Ferumoxytol-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Ferumoxytol-Injektion

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von FERUMOXYTOL INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für FERUMOXYTOL INJECTION an.

FERUMOXYTOL-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2009

WARNUNG: GEFAHR SCHWERER SCHWERPUNKTE

ÜBEREMPFINDLICHKEIT/ANAPHYLAXE-REAKTIONEN

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Bei Patienten, die Ferumoxytol erhielten, traten tödliche und schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie auf. Zu den ersten Symptomen können Hypotonie, Synkope, Reaktionslosigkeit und Herz-/Herzstillstand gehören.

•

Achten Sie während und mindestens 30 Minuten nach der Ferumoxytol-Infusion auf Anzeichen oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich der Überwachung von Blutdruck und Puls während und nach der Ferumoxytol-Verabreichung. (5.1)

•

Bei Patienten, die eine frühere Ferumoxytol-Dosis vertragen hatten, traten Überempfindlichkeitsreaktionen auf. (5.1)

Indikationen und Verwendung für die Ferumoxytol-Injektion

Ferumoxytol ist ein Eisenersatzprodukt zur Behandlung der Eisenmangelanämie (IDA) bei erwachsenen Patienten:

• die eine Unverträglichkeit gegenüber oralem Eisen haben oder auf orales Eisen nicht zufriedenstellend angesprochen haben (1) oder • die an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) leiden. (1)

Dosierung und Verabreichung der Ferumoxytol-Injektion

• Die empfohlene Dosis von Ferumoxytol beträgt eine Anfangsdosis von 510 mg, gefolgt von einer zweiten Dosis von 510 mg 3 bis 8 Tage später. (2) • Verabreichen Sie Ferumoxytol als intravenöse Infusion in 50 bis 200 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion (USP) oder 5 %iger Dextrose-Injektion (USP) über mindestens 15 Minuten. (2)

Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 510 mg Eisen pro 17 ml (30 mg pro ml) in Einzeldosisfläschchen. (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ferumoxytol oder einen seiner Bestandteile. (4) •

Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein intravenöses Eisenprodukt. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Höheres Risiko einer Anaphylaxie bei Patienten mit mehreren Arzneimittelallergien. (5.1) • Hypotonie: Ferumoxytol kann Hypotonie verursachen. Achten Sie nach jeder Ferumoxytol-Gabe auf Anzeichen und Symptome einer Hypotonie. (5.2) • Eisenüberladung: Überwachen Sie regelmäßig die hämatologischen Reaktionen während der Ferumoxytol-Therapie. Patienten mit Eisenüberladung dürfen Ferumoxytol nicht verabreichen. (5.3) • Störungen durch Magnetresonanztomographie-Tests: Ferumoxytol kann Magnetresonanztomographie-Untersuchungen (MRT) verändern. (5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 2 %) sind Durchfall, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel, Hypotonie, Verstopfung und periphere Ödeme. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen bei der Ferumoxytol-Injektion zu melden, wenden Sie sich an Sandoz Inc. unter 1-800-525-8747 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 6/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: RISIKO SCHWERER ÜBEREMPFINDLICHKEIT/ANAPHYLAXE-REAKTIONEN

•

Bei Patienten, die eine frühere Ferumoxytol-Dosis vertragen hatten, traten Überempfindlichkeitsreaktionen auf[see Warnings and Precautions (5.1)].

1. Indikationen und Verwendung für die Ferumoxytol-Injektion

Ferumoxytol ist zur Behandlung der Eisenmangelanämie (IDA) bei erwachsenen Patienten indiziert:

• die eine Unverträglichkeit gegenüber oralem Eisen haben oder unbefriedigend auf orales Eisen reagiert haben oder • die an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) leiden.

2. Dosierung und Verabreichung der Ferumoxytol-Injektion

Die empfohlene Dosis der Ferumoxytol-Injektion beträgt eine Anfangsdosis von 510 mg, gefolgt von einer zweiten Dosis von 510 mg 3 bis 8 Tage später. Verabreichen Sie Ferumoxytol als intravenöse Infusion in 50 bis 200 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion (USP) oder 5 %iger Dextrose-Injektion (USP) über mindestens 15 Minuten. Verabreichen Sie die Anwendung, während sich der Patient in liegender oder halb liegender Position befindet.

Die Ferumoxytol-Injektion enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile. Wenn die Ferumoxytol-Injektion intravenösen Infusionsbeuteln hinzugefügt wird, die entweder 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP (normale Kochsalzlösung) oder 5 % Dextrose-Injektion, USP, in Konzentrationen von 2 bis 8 mg elementarem Eisen pro ml enthalten, sollte sie sofort verwendet werden, kann aber auch verwendet werden bis zu 4 Stunden bei kontrollierter Raumtemperatur (25 °C ± 2 °C) oder bis zu 48 Stunden im Kühlschrank (2 bis 8 °C) gelagert

Die Dosierung wird in mg elementarem Eisen ausgedrückt, wobei jeder ml Ferumoxytol 30 mg elementares Eisen enthält. Bewerten Sie die hämatologische Reaktion (Hämoglobin-, Ferritin-, Eisen- und Transferrinsättigung) mindestens einen Monat nach der zweiten Ferumoxytol-Infusion. Bei Patienten mit anhaltender oder wiederkehrender Eisenmangelanämie kann die empfohlene Ferumoxytol-Injektionsdosis erneut verabreicht werden.

