Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid
Verschreibungsinformationen zu Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung von Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten haben die blutdrucksenkende Wirkung von Metoprololtartrat, einem selektiven Beta1-Adrenorezeptorblocker und die blutdrucksenkende und harntreibende Wirkung von Hydrochlorothiazid. Es ist als Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. Die 50/25 Tabletten enthalten 50 mg Metoprololtartrat USP und 25 mg Hydrochlorothiazid USP; die 100/25 Tabletten enthalten 100 mg Metoprololtartrat USP und 25 mg Hydrochlorothiazid USP; und die 100/50 Tabletten enthalten 100 mg Metoprololtartrat USP und 50 mg Hydrochlorothiazid USP. Metoprololtartrat USP ist (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-Propanol-L-(+)-Tartrat (2:1)-Salz und seine Strukturformel lautet
Metoprololtartrat USP ist ein weißes, kristallines Pulver. Es ist sehr gut wasserlöslich; frei löslich in Methylenchlorid, in Chloroform und in Alkohol; schwer löslich in Aceton; und unlöslich in Äther. Sein Molekulargewicht beträgt 684,82.
Hydrochlorothiazid ist 6-Chlor-3,4-dihydro-2H-1,2,4-Benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid und seine Strukturformel lautet
Hydrochlorothiazid USP ist ein weißes oder praktisch weißes, praktisch geruchloses, kristallines Pulver. Es ist in Natriumhydroxidlösung frei löslich N-Butylamin und in Dimethylformamid; schwer löslich in Methanol; schwer wasserlöslich; und unlöslich in Äther, Chloroform und verdünnten Mineralsäuren. Sein Molekulargewicht beträgt 297,73.
Inaktive Zutaten: kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, Povidon, Lactose, vorverkleisterte Stärke.
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid – Klinische Pharmakologie
Metoprolol
Metoprolol ist ein Betarezeptorblocker. In-vitro- und In-vivo-Tierstudien haben gezeigt, dass es eine bevorzugte Wirkung auf Beta hat1 Adrenorezeptoren, die sich hauptsächlich im Herzmuskel befinden. Dieser bevorzugte Effekt ist jedoch nicht absolut und in höheren Dosen hemmt Metoprolol auch Beta2 Adrenorezeptoren, die sich hauptsächlich in der Bronchial- und Gefäßmuskulatur befinden.
Klinische pharmakologische Studien haben die betablockierende Wirkung von Metoprolol beim Menschen bestätigt, wie gezeigt durch (1) Verringerung der Herzfrequenz und des Herzzeitvolumens in Ruhe und bei Belastung, (2) Verringerung des systolischen Blutdrucks bei Belastung, (3) Hemmung von Isoproterenol-induzierte Tachykardie und (4) Verringerung der reflektororthostatischen Tachykardie.
Relatives Beta1 Die Selektivität wurde durch Folgendes bestätigt: (1) Bei normalen Probanden ist Metoprolol nicht in der Lage, das Beta umzukehren2-vermittelte gefäßerweiternde Wirkung von Adrenalin. Dies steht im Gegensatz zum Effekt von nichtselektivem (beta1 plus Beta2) Betablocker, die die gefäßerweiternde Wirkung von Adrenalin vollständig aufheben. (2) Bei Asthmatikern senkt Metoprolol das FEV1 und FVC deutlich geringer als bei einem nichtselektiven Betablocker, Propranolol, bei gleichwertigem Beta1-rezeptorblockierende Dosen.
Metoprolol hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität und nur eine schwache membranstabilisierende Aktivität. Metoprolol passiert die Blut-Hirn-Schranke und wurde im Liquor in einer Konzentration von 78 % der gleichzeitigen Plasmakonzentration nachgewiesen. Tier- und Menschenversuche weisen darauf hin, dass Metoprolol die Sinusfrequenz verlangsamt und die AV-Knoten-Überleitung verringert.
In kontrollierten klinischen Studien hat sich Metoprolol als wirksames blutdrucksenkendes Mittel erwiesen, wenn es allein oder als Begleittherapie mit Diuretika vom Thiazidtyp in Dosierungen von 100 bis 450 mg täglich angewendet wird. In kontrollierten, vergleichenden klinischen Studien wurde gezeigt, dass Metoprolol ein ebenso wirksames blutdrucksenkendes Mittel ist wie Propranolol, Methyldopa und Diuretika vom Thiazidtyp und in Rücken- und Stehposition gleichermaßen wirksam ist.
Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Betablockern ist nicht geklärt. Es wurden jedoch mehrere mögliche Mechanismen vorgeschlagen: (1) kompetitiver Antagonismus von Katecholaminen an peripheren (insbesondere kardialen) adrenergen Neuronenstellen, der zu einer verminderten Herzleistung führt; (2) ein zentraler Effekt, der zu einem verringerten sympathischen Abfluss in die Peripherie führt; und (3) Unterdrückung der Reninaktivität.
Pharmakokinetik
Beim Menschen erfolgt die Resorption von Metoprolol schnell und vollständig. Die Plasmaspiegel nach oraler Verabreichung betragen jedoch etwa 50 % der Werte nach intravenöser Verabreichung, was auf einen First-Pass-Metabolismus von etwa 50 % hinweist.
Die erreichten Plasmaspiegel schwanken nach oraler Verabreichung stark. Nur ein kleiner Teil des Arzneimittels (ca. 12 %) ist an menschliches Serumalbumin gebunden. Metoprolol ist eine razemische Mischung aus R- und S-Enantiomeren. Weniger als 5 % einer oralen Metoprolol-Dosis werden unverändert im Urin wiedergefunden; Der Rest wird über die Nieren als Metaboliten ausgeschieden, die keine klinische Bedeutung zu haben scheinen. Die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit von Metoprolol bei Patienten mit Nierenversagen unterscheiden sich klinisch nicht wesentlich von denen bei gesunden Probanden. Daher ist bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz in der Regel keine Dosisreduktion erforderlich.
