Diltiazem-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Diltiazem-Injektion
Diltiazemhydrochlorid ist ein Kalziumionen-Einstromhemmer (langsamer Kanalblocker oder Kalziumkanalantagonist). Chemisch ist Diltiazemhydrochlorid (+)-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-cis-2,3-Dihydro-3-hydroxy-2-(P-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-ein Acetat(ester)monohydrochlorid. Die Strukturformel lautet:
C22H26N2Ö4S·HCl MW: 450,98
Diltiazemhydrochlorid ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver mit bitterem Geschmack. Es ist in Wasser, Methanol und Chloroform löslich.
Diltiazemhydrochlorid-Injektion ist eine klare, farblose, sterile, pyrogenfreie Lösung. Der pH-Wert liegt zwischen 3,7 und 4,1.
Die Injektion von Diltiazemhydrochlorid dient der direkten intravenösen Bolusinjektion und der kontinuierlichen intravenösen Infusion.
Jeder ml enthält: 5 mg Diltiazemhydrochlorid, USP, 0,75 mg wasserfreie Zitronensäure, USP, 0,65 mg Natriumcitrat-Dihydrat USP, 50 mg Sorbitol NF und Wasser für Injektionszwecke, USP qs Natriumhydroxid oder Salzsäure wird zur Einstellung des pH-Werts verwendet.
Diltiazem-Injektion – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismen
Diltiazem hemmt den Einstrom von Kalzium (ca 2+) Ionen während der Membrandepolarisation der glatten Herz- und Gefäßmuskulatur. Der therapeutische Nutzen von Diltiazem bei supraventrikulären Tachykardien hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, die Überleitungszeit des AV-Knotens zu verlangsamen und die Refraktärität des AV-Knotens zu verlängern. Diltiazem zeigt frequenzabhängige (anwendungsabhängige) Auswirkungen auf die AV-Knoten-Überleitung, so dass es die Herzfrequenz bei Tachykardien mit Beteiligung des AV-Knotens selektiv senken kann, ohne dass die normale AV-Knoten-Überleitung bei normalen Herzfrequenzen nur geringfügig oder gar nicht beeinträchtigt wird.
Diltiazem verlangsamt die ventrikuläre Frequenz bei Patienten mit einer schnellen ventrikulären Reaktion während Vorhofflimmern oder Vorhofflattern. Diltiazem wandelt die paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie (PSVT) in einen normalen Sinusrhythmus um, indem es den Wiedereintrittskreislauf bei AV-Knoten-Reentry-Tachykardien und reziproken Tachykardien, z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom (WPW), unterbricht.
Diltiazem verlängert die Länge des Sinuszyklus. Es hat keinen Einfluss auf die Erholungszeit des Sinusknotens oder auf die Sinusleitungszeit bei Patienten ohne SA-Knoten-Dysfunktion. Diltiazem hat keine signifikanten elektrophysiologischen Auswirkungen auf Gewebe im Herzen, die von schnellen Natriumkanälen abhängig sind, z. B. His-Purkinje-Gewebe, Vorhof- und Ventrikelmuskel und extranodale akzessorische Bahnen.
Wie andere Kalziumkanalantagonisten verringert Diltiazem aufgrund seiner Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur den gesamten peripheren Widerstand, was zu einer Senkung sowohl des systolischen als auch des diastolischen Blutdrucks führt.
Hämodynamik
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen führte die intravenöse Verabreichung von Diltiazemhydrochlorid in einzelnen Bolusdosen, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion, in einigen Fällen zu einer Verringerung des Blutdrucks, des systemischen Gefäßwiderstands, des Geschwindigkeits-Druck-Produkts und des Koronargefäßwiderstands sowie einer erhöhten koronaren Durchblutung. In einer begrenzten Anzahl von Studien an Patienten mit geschädigtem Myokard (schwere Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, hypertrophe Kardiomyopathie) hatte die Verabreichung von intravenösem Diltiazem keine signifikante Auswirkung auf die Kontraktilität, den linksventrikulären enddiastolischen Druck oder den Lungenkapillarkeildruck. Die mittlere Ejektionsfraktion und das Herzzeitvolumen/der Herzindex blieben unverändert oder stiegen an. Die maximalen hämodynamischen Effekte traten normalerweise innerhalb von 2 bis 5 Minuten nach einer Injektion auf. Allerdings wurde in seltenen Fällen bei Patienten mit vorbestehender eingeschränkter ventrikulärer Funktion über eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz berichtet.
Pharmakodynamik
Die Verlängerung des PR-Intervalls korrelierte signifikant mit der Plasma-Diltiazem-Konzentration bei normalen Freiwilligen, die das Sigmoidal-Emax Modell. Veränderungen der Herzfrequenz, des systolischen Blutdrucks und des diastolischen Blutdrucks korrelierten bei normalen Probanden nicht mit den Diltiazem-Plasmakonzentrationen. Die Senkung des mittleren arteriellen Drucks korrelierte linear mit der Diltiazem-Plasmakonzentration in einer Gruppe hypertensiver Patienten.
Bei Patienten mit Vorhofflimmern und Vorhofflattern wurde eine signifikante Korrelation zwischen der prozentualen Verringerung der Herzfrequenz und der Plasma-Diltiazem-Konzentration unter Verwendung des Sigmoidal-E beobachtetmax Modell. Basierend auf dieser Beziehung wurde die mittlere Plasma-Diltiazem-Konzentration, die erforderlich ist, um eine 20-prozentige Senkung der Herzfrequenz zu bewirken, auf 80 ng/ml bestimmt. Es wurde festgestellt, dass mittlere Plasma-Diltiazem-Konzentrationen von 130 ng/ml und 300 ng/ml zu einer Verringerung der Herzfrequenz um 30 % bzw. 40 % führten.
