Aminocapronsäure-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Aminocapronsäure-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Verweise
Beschreibung der Aminocapronsäure-Injektion
5 g/20 ml (250 mg/ml)
Fliptop-Fläschchen aus Kunststoff
Aminocapronsäure-Injektion, USP, ist eine 6-Aminohexansäure, die als Inhibitor der Fibrinolyse wirkt.
Aminocapronsäure ist in Wasser, Säuren und alkalischen Lösungen löslich; Es ist in Methanol kaum löslich und in Chloroform praktisch unlöslich.
Aminocapronsäure-Injektion, USP, zur intravenösen Verabreichung, ist eine sterile, pyrogenfreie Lösung, die 250 mg/ml Aminocapronsäure und Wasser für Injektionszwecke enthält. Die Lösung enthält kein Bakteriostatikum oder antimikrobielles Mittel und ist nur zur Verwendung als Einzeldosis-Injektion bestimmt. Wenn kleinere Dosen erforderlich sind, sollte der nicht verwendete Teil verworfen werden. Während der Herstellung kann Salzsäure hinzugefügt werden, um den pH-Wert auf etwa 6,8 einzustellen.
Seine chemische Struktur ist:
NH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – CH2 – COOH
Molekulargewicht: 131,17
Das halbstarre Fläschchen besteht aus einem speziell formulierten Polyolefin. Es ist ein Copolymer aus Ethylen und Propylen. Die Sicherheit des Kunststoffs wurde durch Tierversuche gemäß den biologischen USP-Standards für Kunststoffbehälter bestätigt. Der Behälter benötigt keine Dampfsperre, um die richtige Arzneimittelkonzentration aufrechtzuerhalten.
Aminocapronsäure-Injektion – Klinische Pharmakologie
Die fibrinolysehemmende Wirkung von Aminocapronsäure scheint hauptsächlich durch die Hemmung von Plasminogenaktivatoren und in geringerem Maße durch die Antiplasminaktivität ausgeübt zu werden. Bei Erwachsenen scheint die orale Absorption ein Prozess nullter Ordnung mit einer Absorptionsrate von 5,2 g/h zu sein. Die mittlere Verzögerungszeit bei der Absorption beträgt 10 Minuten. Nach einer oralen Einzeldosis von 5 g war die Resorption vollständig (F=1). Mittlere ± SD-Spitzenplasmakonzentrationen (164 ± 28 µg/ml) wurden innerhalb von 1,2 ± 0,45 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung wurde das scheinbare Verteilungsvolumen auf 23,1 ± 6,6 l (Mittelwert ± Standardabweichung) geschätzt. Dementsprechend wurde berichtet, dass das Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung 30 ± 8,2 l beträgt. Es wurde festgestellt, dass sich Aminocapronsäure nach längerer Verabreichung in den extravaskulären und intravaskulären Kompartimenten des Körpers verteilt und in menschliche rote Blutkörperchen sowie andere Gewebezellen eindringt .
Die renale Ausscheidung ist der primäre Eliminationsweg, unabhängig davon, ob Aminocapronsäure oral oder intravenös verabreicht wird. 65 % der Dosis werden im Urin als unveränderter Wirkstoff wiedergefunden und 11 % der Dosis erscheinen als Metabolit Adipinsäure. Die renale Clearance (116 ml/min) entspricht in etwa der endogenen Kreatinin-Clearance. Die Gesamtkörperclearance beträgt 169 ml/min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit für Aminocapronsäure beträgt etwa 2 Stunden.
Indikationen und Verwendung für die Injektion von Aminocapronsäure
Die Injektion von Aminocapronsäure ist hilfreich bei der Verbesserung der Blutstillung, wenn Fibrinolyse zur Blutung beiträgt. In lebensbedrohlichen Situationen können frische Vollbluttransfusionen, Fibrinogeninfusionen und andere Notfallmaßnahmen erforderlich sein.