Bei älteren Probanden mit klinisch normaler Nierenfunktion gibt es keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Metoprolol im Vergleich zu jungen Probanden.
Metoprolol wird weitgehend durch das Cytochrom-P450-Enzymsystem in der Leber metabolisiert. Der oxidative Metabolismus von Metoprolol steht unter genetischer Kontrolle, wobei die polymorphe Cytochrom-P450-Isoform 2D6 (CYP2D6) einen wesentlichen Beitrag leistet. Es gibt deutliche ethnische Unterschiede in der Prävalenz des Phänotyps der schlechten Metabolisierer (PM). Ungefähr 7 % der Kaukasier und weniger als 1 % der Asiaten sind schlechte Metabolisierer.
Schlechte CYP2D6-Metabolisierer weisen um ein Vielfaches höhere Plasmakonzentrationen von Metoprolol auf als schnelle Metabolisierer mit normaler CYP2D6-Aktivität. Die Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol beträgt bei langsamen Metabolisierern etwa 7,5 Stunden und bei schnellen Metabolisierern 2,8 Stunden. Der CYP2D6-abhängige Metabolismus von Metoprolol scheint jedoch nur geringe oder keine Auswirkungen auf die Sicherheit oder Verträglichkeit des Arzneimittels zu haben. Keiner der Metaboliten von Metoprolol trägt wesentlich zu seiner Betablockerwirkung bei.
Pharmakodynamik
Eine signifikante Betablockerwirkung (gemessen an der Verringerung der Herzfrequenz bei körperlicher Betätigung) tritt innerhalb einer Stunde nach oraler Verabreichung auf und ihre Dauer ist dosisabhängig. Beispielsweise kam es bei normalen Probanden nach 3,3, 5 und 6,4 Stunden zu einer 50-prozentigen Verringerung der maximalen registrierten Wirkung nach oralen Einzeldosen von 20, 50 und 100 mg. Nach wiederholter oraler Gabe von 100 mg zweimal täglich war nach 12 Stunden eine signifikante Senkung des systolischen Belastungsblutdrucks erkennbar.
Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen dem Logarithmus der Plasmaspiegel und der Verringerung der Trainingsherzfrequenz. Die blutdrucksenkende Wirkung scheint jedoch nicht mit den Plasmaspiegeln zusammenzuhängen. Aufgrund der unterschiedlichen Plasmaspiegel, die mit einer gegebenen Dosis erreicht werden, und des Fehlens eines konsistenten Zusammenhangs zwischen der blutdrucksenkenden Wirkung und der Dosis erfordert die Auswahl der richtigen Dosierung eine individuelle Titration.
Hydrochlorothiazid
Thiazide beeinflussen den renalen tubulären Mechanismus der Elektrolytreabsorption. Bei maximaler therapeutischer Dosierung sind alle Thiazide in ihrer diuretischen Wirksamkeit annähernd gleich. Thiazide erhöhen die Ausscheidung von Natrium und Chlorid in etwa äquivalenten Mengen. Natriurese führt zu einem sekundären Kaliumverlust.
Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziden ist unbekannt. Thiazide haben keinen Einfluss auf den normalen Blutdruck.
Pharmakokinetik
Hydrochlorothiazid wird schnell resorbiert, was durch maximale Plasmakonzentrationen 1 bis 2,5 Stunden nach oraler Verabreichung angezeigt wird. Die Plasmaspiegel des Arzneimittels sind proportional zur Dosis; die Konzentration im Vollblut ist 1,6- bis 1,8-mal höher als im Plasma. Thiazide werden schnell über die Niere ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung von Dosen von 25 bis 100 mg werden 72 bis 97 % der Dosis mit dem Urin ausgeschieden, was auf eine dosisunabhängige Resorption hinweist. Hydrochlorothiazid wird zweiphasig mit einer terminalen Halbwertszeit von 10 bis 17 Stunden aus dem Plasma eliminiert. Die Plasmaproteinbindung beträgt 67,9 %. Die Plasma-Clearance beträgt 15,9 bis 30 l/h; Das Verteilungsvolumen beträgt 3,6 bis 7,8 l/kg.
Die gastrointestinale Resorption von Hydrochlorothiazid wird bei Einnahme mit Nahrungsmitteln verstärkt. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist die Resorption vermindert und die Pharmakokinetik ist bei diesen Patienten erheblich unterschiedlich.
Pharmakodynamik
Der Wirkungseintritt von Thiaziden erfolgt nach 2 Stunden und der Wirkungsmaximum nach etwa 4 Stunden. Die Wirkung hält etwa 6 bis 12 Stunden an.
Indikationen und Verwendung für Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten sind zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert
Dieses Fixkombinationspräparat ist nicht zur Ersttherapie von Bluthochdruck indiziert. Wenn die Fixkombination die auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten abgestimmte Dosis darstellt, kann die Therapie mit der Fixkombination bequemer sein als mit den einzelnen Komponenten.
Kontraindikationen
Metoprolol
Metoprololtartrat-Tabletten sind bei Sinusbradykardie, Herzblock größer als 1. Grades, kardiogenem Schock und offener Herzinsuffizienz kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE).
Überempfindlichkeit gegen Metoprololtartrat und verwandte Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile; Überempfindlichkeit gegen andere Betablocker (Kreuzempfindlichkeit zwischen Betablockern kann auftreten).
