Cimerli-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Nutzung von CIMERLI erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für CIMERLI an.
CIMERLI™ (Ranibizumab-eqrn) Injektion zur intravitrealen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2022
CIMERLI (Ranibizumab-eqrn) ist austauschbar* mit LUCENTIS
® (Ranibizumab-Injektion).
Indikationen und Verwendung für die Cimerli-Injektion
CIMERLI, ein Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), ist für die Behandlung von Patienten indiziert mit:
- Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (AMD) (1.1)
- Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss (RVO) (1.2)
- Diabetisches Makulaödem (DME) (1.3)
- Diabetische Retinopathie (DR) (1.4)
- Myopische choroidale Neovaskularisation (mCNV) (1.5)
Dosierung und Verabreichung der Cimerli-Injektion
Nur für ophthalmologische intravitreale Injektion (2.1)
-
Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (AMD) (2.2):
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,5 mg (0,05 ml) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion zu verabreichen.- Obwohl es nicht so wirksam ist, können Patienten mit drei monatlichen Dosen behandelt werden, gefolgt von einer weniger häufigen Gabe bei regelmäßiger Beurteilung.
- Obwohl nicht so wirksam, können Patienten nach 4 monatlichen Dosen auch alle 3 Monate mit einer Dosis behandelt werden. Die Patienten sollten regelmäßig untersucht werden.
-
Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss (RVO) (2.3):
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,5 mg (0,05 ml) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion zu verabreichen. -
Diabetisches Makulaödem (DME) und diabetische Retinopathie (DR) ( 2.4):
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,3 mg (0,05 ml) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion zu verabreichen. -
Myopische choroidale Neovaskularisation (mCNV) (2.5):
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,5 mg (0,05 ml) zunächst einmal im Monat (ca. 28 Tage) über einen Zeitraum von bis zu drei Monaten durch intravitreale Injektion zu verabreichen. Patienten können bei Bedarf erneut behandelt werden.
Darreichungsformen und Stärken
- Einzeldosis-Glasfläschchen zur Bereitstellung von 0,05 ml für intravitreale Injektionen:
- 10 mg/ml Lösung (CIMERLI 0,5 mg) (3)
- 6 mg/ml Lösung (CIMERLI 0,3 mg) (3)
Kontraindikationen
- Augen- oder Periokularinfektionen (4.1)
- Überempfindlichkeit (4.2)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nach intravitrealen Injektionen können Endophthalmitis und Netzhautablösungen auftreten. Die Patienten sollten nach der Injektion überwacht werden (5.1).
- Sowohl vor als auch nach der intravitrealen Injektion wurde ein Anstieg des Augeninnendrucks (IOD) festgestellt (5.2).
- Nach intravitrealer Anwendung von VEGF-Inhibitoren besteht ein potenzielles Risiko arterieller thromboembolischer Ereignisse ( 5.3).
- Bei Patienten mit DME und DR zu Studienbeginn, die monatlich mit Ranibizumab behandelt wurden, traten tödliche Ereignisse häufiger auf als bei der Kontrollgruppe (5,4).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (häufiger bei mit Ranibizumab behandelten Probanden als bei Kontrollpersonen) sind Bindehautblutung, Augenschmerzen, Glaskörperschwimmen und erhöhter Augeninnendruck (6,2).
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Coherus BioSciences unter 1-800-483-3692 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
* Ein austauschbares Produkt (IP) ist ein biologisches Produkt, das auf der Grundlage von Daten zugelassen wird, die belegen, dass es einem von der FDA zugelassenen Referenzprodukt (RP) sehr ähnlich ist und dass zwischen den Produkten keine klinisch bedeutsamen Unterschiede bestehen. Es kann davon ausgegangen werden, dass es bei jedem einzelnen Patienten zu denselben klinischen Ergebnissen führt wie das RP. und wenn es einem Patienten mehr als einmal verabreicht wird, ist das Risiko hinsichtlich der Sicherheit oder verminderten Wirksamkeit durch den Wechsel oder Wechsel zwischen der Verwendung von RP und IP nicht größer als das Risiko von RP ohne einen solchen Wechsel oder Wechsel. Die Austauschbarkeit von CIMERLI wurde für die in der vollständigen Verschreibungsinformation beschriebenen Anwendungsbedingungen, Stärke(n), Dosierungsform(en) und Verabreichungsart(en) nachgewiesen.
Überarbeitet: 11/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung der Cimerli-Injektion
CIMERLI ist angezeigt für die Behandlung von Patienten mit:
1.1 Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
1.2 Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss (RVO)
1.3 Diabetisches Makulaödem (DME)
1.4 Diabetische Retinopathie (DR)
1.5 Myopische choroidale Neovaskularisation (mCNV)
2. Dosierung und Verabreichung der Cimerli-Injektion
2.1 Allgemeine Dosierungsinformationen
FÜR DIE OPHTHALMISCHE INTRAVITREALE INJEKTION.
Fläschchen: Eine 5-Mikron-Sterilfilternadel (19 Gauge × 1-1/2 Zoll), eine 1-ml-Luer-Lock-Spritze und eine 30-Gauge × 1/2 Zoll sterile Injektionsnadel sind erforderlich, aber nicht im Lieferumfang enthalten.
2.2 Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,5 mg (0,05 ml einer 10 mg/ml-Lösung) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion zu verabreichen.
Obwohl es nicht so wirksam ist, können Patienten mit drei monatlichen Dosen behandelt werden, gefolgt von einer weniger häufigen Gabe bei regelmäßiger Beurteilung. In den 9 Monaten nach drei anfänglichen monatlichen Dosen ist zu erwarten, dass eine seltenere Gabe mit durchschnittlich 4–5 Dosen die Sehschärfe aufrechterhält, während eine monatliche Gabe voraussichtlich zu einem zusätzlichen durchschnittlichen Zuwachs von 1–2 Buchstaben führt. Die Patienten sollten regelmäßig untersucht werden
[see
Clinical Studies (14.1)]
.
Obwohl nicht so wirksam, können Patienten nach 4 monatlichen Dosen auch alle 3 Monate mit einer Dosis behandelt werden. Verglichen mit einer fortgesetzten monatlichen Gabe führt die Gabe alle 3 Monate über die nächsten 9 Monate im Durchschnitt zu einem Verlust der Sehschärfe um etwa 5 Buchstaben (1 Zeile). Die Patienten sollten regelmäßig untersucht werden
[see
Clinical Studies (14.1)]
.
2.3 Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss (RVO)
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,5 mg (0,05 ml einer 10 mg/ml-Lösung) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion zu verabreichen.
In den Studien RVO-1 und RVO-2 erhielten die Patienten 6 Monate lang monatliche Injektionen von Ranibizumab. Trotz der Orientierung an optischen Kohärenztomographie- und Sehschärfe-Nachbehandlungskriterien kam es bei Patienten, die dann im 6. Monat nicht behandelt wurden, im Durchschnitt im 7. Monat zu einem Verlust der Sehschärfe, während dies bei Patienten, die im 6. Monat behandelt wurden, nicht der Fall war. Die Patienten sollten monatlich behandelt werden
[see
Clinical Studies (14.2)]
.
2.4 Diabetisches Makulaödem (DME) und diabetische Retinopathie (DR)
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,3 mg (0,05 ml einer 6 mg/ml-Lösung) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion zu verabreichen.
2.5 Myopische choroidale Neovaskularisation (mCNV)
Es wird empfohlen, CIMERLI 0,5 mg (0,05 ml einer 10 mg/ml-Lösung) zunächst einmal im Monat (ca. 28 Tage) über einen Zeitraum von bis zu 3 Monaten durch intravitreale Injektion zu verabreichen. Patienten können bei Bedarf erneut behandelt werden
[(see
Clinical Studies 14.5)]
.
2.6 Vorbereitung auf die Verwaltung
Phiole:
Unter Verwendung einer aseptischen Technik wird der gesamte Inhalt der CIMERLI-Durchstechflasche durch eine 5 Mikron (19 Gauge × 1-1/2 Zoll) sterile Filternadel entnommen, die an einer 1-ml-Spritze befestigt ist (nicht im Lieferumfang enthalten). Die Filternadel sollte nach der Entnahme des Inhalts der Durchstechflasche entsorgt und nicht für die intravitreale Injektion verwendet werden. Für die intravitreale Injektion sollte die Filternadel durch eine sterile 30-Gauge × 1/2-Zoll-Nadel ersetzt werden.
Führen Sie die folgenden Vorbereitungsschritte unter aseptischer Technik durch:
- Bereiten Sie die intravitreale Injektion mit den folgenden medizinischen Geräten zur Verwendung in einem einzelnen Auge vor (nicht im Lieferumfang enthalten):
- eine 5-Mikron-Sterilfilternadel (19 Gauge × 1-1/2 Zoll)
- eine sterile 1-ml-Luer-Lock-Spritze (mit Markierung für 0,05 ml)
- eine sterile Injektionsnadel (30 Gauge × 1/2 Zoll)
- Desinfizieren Sie vor der Entnahme den äußeren Teil des Gummistopfens der Durchstechflasche.