Pharmakokinetik und Stoffwechsel
Nach einer einzelnen intravenösen Injektion bei gesunden männlichen Probanden scheint Diltiazemhydrochlorid über einen Dosisbereich von 10,5 bis 21 mg einer linearen Pharmakokinetik zu folgen. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt etwa 3,4 Stunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Diltiazem beträgt etwa 305 l. Diltiazem wird weitgehend in der Leber metabolisiert, mit einer systemischen Clearance von etwa 65 l/h.
Nach intravenöser Infusion mit konstanter Geschwindigkeit an gesunde männliche Freiwillige zeigt Diltiazem über einen Infusionsbereich von 4,8 bis 13,2 mg/h über 24 Stunden eine nichtlineare Pharmakokinetik. Über diesen Infusionsbereich sinkt mit zunehmender Dosis die systemische Clearance von 64 auf 48 l/h, während die Plasmaeliminationshalbwertszeit von 4,1 auf 4,9 Stunden ansteigt. Das scheinbare Verteilungsvolumen bleibt unverändert (360 bis 391 l). Bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern wurde festgestellt, dass die systemische Clearance von Diltiazem im Vergleich zu gesunden Probanden verringert ist. Bei Patienten, denen Bolusdosen im Bereich von 2,5 mg bis 38,5 mg verabreicht wurden, betrug die systemische Clearance durchschnittlich 36 l/h. Bei Patienten, denen 24 Stunden lang kontinuierliche Infusionen mit 10 mg/h oder 15 mg/h verabreicht wurden, betrug die systemische Clearance von Diltiazem durchschnittlich 42 l/h bzw. 31 l/h.
Basierend auf den Ergebnissen pharmakokinetischer Studien an gesunden Freiwilligen wurden unterschiedliche verabreicht Oral Diltiazemhydrochlorid-Formulierungen und intravenöse Infusionen von Diltiazemhydrochlorid mit konstanter Geschwindigkeit von 3, 5, 7 und 11 mg/h führen voraussichtlich zu Steady-State-Plasma-Diltiazemkonzentrationen, die insgesamt 120, 180, 240 und 360 mg täglich entsprechen orale Dosen von Diltiazemhydrochlorid-Tabletten oder Diltiazemhydrochlorid-Retardkapseln.
Nach oraler Verabreichung unterliegt Diltiazem beim Menschen zusätzlich zur Konjugation einem umfangreichen Metabolismus durch Deacetylierung, N-Demethylierung und O-Demethylierung über Cytochrom P-450 (oxidativer Metabolismus). Im menschlichen Urin wurden die Metaboliten N-Monodesmethyldiltiazem, Desacetyldiltiazem, Desacetyl-N-Monodesmethyldiltiazem, Desacetyl-O-desmethyldiltiazem und Desacetyl-N,O-desmethyldiltiazem identifiziert. Nach oraler Verabreichung erscheinen 2 bis 4 % des unveränderten Diltiazems im Urin. Arzneimittel, die mikrosomale Leberenzyme induzieren oder hemmen, können die Disposition von Diltiazem verändern.
Nach einmaliger intravenöser Injektion von Diltiazemhydrochlorid werden jedoch typischerweise keine Plasmakonzentrationen von N-Monodesmethyldiltiazem und Desacetyldiltiazem, zwei Hauptmetaboliten, die nach oraler Verabreichung im Plasma vorkommen, nachgewiesen. Diese Metaboliten werden jedoch nach einer 24-stündigen intravenösen Infusion mit konstanter Geschwindigkeit beobachtet. Die Messung der Gesamtradioaktivität nach kurzer intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden lässt auf das Vorhandensein anderer nicht identifizierter Metaboliten schließen, die höhere Konzentrationen als die von Diltiazem erreichen und langsamer eliminiert werden; Die Halbwertszeit der gesamten Radioaktivität beträgt etwa 20 Stunden, verglichen mit 2 bis 5 Stunden für Diltiazem.
Diltiazemhydrochlorid ist zu 70–80 % an Plasmaproteine gebunden. In vitro Studien deuten auf Alpha hin1-saures Glykoprotein bindet etwa 40 % des Arzneimittels in klinisch signifikanten Konzentrationen. Albumin scheint etwa 30 % des Arzneimittels zu binden, während andere Bestandteile den verbleibenden gebundenen Anteil binden. Wettbewerbsfähig in vitro Ligandenbindungsstudien haben gezeigt, dass die Diltiazemhydrochloridbindung durch therapeutische Konzentrationen von Digoxin, Phenytoin, Hydrochlorothiazid, Indomethacin, Phenylbutazon, Propranolol, Salicylsäure, Tolbutamid oder Warfarin nicht verändert wird.
Eine Niereninsuffizienz oder sogar eine Nierenerkrankung im Endstadium scheint keinen Einfluss auf die Diltiazem-Disposition zu haben Oral Verwaltung. Es wurde gezeigt, dass eine Leberzirrhose die Wirksamkeit von Diltiazem verringert Oral Clearance und verlängern die Halbwertszeit.
Indikationen und Anwendung für die Diltiazem-Injektion
Die Injektion von Diltiazemhydrochlorid ist für Folgendes angezeigt:
Vorhofflimmern oder Vorhofflattern
Vorübergehende Kontrolle der schnellen ventrikulären Frequenz bei Vorhofflimmern oder Vorhofflattern. Es sollte nicht bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern im Zusammenhang mit einem akzessorischen Bypass-Trakt angewendet werden, wie z. B. beim Wolff-Parkinson-White-Syndrom (WPW) oder beim Short-PR-Syndrom.
Paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie
Schnelle Umwandlung paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardien (PSVT) in den Sinusrhythmus. Dazu gehören AV-Knoten-Reentry-Tachykardien und reziproke Tachykardien, die mit einer extranodalen akzessorischen Leitung wie dem WPW-Syndrom oder dem Short-PR-Syndrom verbunden sind. Sofern nicht anders kontraindiziert, sollten vor der Verabreichung einer Diltiazemhydrochlorid-Injektion geeignete vagale Manöver versucht werden.