Sick-Sinus-Syndrom.
Schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit Anurie oder Überempfindlichkeit gegen dieses oder andere von Sulfonamiden abgeleitete Arzneimittel kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE).
Warnungen
Metoprolol
Herzversagen: Die sympathische Stimulation ist eine wichtige Komponente zur Unterstützung der Kreislauffunktion bei Herzinsuffizienz, und eine Betablockade birgt die potenzielle Gefahr, dass die Kontraktilität des Myokards weiter beeinträchtigt wird und ein schwereres Versagen auslöst. Bei Bluthochdruckpatienten, die unter einer durch Digitalis und Diuretika kontrollierten Herzinsuffizienz leiden, sollte Metoprolol mit Vorsicht verabreicht werden.
Bei Patienten ohne Herzversagen in der Vorgeschichte: Eine anhaltende Myokarddepression durch Betablocker über einen längeren Zeitraum kann in manchen Fällen zu Herzversagen führen. Beim ersten Anzeichen oder Symptom einer drohenden Herzinsuffizienz sollten die Patienten vollständig digitalisiert und/oder ein Diuretikum verabreicht werden. Die Reaktion sollte genau beobachtet werden. Wenn die Herzinsuffizienz trotz adäquater Digitalisierung und Diuretikatherapie anhält, sollte Metoprolol abgesetzt werden.
Ischämische Herzerkrankung: Nach abrupter Beendigung der Therapie mit bestimmten Betablockern wurde über eine Verschlimmerung der Angina pectoris und in einigen Fällen über einen Myokardinfarkt berichtet. Selbst wenn keine offensichtliche Angina pectoris vorliegt, sollte Metoprolol beim Absetzen der Therapie nicht abrupt abgesetzt werden, und die Patienten sollten davor gewarnt werden, die Therapie ohne den Rat des Arztes zu unterbrechen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten).
Bronchospastische Erkrankungen: PATIENTEN MIT BRONCHOSPASTISCHEN ERKRANKUNGEN SOLLTEN IM ALLGEMEINEN KEINE BETA-BLOCKER ERHALTEN Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid. Wegen seines relativen Beta1 Allerdings kann Metoprolol bei Patienten mit bronchospastischer Erkrankung, die auf andere blutdrucksenkende Behandlungen nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, mit Vorsicht angewendet werden. Seit Beta1 Selektivität ist nicht absolut, eine Beta2Gleichzeitig sollte ein stimulierendes Mittel verabreicht werden, und es sollte die niedrigstmögliche Metoprolol-Dosis verwendet werden. Unter diesen Umständen wäre es ratsam, Metoprolol zunächst dreimal täglich in kleineren Dosen statt zweimal täglich in größeren Dosen zu verabreichen, um die mit dem längeren Dosierungsintervall verbundenen höheren Plasmaspiegel zu vermeiden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Große Operation: Eine chronisch verabreichte Betablocker-Therapie sollte nicht routinemäßig vor einer größeren Operation abgesetzt werden; Allerdings kann die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflektorische adrenerge Reize zu reagieren, die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischer Eingriffe erhöhen.
Diabetes und Hypoglykämie: Metoprolol sollte bei Diabetikern mit Vorsicht angewendet werden, wenn ein Betablocker erforderlich ist. Betablocker, einschließlich Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid, können die bei Hypoglykämie auftretende Tachykardie maskieren, andere Symptome wie Schwindel und Schwitzen werden jedoch möglicherweise nicht wesentlich beeinflusst. Selektive Betablocker verstärken die insulininduzierte Hypoglykämie nicht und verzögern im Gegensatz zu nichtselektiven Betablockern nicht die Wiederherstellung des Blutzuckerspiegels auf normale Werte.
Phäochromozytom: Wenn Metoprololtartrat bei einem Phäochromozytom angewendet wird, sollte es in Kombination mit einem Alphablocker und erst nach Einleitung des Alphablockers verabreicht werden. Die alleinige Verabreichung von Betablockern bei Phäochromozytomen wurde mit einem paradoxen Anstieg des Blutdrucks aufgrund der Abschwächung der Beta-vermittelten Vasodilatation in der Skelettmuskulatur in Verbindung gebracht.
Thyreotoxikose: Eine beta-adrenerge Blockade kann bestimmte klinische Symptome (z. B. Tachykardie) oder Hyperthyreose verschleiern. Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie eine Thyreotoxikose entwickeln, sollten sorgfältig behandelt werden, um ein abruptes Absetzen der Betablockade zu vermeiden, das einen Schilddrüsensturm auslösen könnte.
Hydrochlorothiazid
Thiazide sollten bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide eine Azotämie auslösen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können sich kumulative Wirkungen des Arzneimittels entwickeln.
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewichts ein Leberkoma auslösen können.
Thiazide können die Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken oder verstärken. Die Potenzierung erfolgt durch ganglionäre oder periphere adrenerge Blocker.
Überempfindlichkeitsreaktionen treten häufiger bei Patienten mit einer Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auf.
Es wurde über die Möglichkeit einer Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Akute Myopie und sekundäres Engwinkelglaukom: Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann eine idiosynkratische Reaktion hervorrufen, die zu akuter vorübergehender Myopie und akutem Engwinkelglaukom führt. Zu den Symptomen gehören ein akutes Einsetzen einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und sie treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn der Medikamenteneinnahme auf. Ein unbehandeltes akutes Engwinkelglaukom kann zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Die primäre Behandlung besteht darin, Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich abzusetzen. Wenn der Augeninnendruck weiterhin unkontrolliert bleibt, müssen möglicherweise sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen in Betracht gezogen werden. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms können eine Sulfonamid- oder Penicillinallergie in der Vorgeschichte sein.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Metoprolol: Metoprolol sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
Hydrochlorothiazid: Alle Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, sollten auf klinische Anzeichen eines Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewichts beobachtet werden, nämlich Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose und Hypokaliämie (siehe Labortests und Arzneimittelwechselwirkungen). Warnzeichen sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen.
