Atracuriumbesylat-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Atracuriumbesylat-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
NUR Rx
Dieses Arzneimittel sollte nur von ausreichend geschulten Personen verwendet werden, die mit seinen Wirkungen, Eigenschaften und Gefahren vertraut sind.
Beschreibung der Atracuriumbesylat-Injektion
Atracuriumbesylat ist ein nichtdepolarisierendes Skelettmuskelrelaxans mittlerer Wirkungsdauer zur intravenösen Verabreichung. Atracuriumbesylat wird als 2-(2-Carboxyethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-veratrylisochinoliniumbenzolsulfonat, Pentamethylenester bezeichnet. Es hat ein Molekulargewicht von 1243,49 und seine Summenformel ist C65H82N2Ö18S2. Die Strukturformel lautet:
Atracuriumbesylat ist ein komplexes Molekül mit vier Stellen, an denen unterschiedliche stereochemische Konfigurationen auftreten können. Aufgrund der Symmetrie des Moleküls ergeben sich jedoch nur zehn statt sechzehn mögliche unterschiedliche Isomere. Bei der Herstellung von Atracuriumbesylat entstehen diese Isomere in ungleichen Mengen, aber in einem einheitlichen Verhältnis. Die Moleküle, bei denen die an den quartären Stickstoff gebundene Methylgruppe auf die gegenüberliegende Seite der benachbarten substituierten Benzyleinheit ragt, überwiegen mit etwa 3:1.
Atracuriumbesylat-Injektion USP ist eine sterile, pyrogenfreie wässrige Lösung. Jeder ml enthält 10 mg Atracuriumbesylat. Der pH-Wert wird mit Benzolsulfonsäure auf 3,00 bis 3,65 eingestellt. Die Mehrfachdosis-Durchstechflasche enthält 0,9 % Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Die Injektion von Atracuriumbesylat verliert bei Kühlung (5 °C) mit der Zeit langsam an Wirksamkeit, etwa 6 % pro Jahr. Die Injektion von Atracuriumbesylat sollte bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gekühlt werden, um die Wirksamkeit zu bewahren. Bei 25 °C (77 °F) steigt die Potenzverlustrate auf etwa 5 % pro Monat. Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank in Lagerbedingungen bei Raumtemperatur (25 °C/77 °F) verwenden Sie die Atracuriumbesylat-Injektion innerhalb von 14 Tagen, auch wenn es im Kühlschrank aufbewahrt wird.
Atracuriumbesylat-Injektion – Klinische Pharmakologie
Atracuriumbesylat ist ein nichtdepolarisierendes Skelettmuskelrelaxans. Nichtdepolarisierende Wirkstoffe antagonisieren die Neurotransmitterwirkung von Acetylcholin, indem sie kompetitiv an cholinerge Rezeptorstellen auf der motorischen Endplatte binden. Dieser Antagonismus wird durch Acetylcholinesterase-Inhibitoren wie Neostigmin, Edrophonium und Pyridostigmin gehemmt und die neuromuskuläre Blockade aufgehoben.
Atracurium kann am vorteilhaftesten eingesetzt werden, wenn die Muskelzuckungsreaktion auf periphere Nervenstimulation überwacht wird, um den Grad der Muskelentspannung zu beurteilen.
Die Dauer der durch Atracurium hervorgerufenen neuromuskulären Blockade beträgt etwa ein Drittel bis die Hälfte der Dauer der Blockade durch D-Tubocurarin, Metocurin und Pancuronium bei anfänglich äquivalenten Dosen. Wie bei anderen nichtdepolarisierenden neuromuskulären Blockern verkürzt sich die Zeit bis zum Einsetzen der Lähmung und die Dauer der maximalen Wirkung verlängert sich mit steigenden Atracurium-Dosen.
Die ED95 (Dosis, die erforderlich ist, um eine 95-prozentige Unterdrückung der Muskelzuckungsreaktion bei ausgewogener Anästhesie zu bewirken) lag im Durchschnitt bei 0,23 mg/kg (0,11 bis 0,26 mg/kg in verschiedenen Studien). Eine anfängliche Atracuriumdosis von 0,4 bis 0,5 mg/kg führt im Allgemeinen innerhalb von 3 bis 5 Minuten nach der Injektion zu einer maximalen neuromuskulären Blockade, wobei bei den meisten Patienten innerhalb von 2 bis 2,5 Minuten gute oder ausgezeichnete Intubationsbedingungen vorliegen. Es ist zu erwarten, dass die Erholung von der neuromuskulären Blockade (unter ausgewogener Anästhesie) etwa 20 bis 35 Minuten nach der Injektion beginnt. Unter ausgewogener Anästhesie wird etwa 35 bis 45 Minuten nach der Injektion eine Erholung auf 25 % der Kontrolle erreicht, und etwa 60 bis 70 Minuten nach der Injektion ist die Erholung normalerweise zu 95 % abgeschlossen. Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Atracurium wird in Gegenwart wirksamer Inhalationsanästhetika verstärkt. Isofluran und Enfluran erhöhen die Wirksamkeit von Atracurium und verlängern die neuromuskuläre Blockade um etwa 35 %; Allerdings ist die verstärkende Wirkung von Halothan (ungefähr 20 %) marginal (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Die wiederholte Verabreichung von Erhaltungsdosen von Atracurium hat keinen kumulativen Effekt auf die Dauer der neuromuskulären Blockade, wenn die Erholung vor der wiederholten Gabe beginnen kann. Darüber hinaus ändert sich die Zeit, die zur Erholung nach wiederholten Dosen benötigt wird, bei zusätzlichen Dosen nicht. Daher können wiederholte Dosen in relativ regelmäßigen Abständen mit vorhersehbaren Ergebnissen verabreicht werden. Nach einer Anfangsdosis von 0,4 bis 0,5 mg/kg unter ausgewogener Anästhesie ist die erste Erhaltungsdosis (empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 0,08 bis 0,10 mg/kg) im Allgemeinen innerhalb von 20 bis 45 Minuten erforderlich, und nachfolgende Erhaltungsdosen sind normalerweise nach etwa 15 Minuten erforderlich bis 25-Minuten-Intervalle.
Sobald die Erholung von den neuromuskulären Blockierungseffekten von Atracurium einsetzt, verläuft sie schneller als die Erholung von D-Tubocurarin, Metocurin und Pancuronium. Unabhängig von der Atracuriumdosis beträgt die Zeit vom Beginn der Genesung (von der vollständigen Blockade) bis zur vollständigen Genesung (95 %) unter ausgewogener Anästhesie etwa 30 Minuten und unter Halothan, Enfluran oder Isofluran etwa 40 Minuten. Wiederholte Dosen haben keinen kumulativen Effekt auf die Genesungsrate.