Die Anwendung einer Diltiazemhydrochlorid-Injektion sollte mit Vorsicht erfolgen, wenn der Patient hämodynamisch beeinträchtigt ist oder andere Medikamente einnimmt, die einen oder alle der folgenden Punkte verringern: peripherer Widerstand, Myokardfüllung, Myokardkontraktilität oder Ausbreitung elektrischer Impulse im Myokard.
Bei beiden Indikationen und insbesondere bei der Anwendung einer kontinuierlichen intravenösen Infusion sollte die Einstellung eine kontinuierliche Überwachung des EKG und eine häufige Messung des Blutdrucks umfassen. Ein Defibrillator und Notfallausrüstung sollten leicht verfügbar sein.
In inländischen kontrollierten Studien bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern war die Bolusverabreichung einer Diltiazemhydrochlorid-Injektion bei 95 % der Patienten wirksam bei der Senkung der Herzfrequenz um mindestens 20 %. Die Injektion von Diltiazemhydrochlorid wandelt Vorhofflimmern oder Vorhofflattern selten in einen normalen Sinusrhythmus um. Nach der Verabreichung von einer oder zwei intravenösen Bolusdosen einer Diltiazem-Injektion erfolgt die Reaktion normalerweise innerhalb von 3 Minuten und die maximale Herzfrequenzsenkung erfolgt im Allgemeinen nach 2 bis 7 Minuten. Die Verringerung der Herzfrequenz kann 1 bis 3 Stunden dauern. Tritt eine Hypotonie auf, ist diese im Allgemeinen nur von kurzer Dauer, kann aber 1 bis 3 Stunden anhalten.
Eine 24-Stunden-Dauerinfusion einer Diltiazem-Injektion zur Behandlung von Vorhofflimmern oder Vorhofflattern sorgte bei 83 % der Patienten für eine Reduzierung der Herzfrequenz um mindestens 20 % während der Infusion. Nach Absetzen der Infusion kann die Herzfrequenzsenkung zwischen 0,5 Stunden und mehr als 10 Stunden anhalten (mittlere Dauer 7 Stunden). Eine Hypotonie kann, wenn sie auftritt, ähnlich anhaltend sein.
In den kontrollierten klinischen Studien benötigten 3,2 % der Patienten irgendeine Form von Intervention (typischerweise die Verwendung intravenöser Flüssigkeiten oder die Trendelenburg-Position) zur Blutdruckunterstützung nach der Injektion von Diltiazemhydrochlorid.
In inländischen kontrollierten Studien war die Bolusverabreichung einer Diltiazemhydrochlorid-Injektion wirksam bei der Umwandlung der PSVT in einen normalen Sinusrhythmus bei 88 % der Patienten innerhalb von 3 Minuten nach der ersten oder zweiten Bolusdosis.
Die mit der Arrhythmie verbundenen Symptome verbesserten sich in Verbindung mit einer verringerten Herzfrequenz oder der Umstellung auf einen normalen Sinusrhythmus nach der Verabreichung einer Diltiazemhydrochlorid-Injektion.
Kontraindikationen
Die Injektion von Diltiazemhydrochlorid ist kontraindiziert bei:
- Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom, außer bei Vorhandensein eines funktionierenden ventrikulären Schrittmachers.
- Patienten mit AV-Block zweiten oder dritten Grades, außer bei Vorhandensein eines funktionierenden ventrikulären Schrittmachers.
- Patienten mit schwerer Hypotonie oder kardiogenem Schock.
- Patienten, die eine Überempfindlichkeit gegen das Medikament gezeigt haben.
- Intravenöses Diltiazem und intravenöse Betablocker sollten nicht zusammen oder in unmittelbarer Nähe (innerhalb weniger Stunden) verabreicht werden.
- Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern im Zusammenhang mit einem akzessorischen Bypass-Trakt, z. B. beim WPW-Syndrom oder Short-PR-Syndrom. Wie bei anderen Wirkstoffen, die die AV-Knoten-Überleitung verlangsamen und die Refraktärität der akzessorischen Leitungsbahn nicht verlängern (z. B. Verapamil, Digoxin), kann es bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern im Zusammenhang mit einem akzessorischen Bypass-Trakt in seltenen Fällen zu einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung kommen Anstieg der Herzfrequenz begleitet von Hypotonie bei Behandlung mit Diltiazemhydrochlorid-Injektion. Daher sollte die anfängliche Anwendung der Diltiazemhydrochlorid-Injektion nach Möglichkeit in einer Umgebung erfolgen, in der Überwachungs- und Wiederbelebungsmöglichkeiten, einschließlich DC-Kardioversion/Defibrillation, vorhanden sind (siehe ÜBERDOSIERUNG). Sobald die Reaktion des Patienten bekannt ist, kann die Verwendung in einer Praxisumgebung akzeptabel sein.
- Patienten mit ventrikulärer Tachykardie. Die Verabreichung anderer Kalziumkanalblocker an Patienten mit Breitkomplextachykardie (QRS ≥ 0,12 Sekunden) hat zu einer Verschlechterung der Hämodynamik und Kammerflimmern geführt. Es ist wichtig, dass eine genaue Diagnose vor der Behandlung vor der Verabreichung einer Diltiazemhydrochlorid-Injektion eine Breitkomplex-QRS-Tachykardie superventrikulären Ursprungs von einer ventrikulären Tachykardie unterscheidet.
