Methotrexat-Natrium
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von METHOTREXAT-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für METHOTREXAT-TABLETTEN an.
METHOTREXAT-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1953
WARNUNG: EMBRYO-FETALE TOXIZITÄT, ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN und SCHWERE NEBENWIRKUNGEN
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
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Methotrexat-Tabletten können eine embryo-fetale Toxizität bis hin zum Tod des Fötus verursachen. Bei nicht-neoplastischen Erkrankungen sind Methotrexat-Tabletten in der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei neoplastischen Erkrankungen müssen die Patienten über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für den Fötus aufgeklärt und eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. (4, 5.1, 8.1, 8.3)
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Methotrexat-Tabletten sind bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Methotrexat, einschließlich Anaphylaxie, in der Vorgeschichte kontraindiziert. (4, 5.2)
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Unter Methotrexat wurden schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Tod, berichtet. Überwachen Sie das Knochenmark, den Magen-Darm-Trakt, die Leber, die Lunge, die Haut und die Nieren genau auf Nebenwirkungen. Halten Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten gegebenenfalls zurück oder brechen Sie die Einnahme ab. (5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8)
Indikationen und Verwendung für Methotrexat-Natrium
Methotrexat-Tabletten sind ein Dihydrofolat-Reduktase-Hemmer, der angezeigt ist für:
• Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) als Teil einer Kombinations-Chemotherapie-Erhaltungstherapie (1.1) • Behandlung von Erwachsenen mit Mycosis fungoides (1.1) • Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom als Teil von ein metronomisches Kombinationsschema (1.1) • Behandlung von Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis (1.2) • Behandlung von pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (pJIA) (1.3) • Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Psoriasis (1.4)
Dosierung und Verabreichung von Methotrexat-Natrium
• Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal an, die empfohlene Dosierung wie angegeben einzunehmen, da Medikationsfehler zu Todesfällen geführt haben. (2.1, 5.9) • Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im gebärfähigen Alter, bevor Sie mit der Einnahme von Methotrexat-Tabletten beginnen. (4, 5.1) •
ALLE: Die empfohlene Dosierung beträgt 20 mg/m2 oral einmal wöchentlich als Teil einer Kombinationschemotherapie-Erhaltungstherapie. (2.2) •
Mycosis fungoides: Die empfohlene Dosierung beträgt 25 bis 75 mg oral einmal wöchentlich als Monotherapie; 10 mg/m2 oral zweimal wöchentlich im Rahmen einer Kombinationschemotherapie. (2.2) •
Rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom: Die empfohlene Dosierung beträgt 2,5 mg oral zwei- bis viermal pro Woche im Rahmen einer metronomischen Kombinationschemotherapie. (2.2) •
Rheumatoide Arthritis: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg oral einmal wöchentlich; Passen Sie die Dosis an, um eine optimale Reaktion zu erzielen. (2.3) •
pJIA: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg/m2 einmal wöchentlich oral; Passen Sie die Dosis an, um eine optimale Reaktion zu erzielen. (2.4) •
Schuppenflechte: Die empfohlene Dosierung beträgt 10 bis 25 mg oral einmal wöchentlich, bis eine ausreichende Reaktion erreicht ist. (2.5)
Darreichungsformen und Stärken
Tabletten: 2,5 mg (3)
Kontraindikationen
• In der Schwangerschaft wegen nicht-neoplastischer Erkrankungen (4) • Schwere Überempfindlichkeit gegen Methotrexat in der Vorgeschichte (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
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Schwere Infektionen: Überwachen Sie Patienten während und nach der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten auf Infektionen. Bei schwerwiegenden Infektionen ist die Einnahme von Methotrexat-Tabletten gegebenenfalls zu unterbrechen oder abzubrechen. (5.11) •
Neurotoxizität: Patienten auf Neurotoxizität überwachen und Methotrexat-Tabletten je nach Bedarf unterbrechen oder absetzen. (5.12) •
Sekundäre Malignome: Kann bei Methotrexat auftreten. (5.13) •
Tumorlyse-Syndrom: Ergreifen Sie bei Patienten mit einem Risiko für ein Tumorlysesyndrom vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten geeignete prophylaktische Maßnahmen. (5.14) •
Impfungen und Risiko-Lebendimpfstoffe: Impfungen mit Lebendimpfstoffen werden nicht empfohlen. Befolgen Sie die aktuellen Richtlinien zur Impfpraxis. (5.15) •
Unfruchtbarkeit: Kann zu Beeinträchtigungen der Fruchtbarkeit, Oligospermie und Menstruationsstörungen führen. (5.16, 8.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen ulzerative Stomatitis, Leukopenie, Übelkeit und Bauchbeschwerden. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA Inc. unter 1-800-962-8364 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Methotrexat finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (7)
Verwendung in bestimmten Populationen
Stillzeit: Weisen Sie an, nicht zu stillen. (8.2)
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 3/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: EMBRYO-FETALE TOXIZITÄT, ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN UND SCHWERE NEBENWIRKUNGEN
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Methotrexat-Tabletten können eine embryo-fetale Toxizität bis hin zum Tod des Fötus verursachen. Bei nicht-neoplastischen Erkrankungen sind Methotrexat-Tabletten in der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei neoplastischen Erkrankungen sollten Frauen und Männer über das Fortpflanzungspotenzial informiert werden, um eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].
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Methotrexat-Tabletten sind bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Methotrexat, einschließlich Anaphylaxie, in der Vorgeschichte kontraindiziert [Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.2)].
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Unter Methotrexat wurden schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Tod, berichtet. Überwachen Sie das Knochenmark, den Magen-Darm-Trakt, die Leber, die Lunge, die Haut und die Nieren genau auf Nebenwirkungen. Halten Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten gegebenenfalls zurück oder brechen Sie die Einnahme ab [Warnings and Precautions (5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8)].
1. Indikationen und Anwendung für Methotrexat-Natrium
1.1 Neoplastische Erkrankungen
Methotrexat-Tabletten sind angezeigt für:
• Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) als Teil einer Kombinations-Chemotherapie-Erhaltungstherapie. • Behandlung von Erwachsenen mit Mycosis fungoides (kutanes T-Zell-Lymphom) als Einzelwirkstoff oder als Teil einer Kombinations-Chemotherapie von Erwachsenen mit rezidivierten oder refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen im Rahmen einer metronomischen Kombinationschemotherapie
1.2 Rheumatoide Arthritis
Methotrexat-Tabletten sind für die Behandlung von Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis indiziert.
1.3 Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Methotrexat-Tabletten sind für die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (pJIA) indiziert.
1.4 Psoriasis
Methotrexat-Tabletten sind für die Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Psoriasis indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung von Methotrexat-Natrium
2.1 Wichtige Dosierungs- und Sicherheitsinformationen
Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, bevor Sie mit der Einnahme von Methotrexat-Tabletten beginnen [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)].
Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte an, die empfohlene Dosierung wie angegeben einzunehmen, da Medikationsfehler zu Todesfällen geführt haben [see Warnings and Precautions (5.9)].
Bei einer Umstellung des Dosierungsschemas von oraler Verabreichung auf intravenöse, intramuskuläre oder subkutane Verabreichung kann ein alternatives Dosierungsschema erforderlich sein.
Nicht an Patienten verabreichen, die nicht in der Lage sind, eine Tablette zu schlucken.
Methotrexat-Tabletten sind ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden besonderen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren.1
2.2 Empfohlene Dosierung bei neoplastischen Erkrankungen
Akute lymphatische Leukämie
Die empfohlene Anfangsdosis von Methotrexat-Tabletten beträgt 20 mg/m2 oral einmal wöchentlich als Teil einer Kombinations-Chemotherapie-Erhaltungstherapie. Überwachen Sie nach Beginn der Einnahme von Methotrexat-Tabletten regelmäßig die absolute Neutrophilenzahl (ANC) und die Thrombozytenzahl und passen Sie die Dosis an, um die ANC auf einem gewünschten Niveau zu halten und eine übermäßige Myelosuppression zu vermeiden.
Mycosis Fungoides
Die empfohlene Dosierung von Methotrexat-Tabletten beträgt 25 bis 75 mg oral einmal wöchentlich, wenn es als Einzelwirkstoff verabreicht wird, oder 10 mg/m2 oral zweimal wöchentlich als Teil einer Kombinationschemotherapie.
Rezidivierte oder refraktäre Non-Hodgkin-Lymphome
Die empfohlene Dosierung von Methotrexat-Tabletten beträgt 2,5 mg oral 2 bis 4 Mal pro Woche (maximal 10 mg pro Woche) als Teil einer metronomischen Kombinationschemotherapie.