- Setzen Sie eine 5-Mikron-Filternadel (19 Gauge × 1-1/2 Zoll) unter aseptischer Technik auf eine 1-ml-Luer-Lock-Spritze.
- Drücken Sie die Filternadel in die Mitte des Fläschchenstopfens, bis die Nadel den unteren Rand des Fläschchens berührt.
- Entnehmen Sie die gesamte Flüssigkeit aus der Durchstechflasche. Halten Sie die Durchstechflasche dabei aufrecht und leicht geneigt, um die vollständige Entnahme zu erleichtern.
- Stellen Sie sicher, dass die Kolbenstange beim Entleeren der Durchstechflasche weit genug zurückgezogen wird, um die Filternadel vollständig zu entleeren.
- Die Filternadel sollte nach der Entnahme des Flascheninhalts entsorgt werden und darf nicht für die intravitreale Injektion verwendet werden.
- Befestigen Sie eine sterile 30-Gauge × 1/2-Zoll-Injektionsnadel fest an der Spritze, indem Sie sie fest auf den Luer-Lock schrauben. Entfernen Sie die Nadelkappe vorsichtig, indem Sie sie gerade abziehen. Wischen Sie die Nadel zu keinem Zeitpunkt ab.
- Halten Sie die Spritze so, dass die Nadel nach oben zeigt. Wenn Luftblasen vorhanden sind, klopfen Sie vorsichtig mit dem Finger auf die Spritze, bis die Blasen nach oben steigen.
- Halten Sie die Spritze auf Augenhöhe und drücken Sie vorsichtig auf die Kolbenstange, bis die Kolbenspitze mit der 0,05-ml-Markierung auf der Spritze übereinstimmt.
2.7 Verwaltung
Das intravitreale Injektionsverfahren sollte unter kontrollierten aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, zu denen die Verwendung steriler Handschuhe, eines sterilen Tuchs und eines sterilen Augenlidspekulums (oder gleichwertiges Mittel) gehört. Vor der Injektion sollten eine ausreichende Anästhesie und ein Breitband-Mikrobizid verabreicht werden.
Vor und 30 Minuten nach der intravitrealen Injektion sollten die Patienten mittels Tonometrie auf einen Anstieg des Augeninnendrucks überwacht werden. Die Überwachung kann auch aus einer Überprüfung der Durchblutung des Sehnervenkopfes unmittelbar nach der Injektion bestehen
[see
Warnings and Precautions (5.2)]
. Die Patienten sollten außerdem auf Anzeichen einer Endophthalmitis unverzüglich nach der Injektion überwacht und angewiesen werden, diese zu melden
[see
Warnings and Precautions (5.1)]
.
Jede Durchstechflasche sollte nur zur Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden. Wenn das kontralaterale Auge behandelt werden muss, sollte eine neue Durchstechflasche verwendet und das sterile Feld, die Spritze, die Handschuhe, die Abdecktücher, das Augenlidspekulum, die Filternadel und die Injektionsnadeln ausgetauscht werden, bevor CIMERLI dem anderen Auge verabreicht wird.
Für keine der untersuchten Populationen (z. B. Geschlecht, ältere Menschen) ist eine besondere Dosisanpassung erforderlich.
3. Darreichungsformen und Stärken
Einzeldosis-Glasfläschchen zur Bereitstellung von 0,05 ml für die intravitreale Injektion.
- Farblose bis blassgelbe 10 mg/ml-Lösung (0,5 mg)
- Farblose bis blassgelbe 6 mg/ml-Lösung (0,3 mg)
4. Kontraindikationen
4.1 Augen- oder Periokularinfektionen
CIMERLI ist bei Patienten mit Augen- oder Periokularinfektionen kontraindiziert.
4.2 Überempfindlichkeit
CIMERLI ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ranibizumab-Produkte oder einen der sonstigen Bestandteile von CIMERLI kontraindiziert. Überempfindlichkeitsreaktionen können sich als schwere intraokulare Entzündung äußern.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Endophthalmitis und Netzhautablösungen
Intravitreale Injektionen, einschließlich solcher mit Ranibizumab-Produkten, wurden mit Endophthalmitis und Netzhautablösungen in Verbindung gebracht. Bei der Verabreichung von CIMERLI sollte immer eine ordnungsgemäße aseptische Injektionstechnik angewendet werden. Darüber hinaus sollten die Patienten nach der Injektion überwacht werden, um im Falle einer Infektion eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen
[see
Dosage and Administration (2.6,
2.7) and
Patient Counseling Information (17)]
.
5.2 Anstieg des Augeninnendrucks
Während der Behandlung mit Ranibizumab-Produkten wurde sowohl vor als auch nach der Injektion (nach 60 Minuten) ein Anstieg des Augeninnendrucks festgestellt. Überwachen Sie den Augeninnendruck vor und nach der intravitrealen Injektion mit CIMERLI und behandeln Sie ihn entsprechend
[see
Dosage and Administration (2.7)]
.
5.3 Thromboembolische Ereignisse
Obwohl in den klinischen Studien mit Ranibizumab eine geringe Rate an arteriellen thromboembolischen Ereignissen (ATEs) beobachtet wurde, besteht nach der intravitrealen Anwendung von VEGF-Inhibitoren ein potenzielles Risiko für ATEs. Arterielle thromboembolische Ereignisse werden als nicht tödlicher Schlaganfall, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder vaskulärer Tod (einschließlich Todesfälle aus unbekannter Ursache) definiert.
Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration
Die ATE-Rate in den drei kontrollierten neovaskulären AMD-Studien (AMD-1, AMD-2, AMD-3) betrug im ersten Jahr 1,9 % (17 von 874) in der kombinierten Gruppe von Patienten, die im Vergleich mit 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab behandelt wurden mit 1,1 % (5 von 441) bei Patienten aus den Kontrollarmen
[see
Clinical Studies (14.1)]
. Im zweiten Jahr der Studien AMD-1 und AMD-2 betrug die ATE-Rate 2,6 % (19 von 721) in der kombinierten Gruppe der mit Ranibizumab behandelten Patienten, verglichen mit 2,9 % (10 von 344) bei Patienten aus den Kontrollarmen. In der Studie AMD-4 waren die im 0,5-mg-Arm beobachteten ATE-Raten im ersten und zweiten Jahr ähnlich den Raten, die in den Studien AMD-1, AMD-2 und AMD-3 beobachtet wurden.
In einer gepoolten Analyse von 2-Jahres-kontrollierten Studien [AMD-1, AMD-2, and a study of ranibizumab used adjunctively with verteporfin photodynamic therapy (PDT)]Die Schlaganfallrate (einschließlich ischämischer und hämorrhagischer Schlaganfälle) betrug 2,7 % (13 von 484) bei Patienten, die mit 0,5 mg Ranibizumab behandelt wurden, verglichen mit 1,1 % (5 von 435) bei Patienten in den Kontrollarmen [odds ratio 2.2 (95% confidence interval (0.8-7.1)].
Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss
Die ATE-Rate in den beiden kontrollierten RVO-Studien betrug während der ersten 6 Monate sowohl im Ranibizumab- als auch im Kontrollarm der Studie 0,8 % (4 von 525 in der kombinierten Gruppe von Patienten, die mit 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab behandelt wurden, und 2 von 260 in die Querlenker)
[see
Clinical Studies (14.2)]
. Die Schlaganfallrate betrug 0,2 % (1 von 525) in der kombinierten Gruppe der mit Ranibizumab behandelten Patienten, verglichen mit 0,4 % (1 von 260) in den Kontrollarmen.
Diabetisches Makulaödem und diabetische Retinopathie
Sicherheitsdaten stammen aus den Studien D-1 und D-2. Alle eingeschlossenen Patienten hatten zu Studienbeginn DME und DR
[see
Clinical Studies (14.3,
14.4)]
.
In einer gepoolten Analyse der Studien D-1 und D-2
[see
Clinical Studies (14.3)]
, betrug die ATE-Rate nach 2 Jahren 7,2 % (18 von 250) mit 0,5 mg Ranibizumab, 5,6 % (14 von 250) mit 0,3 mg Ranibizumab und 5,2 % (13 von 250) mit der Kontrollgruppe. Die Schlaganfallrate nach 2 Jahren betrug 3,2 % (8 von 250) unter 0,5 mg Ranibizumab, 1,2 % (3 von 250) unter 0,3 mg Ranibizumab und 1,6 % (4 von 250) unter der Kontrollgruppe. Nach 3 Jahren betrug die ATE-Rate 10,4 % (26 von 249) unter 0,5 mg Ranibizumab und 10,8 % (27 von 250) unter 0,3 mg Ranibizumab; die Schlaganfallrate betrug 4,8 % (12 von 249) unter 0,5 mg Ranibizumab und 2,0 % (5 von 250) unter 0,3 mg Ranibizumab.
5.4 Tödliche Ereignisse bei Patienten mit diabetischem Makulaödem und diabetischer Retinopathie zu Studienbeginn
Diabetisches Makulaödem und diabetische Retinopathie
Sicherheitsdaten stammen aus den Studien D-1 und D-2. Alle eingeschlossenen Patienten hatten zu Studienbeginn DME und DR
[see
Clinical Studies (14.3,
14.4)]
.
