Roferon-A

Verschreibungsinformationen zu Roferon-A

Auf dieser Seite

• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Klinische Studien
• Indikationen und Verwendung
• Kontraindikationen
• Warnungen
• Vorsichtsmaßnahmen
• Informationen zur Patientenberatung
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• Überdosierung
• Dosierung und Anwendung
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
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• Ergänzendes Patientenmaterial
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Alpha-Interferone, einschließlich Interferon alfa-2a, verursachen oder verschlimmern tödliche oder lebensbedrohliche neuropsychiatrische, autoimmune, ischämische und infektiöse Erkrankungen. Die Patienten sollten durch regelmäßige klinische und Laboruntersuchungen engmaschig überwacht werden. Patienten mit anhaltend schweren oder sich verschlimmernden Anzeichen oder Symptomen dieser Erkrankungen sollten von der Therapie ausgeschlossen werden. In vielen, aber nicht allen Fällen klingen diese Störungen nach Absetzen der Interferon alfa-2a-Therapie ab (siehe WARNHINWEISE Und NEBENWIRKUNGEN).

Beschreibung von Roferon-A

Roferon-A (Interferon alfa-2a, rekombinant) ist ein steriles Proteinprodukt zur Injektion. Roferon-A wird durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt, bei der ein gentechnisch veränderter Wirkstoff zum Einsatz kommt Escherichia coli Bakterium, das DNA enthält, die für das menschliche Protein kodiert. Interferon alfa-2a, rekombinant, ist ein hochreines Protein mit 165 Aminosäuren und einem ungefähren Molekulargewicht von 19.000 Dalton. Die Fermentation erfolgt in einem definierten Nährmedium, das das Antibiotikum Tetracyclinhydrochlorid, 5 mg/L, enthält. Allerdings ist das Vorhandensein des Antibiotikums im Endprodukt nicht nachweisbar. Roferon-A wird in Fertigspritzen geliefert. Jeder Glasspritzenzylinder enthält 0,5 ml Produkt. Zusätzlich gibt es eine Nadel, die ½ Zoll lang ist.

Fertigspritzen zum einmaligen Gebrauch

3 Millionen IE (11,1 µg/0,5 ml) Roferon-A pro Spritze — Die Lösung ist farblos und enthält je 0,5 ml 3 Mio. Einheiten rekombinantes Interferon alfa-2a, 3,605 mg Natriumchlorid, 0,1 mg Polysorbat 80, 5 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel und 0,385 mg Ammoniumacetat.

6 Millionen IE (22,2 µg/0,5 ml) Roferon-A pro Spritze — Die Lösung ist farblos und enthält je 0,5 ml 6 Mio. IE rekombinantes Interferon alfa-2a, 3,605 mg Natriumchlorid, 0,1 mg Polysorbat 80, 5 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel und 0,385 mg Ammoniumacetat.

9 Millionen IE (33,3 µg/0,5 ml) Roferon-A pro Spritze — Die Lösung ist farblos und enthält je 0,5 ml 9 Mio. IE rekombinantes Interferon alfa-2a, 3,605 mg Natriumchlorid, 0,1 mg Polysorbat 80, 5 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel und 0,385 mg Ammoniumacetat.

Der Verabreichungsweg erfolgt durch subkutane Injektion.

Roferon-A – Klinische Pharmakologie

Der Mechanismus, durch den rekombinantes Interferon alfa-2a oder jedes andere Interferon eine antitumorale oder antivirale Aktivität ausübt, ist nicht klar geklärt. Es wird jedoch angenommen, dass eine direkte antiproliferative Wirkung gegen Tumorzellen, die Hemmung der Virusreplikation und die Modulation der Immunantwort des Wirts eine wichtige Rolle bei der Antitumor- und antiviralen Aktivität spielen.

Die biologischen Aktivitäten von rekombinantem Interferon alfa-2a sind speziesbeschränkt, das heißt, sie werden in einer sehr begrenzten Anzahl anderer Spezies als dem Menschen exprimiert. Infolgedessen umfasste die präklinische Bewertung des rekombinanten Interferon alfa-2a In-vitro-Experimente mit menschlichen Zellen und einige In-vivo-Experimente.1 Unter Verwendung menschlicher Zellen in Kultur wurde gezeigt, dass rekombinantes Interferon alfa-2a antiproliferative und immunmodulatorische Aktivitäten aufweist, die denen der Mischung von Interferon alfa-Subtypen, die von menschlichen Leukozyten produziert werden, sehr ähnlich sind. In vivo wurde gezeigt, dass rekombinantes Interferon alfa-2a das Wachstum mehrerer menschlicher Tumoren hemmt, die in immungeschwächten (nackten) Mäusen wachsen. Aufgrund seiner speziesbeschränkten Aktivität war es nicht möglich, eine Antitumoraktivität in immunologisch intakten syngenen Tumormodellsystemen nachzuweisen, bei denen Auswirkungen auf das Immunsystem des Wirts zu beobachten wären. Eine solche Antitumoraktivität wurde jedoch beispielsweise wiederholt mit Maus-Interferon-alpha in transplantierbaren Maustumorsystemen nachgewiesen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.

Der Metabolismus von rekombinantem Interferon alfa-2a stimmt mit dem von Alpha-Interferonen im Allgemeinen überein. Alpha-Interferone werden vollständig durch die Glomeruli gefiltert und unterliegen während der tubulären Reabsorption einem schnellen proteolytischen Abbau, was zu einem vernachlässigbaren Wiederauftreten von intaktem Alpha-Interferon im systemischen Kreislauf führt. Kleine Mengen an radioaktiv markiertem rekombinantem Interferon alfa-2a treten im Urin isolierter Rattennieren auf, was auf eine nahezu vollständige Rückresorption von rekombinantem Interferon alfa-2a durch Kataboliten schließen lässt. Der Leberstoffwechsel und die anschließende biliäre Ausscheidung gelten als untergeordnete Eliminationswege für Alpha-Interferone.

Die Serumkonzentrationen von rekombinantem Interferon alfa-2a spiegelten eine große interindividuelle Variation sowohl bei gesunden Freiwilligen als auch bei Patienten mit disseminiertem Krebs wider.

Bei gesunden Menschen zeigte rekombinantes Interferon alfa-2a eine Eliminationshalbwertszeit von 3,7 bis 8,5 Stunden (Mittelwert 5,1 Stunden), ein Verteilungsvolumen im Steady-State von 0,223 bis 0,748 l/kg (Mittelwert 0,400 l/kg) und a Gesamtkörperclearance von 2,14 bis 3,62 ml/min/kg (Mittelwert 2,79 ml/min/kg) nach 36 MIU (2,2×108pg) intravenöse Infusion. Nach intramuskulärer und subkutaner Verabreichung von 36 MIU lagen die maximalen Serumkonzentrationen zwischen 1500 und 2580 pg/ml (Mittelwert 2020 pg/ml) bei einer durchschnittlichen Zeit bis zum Spitzenwert von 3,8 Stunden und zwischen 1250 und 2320 pg/ml (Mittelwert 1730 pg/ml). ) bei einer mittleren Zeit bis zum Höhepunkt von jeweils 7,3 Stunden. Der scheinbare Anteil der absorbierten Dosis nach intramuskulärer Injektion betrug mehr als 80 %.

Die Pharmakokinetik von rekombinantem Interferon alfa-2a nach einmaliger intramuskulärer Gabe bei Patienten mit disseminiertem Krebs ähnelte der bei gesunden Probanden. Nach Einzeldosen von bis zu 198 Mio. IE wurden dosisproportionale Erhöhungen der Serumkonzentrationen beobachtet. Es gab keine Veränderungen in der Verteilung oder Eliminierung von rekombinantem Interferon alfa-2a während der Dosierungen zweimal täglich (0,5 bis 36 Mio. IE), einmal täglich (1 bis 54 Mio. IE) oder dreimal wöchentlich (1 bis 136 Mio. IE) bis zu 28 Tage der Dosierung. Mehrere intramuskuläre Dosen von rekombinantem Interferon alfa-2a führten zu einer Anhäufung des Zwei- bis Vierfachen der Serumkonzentrationen einer Einzeldosis. Es liegen keine pharmakokinetischen Informationen für Patienten mit chronischer Hepatitis C, Haarzell-Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie vor.

Bei etwa 25 % aller Patienten, die Roferon-A erhielten, wurde eine neutralisierende Serumaktivität festgestellt, die durch einen hochempfindlichen Enzymimmunoassay und einen Neutralisationsbioassay bestimmt wurde.2 Bei bestimmten klinischen Erkrankungen (Krebs, systemischer Lupus erythematodes, Herpes Zoster) können bei Patienten, die noch nie exogenes Interferon erhalten haben, spontan Antikörper gegen menschliches Leukozyten-Interferon auftreten.3 Die Bedeutung des Auftretens einer serumneutralisierenden Aktivität ist nicht bekannt.

Klinische Studien

Studien haben gezeigt, dass Roferon-A die Serum-ALT normalisieren, die Leberhistologie verbessern und die Viruslast bei Patienten mit chronischer Hepatitis C reduzieren kann. Andere Studien haben gezeigt, dass Roferon-A bei Patienten mit Haarzell-Leukämie eine klinisch bedeutsame Tumorregression oder Krankheitsstabilisierung bewirken kann.4,5 Bei pH-positiver chronischer myeloischer Leukämie hat sich gezeigt, dass Roferon-A in Kombination mit einer intermittierenden Chemotherapie das Gesamtüberleben verlängert und das Fortschreiten der Krankheit im Vergleich zu Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt werden, verzögert.6 Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Roferon-A bei einer kleinen Untergruppe von Patienten mit CML in der chronischen Phase anhaltende vollständige zytogenetische Reaktionen hervorruft. Die Aktivität von Roferon-A bei pH-negativer CML wurde nicht bestimmt.

Auswirkungen auf chronische Hepatitis C

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Roferon-A wurde in mehreren klinischen Studien mit über 2.000 Patienten ab 18 Jahren mit Hepatitis, mit oder ohne Leberzirrhose, bewertet, die erhöhte Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel aufwiesen und positiv auf Antikörper gegen Hepatitis C getestet wurden Roferon-A wurde dreimal wöchentlich (tiw) durch subkutane (SC) oder intramuskuläre (IM) Injektion in verschiedenen Dosierungsschemata, einschließlich Dosissteigerungs- und -deeskalationsschemata, verabreicht. Die Normalisierung der Serum-ALT wurde in allen Studien als zwei aufeinanderfolgende normale Serum-ALT-Werte im Abstand von mindestens 21 Tagen definiert. Eine anhaltende Reaktion (SR) wurde als Normalisierung der ALT sowohl am Ende der Behandlung als auch am Ende einer mindestens 6-monatigen behandlungsfreien Nachbeobachtungszeit definiert.

In Studien, in denen Roferon-A 6 Monate lang verabreicht wurde, wurden 6 MIU, 3 MIU und 1 MIU direkt verglichen. Sechs MIU waren mit höheren SR-Raten, aber größerer Toxizität verbunden (siehe NEBENWIRKUNGEN). In Studien, in denen die gleiche Roferon-A-Dosis 6 oder 12 Monate lang verabreicht wurde, war die längere Dauer mit höheren SR-Raten verbunden und unerwünschte Ereignisse waren in den zweiten 6 Monaten nicht schwerwiegender oder häufiger als in den ersten 6 Monaten. Basierend auf diesen Daten sind die empfohlenen Dosierungen 3 Mio. IE für 12 Monate oder 6 Mio. IE für die ersten 3 Monate, gefolgt von 3 Mio. IE für die nächsten 9 Monate (siehe Tabelle 1 und). DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Es gibt keine direkten Vergleiche dieser beiden Therapien.

Jüngere Patienten (z. B. unter 35 Jahren) und Patienten ohne Leberzirrhose bei Leberbiopsie sprachen mit größerer Wahrscheinlichkeit vollständig auf Roferon-A an als Patienten über 35 Jahre oder Patienten mit Leberzirrhose bei Leberbiopsie.