Die Aufhebung der durch Atracurium verursachten neuromuskulären Blockade kann mit einem Anticholinesterasemittel wie Neostigmin, Edrophonium oder Pyridostigmin in Verbindung mit einem Anticholinergikum wie Atropin oder Glycopyrrolat erreicht werden. Unter ausgewogener Anästhesie kann die Umkehrung normalerweise etwa 20 bis 35 Minuten nach einer anfänglichen Atracuriumbesylat-Dosis von 0,4 bis 0,5 mg/kg oder etwa 10 bis 30 Minuten nach einer Erhaltungsdosis von 0,08 bis 0,10 mg/kg versucht werden, wenn sich die Muskelzuckungen erholt haben hat begonnen. Eine vollständige Umkehrung wird normalerweise innerhalb von 8 bis 10 Minuten nach der Verabreichung von Umkehrmitteln erreicht. Nach dem versuchten pharmakologischen Antagonismus einer Atracurium-induzierten neuromuskulären Blockade wurde über seltene Fälle von Atembeschwerden berichtet, die möglicherweise mit einer unvollständigen Umkehrung zusammenhängen. Wie bei anderen Wirkstoffen dieser Klasse erhöht sich die Tendenz zu einer verbleibenden neuromuskulären Blockade, wenn versucht wird, die Blockade in tieferen Ebenen umzukehren, oder wenn ungeeignete Dosen von Umkehrwirkstoffen eingesetzt werden.
Die Pharmakokinetik von Atracurium beim Menschen verläuft im Dosisbereich von 0,3 bis 0,6 mg/kg im Wesentlichen linear. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 20 Minuten. DIE DAUER DER NEUROMUSKULÄREN BLOCKIERUNG, DIE DURCH ATRACURIUM BESYLAT HERGESTELLT WIRD, KORRELIERT NICHT MIT DEN PLASMA-PSEUDOCHOLINESTERASE-Spiegeln UND WIRD DURCH FEHLEN DER NIERENFUNKTION NICHT VERÄNDERT. Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen von in vitro Studien haben gezeigt, dass Atracurium im Plasma über zwei nichtoxidative Wege inaktiviert wird: Esterhydrolyse, katalysiert durch unspezifische Esterasen; und Hofmann-Eliminierung, ein nichtenzymatischer chemischer Prozess, der bei physiologischem pH-Wert abläuft. Beim Menschen kommt es zu einer gewissen Plazentaübertragung.
Untersuchungen zur radioaktiven Markierung haben gezeigt, dass Atracurium bei Katzen weitgehend abgebaut wird und dass weder die Niere noch die Leber bei dieser Ausscheidung eine wichtige Rolle spielen. Die Ausscheidung der Radioaktivität erfolgte hauptsächlich über die Galle und den Urin (insgesamt mehr als 90 % der angegebenen Dosis innerhalb von 7 Stunden nach der Dosierung), wobei Atracurium nur einen geringen Anteil ausmachte. Die Metaboliten in Galle und Urin waren ähnlich, einschließlich der Produkte der Hofmann-Elimination und der Esterhydrolyse.
Ältere Patienten können im Vergleich zu jüngeren Patienten leicht veränderte pharmakokinetische Parameter aufweisen, mit einer leicht verringerten Gesamtplasmaclearance, die durch eine entsprechende Zunahme des Verteilungsvolumens ausgeglichen wird. Der Nettoeffekt besteht darin, dass zwischen älteren und jüngeren Patienten, die Atracuriumbesylat erhielten, kein signifikanter Unterschied in der klinischen Dauer und Erholung von einer neuromuskulären Blockade beobachtet wurde.
Atracurium ist ein weniger wirksamer Histaminfreisetzer als D-Tubocurarin oder Metocurin. Die Histaminfreisetzung ist bei anfänglichen Atracuriumbesylat-Dosen von bis zu 0,5 mg/kg minimal und hämodynamische Veränderungen sind innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs minimal. Nach 0,6 mg/kg Atracuriumbesylat wurden eine mäßige Histaminfreisetzung und ein deutlicher Blutdruckabfall beobachtet. Die Histamin- und hämodynamischen Reaktionen waren schlecht korreliert. Die Auswirkungen waren im Allgemeinen nur von kurzer Dauer und beherrschbar, es muss jedoch die Möglichkeit einer erheblichen Histaminfreisetzung bei empfindlichen Personen oder bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen eine erhebliche Histaminfreisetzung besonders gefährlich wäre (z. B. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen).
Es ist nicht bekannt, ob die vorherige Anwendung anderer nichtdepolarisierender neuromuskulärer Blocker irgendeinen Einfluss auf die Aktivität von Atracurium hat. Die vorherige Anwendung von Succinylcholin verkürzt die Zeit bis zur maximalen Blockade durch Atracuriumbesylat um etwa 2 bis 3 Minuten und kann die Tiefe der Blockade erhöhen. Atracurium sollte erst verabreicht werden, nachdem sich ein Patient von einer Succinylcholin-induzierten neuromuskulären Blockade erholt hat.
Indikationen und Verwendung für die Atracuriumbesylat-Injektion
Die Injektion von Atracuriumbesylat ist als Ergänzung zur Vollnarkose indiziert, um die endotracheale Intubation zu erleichtern und die Skelettmuskulatur während einer Operation oder mechanischen Beatmung zu entspannen.
Kontraindikationen
Atracuriumbesylat ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit dagegen kontraindiziert. Die Verwendung von Atracuriumbesylat aus Durchstechflaschen mit mehreren Dosen, die Benzylalkohol als Konservierungsmittel enthalten, ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzylalkohol kontraindiziert.
Warnungen
ATRACURIUM DARF NUR VON PERSONEN VERWENDET WERDEN, DIE IN DER ATEMWEGSMANAGEMENT- UND ATEMUNTERSTÜTZUNG ERFAHREN SIND. AUSRÜSTUNG UND PERSONAL MÜSSEN SOFORT FÜR DIE ENDOTRACHEALE INTUBATION UND UNTERSTÜTZUNG DER BEATMUNG, EINSCHLIESSLICH DER VERABREICHUNG VON ÜBERDRUCKSAUERSTOFF, VERFÜGBAR SEIN. Die Angemessenheit der Atmung muss durch unterstützte oder kontrollierte Beatmung sichergestellt werden. ANTICHOLINESTERASE-UMKEHRMITTEL SOLLTEN SOFORT VERFÜGBAR SEIN.
ATRACURIUM BESYLATE NICHT INTRAMUSKULÄR VERABREICHEN.
Atracurium hat keine bekannten Auswirkungen auf das Bewusstsein, die Schmerzschwelle oder die Gehirnleistung. Es sollte nur bei ausreichender Anästhesie angewendet werden.