Insbesondere bei starker Diurese oder schwerer Zirrhose kann es zu einer Hypokaliämie kommen.
Eine Beeinträchtigung einer ausreichenden oralen Elektrolytaufnahme trägt ebenfalls zur Hypokaliämie bei. Hypokaliämie kann durch die Verwendung von Kaliumpräparaten oder Nahrungsmitteln mit hohem Kaliumgehalt vermieden oder behandelt werden.
Ein Chloriddefizit ist im Allgemeinen mild und erfordert in der Regel keine spezielle Behandlung, außer unter außergewöhnlichen Umständen (z. B. bei Leber- oder Nierenerkrankungen). Bei ödematösen Patienten kann es bei heißem Wetter zu einer Verdünnungshyponatriämie kommen; Eine geeignete Therapie ist Wassereinschränkung statt der Gabe von Salz, außer in seltenen Fällen, wenn die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei tatsächlichem Salzmangel ist ein geeigneter Ersatz die Therapie der Wahl.
Bei bestimmten Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, kann es zu Hyperurikämie oder zu einer ausgeprägten Gicht kommen.
Während der Verabreichung von Thiazid kann sich ein latenter Diabetes manifestieren (siehe Arzneimittel/Arzneimittelwechselwirkungen).
Die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels kann bei Patienten mit Postsympathektomie verstärkt sein.
Wenn eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung erkennbar wird, sollte eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Diuretikatherapie in Betracht gezogen werden.
Die Calciumausscheidung wird durch Thiazide verringert. Bei einigen Patienten wurden unter längerer Thiazidtherapie pathologische Veränderungen der Nebenschilddrüse mit Hyperkalzämie und Hypophosphatämie beobachtet. Die häufigen Komplikationen eines Hyperparathyreoidismus, wie Nierenlithiasis, Knochenresorption und Magengeschwüre, wurden nicht beobachtet.
Es wurde gezeigt, dass Thiaziddiuretika die Magnesiumausscheidung im Urin erhöhen; Dies kann zu einer Hypomagnesiämie führen.
Informationen für Patienten
Patienten sollten angewiesen werden, Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten regelmäßig und kontinuierlich, wie verordnet, zu oder unmittelbar nach den Mahlzeiten einzunehmen. Sollte eine Dosis versäumt werden, sollte der Patient nur die nächste geplante Dosis einnehmen (ohne diese zu verdoppeln). Patienten sollten Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt absetzen.
Den Patienten sollte geraten werden, (1) das Bedienen von Fahrzeugen und Maschinen oder andere Aufgaben, die Aufmerksamkeit erfordern, zu vermeiden, bis das Ansprechen des Patienten auf die Therapie mit Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid festgestellt wurde; (2) den Arzt zu kontaktieren, wenn Atembeschwerden auftreten; (3) den Arzt oder Zahnarzt vor jeder Art von Operation darüber zu informieren, dass er oder sie Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten einnimmt.
Labortests
Metoprolol: Zu den klinischen Laborbefunden können erhöhte Werte der Serumtransaminase, der alkalischen Phosphatase und der Laktatdehydrogenase gehören.
Hydrochlorothiazid: In angemessenen Abständen sollten erste und regelmäßige Bestimmungen der Serumelektrolyte durchgeführt werden, um ein mögliches Elektrolytungleichgewicht festzustellen.
Die Bestimmung der Elektrolyte im Serum und Urin ist besonders wichtig, wenn der Patient übermäßig erbricht oder parenterale Flüssigkeiten erhält.
Arzneimittel-Wechselwirkungen
Metoprolol: Katecholaminabbauende Arzneimittel (z. B. Reserpin) können bei gleichzeitiger Gabe mit Betablockern eine additive Wirkung haben. Patienten, die mit Metoprolol plus einem Katecholaminabbaumittel behandelt werden, sollten daher engmaschig auf Anzeichen von Hypotonie oder ausgeprägter Bradykardie beobachtet werden, die Schwindel, Synkope oder posturale Hypotonie hervorrufen können.
Sowohl Digitalisglykoside als auch Betablocker verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und senken die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.
Risiko einer anaphylaktischen Reaktion: Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer schweren anaphylaktischen Reaktion auf verschiedene Allergene in der Vorgeschichte stärker auf wiederholte Reizungen reagieren, sei es versehentlich, diagnostisch oder therapeutisch. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung allergischer Reaktionen.
Allgemeine Anästhetika
Einige Inhalationsanästhetika können die kardiodepressive Wirkung von Betablockern verstärken (siehe WARNHINWEISE; Metoprolol; Größere chirurgische Eingriffe).
CYP2D6-Inhibitoren
Starke Inhibitoren des CYP2D6-Enzyms können die Plasmakonzentration von Metoprolol erhöhen. Eine starke Hemmung von CYP2D6 würde die Pharmakokinetik eines CYP2D6-armen Metabolisierers nachahmen. Daher ist Vorsicht geboten, wenn starke CYP2D6-Inhibitoren zusammen mit Metoprolol verabreicht werden. Bekannte klinisch bedeutsame potente Inhibitoren von CYP2D6 sind Antidepressiva wie Fluoxetin, Paroxetin oder Bupropion, Antipsychotika wie Thioridazin, Antiarrhythmika wie Chinidin oder Propafenon, antiretrovirale Arzneimittel wie Ritonavir, Antihistaminika wie Diphenhydramin, Malariamittel wie Hydroxychloroquin oder Chinidin, Antimykotika wie Terbinafin und Medikamente gegen Magengeschwüre wie Cimetidin.