In den beiden Studien, in denen Roferon-A 12 Monate lang dreimal wöchentlich subkutan verabreicht wurde, zeigten 20/173 (12 %) Patienten ein anhaltendes Ansprechen auf die Therapie (siehe Tabelle 1). Von diesen Patienten behielten 15/173 (9 %) diese anhaltende Reaktion während der kontinuierlichen Nachbeobachtung bis zu vier Jahre lang bei. Patienten, bei denen sich die ALT-Werte normalisieren, die aber nach einer anfänglichen Therapie nicht nachhaltig ansprechen, können von einer erneuten Behandlung mit höheren Roferon-A-Dosen profitieren (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Bei einer Untergruppe der Patienten wurden sowohl vor als auch nach der Behandlung mit Roferon-A Leberbiopsien durchgeführt. Im Allgemeinen wurde eine Verbesserung der Leberhistologie gemäß Knodell Histology Activity Index beobachtet.

Eine retrospektive Untergruppenanalyse von 317 Patienten aus zwei Studien deutete auf einen Zusammenhang zwischen einer Verbesserung der Leberhistologie, dauerhaften Serum-ALT-Reaktionsraten und einer verringerten Viruslast, gemessen durch die Polymerase-Kettenreaktion (PCR), hin.

Tabelle 1: ALT-Normalisierung bei Patienten, die 12 Monate lang eine Therapie mit Roferon-A erhielten

Studie Nr.	Dosis (MIU)	N	Ende der Behandlung [% (95% CI)]	Ende der Beobachtung (Nachhaltige Reaktion SR) [% (95% CI)]*
* Alle Patienten wurden 6 Monate nach Ende der Behandlung beobachtet. † EOT- und SR-Raten für Placebo (Studie 1) betrugen 0.
1†	3	56	23	11
2	3	117	23	12
1 und 2 kombiniert	3	173	23 (17-30)	12 (7-17)
3	6-3	210	25 (19-31)	19 (14-25)

Auswirkungen auf pH-positive chronische myeloische Leukämie (CML)

Roferon-A wurde in zwei Studien an Patienten mit CML in der chronischen Phase untersucht. Bei der Studie DM84-38 handelte es sich um eine Single-Center-Phase-II-Studie, die am MD Anderson Cancer Center durchgeführt wurde und an der 91 Patienten teilnahmen. 81 % waren zuvor behandelt, 82 % waren pH-positiv und 63 % erhielten innerhalb eines Jahres nach der Diagnose Roferon-A. Die Studie MI400 war eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie, die in Italien von der Italian Cooperative Study Group zu CML an 335 Patienten durchgeführt wurde. 226 Roferon-A und 109 Chemotherapie. Patienten mit Ph-positiver, neu diagnostizierter oder nur minimal behandelter CML wurden randomisiert (Verhältnis 2:1) entweder Roferon-A oder einer konventionellen Chemotherapie mit Hydroxyharnstoff oder Busulfan zugeteilt. In der Studie DM84-38 begannen die Patienten mit Roferon-A mit 9 Mio. IE/Tag, während in der Studie MI400 die Dosis im Laufe des ersten Monats schrittweise von 3 auf 9 Mio. IE/Tag gesteigert wurde. In beiden Studien war eine Dosiserhöhung bei unzureichender hämatologischer Reaktion sowie eine Dosisreduzierung oder -unterbrechung aufgrund von Toxizität zulässig. Im Chemotherapie-Arm der Studie MI400 wurden keine formellen Richtlinien zur Dosisreduzierung angegeben. Darüber hinaus erlaubte das MI400-Protokoll im Roferon-A-Arm die Hinzufügung einer intermittierenden Einzelwirkstoff-Chemotherapie bei unzureichender hämatologischer Reaktion auf Roferon-A allein. In dieser Studie erhielten 44 % der mit Roferon-A behandelten Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt der Studie auch eine intermittierende Einzelwirkstoff-Chemotherapie.

Die beiden Studien wurden nach einheitlichen Antwortkriterien analysiert. Für hämatologisches Ansprechen: vollständiges Ansprechen (WBC <9×109/L, Normalisierung des Differentials ohne unreife Formen im peripheren Blut, Verschwinden der Splenomegalie), partielles Ansprechen (>50 % Rückgang vom Ausgangswert der weißen Blutkörperchen auf <20 % × 109/L). Für das zytogenetische Ansprechen: vollständiges Ansprechen (0 % Ph-positive Metaphasen), teilweises Ansprechen (1 % bis 34 % Ph-positive Metaphasen).

In der Studie DM84-38 betrug die mittlere Überlebenszeit ab Beginn der Behandlung mit Roferon-A 47 Monate. In der Studie MI400 betrug die mittlere Überlebenszeit der Patienten im Interferon-Arm 69 Monate, was deutlich besser war als die 55 Monate in der Chemotherapie-Kontrollgruppe (48 Patienten in der Studie MI400 erhielten eine BMT und in der Studie DM84-38 15 Patienten). ging zu BMT). Die Behandlung mit Roferon-A verzögerte das Fortschreiten der Krankheit in die Blastenphase erheblich, was durch eine mittlere Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit von 69 Monaten bis 46 Monaten bei Chemotherapie belegt wurde.

Durch multivariate Analyse der Prognosefaktoren im Zusammenhang mit allen 335 in die randomisierte Studie aufgenommenen Patienten, Behandlung mit Roferon-A (mit oder ohne intermittierende zusätzliche Chemotherapie; p=0,006), Sokal-Index7 (p=0,006) und Leukozytenzahl (p=0,023) waren die drei Variablen, die mit einem verbesserten Überleben assoziiert waren, unabhängig von anderen Ausgangsmerkmalen (Karnofsky-Leistungsstatus und Hämoglobin waren die anderen in das Modell einbezogenen Faktoren).

In der Studie MI400 wurden die gesamten hämatologischen Reaktionen, [complete
responses (CR) and partial responses (PR)]wurden bei etwa 60 % der mit Roferon-A behandelten Patienten beobachtet (40 % CR, 20 % PR), verglichen mit 70 % unter Chemotherapie (30 % CR, 40 % PR). Die mittlere Zeit bis zum Erreichen einer vollständigen hämatologischen Reaktion betrug im Roferon-A-Arm 5 Monate und im Chemotherapie-Arm 4 Monate. Die zytogenetische Gesamtansprechrate (CR+PR) bei Patienten, die Roferon-A erhielten, betrug in den Studien MI400 und DM84-38 gemäß dem Intent-to-Treat-Prinzip 10 % bzw. 12 %. Im Gegensatz dazu erreichten nur 2 % der Patienten im Chemotherapie-Arm der Studie MI400 ein zytogenetisches Ansprechen (ohne vollständiges Ansprechen). Zytogenetische Reaktionen wurden nur bei Patienten beobachtet, die eine vollständige hämatologische Reaktion zeigten. In der Studie DM84-38 waren die hämatologischen und zytogenetischen Ansprechraten in der Untergruppe der Patienten, die innerhalb eines Jahres nach der Diagnose mit Roferon-A behandelt wurden, höher (76 % bzw. 17 %), verglichen mit der Untergruppe, die die Roferon-A-Therapie mehr als ein Jahr lang begann ab der Diagnose (29 % bzw. 4 %). In einer explorativen Analyse lebten Patienten, die eine zytogenetische Reaktion erreichten, länger als diejenigen, bei denen dies nicht der Fall war.

Schwere unerwünschte Ereignisse wurden bei 66 % bzw. 31 % der Patienten in den Studien DM84-38 bzw. MI400 beobachtet. Häufig war eine Dosisreduktion und ein vorübergehender Therapieabbruch erforderlich. Aufgrund unerträglicher Nebenwirkungen war bei 15 % bzw. 23 % der Patienten in den Studien DM84-38 bzw. MI400 ein dauerhaftes Absetzen von Roferon-A erforderlich (siehe). NEBENWIRKUNGEN).

Zur Anwendung von Roferon-A bei Kindern mit Ph-positiver CML vom Erwachsenentyp liegen nur begrenzte Daten vor. Ein veröffentlichter Bericht über 15 Kinder mit CML legt ein ähnliches Sicherheitsprofil wie bei CML bei Erwachsenen nahe; Es wurden auch klinische Reaktionen beobachtet8 (sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Auswirkungen auf Haarzellenleukämie

An einer multizentrischen Phase-II-Studie in den USA (N2752) nahmen 218 Patienten teil; 75 konnten in einer vorläufigen Analyse hinsichtlich ihrer Wirksamkeit beurteilt werden; 218 Patienten konnten auf Sicherheit untersucht werden. Die Patienten sollten eine Anfangsdosis Roferon-A von bis zu 6 Mio. I.E./m² erhalten2/Tag, für eine Einführungsphase von 4 bis 6 Monaten. Ansprechende Patienten sollten eine 12-monatige Erhaltungstherapie erhalten.

Während der ersten 1 bis 2 Monate der Behandlung von Patienten mit Haarzell-Leukämie war es wahrscheinlich, dass eine erhebliche Depression der Hämatopoese auftrat. Anschließend kam es zu einer Verbesserung der Anzahl zirkulierender Blutzellen. Von den 75 Patienten, deren Wirksamkeit nach mindestens 16-wöchiger Therapie beurteilt werden konnte, erreichten 46 (61 %) ein vollständiges oder teilweises Ansprechen. Bei 21 Patienten (28 %) kam es zu einer geringfügigen Remission, 8 (11 %) blieben stabil und bei keinem kam es zu einer Verschlechterung der Erkrankung. Bei allen Patienten, die eine vollständige oder teilweise Remission erreichten, kam es zu einer vollständigen oder teilweisen Normalisierung aller peripheren Blutbestandteile, einschließlich des Hämoglobinspiegels, der Leukozyten-, Neutrophilen-, Monozyten- und Thrombozytenzahl, bei gleichzeitiger Abnahme des peripheren Bluts und der Haarzellen im Knochenmark. Bei den ansprechenden Patienten kam es außerdem zu einer deutlichen Verringerung des Transfusionsbedarfs an roten Blutkörperchen und Blutplättchen, zu einem Rückgang infektiöser Episoden und zu einer Verbesserung des Leistungsstatus. Die Überlebenswahrscheinlichkeit für 2 Jahre bei Patienten, die Roferon-A erhielten (94 %), war im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe (75 %) statistisch erhöht.

Indikationen und Anwendung für Roferon-A

Roferon-A ist zur Behandlung von chronischer Hepatitis C und Haarzellenleukämie bei Patienten ab 18 Jahren indiziert. Darüber hinaus ist es für Patienten mit Philadelphia-Chromosom (Ph) positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase indiziert, die nur minimal vorbehandelt sind (innerhalb eines Jahres nach der Diagnose).

Für Patienten mit chronischer Hepatitis C

Roferon-A ist zur Anwendung bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, diagnostiziert durch HCV-Antikörper und/oder einer Hepatitis-C-Exposition in der Vorgeschichte, die eine kompensierte Lebererkrankung haben und 18 Jahre oder älter sind, indiziert. Um die Diagnose einer chronischen Hepatitis C zu stellen, sollten eine Leberbiopsie und ein Serumtest auf das Vorhandensein von Antikörpern gegen HCV durchgeführt werden. Andere Ursachen einer Hepatitis, einschließlich Hepatitis B, sollten vor der Therapie mit Roferon-A ausgeschlossen werden.

Kontraindikationen

Roferon-A ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Überempfindlichkeit gegen Roferon-A oder einen seiner Bestandteile
• Autoimmunhepatitis
• Leberdekompensation (Child-Pugh-Klasse B und C) vor oder während der Behandlung

Roferon-A ist bei Neugeborenen und Säuglingen kontraindiziert, da es Benzylalkohol enthält. Benzylalkohol ist mit einer erhöhten Inzidenz neurologischer und anderer Komplikationen bei Neugeborenen und Säuglingen verbunden, die manchmal tödlich enden.