Warnungen
Herzleitung
Diltiazem verlängert die AV-Knoten-Überleitung und -Refraktärität, was selten zu einem AV-Block zweiten oder dritten Grades im Sinusrhythmus führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Herzleitung beeinflussen, kann zu additiven Wirkungen führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen). Wenn im Sinusrhythmus ein hochgradiger AV-Block auftritt, sollte die intravenöse Gabe von Diltiazem abgesetzt und geeignete unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Herzinsuffizienz
Obwohl Diltiazem in isolierten tierischen Gewebepräparaten eine negativ inotrope Wirkung hat, haben hämodynamische Studien an Menschen mit normaler ventrikulärer Funktion und an Patienten mit einem beeinträchtigten Myokard, wie z. B. schwerer Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt und hypertropher Kardiomyopathie, keine Verringerung des Herzindex gezeigt konsistente negative Auswirkungen auf die Kontraktilität (dp/dt). Die Gabe von oralem Diltiazem ist bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt und röntgenologisch dokumentierter Lungenstauung bei der Aufnahme kontraindiziert. Die Erfahrungen mit der Anwendung von Diltiazemhydrochlorid-Injektionen bei Patienten mit eingeschränkter Ventrikelfunktion sind begrenzt. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei solchen Patienten ist Vorsicht geboten.
Hypotonie
Ein mit der Injektionstherapie mit Diltiazemhydrochlorid verbundener Blutdruckabfall kann gelegentlich zu einer symptomatischen Hypotonie führen (3,2 %). Die Anwendung von intravenösem Diltiazem zur Kontrolle der ventrikulären Reaktion bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien sollte mit Vorsicht erfolgen, wenn der Patient hämodynamisch beeinträchtigt ist. Darüber hinaus ist bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die den peripheren Widerstand, das intravaskuläre Volumen, die Kontraktilität oder die Überleitung des Myokards verringern, Vorsicht geboten.
Akute Leberschädigung
In seltenen Fällen wurden nach oraler Gabe von Diltiazem signifikante Erhöhungen von Enzymen wie alkalischer Phosphatase, LDH, SGOT, SGPT und anderen Phänomenen festgestellt, die mit einer akuten Leberschädigung in Zusammenhang stehen. Daher besteht die Möglichkeit einer akuten Leberschädigung nach der Verabreichung von intravenösem Diltiazem.
Ventrikuläre Extrasystolen (VPBs)
Bei der Umwandlung der PSVT in den Sinusrhythmus durch Diltiazemhydrochlorid-Injektion können VPBs vorhanden sein. Diese VPBs sind vorübergehend, gelten typischerweise als gutartig und scheinen keine klinische Bedeutung zu haben. Ähnliche ventrikuläre Komplexe wurden während der Kardioversion, anderer pharmakologischer Therapie und während der spontanen Konvertierung der PSVT in den Sinusrhythmus beobachtet.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Diltiazemhydrochlorid wird weitgehend in der Leber metabolisiert und über die Nieren und die Galle ausgeschieden. Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe WARNHINWEISE). Hohe intravenöse Dosierungen (4,5 mg/kg dreimal täglich) führten bei Hunden zu erheblicher Bradykardie und Veränderungen der AV-Überleitung. In subakuten und chronischen Studien an Hunden und Ratten, die darauf abzielten, Toxizität zu erzeugen, wurden hohe orale Diltiazem-Dosen mit Leberschäden in Verbindung gebracht. In speziellen subakuten Leberstudien waren orale Dosen von 125 mg/kg und höher bei Ratten mit histologischen Veränderungen in der Leber verbunden, die nach Absetzen des Arzneimittels reversibel waren. Bei Hunden waren orale Dosen von 20 mg/kg auch mit Leberveränderungen verbunden; Diese Veränderungen waren jedoch bei fortgesetzter Dosierung reversibel.
Dermatologische Ereignisse, die zu einem Erythema multiforme und/oder einer exfoliativen Dermatitis führten, wurden nach oraler Gabe von Diltiazem selten berichtet. Daher besteht die Möglichkeit dieser dermatologischen Reaktionen nach der Exposition gegenüber intravenösem Diltiazem. Sollte eine dermatologische Reaktion bestehen bleiben, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Wie bei allen Medikamenten ist bei der Behandlung von Patienten mit mehreren Medikamenten Vorsicht geboten. Diltiazem ist sowohl ein Substrat als auch ein Inhibitor des Cytochrom P-450 3A4-Enzymsystems. Andere Arzneimittel, die spezifische Substrate, Inhibitoren oder Induktoren dieses Enzymsystems sind, können einen erheblichen Einfluss auf die Wirksamkeit und das Nebenwirkungsprofil von Diltiazem haben. Bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die Substrate von CYP450 3A4 sind, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn die gleichzeitige Gabe von Diltiazem begonnen oder beendet wird, um optimale therapeutische Blutspiegel aufrechtzuerhalten.
ANÄSTHETIKA
Die Unterdrückung der Kontraktilität, Leitfähigkeit und Automatik des Herzens sowie die mit Anästhetika verbundene Gefäßerweiterung können durch Kalziumkanalblocker verstärkt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Anästhetika und Kalziumblockern sollte die Dosierung sorgfältig dosiert werden.
BENZODIAZEPINE
Studien zeigten, dass Diltiazem die AUC von Midazolam und Triazolam um das 3- bis 4-fache erhöhte und Cmaxum das Zweifache im Vergleich zu Placebo. Die Eliminationshalbwertszeit von Midazolam und Triazolam erhöhte sich bei gleichzeitiger Anwendung mit Diltiazem ebenfalls (1,5- bis 2,5-fach). Diese pharmakokinetischen Wirkungen, die während der gleichzeitigen Anwendung von Diltiazem beobachtet werden, können zu verstärkten klinischen Wirkungen (z. B. verlängerter Sedierung) sowohl von Midazolam als auch von Triazolam führen.
BETABLOCKER
Patienten unter chronischer oraler Betablocker-Therapie wurde intravenöses Diltiazem verabreicht. Die Kombination der beiden Medikamente wurde im Allgemeinen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen gut vertragen. Wenn Patienten, die eine chronische orale Betablocker-Therapie erhalten, intravenöses Diltiazem verabreicht wird, sollte die Möglichkeit einer Bradykardie, eines AV-Blocks und/oder einer Depression der Kontraktilität in Betracht gezogen werden (siehe). KONTRAINDIKATIONEN). Oral Die Verabreichung von Diltiazem mit Propranolol bei fünf normalen Probanden führte bei allen Probanden zu erhöhten Propranololspiegeln und die Bioverfügbarkeit von Propranolol war um etwa 50 % erhöht. In vitro, Propranolol scheint durch Diltiazem von seinen Bindungsstellen verdrängt zu werden.