Die Injektion von Atracuriumbesylat, das einen sauren pH-Wert hat, sollte nicht mit alkalischen Lösungen (z. B. Barbituratlösungen) in derselben Spritze gemischt oder gleichzeitig während der intravenösen Infusion über dieselbe Nadel verabreicht werden. Abhängig vom resultierenden pH-Wert solcher Mischungen kann Atracurium inaktiviert und eine freie Säure ausgefällt werden.
Atracuriumbesylat-Injektionsflaschen mit 10 ml Mehrfachdosis enthalten Benzylalkohol. Bei Neugeborenen wurde Benzylalkohol mit einem erhöhten Auftreten neurologischer und anderer Komplikationen in Verbindung gebracht, die manchmal tödlich waren. Atracuriumbesylat 5-ml-Einwegfläschchen enthalten keinen Benzylalkohol (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Anwendung bei Kindern).
Anaphylaxie: Es wurde über schwere anaphylaktische Reaktionen auf neuromuskuläre Blocker, einschließlich Atracuriumbesylat, berichtet. Diese Reaktionen waren in einigen Fällen lebensbedrohlich und tödlich. Aufgrund der möglichen Schwere dieser Reaktionen sollten die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, wie z. B. die sofortige Verfügbarkeit einer geeigneten Notfallbehandlung. Vorsichtsmaßnahmen sollten auch bei Personen getroffen werden, die zuvor anaphylaktische Reaktionen auf andere neuromuskuläre Blocker hatten, da bei dieser Arzneimittelklasse über Kreuzreaktivität zwischen depolarisierenden und nicht depolarisierenden neuromuskulären Blockern berichtet wurde.
Todesgefahr durch Medikationsfehler: Die Verabreichung von Atracuriumbesylat führt zu einer Lähmung, die zu Atemstillstand und Tod führen kann; Dieses Fortschreiten kann eher bei einem Patienten auftreten, für den es nicht vorgesehen ist. Bestätigen Sie die richtige Auswahl des vorgesehenen Produkts und vermeiden Sie Verwechslungen mit anderen injizierbaren Lösungen, die in der Intensivpflege und anderen klinischen Umgebungen vorhanden sind. Wenn das Produkt von einem anderen Gesundheitsdienstleister verabreicht wird, stellen Sie sicher, dass die vorgesehene Dosis deutlich gekennzeichnet und kommuniziert wird.
Vorsichtsmaßnahmen
Da in dieser Klasse über allergische Kreuzreaktivität berichtet wurde, bitten Sie Ihre Patienten um Informationen über frühere anaphylaktische Reaktionen auf andere neuromuskuläre Blocker. Informieren Sie Ihre Patienten außerdem darüber, dass schwere anaphylaktische Reaktionen auf neuromuskuläre Blocker, einschließlich Atracuriumbesylat, berichtet wurden.
Allgemein: Obwohl Atracurium ein weniger starker Histaminfreisetzer ist als D-Tubocurarin oder Metocurin, muss die Möglichkeit einer erheblichen Histaminfreisetzung bei empfindlichen Personen in Betracht gezogen werden. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Atracurium an Patienten, bei denen eine erhebliche Histaminfreisetzung besonders gefährlich wäre (z. B. Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen) und bei Patienten mit einer Vorgeschichte (z. B. schwere anaphylaktoide Reaktionen oder Asthma), die auf ein höheres Histaminrisiko schließen lassen freigeben. Bei diesen Patienten ist die empfohlene Anfangsdosis von Atracuriumbesylat niedriger (0,3 bis 0,4 mg/kg) als bei anderen Patienten und sollte langsam oder in mehreren Dosen über eine Minute verabreicht werden.
Da Atracurium im empfohlenen Dosierungsbereich keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Herzfrequenz hat, wirkt es der Bradykardie, die durch viele Anästhetika oder Vagusstimulation hervorgerufen wird, nicht entgegen. Daher kann eine Bradykardie während der Anästhesie bei Atracurium häufiger auftreten als bei anderen Muskelrelaxantien.
Atracurium kann bei Patienten mit Myasthenia gravis, Eaton-Lambert-Syndrom oder anderen neuromuskulären Erkrankungen, bei denen eine Potenzierung nichtdepolarisierender Wirkstoffe beobachtet wurde, tiefgreifende Auswirkungen haben. Der Einsatz eines peripheren Nervenstimulators ist besonders wichtig für die Beurteilung einer neuromuskulären Blockade bei diesen Patienten. Ähnliche Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten mit schweren Elektrolytstörungen oder Karzinomatose getroffen werden.
Mehrere Faktoren in der Anästhesiepraxis stehen im Verdacht, eine maligne Hyperthermie (MH) auszulösen, einen potenziell tödlichen hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur. Halogenierte Anästhetika und Succinylcholin gelten als die wichtigsten pharmakologischen Auslöser bei MH-anfälligen Patienten; Da sich MH jedoch auch ohne etablierte auslösende Substanzen entwickeln kann, sollte der Arzt darauf vorbereitet sein, MH bei jedem Patienten zu erkennen und zu behandeln, bei dem eine Vollnarkose vorgesehen ist. In Fällen, in denen Atracurium verwendet wurde, gab es selten Berichte über MH. In Studien an MH-anfälligen Tieren (Schweine) und in einer klinischen Studie an MH-anfälligen Patienten löste Atracurium dieses Syndrom nicht aus.
Bei Verbrennungspatienten kann sich eine Resistenz gegen nichtdepolarisierende neuromuskuläre Blocker entwickeln. Bei Verbrennungspatienten können erhöhte Dosen nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien erforderlich sein und hängen von der seit der Verbrennungsverletzung verstrichenen Zeit und der Größe der Verbrennung ab.
Die Sicherheit von Atracurium bei Patienten mit Asthma bronchiale ist nicht erwiesen.
Langzeitanwendung auf der Intensivstation: Wenn eine langfristige mechanische Beatmung erforderlich ist, muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer neuromuskulären Blockade berücksichtigt werden. Die Langzeitinfusion (1 bis 10 Tage) von Atracuriumbesylat während der mechanischen Beatmung auf der Intensivstation wurde in mehreren Studien untersucht. Um eine ausreichende neuromuskuläre Blockade zu erreichen, waren durchschnittliche Infusionsraten von 11 bis 13 µg/kg pro Minute (Bereich: 4,5 bis 29,5) erforderlich. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Dosierungsanforderungen zwischen Patienten stark variieren. Darüber hinaus haben diese Studien gezeigt, dass der Dosierungsbedarf mit der Zeit abnehmen oder zunehmen kann. Nach Absetzen der Infusion von Atracuriumbesylat kam es in diesen Studien auf der Intensivstation zu einer spontanen Erholung von vier Zuckungen in einer Folge von vier Zuckungen innerhalb von durchschnittlich etwa 30 Minuten (Bereich: 15 bis 75 Minuten) und einer spontanen Erholung zu einer Folge von vier Zuckungen Verhältnis >75 % (das Verhältnis der Höhe der vierten zur ersten Zuckung in einer Viererfolge) trat im Durchschnitt nach etwa 60 Minuten auf (Bereich: 32 bis 108 Minuten).