Eine gepoolte Analyse der Studien D-1 und D-2
[see
Clinical Studies (14.3)]
zeigten, dass Todesfälle in den ersten 2 Jahren bei 4,4 % (11 von 250) der mit 0,5 mg Ranibizumab behandelten Patienten, bei 2,8 % (7 von 250) der mit 0,3 mg Ranibizumab behandelten Patienten und bei 1,2 % (3 von 250) auftraten ) von Kontrollpatienten. Über einen Zeitraum von 3 Jahren kam es bei 6,4 % (16 von 249) der mit 0,5 mg Ranibizumab behandelten Patienten und bei 4,4 % (11 von 250) der mit 0,3 mg Ranibizumab behandelten Patienten zu Todesfällen. Obwohl die Rate tödlicher Ereignisse niedrig war und typische Todesursachen für Patienten mit fortgeschrittenen diabetischen Komplikationen umfasste, kann ein möglicher Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der intravitrealen Anwendung von VEGF-Inhibitoren nicht ausgeschlossen werden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Packungsbeilage ausführlicher besprochen:
- Endophthalmitis und Netzhautablösungen
[see
Warnings and Precautions (5.1)]
- Anstieg des Augeninnendrucks
[see
Warnings and Precautions (5.2)]
- Thromboembolische Ereignisse
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
- Tödliche Ereignisse bei Patienten mit DME und DR zu Studienbeginn
[see
Warnings and Precautions (5.4)]
6.1 Injektionsverfahren
Bei < 0,1 % der intravitrealen Injektionen traten schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Injektionsverfahren auf, einschließlich Endophthalmitis [see
Warnings and Precautions (5.1)]
rhegmatogene Netzhautablösung und iatrogener traumatischer Katarakt.
6.2 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu demselben oder einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgenden Daten spiegeln die Exposition gegenüber 0,5 mg Ranibizumab bei 440 Patienten mit neovaskulärer AMD in den Studien AMD-1, AMD-2 und AMD-3 wider; bei 259 Patienten mit Makulaödem nach RVO. Die Daten spiegeln auch die Exposition gegenüber 0,3 mg Ranibizumab bei 250 Patienten mit DME und DR zu Studienbeginn wider
[see
Clinical Studies (14)]
.
Die Sicherheitsdaten, die bei 224 Patienten mit mCNV sowie in den Studien AMD-4 und D-3 beobachtet wurden, stimmten mit diesen Ergebnissen überein. Im Durchschnitt wurden die Häufigkeit und Art der Nebenwirkungen bei Patienten durch das Dosierungsschema nicht wesentlich beeinflusst.
Augenreaktionen
Tabelle 1 zeigt häufig berichtete okuläre Nebenwirkungen bei mit Ranibizumab behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe.
| Nebenwirkungen | DME und DR
2 Jahre |
AMD
2 Jahre |
AMD
1 Jahr |
RVO
6 Monate |
||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ranibizumab
0,3 mg |
Kontrolle | Ranibizumab
0,5 mg |
Kontrolle | Ranibizumab
0,5 mg |
Kontrolle | Ranibizumab
0,5 mg |
Kontrolle | |
| n=250 | n=250 | n=379 | n=379 | n=440 | n=441 | n=259 | n=260 | |
| Bindehautblutung | 47 % | 32 % | 74 % | 60 % | 64 % | 50 % | 48 % | 37 % |
| Augenschmerzen | 17 % | 13 % | 35 % | 30 % | 26 % | 20 % | 17 % | 12 % |
| Glaskörperschwimmer | 10 % | 4 % | 27 % | 8 % | 19 % | 5 % | 7 % | 2 % |
| Der Augeninnendruck ist erhöht | 18 % | 7 % | 24 % | 7 % | 17 % | 5 % | 7 % | 2 % |
| Glaskörperablösung | 11 % | 15% | 21 % | 19 % | 15% | 15% | 4 % | 2 % |
| Intraokulare Entzündung | 4 % | 3% | 18 % | 8 % | 13 % | 7 % | 1 % | 3% |
| Katarakt | 28 % | 32 % | 17 % | 14 % | 11 % | 9 % | 2 % | 2 % |
| Fremdkörpergefühl in den Augen | 10 % | 5 % | 16 % | 14 % | 13 % | 10 % | 7 % | 5 % |
| Augen Irritation | 8 % | 5 % | 15% | 15% | 13 % | 12 % | 7 % | 6 % |
| Der Tränenfluss nahm zu | 5 % | 4 % | 14 % | 12 % | 8 % | 8 % | 2 % | 3% |
| Blepharitis | 3% | 2 % | 12 % | 8 % | 8 % | 5 % | 0% | 1 % |
| Trockenes Auge | 5 % | 3% | 12 % | 7 % | 7 % | 7 % | 3% | 3% |
| Sehstörung oder verschwommenes Sehen | 8 % | 4 % | 18 % | 15% | 13 % | 10 % | 5 % | 3% |
| Augenjucken | 4 % | 4 % | 12 % | 11 % | 9 % | 7 % | 1 % | 2 % |
| Augenhyperämie | 9 % | 9 % | 11 % | 8 % | 7 % | 4 % | 5 % | 3% |
| Netzhauterkrankung | 2 % | 2 % | 10 % | 7 % | 8 % | 4 % | 2 % | 1 % |
| Makulopathie | 5 % | 7 % | 9 % | 9 % | 6 % | 6 % | 11 % | 7 % |
| Netzhautdegeneration | 1 % | 0% | 8 % | 6 % | 5 % | 3% | 1 % | 0% |
| Augenbeschwerden | 2 % | 1 % | 7 % | 4 % | 5 % | 2 % | 2 % | 2 % |
| Bindehauthyperämie | 1 % | 2 % | 7 % | 6 % | 5 % | 4 % | 0% | 0% |
| Trübung der hinteren Kapsel | 4 % | 3% | 7 % | 4 % | 2 % | 2 % | 0% | 1 % |
| Blutung an der Injektionsstelle | 1 % | 0% | 5 % | 2 % | 3% | 1 % | 0% | 0% |
Nicht-okulare Reaktionen
Nicht-okulare Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 5 % bei Patienten, die Ranibizumab gegen DR, DME, AMD und/oder RVO erhielten, und die bei mit Ranibizumab behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe um ≥ 1 % häufiger auftraten, sind in Tabelle 2 aufgeführt Obwohl seltener, wurden in einigen Studien auch Komplikationen bei der Wundheilung beobachtet.
| Nebenwirkungen | DME und DR
2 Jahre |
AMD
2 Jahre |
AMD
1 Jahr |
RVO
6 Monate |
||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ranibizumab 0,3 mg | Kontrolle | Ranibizumab
0,5 mg |
Kontrolle | Ranibizumab
0,5 mg |
Kontrolle | Ranibizumab
0,5 mg |
Kontrolle | |
| n=250 | n=250 | n=379 | n=379 | n=440 | n=441 | n=259 | n=260 | |
| Nasopharyngitis | 12 % | 6 % | 16 % | 13 % | 8 % | 9 % | 5 % | 4 % |
| Anämie | 11 % | 10 % | 8 % | 7 % | 4 % | 3% | 1 % | 1 % |
| Brechreiz | 10 % | 9 % | 9 % | 6 % | 5 % | 5 % | 1 % | 2 % |
| Husten | 9 % | 4 % | 9 % | 8 % | 5 % | 4 % | 1 % | 2 % |
| Verstopfung | 8 % | 4 % | 5 % | 7 % | 3% | 4 % | 0% | 1 % |
| Saisonale Allergie | 8 % | 4 % | 4 % | 4 % | 2 % | 2 % | 0% | 2 % |
| Hypercholesterinämie | 7 % | 5 % | 5 % | 5 % | 3% | 2 % | 1 % | 1 % |
| Grippe | 7 % | 3% | 7 % | 5 % | 3% | 2 % | 3% | 2 % |
| Nierenversagen | 7 % | 6 % | 1 % | 1 % | 0% | 0% | 0% | 0% |
| Infektionen der oberen Atemwege | 7 % | 7 % | 9 % | 8 % | 5 % | 5 % | 2 % | 2 % |
| Gastroösophageale Refluxkrankheit | 6 % | 4 % | 4 % | 6 % | 3% | 4 % | 1 % | 0% |
| Kopfschmerzen | 6 % | 8 % | 12 % | 9 % | 6 % | 5 % | 3% | 3% |
| Ödem peripher | 6 % | 4 % | 3% | 5 % | 2 % | 3% | 0% | 1 % |
| Chronisches Nierenversagen | 6 % | 2 % | 0% | 1 % | 0% | 0% | 0% | 0% |
| Periphere Neuropathie | 5 % | 3% | 1 % | 1 % | 1 % | 0% | 0% | 0% |
| Sinusitis | 5 % | 8 % | 8 % | 7 % | 5 % | 5 % | 3% | 2 % |
| Bronchitis | 4 % | 4 % | 11 % | 9 % | 6 % | 5 % | 0% | 2 % |
| Vorhofflimmern | 3% | 3% | 5 % | 4 % | 2 % | 2 % | 1 % | 0% |
| Arthralgie | 3% | 3% | 11 % | 9 % | 5 % | 5 % | 2 % | 1 % |
| Chronisch obstruktive Lungenerkrankung | 1 % | 1 % | 6 % | 3% | 3% | 1 % | 0% | 0% |
| Komplikationen bei der Wundheilung | 1 % | 0% | 1 % | 1 % | 1 % | 0% | 0% | 0% |
6.3 Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz positiver Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Test durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Testmethodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikation und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Antikörperhäufigkeit in den unten beschriebenen Studien mit der Antikörperhäufigkeit in anderen Studien oder mit anderen Ranibizumab-Produkten irreführend sein.