BUSPIRON
Bei neun gesunden Probanden erhöhte Diltiazem die mittlere AUC von Buspiron um das 5,5-Fache und die Cmaxmax 4,1-fach im Vergleich zu Placebo. Der T1/2 und Tmax von Buspiron wurden durch Diltiazem nicht signifikant beeinflusst. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Diltiazem können verstärkte Wirkungen und eine erhöhte Toxizität von Buspiron möglich sein. Nachfolgende Dosisanpassungen können während der gleichzeitigen Anwendung erforderlich sein und sollten auf der klinischen Beurteilung basieren.
CARBAMAZEPIN
Gleichzeitige Verabreichung von Oral Es wurde berichtet, dass Diltiazem mit Carbamazepin zu erhöhten Plasmaspiegeln von Carbamazepin führt (um 40 bis 72 %), was in einigen Fällen zu Toxizität führt. Patienten, die diese Arzneimittel gleichzeitig erhalten, sollten auf mögliche Arzneimittelwechselwirkungen überwacht werden.
CIMETIDIN
Eine Studie an sechs gesunden Freiwilligen hat einen signifikanten Anstieg der maximalen Diltiazem-Plasmaspiegel (58 %) und der Fläche unter der Kurve (53 %) nach einer einwöchigen Einnahme von Cimetidin mit 1200 mg pro Tag und einer Einzeldosis gezeigt Diltiazem 60 mg. Ranitidin führte zu kleineren, nicht signifikanten Anstiegen. Die Wirkung kann durch die bekannte Hemmung des hepatischen Cytochrom P-450 durch Cimetidin vermittelt werden, dem Enzymsystem, das für den First-Pass-Metabolismus von Diltiazem verantwortlich ist. Patienten, die derzeit eine Diltiazem-Therapie erhalten, sollten sorgfältig auf eine Veränderung der pharmakologischen Wirkung überwacht werden, wenn eine Therapie mit Cimetidin begonnen und beendet wird. Eine Anpassung der Diltiazem-Dosis kann gerechtfertigt sein.
CYCLOSPORIN
In Studien mit Nieren- und Herztransplantationspatienten wurde eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Diltiazem und Ciclosporin beobachtet. Bei Nieren- und Herztransplantatempfängern war eine Reduzierung der Ciclosporin-Dosis im Bereich von 15 % bis 48 % erforderlich, um Ciclosporin-Talkonzentrationen aufrechtzuerhalten, die denen vor der Zugabe von Diltiazem ähneln. Wenn diese Wirkstoffe gleichzeitig verabreicht werden sollen, sollten die Ciclosporin-Konzentrationen überwacht werden, insbesondere wenn die Diltiazem-Therapie begonnen, angepasst oder abgesetzt wird.
Die Wirkung von Ciclosporin auf die Diltiazem-Plasmakonzentrationen wurde nicht untersucht.
DIGITALIS
Patienten, die entweder eine intravenöse oder orale Digitalistherapie erhielten, wurde intravenöses Diltiazem verabreicht. Die Kombination der beiden Medikamente wurde ohne schwerwiegende Nebenwirkungen gut vertragen. Da jedoch beide Medikamente die AV-Knoten-Überleitung beeinflussen, sollten die Patienten auf eine übermäßige Verlangsamung der Herzfrequenz und/oder einen AV-Block überwacht werden.
LOVASTATIN
In einer Studie mit zehn Probanden führte die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem (120 mg zweimal täglich, Diltiazem SR) mit Lovastatin zu einem 3- bis 4-fachen Anstieg der mittleren AUC und Cmax von Lovastatinmax im Vergleich zu Lovastatin allein; Keine Veränderung der AUC und Cmax von Pravastatinmax wurde während der gleichzeitigen Gabe von Diltiazem beobachtet. Die Diltiazem-Plasmaspiegel wurden durch Lovastatin oder Pravastatin nicht signifikant beeinflusst.
Chinidin
Diltiazem erhöht die AUC(0-∞) von Chinidin signifikant um 51 %, T1/2 um 36 % und verringert seinen CLOral, um 33 %. Es kann erforderlich sein, die Nebenwirkungen von Chinidin zu überwachen und die Dosis entsprechend anzupassen.
RIFAMPIN
Die gleichzeitige Verabreichung von Rifampin und Diltiazem senkte die Diltiazem-Plasmakonzentrationen auf nicht mehr nachweisbare Werte. Die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit Rifampin oder einem anderen bekannten CYP3A4-Induktor sollte nach Möglichkeit vermieden und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Eine 24-monatige Studie an Ratten mit oralen Dosierungen von bis zu 100 mg/kg/Tag und eine 21-monatige Studie an Mäusen mit oralen Dosierungen von bis zu 30 mg/kg/Tag ergaben keine Hinweise auf Karzinogenität. Es gab auch keine mutagene Reaktion in vitro oder in vivo in Säugetierzelltests oder in vitro bei Bakterien. In einer Studie an männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosierungen von bis zu 100 mg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit beobachtet.
Schwangerschaft
TERATOGENE WIRKUNGEN
Schwangerschaftskategorie C
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen durchgeführt. Die Verabreichung oraler Dosen, die fünf- bis zehnmal höher sind (auf mg/kg-Basis) als die täglich empfohlene orale antianginöse therapeutische Dosis, hat zur Letalität von Embryonen und Föten geführt. In einigen Studien wurde berichtet, dass diese Dosen Skelettanomalien verursachen. In den perinatalen/postnatalen Studien kam es zu einer gewissen Verringerung des frühen Gewichts und der Überlebensraten einzelner Jungtiere. Es kam zu einer erhöhten Inzidenz von Totgeburten bei Dosen, die das 20-fache der menschlichen oralen antianginösen Dosis oder mehr betrugen.