Fibrinolytische Blutungen können häufig mit chirurgischen Komplikationen nach einer Herzoperation (mit oder ohne Herzbypass-Eingriffen) und einem portakavalen Shunt verbunden sein; hämatologische Störungen wie aplastische Anämie; akute und lebensbedrohliche Abruptio placentae; Leberzirrhose; und neoplastische Erkrankungen wie Karzinome der Prostata, der Lunge, des Magens und des Gebärmutterhalses.
Eine Fibrinolyse im Urin, normalerweise ein normales physiologisches Phänomen, kann häufig mit lebensbedrohlichen Komplikationen nach schwerem Trauma, Anoxie und Schock einhergehen. Symptomatisch für solche Komplikationen ist eine chirurgische Hämaturie (nach Prostatektomie und Nephrektomie) oder eine nicht-chirurgische Hämaturie (begleitend zu polyzystischen oder neoplastischen Erkrankungen des Urogenitalsystems). (Sehen WARNHINWEISE.)
Kontraindikationen
Aminocapronsäure sollte nicht verwendet werden, wenn Hinweise auf einen aktiven intravaskulären Gerinnungsprozess vorliegen.
Wenn Unsicherheit darüber besteht, ob die Ursache der Blutung eine primäre Fibrinolyse oder eine disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) ist, muss diese Unterscheidung vor der Verabreichung einer Aminocapronsäure-Injektion getroffen werden.
Die folgenden Tests können zur Unterscheidung der beiden Zustände angewendet werden:
-
Die Thrombozytenzahl ist bei DIC normalerweise verringert, bei primärer Fibrinolyse jedoch normal.
-
Der Protamin-Parakoagulationstest ist bei DIC positiv; Es bildet sich ein Niederschlag, wenn Protaminsulfat in Citratplasma getropft wird. Bei Vorliegen einer primären Fibrinolyse ist der Test negativ.
-
Der Euglobulin-Gerinnsellysetest ist bei primärer Fibrinolyse abnormal, bei DIC jedoch normal.
Aminocapronsäure-Injektion darf bei DIC nicht ohne gleichzeitige Gabe von Heparin angewendet werden.
Warnungen
Es ist bekannt, dass die Verabreichung von Aminocapronsäure bei Patienten mit Blutungen im oberen Harntrakt zu einer intrarenalen Obstruktion in Form einer glomerulären Kapillarthrombose oder Blutgerinnseln im Nierenbecken und in den Harnleitern führt. Aus diesem Grund sollte Aminocapronsäure-Injektion, USP, bei Hämaturie mit Ursprung im oberen Harntrakt nicht angewendet werden, es sei denn, der mögliche Nutzen überwiegt das Risiko.
Subendokardiale Blutungen wurden bei Hunden beobachtet, denen intravenöse Infusionen des 0,2-fachen der maximalen humantherapeutischen Dosis von Aminocapronsäure verabreicht wurden, und bei Affen, denen das 8-fache der maximalen humantherapeutischen Dosis von Aminocapronsäure verabreicht wurde.
Über eine Fettdegeneration des Myokards wurde bei Hunden berichtet, denen intravenöse Dosen von Aminocapronsäure in Höhe des 0,8- bis 3,3-fachen der maximalen therapeutischen Dosis beim Menschen verabreicht wurden, und bei Affen, denen intravenöse Dosen Aminocapronsäure in Höhe des 6-fachen der maximalen therapeutischen Dosis beim Menschen verabreicht wurden.
In seltenen Fällen wurde nach längerer Verabreichung über eine Schwäche der Skelettmuskulatur mit Nekrose der Muskelfasern berichtet. Das klinische Erscheinungsbild kann von leichten Myalgien mit Schwäche und Müdigkeit bis hin zu einer schweren proximalen Myopathie mit Rhabdomyolyse, Myoglobinurie und akutem Nierenversagen reichen. Muskelenzyme, insbesondere Kreatinphosphokinase (CPK), sind erhöht. Bei Patienten unter Langzeittherapie sollten die CPK-Werte überwacht werden. Die Verabreichung von Aminocapronsäure-Injektionen sollte abgebrochen werden, wenn ein Anstieg der CPK festgestellt wird. Die Besserung erfolgt nach Absetzen der Aminocapronsäure-Injektion. Das Syndrom kann jedoch erneut auftreten, wenn die Aminocapronsäure-Injektion erneut begonnen wird.