2.3 Empfohlene Dosierung bei rheumatoider Arthritis
Die empfohlene Anfangsdosis von Methotrexat-Tabletten beträgt 7,5 mg oral einmal wöchentlich mit Steigerung, um eine optimale Reaktion zu erreichen. Dosierungen von mehr als 20 mg einmal wöchentlich führen zu einem erhöhten Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression. Die meisten beobachteten Reaktionen traten zwischen 3 und 6 Wochen nach Beginn der Behandlung auf; Allerdings kam es bis zu 12 Wochen nach Beginn der Behandlung zu Reaktionen.
Verabreichen Sie Folsäure oder Folinsäure, um das Risiko von Methotrexat-Nebenwirkungen zu verringern [see Warnings and Precautions (5.10)].
2.4 Empfohlene Dosierung bei polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
Die empfohlene Anfangsdosis von Methotrexat-Tabletten beträgt 10 mg/m2 einmal wöchentlich oral mit Eskalation, um eine optimale Reaktion zu erreichen. Dosierungen von mehr als 30 mg/m2 Einmal wöchentlich führt zu einem erhöhten Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression. Die meisten beobachteten Reaktionen traten zwischen 3 und 6 Wochen nach Beginn der Behandlung auf; Allerdings kam es bis zu 12 Wochen nach Beginn der Behandlung zu Reaktionen.
Verabreichen Sie Folsäure oder Folinsäure, um das Risiko von Methotrexat-Nebenwirkungen zu verringern [see Warnings and Precautions(5.10)].
2.5 Empfohlene Dosierung bei Psoriasis
Die empfohlene Dosierung von Methotrexat-Tabletten beträgt 10 bis 25 mg oral einmal wöchentlich, bis eine ausreichende Reaktion erreicht ist. Passen Sie die Dosis schrittweise an, um ein optimales klinisches Ansprechen zu erzielen. Überschreiten Sie nicht eine Dosis von 30 mg pro Woche. Sobald ein optimales klinisches Ansprechen erreicht ist, reduzieren Sie die Dosierung auf das niedrigstmögliche Dosierungsschema.
Verabreichen Sie eine Nahrungsergänzung mit Folsäure oder Folinsäure, um das Risiko von Methotrexat-Nebenwirkungen zu verringern [see Warningsand Precautions (5.10)].
2.6 Dosierungsänderungen bei Nebenwirkungen
Unterbrechen Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten aus folgenden Gründen:
• Anaphylaxie oder andere schwere Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions(5.2)]
• Lymphoproliferative Erkrankung [see Warningsand Precautions (5.13)]
Methotrexat-Tabletten unterbrechen, Dosis reduzieren oder absetzen, je nach Bedarf bei:
• Myelosuppression [see Warnings and Precautions (5.3)]
Unterbrechen oder beenden Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten je nach Bedarf für:
• Schwere gastrointestinale Toxizität [see Warnings and Precautions 5.4)]
• Hepatotoxizität [see Warnings and Precautions 5.5)]
• Lungentoxizität [see Warnings and Precautions 5.6)]
• Schwere dermatologische Reaktionen [see Warnings and Precautions 5.7)]
• Schwere Nierentoxizität [see Warnings and Precautions 5.8)]
• Schwere Infektionen [see Warnings and Precautions 5.11)]
• Neurotoxizität [see Warnings and Precautions 5.12)]
3. Darreichungsformen und Stärken
Methotrexat-Tabletten USP, 2,5 mg
2,5-mg-Tabletten werden als gelbe, runde, leicht bikonvexe Tablette mit Bruchkerbe auf einer Seite und der Prägung „54 323“ auf der anderen Seite geliefert.
4. Kontraindikationen
Methotrexat-Tabletten sind kontraindiziert bei:
• Schwangere Frauen, die Methotrexat-Tabletten zur Behandlung nicht-neoplastischer Erkrankungen erhalten [see Warnings and Precautions (5.1), and Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].
• Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auf Methotrexat in der Vorgeschichte [see Warnings and Precautions (5.2)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Embryo-fetale Toxizität
Basierend auf veröffentlichten Berichten und seinem Wirkmechanismus können Methotrexat-Tabletten bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus, einschließlich des Todes des Fötus, führen. Die Anwendung von Methotrexat-Tabletten bei schwangeren Frauen, die Methotrexat-Tabletten zur Behandlung nicht bösartiger Erkrankungen erhalten, ist kontraindiziert. Informieren Sie schwangere Frauen mit neoplastischen Erkrankungen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weisen Sie Männer mit reproduktiven Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [seeContraindications (4), Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].
5.2 Überempfindlichkeitsreaktionen
Unter Methotrexat können Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auftreten [see Contraindications (4), AdverseReactions (6.1)].
Wenn eine Anaphylaxie oder eine andere schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, müssen Sie Methotrexat-Tabletten sofort und dauerhaft absetzen [see Dosage and Administration (2.6)].
5.3 Myelosuppression
Methotrexat unterdrückt die Hämatopoese und kann schwere und lebensbedrohliche Panzytopenie, Anämie, Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie verursachen [see Adverse Reactions (6.1)].
Führen Sie zu Beginn, in regelmäßigen Abständen während der Behandlung und bei klinischer Indikation ein Blutbild durch. Überwachen Sie Patienten auf klinische Komplikationen einer Myelosuppression. Halten Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten zurück, reduzieren Sie die Dosis oder setzen Sie sie ab, wobei die Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Krankheit, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit einer alternativen Therapie zu berücksichtigen ist [see Dosage and Administration (2.6)].
5.4 Gastrointestinale Toxizität
Bei bis zu 10 % der Patienten, die Methotrexat zur Behandlung nicht-neoplastischer Erkrankungen erhielten, traten Durchfall, Erbrechen, Übelkeit und Stomatitis auf. Es wurde über hämorrhagische Enteritis und tödliche Darmperforationen berichtet [see Adverse Reactions (6.1,6.2)]. Patienten mit Magengeschwüren oder Colitis ulcerosa haben ein höheres Risiko, schwere gastrointestinale Nebenwirkungen zu entwickeln [see Drug Interactions (7.1)].
Bei schwerer gastrointestinaler Toxizität ist die Einnahme von Methotrexat-Tabletten zu unterbrechen oder abzubrechen. Dabei ist die Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Erkrankung, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien zu berücksichtigen [see Dosage and Administration (2.6)].
5.5 Hepatotoxizität
Methotrexat kann schwere und möglicherweise irreversible Hepatotoxizität verursachen, einschließlich Fibrose, Zirrhose und tödlichem Leberversagen [see Adverse Reactions (6.1)]. Die Sicherheit von Methotrexat-Tabletten bei Patienten mit Lebererkrankungen ist nicht bekannt.
Bei starkem Alkoholkonsum steigt das Risiko einer Hepatotoxizität. Bei Patienten mit Psoriasis kann es zu Fibrose oder Zirrhose kommen, wenn keine Symptome vorliegen oder die Leberwerte abnormal sind. Das Risiko einer Hepatotoxizität scheint mit der kumulativen Gesamtdosis zu steigen und tritt im Allgemeinen nach Erhalt einer kumulativen Gesamtdosis von 1,5 g oder mehr auf.
Überwachen Sie die Leberwerte zu Beginn, in regelmäßigen Abständen während der Behandlung und bei klinischer Indikation. Unterbrechen oder beenden Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten unter Berücksichtigung der Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Krankheit, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien [see Dosage andAdministration (2.6)].
5.6 Lungentoxizität
Bei Methotrexat kann es zu pulmonaler Toxizität, einschließlich akuter oder chronischer interstitieller Pneumonitis sowie irreversiblen oder tödlichen Fällen kommen [see Adverse Reactions (6.1, 6.2)].
Überwachen Sie Patienten auf pulmonale Toxizität und setzen Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten zurück oder brechen Sie sie ab. Dabei ist die Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Erkrankung, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien zu berücksichtigen [see Dosage and Administration (2.6)].
5.7 Dermatologische Reaktionen
Unter Methotrexat können schwere, auch tödliche dermatologische Reaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, Hautnekrose und Erythema multiforme auftreten [see Adverse Reactions (6.1, 6.2)].
Die Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung während der Einnahme von Methotrexat kann die Psoriasis verschlimmern.
Methotrexat kann eine Strahlen-Recall-Dermatitis und eine Reaktivierung von Photodermatitis (Sonnenbrand) verursachen.