Es gibt keine gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen; Daher sollte Diltiazem bei schwangeren Frauen nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mutter
Diltiazem geht in die Muttermilch über. Ein Bericht über orales Diltiazem legt nahe, dass die Konzentrationen in der Muttermilch den Serumspiegeln nahekommen könnten. Wenn die Verwendung von Diltiazem als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte eine alternative Methode zur Säuglingsernährung eingeführt werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Diltiazem umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Vorhofflimmern oder Vorhofflattern
In klinischen Studien mit Diltiazemhydrochlorid bei Vorhofflimmern/FI waren 135 von 257 Patienten > 65 Jahre alt. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
In der Subgruppenanalyse von doppelblinden und offenen Studien nach Ansprechen auf die erste Dosis hatten 116 Patienten > 65 Jahre eine Ansprechrate von 84 %. Einhundertzwei (102) Patienten <65 hatten eine Ansprechrate von 78 %. In der Subgruppenanalyse nach einem Zwei-Dosis-Verfahren in doppelblinden und offenen Studien hatten 104 Patienten > 65 Jahre und 95 Patienten < 65 Jahre eine Ansprechrate von jeweils 95 %.
PAROXYSMALE SUPRAVENTRIKULÄRE TACHYKARDIE
Klinische Studien zu Diltiazemhydrochlorid bei PSVT umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Diltiazemhydrochlorid wird weitgehend in der Leber metabolisiert und über die Nieren und die Galle ausgeschieden. Das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Wie bei allen Medikamenten ist bei der Behandlung von Patienten mit mehreren Medikamenten Vorsicht geboten. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemein Und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungsraten basieren auf der Anwendung der Diltiazemhydrochlorid-Injektion bei über 400 inländischen klinischen Studienpatienten mit Vorhofflimmern/-flattern oder PSVT unter doppelblinden oder offenen Bedingungen. Die weltweite Erfahrung bei über 1300 Patienten war ähnlich.
In kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien berichtete unerwünschte Ereignisse waren im Allgemeinen mild und vorübergehend. Hypotonie war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung während klinischer Studien. Bei 4,3 % der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf. Bei 3,2 % der Patienten trat eine symptomatische Hypotonie auf. Wenn eine Behandlung der Hypotonie erforderlich war, bestand diese im Allgemeinen aus der Verabreichung von Kochsalzlösung oder der Lagerung des Patienten in der Trendelenburg-Position. Weitere Ereignisse, die bei mindestens 1 % der mit Diltiazem behandelten Patienten berichtet wurden, waren Reaktionen an der Injektionsstelle (z. B. Juckreiz, Brennen) – 3,9 %, Vasodilatation (Flush) – 1,7 % und Arrhythmie (Junction-Rhythmus oder isorhythmische Dissoziation) – 1 %.
Darüber hinaus wurden die folgenden Ereignisse selten (weniger als 1 %) gemeldet:
Herz-Kreislauf
Asystolie, Vorhofflattern, AV-Block ersten Grades, AV-Block zweiten Grades, Bradykardie, Brustschmerzen, Herzinsuffizienz, Sinuspause, Sinusknotendysfunktion, Synkope, ventrikuläre Arrhythmie, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie.
Dermatologisch
Pruritus, Schwitzen.
Magen-Darm
Verstopfung, erhöhte SGOT oder alkalische Phosphatase, Übelkeit, Erbrechen.
Nervöses System
Schwindel, Parästhesien.
Andere
Amblyopie, Asthenie, Mundtrockenheit, Atemnot, Ödeme, Kopfschmerzen, Hyperurikämie. Obwohl dies in klinischen Studien mit Diltiazemhydrochlorid-Injektionen nicht beobachtet wurde, können die folgenden Ereignisse im Zusammenhang mit oralem Diltiazem auftreten.
Herz-Kreislauf
AV-Block (dritten Grades), Schenkelblock, EKG-Anomalie, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen.
DERMATOLOGISCH
Alopezie, Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), exfoliative Dermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, Petechien, Lichtempfindlichkeit, Purpura, Hautausschlag, Urtikaria.
Magen-Darm-Trakt
Anorexie, Durchfall, Geschmacksstörung, Dyspepsie, leichte Erhöhung von SGPT und LDH, Durst, Gewichtszunahme.
NERVÖSES SYSTEM
Abnormale Träume, Amnesie, Depression, extrapyramidale Symptome, Gangstörung, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Nervosität, Persönlichkeitsveränderung, Schläfrigkeit, Zittern.
ANDERE
Allergische Reaktionen, Angioödem (einschließlich Gesichts- oder periorbitales Ödem), CPK-Erhöhung, Epistaxis, Augenreizung, Zahnfleischhyperplasie, hämolytische Anämie, Hyperglykämie, Impotenz, verlängerte Blutungszeit, Leukopenie, Muskelkrämpfe, Myopathie, verstopfte Nase, Nykturie, osteoartikuläre Schmerzen, Polyurie , Retinopathie, sexuelle Schwierigkeiten, Thrombozytopenie, Tinnitus.
Es wurden Ereignisse wie Myokardinfarkte beobachtet, die nicht ohne weiteres vom natürlichen Krankheitsverlauf des Patienten zu unterscheiden sind.
Überdosierung
Die Erfahrung mit Überdosierungen ist begrenzt. Im Falle einer Überdosierung oder einer übertriebenen Reaktion sollten geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Folgende Maßnahmen kommen in Betracht:
Bradykardie
Verabreichen Sie Atropin (0,6 bis 1 mg). Wenn auf die Vagusblockade keine Reaktion erfolgt, verabreichen Sie Isoproterenol vorsichtig.
Hochgradiger AV-Block
Behandeln Sie wie oben bei Bradykardie. Ein fester hochgradiger AV-Block sollte mit Herzstimulation behandelt werden.
Herzversagen
Verabreichen Sie inotrope Mittel (Isoproterenol, Dopamin oder Dobutamin) und Diuretika.