Clonidin
Wenn ein Patient gleichzeitig mit Clonidin und Metoprolol behandelt wird und die Behandlung mit Clonidin abgebrochen werden soll, sollte Metoprolol einige Tage vor dem Absetzen von Clonidin abgesetzt werden. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Betablockern behandelt werden, kann die Rebound-Hypertonie, die nach dem Absetzen von Clonidin auftreten kann, verstärkt sein.
Hydrochlorothiazid: Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalis (z. B. erhöhte ventrikuläre Reizbarkeit) sensibilisieren oder verstärken.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Steroiden oder ACTH kann es zu einer Hypokaliämie kommen.
Der Insulinbedarf bei Diabetikern kann erhöht, verringert oder unverändert sein.
Thiazide können die arterielle Reaktion auf Noradrenalin verringern, jedoch nicht in dem Maße, dass die Wirksamkeit des blutdrucksenkenden Mittels für therapeutische Zwecke ausgeschlossen ist.
Thiazide können die Reaktion auf Tubocurarin verstärken.
Die renale Clearance von Lithium wird durch Thiazide verringert, was das Risiko einer Lithiumtoxizität erhöht.
In der Literatur gab es seltene Berichte über das Auftreten einer hämolytischen Anämie bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Methyldopa.
Die gleichzeitige Anwendung einiger nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel kann die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Thiaziddiuretika verringern.
Cholestyramin- und Colestipol-Harze: Die Aufnahme von Hydrochlorothiazid wird in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen beeinträchtigt. Einzeldosen von Cholestyramin- oder Colestipol-Harzen binden das Hydrochlorothiazid und reduzieren seine Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt um bis zu 85 % bzw. 43 %.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Hydrochlorothiazid: Thiazide können den Serumspiegel von proteingebundenem Jod senken, ohne dass Anzeichen einer Schilddrüsenstörung auftreten. Thiazide sollten abgesetzt werden, bevor Tests zur Nebenschilddrüsenfunktion durchgeführt werden. (siehe Allgemeines, Hydrochlorothiazid, Calciumausscheidung).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid: Mit Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten wurden keine Studien zur Karzinogenität und Mutagenität durchgeführt. Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten, denen vor der Paarung und während der gesamten Trächtigkeit und Aufzucht der Jungen per Magensonde Dosen von bis zu 200/50 mg/kg (100/50-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis beim Menschen) verabreicht wurden.
Metoprolol: Zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials wurden Langzeitstudien an Tieren durchgeführt. In einer 2-Jahres-Studie an Ratten mit drei oralen Dosierungen von bis zu 800 mg/kg pro Tag kam es zu keinem Anstieg der Entwicklung spontan auftretender gutartiger oder bösartiger Neubildungen jeglicher Art. Die einzigen histologischen Veränderungen, die medikamentenbedingt zu sein schienen, waren eine erhöhte Inzidenz einer allgemein milden fokalen Ansammlung von schaumigen Makrophagen in den Lungenalveolen und ein leichter Anstieg der Gallenhyperplasie. In einer 21-monatigen Studie an Schweizer Albinomäusen mit drei oralen Dosierungen von bis zu 750 mg/kg pro Tag traten bei weiblichen Mäusen, die die höchste Dosis erhielten, häufiger gutartige Lungentumoren (kleine Adenome) auf als bei unbehandelten Kontrolltieren. Es gab keinen Anstieg bösartiger oder vollständiger (gutartiger plus bösartiger) Lungentumoren oder der Gesamtinzidenz von Tumoren oder bösartigen Tumoren. Diese 21-monatige Studie wurde an CD-1-Mäusen wiederholt und es wurden bei keinem Tumortyp statistisch oder biologisch signifikante Unterschiede zwischen behandelten Mäusen und Kontrollmäusen beiderlei Geschlechts beobachtet.
Alle durchgeführten Mutagenitätstests (eine dominant-letale Studie an Mäusen, Chromosomenstudien an somatischen Zellen, a Salmonellen(Säugetier-Mikrosomen-Mutagenitätstest und ein Kernanomalietest in somatischen Interphase-Kernen) waren negativ.
In einer Studie an Ratten mit Dosen bis zum 55,5-fachen der maximalen menschlichen Tagesdosis von 450 mg wurden keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit aufgrund von Metoprolol beobachtet.
Hydrochlorothiazid: Zweijährige Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten, die unter der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP) durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Hydrochlorothiazid bei weiblichen Mäusen (bei Dosen bis zu etwa 600 mg/kg/Tag) oder bei männlichen und weiblichen Mäusen weiblichen Ratten (in Dosen bis zu etwa 100 mg/kg/Tag). Das NTP fand jedoch zweifelhafte Hinweise auf Hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.
Hydrochlorothiazid war in In-vitro-Tests mit den Stämmen TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 und TA 1538 nicht genotoxisch Salmonella typhimurium (Ames-Assay) und im Ovarientest des Chinesischen Hamsters (CHO) auf Chromosomenaberrationen oder in In-vivo-Assays unter Verwendung von Keimzellchromosomen von Mäusen, Knochenmarkschromosomen von Chinesischen Hamstern und anderen Drosophila geschlechtsgebundenes rezessives letales Merkmalsgen. Positive Testergebnisse wurden nur im In-vitro-CHO-Sister-Chromatid-Exchange-Test (Klastogenität) und im Maus-Lymphomzelltest (Mutagenität) unter Verwendung von Hydrochlorothiazid-Konzentrationen von 43 bis 1300 ⛤g/ml erzielt Aspergillus nidulans Nichtdisjunktionsassay bei einer nicht spezifizierten Konzentration.