Über die Plasmaspiegel und klinischen Folgen von Atracurium-Metaboliten, die sich während Tagen bis Wochen der Atracurium-Verabreichung bei Intensivpatienten ansammeln können, liegen nur wenige Informationen vor. Laudanosin, ein wichtiger biologisch aktiver Metabolit von Atracurium ohne neuromuskuläre Blockierungsaktivität, führt bei Verabreichung an mehrere Tierarten zu vorübergehender Hypotonie und in höheren Dosen zu zerebralen erregenden Wirkungen (allgemeine Muskelzuckungen und Krampfanfälle). Es gab seltene spontane Berichte über Anfälle bei Intensivpatienten, die Atracurium oder andere Wirkstoffe erhalten hatten. Diese Patienten hatten in der Regel prädisponierende Ursachen (wie Kopftrauma, Hirnödem, hypoxische Enzephalopathie, virale Enzephalitis, Urämie). Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um festzustellen, ob Laudanosin zu Anfällen bei Intensivpatienten beiträgt oder nicht.
WENN DER EINSATZ VON ATRACURIUM ODER EINEM ANDEREN NEUROMUSKULÄREN BLOCKIERMITTEL AUF DER INTENSIVSTATION IN ERWÄGT WIRD, WIRD EMPFOHLEN, DIE NEUROMUSKULÄRE ÜBERTRAGUNG WÄHREND DER VERABREICHUNG MIT HILFE EINES NERVENSTIMULATORS KONTINUIERLICH ZU ÜBERWACHEN. ZUSÄTZLICHE DOSEN VON ATRACURIUM ODER EINEM ANDEREN NEUROMUSKULÄREN BLOCKIERMITTEL DÜRFEN NICHT VERABREICHT WERDEN, BEVOR EINE ENDGÜLTIGE REAKTION AUF T. eintritt1 ODER BIS ZUM ERSTEN ZUcken. WENN KEINE ANTWORT ERZEUGT WIRD, SOLLTE DIE INFUSIONSVERABREICHUNG ABGESETZT WERDEN, BIS EINE ANTWORT ZURÜCKKEHRT.
Die Hämofiltration hat einen minimalen Einfluss auf die Plasmaspiegel von Atracurium und seinen Metaboliten, einschließlich Laudanosin. Die Auswirkungen von Hämodialyse und Hämoperfusion auf die Plasmaspiegel von Atracurium und seinen Metaboliten sind nicht bekannt.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Zu den Arzneimitteln, die die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Atracurium verstärken können, gehören: Enfluran; Isofluran; Halothan; bestimmte Antibiotika, insbesondere die Aminoglykoside und Polymyxine; Lithium; Magnesiumsalze; Procainamid; und Chinidin.
Wenn während desselben Eingriffs andere Muskelrelaxantien verwendet werden, sollte die Möglichkeit einer synergistischen oder antagonistischen Wirkung in Betracht gezogen werden.
Die vorherige Verabreichung von Succinylcholin verlängert nicht die Dauer, sondern beschleunigt den Beginn und kann die Tiefe der durch Atracuriumbesylat induzierten neuromuskulären Blockade erhöhen. Atracurium sollte nicht verabreicht werden, bis sich ein Patient von einer Succinylcholin-induzierten neuromuskulären Blockade erholt hat.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Karzinogenese- und Fertilitätsstudien wurden nicht durchgeführt. Atracurium wurde in einer Reihe von drei Kurzzeit-Mutagenitätstests bewertet. Es war sowohl im Ames-Salmonella-Test bei Konzentrationen von bis zu 1000 µg/Platte als auch in einem Ratten-Knochenmark-Zytogenitätstest bei bis zu lähmenden Dosen nicht mutagen. Eine positive Reaktion wurde im Maus-Lymphom-Assay unter Bedingungen (80 und 100 µg/ml, ohne metabolische Aktivierung) beobachtet, die über 80 % der behandelten Zellen abtöteten; Es gab keine Mutagenität bei 60 µg/ml und niedrigeren Konzentrationen, bei denen bis zur Hälfte der behandelten Zellen abgetötet wurden. Eine weitaus schwächere Reaktion wurde bei metabolischer Aktivierung bei Konzentrationen (1200 µg/ml und höher) beobachtet, die auch über 80 % der behandelten Zellen abtöteten.
Mutagenitätstests sollen eine chronische (Jahre bis Lebenszeit) Exposition simulieren, um die potenzielle Karzinogenität festzustellen. Daher ist eine einzelne positive Mutagenitätsreaktion für ein Medikament, das selten und/oder kurzzeitig verwendet wird, von fragwürdiger klinischer Relevanz.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Es wurde gezeigt, dass Atracuriumbesylat bei Kaninchen potenziell teratogen ist, wenn es in Dosen bis zu etwa der Hälfte der menschlichen Dosis verabreicht wird. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Atracurium sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Atracuriumbesylat wurde an den Tagen 6 bis 18 der Trächtigkeit nicht beatmeten holländischen Kaninchen subkutan verabreicht. Den Behandlungsgruppen wurde entweder einmal täglich 0,15 mg/kg oder zweimal täglich 0,10 mg/kg verabreicht. Bei zwei Tieren mit 0,15 mg/kg und bei einem Tier mit 0,10 mg/kg trat tödliche Atemnot auf, wobei bei 10 von 19 und bei 4 von 20 Tieren mit 0,15 mg/kg und 0,10 mg/kg vorübergehende Atemnot oder andere Anzeichen einer neuromuskulären Blockade auftraten. kg Tiere. Im Vergleich zu nicht behandelten Kontrollen kam es in einer oder beiden behandelten Gruppen zu einer erhöhten Inzidenz bestimmter spontan auftretender viszeraler und skelettaler Anomalien oder Variationen. Der Anteil männlicher Föten war geringer (41 % vs. 51 %) und die Postimplantationsverluste waren in der Gruppe, die einmal täglich 0,15 mg/kg erhielt, im Vergleich zu den Kontrollen erhöht (15 % vs. 8 %); Die durchschnittliche Anzahl an Implantaten (6,5 vs. 4,4) und normalen lebenden Feten (5,4 vs. 3,8) war in dieser Gruppe höher als in der Kontrollgruppe.
