiedlich waren, wohingegen Influenza-A/H1N1- und Typ-B-Viren antigenisch den Impfantigenen ähnelten. Studie 6 erfüllte das vorab festgelegte Erfolgskriterium für den primären Endpunkt (die Untergrenze des zweiseitigen 95 %-KI der Impfstoffwirksamkeit für Flublok Quadrivalent im Vergleich zum Vergleichspräparat sollte nicht weniger als – 20 % betragen). § Post hoc Analysen. Alle Fälle von Influenza A waren A/H3N2. Fälle von Influenza B wurden nicht nach Abstammung unterschieden. ¶ Die Kultur rtPCR-positiver Proben wurde in MDCK-Zellen durchgeführt.
Alle rtPCR-positiven Influenza‡	96	2.2	138	3.2	0,70	30 (10, 47)
Alle rtPCR-positiven Influenza A§	73	1.7	114	2.7	0,64	36 (14, 53)
Alle rtPCR-positiven Influenza B§	23	0,5	24	0,6	0,96	4 (-72, 46)
Alle kulturbestätigten, protokolldefinierten ILI§,¶	58	1.3	101	2.3	0,57	43 (21, 59)

15. Referenzen

1. Treanor JJ, El Sahly HM, King J, et. al. Schutzwirkung eines trivalenten rekombinanten Hämagglutinin-Protein-Impfstoffs (FluBlok) gegen Influenza bei gesunden Erwachsenen: eine randomisierte, placebokontrollierte Studie. Impfstoff. 2011, Bd. 29, S. 7733-7739.

2. Baxter R, Patriarca PA, Ensor K, et al. Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des trivalenten rekombinanten Baculovirus-exprimierten Hämagglutinin-Influenza-Impfstoffs FluBlok, der gesunden Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren intramuskulär verabreicht wird. Impfstoff. 2011, Bd. 29, S. 2272–2278.

3. Keitel WA, Treanor JJ, El Sahly HM, et.al. Vergleichende Immunogenität von rekombinantem Influenza-Hämagglutinin (rHA) und trivalenten inaktivierten Impfstoffen (TIVs) bei Personen ≥65 Jahren. Impfstoff. 2009, Bd. 28, S. 379-385.

4. Izikson R, Leffell DJ, Bock SA, et. al. Randomisierter Vergleich der Sicherheit von Flublok® im Vergleich zu einem zugelassenen inaktivierten Grippeimpfstoff bei gesunden, medizinisch stabilen Erwachsenen im Alter von ≥ 50 Jahren. Impfstoff. 2015, Bd. 33, S. 6622–6628.

5. Treanor JJ, Schiff GM, Hayden FG, et.al. Sicherheit und Immunogenität eines Baculovirus-exprimierten Hämagglutinin-Influenza-Impfstoffs: eine randomisierte kontrollierte Studie. JAMA. 2007, Bd. 297, S. 1577-1582.

6. King JC, Cox MMJ, Reisinger K, et. al. Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des trivalenten rekombinanten Baculovirus-exprimierten Hämagglutinin-Influenza-Impfstoffs FluBlok, der gesunden Kindern im Alter von 6 bis 59 Monaten intramuskulär verabreicht wird. Impfstoff. 2009, Bd. 27, S. 6589-6594.

7. CBER/FDA. Leitlinien für die Industrie: Zur Unterstützung der Zulassung saisonaler inaktivierter Influenza-Impfstoffe sind klinische Daten erforderlich. sl: DHHS/CBER/FDA, 2007.

16. Wie wird Flublok Trivalent geliefert?

16.1 Wie geliefert

Flublok wird als Einzeldosis-Fertigspritze mit 0,5 ml in einem Karton mit 10 Spritzen geliefert.

Präsentation	NDC-Nummer des Kartons	Komponenten und NDC-Nummer
Einzeldosis-Fertigspritze	49281-620-10	Zehn 0,5-ml-Einzeldosis-Fertigspritzen [NDC 49281-620-88]

16.2 Lagerung und Handhabung

Gekühlt zwischen 2° und 8°C (36° und 46°F) lagern.
Nicht einfrieren. Entsorgen Sie es, wenn das Produkt gefroren ist.
Spritzen vor Licht schützen.
Nicht nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum verwenden.

17. Informationen zur Patientenberatung

Informieren Sie den Impfstoffempfänger über die potenziellen Vorteile und Risiken einer Impfung mit Flublok. Informieren Sie den Impfempfänger darüber, dass:

Flublok enthält nichtinfektiöse Proteine, die keine Grippe verursachen können.
Flublok stimuliert das Immunsystem zur Produktion von Antikörpern, die zum Schutz vor den im Impfstoff enthaltenen Influenzaviren beitragen, andere Atemwegsinfektionen jedoch nicht verhindern.

Weisen Sie den Impfstoffempfänger an, alle unerwünschten Ereignisse seinem Gesundheitsdienstleister und/oder dem Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) zu melden.

Stellen Sie dem Impfstoffempfänger die Impfstoffinformationserklärungen zur Verfügung, die gemäß dem National Childhood Vaccine Injury Act von 1986 vor der Impfung auszuhändigen sind. Diese Materialien sind kostenlos auf der Website des Centers for Disease Control (CDC) verfügbar (www.cdc.gov/vaccines).

Ermutigen Sie Frauen, die Flublok während der Schwangerschaft erhalten, Sanofi Pasteur Inc. sanofipasteurpregnancyregistry.com zu benachrichtigen oder 1-800-822-2463 (1-800-VACCINE) anzurufen.

Weisen Sie den Impfempfänger darauf hin, dass eine jährliche Impfung zur Vorbeugung von Grippe empfohlen wird.

Hergestellt von Protein Sciences Corporation (Meriden, CT), US-Lizenz Nr. 1795.

Vertrieb durch Sanofi Pasteur Inc.

Flublok ist eine eingetragene Marke der Protein Sciences Corporation.

HAUPTANZEIGEFELD – 0,5-ml-Spritzenetikett

NDC 49281-620-88

Influenza-Impfstoff
Flublok®

Formel 2023-2024
Kein Konservierungsmittel
Zur intramuskulären Anwendung
0,5 ml Einzeldosis
Hergestellt von: Protein Sciences Corp.

Nur Rx

HAUPTANZEIGEFELD – 0,5-ml-Spritzenkarton

NDC 49281-620-10

2023-2024
Formel

Influenza-Impfstoff
Flublok®