Die Inzidenz einer Immunreaktivität gegenüber Ranibizumab vor der Behandlung betrug in allen Behandlungsgruppen 0–5 %. Nach monatlicher Gabe von Ranibizumab über einen Zeitraum von 6 bis 24 Monaten wurden bei etwa 1–9 % der Patienten Antikörper gegen Ranibizumab nachgewiesen.
Die klinische Bedeutung der Immunreaktivität gegenüber Ranibizumab-Produkten ist derzeit unklar. Unter den Patienten mit neovaskulärer AMD mit der höchsten Immunreaktivität wurde bei einigen eine Iritis oder Vitritis festgestellt. Bei Patienten mit DME und DR zu Studienbeginn oder RVO-Patienten mit der höchsten Immunreaktivität wurde keine intraokulare Entzündung beobachtet.
6.4 Postmarketing-Erfahrung
Die folgende Nebenwirkung wurde bei der Anwendung von Ranibizumab-Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktion freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurde, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- Okular: Riss des retinalen Pigmentepithels bei Patienten mit neovaskulärer AMD
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Mit Ranibizumab-Produkten wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.
Die intravitreale Injektion von Ranibizumab wurde zusätzlich zur PDT eingesetzt. Zwölf von 105 (11 %) Patienten mit neovaskulärer AMD entwickelten eine schwere intraokulare Entzündung; Bei 10 der 12 Patienten trat dies auf, wenn Ranibizumab 7 Tage (± 2 Tage) nach der PDT verabreicht wurde.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Ranibizumab-Produkten bei schwangeren Frauen vor.
Die Verabreichung von Ranibizumab an trächtige Affen während des gesamten Organogenesezeitraums führte zu einer geringen Inzidenz von Skelettanomalien bei intravitrealen Dosen, die dem 13-fachen der vorhergesagten menschlichen Exposition entsprachen (basierend auf maximalen Serum-Talspiegeln). [C
max]) nach einer einzelnen Augenbehandlung in der empfohlenen klinischen Dosis. Bei Serum-Talspiegeln, die der vorhergesagten menschlichen Exposition nach einer einzelnen Augenbehandlung mit der empfohlenen klinischen Dosis entsprachen, wurden keine Skelettanomalien beobachtet
[see
Animal Data]
.
Tierreproduktionsstudien geben nicht immer Aufschluss über die Reaktion des Menschen, und es ist nicht bekannt, ob Ranibizumab-Produkte bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen können. Basierend auf dem Anti-VEGF-Wirkmechanismus für Ranibizumab-Produkte
[see
Clinical Pharmacology (12.1)]
kann die Behandlung mit Ranibizumab-Produkten ein Risiko für die embryofetale Entwicklung des Menschen darstellen.
CIMERLI sollte einer schwangeren Frau nur verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Daten
Tierdaten
An trächtigen Javaneraffen wurde eine Studie zur embryo-fetalen Entwicklungstoxizität durchgeführt. Trächtige Tiere erhielten vom 20. Tag der Trächtigkeit bis zum 62. Tag alle 14 Tage intravitreale Injektionen von Ranibizumab in Dosen von 0, 0,125 und 1 mg/Auge. Bei Feten von Tieren, die mit 1 mg/Auge Ranibizumab behandelt wurden, wurden in geringer Häufigkeit Skelettanomalien beobachtet, einschließlich unvollständiger und/oder unregelmäßiger Verknöcherungen der Knochen im Schädel, der Wirbelsäule und den Hinterbeinen sowie verkürzten überzähligen Rippen. Die Dosis von 1 mg/Auge führte zu Ranibizumab-Talspiegeln im Serum, die bis zu 13-mal höher waren als der vorhergesagte Cmax
max Werte bei Einzelaugenbehandlung beim Menschen. Bei der niedrigeren Dosis von 0,125 mg/Auge wurden keine Skelettanomalien beobachtet, eine Dosis, die zu minimalen Expositionen führte, die einer Einzelaugenbehandlung beim Menschen entsprachen. Es wurden keine Auswirkungen auf das Gewicht oder die Struktur der Plazenta, keine maternale oder embryotoxische Wirkung beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Ranibizumab-Produkten in der Muttermilch, zu den Auswirkungen von Ranibizumab-Produkten auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen von Ranibizumab-Produkten auf die Milchproduktion/-ausscheidung vor.
Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und die Möglichkeit einer Absorption und Beeinträchtigung des Wachstums und der Entwicklung des Säuglings besteht, ist bei der Verabreichung von CIMERLI an eine stillende Frau Vorsicht geboten.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an CIMERLI und möglichen nachteiligen Auswirkungen von CIMERLI auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial
Unfruchtbarkeit
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Ranibizumab-Produkten auf die Fruchtbarkeit durchgeführt und es ist nicht bekannt, ob Ranibizumab-Produkte die Reproduktionsfähigkeit beeinträchtigen können. Basierend auf dem Anti-VEGF-Wirkmechanismus von Ranibizumab-Produkten kann die Behandlung mit Ranibizumab-Produkten ein Risiko für die Fortpflanzungsfähigkeit darstellen.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab-Produkten bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
In den klinischen Studien waren etwa 76 % (2449 von 3227) der Patienten, die randomisiert einer Behandlung mit Ranibizumab unterzogen wurden, ≥ 65 Jahre alt und etwa 51 % (1644 von 3227) waren ≥ 75 Jahre alt
[see
Clinical Studies (14)]
. In diesen Studien wurden mit zunehmendem Alter keine nennenswerten Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet. Das Alter hatte keinen signifikanten Einfluss auf die systemische Exposition.
10. Überdosierung
Den Patienten wurden konzentriertere Dosen von bis zu 2 mg Ranibizumab in 0,05 ml verabreicht. Es wurden keine weiteren unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet.
11. Beschreibung der Cimerli-Injektion
Ranibizumab-eqrn ist ein rekombinantes humanisiertes monoklonales IgG1-Kappa-Isotyp-Antikörperfragment, das für die intraokulare Anwendung entwickelt wurde. Ranibizumab-eqrn bindet an den menschlichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) und hemmt dessen biologische Aktivität. Ranibizumab-eqrn, dem eine Fc-Region fehlt, hat ein Molekulargewicht von etwa 48 Kilodalton und wird von einem E. coli-Expressionssystem produziert.
Die CIMERLI-Injektion (Ranibizumab-eqrn) ist eine sterile, farblose bis hellgelbe Lösung in einer Einzeldosis-Glasflasche zur intravitrealen Injektion. CIMERLI wird als konservierungsmittelfreie, sterile Lösung in einem Einzeldosisbehälter geliefert, der für die Abgabe von 0,05 ml 10 mg/ml Ranibizumab-Äqrn (Durchstechflasche mit 0,5-mg-Dosis) oder 6 mg/ml Ranibizumab-Äqrn (Durchstechflasche mit 0,3-mg-Dosis) ausgelegt ist. wässrige Lösung mit 10 mM Histidin-HCl, 10 % α,α-Trehalose-Dihydrat, 0,01 % Polysorbat 20, pH 5,5.
12. Cimerli-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Ranibizumab-Produkte binden an die Rezeptorbindungsstelle aktiver Formen von VEGF-A, einschließlich der biologisch aktiven, gespaltenen Form dieses Moleküls, VEGF
110. Es wurde gezeigt, dass VEGF-A in Modellen der Augenangiogenese und des Gefäßverschlusses zu Neovaskularisation und Leckage führt und vermutlich zur Pathophysiologie von neovaskulärer AMD, mCNV, DR, DME und Makulaödem nach RVO beiträgt. Die Bindung von Ranibizumab-Produkten an VEGF-A verhindert die Interaktion von VEGF-A mit seinen Rezeptoren (VEGFR1 und VEGFR2) auf der Oberfläche von Endothelzellen und reduziert so die Endothelzellproliferation, Gefäßleckagen und die Bildung neuer Blutgefäße.