Arbeit und Lieferung: Es ist nicht bekannt, ob während der vaginalen Entbindung verabreichte Muskelrelaxantien sofortige oder verzögerte Nebenwirkungen auf den Fötus haben oder die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Wiederbelebung des Neugeborenen erforderlich sein wird. Die Wahrscheinlichkeit, dass eine Zangenabgabe erforderlich sein wird, kann zunehmen.
Atracuriumbesylat (0,3 mg/kg) wurde 26 schwangeren Frauen während der Entbindung per Kaiserschnitt verabreicht. Bei keinem der Neugeborenen wurden schädliche Wirkungen auf Atracurium zurückgeführt, obwohl gezeigt wurde, dass geringe Mengen Atracurium die Plazentaschranke passieren. Nach einem Kaiserschnitt, bei dem ein neuromuskulärer Blocker verabreicht wurde, sollte immer die Möglichkeit einer Atemdepression beim Neugeborenen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten, die Magnesiumsulfat erhalten, kann die Aufhebung der neuromuskulären Blockade unbefriedigend sein und die Dosis von Atracuriumbesylat sollte wie angegeben gesenkt werden.
Stillende Mutter: Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Atracuriumbesylat verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter einem Monat wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung: Seit der Markteinführung im Jahr 1983 haben unkontrollierte klinische Erfahrungen und begrenzte Daten aus kontrollierten Studien keine Unterschiede in der Wirksamkeit, Sicherheit oder den Dosierungsanforderungen zwischen gesunden älteren und jüngeren Patienten festgestellt (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE); Wie bei anderen neuromuskulären Blockern wird jedoch die Verwendung eines peripheren Nervenstimulators zur Überwachung der neuromuskulären Funktion empfohlen (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien beobachtet: Atracurium wurde gut vertragen und verursachte in umfangreichen klinischen Studien nur wenige Nebenwirkungen. Die meisten Nebenwirkungen deuteten auf eine Histaminfreisetzung hin. In Studien mit 875 Patienten wurde Atracurium nur bei einem Patienten abgesetzt (der eine Behandlung wegen Bronchialsekreten benötigte) und sechs weitere Patienten benötigten eine Behandlung wegen Nebenwirkungen, die auf Atracurium zurückzuführen waren (Pfeifen bei einem, Hypotonie bei fünf). Von den fünf Patienten, die wegen Hypotonie behandelt werden mussten, hatten drei in der Vorgeschichte schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Gesamtinzidenzrate für klinisch bedeutsame Nebenwirkungen betrug daher 7/875 oder 0,8 %.
Tabelle 1 enthält alle Nebenwirkungen, die im Rahmen klinischer Studien mit 875 Patienten auf Atracurium zurückzuführen sind.
|
Nebenwirkungen |
Anfängliche Atracurium-Dosis (mg/kg) |
|||
|
|
0,00-0,30 |
0,31-0,50* |
≥0,60 |
Gesamt |
|
Hautrötung |
1,0 % |
8,7 % |
29,2 % |
5,0 % |
|
Erythem |
0,6 % |
0,5 % |
0% |
0,6 % |
|
Juckreiz |
0,4 % |
0% |
0% |
0,2 % |
|
Keuchen/Bronchialsekrete |
0,2 % |
0,3 % |
0% |
0,2 % |
|
Nesselsucht |
0,2 % |
0% |
0% |
0,1 % |
|
*Beinhaltet den empfohlenen Anfangsdosisbereich für die meisten Patienten. |
||||
Die meisten Nebenwirkungen waren von geringer klinischer Bedeutung, es sei denn, sie waren mit signifikanten hämodynamischen Veränderungen verbunden. Tabelle 2 fasst die Häufigkeit erheblicher Veränderungen der Vitalfunktionen zusammen, die während klinischer Atracurium-Studien mit 530 Patienten ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung festgestellt wurden, bei denen diese Parameter bewertet wurden.
|
Vitalzeichenänderung |
Anfängliche Atracurium-Dosis (mg/kg) |
|||
|
|
0,00-0,30 |
0,31-0,50* |
≥0,60 |
Gesamt |
|
Mittlerer arterieller Druck |
|
|
|
|
|
Zunahme |
1,9 % |
2,8 % |
0% |
2,1 % |
|
Verringern |
1,1 % |
2,1 % |
14,3 % |
1,9 % |
|
Pulsschlag |
|
|
|
|
|
Zunahme |
1,6 % |
2,8 % |
4,8 % |
2,1 % |
|
Verringern |
0,8 % |
0% |
0% |
0,6 % |
|
*Beinhaltet den empfohlenen Anfangsdosisbereich für die meisten Patienten. |
||||
In der klinischen Praxis beobachtet: Basierend auf ersten Erfahrungen aus der klinischen Praxis bei etwa 3 Millionen Patienten, die in den USA und im Vereinigten Königreich Atracurium erhielten, waren spontan gemeldete Nebenwirkungen selten (ungefähr 0,01 % bis 0,02 %). Die folgenden Nebenwirkungen gehören zu den am häufigsten gemeldeten, es liegen jedoch keine ausreichenden Daten vor, um eine Schätzung ihrer Häufigkeit zu stützen:
Allgemein: Allergische Reaktionen (anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen), die in seltenen Fällen schwerwiegend waren (z. B. Herzstillstand)
Bewegungsapparat: Unzureichender Block, längerer Block
Herz-Kreislauf: Hypotonie, Vasodilatation (Flush), Tachykardie, Bradykardie
Atemwege: Dyspnoe, Bronchospasmus, Laryngospasmus
Integumentär: Hautausschlag, Urtikaria, Reaktion an der Injektionsstelle
Es gab seltene spontane Berichte über Anfälle bei Intensivpatienten nach einer Langzeitinfusion von Atracurium zur Unterstützung der mechanischen Beatmung. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um den etwaigen Beitrag von Atracurium und/oder seinem Metaboliten Laudanosin zu definieren (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Langfristige Verwendung auf der Intensivstation [ICU]).