Warnungen

Roferon-A sollte unter Anleitung eines qualifizierten Arztes verabreicht werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Eine angemessene Behandlung der Therapie und ihrer Komplikationen ist nur möglich, wenn entsprechende Einrichtungen leicht verfügbar sind.

Neuropsychiatrische Störungen

Depressionen und Selbstmordverhalten, einschließlich Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche und Selbstmorde, wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit Alfa-Interferonen, einschließlich Roferon-A, bei Patienten mit und ohne vorherige psychische Erkrankung gemeldet. Roferon-A sollte bei Patienten, die über eine Depression in der Vorgeschichte berichten, mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten darüber informiert werden, dass Depressionen und Suizidgedanken Nebenwirkungen der Behandlung sein können und sollten angewiesen werden, diese Nebenwirkungen unverzüglich dem verschreibenden Arzt zu melden. Patienten, die eine Roferon-A-Therapie erhalten, sollten engmaschig auf das Auftreten depressiver Symptome überwacht werden. Bei Patienten mit Depressionen sollte eine psychiatrische Intervention und/oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden. Obwohl eine Dosisreduktion oder ein Behandlungsabbruch zu einem Abklingen der depressiven Symptome führen kann, kann die Depression bestehen bleiben und es kam zu Suiziden nach Absetzen der Therapie (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN Und NEBENWIRKUNGEN).

Bei einer Reihe von Patienten wurden Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem berichtet. Zu diesen Reaktionen gehörten ein verminderter Geisteszustand, Schwindel, Gedächtnisstörungen, Unruhe, manisches Verhalten und psychotische Reaktionen. Schwerwiegendere Benommenheit und Koma wurden selten beobachtet. Die meisten dieser Anomalien waren mild und innerhalb weniger Tage bis 3 Wochen nach Dosisreduktion oder Absetzen der Roferon-A-Therapie reversibel. Eine sorgfältige regelmäßige neuropsychiatrische Überwachung aller Patienten wird empfohlen. Roferon-A sollte bei Patienten mit Anfallsleiden und/oder eingeschränkter Funktion des Zentralnervensystems mit Vorsicht angewendet werden.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Roferon-A sollte bei Patienten mit Herzerkrankungen oder Herzerkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Akute, selbstlimitierende Toxizitäten (z. B. Fieber, Schüttelfrost), die häufig mit der Verabreichung von Roferon-A einhergehen, können bereits bestehende Herzerkrankungen verschlimmern. In seltenen Fällen kam es bei Patienten, die Roferon-A erhielten, zu einem Myokardinfarkt. Bei Patienten, die mit Alpha-Interferonen behandelt wurden, wurden in seltenen Fällen Fälle von Kardiomyopathie beobachtet.

Zerebrovaskuläre Störungen

Bei Patienten, die mit Therapien auf Interferon alfa-Basis, einschließlich Roferon-A, behandelt wurden, wurden ischämische und hämorrhagische zerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet. Ereignisse traten bei Patienten mit wenigen oder keinen gemeldeten Risikofaktoren für einen Schlaganfall auf, einschließlich Patienten unter 45 Jahren. Da es sich um Spontanberichte handelt, können keine Schätzungen der Häufigkeit vorgenommen werden und ein kausaler Zusammenhang zwischen auf Interferon alfa basierenden Therapien und diesen Ereignissen lässt sich nur schwer herstellen.

Überempfindlichkeit

Schwerwiegende, akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion und Anaphylaxie) sowie Hautausschläge wurden während der Alpha-Interferon-Therapie, einschließlich Interferon alfa-2a, selten beobachtet. Wenn während der Behandlung mit Roferon-A eine schwerwiegende Reaktion auftritt, brechen Sie die Behandlung ab und leiten Sie sofort eine geeignete medizinische Therapie ein. Vorübergehende Hautausschläge erfordern keine Unterbrechung der Behandlung.

Lebererkrankungen

Bei chronischer Hepatitis C wurde berichtet, dass der Beginn einer Alpha-Interferon-Therapie, einschließlich Roferon-A, vorübergehende Leberanomalien verursacht, die bei Patienten mit schlecht kompensierter Lebererkrankung zu vermehrtem Aszites, Leberversagen oder zum Tod führen können.

Gastrointestinale Störungen

In seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit einer Alpha-Interferon-Therapie über schwere oder tödliche Magen-Darm-Blutungen berichtet.

Innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Alpha-Interferon wurden ulzerative und hämorrhagische/ischämische Kolitis, manchmal mit tödlichem Ausgang, beobachtet. Bauchschmerzen, blutiger Durchfall und Fieber sind die typischen Symptome einer Kolitis. Roferon-A sollte sofort abgesetzt werden, wenn diese Symptome auftreten. Die Kolitis verschwindet normalerweise innerhalb von 1 bis 3 Wochen nach Absetzen von Alpha-Interferon.

Infektionen

Während Fieber mit dem grippeähnlichen Syndrom einhergehen kann, über das häufig während einer Interferontherapie berichtet wird, müssen andere Ursachen für hohes oder anhaltendes Fieber ausgeschlossen werden, insbesondere bei Patienten mit Neutropenie. Während der Behandlung mit Alpha-Interferonen, einschließlich Roferon-A, wurde über schwerwiegende und schwere Infektionen (Bakterien, Viren, Pilze), einige davon mit tödlichem Ausgang, berichtet. Es sollte sofort mit einer geeigneten antiinfektiösen Therapie begonnen und ein Absetzen der Therapie in Betracht gezogen werden.

Knochenmarktoxizität

Alpha-Interferone unterdrücken die Funktion des Knochenmarks und können zu schweren Zytopenien und Anämie führen, einschließlich sehr seltener Ereignisse einer aplastischen Anämie. Zytopenien (z. B. Leukopenie, Thrombozytopenie) können zu einem erhöhten Risiko für Infektionen oder Blutungen führen. Es wird empfohlen, vor der Behandlung ein großes Blutbild (CBC) zu erstellen und während der Therapie routinemäßig zu überwachen. Die Alpha-Interferon-Therapie sollte bei Patienten abgebrochen werden, bei denen eine starke Abnahme der Neutrophilenzahl (<0,5 × 10) auftritt9/L) oder Thrombozytenzahl (<25 × 109/L).

Bei der Verabreichung von Roferon-A an Patienten mit Myelosuppression oder bei der Anwendung von Roferon-A in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die bekanntermaßen eine Myelosuppression verursachen, ist Vorsicht geboten. Synergistische Toxizität wurde beobachtet, wenn Roferon-A in Kombination mit Zidovudin (AZT) verabreicht wurde.9

Endokrine Störungen

Roferon-A verursacht oder verschlimmert Hypothyreose und Hyperthyreose. Bei Patienten, die mit Roferon-A behandelt wurden, wurde Hyperglykämie beobachtet. Bei symptomatischen Patienten sollte der Blutzuckerspiegel gemessen und entsprechend überwacht werden. Patienten mit Diabetes mellitus müssen möglicherweise ihre antidiabetische Therapie anpassen.

Lungenerkrankungen

Dyspnoe, Lungeninfiltrate, Lungenentzündung, Bronchiolitis obliterans, interstitielle Pneumonitis und Sarkoidose, von denen einige zu Atemversagen und/oder zum Tod von Patienten führen, können durch eine Alpha-Interferon-Therapie hervorgerufen oder verschlimmert werden. Patienten, die anhaltende oder ungeklärte Lungeninfiltrate oder eine Beeinträchtigung der Lungenfunktion entwickeln, sollten die Behandlung mit Roferon-A abbrechen.

Augenerkrankungen

Eine Verschlechterung oder ein Verlust des Sehvermögens, Retinopathie einschließlich Makulaödem, Netzhautarterien- oder -venenthrombose, Netzhautblutungen und Watteflecken, Optikusneuritis und Papillenödem werden durch die Behandlung mit Interferon alfa-2a oder anderen Alpha-Interferonen hervorgerufen oder verschlimmert. Alle Patienten sollten zu Beginn einer Augenuntersuchung unterzogen werden. Patienten mit vorbestehenden Augenerkrankungen (z. B. diabetische oder hypertensive Retinopathie) sollten während der Behandlung mit Interferon alfa regelmäßig augenärztlichen Untersuchungen unterzogen werden. Jeder Patient, bei dem Augensymptome auftreten, sollte umgehend einer vollständigen Augenuntersuchung unterzogen werden. Bei Patienten, bei denen neue oder sich verschlimmernde ophthalmologische Erkrankungen auftreten, sollte die Behandlung mit Interferon alfa-2a abgebrochen werden.

Pankreatitis

Bei Patienten, die eine Behandlung mit Alpha-Interferon erhielten, wurde eine Pankreatitis beobachtet, darunter auch bei Patienten, bei denen es zu deutlichen Triglyceriderhöhungen kam. In einigen Fällen wurden Todesfälle beobachtet. Obwohl kein kausaler Zusammenhang mit Roferon-A nachgewiesen wurde, ist ein deutlicher Anstieg der Triglyceride ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Pankreatitis. Roferon-A sollte abgesetzt werden, wenn Symptome oder Anzeichen beobachtet werden, die auf eine Pankreatitis hinweisen. Bei Patienten mit diagnostizierter Pankreatitis sollte ein Abbruch der Therapie mit Roferon-A in Betracht gezogen werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

In allen Fällen, in denen die Verwendung von Roferon-A zur Chemotherapie in Betracht gezogen wird, muss der Arzt die Notwendigkeit und den Nutzen des Arzneimittels im Hinblick auf das Risiko von Nebenwirkungen abwägen. Die meisten Nebenwirkungen sind reversibel, wenn sie frühzeitig erkannt werden. Wenn schwerwiegende Reaktionen auftreten, sollte die Dosierung des Arzneimittels reduziert oder das Medikament abgesetzt werden, und es sollten geeignete Korrekturmaßnahmen gemäß der klinischen Beurteilung des Arztes ergriffen werden. Die Wiedereinführung der Roferon-A-Therapie sollte mit Vorsicht und unter angemessener Berücksichtigung der weiteren Notwendigkeit des Arzneimittels und unter Berücksichtigung eines möglichen Wiederauftretens der Toxizität erfolgen. Die wirksamen Mindestdosen von Roferon-A zur Behandlung von Haarzellenleukämie und chronischer myeloischer Leukämie wurden nicht ermittelt.

Bei verschiedenen Interferon-Marken gibt es Unterschiede in der Dosierung und den Nebenwirkungen. Verwenden Sie daher nicht verschiedene Interferonmarken in einem einzigen Behandlungsschema.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Roferon-A bei Empfängern von Organtransplantaten wurde nicht nachgewiesen.

Nierenfunktionsstörung

Dosislimitierende Nierentoxizitäten waren ungewöhnlich. In seltenen Fällen wurde bei der Behandlung mit Alpha-Interferon allein oder in Kombination mit IL-2 über schwere Nierentoxizitäten berichtet, die manchmal eine Nierendialyse erforderten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten die Anzeichen und Symptome einer Interferon-Toxizität engmaschig überwacht werden. Roferon-A sollte bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min mit Vorsicht angewendet werden.

Autoimmunerkrankung

Bei Patienten, die mit Alpha-Interferonen behandelt wurden, wurde die Entwicklung oder Verschlimmerung von Autoimmunerkrankungen, einschließlich idiopathischer thrombozytopenischer Purpura, Vaskulitis, Raynaud-Phänomen, rheumatoider Arthritis, Psoriasis, interstitieller Nephritis, Thyreoiditis, Lupus erythematodes, Hepatitis, Myositis und Rhabdomyolyse, beobachtet. Jeder Patient, der während der Behandlung eine Autoimmunerkrankung entwickelt, sollte engmaschig überwacht werden und die Behandlung sollte gegebenenfalls abgebrochen werden.