12.2 Pharmakodynamik
Eine erhöhte Netzhautdicke (d. h. Mittelpunktsdicke (CPT) oder zentrale Fovealdicke (CFT)), wie durch optische Kohärenztomographie (OCT) beurteilt, ist mit neovaskulärer AMD, mCNV, Makulaödem nach RVO und DME verbunden. Eine Leckage durch choroidale Neovaskularisation (CNV), wie durch Fluoreszenzangiographie (FA) beurteilt, ist mit neovaskulärer AMD und mCNV verbunden. Mikrovaskuläre Netzhautveränderungen und Neovaskularisation, wie durch Farbfundusfotografie beurteilt, stehen im Zusammenhang mit diabetischer Retinopathie.
Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration
In der Studie AMD-3 wurde die CPT bei 118 von 184 Patienten mittels Time Domain (TD)-OCT beurteilt. TD-OCT-Messungen wurden zu Studienbeginn, in den Monaten 1, 2, 3, 5, 8 und 12 erhoben. Bei mit Ranibizumab behandelten Patienten sank der CPT im Durchschnitt stärker als in der Scheingruppe vom Ausgangswert bis zum 12. Monat. Der CPT nahm um ab Monat 1 und nahm im Durchschnitt im Monat 3 weiter ab. In dieser Studie lieferten CPT-Daten keine nützlichen Informationen zur Beeinflussung von Behandlungsentscheidungen
[see
Clinical Studies (14.1)]
.
In der Studie AMD-4 wurde CFT bei allen Patienten mittels Spectral Domain (SD)-OCT beurteilt; Im Durchschnitt wurden CFT-Reduktionen ab Tag 7 nach der ersten Ranibizumab-Injektion bis zum 24. Monat beobachtet. CFT-Daten lieferten keine Informationen, die eine Vorhersage der endgültigen Sehschärfeergebnisse ermöglichen würden
[see
Clinical Studies (14.1)]
.
Bei Patienten, die mit Ranibizumab behandelt wurden, verringerte sich der Bereich der CNV-Leckage laut FA im Durchschnitt bis Monat 3. Der Bereich der CNV-Leckage bei einem einzelnen Patienten korrelierte nicht mit der Sehschärfe.
Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss
Im Durchschnitt wurden CPT-Reduktionen in den Studien RVO-1 und RVO-2 ab Tag 7 nach der ersten Ranibizumab-Injektion bis zum 6. Monat beobachtet. CPT wurde nicht als Mittel zur Orientierung bei Behandlungsentscheidungen bewertet
[see
Clinical Studies (14.2)]
.
Diabetisches Makulaödem
Im Durchschnitt wurden in den Studien D-1 und D-2 ab Tag 7 nach der ersten Ranibizumab-Injektion bis zum 36. Monat CPT-Reduktionen beobachtet. CPT-Daten lieferten keine nützlichen Informationen zur Beeinflussung von Behandlungsentscheidungen
[see
Clinical Studies (14.3)]
.
Diabetische Retinopathie
In den Studien D-1 und D-2 wurden in den Studien D-1 und D-2 im dritten Monat (erste geplante fotografische Beurteilung der DR nach der Randomisierung) bis zum 36. Monat Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert beim DR-Schweregrad beobachtet, der anhand der Fundusfotografie ermittelt wurde
[see
Clinical Studies (14.4)]
.
Kurzsichtige choroidale Neovaskularisation
Im Durchschnitt wurden CFT-Reduktionen bereits im ersten Monat beobachtet und waren in den Ranibizumab-Gruppen im Vergleich zur PDT größer
[see
Clinical Studies (14.5)]
.
12.3 Pharmakokinetik
Bei Patienten mit neovaskulärer AMD betrugen die mittleren (± SD) maximalen Ranibizumab-Serumkonzentrationen nach monatlicher intravitrealer Verabreichung von 0,5 mg Ranibizumab 1,7 (± 1,1) ng/ml. Diese Konzentrationen lagen unter dem Konzentrationsbereich von Ranibizumab (11 bis 27 ng/ml), der erforderlich war, um die biologische Aktivität von VEGF-A um 50 % zu hemmen, gemessen in einem In-vitro-Zellproliferationstest (basierend auf menschlichen Endothelzellen der Nabelschnurvene). (HUVEC)). Bei den mittleren Plasma-VEGF-Konzentrationen wurde nach drei monatlichen intravitrealen Injektionen von 0,5 mg keine signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beobachtet. Die maximale beobachtete Serumkonzentration war über den Dosisbereich von 0,05 bis 2 mg/Auge dosisproportional. Die Ranibizumab-Serumkonzentrationen bei RVO-, DME- und DR-Patienten waren denen ähnlich, die bei Patienten mit neovaskulärer AMD beobachtet wurden.
Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse von Patienten mit neovaskulärer AMD werden maximale Serumkonzentrationen voraussichtlich etwa einen Tag nach der monatlichen intravitrealen Verabreichung von 0,5 mg Ranibizumab/Auge erreicht. Basierend auf dem Verschwinden von Ranibizumab aus dem Serum betrug die geschätzte durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit im Glaskörper etwa 9 Tage. Die Mindestkonzentration im Steady-State wird bei monatlicher Dosierung voraussichtlich 0,22 ng/ml betragen. Beim Menschen wird erwartet, dass die Serum-Ranibizumab-Konzentrationen etwa 90.000-fach niedriger sind als die Glaskörperkonzentrationen.
In pharmakokinetischen Kovariatenanalysen hatten 48 % (520/1091) der Patienten eine Nierenfunktionsstörung (35 % leicht, 11 % mittelschwer und 2 % schwer). Da der Anstieg der Plasma-Ranibizumab-Exposition bei diesen Patienten als klinisch nicht signifikant angesehen wird, ist keine Dosisanpassung basierend auf dem Status der Nierenfunktionsstörung erforderlich.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Ranibizumab-Produkten zu bestimmen. Aufgrund des Anti-VEGF-Wirkmechanismus von Ranibizumab-Produkten kann die Behandlung mit Ranibizumab-Produkten ein Risiko für die Fortpflanzungsfähigkeit darstellen
[see
Females and Males of Reproductive Potential (8.3)]
.
14. Klinische Studien
Sofern nicht anders angegeben, wurde die Sehschärfe in einer Entfernung von 4 Metern gemessen.
14.1 Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab wurden in drei randomisierten, doppelblinden, schein- oder aktivkontrollierten Studien bei Patienten mit neovaskulärer AMD untersucht. Insgesamt wurden 1323 Patienten (Ranibizumab 879, Kontrolle 444) in die drei Studien aufgenommen.
Studien AMD-1 und AMD-2
In der Studie AMD-1 erhielten Patienten mit minimal klassischen oder okkulten (ohne klassische) CNV-Läsionen monatlich 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab intravitreale Injektionen oder monatliche Scheininjektionen. Die Daten sind bis zum 24. Monat verfügbar. Patienten, die in der Studie AMD-1 mit Ranibizumab behandelt wurden, erhielten vom Tag 0 bis zum 24. Monat durchschnittlich 22 von insgesamt 24 möglichen Behandlungen.
In der Studie AMD-2 erhielten Patienten mit vorwiegend klassischen CNV-Läsionen eine der folgenden Behandlungen: 1) monatliche intravitreale Injektionen von 0,3 mg Ranibizumab und Schein-PDT; 2) monatliche intravitreale Injektionen von 0,5 mg Ranibizumab und Schein-PDT; oder 3) Scheinintravitreale Injektionen und aktive PDT. Schein-PDT (oder aktive PDT) wurde mit der anfänglichen intravitrealen Ranibizumab-Injektion (oder Schein-Injektion) und danach alle drei Monate verabreicht, wenn bei FA eine anhaltende oder erneute Leckage auftrat. Die Daten sind bis zum 24. Monat verfügbar. Patienten, die in der Studie AMD-2 mit Ranibizumab behandelt wurden, erhielten vom Tag 0 bis zum 24. Monat durchschnittlich 21 von insgesamt 24 möglichen Behandlungen.