Überwachen Sie Patienten auf dermatologische Toxizität und setzen Sie Methotrexat-Tabletten bei schweren dermatologischen Reaktionen zurück oder setzen Sie sie dauerhaft ab. Dabei ist die Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Krankheit, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien zu berücksichtigen [see Dosage and Administration (2.6)]. Weisen Sie die Patienten darauf hin, übermäßige Sonneneinstrahlung zu vermeiden und Sonnenschutzmaßnahmen zu ergreifen.
5.8 Nierentoxizität
Methotrexat kann Nierentoxizität verursachen, einschließlich irreversiblem akutem Nierenversagen [see Adverse Reactions (6.2)].
Überwachen Sie die Nierenfunktion zu Studienbeginn, regelmäßig während der Behandlung und wie klinisch angezeigt. Bei schwerer Nierentoxizität ist die Einnahme von Methotrexat-Tabletten zu unterbrechen oder abzusetzen. Dabei ist die Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Erkrankung, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien zu berücksichtigen [see Dosage and Administration (2.6)].
Bei Patienten mit toxischen Plasmakonzentrationen von Methotrexat (> 1 Mikromol pro Liter) und verzögerter Methotrexat-Clearance aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion wird Glucarpidase verabreicht. Weitere Informationen finden Sie in der Verschreibungsinformation zu Glucarpidase.
5.9 Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen bei Medikationsfehlern
Bei Patienten kam es aufgrund von Medikationsfehlern zu Todesfällen. Am häufigsten traten diese Fehler bei Patienten auf, die Methotrexat täglich einnahmen, während eine wöchentliche Dosierung verordnet wurde.
Weisen Sie Patienten und Betreuer bei Patienten, denen eine einmal wöchentliche Dosierung verschrieben wurde, an, die empfohlene Dosierung wie angegeben einzunehmen, da Medikationsfehler zum Tod geführt haben.
5.10 Folsäure-Supplementierung
Neoplastische Erkrankungen
Produkte, die Folsäure oder ihre Derivate enthalten, können die klinische Wirksamkeit von Methotrexat verringern. Weisen Sie Patienten daher an, keine Produkte einzunehmen, die Folsäure oder Folinsäure enthalten, es sei denn, ihr Arzt weist sie dazu an.
Nicht-neoplastische Erkrankungen
Folatmangel kann die Nebenwirkungen von Methotrexat verstärken. Verabreichen Sie Folsäure oder Folinsäure bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, pJIA und Psoriasis [see Dosage and Administration (2.3, 2.4, 2.5)].
5.11 Schwerwiegende Infektionen
Patienten, die mit Methotrexat behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, lebensbedrohliche oder tödliche bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen zu entwickeln, einschließlich opportunistischer Infektionen wie Pneumocystis jiroveci-Pneumonie, invasiver Pilzinfektionen, Hepatitis-B-Reaktivierung, Tuberkulose-Primärinfektion oder -Reaktivierung und disseminiertem Herpes Zoster und Cytomegalovirus-Infektionen [see Adverse Reactions (6.2)].
Überwachen Sie Patienten während und nach der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten auf Infektionen. Unterbrechen oder beenden Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten bei schweren Infektionen unter Berücksichtigung der Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Krankheit, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien [see Dosage and Administration (2.6)].
5.12 Neurotoxizität
Methotrexat kann schwere akute und chronische Neurotoxizität verursachen, die fortschreitend, irreversibel und tödlich sein kann [see Adverse Reactions (6.2)]. Das Risiko einer Leukoenzephalopathie ist bei Patienten erhöht, die zuvor eine Schädelbestrahlung erhalten haben.
Überwachen Sie die Patienten auf Neurotoxizität und setzen Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten zurück oder brechen Sie sie ab. Dabei ist die Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Krankheit, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien zu berücksichtigen [see Dosage and Administration (2.6)].
5.13 Sekundäre Malignome
Unter Methotrexat können sekundäre Malignome auftreten [see Adverse Reactions (6.2)]. Das Risiko kutaner Malignomen erhöht sich weiter, wenn Patienten mit Psoriasis, die zuvor Methotrexat erhalten haben, Ciclosporin verabreicht wird.
In einigen Fällen bildeten sich unter der Therapie mit niedrig dosiertem Methotrexat aufgetretene lymphoproliferative Erkrankungen nach Absetzen von Methotrexat vollständig zurück. Wenn eine lymphoproliferative Erkrankung auftritt, brechen Sie die Einnahme von Methotrexat-Tabletten ab [seeDosage and Administration (2.6)].
5.14 Tumorlyse-Syndrom
Methotrexat kann bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren ein Tumorlysesyndrom auslösen. Leiten Sie bei Patienten mit einem Risiko für ein Tumorlysesyndrom geeignete prophylaktische Maßnahmen ein, bevor Sie mit der Einnahme von Methotrexat-Tabletten beginnen.
5.15 Impfungen und Risiken im Zusammenhang mit Lebendimpfstoffen
Es wurde über disseminierte Infektionen nach der Verabreichung von Lebendimpfstoffen berichtet. Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen wird während der Behandlung nicht empfohlen. Befolgen Sie die aktuellen Impfrichtlinien für die Verabreichung von Impfungen bei Patienten, die Methotrexat-Tabletten erhalten.
Aktualisieren Sie die Impfungen gemäß den Impfrichtlinien, bevor Sie mit der Einnahme von Methotrexat-Tabletten beginnen. Der Abstand zwischen Lebendimpfungen und Beginn der Methotrexat-Therapie sollte den aktuellen Impfrichtlinien für Immunsuppressiva entsprechen.
5.16 Unfruchtbarkeit
Basierend auf veröffentlichten Berichten kann Methotrexat zu einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit, Oligospermie und Menstruationsstörungen führen. Es ist nicht bekannt, ob die Unfruchtbarkeit reversibel sein könnte. Besprechen Sie das Risiko einer Unfruchtbarkeit mit Frauen und Männern im fortpflanzungsfähigen Alter [see Use in Specific Populations (8.3)].
5.17 Erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen aufgrund der Ansammlung im dritten Raum
Methotrexat reichert sich im dritten Raum an (z. B. Pleuraergüsse oder Aszites), was zu einer verlängerten Ausscheidung führt und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht. Evakuieren Sie erhebliche Ansammlungen im dritten Raum vor der Verabreichung von Methotrexat-Tabletten. Berücksichtigen Sie dabei die Bedeutung der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten im Zusammenhang mit der Schwere der behandelten Krankheit, der Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkung und der Verfügbarkeit alternativer Therapien.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
• Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Myelosuppression [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Gastrointestinale Toxizität [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Hepatotoxizität [see Warnings and Precautions (5.5)]
• Lungentoxizität [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Dermatologische Reaktionen [see Warnings and Precautions (5.7)]
• Nierentoxizität [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Schwere Infektionen [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Neurotoxizität [see Warnings and Precautions (5.12)]
• Sekundäre Malignome [see Warnings and Precautions (5.13)]
• Tumorlyse-Syndrom [see Warnings and Precautions (5.14)]
• Erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen aufgrund der Ansammlung im dritten Raum [see Warnings and Precautions(5.17)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien und andere Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Häufige Nebenwirkungen waren: ulzerative Stomatitis, Leukopenie, Übelkeit und Bauchbeschwerden. Weitere klinisch relevante Nebenwirkungen waren Infektionen, Unwohlsein, Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber und Schwindel.
Rheumatoide Arthritis
Die häufigsten Nebenwirkungen von Methotrexat, die in 12- bis 18-wöchigen Doppelblindstudien bei Patienten (n=128) mit rheumatoider Arthritis häufiger auftraten als Placebo, sind unten aufgeführt. Die Patienten erhielten einmal wöchentlich 7,5 bis 15 mg Methotrexat oral. Die meisten Patienten erhielten gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und einige erhielten auch Kortikosteroide. Die Leberhistologie wurde in diesen Kurzzeitstudien nicht untersucht.