Informationen für Patienten

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, die Marke von Interferon nicht ohne ärztlichen Rat zu wechseln, da dies zu einer Änderung der Dosierung führen kann. Patienten sollten über die potenziellen Vorteile und Risiken der Anwendung von Roferon-A aufgeklärt werden. Wenn der Arzt feststellt, dass die Verwendung zu Hause wünschenswert ist, sollten Anweisungen zur angemessenen Verwendung gegeben werden, einschließlich der Durchsicht des Inhalts des beiliegenden Medikamentenleitfadens. Die Patienten sollten vor allem in der Anfangsphase der Behandlung ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen.

Die Patienten sollten gründlich über die Bedeutung ordnungsgemäßer Entsorgungsverfahren aufgeklärt und vor der Wiederverwendung von Spritzen und Nadeln gewarnt werden. Wenn eine Heimanwendung verordnet ist, sollte dem Patienten ein durchstichsicherer Behälter zur Entsorgung gebrauchter Spritzen und Nadeln zur Verfügung gestellt werden. Der volle Behälter sollte gemäß den Anweisungen des Arztes entsorgt werden (siehe Leitfaden für Medikamente).

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen Laboruntersuchungen erforderlich sind (siehe). Labortests).

Patienten, die hochdosiertes Alpha-Interferon erhalten, sollten davor gewarnt werden, Aufgaben auszuführen, die vollständige geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. das Bedienen von Maschinen oder das Führen eines Kraftfahrzeugs. Patienten, die mit Roferon-A behandelt werden sollen, sollten darüber informiert werden, dass Depressionen und Suizidgedanken Nebenwirkungen der Behandlung sein können und sollten angewiesen werden, diese Nebenwirkungen unverzüglich dem verschreibenden Arzt zu melden.

Labortests

Leukopenie und Erhöhung der Leberenzyme traten häufig auf, waren jedoch selten dosislimitierend. Thrombozytopenien traten seltener auf. Gelegentlich wurden auch Proteinurie und vermehrte Zellen im Harnsediment beobachtet.

Vor Beginn der Roferon-A-Therapie und zu geeigneten Zeitpunkten während der Therapie sollten ein großes Blutbild mit differenziellen Thrombozytenzahlen und klinisch-chemische Tests durchgeführt werden. Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1500/mm3Thrombozytenzahl <75.000/mm3, Hämoglobin <10 g/dl und Kreatinin >1,5 mg/dl wurden aus mehreren großen Studien zu chronischer Hepatitis C ausgeschlossen; Patienten mit diesen Laboranomalien sollten sorgfältig überwacht werden, wenn sie mit Roferon-A behandelt werden. Da Reaktionen bei Haarzell-Leukämie, chronischer Hepatitis C und chronischer myeloischer Leukämie im Allgemeinen 1 bis 3 Monate nach Beginn der Behandlung nicht beobachtet werden, ist in der Anfangsphase der Behandlung eine sehr sorgfältige Überwachung auf schwere Depressionen der Blutzellenzahl erforderlich.

Bei Patienten mit bereits bestehenden Herzfehlern und/oder im fortgeschrittenen Krebsstadium sollte vor und während der Behandlung ein Elektrokardiogramm erstellt werden.

Leberfunktion

Bei Patienten, die wegen chronischer Hepatitis C behandelt werden, sollte die ALT-Spiegel im Serum vor der Therapie ermittelt werden, um Ausgangswerte zu ermitteln, und in Woche 2 und danach monatlich nach Beginn der Therapie wiederholt werden, um das klinische Ansprechen zu überwachen. Patienten, bei denen während der Behandlung mit Roferon-A Leberfunktionsstörungen auftreten, sollten engmaschig überwacht werden und gegebenenfalls die Behandlung abbrechen. Die Anwendung von Alpha-Interferonen wurde selten mit schwerer Leberfunktionsstörung und Leberversagen in Verbindung gebracht.

Schilddrüsenfunktion

Patienten mit bereits bestehenden Schilddrüsenanomalien können behandelt werden, wenn durch Medikamente ein normaler TSH-Spiegel aufrechterhalten werden kann. Es wird empfohlen, den TSH-Spiegel bei diesen Patienten zu Beginn und alle drei Monate nach Beginn der Therapie zu testen.

Triglyceride

Bei Patienten, die mit Interferonen, einschließlich einer Roferon-A-Therapie, behandelt wurden, wurden erhöhte Triglyceridspiegel beobachtet. Der Triglyceridspiegel sollte während der Behandlung regelmäßig überwacht werden und erhöhte Werte sollten klinisch angemessen behandelt werden. Eine Hypertriglyceridämie kann zu einer Pankreatitis führen. Bei Patienten mit anhaltend erhöhten Triglyceriden (z. B. Triglyceriden > 1000 mg/dl), die mit Symptomen einer möglichen Pankreatitis wie Bauchschmerzen, Übelkeit oder Erbrechen einhergehen, sollte ein Abbruch der Roferon-A-Therapie in Betracht gezogen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es wurde berichtet, dass Roferon-A die Clearance von Theophyllin verringert.10,11 Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist derzeit nicht bekannt. Bei der Verabreichung von Roferon-A in Kombination mit anderen potenziell myelosuppressiven Wirkstoffen ist Vorsicht geboten. Synergistische Toxizität wurde beobachtet, wenn Roferon-A in Kombination mit Zidovudin (AZT) verabreicht wurde (siehe Warnhinweise: Knochenmarktoxizität).

Bei Transplantatempfängern kann die therapeutische Immunsuppression abgeschwächt sein, da Interferone auch eine immunstimulierende Wirkung haben.

Alpha-Interferone können den oxidativen Stoffwechselprozess beeinflussen, indem sie die Aktivität der hepatischen mikrosomalen Cytochrom-Enzyme der P450-Gruppe verringern. Obwohl die klinische Relevanz noch unklar ist, sollte dies bei der Verschreibung einer Begleittherapie mit Arzneimitteln, die auf diesem Weg metabolisiert werden, berücksichtigt werden.

Die neurotoxischen, hämatotoxischen oder kardiotoxischen Wirkungen zuvor oder gleichzeitig verabreichter Arzneimittel können durch Interferone verstärkt werden. Bei gleichzeitiger Gabe zentral wirkender Arzneimittel kann es zu Wechselwirkungen kommen. Die Anwendung von Roferon-A in Verbindung mit Interleukin-2 kann das Risiko eines Nierenversagens erhöhen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Roferon-A wurde nicht auf sein krebserzeugendes Potenzial getestet.

Mutagenese

A. Interne Studien – Ames-Tests mit sechs verschiedenen Teststämmen, mit und ohne metabolische Aktivierung, wurden mit Roferon-A bis zu einer Konzentration von 1920 µg/Platte durchgeführt. Es gab keine Hinweise auf Mutagenität.

Menschliche Lymphozytenkulturen wurden in vitro mit Roferon-A in nicht zytotoxischen Konzentrationen behandelt. Es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Chromosomenschäden festgestellt.

B. Veröffentlichte Studien – Es liegen keine veröffentlichten Studien zum mutagenen Potenzial von Roferon-A vor. Es wurde jedoch über eine Reihe von Studien zur Genotoxizität von menschlichem Leukozyten-Interferon berichtet.

Es wurde über einen Chromosomendefekt nach der Zugabe von menschlichem Leukozyten-Interferon zu Lymphozytenkulturen bei einem Patienten berichtet, der an einer lymphoproliferativen Störung litt.

Im Gegensatz dazu konnten in anderen Studien keine Chromosomenanomalien nach der Behandlung von Lymphozytenkulturen gesunder Freiwilliger mit menschlichem Leukozyteninterferon festgestellt werden.

Es wurde auch gezeigt, dass menschliches Leukozyten-Interferon primäre Hühnerembryo-Fibroblasten vor durch Gammastrahlen verursachten Chromosomenaberrationen schützt.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Roferon-A wurde auf seine Wirkung auf die Fruchtbarkeit bei Macaca mulatta (Rhesusaffen) untersucht. Nicht schwangere Rhesus-Weibchen, die mit Roferon-A in Dosen von 5 und 25 Mio. IE/kg/Tag behandelt wurden, zeigten Unregelmäßigkeiten im Menstruationszyklus, einschließlich verlängerter oder verkürzter Menstruationsperioden und unregelmäßiger Blutungen; Diese Zyklen wurden als anovulatorisch angesehen, da verringerte Progesteronspiegel festgestellt wurden und erwartete Erhöhungen des präovulatorischen Östrogens und der luteinisierenden Hormone nicht beobachtet wurden. Diese Affen kehrten nach Absetzen der Behandlung zu einem normalen Menstruationsrhythmus zurück.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Roferon-A wurde mit einem statistisch signifikanten, dosisabhängigen Anstieg von Aborten bei trächtigen Rhesusaffen in Verbindung gebracht, die mit 1, 5 oder 25 Mio. IE/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das 20- bis 500-fache der menschlichen wöchentlichen Dosis, gemessen an der Körperoberfläche). ) während der frühen bis mittleren fetalen Phase der Organogenese (Gestationstag 22 bis 70). Eine abtreibende Wirkung wurde auch bei 2/6 trächtigen Rhesusaffen beobachtet, die während der späten fetalen Entwicklung (Tage 79 bis 100 der Trächtigkeit) mit 25 Mio. IE/kg/Tag Roferon-A (das 500-fache der menschlichen Dosis) behandelt wurden. In beiden Studien wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Die Gültigkeit der Extrapolation der in Tierversuchen verwendeten Dosen auf menschliche Dosen ist jedoch nicht erwiesen. Daher kann kein direkter Vergleich der Dosen, die bei Affen zum Tod des Fötus führten, mit den klinisch verwendeten Roferon-A-Dosierungen vorgenommen werden. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Roferon-A bei schwangeren Frauen vor. Roferon-A darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Frau das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Roferon-A wird für die Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter und bei Männern nur dann empfohlen, wenn sie während der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Die Injektionslösung enthält Benzylalkohol. Der Hilfsstoff Benzylalkohol kann über die Plazenta übertragen werden. Die Möglichkeit einer Toxizität sollte bei Frühgeborenen nach der Verabreichung von Roferon-A-Injektionslösung unmittelbar vor der Geburt oder einem Kaiserschnitt berücksichtigt werden.

Die männliche Fruchtbarkeit und teratologische Untersuchungen haben bisher keine signifikanten nachteiligen Auswirkungen ergeben.

Stillende Mutter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und Roferon-A bei gestillten Säuglingen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann, sollte eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Absetzen des Arzneimittels unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für das Kind erfolgen soll Mutter.

Pädiatrische Verwendung

Die Anwendung von Roferon-A bei Kindern mit Ph-positiver CML vom Erwachsenentyp wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Roferon-A bei Erwachsenen sowie durch zusätzliche Daten aus der Literatur zur Anwendung von Alfa-Interferon bei Kindern mit CML gestützt. Ein veröffentlichter Bericht über 15 Kinder mit Ph-positiver CML vom Erwachsenentyp legt ein ähnliches Sicherheitsprofil nahe wie bei CML im Erwachsenenalter. Es wurden auch klinische Reaktionen beobachtet8 (sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Für alle anderen Indikationen wurden Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

Die injizierbaren Lösungen sind nicht für die Anwendung bei Neugeborenen oder Säuglingen geeignet und sollten von Patienten dieser Altersgruppe nicht angewendet werden. Es gab seltene Berichte über Todesfälle bei Neugeborenen und Säuglingen im Zusammenhang mit einer übermäßigen Exposition gegenüber Benzylalkohol (siehe). KONTRAINDIKATIONEN).

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien zu Roferon-A bei chronischer Hepatitis C waren 101 Patienten 65 Jahre oder älter. Die Zahlen reichten nicht aus, um festzustellen, ob sich die antiviralen Reaktionen von denen jüngerer Probanden unterscheiden. Es gab einen größeren Anteil geriatrischer Patienten mit schwerwiegenden Nebenwirkungen (9 % gegenüber 6 %), Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen (11 % gegenüber 6 %) sowie Neutropenie und Thrombozytopenie vom WHO-Grad III.