Nach der Markteinführung gab es Berichte über schwere allergische Reaktionen (anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen) im Zusammenhang mit der Anwendung neuromuskulärer Blocker, einschließlich Atracuriumbesylat. Diese Reaktionen waren in einigen Fällen lebensbedrohlich und tödlich. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen (siehe WARNHINWEISE Und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Überdosierung
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von Atracuriumbesylat vor. Die Möglichkeit einer iatrogenen Überdosierung kann durch sorgfältige Überwachung der Muskelzuckungsreaktion auf periphere Nervenstimulation minimiert werden. Es ist zu erwarten, dass zu hohe Dosen von Atracurium verstärkte pharmakologische Wirkungen hervorrufen. Eine Überdosierung kann das Risiko einer Histaminfreisetzung und kardiovaskulärer Auswirkungen, insbesondere Hypotonie, erhöhen. Wenn eine Herz-Kreislauf-Unterstützung erforderlich ist, sollte dies die richtige Positionierung, Flüssigkeitsverabreichung und gegebenenfalls die Verwendung von Vasopressormitteln umfassen. Die Atemwege des Patienten sollten gesichert sein und bei Bedarf eine manuelle oder mechanische Beatmung aufrechterhalten werden. Eine Überdosierung kann zu einer längeren Dauer der neuromuskulären Blockade führen und zur Überwachung der Genesung sollte ein peripherer Nervenstimulator verwendet werden. Die Genesung kann durch die Verabreichung eines Anticholinesterase-Umkehrmittels wie Neostigmin, Edrophonium oder Pyridostigmin in Verbindung mit einem Anticholinergikum wie Atropin oder Glycopyrrolat erleichtert werden. Für die Verschreibungsinformationen sollten die entsprechenden Packungsbeilagen konsultiert werden.
Drei pädiatrische Patienten (3 Wochen, 4 und 5 Monate alt) erhielten unbeabsichtigt Dosen von 0,8 mg/kg bis 1 mg/kg Atracuriumbesylat. Die Zeit bis zur 25-prozentigen Erholung (50 bis 55 Minuten) nach diesen Dosen, die dem 5- bis 6-fachen der ED entsprachen95 Dosis, war mäßig länger als die entsprechende Zeit, die nach Dosen beobachtet wurde, die dem 2- bis 2,5-fachen der Atracurium-ED entsprachen95 Dosis bei Säuglingen (22 bis 36 Minuten). Herz-Kreislauf-Veränderungen waren minimal. Dennoch muss im Falle einer Überdosierung die Möglichkeit kardiovaskulärer Veränderungen in Betracht gezogen werden.
Ein erwachsener Patient (17 Jahre alt) erhielt unbeabsichtigt eine Anfangsdosis von 1,3 mg/kg Atracuriumbesylat. Die Zeit von der Injektion bis zur 25-prozentigen Erholung (83 Minuten) war ungefähr doppelt so hoch wie die Zeit, die nach der empfohlenen Höchstdosis bei Erwachsenen beobachtet wurde (35 bis 45 Minuten). Der Patient erlebte mäßige hämodynamische Veränderungen (13 % Anstieg des mittleren arteriellen Drucks und 27 % Anstieg der Herzfrequenz), die 40 Minuten lang anhielten und keiner Behandlung bedurften.
Die intravenöse LD50Die bei nicht beatmeten männlichen und weiblichen Albino-Mäusen und männlichen Wistar-Ratten ermittelten Werte betrugen 1,9, 2,01 bzw. 1,31 mg/kg. Todesfälle traten innerhalb von 2 Minuten auf und wurden durch Atemlähmung verursacht. Die subkutane LD50 Die bei nicht beatmeten männlichen Wistar-Ratten ermittelte Konzentration betrug 282,8 mg/kg. Zittern, Ptosis, Reflexverlust und Atemversagen gingen dem Tod voraus, der 45 bis 120 Minuten nach der Injektion eintrat.
Dosierung und Verabreichung der Atracuriumbesylat-Injektion
Um Belastungen für den Patienten zu vermeiden, sollte Atracurium nicht verabreicht werden, bevor die Bewusstlosigkeit herbeigeführt wurde. Atracurium sollte nicht in derselben Spritze gemischt oder gleichzeitig mit alkalischen Lösungen (z. B. Barbituratlösungen) über dieselbe Nadel verabreicht werden.
Atracuriumbesylat sollte intravenös verabreicht werden. ATRACURIUM BESYLATE NICHT INTRAMUSKULÄR VERABREICHEN. Die intramuskuläre Verabreichung von Atracuriumbesylat kann zu Gewebereizungen führen und es liegen keine klinischen Daten vor, die diesen Verabreichungsweg stützen.
Wie bei anderen neuromuskulären Blockern ermöglicht die Verwendung eines peripheren Nervenstimulators den vorteilhaftesten Einsatz von Atracuriumbesylat, minimiert die Möglichkeit einer Über- oder Unterdosierung und hilft bei der Beurteilung der Genesung.
Bolusdosen zur Intubation und Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade:
Erwachsene: Eine Atracuriumbesylat-Dosis von 0,4 bis 0,5 mg/kg (1,7- bis 2,2-fache ED).95), verabreicht als intravenöse Bolusinjektion, ist die empfohlene Anfangsdosis für die meisten Patienten. Bei dieser Dosis können bei den meisten Patienten innerhalb von 2 bis 2,5 Minuten gute oder ausgezeichnete Bedingungen für eine Intubation ohne Notfall erwartet werden, wobei die maximale neuromuskuläre Blockade etwa 3 bis 5 Minuten nach der Injektion erreicht wird. Eine klinisch erforderliche neuromuskuläre Blockade dauert unter ausgewogener Anästhesie im Allgemeinen 20 bis 35 Minuten. Unter ausgewogener Anästhesie wird etwa 35 bis 45 Minuten nach der Injektion eine Erholung auf 25 % der Kontrolle erreicht, und etwa 60 Minuten nach der Injektion ist die Erholung normalerweise zu 95 % abgeschlossen.
Atracurium wird durch Isofluran- oder Enfluran-Anästhesie verstärkt. Die gleiche Anfangsdosis von 0,4 bis 0,5 mg/kg Atracuriumbesylat kann zur Intubation vor der Verabreichung dieser Inhalationswirkstoffe verwendet werden; Wenn Atracurium jedoch erstmals im Steady-State von Isofluran oder Enfluran verabreicht wird, sollte die Anfangsdosis von Atracuriumbesylat um etwa ein Drittel, d. h. auf 0,25 bis 0,35 mg/kg, reduziert werden, um die verstärkende Wirkung dieser Anästhetika auszugleichen . Bei Halothan, das nur eine geringfügige (ungefähr 20 %) verstärkende Wirkung auf Atracurium hat, können geringere Dosisreduktionen in Betracht gezogen werden.
Zur Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade bei längeren chirurgischen Eingriffen werden Atracuriumbesylat-Dosen von 0,08 bis 0,10 mg/kg empfohlen. Die erste Erhaltungsdosis ist im Allgemeinen 20 bis 45 Minuten nach der ersten Atracuriumbesylat-Injektion erforderlich, die Notwendigkeit von Erhaltungsdosen sollte jedoch anhand klinischer Kriterien ermittelt werden. Da Atracurium keine kumulative Wirkung hat, können jedem Patienten in relativ regelmäßigen Abständen Erhaltungsdosen verabreicht werden, die unter ausgewogener Anästhesie etwa 15 bis 25 Minuten und unter Isofluran oder Enfluran etwas länger dauern. Höhere Atracuriumdosen (bis zu 0,2 mg/kg) ermöglichen eine Erhaltungsdosierung in längeren Intervallen.