Hypotonie
Vasopressoren (z. B. Dopamin oder Levarterenolbitartrat).
Die Wirksamkeit der intravenösen Kalziumverabreichung zur Umkehrung der pharmakologischen Wirkungen einer Diltiazem-Überdosierung war uneinheitlich. In einigen wenigen gemeldeten Fällen kam es zu einer Überdosierung mit Kalziumkanalblockern im Zusammenhang mit Hypotonie und Bradykardie, die anfänglich auf Atropin nicht ansprach und nach intravenöser Kalziumgabe bei den Patienten stärker auf Atropin reagierte. In einigen Fällen wurde Kalzium intravenös verabreicht (1 g Kalziumchlorid oder 3 g Kalziumgluconat) über 5 Minuten und bei Bedarf alle 10 bis 20 Minuten wiederholt. Calciumgluconat wurde auch als kontinuierliche Infusion mit einer Rate von 2 g pro Stunde über 10 Stunden verabreicht. Möglicherweise sind Kalziuminfusionen über 24 Stunden oder länger erforderlich. Die Patienten sollten auf Anzeichen einer Hyperkalzämie überwacht werden.
Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Diltiazem scheint durch Peritoneal- oder Hämodialyse nicht entfernt zu werden. Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Plasmapherese oder Aktivkohle-Hämoperfusion die Elimination von Diltiazem nach einer Überdosierung beschleunigen können.
Die intravenöse LD 50s bei Mäusen und Ratten betrugen 60 bzw. 38 mg/kg. Die toxische Dosis beim Menschen ist nicht bekannt.
Dosierung und Verabreichung der Diltiazem-Injektion
Direkte intravenöse Einzelinjektionen (Bolus)
Die Anfangsdosis der Diltiazemhydrochlorid-Injektion sollte 0,25 mg/kg tatsächliches Körpergewicht als Bolus über 2 Minuten betragen (20 mg ist eine angemessene Dosis für den durchschnittlichen Patienten). Bei unzureichender Reaktion kann nach 15 Minuten eine zweite Dosis verabreicht werden. Die zweite Bolusdosis der Diltiazemhydrochlorid-Injektion sollte 0,35 mg/kg tatsächliches Körpergewicht betragen und über 2 Minuten verabreicht werden (25 mg ist eine angemessene Dosis für den durchschnittlichen Patienten). Nachfolgende intravenöse Bolusdosen sollten für jeden Patienten individuell angepasst werden. Patienten mit geringem Körpergewicht sollten die Dosierung auf mg/kg-Basis erhalten. Einige Patienten reagieren möglicherweise auf eine Anfangsdosis von 0,15 mg/kg, die Wirkungsdauer kann jedoch kürzer sein. Die Erfahrungen mit dieser Dosis sind begrenzt.
Kontinuierliche intravenöse Infusion
Zur dauerhaften Senkung der Herzfrequenz (bis zu 24 Stunden) kann bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern eine intravenöse Infusion von Diltiazemhydrochlorid als Injektion verabreicht werden. Beginnen Sie unmittelbar nach der Bolusverabreichung von 20 mg (0,25 mg/kg) oder 25 mg (0,35 mg/kg) Diltiazemhydrochlorid-Injektion und der Verringerung der Herzfrequenz mit einer intravenösen Infusion von Diltiazemhydrochlorid. Die empfohlene anfängliche Infusionsrate von Diltiazemhydrochlorid beträgt 10 mg/h. Bei manchen Patienten bleibt die Reaktion auf eine anfängliche Dosis von 5 mg/h erhalten. Die Infusionsrate kann bei Bedarf in Schritten von 5 mg/h auf bis zu 15 mg/h erhöht werden, wenn eine weitere Senkung der Herzfrequenz erforderlich ist. Die Infusion kann bis zu 24 Stunden lang aufrechterhalten werden.
Diltiazem zeigt eine dosisabhängige, nichtlineare Pharmakokinetik. Infusionsdauern von mehr als 24 Stunden und Infusionsraten über 15 mg/h wurden nicht untersucht. Daher werden eine Infusionsdauer von mehr als 24 Stunden und Infusionsraten von mehr als 15 mg/h nicht empfohlen.
VERDÜNNUNG
Um die Diltiazemhydrochlorid-Injektion für eine kontinuierliche intravenöse Infusion vorzubereiten, übertragen Sie die entsprechende Menge (siehe Tabelle) der Diltiazemhydrochlorid-Injektion aseptisch in das gewünschte Volumen von normaler Kochsalzlösung, D5W oder D5W/0,45 % NaCl. Gründlich mischen. Innerhalb von 24 Stunden verbrauchen. Bis zur Verwendung im Kühlschrank aufbewahren.
| Verdünnungsvolumen | Menge an Diltiazem HCl-Injektion zum Hinzufügen |
Finale Konzentration |
Verwaltung | |
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| Dosis* | Infusionsrate | |||
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* 5 mg/h können für einige Patienten angemessen sein |
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| 100 ml | 125 mg (25 ml) Endvolumen 125 ml |
1 mg/ml | 10 mg/h 15 mg/h |
10 ml/h 15 ml/h |
| 250 ml | 250 mg (50 ml) Endvolumen 300 ml |
0,83 mg/ml | 10 mg/h 15 mg/h |
12 ml/h 18 ml/h |
| 500 ml | 250 mg (50 ml) Endvolumen 550 ml |
0,45 mg/ml | 10 mg/h 15 mg/h |
22 ml/h 33 ml/h |
Kompatibilität
Die Diltiazemhydrochlorid-Injektion wurde auf Kompatibilität mit drei häufig verwendeten intravenösen Flüssigkeiten bei einer maximalen Konzentration von 1 mg Diltiazemhydrochlorid pro Milliliter getestet. Die Diltiazemhydrochlorid-Injektion erwies sich in den folgenden parenteralen Lösungen als physikalisch verträglich und chemisch stabil für mindestens 24 Stunden, wenn sie in Glas- oder Polyvinylchlorid (PVC)-Beuteln bei kontrollierter Raumtemperatur von 15 °C bis 30 °C (59 °F bis 86 °F) gelagert wurde im Kühlschrank bei 2–8 °C (36–46 °F).