In beiden Studien war der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Anteil der Patienten, die ihr Sehvermögen beibehielten, d. h., dass sie nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert weniger als 15 Buchstaben der Sehschärfe verloren. Fast alle mit Ranibizumab behandelten Patienten (ungefähr 95 %) behielten ihre Sehschärfe. Unter den mit Ranibizumab behandelten Patienten erlebten 31 % bis 37 % eine klinisch signifikante Verbesserung des Sehvermögens, definiert als eine Zunahme von 15 oder mehr Buchstaben nach 12 Monaten. Die Größe der Läsion hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Ergebnisse. Detaillierte Ergebnisse sind in Tabelle 3, Tabelle 4 und Abbildung 1 unten dargestellt.
| Ergebnis Maßnahme | Monat | Schein
n=229 |
Ranibizumab
0,5 mg n=230 |
Geschätzter Unterschied
(95 %-KI) * |
|---|---|---|---|---|
|
* Angepasste Schätzung basierend auf dem stratifizierten Modell; p < 0,01 |
||||
| Verlust der Sehschärfe um <15 Buchstaben (%) | 12 | 60 % | 91 % | 30 %
(23 %, 37 %) |
| 24 | 56 % | 89 % | 33 %
(26 %, 41 %) |
|
| Steigerung der Sehschärfe um ≥15 Buchstaben (%) | 12 | 6 % | 31 % | 25 %
(18 %, 31 %) |
| 24 | 4 % | 30 % | 25 %
(18 %, 31 %) |
|
| Mittlere Veränderung der Sehschärfe (Buchstaben) (SD) | 12 | −11,0 (17,9) | +6,3 ( 14,1) | 17.1
(14.2, 20.0) |
| 24 | −15,0 (19,7) | +5,5 (15,9) | 20.1
(16.9, 23.4) |
|
| Ergebnis Maßnahme | Monat | PDT
n=141 |
Ranibizumab
0,5 mg n=139 |
Geschätzter Unterschied
(95 %-KI) * |
|---|---|---|---|---|
|
* Angepasste Schätzung basierend auf dem stratifizierten Modell; p < 0,01 |
||||
| Verlust der Sehschärfe um <15 Buchstaben (%) | 12 | 66 % | 98 % | 32 %
(24 %, 40 %) |
| 24 | 65 % | 93 % | 28 %
(19 %, 37 %) |
|
| Steigerung der Sehschärfe um ≥15 Buchstaben (%) | 12 | 11 % | 37 % | 26 %
(17 %, 36 %) |
| 24 | 9 % | 37 % | 29 %
(20 %, 39 %) |
|
| Mittlere Veränderung der Sehschärfe (Buchstaben) (SD) | 12 | −8,5 (17,8) | +11,0 (15,8) | 19.8
(15.9, 23.7) |
| 24 | −9,1 (18,7) | +10,9 (17,3) | 20
(16,0, 24,4) |
|
|
* Die Sehschärfe wurde in einer Entfernung von 2 Metern gemessen |
| Abbildung 1 Mittlere Veränderung der Sehschärfe * vom Ausgangswert bis zum 24. Monat in der Studie AMD-1 und der Studie AMD-2 |
Bei Patienten in der mit Ranibizumab behandelten Gruppe war im Durchschnitt nur ein minimales beobachtbares Wachstum der CNV-Läsionen zu beobachten. Im 12. Monat betrug die mittlere Veränderung der Gesamtfläche der CNV-Läsion 0,1–0,3 Bandscheibenflächen (DA) für Ranibizumab gegenüber 2,3–2,6 DA für die Kontrollarme. Im 24. Monat betrug die mittlere Veränderung der Gesamtfläche der CNV-Läsion 0,3–0,4 DA für Ranibizumab gegenüber 2,9–3,1 DA für die Kontrollarme.
Studieren Sie AMD-3
Bei der Studie AMD-3 handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte, zweijährige Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab bei Patienten mit neovaskulärer AMD (mit oder ohne klassische CNV-Komponente). Die Daten sind bis zum 12. Monat verfügbar. Die Patienten erhielten einmal im Monat drei aufeinanderfolgende Dosen intravitreale Injektionen oder Scheininjektionen mit 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab, gefolgt von einer Dosis, die 9 Monate lang einmal alle 3 Monate verabreicht wurde. Insgesamt wurden 184 Patienten in diese Studie aufgenommen (Ranibizumab 0,3 mg, 60; Ranibizumab 0,5 mg, 61; Scheinmedikament, 63); 171 (93 %) schlossen 12 Monate dieser Studie ab. Patienten, die in der Studie AMD-3 mit Ranibizumab behandelt wurden, erhielten vom Tag 0 bis zum 12. Monat durchschnittlich insgesamt sechs von sechs möglichen Behandlungen.
In der Studie AMD-3 war der primäre Wirksamkeitsendpunkt die mittlere Veränderung der Sehschärfe nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert (siehe Abbildung 2). Nach einem anfänglichen Anstieg der Sehschärfe (nach monatlicher Gabe) verloren Patienten, denen Ranibizumab einmal alle 3 Monate verabreicht wurde, im Durchschnitt an Sehschärfe und kehrten nach 12 Monaten zum Ausgangswert zurück. In der Studie AMD-3 waren fast alle mit Ranibizumab behandelten Patienten (90 % ) verlor im 12. Monat weniger als 15 Buchstaben der Sehschärfe.
| Figur 2 Mittlere Veränderung der Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum 12. Monat in der Studie AMD-3 |
Studieren Sie AMD-4
Bei der Studie AMD-4 handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, aktiv behandlungskontrollierte Zweijahresstudie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von 0,5 mg Ranibizumab, das monatlich oder seltener als monatlich verabreicht wurde, bei Patienten mit neovaskulärer AMD. Patienten, die randomisiert dem Arm mit seltenerer Ranibizumab-Dosierung von 0,5 mg zugeteilt wurden, erhielten drei monatliche Dosen, gefolgt von monatlichen Beurteilungen, bei denen die Patienten für den Erhalt von Ranibizumab-Injektionen geeignet waren, basierend auf vorab festgelegten Kriterien für eine erneute Behandlung. Insgesamt wurden 550 Patienten in die beiden 0,5-mg-Behandlungsgruppen aufgenommen, wobei 467 (85 %) die Behandlung bis zum 24. Monat abgeschlossen hatten. Die Daten sind bis zum 24. Monat verfügbar.
Die klinischen Ergebnisse im 24. Monat bleiben denen im 12. Monat ähnlich.
Von Monat 3 bis Monat 24 verringerte sich die Sehschärfe um 0,3 Buchstaben im Arm mit seltenerer 0,5-mg-Dosierung und stieg um 0,7 Buchstaben im Arm mit monatlicher 0,5-mg-Dosierung (siehe Abbildung 3). Über diesen Zeitraum von 21 Monaten erhielten die Patienten im Arm mit seltenerer 0,5-mg-Dosierung und im Arm mit monatlicher 0,5-mg-Dosierung durchschnittlich 10,3 bzw. 18,5 Injektionen. Die Verteilung der Injektionen im weniger häufig verabreichten Arm ist in Abbildung 4 dargestellt.
| Figur 3 Mittlere Veränderung der Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum 24. Monat in der Studie AMD-4 |
| Figur 4 Verteilung der Injektionen von Monat 3 bis Monat 24 im Arm mit seltenerer Dosierung in der Studie AMD-4 |
14.2 Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss (RVO)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, einjährigen Studien an Patienten mit Makulaödem nach RVO untersucht. Scheinkontrollierte Daten sind bis zum 6. Monat verfügbar. Das Alter der Patienten lag zwischen 20 und 91 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 67 Jahren. Insgesamt wurden 789 Patienten (Ranibizumab 0,3 mg, 266 Patienten; Ranibizumab 0,5 mg, 261 Patienten; Scheinmedikament, 262 Patienten) eingeschlossen, wobei 739 (94 %) Patienten die Studie bis zum 6. Monat abgeschlossen haben. Alle Patienten, die den 6. Monat abgeschlossen haben, waren berechtigt, Ranibizumab zu erhalten Injektionen, die sich an vorab festgelegten Kriterien für eine erneute Behandlung orientieren, bis zum Ende der Studien im 12. Monat.
In der Studie RVO-1 erhielten Patienten mit Makulaödem nach Zweig- oder Hemi-RVO 6 Monate lang monatliche intravitreale Injektionen von 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab oder monatliche Scheininjektionen. Alle Patienten hatten ab Monat 3 des 6-monatigen Behandlungszeitraums Anspruch auf eine Makula-Fokus-/Gitterlaserbehandlung. Eine Makula-Fokus-/Gitterlaserbehandlung wurde bei 26 von 131 (20 %) Patienten, die mit 0,5 mg Ranibizumab behandelt wurden, und bei 71 von 132 (54 %) Patienten, die mit Scheinbehandlung behandelt wurden, durchgeführt.
In der Studie RVO-2 erhielten Patienten mit Makulaödem nach zentraler RVO 6 Monate lang monatliche intravitreale Injektionen von 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab oder monatliche Scheininjektionen.
Im 6. Monat wurden nach monatlicher Behandlung mit 0,5 mg Ranibizumab die folgenden klinischen Ergebnisse beobachtet:
| Ergebnis Maßnahme | Studie * | Schein | Ranibizumab
0,5 mg |
Geschätzter Unterschied
(95 %-KI) † |
|---|---|---|---|---|
|
* RVO-1: Schein, n=131; Ranibizumab 0,5 mg, n=132 RVO-2: Scheinbehandlung, n=130; Ranibizumab 0,5 mg, n=130 † Angepasste Schätzung basierend auf stratifiziertem Modell; p < 0,01 |
||||
| Steigerung der Sehschärfe um ≥15 Buchstaben (%) | RVO-1 | 29 % | 61 % | 31 %
(20 %, 43 %) |
| Steigerung der Sehschärfe um ≥15 Buchstaben (%) | RVO-2 | 17 % | 48 % | 30 %
(20 %, 41 %) |
| Abbildung 5 Mittlere Veränderung der Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum 6. Monat in Studie RVO-1 und Studie RVO-2 |
14.3 Diabetisches Makulaödem (DME)
Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ranibizumab stammen aus den Studien D-1 und D-2
[see
Clinical Studies (14.4)]
. Alle eingeschlossenen Patienten hatten zu Studienbeginn DR und DME.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab wurden in zwei randomisierten, doppelblinden 3-Jahres-Studien untersucht. Die Studien wurden bis zum 24. Monat scheinkontrolliert durchgeführt. Das Alter der Patienten lag zwischen 21 und 91 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 62 Jahren. Insgesamt wurden 759 Patienten (Ranibizumab 0,3 mg, 250 Patienten; Ranibizumab 0,5 mg, 252 Patienten; Scheinmedikament, 257 Patienten) aufgenommen, wobei 582 (77 %) die Studie bis Monat 36 abschlossen.