Klinische Studien zu Roferon-A bei chronischer myeloischer Leukämie oder Haarzellenleukämie umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollten diese Patienten sorgfältig überwacht werden, auch hinsichtlich der Nierenfunktion.

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Alpha-Interferon-Produkten wurde über depressive Erkrankungen und suizidales Verhalten, einschließlich Suizidgedanken, Suizidversuche und Suizide, berichtet. Die Inzidenz der gemeldeten Depression schwankte erheblich zwischen den Studien, was möglicherweise mit der Grunderkrankung, der Dosis, der Therapiedauer und dem Grad der Überwachung zusammenhängt, liegt aber Berichten zufolge bei 15 % oder mehr (siehe WARNHINWEISE).

Für Patienten mit chronischer Hepatitis C

Es wurde berichtet, dass die häufigsten unerwünschten Ereignisse möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Therapie mit 3 Mio. IE einmal täglich Roferon-A zusammenhängen, meist von leichter bis mäßiger Schwere waren und ohne Notwendigkeit eines Abbruchs der Therapie beherrschbar waren. Bei Patienten, die dreimal täglich Dosen über 3 Mio. IE erhielten, wurde ein relativer Anstieg der Häufigkeit, Schwere und Schwere unerwünschter Ereignisse beobachtet.

Zu den mit der 3-Mio.-IE-Dosis verbundenen Nebenwirkungen gehören:

Grippeähnliche Symptome: Müdigkeit (58 %), Myalgie/Arthralgie (51 %), grippeähnliche Symptome (33 %), Fieber (28 %), Schüttelfrost (23 %), Asthenie (6 %), Schwitzen (5 %). ), Beinkrämpfe (3 %) und Unwohlsein (1 %).

Zentrales und peripheres Nervensystem: Kopfschmerzen (52 %), Schwindel (13 %), Parästhesien (7 %), Verwirrtheit (7 %), Konzentrationsstörungen (4 %) und Geschmacks- oder Geruchsveränderung (3 %).

Magen-Darm: Übelkeit/Erbrechen (33 %), Durchfall (20 %), Anorexie (14 %), Bauchschmerzen (12 %), Blähungen (3 %), Leberschmerzen (3 %), Verdauungsstörungen (2 %) und Zahnfleischschmerzen Blutung (2 %).

Psychiatrie: Depression (16 %), Reizbarkeit (15 %), Schlaflosigkeit (14 %), Angstzustände (5 %) und Verhaltensstörungen (3 %).

Pulmonal und kardiovaskulär: Trockenheit oder Entzündung des Oropharynx (6 %), Epistaxis (4 %), Rhinitis (3 %), Arrhythmie (1 %) und Sinusitis (<1 %).

Haut: Reaktion an der Injektionsstelle (29 %), partielle Alopezie (19 %), Hautausschlag (8 %), trockene Haut oder Pruritus (7 %), Hämatom (1 %), Psoriasis (<1 %), Hautausschläge (<1). %), Ekzeme (<1 %) und Seborrhoe (<1 %).

Sonstiges: Konjunktivitis (4 %), Menstruationsunregelmäßigkeiten (2 %) und verminderte Sehschärfe (<1 %).

In zwei großen US-Studien kam es bei Patienten, die dreimal täglich 6 MIU erhielten, zu einer höheren Inzidenz schwerer psychiatrischer Ereignisse (9 %) als bei Patienten, die dreimal täglich 3 MIU erhielten (6 %). Darüber hinaus brachen mehr Patienten diese Studien ab, wenn sie 6 Mio. IE dreimal wöchentlich erhielten (11 %), als wenn sie 3 Mio. IE dreimal wöchentlich erhielten (7 %). Bis zur Hälfte der Patienten, die 3 Mio. IE oder 6 Mio. IE erhielten, als sie die Studie abbrachen, litten unter Depressionen oder anderen psychiatrischen Nebenwirkungen. Bei höheren Dosen wurden häufiger Angstzustände, Schlafstörungen und Reizbarkeit beobachtet. Während der Behandlung mit höheren Roferon-A-Dosen wurde im Allgemeinen auch ein erhöhtes Auftreten von Müdigkeit, Myalgie/Arthralgie, Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Alopezie, Schlafstörungen und trockener Haut oder Pruritus beobachtet.

Im Allgemeinen wurden in den zweiten 6 Monaten der Behandlung weniger unerwünschte Ereignisse gemeldet als in den ersten 6 Monaten bei Patienten, die dreimal täglich mit 3 Mio. IE behandelt wurden. Patienten, die die anfängliche Therapie mit Roferon-A vertragen, tolerieren im Allgemeinen eine erneute Behandlung mit der gleichen Dosis, neigen jedoch dazu, bei höheren Dosen mehr Nebenwirkungen zu verspüren.

Zu den seltenen unerwünschten Ereignissen (>1 %, aber <3 % Häufigkeit) gehörten: Kältegefühl, Husten, Muskelkrämpfe, Schwitzen, Atemnot, Augenschmerzen, Reaktivierung von Herpes simplex, Lethargie, Ödeme, sexuelle Dysfunktion, Zittern, Hautläsionen, Stomatitis, Zahnschmerzen Störung, Harnwegsinfektion, Schwäche der Extremitäten.

Der Triglyceridspiegel wurde in den klinischen Studien nicht bewertet. Allerdings wurde nach Markteinführung bei Patienten, die eine Roferon-A-Therapie gegen chronische Hepatitis C erhielten, über Hypertriglyceridämie berichtet.

Für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

Bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie ist der Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse, die mit rIFNα-2a behandelt wurden, unabhängig davon, ob sie mit der medikamentösen Therapie in Zusammenhang stehen oder nicht, unten angegeben. Schwere unerwünschte Ereignisse wurden bei 66 % bzw. 31 % der Patienten in den Studien DM84-38 bzw. MI400 beobachtet. Häufig waren eine Dosisreduktion und ein vorübergehender Therapieabbruch erforderlich. Aufgrund unerträglicher Nebenwirkungen war bei 15 % bzw. 23 % der Patienten in den Studien DM84-38 bzw. MI400 ein dauerhaftes Absetzen von Roferon-A erforderlich.

Grippeähnliche Symptome: Fieber (92 %), Asthenie oder Müdigkeit (88 %), Myalgie (68 %), Schüttelfrost (63 %), Arthralgie/Knochenschmerzen (47 %) und Kopfschmerzen (44 %).

Magen-Darm: Anorexie (48 %), Übelkeit/Erbrechen (37 %) und Durchfall (37 %).

Zentrales und peripheres Nervensystem: Kopfschmerzen (44 %), Depression (28 %), verminderter Geisteszustand (16 %), Schwindel (11 %), Schlafstörungen (11 %), Parästhesien (8 %), unwillkürliche Bewegungen (7 %). ) und Sehstörungen (6 %).

Lungen- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Husten (19 %), Atemnot (8 %) und Rhythmusstörungen (7 %).

Haut: Haarveränderungen (einschließlich Alopezie) (18 %), Hautausschlag (18 %), Schwitzen (15 %), trockene Haut (7 %) und Juckreiz (7 %).

Zu den in klinischen Studien berichteten gelegentlichen unerwünschten Ereignissen (<4 %) gehörten Brustschmerzen, Synkope, Hypotonie, Impotenz, Geschmacks- oder Hörveränderungen, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Gedächtnisverlust, Libidostörungen, Blutergüsse und Koagulopathie. Zu den verschiedenen unerwünschten Ereignissen, die selten beobachtet wurden, gehörten die positive hämolytische Anämie nach Coombs, die aplastische Anämie, die Hypothyreose, die Kardiomyopathie, die Hypertriglyceridämie und der Bronchospasmus.

Für Patienten mit Haarzell-Leukämie

Konstitutionell (100 %): Fieber (92 %), Müdigkeit (86 %), Kopfschmerzen (64 %), Schüttelfrost (64 %), Gewichtsverlust (33 %), Schwindel (21 %) und grippeähnliche Symptome (16 %). ).

Integumentär (79 %): Hautausschlag (44 %), Diaphorese (22 %), partielle Alopezie (17 %), trockene Haut (17 %) und Pruritus (13 %).

Bewegungsapparat (73 %): Myalgie (71 %), Gelenk- oder Knochenschmerzen (25 %) und Arthritis oder Polyarthritis (5 %).

Magen-Darm-Trakt (69 %): Anorexie (43 %), Übelkeit/Erbrechen (39 %) und Durchfall (34 %).

Kopf und Hals (45 %): Halsreizung (21 %), Rhinorrhoe (12 %) und Sinusitis (11 %).

Lungenerkrankungen (40 %): Husten (16 %), Atemnot (12 %) und Lungenentzündung (11 %).

Zentrales Nervensystem (39 %): Schwindel (21 %), Depression (16 %), Schlafstörung (10 %), verminderter Geisteszustand (10 %), Angst (6 %), Lethargie (6 %), Sehstörung ( 6%) und Verwirrung (5%).

Herz-Kreislauf (39 %): Brustschmerzen (11 %), Ödeme (11 %) und Bluthochdruck (11 %).

Schmerzen (34 %): Schmerzen (24 %) und Rückenschmerzen (16 %).

Peripheres Nervensystem (23 %): Parästhesie (12 %) und Taubheitsgefühl (12 %).

Selten (<5 %) wurden Auswirkungen auf das Zentralnervensystem, einschließlich Gangstörungen, Nervosität, Synkope und Schwindel, sowie kardiale unerwünschte Ereignisse, einschließlich Herzgeräusch, Thrombophlebitis und Hypotonie, berichtet. Zu den Nebenwirkungen, die selten auftraten und möglicherweise mit einer Grunderkrankung in Zusammenhang standen, gehörten Ekchymose, Epistaxis, Zahnfleischbluten und Petechien. Selten wurden auch Urtikaria und Entzündungen an der Injektionsstelle beobachtet.

In anderen Untersuchungsstudien zu Roferon-A

Die folgenden seltenen unerwünschten Ereignisse wurden im Zusammenhang mit der Prüfanwendung von Roferon-A berichtet.

Gastrointestinal: Pankreatitis, Kolitis, gastrointestinale Blutung, Stomatitis (<5 %); Verstopfung (<3 %); Hepatitis, Völlegefühl, Hypermotilität, übermäßiger Speichelfluss, Magenbeschwerden (<1 %).

Herz-Kreislauf: Herzklopfen (<3 %); Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, ischämische Retinopathie, Raynaud-Phänomen, Hitzewallungen (<1 %).

Pulmonal: Pneumonitis, einige Fälle reagierten auf das Absetzen von Interferon und eine Kortikosteroidtherapie (<5 %); Verstopfung der Brust (<3 %); Tachypnoe (<1 %).

Zentralnervensystem und Psychiatrie: Schlaganfall, Koma, Enzephalopathie, vorübergehende ischämische Anfälle, Dysphasie, Halluzinationen, Gangstörung, psychomotorische Verzögerung, Apathie, Sedierung, Reizbarkeit, Hyperaktivität, Klaustrophobie, Libidoverlust, Ataxie, Neuropathie, schlechte Koordination, Dysarthrie, Aphasie , Aphonie, Amnesie (<1 %).

Autoimmunerkrankung: Vaskulitis, Arthritis, hämolytische Anämie und Lupus-erythematodes-Syndrom (<3 %).

Sonstiges: Schilddrüsenfunktionsstörung einschließlich Hypothyreose und Hyperthyreose, Diabetes, der bei einigen Patienten eine Insulintherapie erfordert (<5 %); Anaphylaktische Reaktionen, Augenreizung, Ohrenschmerzen, Zyanose, Hautrötung (<1 %).