Hydrochlorothiazid hatte keine negativen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von Mäusen und Ratten beiderlei Geschlechts in Studien, in denen diese Arten vor der Paarung und während der gesamten Trächtigkeit über ihre Nahrung Dosen von bis zu 100 bzw. 4 mg/kg/Tag ausgesetzt wurden.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie C
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid: Bei Ratten wurden keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Trächtigkeit oder den Fötus beobachtet, wenn den Muttertieren im Zeitraum von 2006 bis 2019 per Magensonde Dosen von bis zu 200/50 mg/kg Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten (das 100/50-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen) verabreicht wurden Organogenese. Bei diesen Dosen wurden bei späterer Verabreichung in der Schwangerschaft (Gestationstage 15 bis 21) ein erhöhter Postimplantationsverlust und ein verringertes postnatales Überleben beobachtet. Bei Kaninchen wurde bei oralen Dosen von 25/6,25 mg/kg Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten (12/6-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen) ein erhöhter fetaler Verlust beobachtet, bei niedrigeren Dosen jedoch nicht. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten bei schwangeren Frauen vor. Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten sollten während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Metoprolol: Es wurde gezeigt, dass Metoprolol bei Ratten bei Dosen bis zum 55,5-fachen der maximalen menschlichen Tagesdosis von 450 mg den Postimplantationsverlust erhöht und die Überlebensrate von Neugeborenen verringert. Verteilungsstudien an Mäusen bestätigen die Exposition des Fötus, wenn dem trächtigen Tier Metoprolol verabreicht wird. Diese Studien ergaben keine Hinweise auf Teratogenität.
Hydrochlorothiazid: Studien, in denen Hydrochlorothiazid trächtigen Mäusen und Ratten während ihrer jeweiligen Phasen der Hauptorganogenese in Dosen von bis zu 3000 bzw. 1000 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus.
Nichtteratogene Wirkungen
Hydrochlorothiazid: Thiazide passieren die Plazentaschranke und erscheinen im Nabelschnurblut. Es besteht das Risiko einer fetalen oder neonatalen Gelbsucht, Thrombozytopenie und möglicherweise anderer Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen aufgetreten sind.
Stillende Mutter
Metoprolol geht in sehr geringen Mengen in die Muttermilch über. Ein Säugling, der täglich 1 Liter Muttermilch zu sich nimmt, würde eine Metoprolol-Dosis von weniger als 1 mg erhalten. Thiazide werden auch in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn die Einnahme von Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte der Patient mit dem Stillen aufhören.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Es ist bekannt, dass Hydrochlorothiazid größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe WARNHINWEISE). Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in kontrollierten klinischen Studien zur Kombination von Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid berichtet.
Körper als Ganzes: Über Müdigkeit oder Lethargie und ein Grippesyndrom wurde jeweils bei etwa 10 von 100 Patienten berichtet.
Nervöses System: Bei jeweils etwa 10 von 100 Patienten traten Schwindel oder Benommenheit, Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit sowie Kopfschmerzen auf. Albträume traten bei 1 von 100 Patienten auf.
Herz-Kreislauf: Bei etwa 6 von 100 Patienten trat eine Bradykardie auf. Bei etwa 1 von 100 Patienten traten jeweils eine verminderte Belastungstoleranz und Dyspnoe auf.
Verdauungs: Bei jeweils etwa 1 von 100 Patienten traten Durchfall, Verdauungsstörungen, Mundtrockenheit, Übelkeit oder Erbrechen und Verstopfung auf.
Stoffwechsel und Ernährung: Bei weniger als 10 von 100 Patienten trat eine Hypokaliämie auf. Ödeme, Gicht und Anorexie traten jeweils bei 1 von 100 Patienten auf.
Besondere Sinne: Verschwommenes Sehen, Tinnitus und Ohrenschmerzen wurden jeweils bei 1 von 100 Patienten berichtet.
Haut: Schwitzen und Purpura traten jeweils bei 1 von 100 Patienten auf.
Urogenital: Impotenz trat bei 1 von 100 Patienten auf.
Bewegungsapparat: Bei 1 von 100 Patienten traten Muskelschmerzen auf.
Metoprolol
Die meisten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehend.
Zentrales Nervensystem: Bei etwa 10 von 100 Patienten traten Müdigkeit und Schwindel auf. Bei etwa 5 von 100 Patienten wurde über Depressionen berichtet. Es wurde über geistige Verwirrung und Verlust des Kurzzeitgedächtnisses berichtet. Es wurde auch über Kopfschmerzen, Albträume und Schlaflosigkeit berichtet, ein Zusammenhang mit den Medikamenten ist jedoch nicht klar.
Herz-Kreislauf: Bei etwa 3 von 100 Patienten kam es zu Atemnot und Bradykardie. Kalte Extremitäten; arterielle Insuffizienz, meist vom Raynaud-Typ; Herzklopfen; und Herzinsuffizienz wurden berichtet. Sehr selten wurde auch über Gangrän bei Patienten mit vorbestehenden schweren peripheren Durchblutungsstörungen berichtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Atemwege: Bei weniger als einem von 100 Patienten wurde über pfeifende Atemgeräusche (Bronchospasmus) berichtet (siehe WARNHINWEISE). Es wurde auch über Rhinitis berichtet.