Inzidenz ≥ 10 %: Erhöhte Leberwerte 15 %, Übelkeit/Erbrechen 10 %
Inzidenz 3 % bis <10 %: Stomatitis, Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100.000/mm).3)
Inzidenz 1 % bis <3 %: Hautausschlag/Juckreiz/Dermatitis, Durchfall, Alopezie, Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen < 3000/mm).3), Panzytopenie, Schwindel
Zwei weitere kontrollierte Studien mit Patienten (n = 680) mit rheumatoider Arthritis, die einmal wöchentlich 7,5 mg bis 15 mg Methotrexat oral erhielten, zeigten die folgende schwerwiegende Nebenwirkung:
Inzidenz 1 %: Interstitielle Pneumonitis
Andere, weniger häufige Nebenwirkungen waren: Anämie, Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Anorexie, Arthralgien, Brustschmerzen, Husten, Dysurie, Augenbeschwerden, Nasenbluten, Fieber, Infektionen, Schwitzen, Tinnitus, vaginaler Ausfluss.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (pJIA)
Die häufigsten Nebenwirkungen wurden bei Patienten im Alter von 2 bis 18 Jahren mit pJIA berichtet, die mit Methotrexat 5 mg/m behandelt wurden2 bis 20 mg/m2 oral einmal wöchentlich oder 0,1 bis 0,65 mg/kg oral einmal wöchentlich waren wie folgt: erhöhte Leberwerte 14 %; Magen-Darm-Reaktionen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) 11 %; Stomatitis 2 %; Leukopenie 2 %; Kopfschmerzen 1,2 %; Alopezie 0,5 %; Schwindel 0,2 %; Ausschlag 0,2 %. Die meisten Patienten erhielten gleichzeitig NSAIDs und einige erhielten auch Kortikosteroide.
Schuppenflechte
In zwei veröffentlichten Serien von Erwachsenen mit Psoriasis (n = 204, 248), die bis zu 4 Jahre lang bis zu 25 mg Methotrexat pro Woche erhielten, waren die Nebenwirkungsraten ähnlich wie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, mit Ausnahme von Alopezie, Lichtempfindlichkeit usw „Brennen von Hautläsionen“ (jeweils 3 % bis 10 %). Es wurde über schmerzhafte Plaque-Erosionen berichtet.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Methotrexat nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Herz-Kreislauf: Thromboembolische Ereignisse (einschließlich arterieller Thrombose, Hirnthrombose, tiefer Venenthrombose, Netzhautvenenthrombose, Thrombophlebitis und Lungenembolie), Perikarditis, Perikarderguss, Hypotonie, plötzlicher Tod
Endokrin: Diabetes
Auge: Optikusneuropathie, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen, Konjunktivitis, Xerophthalmie
Magen-Darm: Hämorrhagische Enteritis, Darmperforation, Gingivitis, Pankreatitis, Pharyngitis, Hämatemesis, Meläna, Magen-Darm-Geschwüre
Hämatologie: Aplastische Anämie, Lymphadenopathie, Hypogammaglobulinämie
Hepatobiliär: Akute Hepatitis, vermindertes Serumalbumin, Fibrose, Zirrhose
Immunsystem: Anaphylaxie, anaphylaktoide Reaktionen, Vaskulitis
Stoffwechsel: Hyperglykämie
Bewegungsapparat: Stressfraktur, Weichteil- und Knochennekrose, Arthralgie, Myalgie, Osteoporose
Nervöses System: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, Sprachstörungen (einschließlich Dysarthrie und Aphasie), vorübergehende kognitive Dysfunktion, Stimmungsschwankungen, ungewöhnliche Schädelempfindungen, Parese, Enzephalopathie und Krämpfe.
Nieren: Azotämie, Hämaturie, Proteinurie, Zystitis
Fortpflanzung: Defekte Oogenese oder Spermatogenese, Libidoverlust, Impotenz, Gynäkomastie, Menstruationsstörung
Atemwege: Lungenfibrose, Atemversagen, chronisch interstitielle obstruktive Lungenerkrankung, pleuritische Schmerzen und Verdickung, Alveolitis
Haut: Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, Hautnekrose und Erythema multiforme, erythematöse Hautausschläge, Pruritus, Alopezie, Hautgeschwüre, beschleunigte Nodulose, Urtikaria, Pigmentveränderungen, Ekchymose, Teleangiektasie, Lichtempfindlichkeit, Akne, Furunkulose
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Methotrexat
Medikamente, die die Methotrexat-Exposition erhöhen
Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat mit den folgenden Produkten kann die Plasmakonzentration von Methotrexat erhöhen, was das Risiko schwerer Methotrexat-Nebenwirkungen erhöhen kann. In einigen Fällen kann die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat mit diesen Produkten auch später die Bildung aktiver Metaboliten verringern, was die klinische Wirksamkeit von Methotrexat verringern kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat mit hepatotoxischen oder nephrotoxischen Produkten kann es auch zu verstärkten organspezifischen Nebenwirkungen kommen.
Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, achten Sie bei der gleichzeitigen Anwendung mit Folgendem genau auf Nebenwirkungen von Methotrexat:
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• Orale Antibiotika (einschließlich Neomycin) • Orales oder intravenöses Penicillin oder |
• Antifolat-Medikamente (z. B. Dapson, Pemetrexed, Pyrimethamin und Sulfonamide). • Aspirin und andere nichtsteroidale Medikamente |
Lachgas
Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat mit einer Lachgas-Anästhesie verstärkt die Wirkung von Methotrexat auf folatabhängige Stoffwechselwege, was das Risiko schwerer Methotrexat-Nebenwirkungen erhöhen kann. Vermeiden Sie eine Lachgas-Anästhesie bei Patienten, die Methotrexat erhalten. Erwägen Sie alternative Therapien bei Patienten, die zuvor eine Lachgas-Anästhesie erhalten haben.
Folsäure
Die gleichzeitige Verabreichung von Methotrexat mit Folsäure oder seinen Derivaten verringert die klinische Wirksamkeit von Methotrexat bei Patienten mit neoplastischen Erkrankungen. Methotrexat konkurriert mit reduzierten Folaten um den aktiven Transport durch Zellmembranen. Weisen Sie Patienten an, Folsäure oder Folinsäure nur nach Anweisung ihres Arztes einzunehmen [see Warnings and Precautions (5.10)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Methotrexat-Tabletten sind bei schwangeren Frauen mit nicht-neoplastischen Erkrankungen kontraindiziert [see Contraindications (4)].
Basierend auf veröffentlichten Berichten und seinem Wirkmechanismus [see Clinical Pharmacology (12.1)]Methotrexat kann bei schwangerer Frau zu einer embryo-fetalen Toxizität und zum Tod des Fötus führen. Es liegen keine Tierdaten vor, die den aktuellen Standards für nichtklinische Studien zur Entwicklungstoxizität entsprechen. Informieren Sie schwangere Frauen mit neoplastischen Erkrankungen über das potenzielle Risiko für den Fötus.
In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Daten
Menschliche Daten
Veröffentlichte Daten aus Fallberichten, Literaturrecherchen und Beobachtungsstudien berichten, dass die Methotrexat-Exposition während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für embryofetale Toxizität und den Tod des Fötus verbunden ist. Die Methotrexat-Exposition während des ersten Trimesters der Schwangerschaft ist mit einer erhöhten Inzidenz von Spontanaborten und mehreren nachteiligen Entwicklungsfolgen verbunden, darunter Schädelanomalien, Gesichtsdysmorphien, Anomalien des Zentralnervensystems, Anomalien der Gliedmaßen und manchmal auch Herzanomalien und geistige Beeinträchtigungen. Zu den unerwünschten Folgen einer Exposition während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters gehören intrauterine Wachstumsbeschränkungen und Funktionsstörungen. Da Methotrexat weit verbreitet ist und über einen längeren Zeitraum im Körper verbleibt, besteht ein potenzielles Risiko für den Fötus durch eine präkonzeptionelle Methotrexat-Exposition.
In einer prospektiven multizentrischen Studie wurden die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen untersucht, die nach der Empfängnis weniger als oder gleich 30 mg Methotrexat pro Woche einnahmen. Die Rate spontaner Aborte und Fehlgeburten bei schwangeren Frauen, die Methotrexat ausgesetzt waren, betrug 42 % (95 %-Konfidenzintervall). [95% CI] 29, 59), was höher war als bei nicht exponierten Patienten mit Autoimmunerkrankung (22 %; 95 %-KI: 17, 30) und nicht exponierten Patienten mit Nicht-Autoimmunerkrankung (17 %; 95 %-KI: 13, 23). Bei den Lebendgeburten war die Rate schwerwiegender Geburtsfehler bei schwangeren Frauen, die nach der Empfängnis Methotrexat ausgesetzt waren, höher als bei nicht exponierten Patienten mit Autoimmunerkrankungen (bereinigtes Odds Ratio (OR) 1,8). [95% CI: 0.6, 6]) und nicht exponierte Patienten mit nicht-autoimmuner Erkrankung (bereinigtes OR 3.1). [95% CI: 1, 10]) (2,9 %). Schwere Geburtsfehler im Zusammenhang mit Schwangerschaften, die nach der Empfängnis Methotrexat ausgesetzt waren, waren nicht immer mit Methotrexat-assoziierten nachteiligen Entwicklungsergebnissen vereinbar.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Begrenzte veröffentlichte Literatur berichtet über das Vorhandensein von Methotrexat in geringen Mengen in der Muttermilch, wobei das höchste Konzentrationsverhältnis zwischen Muttermilch und Plasma mit 0,08:1 angegeben wird. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Methotrexat oder seinen Metaboliten auf das gestillte Kind oder deren Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da bei einem gestillten Kind schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, weisen Sie Frauen an, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für eine Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial
Methotrexat kann bei Dosen, die kleiner oder gleich den empfohlenen klinischen Dosen sind, zu Missbildungen und zum Tod des Fötus führen [Use in Specific Populations (8.1)].