Abnormale Labortestwerte

Der Prozentsatz der Patienten mit chronischer Hepatitis C, Haarzell-Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie, bei denen ein signifikant abnormaler Labortestwert auftrat (NCI- oder WHO-Stufe III oder IV) mindestens einmal während ihrer Behandlung mit Roferon-A verabreicht wurde, ist in Tabelle 2 aufgeführt:

Tabelle 2: Signifikante abnormale Labortestwerte

	Chronische Hepatitis C	Chronische myeloische Leukämie*		Haarzellleukämie
	(n=203) 3 MIU tw	US-Studie (n=91)	Nicht-US-Studie (n=219)	(n=218)
NAP = Nicht anwendbar.
NA = Nicht bewertet.
* Patienten, die an den beiden klinischen Studien teilnahmen und mindestens eine Dosis Roferon-A erhielten. † Bei der Mehrzahl der Patienten waren die anfänglichen hämatologischen Labortestwerte aufgrund ihrer Grunderkrankung abnormal. ‡ Zehn Prozent der Patienten hatten mindestens einmal eine Proteinurie >1+.
Leukopenie	1,5 %	20 %	3%	45 %†
Neutropenie	10 %	22 %	0%	68 %†
Thrombozytopenie	4,5 %	27 %	5 %	62 %†
Anämie (Hb)	0%	15%	4 %	31 %†
SGOT	NICKERCHEN	5 %	1 %	9 %
Alk. Phosphatase	0%	3%	1 %	3%
LDH	NICKERCHEN	N / A	N / A	<1 %
Proteinurie	0%	N / A	N / A	10 %‡

Bei Patienten, die eine Interferontherapie, einschließlich Roferon-A, erhielten, wurden erhöhte Triglyceridspiegel beobachtet.

Chronische Hepatitis C

Die Häufigkeit von Neutropenie (WHO-Klassen III oder IV) war bei den mit 6 MIU dreimal wöchentlich behandelten Patienten (21 %) mehr als doppelt so hoch wie bei den mit 3 MIU dreimal wöchentlich behandelten Patienten (10 %).

Chronische myeloische Leukämie

In den beiden klinischen Studien wurde bei bis zu 15 % der Patienten eine schwere oder lebensbedrohliche Anämie beobachtet. Eine schwere oder lebensbedrohliche Leukopenie und Thrombozytopenie wurden bei bis zu 20 % bzw. 27 % der Patienten beobachtet. Nach Absetzen der Therapie waren die Veränderungen in der Regel reversibel. Ein Fall von aplastischer Anämie und ein Fall von positiver hämolytischer Anämie nach Coombs wurden bei 310 Patienten beobachtet, die in klinischen Studien mit rIFNα-2a behandelt wurden. Schwere Zytopenien führten bei 4 % aller mit Roferon-A behandelten Patienten zum Abbruch der Therapie.

Bei bis zu 50 % der Patienten wurde während der Behandlung mit Roferon-A ein vorübergehender Anstieg der Lebertransaminasen oder der alkalischen Phosphatase beliebiger Intensität beobachtet. Nur 5 % der Patienten hatten einen schweren oder lebensbedrohlichen Anstieg der SGOT. In den klinischen Studien erforderten solche Anomalien bei weniger als 1 % der Patienten einen Abbruch der Therapie.

Haarzellleukämie

Bei 9 % bzw. 10 % der Patienten wurde ein Anstieg des Serumphosphats (≥ 1,6 mmol/L) und der Serumharnsäure (≥ 9,1 mg/dl) beobachtet. Der Anstieg der Serumharnsäure hängt wahrscheinlich mit der Grunderkrankung zusammen. Eine Abnahme des Serumkalziums (≤ 1,9 mmol/L) und des Serumphosphats (≤ 0,9 mmol/L) wurde bei 28 % bzw. 22 % der Patienten beobachtet.

Nach der Vermarktung

Zentrales und peripheres Nervensystem: Schläfrigkeit, Hörbeeinträchtigung, Hörverlust.

Sehvermögen: Retinopathie einschließlich Netzhautblutungen und Watteflecken, Papillenödem, Netzhautarterien- und -venenthrombose und Optikusneuropathie.

Haut: Nekrose an der Injektionsstelle.

Blut: Idiopathische thrombozytopenische Purpura, Zyanose.

Nieren- und Harnsystem: Erhöhter Blutharnstoff und Serumkreatinin, verminderte Nierenfunktion und akutes Nierenversagen.

Endokrin: Hyperglykämie.

Störung des Immunsystems: Sarkoidose.

Atemwege: Lungenödem.

Stoffwechsel und Ernährung: Es wurden Fälle von Hypertriglyceridämie/Hyperlipidämie berichtet, darunter einige im Zusammenhang mit Pankreatitis.

Überdosierung

Es gibt keine Berichte über eine Überdosierung, aber wiederholte große Dosen Interferon können mit starker Lethargie, Müdigkeit, Erschöpfung und Koma verbunden sein. Solche Patienten sollten zur Beobachtung ins Krankenhaus eingeliefert werden und eine geeignete unterstützende Behandlung erhalten.

Dosierung und Verabreichung von Roferon-A

Die empfohlenen Dosierungsschemata für Roferon-A unterscheiden sich für jede der folgenden Indikationen, wie unten beschrieben.

Notiz: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.

Roferon-A wird subkutan verabreicht.

Chronische Hepatitis C

Die empfohlene Dosierung von Roferon-A zur Behandlung chronischer Hepatitis C beträgt 3 Mio. IE dreimal pro Woche (tiw), subkutan verabreicht über 12 Monate (48 bis 52 Wochen). Alternativ können Patienten in den ersten 3 Monaten (12 Wochen) mit einer Induktionsdosis von 6 Mio. IE dreimal wöchentlich, gefolgt von 3 Mio. IE dreimal täglich über 9 Monate (36 Wochen) behandelt werden. Bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, kommt es im Allgemeinen innerhalb weniger Wochen nach Beginn der Behandlung zu einer Normalisierung der Serum-ALT. Ungefähr 90 % der Patienten, die auf Roferon-A ansprechen, reagieren innerhalb der ersten drei Monate der Behandlung; Patienten, die auf Roferon-A mit einer Verringerung der ALT ansprechen, sollten die Behandlung jedoch 12 Monate lang abschließen. Patienten, die innerhalb der ersten drei Monate der Therapie nicht auf Roferon-A ansprechen, werden bei fortgesetzter Behandlung wahrscheinlich nicht ansprechen; Bei diesen Patienten sollte ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Patienten, die die Therapie mit Roferon-A tolerieren und teilweise oder vollständig darauf ansprechen, aber nach dem Absetzen einen Rückfall erleiden, können erneut behandelt werden. Eine erneute Behandlung mit 3 MIU 3-mal wöchentlich oder mit 6 MIU 3-mal wöchentlich über 6 bis 12 Monate kann in Betracht gezogen werden. Bitte beachten Sie den Abschnitt NEBENWIRKUNGEN bezüglich der erhöhten Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit höheren Dosen.

Bei Patienten, die die verschriebene Dosis nicht vertragen, wird eine vorübergehende Dosisreduktion um 50 % empfohlen. Wenn die unerwünschten Ereignisse verschwinden, kann die Behandlung mit der ursprünglich verschriebenen Dosis wieder aufgenommen werden. Bei Patienten, die die reduzierte Dosis nicht vertragen, wird eine zumindest vorübergehende Beendigung der Therapie empfohlen.

Chronische myeloische Leukämie

Für Patienten mit Ph-positiver CML in der chronischen Phase: Vor Beginn der Therapie sollte eine Diagnose einer Philadelphia-Chromosom-positiven CML in der chronischen Phase anhand geeigneter peripherer Blut-, Knochenmarks- und anderer diagnostischer Tests gestellt werden. Die Überwachung hämatologischer Parameter sollte regelmäßig (z. B. monatlich) erfolgen. Da signifikante zytogenetische Veränderungen erst nach Auftreten einer hämatologischen Reaktion und in der Regel erst nach Ablauf mehrerer Monate der Therapie erkennbar sind, kann die zytogenetische Überwachung in kürzeren Abständen durchgeführt werden. Das Erreichen einer vollständigen zytogenetischen Reaktion wurde bis zu 2 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Roferon-A beobachtet.

Die empfohlene Anfangsdosis von Roferon-A beträgt 9 Mio. IE täglich, verabreicht als subkutane Injektion. Basierend auf klinischer Erfahrung,3 Die kurzfristige Verträglichkeit kann verbessert werden, indem die Roferon-A-Dosis in der ersten Woche der Verabreichung schrittweise von 3 Mio. IE täglich über 3 Tage auf 6 Mio. IE täglich über 3 Tage bis zur Zieldosis von 9 Mio. IE täglich für die Dauer der Behandlung erhöht wird Zeitraum.

Die optimale Dosis und Dauer der Therapie sind noch nicht festgelegt. Obwohl die mittlere Zeit bis zum Erreichen einer vollständigen hämatologischen Reaktion in der Studie MI400 5 Monate betrug, wurden hämatologische Reaktionen bis zu 18 Monate nach Behandlungsbeginn beobachtet. Die Behandlung sollte bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt werden. Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, kann eine Unterbrechung der Behandlung oder eine Verringerung der Dosis oder der Häufigkeit der Injektionen erforderlich sein, um die individuell maximal verträgliche Dosis zu erreichen (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN).

Zur Anwendung von Roferon-A bei Kindern mit CML liegen nur begrenzte Daten vor. In einem Bericht über 15 Kinder mit Ph-positiven CML-Dosen vom Erwachsenentyp zwischen 2,5 und 5 MIU/m2/Tag intramuskulär verabreicht wurden, wurden toleriert.8 In einer anderen Studie wurden schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Todesfälle, bei Kindern mit zuvor unbehandelter, pH-negativer, juveniler CML festgestellt, die Interferon-Dosen von 30 Mio. I.E./m2 erhielten2/Tag. 12

Haarzellleukämie

Vor Beginn der Therapie sollten Tests durchgeführt werden, um Hämoglobin, Blutplättchen, Granulozyten und Haarzellen im peripheren Blut sowie Haarzellen im Knochenmark zu quantifizieren. Diese Parameter sollten während der Behandlung regelmäßig (z. B. monatlich) überwacht werden, um festzustellen, ob ein Ansprechen auf die Behandlung erfolgt ist. Wenn ein Patient innerhalb von 6 Monaten nicht anspricht, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Tritt dennoch ein Ansprechen auf die Behandlung ein, sollte die Behandlung fortgesetzt werden, bis keine weitere Besserung zu beobachten ist und diese Laborparameter etwa 3 Monate lang stabil sind. Patienten mit Haarzell-Leukämie wurden bis zu 24 aufeinanderfolgende Monate lang behandelt. Die optimale Behandlungsdauer für diese Krankheit wurde nicht bestimmt.

Die Induktionsdosis von Roferon-A beträgt 16 bis 24 Wochen lang 3 Mio. IE täglich und wird als subkutane Injektion verabreicht. Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 3 Mio. IE, zweimal täglich. Bei Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen kann eine Dosisreduktion um die Hälfte oder das Aussetzen einzelner Dosen erforderlich sein. Die Anwendung von Dosen über 3 Mio. IE wird bei Haarzellenleukämie nicht empfohlen.

Wie wird Roferon-A verabreicht?

Fertigspritzen zum einmaligen Gebrauch

(zur subkutanen Verabreichung)

3 Millionen IE Roferon-A pro Spritze — Jede 0,5 ml enthält 3 Mio. IE rekombinantes Interferon alfa-2a, 3,605 mg Natriumchlorid, 0,1 mg Polysorbat 80, 5 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel und 0,385 mg Ammoniumacetat. Kartons mit 1 Stück (NDC 0004-2015-09); Schachteln mit 6 Stück (NDC 0004-2015-07).

6 Millionen IE Roferon-A pro Spritze — Jede 0,5 ml enthält 6 Mio. IE rekombinantes Interferon alfa-2a, 3,605 mg Natriumchlorid, 0,1 mg Polysorbat 80, 5 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel und 0,385 mg Ammoniumacetat. Kartons mit 1 Stück (NDC 0004-2016-09); Schachteln mit 6 Stück (NDC 0004-2016-07).