Beim Auftreten einer Skelettmyopathie sollte auch an die Möglichkeit einer Herzmuskelschädigung gedacht werden. Es wurde über einen Fall von Herz- und Leberläsionen beim Menschen berichtet. Der Patient erhielt alle 6 Stunden 2 g Aminocapronsäure, also eine Gesamtdosis von 26 g. Der Tod war auf eine anhaltende zerebrovaskuläre Blutung zurückzuführen. Bei der Autopsie wurden nekrotische Veränderungen im Herzen und in der Leber festgestellt.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Die Injektion von Aminocapronsäure hemmt sowohl die Wirkung von Plasminogenaktivatoren als auch in geringerem Maße die Plasminaktivität. Das Arzneimittel sollte NICHT ohne eine eindeutige Diagnose und/oder einen Laborbefund verabreicht werden, der auf eine Hyperfibrinolyse (Hyperplasminämie) hinweist.*
Eine schnelle intravenöse Verabreichung des Arzneimittels sollte vermieden werden, da dies zu Hypotonie, Bradykardie und/oder Arrhythmie führen kann.
Die Hemmung der Fibrinolyse durch Aminocapronsäure kann theoretisch zu Gerinnseln oder Thrombosen führen. Es gibt jedoch keine eindeutigen Beweise dafür, dass die Verabreichung von Aminocapronsäure für die wenigen gemeldeten Fälle von intravaskulärer Gerinnung nach dieser Behandlung verantwortlich war. Es scheint vielmehr, dass eine solche intravaskuläre Gerinnung höchstwahrscheinlich auf den bereits bestehenden klinischen Zustand des Patienten zurückzuführen war, z. B. auf das Vorliegen einer DIC. Es wurde postuliert, dass in vivo gebildete extravaskuläre Blutgerinnsel im Gegensatz zu normalen Blutgerinnseln möglicherweise nicht spontan lysiert werden.
In der Literatur gibt es Berichte über eine erhöhte Inzidenz bestimmter neurologischer Defizite wie Hydrozephalus, zerebraler Ischämie oder zerebraler Vasospasmus im Zusammenhang mit der Verwendung von Antifibrinolytika bei der Behandlung von Subarachnoidalblutungen (SAB). Alle diese Ereignisse wurden auch als Teil des natürlichen Verlaufs von SAB oder als Folge diagnostischer Verfahren wie Angiographie beschrieben. Der Drogenzusammenhang bleibt unklar.
Thrombophlebitis, eine Möglichkeit bei jeder intravenösen Therapie, sollte durch strikte Beachtung der korrekten Einführung der Nadel und der Fixierung ihrer Position verhindert werden.
Epsilon-Aminocapronsäure sollte nicht zusammen mit Faktor-IX-Komplex-Konzentraten oder Anti-Inhibitor-Koagulans-Konzentraten verabreicht werden, da das Risiko einer Thrombose erhöht sein kann.
Labortests
Die Verwendung von Aminocapronsäure-Injektion (USP) sollte von Tests begleitet werden, die darauf abzielen, das Ausmaß der vorhandenen Fibrinolyse zu bestimmen. Derzeit sind verfügbar: (a) allgemeine Tests, beispielsweise zur Bestimmung der Lyse eines Blut- oder Plasmagerinnsels; und (b) spezifischere Tests zur Untersuchung verschiedener Phasen fibrinolytischer Mechanismen. Diese letztgenannten Tests umfassen sowohl semiquantitative als auch quantitative Techniken zur Bestimmung von Profibrinolysin, Fibrinolysin und Antifibrinolysin.