Schwangerschaftstest
Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen im gebärfähigen Alter, bevor Sie mit der Einnahme von Methotrexat-Tabletten beginnen [see Contraindications (4), Use in Specific Populations (8.1)].
Empfängnisverhütung
Weibchen
Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Männer
Methotrexat kann Chromosomenschäden an den Spermien verursachen. Weisen Sie Männer mit reproduktiven Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf veröffentlichten Berichten über weibliche Unfruchtbarkeit nach Methotrexat sollten Frauen über das Fortpflanzungspotenzial informiert werden, dass Methotrexat während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und nach der letzten Dosis zu einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit und Menstruationsstörungen führen kann. Es ist nicht bekannt, ob die Unfruchtbarkeit bei allen betroffenen Frauen rückgängig gemacht werden kann.
Männer
Basierend auf veröffentlichten Berichten über männliche Unfruchtbarkeit nach Methotrexat weisen Sie Männer darauf hin, dass Methotrexat während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und nach der letzten Dosis Oligospermie oder Unfruchtbarkeit verursachen kann. Es ist nicht bekannt, ob die Unfruchtbarkeit bei allen betroffenen Männern rückgängig gemacht werden kann.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Methotrexat-Tabletten bei pädiatrischen Patienten wurde für die Behandlung von ALL als Teil des kombinierten Chemotherapie-Erhaltungsschemas und der Behandlung von pJIA nachgewiesen [see Indications and Usage (1), Dosage and Administration (2)]. In klinischen Studien wurden bei pädiatrischen Patienten keine neuen Sicherheitssignale beobachtet [see Adverse Reactions (6.1)].
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Methotrexat-Tabletten bei pädiatrischen Patienten für die anderen Indikationen wurde nicht nachgewiesen [see Indications and Usage (1)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Methotrexat umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Methotrexat-Ausscheidung verringert [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht ein erhöhtes Risiko für Methotrexat-Nebenwirkungen. Überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion engmaschig [creatinine clearance (CLcr) less than 90 mL/min, Cockcroft-Gault] für Nebenwirkungen. Reduzieren Sie gegebenenfalls die Dosierung oder setzen Sie Methotrexat-Tabletten ab [see Warnings and Precautions (5.8)].
8.7 Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik und Sicherheit von Methotrexat bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist nicht bekannt. Aufgrund der Eliminationseigenschaften von Methotrexat besteht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Methotrexat-Nebenwirkungen [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion engmaschig auf Nebenwirkungen. Reduzieren Sie gegebenenfalls die Dosierung oder setzen Sie Methotrexat-Tabletten ab [see Warnings and Precautions (5.5)].
10. Überdosierung
Bei Methotrexat kam es zu Überdosierungen, einschließlich tödlicher Überdosierungen [see Warnings and Precautions (5. 9)].
Manifestationen
Zu den Manifestationen einer Methotrexat-Überdosierung gehören Nebenwirkungen, die bei pharmakologischen Dosen beobachtet werden, insbesondere hämatologische und gastrointestinale Reaktionen (z. B. Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Panzytopenie, Myelosuppression, Mukositis, Stomatitis, orale Ulzerationen, Übelkeit, Erbrechen, gastrointestinale Ulzerationen oder gastrointestinale Blutungen). In einigen Fällen wurden keine Symptome gemeldet; Es wurde jedoch auch über Sepsis oder septischen Schock, Nierenversagen und aplastische Anämie berichtet.
Management
Leucovorin und Levoleucovorin sind indiziert, um die Methotrexat-Nebenwirkungen einer Methotrexat-Überdosierung zu verringern. Verabreichen Sie Leucovorin oder Levoleucovorin so schnell wie möglich nach einer Methotrexat-Überdosierung. Überwachen Sie die Serumkreatinin- und Methotrexatspiegel, um die Leucovorin- oder Levoleucovorin-Therapie zu steuern. Weitere Dosierungsinformationen finden Sie in den Verschreibungsinformationen zu Leucovorin oder Levoleucovorin.
Glucarpidase ist zur Behandlung toxischer Methotrexat-Plasmakonzentrationen (> 1 Mikromol pro Liter) bei Patienten mit verzögerter Methotrexat-Clearance aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion indiziert. Weitere Dosierungsinformationen finden Sie in der Verschreibungsinformation für Glucarpidase.
Führen Sie gleichzeitig eine Flüssigkeitszufuhr und eine Alkalisierung des Urins durch.
Weder Hämodialyse noch Peritonealdialyse konnten nachweislich die Methotrexat-Ausscheidung verbessern; Allerdings konnte Methotrexat durch akute, intermittierende Hämodialyse mit einem High-Flux-Dialysator effektiv beseitigt werden.
11. Beschreibung von Methotrexat-Natrium
Methotrexat ist ein Dihydrofolatreduktasehemmer mit der chemischen Bezeichnung L-(+)-N-[p-[[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)-methyl]-methylamino]benzoyl]glutaminsäure Die Summenformel ist C20H22N8Ö5 und das Molekulargewicht ist
454,44 g/mol. Die Strukturformel lautet:
Methotrexat-Tabletten, USP zur oralen Verabreichung, sind als 2,5-mg-Tabletten erhältlich. Jede Methotrexat-Tablette, USP, enthält 2,5 mg Methotrexat entsprechend 2,74 mg Methotrexat-Natrium und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Laktose (wasserfrei), Magnesiumstearat, vorverkleisterte Stärke, Natriumhydroxid, Natriumstärkeglykolat und gereinigtes Wasser.
12. Methotrexat-Natrium – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Methotrexat hemmt die Dihydrofolsäurereduktase. Dihydrofolate müssen durch dieses Enzym zu Tetrahydrofolaten reduziert werden, bevor sie als Träger von Ein-Kohlenstoff-Gruppen bei der Synthese von Purinnukleotiden und Thymidylat verwendet werden können. Daher beeinträchtigt Methotrexat die DNA-Synthese, Reparatur und Zellreplikation. Aktiv proliferierende Gewebe wie bösartige Zellen, Knochenmark, fetale Zellen, Mund- und Darmschleimhaut sowie Zellen der Harnblase reagieren im Allgemeinen empfindlicher auf diese Wirkung von Methotrexat.
Der Wirkmechanismus bei rheumatoider Arthritis und Psoriasis ist unbekannt.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Bei Dosen von 30 mg/m2 oder weniger beträgt die mittlere Bioverfügbarkeit etwa 60 %. Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 0,75 bis 6 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Methotrexat kann einer enterohepatischen Rezirkulation unterliegen; Dieser Weg wurde jedoch noch nicht vollständig charakterisiert.
Wirkung von Lebensmitteln
Es hat sich gezeigt, dass Nahrungsmittel die Aufnahme verzögern und die Spitzenkonzentration senken.
Verteilung
Methotrexat im Serum ist zu etwa 50 % proteingebunden.
Methotrexat durchdringt die Blut-Liquor-Schranke bei Konzentrationen, die mit den empfohlenen Dosierungen erreicht werden, nicht.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von Methotrexat beträgt etwa 3 bis 10 Stunden.
Kleine Mengen Methotrexat-Polyglutamate können über längere Zeiträume im Gewebe verbleiben. Die Retention und verlängerte Arzneimittelwirkung dieser aktiven Metaboliten variiert je nach Zelle, Gewebe und Tumor.
In Studien an Patienten mit Psoriasis, die Methotrexat-Dosen zwischen 7,5 mg und 30 mg erhielten, wurde eine nichtlineare Elimination aufgrund der Sättigung der renalen tubulären Reabsorption beobachtet.