In den Studien D-1 und D-2 erhielten die Patienten während des 24-monatigen kontrollierten Behandlungszeitraums monatliche intravitreale Injektionen von 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab oder monatliche Scheininjektionen. Vom 25. bis zum 36. Monat waren Patienten, die zuvor eine Scheinbehandlung erhalten hatten, berechtigt, monatlich 0,5 mg Ranibizumab zu erhalten, und Patienten, die ursprünglich auf monatlich 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab randomisiert worden waren, erhielten weiterhin ihre zugewiesene Dosis. Alle Patienten hatten ab Monat 3 des 24-monatigen Behandlungszeitraums Anspruch auf eine Makula-Fokus-/Gitterlaserbehandlung oder bei Bedarf auf eine panretinale Photokoagulation (PRP). Bis zum 24. Monat wurde bei 94 von 250 (38 %) Patienten, die mit 0,3 mg Ranibizumab behandelt wurden, und bei 185 von 257 (72 %) Patienten, die mit einer Scheinbehandlung behandelt wurden, eine Makula-Fokus-/Gitterlaserbehandlung durchgeführt; PRP wurde bei 2 von 250 (1 %) Patienten, die mit 0,3 mg Ranibizumab behandelt wurden, und bei 30 von 257 (12 %) Patienten, die mit einer Scheintherapie behandelt wurden, verabreicht.
Im Vergleich zu monatlich 0,3 mg Ranibizumab wurde bei der monatlichen Behandlung mit 0,5 mg Ranibizumab kein zusätzlicher Nutzen beobachtet. Im 24. Monat wurden nach monatlicher Behandlung mit 0,3 mg Ranibizumab die folgenden klinischen Ergebnisse beobachtet:
| Ergebnis Maßnahme | Studie * | Schein | Ranibizumab
0,3 mg |
Geschätzter Unterschied
(95 %-KI) † |
|---|---|---|---|---|
|
* D-1: Schein, n=130; Ranibizumab 0,3 mg, n=125 D-2: Scheinbehandlung, n=127; Ranibizumab 0,3 mg, n=125 † Angepasste Schätzung basierend auf stratifiziertem Modell; p ≤ 0,01 |
||||
| Steigerung der Sehschärfe um ≥15 Buchstaben (%) | D-1 | 12 % | 34 % | 21 %
(11 %, 30 %) |
| D-2 | 18 % | 45 % | 24 %
(14 %, 35 %) |
|
| Verlust der Sehschärfe um <15 Buchstaben (%) | D-1 | 92 % | 98 % | 7 %
(2 %, 13 %) |
| D-2 | 90 % | 98 % | 8 %
(2 %, 14 %) |
|
| Mittlere Veränderung der Sehschärfe (Buchstaben) | D-1 | 2.3 | 10.9 | 8.5
(5.4, 11.5) |
| D-2 | 2.6 | 12.5 | 9.6
(6.1, 13.0) |
|
| Abbildung 6 Mittlere Veränderung der Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum 36. Monat in Studie D-1 und Studie D-2 |
| p < 0,01 für alle Zeitpunkte beim Vergleich von 0,3 mg Ranibizumab mit der Scheinbehandlung bis zum 24. Monat |
Die im 24. Monat beobachteten Sehschärfeergebnisse bei Patienten, die mit 0,3 mg Ranibizumab behandelt wurden, blieben in beiden DME-Studien bei fortgesetzter Behandlung bis zum 36. Monat erhalten. Patienten in den Scheinarmen, die ab Monat 25 0,5 mg Ranibizumab erhielten, erzielten geringere VA-Zuwächse im Vergleich zu Patienten, die zu Beginn der Studien mit der Behandlung mit Ranibizumab begannen.
In den Studien D-1 und D-2 erhielten die Patienten 12 bzw. 36 Monate lang monatliche Injektionen von Ranibizumab, danach entschieden sich 500 Patienten für die Fortsetzung der Langzeit-Follow-up-Studie. Von 298 Patienten, die ab Monat 36 mindestens 12 Monate nachbeobachtet wurden, behielten 58 (19,5 %) Patienten ihr Sehvermögen ohne weitere Therapie. Die restlichen 202 Patienten wurden weniger als 12 Monate lang beobachtet.
14.4 Diabetische Retinopathie (DR)
Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ranibizumab stammen aus den Studien D-1 und D-2
[see
Clinical Studies (14.3)]
und D-3. Alle in die Studien D-1 und D-2 eingeschlossenen Patienten hatten zu Studienbeginn DR und DME. In Studie D-3 wurden DR-Patienten sowohl mit als auch ohne DME zu Studienbeginn aufgenommen.
Von den 759 Patienten, die in die Studien D-1 und D-2 aufgenommen wurden, erhielten 746 Patienten eine Basisbeurteilung der Fundusfotografie. Die Patienten hatten zu Studienbeginn einen Schweregrad-Score für diabetische Retinopathie (ETDRS-DRSS) im Bereich von 10 bis 75. Zu Studienbeginn hatten 62 % der Patienten eine nicht-proliferative diabetische Retinopathie (NPDR) (ETDRS-DRSS unter 60) und 31 % hatten eine proliferative diabetische Retinopathie (PDR) (ETDRS-DRSS größer oder gleich 60). Das ETDRS-DRSS konnte bei 5 % der Patienten zu Studienbeginn nicht bewertet werden, und 2 % der Patienten hatten zu Studienbeginn keine oder fragliche DR. Ungefähr 20 % der Gesamtbevölkerung hatten zuvor PRP.
Nach monatlicher Behandlung mit 0,3 mg Ranibizumab wurden folgende klinische Ergebnisse beobachtet (Tabelle 7; Abbildung 7):
| Ergebnis Maßnahme | Studie * | Schein | Ranibizumab
0,3 mg |
Geschätzter Unterschied
(95 %-KI) † |
|---|---|---|---|---|
|
* D-1: Schein, n=124; Ranibizumab 0,3 mg, n=117 D-2: Scheinbehandlung, n=115; Ranibizumab 0,3 mg, n = 117 † Angepasste Schätzung basierend auf einem stratifizierten Modell ‡ p < 0,05 für alle Zeitpunkte beim Vergleich von Ranibizumab 0,3 mg mit der Scheinbehandlung von Monat 12 bis Monat 24 § p < 0,05 für alle Zeitpunkte beim Vergleich von Ranibizumab 0,3 mg mit der Scheinbehandlung ab Monat 3. bis 24. Monat |
||||
| ≥3-stufige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in ETDRS-DRSS ‡ | D-1 | 2 % | 17 % | 15%
(7 %, 22 %) |
| D-2 | 0% | 9 % | 9 %
(4 %, 14 %) |
|
| ≥2-stufige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in ETDRS-DRSS § | D-1 | 4 % | 39 % | 35 %
(26 %, 44 %) |
| D-2 | 7 % | 37 % | 31 %
(21 %, 40 %) |
|
Im 24. Monat verbesserte sich die DR um ≥ 3 Stufen im ETDRS-DRSS gegenüber dem Ausgangswert in den untersuchten Untergruppen (z. B. Alter, Geschlecht, Rasse, Ausgangssehschärfe, Ausgangs-HbA1c, vorherige DME-Therapie zu Studienbeginn, Ausgangs-DR-Schweregrad (NPDR, PDR). ) stimmten im Allgemeinen mit den Ergebnissen in der Gesamtpopulation überein.
Der Unterschied im Anteil der mit Ranibizumab 0,3 mg behandelten Patienten im Vergleich zur Scheintherapie, die eine DR-Verbesserung auf der Grundlage des ETDRS-DRSS erreichten, wurde bereits im dritten Monat für eine Verbesserung um ≥2 Schritte oder im Monat 12 für eine Verbesserung um ≥3 Schritte beobachtet.
| Abbildung 7 Anteil der Patienten mit einer ≥ 3-stufigen und ≥ 2-stufigen Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im ETDRS-Schweregrad der diabetischen Retinopathie im Zeitverlauf in Studie D-1 und Studie D-2 |
In Studie D-3 wurden DR-Patienten mit und ohne DME aufgenommen; 88 (22 %) Augen mit DME zu Studienbeginn und 306 (78 %) Augen ohne DME zu Studienbeginn und ausgeglichen über die Behandlungsgruppen hinweg. Bei Studie D-3 handelte es sich um eine randomisierte, aktiv kontrollierte Studie, bei der das Patientenalter zwischen 20 und 83 Jahren lag und das Durchschnittsalter bei 51 Jahren lag. Insgesamt wurden 394 Studienaugen von 305 Patienten eingeschlossen, darunter 89, bei denen beide Augen randomisiert wurden (Ranibizumab, 191 Studienaugen; panretinale Photokoagulation; 203 Studienaugen). Alle Augen in der Ranibizumab-Gruppe erhielten zu Beginn eine intravitreale Injektion von 0,5 mg, gefolgt von 3 monatlichen intravitrealen Injektionen, wonach sich die Behandlung an vorab festgelegten Kriterien für eine erneute Behandlung orientierte. Die Patienten hatten zu Studienbeginn einen ETDRS-DRSS-Wert im Bereich von 20 bis 85. Zu Studienbeginn hatten 11 % der Augen NPDR (ETDRS-DRSS unter 60), 50 % hatten eine leichte bis mittelschwere PDR (ETDRS-DRSS gleich 60, 61 oder …). 65) und 37 % hatten eine Hochrisiko-PDR (ETDRS-DRSS größer oder gleich 71).