Wechselwirkungen von Arzneimittellabortests
Bei kontinuierlicher intravenöser Infusion von Aminocapronsäure-Injektionen bei Dosierungen über 24 g/Tag wurde über eine Verlängerung der Template-Blutungszeit berichtet. Studien zur Thrombozytenfunktion bei diesen Patienten haben keine signifikante Thrombozytenfunktionsstörung gezeigt. In-vitro-Studien haben jedoch gezeigt, dass EACA bei hohen Konzentrationen (7,4 mmol/l oder 0,97 mg/ml und mehr) die ADP- und Kollagen-induzierte Blutplättchenaggregation, die Freisetzung von ATP und Serotonin sowie die Bindung von Fibrinogen an die Blutplättchen hemmt eine Konzentrations-Reaktionsweise. Nach einem 10-g-Bolus einer Aminocapronsäure-Injektion wurden vorübergehend maximale Plasmakonzentrationen von 4,6 mmol/l oder 0,60 mg/ml erreicht. Die Konzentration an Aminocapronsäure, die zur Aufrechterhaltung der Hemmung der Fibrinolyse erforderlich ist, beträgt 0,99 mmol/L oder 0,13 mg/ml. Durch die Verabreichung eines 5-g-Bolus gefolgt von 1 bis 1,25 g/h sollten Plasmaspiegel von 0,13 mg/ml erreicht und aufrechterhalten werden. Daher sind die Konzentrationen, die klinisch in vivo bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ermittelt wurden, erheblich niedriger als die in vitro-Konzentrationen, die in Thrombozytenfunktionstests zu Anomalien führten. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz können jedoch höhere Plasmakonzentrationen von Aminocapronsäure auftreten.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Aminocapronsäure und Studien zur Bewertung ihres mutagenen Potenzials wurden nicht durchgeführt. Die diätetische Verabreichung eines Äquivalents der maximalen menschlichen therapeutischen Dosis von Aminocapronsäure an Ratten beiderlei Geschlechts beeinträchtigte die Fruchtbarkeit, was sich in verringerten Implantationen, Wurfgrößen und der Anzahl der geborenen Welpen zeigte.
Schwangerschaft
Mit Aminocapronsäure wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Aminocapronsäure bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Eine Aminocapronsäure-Injektion sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Aminocapronsäure verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Aminocapronsäure-Injektionen werden im Allgemeinen gut vertragen. Die folgenden unerwünschten Erfahrungen wurden berichtet:
Allgemein: Ödeme, Kopfschmerzen, Unwohlsein.
Überempfindlichkeitsreaktionen: Allergische und anaphylaktoide Reaktionen, Anaphylaxie.
Lokale Reaktionen: Reaktionen an der Injektionsstelle, Schmerzen und Nekrose.
Herz-Kreislauf: Bradykardie, Hypotonie, periphere Ischämie, Thrombose.
Magen-Darm: Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.
Hämatologisch: Agranulozytose, Gerinnungsstörung, Leukopenie, Thrombozytopenie.
Bewegungsapparat: CPK erhöht, Muskelschwäche, Myalgie, Myopathie (siehe WARNHINWEISE), Myositis, Rhabdomyolyse.
Neurologisch: Verwirrtheit, Krämpfe, Delirium, Schwindel, Halluzinationen, intrakranielle Hypertonie, Schlaganfall, Synkope.
Atemwege: Dyspnoe, verstopfte Nase, Lungenembolie.
Haut: Pruritus, Ausschlag.
Besondere Sinne: Tinnitus, vermindertes Sehvermögen, tränende Augen.
Urogenital: Harnstoffharnstoff erhöht, Nierenversagen. Es gab einige Berichte über trockene Ejakulation während der Behandlung mit Aminocapronsäure-Injektion. Diese wurden bisher nur bei Hämophiliepatienten berichtet, die das Medikament nach zahnchirurgischen Eingriffen erhielten. Dieses Symptom verschwand jedoch bei allen Patienten innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Abschluss der Therapie.