- Dextrose-Injektion (5 %).
- Natriumchlorid-Injektion (0,9 %).
- Injektion von Dextrose (5 %) und Natriumchlorid (0,45 %).
Körperliche Inkompatibilitäten
Aufgrund möglicher physikalischer Unverträglichkeiten wird empfohlen, Diltiazemhydrochlorid nicht mit anderen Arzneimitteln im selben Behältnis zu mischen. Wenn möglich, wird empfohlen, Diltiazemhydrochlorid nicht gleichzeitig über denselben intravenösen Zugang zu infundieren.
Physikalische Unverträglichkeiten (Niederschlagsbildung oder Trübung) wurden beobachtet, wenn die Diltiazemhydrochlorid-Injektion über denselben intravenösen Zugang mit den folgenden Arzneimitteln infundiert wurde: Acetazolamid, Aciclovir, Aminophyllin, Ampicillin, Ampicillin-Natrium/Sulbactam-Natrium, Cefamandol, Cefoperazon, Diazepam, Furosemid, Hydrocortison-Natrium Succinat, Insulin (normal: 100 Einheiten/ml), Methylprednisolon-Natriumsuccinat, Mezlocillin, Nafcillin, Phenytoin, Rifampin und Natriumbicarbonat.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Übergang zur weiteren antiarrhythmischen Therapie
Der Übergang zu anderen Antiarrhythmika nach der Verabreichung einer Diltiazemhydrochlorid-Injektion ist im Allgemeinen sicher. Für Informationen zur Dosierung und Anwendung sollte jedoch auf die Packungsbeilage des jeweiligen Wirkstoffherstellers verwiesen werden.
In kontrollierten klinischen Studien wurde die Therapie mit Antiarrhythmika zur Aufrechterhaltung einer reduzierten Herzfrequenz bei Vorhofflimmern oder Vorhofflattern oder zur Prophylaxe einer PSVT im Allgemeinen innerhalb von 3 Stunden nach der Bolusverabreichung von Diltiazemhydrochlorid begonnen. Bei diesen Antiarrhythmika handelte es sich um intravenös oder oral verabreichtes Digoxin, Antiarrhythmika der Klasse 1 (z. B. Chinidin, Procainamid), Kalziumkanalblocker und orale Betablocker.
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Antiarrhythmika nach einer Erhaltungsinfusion von Diltiazemhydrochlorid vor. Die Dosierung sollte individuell an den Patienten angepasst werden. Für Informationen zur Dosierung und Verabreichung sollte auf die Packungsbeilage des jeweiligen Herstellers verwiesen werden.
Wie wird die Diltiazem-Injektion verabreicht?
Diltiazemhydrochlorid-Injektion 5 mg/ml ist wie folgt erhältlich:
5-ml-Fläschchen (25 mg/Fläschchen), verpackt in 10 Stück (NDC 0641-6013-10)
10-ml-Fläschchen (50 mg/Fläschchen), verpackt in 10 Stück (NDC 0641-6014-10)
25-ml-Fläschchen (125 mg/Fläschchen), verpackt in 10 Stück (NDC 0641-6015-10)
EINZELDOSIERFLASCHEN. NICHT VERWENDETEN TEIL ENTSORGEN.
Dieses Produkt, einschließlich der Verpackungsbestandteile, ist frei von Latex.
Bewahren Sie die Diltiazemhydrochlorid-Injektion im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C auf°C (36° zu 46°F). NICHT EINFRIEREN. Kann bei Raumtemperatur bis zu 1 Monat gelagert werden. Nach 1 Monat bei Raumtemperatur zerstören.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA Inc. unter 1-877-845-0689 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Für Produktanfragen rufen Sie 1-877-845-0689 an.
Hergestellt von:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
Überarbeitet im Dezember 2019
462-462-02
HAUPTANZEIGEFELD
NDC 0641-6013-01 Nur Rx
Diltiazem
HCl-Injektion
25 mg pro 5 ml (5 mg/ml)
Zur direkten intravenösen Bolusinjektion
und kontinuierliche IV-Infusion
5-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 0641-6013Nur -10 Rx
Diltiazem
HCl-Injektion
25 mg pro 5 ml (5 mg/ml)
Für direkten intravenösen Bolus
Injektion und kontinuierlich
Intravenöse Infusion
10 x 5-ml-Einzeldosisfläschchen
HAUPTANZEIGEFELD
NDC 0641-6014-01 Nur Rx
Diltiazem
HCl-Injektion
50 mg pro 10 ml (5 mg/ml)
Zur direkten intravenösen Bolusinjektion
und kontinuierliche IV-Infusion
10-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 0641-6014Nur -10 Rx
Diltiazem
HCl-Injektion
50 mg pro 10 ml (5 mg/ml)
Für direkten intravenösen Bolus
Injektion und kontinuierlich
Intravenöse Infusion
10 x 10-ml-Einzeldosisfläschchen
HAUPTANZEIGEFELD
NDC 0641-6015-01 Nur Rx
Diltiazem
HCl-Injektion
125 mg pro 25 ml (5 mg/ml)
Für direkten intravenösen Bolus
Injektion und kontinuierlich
Intravenöse Infusion
25-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 0641-6015Nur -10 Rx
Diltiazem
HCl-Injektion
125 mg pro 25 ml (5 mg/ml)
Für direkten intravenösen Bolus
Injektion und kontinuierlich
Intravenöse Infusion
10 x 25 ml Einzeldosisfläschchen
| DILTIAZEM-HYDROCHLORID Diltiazemhydrochlorid-Injektion |
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| DILTIAZEM-HYDROCHLORID Diltiazemhydrochlorid-Injektion |
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| DILTIAZEM-HYDROCHLORID Diltiazemhydrochlorid-Injektion |
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| Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (946499746) |