Eine Analyse der Daten aus Studie D-3 zeigte, dass im zweiten Jahr in der Ranibizumab-Gruppe 31,7 % bzw. 28,4 % der Augen in den Untergruppen mit DME zu Studienbeginn bzw. ohne DME zu Studienbeginn eine ≥ 3-stufige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei ETDRS aufwiesen. DRSS.
| Ranibizumab-Gruppe | ||
|---|---|---|
| Ergebnismaß (in ETDRS-DRSS) | Augen mit DMÖ-Ausgangswert
n = 41 |
Augen ohne DME-Ausgangswert
n = 148 |
| ≥ 3-stufige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert
95 %-KI für Prozentsatz |
13 (31,7 %)
(17,5 %, 46,0 %) |
42 (28,4 %)
(21,1 %, 35,6 %) |
| ≥ 2-stufige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert
95 %-KI für Prozentsatz |
24 (58,5 %)
(43,5 %, 73,6 %) |
56 (37,8 %)
(30,0 %, 45,7 %) |
| Abbildung 8 Anteil der Augen in der Ranibizumab-Gruppe mit einer ≥ 3-stufigen und ≥ 2-stufigen Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei ETDRS-DRSS im ersten und zweiten Jahr in Studie D-3 |
14.5 Myopische choroidale Neovaskularisation (mCNV)
Die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von Ranibizumab wurden in einer randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten 3-Monats-Studie bei Patienten mit mCNV bewertet. Das Alter der Patienten lag zwischen 18 und 87 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 55 Jahren. Insgesamt wurden 276 Patienten (222 Patienten in den mit Ranibizumab behandelten Gruppen I und II; 55 Patienten in der PDT-Gruppe mit aktiver Kontrolle) eingeschlossen. Patienten, die randomisiert den Ranibizumab-Gruppen zugeteilt wurden, erhielten Injektionen, die sich an vorab festgelegten Kriterien für eine erneute Behandlung orientierten. Die Nachbehandlungskriterien in Gruppe I orientierten sich an der Sehstabilität, wobei die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) beim aktuellen Besuch auf Veränderungen im Vergleich zu den beiden vorangegangenen monatlichen BCVA-Werten beurteilt wurde. Die Kriterien für die erneute Behandlung in Gruppe II orientierten sich an der Krankheitsaktivität und basierten auf einer BCVA-Abnahme gegenüber dem vorherigen Besuch, die auf intra- oder subretinale Flüssigkeit oder aktive Leckage infolge von mCNV zurückzuführen war, wie durch OCT und/oder FA im Vergleich zum vorherigen monatlichen Besuch beurteilt .
Die Sehzuwächse waren in den beiden Behandlungsarmen mit Ranibizumab 0,5 mg höher als im aktiven Kontrollarm. Die mittlere Veränderung der BCVA gegenüber dem Ausgangswert in Monat 3 betrug: +12,1 Buchstaben für Gruppe I, +12,5 Buchstaben für Gruppe II und +1,4 Buchstaben für die PDT-Gruppe. (Abbildung 9; Tabelle 9). Die Wirksamkeit war zwischen Gruppe I und Gruppe II vergleichbar.
| Studienwaffen | Mittlere Veränderung des BCVA gegenüber dem Ausgangswert (Buchstaben) | Anteil der Patienten, die gegenüber dem Ausgangswert ≥15 Buchstaben zugenommen haben | ||
|---|---|---|---|---|
| Mittelwert (SD) | Geschätzter Unterschied (95 %-KI) * | Prozent | Geschätzter Unterschied (95 %-KI) * | |
|
* Angepasste Schätzungen basierend auf stratifizierten Modellen; p < 0,01 |
||||
| Gruppe I | 12,1 (10,2) | 10.9
(7.6, 14.3) |
37.1 | 22.6
(9,5, 35,7) |
| Gruppe II | 12,5 (8,8) | 11.4
(8.3, 14.5) |
40,5 | 26.0
(13.1, 38.9) |
| Steuerung (PDT) | 1,4 (12,2) | 14.5 | ||
| Abbildung 9 Mittlere Veränderung der Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum 3. Monat in der mCNV-Studie |
Der Anteil der Patienten, die bis zum dritten Monat ≥ 15 Buchstaben (ETDRS) zunahmen, betrug 37,1 % bzw. 40,5 % für die Ranibizumab-Gruppen I und II und 14,5 % für die PDT-Gruppe. Die durchschnittliche Anzahl der Injektionen zwischen Studienbeginn und Monat 3 betrug 2,5 bzw. 1,8 für die Gruppen I und II. 41 % der Patienten erhielten zwischen Studienbeginn und Monat 3 1, 2 oder 3 Injektionen, danach keine Injektionen mehr.
16. Wie wird Cimerli-Injektion verabreicht?
CIMERLI (Ranibizumab-eqrn) Injektion ist eine farblose bis blassgelbe Lösung, erhältlich in:
- Jeder CIMERLI-0,5-mg-Karton (NDC 70114-441-01) enthält ein Einzeldosis-2-ml-Glasfläschchen mit BLAUER KAPPE zur Abgabe von 0,05 ml einer 10 mg/ml Ranibizumab-eqrn-Lösung.
- Jeder CIMERLI-0,3-mg-Karton (NDC 70114-440-01) enthält ein Einzeldosis-2-ml-Glasfläschchen mit WEISSER VERSCHLUSS, das für die Abgabe von 0,05 ml einer 6 mg/ml Ranibizumab-eqrn-Lösung ausgelegt ist.
JEDER KARTON IST NUR FÜR DEN EINAUGENGEBRAUCH BESTIMMT.
CIMERLI sollte bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gekühlt werden. NICHT EINFRIEREN. Nicht nach Ablauf des auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatums verwenden. Schützen Sie die CIMERLI-Durchstechflaschen vor Licht und bewahren Sie sie bis zur Verwendung im Originalkarton auf.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass in den Tagen nach der Verabreichung von CIMERLI das Risiko einer Endophthalmitis besteht. Wenn das Auge rot wird, lichtempfindlich ist, schmerzt oder sich das Sehvermögen verändert, raten Sie dem Patienten, sofort einen Augenarzt aufzusuchen
[see
Warnings and Precautions (5.1)]
.
| CIMERLI ist eine Marke von Coherus BioSciences, Inc. |
| Hergestellt von:
Coherus BioSciences, Inc. Redwood City, Kalifornien, USA US-Lizenz Nr. 2023 |
HAUPTANZEIGEFELD – 0,3-mg-Fläschchenkarton
NDC 70114-440-01
CIMERLI
™
(Ranibizumab-eqrn)-Injektion
0,3-mg-Einzeldosis-Durchstechflasche
Zur intravitrealen Anwendung
Nur Rx
Kartoninhalt:
- Eine Einzeldosis-Durchstechflasche aus Glas
- Verschreibungsinformationen
Angezeigt für:
- Diabetisches Makulaödem
- Diabetische Retinopathie
0,3 mg
Kohärenz
™
BIOSWISSENSCHAFTEN
HAUPTANZEIGEFELD – 0,5-mg-Fläschchenkarton
NDC 70114-441-01
CIMERLI
™
(Ranibizumab-eqrn)-Injektion
0,5-mg-Einzeldosis-Durchstechflasche
Zur intravitrealen Anwendung
Nur Rx
Kartoninhalt:
- Eine Einzeldosis-Durchstechflasche aus Glas
- Verschreibungsinformationen
Angezeigt für:
- Neovaskulär (feucht) altersbedingt
Makuladegeneration
- Es folgt ein Makulaödem
Verschluss einer Netzhautvene
- Kurzsichtige Aderhaut
Neovaskularisation
0,5 mg
Kohärenz
™
BIOSWISSENSCHAFTEN
| CIMERLI Ranibizumab-eqrn-Injektion, Lösung |
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| CIMERLI Ranibizumab-eqrn-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – Coherus BioSciences Inc (078502849) |
| Registrant – Coherus BioSciences Inc (078502849) |
- Was sind Biosimilars?
- Wie viele Biosimilars wurden in den USA zugelassen?