9 Millionen IE Roferon-A pro Spritze — Jede 0,5 ml enthält 9 Mio. IE rekombinantes Interferon alfa-2a, 3,605 mg Natriumchlorid, 0,1 mg Polysorbat 80, 5 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel und 0,385 mg Ammoniumacetat. Kartons mit 1 Stück (NDC 0004-2017-09); Schachteln mit 6 Stück (NDC 0004-2017-07).

Lagerung

Die Fertigspritze sollte im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) aufbewahrt werden. Tun nicht einfrieren oder schütteln. Schützen Sie Roferon-A während der Lagerung vor Licht.

Verweise

1. Trown PW, et al. Krebs. 1986; 57(suppl):1648-1656.
2. Itri LM, et al. Krebs. 1987; 59:668-674.
3. Jones GJ, Itri LM. Krebs. 1986; 57(suppl):1709-1715.
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12. Maybee D, et al. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol. 1992; 11:A950.

Überarbeitet: Januar 2008

MEDIKAMENTENFÜHRERoferon®-A (Interferon alfa-2a, rekombinant) Injektionslösung – Fertigspritzen

Bevor Sie mit der Einnahme von Roferon-A (ro-FER-on) beginnen, lesen Sie bitte diesen Medikamentenleitfaden sorgfältig durch. Lesen Sie diesen Medikamentenleitfaden jedes Mal, wenn Sie Ihr Rezept auffüllen, für den Fall, dass neue Informationen hinzugefügt wurden. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Roferon-A wissen sollte?

Roferon-A wird zur Behandlung von Menschen mit Hepatitis C, Haarzell-Leukämie und Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) eingesetzt. Allerdings kann Roferon-A einige schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die in seltenen Fällen zum Tod führen können. Bevor Sie mit Roferon-A beginnen, sollten Sie mit Ihrem Arzt über die möglichen Vorteile und möglichen Nebenwirkungen der Behandlung sprechen, um zu entscheiden, ob Roferon-A für Sie geeignet ist. Während der Einnahme von Roferon-A müssen Sie Ihren Arzt regelmäßig zu ärztlichen Untersuchungen und Blutuntersuchungen aufsuchen, um sicherzustellen, dass Ihre Behandlung wirkt, und um nach Nebenwirkungen zu suchen.

Zu den schwerwiegendsten möglichen Nebenwirkungen der Behandlung mit Roferon-A gehören:

1. Psychische Probleme: Roferon-A kann bei manchen Patienten zu Stimmungs- oder Verhaltensproblemen führen. Anzeichen dieser Probleme sind Reizbarkeit (sich leicht aufregen), Depressionen (Niedergeschlagenheit, schlechtes Gewissen oder Hoffnungslosigkeit) und Angstzustände. Manche Patienten zeigen möglicherweise aggressives Verhalten und denken darüber nach, andere zu verletzen. Einige Patienten entwickeln möglicherweise Gedanken darüber, ihr Leben zu beenden (Selbstmordgedanken) und versuchen möglicherweise, dies zu tun. Einige Patienten haben sogar ihr Leben beendet. Ehemalige Drogenabhängige können wieder in die Drogenabhängigkeit oder Überdosis verfallen. Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie wegen einer psychischen Erkrankung behandelt werden oder in der Vergangenheit eine psychische Erkrankung hatten oder wenn Sie drogen- oder alkoholabhängig sind oder jemals waren. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn während der Behandlung mit Roferon-A eines dieser Probleme auftritt.
2. Herzprobleme: Roferon-A kann bei einigen Patienten zu hohem Blutdruck, schnellem Herzschlag, Brustschmerzen und in sehr seltenen Fällen zu einem Herzinfarkt führen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Herzprobleme haben oder in der Vergangenheit hatten.
3. Blutprobleme: Bei vielen Patienten, die Roferon-A einnahmen, sank die Zahl ihrer weißen Blutkörperchen und Blutplättchen. Wenn die Anzahl dieser Blutzellen zu niedrig ist, besteht das Risiko von Infektionen oder Blutungen.

Beenden Sie die Einnahme von Roferon-A und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt:

• Sie werden sehr depressiv oder denken an Selbstmord
• Sie haben starke Brustschmerzen
• Sie haben Schwierigkeiten beim Atmen
• Sie haben eine Veränderung in Ihrer Vision
• Sie bemerken ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse
• Hohes Fieber
• Starke Magenschmerzen. Wenn der Schmerz im unteren Teil Ihres Magens auftritt, kann dies bedeuten, dass Ihr Darm entzündet ist (Kolitis).

Weitere Informationen zu möglichen Nebenwirkungen einer Roferon-A-Therapie finden Sie im Abschnitt „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Roferon-A?“ in diesem Medikamentenratgeber.

Was ist Roferon-A?

Roferon-A ist eine Behandlung, die bei manchen Menschen angewendet wird, die mit dem Hepatitis-C-Virus, Haarzell-Leukämie und Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) infiziert sind. Patienten mit Hepatitis C haben das Virus, das Hepatitis verursacht, in ihrem Blut und in ihrer Leber. Patienten mit Haarzell-Leukämie produzieren abnormale weiße Blutkörperchen, die zur Milz wandern, wo sie normale Blutzellen einfangen und zerstören. Bei CML produziert Ihr Körper zu viele bestimmte Blutzellen. Roferon-A wirkt unter diesen Bedingungen, indem es die Virusmenge im Körper reduziert, Zellen zerstört, die für Ihren Körper schädlich sein könnten, und verhindert, dass der Körper zu viele Zellen produziert.

Wer sollte Roferon-A nicht einnehmen?

Verwenden Sie Roferon-A nicht, wenn:

• Sie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Sie allergisch gegen Alpha-Interferone sind, Escherichia coli-abgeleitete Produkte oder Bestandteile von Roferon-A.
• Sie leiden an einer Autoimmunhepatitis (Hepatitis, die dadurch verursacht wird, dass Ihr Immunsystem Ihre Leber angreift).

Roferon-A sollte nicht an Neugeborene oder Frühgeborene verabreicht werden.

Wenn Sie an einer der folgenden Erkrankungen oder schwerwiegenden medizinischen Problemen leiden oder gelitten haben, besprechen Sie diese vor der Einnahme von Roferon-A mit Ihrem Arzt:

• Vorgeschichte oder aktuelle schwere psychische Erkrankung (z. B. Depression oder Angstzustände)
• Früherer Herzinfarkt oder Herzprobleme
• Schlafstörung
• Bluthochdruck
• Autoimmunerkrankungen (bei denen das körpereigene Immunsystem körpereigene Zellen angreift), wie Vaskulitis, Psoriasis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis
• Nierenprobleme
• Bluterkrankungen – niedrige Blutwerte oder Blutungsprobleme
• Sie nehmen ein Arzneimittel namens Theophyllin ein
• Diabetes (hoher Blutzucker)
• Schilddrüsenprobleme
• Leberprobleme, außer Hepatitis C
• Hepatitis-B-Infektion
• HIV-Infektion (das Virus, das AIDS verursacht)
• Probleme mit Ihrer Sehkraft
• Kolitis
• Sie haben eine Organtransplantation am Körper und nehmen Arzneimittel ein, die verhindern, dass Ihr Körper Ihr Transplantat abstößt (d. h. Ihr Immunsystem unterdrückt).
• Alkoholismus
• Drogenmissbrauch oder Sucht

Wenn Sie Zweifel an Ihrem Gesundheitszustand oder an der Einnahme von Roferon-A haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Was sollte ich während der Einnahme von Roferon-A vermeiden?

• Patientinnen sowie Partnerinnen männlicher Patienten müssen während der Einnahme von Roferon-A eine Schwangerschaft vermeiden. Roferon-A kann Ihrem ungeborenen Kind schaden oder dazu führen, dass Sie Ihr Kind verlieren (Fehlgeburt).
• Sie sollten Ihr Baby während der Einnahme von Roferon-A nicht stillen.

Wie soll ich Roferon-A einnehmen?

Um den größtmöglichen Nutzen aus diesem Arzneimittel zu ziehen, ist es wichtig, dass Sie Roferon-A genau nach Anweisung Ihres Arztes einnehmen.

Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel und wie oft Sie das Arzneimittel einnehmen müssen. Sobald Sie mit der Behandlung mit Roferon-A begonnen haben, wechseln Sie nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt zu einer anderen Interferonmarke. Andere Interferone haben möglicherweise nicht die gleiche Wirkung auf die Behandlung Ihrer Krankheit. Ein Wechsel der Marke erfordert auch eine Änderung Ihrer Dosis. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie lange Sie Roferon-A anwenden müssen.

Im Laufe der Zeit kann Ihr Arzt Ihre Roferon-A-Dosis ändern. Ändern Sie Ihre Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf.

Roferon-A wird in Fertigspritzen geliefert. Unabhängig davon, ob Sie sich selbst die Injektion verabreichen oder Ihnen eine andere Person die Injektion gibt, ist es wichtig, die Anweisungen in diesem Medikamentenleitfaden zu befolgen (siehe Anhang „Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung einer Dosis mit einer Roferon-A-Fertigspritze“).

Wenn Sie eine Dosis Roferon-A vergessen haben, nehmen Sie die vergessene Dosis so bald wie möglich am selben Tag oder am nächsten Tag ein und fahren Sie dann mit Ihrem regulären Dosierungsplan fort. Wenn mehrere Tage vergehen, nachdem Sie eine Dosis vergessen haben, fragen Sie Ihren Arzt, was zu tun ist. Verdoppeln Sie nicht die nächste Dosis und nehmen Sie nicht mehr als eine Dosis pro Tag ein, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie mehr als die verschriebene Roferon-A-Dosis eingenommen haben. Möglicherweise möchte Ihr Arzt Sie genauer untersuchen und Ihnen Blut zur Untersuchung abnehmen.

Sie müssen regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen lassen, um Ihrem Arzt dabei zu helfen, die Wirkung der Behandlung zu überprüfen und auf Nebenwirkungen zu prüfen.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, einschließlich Vitamin- und Mineralstoffzusätze sowie pflanzliche Arzneimittel, einnehmen oder einnehmen möchten.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Roferon-A?

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen sind:

• Psychische Gesundheitsprobleme, einschließlich Selbstmord, Selbstmordgedanken, Herzprobleme und Blutprobleme: Siehe den Abschnitt „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Roferon-A wissen sollte?“.
• Andere Organprobleme im Körper: Bei einigen Patienten können Lungenprobleme (z. B. Atembeschwerden oder Lungenentzündung) und Sehstörungen auftreten.
• Neue oder sich verschlimmernde Autoimmunerkrankung: Bei einigen Patienten kann es während der Roferon-A-Therapie zu einer Autoimmunerkrankung (einer Krankheit, bei der das körpereigene Immunsystem beginnt, sich selbst anzugreifen) kommen. Zu diesen Krankheiten können Vaskulitis (eine Entzündung Ihrer Blutgefäße), rheumatoide Arthritis oder Lupus erythematodes, Psoriasis oder Schilddrüsenprobleme gehören. Bei einigen Patienten, die bereits an einer Autoimmunerkrankung leiden, kann sich die Erkrankung während der Roferon-A-Therapie verschlimmern.