Stoffwechsel
Methotrexat wird nach oraler Verabreichung teilweise von der Darmflora metabolisiert.
Methotrexat wird hauptsächlich in der Leber und intrazellulär zu aktiven polyglutamatierten Formen verstoffwechselt, die durch Hydrolaseenzyme wieder in Methotrexat umgewandelt werden können. Methotrexat wird auch in geringem Umfang zu aktivem 7-Hydroxymethotrexat verstoffwechselt.
Ausscheidung
Methotrexat wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion renal ausgeschieden, was von der Dosierung und dem Verabreichungsweg abhängt.
Die Gallenausscheidung macht ≤10 % der Methotrexat-Dosis aus.
Spezifische Populationen
Die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Methotrexat ist nicht bekannt.
Pädiatrische Patienten
Bei pädiatrischen Patienten mit Leukämie ist die orale Resorption (23 % bis 95 %) von Methotrexat unterschiedlich und dosisabhängig. Der Unterschied zwischen den höchsten und niedrigsten Methotrexat-Spitzenkonzentrationen (Cmax 0,11 bis 2,3 Mikromolar nach 20 mg/m2 Dosis) war 20-fach. Die Zeit bis zur höchsten Konzentration (Tmax 0,67 bis 4 Stunden nach einer 15 mg/m2 Dosis) und der Anteil der absorbierten Dosis ist variabel. Die Aufnahme von Dosen über 40 mg/m2 ist deutlich geringer als bei niedrigeren Dosen.
Bei pädiatrischen Patienten mit pJIA sind die Plasmakonzentrationen von Methotrexat unterschiedlich. Nach oraler Gabe von Methotrexat 6,4 mg/m2/Woche auf 11,2 mg/m2Die mittleren Serumkonzentrationen pro Woche betrugen 0,59 Mikromolar (0,03 bis 1,40) nach 1 Stunde, 0,44 Mikromolar (0,01 bis 1,00) nach 2 Stunden und 0,29 Mikromolar (0,06 bis 0,58) nach 3 Stunden.
Bei pädiatrischen Patienten, die Methotrexat gegen akute lymphatische Leukämie erhalten (6,3 mg/m²).2 bis 30 mg/m2) oder für JIA (3,75 mg/m2 bis 26,2 mg/m2), die terminale Halbwertszeit liegt Berichten zufolge zwischen 0,7 und 5,8 Stunden bzw. zwischen 0,9 und 2,3 Stunden.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Eliminationshalbwertszeit von Methotrexat ist unterschiedlich und steigt mit der Schwere der Nierenfunktionsstörung.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Methotrexat wurde in einer Reihe von Tierstudien auf sein krebserzeugendes Potenzial hin untersucht, wobei die Ergebnisse nicht eindeutig waren. Es gibt Hinweise darauf, dass Methotrexat chromosomale Schäden an tierischen Körperzellen und menschlichen Knochenmarkszellen verursacht.
15. Referenzen
1. „Gefährliche Drogen der OSHA.“ OSHA.
16. Wie wird Methotrexat-Natrium zugeführt?
Methotrexat-Tabletten USP, 2,5 mg (enthalten eine Menge Methotrexat-Natrium entsprechend 2,5 mg Methotrexat, USP)
2,5-mg-Tabletten werden als gelbe, runde, leicht bikonvexe Tablette mit Bruchkerbe auf einer Seite und der Prägung „54 323“ auf der anderen Seite geliefert.
NDC 0054-8550-25: 10×10 Einheitsdosis
NDC 0054-4550-15: Flasche mit 36 Tabletten
NDC 0054-4550-25: Flasche mit 100 Tabletten
Verzichten Sie auf einen kindersicheren Verschluss in einem gut verschlossenen Behälter, wie in der USP/NF definiert.
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) erlaubt. [See USP Controlled Room Temperature.]
Methotrexat-Tabletten sind ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden besonderen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren.1
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Embryo-fetale Toxizität
• Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotenzial über das potenzielle Risiko für einen Fötus und informieren Sie ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Populations (8.1)].
• Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.3)].
• Weisen Sie Männer auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.3)].
Überempfindlichkeitsreaktionen
Informieren Sie Patienten und ihre Betreuer über das potenzielle Risiko einer Überempfindlichkeit und dass Methotrexat-Tabletten bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf Methotrexat in der Vorgeschichte kontraindiziert sind. Weisen Sie die Patienten an, bei Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sofort einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.2)].
Myelosuppression und schwere Infektionen
Informieren Sie Patienten und ihre Betreuer darüber, dass Methotrexat-Tabletten eine Myelosuppression verursachen können und dass eine häufige Überwachung der Blutzellzahl erforderlich ist. Weisen Sie Patienten und ihre Betreuer an, neu auftretendes Fieber, Infektionssymptome, leichte Blutergüsse oder anhaltende Blutungen unverzüglich ihrem Arzt zu melden [see Warnings and Precautions (5.3, 5.11)].
Gastrointestinale Toxizität
Raten Sie Patienten und ihren Betreuern, neuen oder sich verschlimmernden Durchfall, Erbrechen oder Stomatitis ihrem Arzt zu melden. Weisen Sie Patienten an, sich bei hohem Fieber, Schüttelfrost, anhaltenden oder starken Bauchschmerzen, schwerer Verstopfung, Hämatemesis oder Meläna sofort an ihren Arzt zu wenden [see Warnings and Precautions (5.4)].
Hepatotoxizität
Weisen Sie Patienten und ihre Betreuer an, Anzeichen oder Symptome einer Lebertoxizität ihrem Arzt zu melden [see Warnings and Precautions (5.5)].
Lungentoxizität
Raten Sie Patienten und ihren Betreuern, neuen oder sich verschlimmernden Husten, Fieber oder Atemnot ihrem Arzt zu melden [see Warnings and Precautions (5.6)].
Dermatologische Reaktionen
Weisen Sie Patienten und ihre Betreuer darauf hin, dass Methotrexat-Tabletten schwere Hautausschläge verursachen können, und wenden Sie sich bei Auftreten eines neuen oder sich verschlimmernden Hautausschlags sofort an Ihren Arzt. Weisen Sie Patienten und ihre Betreuer darauf hin, übermäßige Sonneneinstrahlung zu vermeiden und Sonnenschutzmaßnahmen zu ergreifen [see Warnings and Precautions (5.7)].
Nierentoxizität
Raten Sie Patienten und ihren Betreuern, sich bei Anzeichen oder Symptomen einer Nierentoxizität, wie z. B. einem deutlichen Anstieg oder Rückgang der Harnausscheidung, sofort an ihren Arzt zu wenden [see Warnings and Precautions (5.8)].
Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen bei Medikationsfehlern
Weisen Sie Patienten und Betreuer bei Patienten, denen eine einmal wöchentliche Dosierung verschrieben wird, darauf hin, dass die empfohlene Dosierung einmal wöchentlich als Einzeldosis einzunehmen ist und dass die irrtümliche Einnahme der empfohlenen wöchentlichen Dosierung einmal täglich zu tödlichen Nebenwirkungen geführt hat [see Warnings and Precautions (5.9)].
Neurotoxizität
Raten Sie Patienten und ihren Betreuern, neue neurologische Anzeichen oder Symptome ihrem Arzt zu melden [see Warnings and Precautions (5.12)].
Sekundäre Malignome
Informieren Sie Patienten über das Risiko zweiter primärer Malignome während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten [see Warnings and Precautions (5.13)].
Stillzeit
Weisen Sie Frauen an, während der Behandlung mit Methotrexat-Tabletten und für eine Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].
Unfruchtbarkeit
Weisen Sie Frauen und Männer auf das Fortpflanzungspotenzial hin, dass Methotrexat die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann [see Warnings and Precautions (5.16), Use in Specific Populations (8.3)].
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Raten Sie Patienten und Betreuern, ihren Arzt über alle Begleitmedikamente zu informieren, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterprodukte [see Drug Interactions (7)].