Pädiatrische Patienten: Für pädiatrische Patienten ab zwei Jahren sind keine Anpassungen der Atracurium-Dosis erforderlich. Als Anfangsdosis für Säuglinge (1 Monat bis 2 Jahre) unter Halothananästhesie wird eine Atracuriumbesylat-Dosis von 0,3 bis 0,4 mg/kg empfohlen. Bei Säuglingen und Kindern können Erhaltungsdosen etwas häufiger erforderlich sein als bei Erwachsenen.
Besondere Überlegungen: Eine anfängliche Atracuriumbesylat-Dosis von 0,3 bis 0,4 mg/kg, die langsam oder in mehreren Dosen über eine Minute verteilt verabreicht wird, wird für Erwachsene, Kinder oder Säuglinge mit erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie für Erwachsene, Kinder oder Säuglinge mit einer Vorgeschichte (z. B. schwere anaphylaktoide Reaktionen oder Asthma), was auf ein höheres Risiko einer Histaminfreisetzung schließen lässt.
Eine Dosisreduktion muss auch bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen, schweren Elektrolytstörungen oder Karzinomatose in Betracht gezogen werden, bei denen eine Verstärkung der neuromuskulären Blockade oder Schwierigkeiten bei der Umkehrung nachgewiesen wurde. Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit Atracurium bei diesen Patienten vor und es können keine spezifischen Dosisanpassungen empfohlen werden. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen sind keine Anpassungen der Atracurium-Dosis erforderlich.
Für Erwachsene wird nach der Anwendung von Succinylcholin zur Intubation unter ausgeglichener Anästhesie eine anfängliche Atracuriumbesylat-Dosis von 0,3 bis 0,4 mg/kg empfohlen. Eine weitere Reduzierung kann durch den Einsatz wirksamer Inhalationsanästhetika wünschenswert sein. Vor der Verabreichung von Atracurium sollte es dem Patienten ermöglicht werden, sich von der Wirkung von Succinylcholin zu erholen. Für die Empfehlung einer spezifischen Anfangsdosis von Atracurium zur Verabreichung nach der Anwendung von Succinylcholin bei Kindern und Säuglingen liegen keine ausreichenden Daten vor.
Verwendung durch kontinuierliche Infusion:
Infusion im Operationssaal (OP): Nach Verabreichung einer empfohlenen anfänglichen Bolusdosis einer Atracuriumbesylat-Injektion (0,3 bis 0,5 mg/kg) kann eine verdünnte Lösung von Atracuriumbesylat durch kontinuierliche Infusion an Erwachsene und pädiatrische Patienten im Alter von 2 oder mehr Jahren verabreicht werden, um die neuromuskuläre Blockade über einen längeren Zeitraum aufrechtzuerhalten chirurgische Maßnahmen.
Die Infusion von Atracurium sollte für jeden Patienten individuell erfolgen. Die Verabreichungsrate sollte entsprechend der durch periphere Nervenstimulation ermittelten Reaktion des Patienten angepasst werden. Eine genaue Dosierung gelingt am besten mit einem Präzisionsinfusionsgerät.
Die Infusion von Atracurium sollte erst dann eingeleitet werden, wenn frühzeitig Anzeichen einer spontanen Erholung von der Bolusdosis erkennbar sind. Um der spontanen Erholung der neuromuskulären Funktion schnell entgegenzuwirken, kann eine anfängliche Infusionsrate von 9 bis 10 µg/kg/min erforderlich sein. Danach sollte eine Rate von 5 bis 9 µg/kg/min ausreichen, um bei den meisten pädiatrischen und erwachsenen Patienten unter ausgewogener Anästhesie eine kontinuierliche neuromuskuläre Blockade im Bereich von 89 % bis 99 % aufrechtzuerhalten. Gelegentlich benötigen Patienten möglicherweise Infusionsraten von nur 2 µg/kg/min oder bis zu 15 µg/kg/min.
Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von durch Infusion verabreichtem Atracurium wird durch Enfluran oder Isofluran und in geringerem Maße durch Halothan verstärkt. Daher sollte bei Patienten, die eine Inhalationsnarkose erhalten, eine Reduzierung der Atracurium-Infusionsrate in Betracht gezogen werden. Bei Steady-State-Anästhesie mit Enfluran oder Isofluran sollte die Geschwindigkeit der Atracurium-Infusion um etwa ein Drittel reduziert werden; Bei Anwesenheit von Halothan sollten geringere Reduzierungen in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten, die sich einem kardiopulmonalen Bypass mit induzierter Hypothermie unterziehen, hat sich gezeigt, dass die Infusionsrate von Atracurium, die zur Aufrechterhaltung einer angemessenen chirurgischen Entspannung während der Hypothermie (25 °C bis 28 °C) erforderlich ist, etwa halb so hoch ist wie die Rate, die während der Normothermie erforderlich ist.
Es ist zu erwarten, dass die spontane Erholung von der neuromuskulären Blockade nach Absetzen der Atracurium-Infusion mit einer Geschwindigkeit verläuft, die mit der nach Verabreichung einer einzelnen Bolusdosis vergleichbar ist.
Infusion auf der Intensivstation (ICU): Die Grundsätze für die Infusion von Atracurium im OP gelten auch für die Anwendung auf der Intensivstation.
Eine Infusionsrate von 11 bis 13 µg/kg/min (Bereich: 4,5 bis 29,5) sollte bei erwachsenen Patienten auf einer Intensivstation für eine ausreichende neuromuskuläre Blockade sorgen. Begrenzte Informationen deuten darauf hin, dass die erforderlichen Infusionsraten für pädiatrische Patienten auf der Intensivstation möglicherweise höher sind als für erwachsene Patienten. Die Dosierungsanforderungen können von Patient zu Patient stark variieren und diese Anforderungen können mit der Zeit zunehmen oder abnehmen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Langfristige Verwendung auf der Intensivstation [ICU]). Nach der Erholung von der neuromuskulären Blockade kann die erneute Verabreichung einer Bolusdosis erforderlich sein, um die neuromuskuläre Blockade vor der Wiederaufnahme der Infusion schnell wiederherzustellen.