Zu den häufigen, aber weniger schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören:

• Grippeähnliche Symptome: Die meisten Patienten, die Roferon-A einnehmen, haben grippeähnliche Symptome, die in der Regel nach den ersten Behandlungswochen nachlassen. Zu grippeähnlichen Symptomen können ungewöhnliche Müdigkeit, Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen und Gelenkschmerzen gehören. Die Einnahme von Paracetamol oder Ibuprofen vor der Einnahme von Roferon-A kann bei diesen Symptomen helfen. Sie können Roferon-A auch nachts einnehmen. Möglicherweise können Sie die Symptome durchschlafen.
• Extreme Müdigkeit (Müdigkeit): Viele Patienten können während der Roferon-A-Therapie extrem müde werden.
• Bauchschmerzen: Übelkeit, Geschmacksveränderungen, Durchfall und Appetitlosigkeit treten häufig auf.
• Blutzuckerprobleme: Bei manchen Patienten kann es zu Problemen mit der Blutzuckerkontrolle durch den Körper kommen und es kann zu Diabetes kommen.
• Schilddrüsenprobleme: Bei einigen Patienten kann es zu Veränderungen der Schilddrüsenfunktion kommen. Zu den Symptomen dieser Veränderungen können ein ständiges Hitze- oder Kältegefühl, Konzentrationsschwierigkeiten, Hautveränderungen (Ihre Haut kann sehr trocken werden) und Gewichtsveränderungen gehören.
• Hautreaktionen: Bei einigen Patienten kann es zu Hautausschlag, trockener oder juckender Haut sowie zu Rötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle kommen.
• Schlafstörungen und Kopfschmerzen: Während der Roferon-A-Therapie können auch Schlafstörungen und Kopfschmerzen auftreten.
• Haarausfall: Haarausfall ist bei der Anwendung von Roferon-A keine Seltenheit. Dieser Haarausfall ist vorübergehend und das Haarwachstum sollte zurückkehren, nachdem Sie die Einnahme von Roferon-A beendet haben.

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von Roferon-A. Ihr Arzt oder Apotheker kann Ihnen eine vollständigere Liste geben.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie über Nebenwirkungen besorgt sind oder diese als sehr störend empfinden.

Allgemeine Hinweise zu verschreibungspflichtigen Medikamenten

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Wenn Sie Bedenken oder Fragen zu Roferon-A haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Verwenden Sie Roferon-A nicht für eine andere Erkrankung oder Person als die, für die es verschrieben wurde. Wenn Sie mehr über Roferon-A erfahren möchten, kann Ihnen Ihr Gesundheitsdienstleister oder Apotheker ausführliche Informationen zur Verfügung stellen, die für Gesundheitsdienstleister geschrieben wurden.

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Bewahren Sie dieses und alle anderen Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Überarbeitet: Oktober 2004

Anhang zum Medikamentenleitfaden: Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung einer Dosis mit einer Roferon-A-Fertigspritze

Wie soll ich Roferon-A aufbewahren?

Roferon-A muss im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 °C bis 8 °C gelagert werden. Lassen Sie Roferon-A nicht länger als 24 Stunden außerhalb des Kühlschranks. Roferon-A nicht einfrieren. Die Aufbewahrung von Roferon-A bei Temperaturen außerhalb des empfohlenen Bereichs kann zur Zerstörung des Arzneimittels führen. Roferon-A nicht schütteln. Durch Schütteln kann Roferon-A zerstört werden, so dass es nicht mehr wirkt. Schützen Sie Roferon-A während der Lagerung vor Licht.

Wie injiziere ich Roferon-A?

Die folgenden Anweisungen helfen Ihnen dabei, die Verwendung von Roferon-A-Fertigspritzen zu erlernen. Bitte lesen Sie alle diese Anweisungen, bevor Sie versuchen, Ihr Arzneimittel einzunehmen. Es ist wichtig, diese Anweisungen sorgfältig zu befolgen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Anwendung von Roferon-A haben. Unabhängig davon, ob Sie sich selbst eine Injektion verabreichen oder ob Sie diese Injektion einer anderen Person verabreichen, muss Ihnen ein Arzt beibringen, wie man eine Injektion durchführt.

Die Fertigspritzen werden zur Injektion von Roferon-A unter die Hautoberfläche (subkutan) verwendet.

1. Sammeln Sie alle Materialien, die Sie benötigen, bevor Sie mit der Injektion beginnen: • eine sterile Roferon-A-Fertigspritze mit Nadel, • Alkoholtupfer, • durchstichsicheren Einwegbehälter
2. Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf der Verpackung, um sicherzustellen, dass es nicht abgelaufen ist, und überprüfen Sie die Lösung in der Spritze. Die Lösung in der Spritze sollte klar oder farblos bis hellgelb sein. • Verwenden Sie Roferon-A nicht, wenn: – das Arzneimittel trüb ist – im Arzneimittel schwebende Partikel vorhanden sind – das Arzneimittel eine andere Farbe als klar oder farblos bis hellgelb hat – das Verfallsdatum überschritten ist
3. Erwärmen Sie das gekühlte Arzneimittel, indem Sie die Spritze etwa eine Minute lang sanft in Ihren Handflächen rollen.
4. Waschen Sie Ihre Hände mit Seife und warmem Wasser. Dieser Schritt ist sehr wichtig, um Infektionen vorzubeugen.
5. Roferon-A-Fertigspritze:

6. Spritze zusammenbauen: • Setzen Sie die Kolbenstange in das offene Ende des Spritzenzylinders ein. • Schrauben Sie die Stange vorsichtig in den Kolbenstopfen, bis sie fest sitzt.

   KEINE GEWALT ANWENDEN.

7. Bereiten Sie die Nadel vor: • Drehen Sie das leuchtend gelbe, manipulationssichere Siegel und ziehen Sie es von der Nadel ab. Ein „Klick“-Geräusch bedeutet, dass die Nadel verwendbar ist.

   WENN SIE KEIN „KLICK“ HÖREN, VERWENDEN SIE DIE NADEL NICHT UND ENTFERNEN SIE NICHT DEN DURCHSICHTIGEN NADELSCHUTZ. Entsorgen Sie die Nadel im durchstichsicheren Behälter.

   Wenn Sie eine andere Nadel haben, fahren Sie erneut mit Schritt 7 fort. Wenn keine alternative Nadel verfügbar ist, wenden Sie sich an Ihren Arzt, um eine Ersatznadel zu vereinbaren.

8. So befestigen Sie die Nadel an der Fertigspritze:

   • Entfernen Sie die graue Spitzenkappe vom Spritzenzylinder.

   • Setzen Sie die Nadel so auf das Ende des Spritzenzylinders, dass sie genau sitzt. Entfernen Sie nicht den durchsichtigen Nadelschutz.

9. Wählen Sie eine Injektionsstelle: • Sie sollten jedes Mal, wenn Sie eine Injektion verabreichen oder erhalten, eine andere Stelle wählen. Die häufigsten Anwendungsbereiche sind: • Bauch, unter Aussparung des Nabel- und Taillenbereichs • Oberschenkel

   • Wenn Ihnen eine andere Person die Injektion verabreicht, kann der äußere Oberarm als Injektionsstelle verwendet werden.

10. Vorbereitung der Injektionsstelle: • Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie die Stelle 10 Sekunden lang trocknen.
11. Injizieren von Roferon-A: • Halten Sie den blassgelben Ansatz zwischen Daumen und Zeigefinger und entfernen Sie vorsichtig (um einen Nadelstich zu vermeiden) den durchsichtigen Nadelschutz mit der anderen Hand. Die Spritze ist zur Injektion bereit.

    • Halten Sie die Spritze bis zur Verwendung horizontal.

    • Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben und klopfen Sie auf den Spritzenzylinder, um Luftblasen nach oben zu bringen. • Drücken Sie leicht auf den Kolben, um die Luftblasen durch die Nadel herauszudrücken. • Halten Sie die Spritze horizontal und positionieren Sie die Nadelschräge so, dass die Nadelspitze nach oben zeigt.

    • Drücken Sie einen Bereich der Haut fest zwischen Daumen und Zeigefinger.

    • Halten Sie die Nadel wie einen Bleistift in einem Winkel von 45° bis 90° zur Haut und führen Sie die Nadel mit einer schnellen, pfeilartigen Bewegung bis zum Anschlag ein.

    • Ziehen Sie die Spritze nach dem Einführen langsam zurück. Wenn Blut in der Spritze erscheint, ist die Nadel in ein Blutgefäß eingedrungen.

Injizieren Sie Roferon-A nicht an dieser Stelle und entsorgen Sie die Spritze. Verwenden Sie für die Injektion eine neue Spritze und verwenden Sie diese an einer anderen Injektionsstelle.

• Wenn kein Blut in der Spritze erscheint, drücken Sie den Kolben langsam ganz nach unten, so dass Sie Ihr gesamtes Arzneimittel erhalten. • Ziehen Sie die Nadel im gleichen Winkel heraus, in dem sie eingeführt wurde. Anweisungen zur Entsorgung der Nadel und Spritze finden Sie im Abschnitt „Wie soll ich Materialien entsorgen, die zur Injektion von Roferon-A verwendet werden?“. • Wenn Sie fertig sind, platzieren Sie einen Alkoholtupfer über der Injektionsstelle und drücken Sie leicht darauf.

• Spritzen und Nadeln nicht wiederverwenden. Verwenden Sie für jede Injektion eine neue Fertigspritze und Nadel.

Wie soll ich die zur Injektion von Roferon-A verwendeten Materialien entsorgen?

• Tun nicht Verschließen Sie die Nadel wieder.
• Legen Sie die gesamte Spritze und Nadel in einen durchstichsicheren Behälter. Sie können einen „Sharps Container“ für zu Hause in Ihrer Apotheke kaufen oder einen Hartplastikbehälter mit Schraubverschluss oder eine Kaffeedose mit Plastikdeckel verwenden. Sie sollten mit Ihrem Arzt darüber sprechen, wie Sie einen vollen Behälter mit gebrauchten Spritzen ordnungsgemäß entsorgen. Für die Entsorgung gebrauchter Spritzen und Nadeln gelten möglicherweise besondere staatliche oder örtliche Gesetze. Bitte wenden Sie sich daher an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker, um Anweisungen zu erhalten. Werfen Sie den gefüllten Behälter NICHT in den Hausmüll und recyceln Sie ihn NICHT.
• Die Nadelschutzhülle und die Alkoholtupfer können in den normalen Müll geworfen werden. Bewahren Sie Ihre Spritzen und den Entsorgungsbehälter immer außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Überarbeitungsdatum des Anhangs: September 2003

Hoffmann-La Roche Inc.
340 Kingsland Street
Nutley, New Jersey 07110-1199

US-Regierung. Lizenz. Nr. 0136

ROFERON-A Interferon alfa-2a-Injektion, Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0004-2015 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Interferon alfa-2a (UNII: 47RRR83SK7) (Interferon alfa-2a – UNII:47RRR83SK7) 11,1 ug in 0,5 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Natriumchlorid (UNII: 451W47IQ8X) Polysorbat 80 () Benzylalkohol (UNII: LKG8494WBH) Ammoniumacetat (UNII: RRE756S6Q2)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0004-2015-09 1 in 1 BOX 1 0,5 ml in 1 SPRITZE, GLAS 2 NDC:0004-2015-07 6 in 1 BOX 2 0,5 ml in 1 SPRITZE, GLAS

ROFERON-A Interferon alfa-2a-Injektion, Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0004-2016 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Interferon alfa-2a (UNII: 47RRR83SK7) (Interferon alfa-2a – UNII:47RRR83SK7) 22,2 ug in 0,5 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Natriumchlorid (UNII: 451W47IQ8X) Polysorbat 80 () Benzylalkohol (UNII: LKG8494WBH) Ammoniumacetat (UNII: RRE756S6Q2)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0004-2016-09 1 in 1 BOX 1 0,5 ml in 1 SPRITZE, GLAS 2 NDC:0004-2016-07 6 in 1 BOX 2 0,5 ml in 1 SPRITZE, GLAS

ROFERON-A Interferon alfa-2a-Injektion, Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0004-2017 Verwaltungsweg SUBKUTAN

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Interferon alfa-2a (UNII: 47RRR83SK7) (Interferon alfa-2a – UNII:47RRR83SK7) 33,3 ug in 0,5 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Natriumchlorid (UNII: 451W47IQ8X) Polysorbat 80 () Benzylalkohol (UNII: LKG8494WBH) Ammoniumacetat (UNII: RRE756S6Q2)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0004-2017-09 1 in 1 BOX 1 0,5 ml in 0,5-SPRITZE, GLAS 2 NDC:0004-2017-07 6 in 1 BOX 2 0,5 ml in 0,5-SPRITZE, GLAS

Etikettierer – Roche Pharmaceuticals

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