Vertrieben von: Hikma
Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
C50000762/01
Überarbeitet im Juni 2023
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Informationen zum Patienten Methotrexat (Meth-Oh-Trexat) Tablets |
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Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Methotrexat wissen sollte? Methotrexat kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die schwerwiegend sein und zum Tod führen können. einschließlich: Schädigung eines ungeborenen Kindes, einschließlich Geburtsfehlern oder Tod eines ungeborenen Kindes. Frauen, die schwanger werden können: • Ihr Arzt sollte vor Beginn der Einnahme von Methotrexat einen Schwangerschaftstest durchführen, um festzustellen, ob Sie schwanger sind. Ö Wenn Sie wegen einer anderen Erkrankung als Krebs behandelt werden, nehmen Sie Methotrexat nicht ein, wenn Sie schwanger sind. Siehe „Wer sollte Methotrexat nicht einnehmen?“ o Wenn Sie Methotrexat zur Behandlung Ihrer Krebserkrankung einnehmen, werden Sie und Ihr Arzt entscheiden, ob Sie Methotrexat einnehmen, wenn Sie schwanger sind. o Wenden Sie während und während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung (Empfängnisverhütung) an 6 Monate nach Ihrer letzten Methotrexat-Dosis. Fragen Sie Ihren Arzt, welche Formen der Empfängnisverhütung Sie in dieser Zeit anwenden können. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Methotrexat schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein. Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden können: o Verwenden Sie während der Behandlung und für eine wirksame Empfängnisverhütung 3 Monate nach Ihrer letzten Methotrexat-Dosis. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Ihre Partnerin während der Behandlung mit Methotrexat schwanger wird. Schwere allergische Reaktionen. Bei Methotrexat kann es zu schweren allergischen Reaktionen kommen. Anzeichen und Symptome einer schweren allergischen Reaktion können sein: |
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• Hautausschlag, Juckreiz und Nesselsucht • Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge, |
• schneller Herzschlag, • Schwächegefühl, • Schmerzen im Magenbereich, • Erbrechen oder Durchfall |
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Nicht Nehmen Sie Methotrexat ein, wenn Sie in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion auf Methotrexat hatten. Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe wenn bei Ihnen eines der oben aufgeführten Anzeichen oder Symptome einer schweren allergischen Reaktion auftritt. Verminderte Anzahl von Blutzellen. Methotrexat kann Ihr Knochenmark beeinträchtigen und zu einer Abnahme der roten und weißen Blutkörperchen sowie der Blutplättchen führen, die schwerwiegend und lebensbedrohlich sein kann. • Ihr Arzt wird Ihr Blutbild zu Beginn und während der Behandlung mit Methotrexat überprüfen. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: |
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• ein neues Fieber |
• Symptome einer Infektion |
• leichte Blutergüsse oder Blutungen, die nicht aufhören (anhaltende Blutung) |
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Schwere Magen- und Darmprobleme (Magen-Darm-Probleme). • Bei Menschen, die Methotrexat einnehmen, können Durchfall, Erbrechen, Übelkeit und wunde Stellen im Mund auftreten. • Unter Methotrexat kam es zu Darmentzündungen mit starken Blutungen und einem Riss in der Darmwand (Perforation), die zum Tod führten. • Menschen mit Magengeschwüren (peptische Ulkuskrankheit) oder Colitis ulcerosa (UC) haben unter Methotrexat ein höheres Risiko, schwere Magen- oder Darmprobleme zu entwickeln. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit Methotrexat neuer oder sich verschlimmernder Durchfall, Erbrechen oder wunde Stellen im Mund auftreten. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen hohes Fieber, Schüttelfrost (Rigor), anhaltende oder schwere Schmerzen im Magenbereich (Abdomen) oder schwere Verstopfung auftreten, wenn Sie Blut erbrechen oder Blut im Stuhl haben . Leberprobleme. Methotrexat kann schwere Leberprobleme verursachen, einschließlich Lebervernarbungen (Fibrose), Zirrhose und Leberversagen, die möglicherweise nicht besser werden (möglicherweise irreversibel) und zum Tod führen können. • Bei Menschen mit Psoriasis Wenn Sie Methotrexat einnehmen, kann es zu Leberfibrose oder Leberzirrhose kommen, ohne dass Symptome oder abnormale Leberwerte auftreten. Das Risiko für Leberprobleme bei Menschen mit Psoriasis steigt mit der Menge an Methotrexat, die Sie im Laufe der Zeit einnehmen. • Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung mit Methotrexat Tests durchführen, um Ihre Leberfunktion zu überwachen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Anzeichen oder Symptome von Leberproblemen haben während der Behandlung mit Methotrexat, einschließlich: |
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• Müdigkeit, • leichte Blutungen oder Blutergüsse, • Appetitlosigkeit, • Übelkeit, • Schwierigkeiten, klar zu denken |
• Schwellung Ihrer Beine, Füße oder Knöchel, • Gewichtsverlust, • juckende Haut, • Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen, • Schwäche |
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Lungenprobleme. Lungenprobleme können unter Methotrexat plötzlich auftreten (akut) oder sich über einen längeren Zeitraum entwickeln (chronisch). Lungenprobleme bessern sich möglicherweise nicht (möglicherweise irreversibel) und können zum Tod führen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen neue oder sich verschlimmernde Symptome auftreten, darunter Husten (insbesondere trockener Husten), Fieber oder Atembeschwerden. Schwere Hautreaktionen. Unter Methotrexat kann es zu schweren Hautreaktionen kommen, die zum Tod führen können. • Bei Menschen mit Psoriasis: Ihre Psoriasis kann sich verschlimmern, wenn Sie Sonnenlicht oder anderen Arten von ultraviolettem Licht ausgesetzt sind. • Methotrexat kann eine Reaktivierung von Hautreaktionen verursachen, die nach einer Strahlentherapie auftreten können (Strahlen-Recall-Dermatitis) und dazu führen, dass der Sonnenbrand erneut auftritt (Photodermatitis). Begrenzen Sie die Sonneneinstrahlung während der Behandlung mit Methotrexat. Verwenden Sie Sonnenschutzmittel und tragen Sie Schutzkleidung, wenn Sie während der Behandlung mit Methotrexat dem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Informieren Sie Ihren Arzt sofort über jeden neuen oder sich verschlimmernden Hautausschlag während der Behandlung mit Methotrexat. Nierenprobleme. Unter Methotrexat können Nierenprobleme auftreten, einschließlich Nierenversagen, das plötzlich auftreten kann (akut) und möglicherweise nicht verschwindet (irreversibel). Ihr Arzt wird Ihre Nierenfunktion vor Beginn und während der Behandlung mit Methotrexat überprüfen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt wenn Sie irgendwelche Anzeichen oder Symptome von Nierenproblemen haben, einschließlich: |
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• eine starke Veränderung (entweder Zunahme oder Abnahme) der von Ihnen produzierten Urinmenge. • Schwellung Ihrer Beine, Knöchel oder Füße |
• Kurzatmigkeit • Müdigkeit • Gewichtszunahme |
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Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Methotrexat“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier. |
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Was ist Methotrexat? Methotrexat ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das verwendet wird: • in Kombination mit anderen Chemotherapeutika bei Erwachsenen und Kindern zur Erhaltungstherapie der akuten lymphatischen Leukämie (ALL), • zur Behandlung von Erwachsenen mit Mycosis fungoides (kutanes T-Zell-Lymphom) • in Kombination mit anderen Therapien zur Behandlung von Erwachsenen mit Non-Hodgkin-Lymphom das wieder aufgetreten ist (rezidiviert) oder nicht auf eine frühere Behandlung angesprochen hat (refraktär) • zur Behandlung von Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis • zur Behandlung von Kindern mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (pJIA) • zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Psoriasis Es ist nicht bekannt, ob Methotrexat dies ist sicher und wirksam bei der Behandlung von Kindern mit anderen Krankheiten als ALL als Teil eines Kombinationsschemas zur Erhaltungstherapie ihrer Krebserkrankung und zur Behandlung von pJIA. Es ist nicht bekannt, ob Methotrexat bei Menschen mit Leberproblemen sicher ist. |
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Nehmen Sie Methotrexat nicht ein, wenn Sie: • schwanger sind und wegen rheumatoider Arthritis, pJIA oder schwerer Psoriasis oder einer anderen Krankheit als Krebs mit Methotrexat behandelt werden oder behandelt werden. Methotrexat kann einem ungeborenen Kind schaden, einschließlich Geburtsfehlern oder zum Tod eines ungeborenen Kindes. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Methotrexat wissen sollte?“ • Sie haben oder hatten in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion auf Methotrexat. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Methotrexat wissen sollte?“ Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Methotrexat finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage. |