Überdosierung
Es wurde über einige Fälle einer akuten Überdosierung mit intravenös verabreichter Aminocapronsäure-Injektion berichtet. Die Auswirkungen reichten von keiner Reaktion über vorübergehende Hypotonie bis hin zu schwerem akutem Nierenversagen, das zum Tod führte. Bei einem Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirntumoren und Krampfanfällen kam es zu Krampfanfällen, nachdem er eine 8-Gramm-Bolusinjektion einer Aminocapronsäure-Injektion erhalten hatte. Es ist nicht bekannt, ob eine Einzeldosis Aminocapronsäure-Injektion Symptome einer Überdosierung hervorruft oder als lebensbedrohlich angesehen wird. Patienten haben Dosen von bis zu 100 Gramm vertragen, während nach einer Dosis von 12 Gramm über akutes Nierenversagen berichtet wurde.
Die intravenöse und orale LD50 Aminocapronsäure betrug bei der Maus 3 bzw. 12 g/kg und bei der Ratte 3,2 bzw. 16,4 g/kg. Eine intravenöse Infusionsdosis von 2,3 g/kg war beim Hund tödlich. Bei intravenöser Verabreichung wurden bei Hunden und Mäusen tonisch-klonische Krämpfe beobachtet.
Es ist keine Behandlung für eine Überdosierung bekannt, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Aminocapronsäure durch Hämodialyse und möglicherweise durch Peritonealdialyse entfernt wird. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die Gesamtkörperclearance von Aminocapronsäure bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz deutlich verringert ist.
Dosierung und Verabreichung der Aminocapronsäure-Injektion
Intravenös
Aminocapronsäure-Injektion, USP, wird durch Infusion unter Verwendung der üblichen kompatiblen intravenösen Vehikel verabreicht (z. B. steriles Wasser zur Injektion, Natriumchlorid zur Injektion, 5 % Dextrose oder Ringer-Injektion). Obwohl steriles Wasser für Injektionszwecke für die intravenöse Injektion geeignet ist, ist die resultierende Lösung hypoosmolar. Eine schnelle Injektion von unverdünnter Aminosäure in eine Vene wird nicht empfohlen.
Zur Behandlung akuter Blutungssyndrome aufgrund erhöhter fibrinolytischer Aktivität wird empfohlen, in der ersten Stunde der Behandlung 16 bis 20 ml (4 bis 5 g) Aminocapronsäure in 250 ml Verdünnungsmittel per Infusion zu verabreichen und anschließend eine weitere Behandlung durchzuführen Infusion mit einer Geschwindigkeit von 4 ml (1 g) pro Stunde in 50 ml Verdünnungsmittel. Normalerweise wird diese Behandlungsmethode etwa 8 Stunden lang fortgesetzt oder bis die Blutungssituation unter Kontrolle ist.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Nicht verabreichen, es sei denn, die Lösung ist klar und die Versiegelung intakt. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Wie wird die Aminocapronsäure-Injektion verabreicht?
Aminocapronsäure-Injektion, USP wird in Einzeldosisbehältern wie folgt geliefert:
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.]
| Vom NDC und der Verkaufseinheit des Originalherstellers/Händlers | An Henry Schein, neu verpacktes Produkt, NDC und Verkaufseinheit | Gesamtstärke/Gesamtvolumen (Konzentration) pro Einheit |
|
NDC 0409-4346-73 Tablett mit 25 Einzeldosen (20 ml in 30-ml-Fliptop-Fläschchen |
NDC 0404-9812-20 1 20 ml in 30 ml Einzeldosis Fliptop-Fläschchen im Beutel (Das Fläschchen trägt NDC 0409-4346-16) |
5 g/20 ml (250 mg/ml) |
Verweise
* Stefanini, M. und Dameshek, W.: The Hemorrhagic Disorder, Ed. 2, New York. Grune und Stratton, S. 510-514, 1962.
Hospira
Vertrieb durch Hospira, Inc., Lake Forest, IL 60045 USA
LAB-0948-3.0
Überarbeitet: 6/2018
MUSTERVERPACKUNGSETIKETT
| AMINOCAPRONSÄURE Aminocapronsäure-Injektion, Lösung |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| Etikettierer – Henry Schein, Inc. (012430880) |