Magen-Darm: Bei etwa 5 von 100 Patienten kam es zu Durchfall. Übelkeit, Magenschmerzen, Verstopfung, Blähungen und Sodbrennen wurden bei 1 von 100 oder weniger Patienten berichtet. Erbrechen kam häufig vor. Erfahrungen nach der Markteinführung zeigen sehr seltene Berichte über Hepatitis, Gelbsucht und unspezifische Leberfunktionsstörungen. Es wurden auch vereinzelte Fälle von Transaminase-, alkalischer Phosphatase- und Laktatdehydrogenase-Erhöhungen berichtet.
Überempfindliche Reaktionen: Pruritus trat bei weniger als 1 von 100 Patienten auf. Es wurde über Hautausschlag berichtet. Sehr selten wurde über Lichtempfindlichkeit und eine Verschlechterung der Psoriasis berichtet.
Verschiedenes: Die Peyronie-Krankheit wurde bei weniger als 1 von 100.000 Patienten berichtet. Es wurde über Alopezie berichtet. In sehr seltenen Fällen wurde über Gewichtszunahme, Arthritis und retroperitoneale Fibrose berichtet (ein Zusammenhang mit Metoprolol wurde nicht eindeutig nachgewiesen).
Das mit dem Betablocker Practolol verbundene okulomukokutane Syndrom wurde bei Metoprolol nicht berichtet.
Mögliche Nebenwirkungen
Eine Vielzahl von Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind, wurden bei anderen Betablockern berichtet und sollten als mögliche Nebenwirkungen von Metoprolol angesehen werden.
Zentrales Nervensystem: Reversible psychische Depression, die zur Katatonie führt; Sehstörungen; Halluzinationen; ein akutes reversibles Syndrom, das durch Orientierungslosigkeit bezüglich Zeit und Ort, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübte Sinneswahrnehmung und verminderte Leistung bei der Neuropsychometrie gekennzeichnet ist.
Herz-Kreislauf: Verstärkung des AV-Blocks (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Hämatologische: Agranulozytose, nichtthrombozytopenische Purpura, thrombozytopenische Purpura.
Überempfindliche Reaktionen: Fieber verbunden mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus und Atemnot.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Metoprolol nach der Zulassung berichtet: Verwirrtheitszustand, ein Anstieg der Triglyceride im Blut und ein Abfall des High Density Lipoprotein (HDL). Da diese Meldungen aus einer Population ungewisser Größe stammen und Störfaktoren unterliegen, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.
Hydrochlorothiazid
Die folgenden Nebenwirkungen wurden beobachtet, es wurden jedoch nicht genügend systematische Daten gesammelt, um eine Schätzung ihrer Häufigkeit zu ermöglichen. Folglich werden die Reaktionen nach Organsystemen kategorisiert und in absteigender Reihenfolge nach Schweregrad und nicht nach Häufigkeit aufgelistet.
Verdauungs: Pankreatitis, Gelbsucht (intrahepatische Cholestase), Sialadenitis, Erbrechen, Durchfall, Krämpfe, Übelkeit, Magenreizung, Verstopfung, Anorexie.
Herz-Kreislauf: Orthostatische Hypotonie (kann durch Alkohol, Barbiturate oder Narkotika verstärkt werden).
Neurologisch: Schwindel, Schwindel, vorübergehendes verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Parästhesien, Xanthopsie, Schwäche, Unruhe.
Bewegungsapparat: Muskelkrampf.
Hämatologische: Aplastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie.
Stoffwechsel: Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperurikämie.
Überempfindliche Reaktionen: Nekrotisierende Angiitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Atemnot einschließlich Pneumonitis und Lungenödem, Purpura, Urtikaria, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit.
Überdosierung
Akute Toxizität
Es wurden mehrere Fälle einer Überdosierung mit Metoprolol gemeldet, von denen einige zum Tod führten. Unter Hydrochlorothiazid wurden keine Todesfälle gemeldet.
Mündliche LD50(mg/kg): Mäuse, 1158 (Metoprolol); Ratten, 3090 (Metoprolol), 2750 (Hydrochlorothiazid).
Anzeichen und Symptome
Metoprolol: Mögliche Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Metoprolol sind Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus und Herzversagen.
Hydrochlorothiazid: Das auffälligste Merkmal einer Vergiftung ist der akute Flüssigkeits- und Elektrolytverlust.
Herz-Kreislauf: Tachykardie, Hypotonie, Schock.
Neuromuskulär: Schwäche, Verwirrtheit, Schwindel, Krämpfe der Wadenmuskulatur, Parästhesien, Müdigkeit, Bewusstseinsstörungen.
Verdauungs: Übelkeit, Erbrechen, Durst.
Nieren: Polyurie, Oligurie oder Anurie (aufgrund der Hämokonzentration).
Laborbefunde: Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypochlorämie, Alkalose; erhöhter BUN-Wert (insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz).
Kombinierte Vergiftung: Anzeichen und Symptome können durch die gleichzeitige Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten, Barbituraten, Curare, Digitalis (Hypokaliämie), Kortikosteroiden, Narkotika oder Alkohol verschlimmert oder verändert werden.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Aufgrund der pharmakologischen Wirkung von Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen ergriffen werden:
Eliminierung des Medikaments: Auslösung von Erbrechen, Magenspülung und Aktivkohle.
Bradykardie: Atropin sollte verabreicht werden. Wenn auf die Vagusblockade keine Reaktion erfolgt, sollte Isoproterenol mit Vorsicht verabreicht werden.
Hypotonie: Die Beine des Patienten sollten hochgelagert und verlorene Flüssigkeit und Elektrolyte (Kalium, Natrium) ersetzt werden. Es sollte ein Vasopressor verabreicht werden, z. B. Levarterenol oder Dopamin.
Bronchospasmus: Eine Beta2-Stimulierendes Mittel und/oder ein Theophyllin-Derivat sollten verabreicht werden.