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Bevor Sie Methotrexat einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: • Probleme beim Schlucken von Tabletten haben • Nierenprobleme haben oder sich einer Dialysebehandlung unterziehen • Leberprobleme haben • alkoholhaltige Getränke trinken und, während der Behandlung mit Methotrexat, wenn sich die Menge der von Ihnen getrunkenen alkoholischen Getränke ändert • Flüssigkeit im Magen haben -Bereich (Aszites) • Lungenprobleme oder Flüssigkeit in der Lunge haben (Pleuraerguss) • Operationen mit Vollnarkose planen, einschließlich zahnärztlicher Eingriffe • Magengeschwüre haben (peptische Ulkuskrankheit) • Colitis ulcerosa haben • kürzlich eine Behandlung erhalten haben oder erhalten geplant, einen Impfstoff zu erhalten. Während der Behandlung mit Methotrexat sollten Sie keine Lebendimpfstoffe erhalten. • Sie stillen oder planen zu stillen. Methotrexat kann in die Muttermilch übergehen. Stillen Sie während der Behandlung und 1 Woche nach Ihrer letzten Methotrexat-Dosis nicht. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Methotrexat und bestimmte andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme von Arzneimitteln oder ändern Sie diese nicht, es sei denn, Sie haben mit Ihrem Arzt gesprochen und Ihr Arzt hat Ihnen gesagt, dass es sicher ist. Machen Sie sich mit allen Medikamenten vertraut, die Sie einnehmen, und führen Sie stets eine Liste bei sich, um sie Ärzten und Apothekern zeigen zu können. Wie soll ich Methotrexat einnehmen? • Nehmen Sie Methotrexat genau nach der Anweisung Ihres Arztes ein. Ihre Methotrexat-Dosis und der Zeitpunkt der Einnahme hängen von der zu behandelnden Erkrankung ab. Ö Nicht Nehmen Sie mehr Methotrexat ein als verschrieben. Ändern Sie Ihre Methotrexat-Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Ö Die Einnahme von mehr Methotrexat als verschrieben oder die Einnahme von Methotrexat häufiger als verschrieben kann zu schweren Nebenwirkungen führen und zum Tod führen. Ö Wenn Sie zu viel Methotrexat einnehmen, rufen Sie sofort Ihren Arzt an oder gehen Sie zur Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses. Sie müssen so schnell wie möglich ein Arzneimittel erhalten, um Nebenwirkungen zu reduzieren, die schwerwiegend sein und zum Tod führen können. Ö Wenn Sie die Einnahme einer Methotrexat-Dosis vergessen haben, rufen Sie Ihren Arzt an, um Anweisungen zu erhalten, wann Sie Ihre nächste Methotrexat-Dosis einnehmen sollen. Wenn Sie Methotrexat zur Behandlung schwerer Psoriasis, rheumatoider Arthritis oder polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis einnehmen: • Nehmen Sie Ihre Methotrexat-Dosis einmal pro Woche ein, nicht jeden Tag. Bei Menschen, die fälschlicherweise Methotrexat jeden Tag statt einmal pro Woche einnahmen, kam es zu schweren Nebenwirkungen und zum Tod. • Nehmen Sie während der Behandlung mit Methotrexat täglich ein Folsäure- oder Folinsäurepräparat ein. Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes, um das Risiko bestimmter Nebenwirkungen wie Mundschmerzen zu verringern. Wenn Sie Methotrexat zur Behandlung Ihrer Krebserkrankung einnehmen: • Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes bezüglich der Menge und des Zeitpunkts der Einnahme von Methotrexat. • Nehmen Sie keine Folsäure oder Folinsäure ein während der Behandlung mit Methotrexat, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Die Einnahme von Folsäure oder Folinsäure zusammen mit Methotrexat kann dazu führen, dass Ihre Methotrexat-Behandlung weniger wirksam ist. |
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Methotrexat? Methotrexat kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die schwerwiegend sein und zum Tod führen können, darunter: • Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Methotrexat wissen sollte?“ • Schwere Infektionen. Menschen, die Methotrexat einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko, Infektionen zu entwickeln, die lebensbedrohlich sein oder zum Tod führen können. Zu diesen Infektionen können gehören: bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich Pneumocystis jiroveci-Pneumonie, invasive Pilzinfektionen, wiederkehrende Hepatitis-B-Infektion (Reaktivierung), Tuberkulose-Infektion, die neu oder reaktiviert sein kann, und Herpes Zoster oder Cytomegalovirus (CMV). breitet sich im ganzen Körper aus (disseminiert). Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit Methotrexat neues Fieber auftritt oder wenn bei Ihnen Symptome einer Infektion auftreten. • Probleme mit Gehirn und Rückenmark (Nervensystem). Methotrexat kann schwerwiegende Probleme des Nervensystems verursachen, die kurzzeitig oder über einen längeren Zeitraum anhalten. Diese Probleme des Nervensystems können sich zunehmend verschlimmern, möglicherweise nicht bessern (irreversibel) und zum Tod führen. Das Risiko für ein bestimmtes Nervensystemproblem namens Leukoenzephalopathie ist bei Menschen erhöht, die in der Vergangenheit einer Strahlenbehandlung am Kopf (Schädelbestrahlung) unterzogen wurden. Informieren Sie Ihren Arzt über alle neuen Symptome des Nervensystems, die während der Behandlung mit Methotrexat bei Ihnen auftreten. • Sekundäre Krebserkrankungen. Bei Menschen, die Methotrexat einnehmen, kann es zu sekundären (neuen) Krebserkrankungen kommen. o Bei Menschen mit Psoriasis ist das Risiko neuer Hautkrebserkrankungen unter Methotrexat erhöht und erhöht sich noch weiter, wenn Sie das Arzneimittel Ciclosporin nach einer Behandlung mit Methotrexat einnehmen. o Bestimmte Blutkrebsarten können während der Behandlung mit Methotrexat auftreten. In einigen Fällen können diese Blutkrebserkrankungen vollständig verschwinden (vollständig zurückgehen), nachdem Methotrexat abgesetzt wurde. • Tumorlysesyndrom (TLS). TLS wird durch den schnellen Abbau von Krebszellen verursacht. TLS kann zu Nierenversagen und der Notwendigkeit einer Dialysebehandlung, Herzrhythmusstörungen, Krampfanfällen und manchmal zum Tod führen. Ihr Arzt führt möglicherweise Blutuntersuchungen durch, um Sie auf TLS zu untersuchen, wenn Sie Methotrexat zur Krebsbehandlung erhalten. • Mögliche Fruchtbarkeitsprobleme (Unfruchtbarkeit) bei Männern und Frauen. Methotrexat kann bei Männern und Frauen zu Fruchtbarkeitsproblemen führen und kann bei Männern zu einem Stopp der Spermienproduktion und bei Frauen zu Menstruationsbeschwerden führen. Männer sind möglicherweise nicht in der Lage, ein Kind zu zeugen. Frauen können möglicherweise nicht schwanger werden. Es ist nicht bekannt, ob Ihre Fruchtbarkeit zurückkehren könnte. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihr Risiko für Unfruchtbarkeit, wenn dies für Sie ein Problem darstellt. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Methotrexat gehören: • wunde Stellen im Mund. • niedrige weiße Blutkörperchen. Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Methotrexat wissen sollte?“ • Übelkeit, Magenbeschwerden Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von Methotrexat. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach weiteren Informationen. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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Wie soll ich Methotrexat-Tabletten aufbewahren? • Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern. • Halten Sie Methotrexat-Tabletten vor Licht geschützt. Bewahren Sie Methotrexat und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. |
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Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Methotrexat. Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie Methotrexat nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Methotrexat nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Diese Packungsbeilage fasst die wichtigsten Informationen zu Methotrexat zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Methotrexat bitten, die sich an medizinisches Fachpersonal richten. |
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Welche Inhaltsstoffe enthält Methotrexat? Wirksame Bestandteile: Methotrexat Inaktive Zutaten: Laktose (wasserfrei), Magnesiumstearat, vorverkleisterte Stärke, Natriumhydroxid, Natriumstärkeglykolat und gereinigtes Wasser. |
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Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Vertrieben von: Hikma
Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
C50000762/01
Überarbeitet im Juni 2023
Hauptanzeigefeld für Verpackung/Etikett
NDC 0054-4550-15: Flasche mit 36 Tabletten
Nur Rx
Hauptanzeigefeld für Verpackung/Etikett
NDC 0054-8550-25: 10×10 Einheitsdosis
Nur Rx
| METHOTREXAT-NATRIUM Methotrexat-Natrium-Tablette |
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| METHOTREXAT-NATRIUM Methotrexat-Natrium-Tablette |
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| Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (080189610) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| West-Ward Columbus Inc. | 058839929 | HERSTELLER(0054-4550, 0054-8550) | |
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