Tabellen zur Infusionsrate: Die pro Minute erforderliche Menge an Infusionslösung hängt von der Atracuriumkonzentration in der Infusionslösung, der gewünschten Atracuriumdosis und dem Gewicht des Patienten ab. Die folgenden Tabellen enthalten Richtlinien für die Abgabe von Atracuriumlösungen in Konzentrationen von 0,2 mg/ml (20 mg in 100 ml) oder 0,5 mg/ml (50,0 mg/ml) in ml/h (entspricht Mikrotropfen/min bei 60 Mikrotropfen = 1 ml). mg in 100 ml) mit einer Infusionspumpe oder einem Schwerkraftflussgerät.
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Patientengewicht (kg) |
Arzneimittelabgaberate (mcg/kg/min) |
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Infusionsabgaberate (ml/h) |
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50 |
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150 |
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99 |
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215 |
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60 |
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126 |
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162 |
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234 |
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65 |
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117 |
137 |
156 |
176 |
195 |
215 |
234 |
254 |
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70 |
105 |
126 |
147 |
168 |
189 |
210 |
231 |
252 |
273 |
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75 |
113 |
135 |
158 |
180 |
203 |
225 |
248 |
270 |
293 |
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80 |
120 |
144 |
168 |
192 |
216 |
240 |
264 |
288 |
312 |
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90 |
135 |
162 |
189 |
216 |
243 |
270 |
297 |
324 |
351 |
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100 |
150 |
180 |
210 |
240 |
270 |
300 |
330 |
360 |
390 |
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Patientengewicht (kg) |
Arzneimittelabgaberate (mcg/kg/min) |
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Infusionsabgaberate (ml/h) |
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22 |
25 |
29 |
32 |
36 |
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35 |
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34 |
38 |
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46 |
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40 |
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45 |
27 |
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66 |
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65 |
72 |
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94 |
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65 |
39 |
47 |
55 |
62 |
70 |
78 |
86 |
94 |
101 |
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70 |
42 |
50 |
59 |
67 |
76 |
84 |
92 |
101 |
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75 |
45 |
54 |
63 |
72 |
81 |
90 |
99 |
108 |
117 |
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80 |
48 |
58 |
67 |
77 |
86 |
96 |
106 |
115 |
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Kompatibilität und Zusätze: Atracuriumbesylat-Infusionslösungen können durch Mischen der Atracuriumbesylat-Injektion mit einem geeigneten Verdünnungsmittel wie 5 % Dextrose-Injektion, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion hergestellt werden. Infusionslösungen sollten innerhalb von 24 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden. Nicht verwendete Lösungen sollten verworfen werden. Lösungen, die 0,2 mg/ml oder 0,5 mg/ml Atracuriumbesylat in den oben genannten Verdünnungsmitteln enthalten, können entweder gekühlt oder bei Raumtemperatur 24 Stunden lang ohne nennenswerten Wirksamkeitsverlust gelagert werden. Beim Mischen ist Vorsicht geboten, um eine unbeabsichtigte Kontamination zu verhindern. Vor der Verabreichung eine Sichtprüfung durchführen.
Es wurde gezeigt, dass der spontane Abbau von Atracuriumbesylat in Ringer-Laktat-Lösung schneller erfolgt als in 0,9 %iger Natriumchloridlösung. Daher wird empfohlen, die Ringer-Laktat-Injektion nicht als Verdünnungsmittel bei der Zubereitung von Atracuriumbesylat-Injektionslösungen für die Infusion zu verwenden.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Risiko von Medikationsfehlern: Eine versehentliche Verabreichung neuromuskulärer Blocker kann tödlich sein. Lagern Sie Atracuriumbesylat mit intakter Kappe und Zwinge und so, dass die Möglichkeit der Auswahl des falschen Produkts minimiert wird.
Wie wird die Atracuriumbesylat-Injektion verabreicht?
Atracuriumbesylat-Injektion USP, jeder ml enthält 10 mg Atracuriumbesylat, wird wie folgt geliefert:
| Verkaufseinheit | Konzentration |
|---|---|
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* Enthält Benzylalkohol (siehe WARNHINWEISE). |
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NDC 0409-1109-01 |
50 mg/5 ml |
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NDC 0409-1105-02 *Karton mit 10 Mehrfachdosis-Durchstechflaschen |
100 mg/10 ml |
Die Atracuriumbesylat-Injektion sollte bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gekühlt werden, um die Wirksamkeit zu bewahren. NICHT EINFRIEREN. Vor Licht schützen. Bewahren Sie die Fläschchen bis zum Gebrauch im Karton auf.
Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank in Lagerbedingungen bei Raumtemperatur (25 °C/77 °F) verwenden Sie die Atracuriumbesylat-Injektion innerhalb von 14 Tagen, auch wenn sie im Kühlschrank aufbewahrt wird.
Hergestellt von:
Gland Pharma Limited;
Hyderabad 500043, Indien
Hergestellt für:
Hospira, Inc.
Lake Forest, IL 60045 USA
LAB-1214-4.0
Überarbeitet: 07/2021
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett für 10-ml-Fläschchen
NDC 0409-1105-22
Atracurium
Besylat-Injektion USP
100 mg/10 ml
(10 mg/ml)
WARNUNG: Lähmendes Mittel
ZUR INTRAVENÖSEN INJEKTION
Steril, pyrogenfrei
Nur Rx
Hospira
HAUPTANZEIGEFELD – 10-ml-Fläschchenkarton
NDC 0409-1105-02
Enthält 10 von NDC 0409-1105-22
10 x 10-ml-Mehrfachdosisfläschchen
Atracuriumbesylat-Injektion USP
100 mg/10 ml
(10 mg/ml)
WARNUNG: Lähmendes Mittel
ZUR INTRAVENÖSEN INJEKTION
Steril, pyrogenfrei
Nur Rx
Hospira
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett für 5-ml-Fläschchen
NDC 0409-1109-11
Atracurium
Besylat-Injektion USP
50 mg/5 ml
(10 mg/ml)
WARNUNG: Lähmendes Mittel
ZUR INTRAVENÖSEN INJEKTION
Steril, pyrogenfrei
Nur Rx
Hospira
HAUPTANZEIGEFELD – 5-ml-Fläschchenkarton
NDC 0409-1109-01
Enthält 10 von NDC 0409-1109-11
10 x 5-ml-Einzeldosisfläschchen
Atracuriumbesylat-Injektion USP
50 mg/5 ml
(10 mg/ml)
WARNUNG: Lähmendes Mittel
ZUR INTRAVENÖSEN INJEKTION
Steril, pyrogenfrei
Nur Rx
Hospira
| ATRACURIUM BESYLAT Atracuriumbesylat-Injektion, Lösung |
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| ATRACURIUM BESYLAT Atracuriumbesylat-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – Hospira, Inc. (141588017) |