Herzversagen: Es sollten ein Digitalisglykosid und ein Diuretikum verabreicht werden. Bei einem Schock aufgrund unzureichender Herzkontraktilität kann die Gabe von Dobutamin, Isoproterenol oder Glucagon in Betracht gezogen werden.
Überwachung: Der Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt (insbesondere Serumkalium) sowie die Nierenfunktion sollten überwacht werden, bis sich der Zustand normalisiert.
Dosierung und Verabreichung von Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid
Die Dosierung sollte durch individuelle Titration bestimmt werden (siehe INDIKATIONEN UND ANWENDUNG).
Hydrochlorothiazid wird üblicherweise in einer Dosierung von 12,5 bis 50 mg pro Tag verabreicht. Die übliche Anfangsdosis von Metoprololtartrat-Tabletten beträgt 100 mg täglich in Einzel- oder Teildosen. Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, bis eine optimale Blutdruckkontrolle erreicht ist. Der wirksame Dosierungsbereich liegt zwischen 100 und 450 mg pro Tag. Während eine einmal tägliche Dosierung wirksam ist und eine Senkung des Blutdrucks den ganzen Tag über aufrechterhalten kann, kann es sein, dass niedrigere Dosen (insbesondere 100 mg) am Ende des 24-Stunden-Zeitraums nicht die volle Wirkung aufrechterhalten, während höhere oder häufigere tägliche Dosen möglicherweise auftreten erforderlich sein. Dies kann durch Messung des Blutdrucks gegen Ende des Dosierungsintervalls beurteilt werden, um festzustellen, ob eine zufriedenstellende Kontrolle den ganzen Tag über aufrechterhalten wird. Beta1 Die Selektivität nimmt ab, wenn die Dosierung von Metoprololtartrat-Tabletten erhöht wird.
Das folgende Dosierungsschema kann zur Verabreichung von 100 bis 200 mg Metoprololtartrat pro Tag und von 25 bis 50 mg Hydrochlorothiazid pro Tag verwendet werden:
| Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid |
Dosierung |
| Tabletten von 50/25 | 2 Tabletten pro Tag in Einzel- oder Teildosen |
| Tabletten von 100/25 | 1 bis 2 Tabletten pro Tag in Einzel- oder Teildosen |
| Tabletten von 100/50 | 1 Tablette pro Tag in Einzel- oder Teildosen |
Dosierungsschemata, die 50 mg Hydrochlorothiazid pro Tag überschreiten, werden nicht empfohlen. Bei Bedarf kann schrittweise ein weiteres blutdrucksenkendes Mittel hinzugefügt werden, beginnend mit 50 % der üblichen empfohlenen Anfangsdosis, um einen übermäßigen Blutdruckabfall zu vermeiden.
Wie werden Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid verabreicht?
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten USP sind mit 50 mg/25 mg, 100 mg/25 mg oder 100 mg/50 mg Metoprolol erhältlich
Tartrat, USP und Hydrochlorothiazid, USP.
50 mg/25 mg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „L“ auf einer Seite
Seite der Bruchlinie und „230“ auf der anderen Seite der Bruchlinie und deutlich sichtbar
Andere Seite.
NDC 46708-115-30 Flasche mit 30 Tabletten
NDC 46708-115-31 Flaschen mit 100 Tabletten
NDC 46708-115-91 Flaschen mit 1000 Tabletten
100 mg/25 mg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, ovale, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „L“ auf einer Seite
Seite der Bruchlinie und „232“ auf der anderen Seite der Bruchlinie und glatt auf der anderen Seite.
NDC 46708-116-30 Flasche mit 30 Tabletten
NDC 46708-116-31 Flasche mit 100 Tabletten
NDC 46708-116-71 Flasche mit 500 Tabletten
100 mg/50 mg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, kapselförmige, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung „L“ auf einer Seite
der Bruchlinie und „231“ auf der anderen Seite der Bruchlinie und glatt auf der anderen Seite.
NDC 46708-117-30 Flasche mit 30 Tabletten
NDC 46708-117-31 Flasche mit 100 Tabletten
NDC 46708-117-71 Flasche mit 500 Tabletten
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F)
[see USP Controlled Room Temperature]. Vor Feuchtigkeit schützen.
In einen dichten, lichtbeständigen Behälter (USP) geben.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Hergestellt von:
Alembic Pharmaceuticals Limited (Formulationsabteilung),
Dorf Panelav, PO Tajpura, in der Nähe von Baska,
Taluka-Halol, Panchmahal, Gujarat, Indien.
Ausgestellt: 02/2016
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD 50 mg/25 mg
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten USP 50 mg/25 mg (30 Tabletten in 1 Flasche)
Jede Tablette enthält 50 mg Metoprololtartrat USP, 25 mg Hydrochlorothiazid USP
46708-115-30
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD 100 mg/25 mg
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten USP 100 mg/25 mg (30 Tabletten in 1 Flasche)
Jede Tablette enthält 100 mg Metoprololtartrat USP, 25 mg Hydrochlorothiazid USP
46708-116-30
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD 100 mg/50 mg
Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tabletten USP 100 mg/50 mg (30 Tabletten in 1 Flasche)
Jede Tablette enthält 100 mg Metoprololtartrat USP, 50 mg Hydrochlorothiazid USP
46708-117-30
| METOPROLOLTATRAT UND HYDROCHLOROTHIAZID Metoprololtartrat und Hydrochlorothiazid-Tablette |
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| Etikettierer – Alembic Pharmaceuticals Limited (650574663) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Alembic Pharmaceuticals Limited | 650574671 | HERSTELLER(46708-115, 46708-116, 46708-117) | |