Bei Hämodialysepatienten verabreichen Sie Ferumoxytol, sobald der Blutdruck stabil ist und der Patient mindestens eine Stunde Hämodialyse durchgeführt hat. Achten Sie nach jeder Ferumoxytol-Infusion auf Anzeichen und Symptome einer Hypotonie.

Zwischen der Verabreichung von Ferumoxytol und der Verabreichung anderer Medikamente, die möglicherweise schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder Hypotonie hervorrufen könnten, wie z. B. Chemotherapeutika oder monoklonale Antikörper, sollten mindestens 30 Minuten vergehen.

Untersuchen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf das Fehlen von Partikeln und Verfärbungen.

3. Darreichungsformen und Stärken

Ferumoxytol-Injektion ist in Einzeldosis-Durchstechflaschen erhältlich. Jede Durchstechflasche enthält 510 mg elementares Eisen in 17 ml (30 mg pro ml).

4. Kontraindikationen

Ferumoxytol ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ferumoxytol oder einen seiner Bestandteile [see Warnings and Precautions (5.1)]. • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein intravenöses Eisenprodukt [see Warnings and Precautions (5.1)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die Ferumoxytol erhielten, kam es zu tödlichen und schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, die sich mit Herz-/Herzstillstand, klinisch signifikanter Hypotonie, Synkope oder Reaktionslosigkeit äußerten. Es sind weitere Nebenwirkungen aufgetreten, die möglicherweise mit einer Überempfindlichkeit einhergehen (Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria und pfeifende Atemgeräusche). Diese Reaktionen traten nach der ersten Dosis oder nachfolgenden Dosen bei Patienten auf, die eine frühere Ferumoxytol-Dosis vertragen hatten.

Bei Patienten mit mehreren Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte besteht möglicherweise ein höheres Risiko für eine Anaphylaxie bei parenteraler Anwendung von Eisenpräparaten. Wägen Sie die potenziellen Risiken und Vorteile sorgfältig ab, bevor Sie diesen Patienten Ferumoxytol verabreichen.

Verabreichen Sie Ferumoxytol nur als intravenöse Infusion über mindestens 15 Minuten und nur dann, wenn Personal und Therapien für die Behandlung von Anaphylaxie und anderen Überempfindlichkeitsreaktionen sofort verfügbar sind. Beobachten Sie die Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit, einschließlich der Überwachung von Blutdruck und Puls während und nach der Verabreichung von Ferumoxytol für mindestens 30 Minuten und bis zur klinischen Stabilisierung nach Abschluss jeder Infusion [see Adverse Reactions (6.2)].

In einer klinischen Studie mit Patienten mit IDA wurden unabhängig von der Ätiologie Überempfindlichkeitsreaktionen bei 0,4 % (4/997) der Probanden berichtet, denen Ferumoxytol als intravenöse Infusion über mindestens 15 Minuten verabreicht wurde. Dazu gehörten ein Patient mit schwerer Überempfindlichkeitsreaktion und drei Patienten mit mittelschwerer Überempfindlichkeitsreaktion.

In klinischen Studien, vorwiegend an Patienten mit IDA und CKD, wurden bei 0,2 % (4/1.806) der Patienten, die Ferumoxytol erhielten (verabreicht als schnelle intravenöse Injektion – frühere Verabreichungsmethode nicht mehr zugelassen), schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Andere Nebenwirkungen, die möglicherweise mit einer Überempfindlichkeit einhergehen (z. B. Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria oder pfeifende Atmung), wurden bei 3,5 % (63/1.806) dieser Probanden berichtet.

Nach der Markteinführung wurde über tödliche und schwere anaphylaktische Reaktionen berichtet, die sich mit Herz-/Herzstillstand, klinisch signifikanter Hypotonie, Synkope und Reaktionslosigkeit äußerten. Bei älteren Patienten mit mehreren oder schwerwiegenden Komorbiditäten, bei denen nach der Verabreichung von Ferumoxytol Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder Hypotonie auftreten, kann es zu schwerwiegenderen Folgen kommen [see Boxed Warning, Adverse Reactions (6.2) and Use in Specific Populations (8.5)].

5.2 Hypotonie

Ferumoxytol kann eine klinisch signifikante Hypotonie verursachen.

In einer klinischen Studie mit Ferumoxytol bei Patienten mit IDA wurde unabhängig von der Ätiologie bei 0,2 % (2/997) der Probanden, denen Ferumoxytol als intravenöse Infusion über mindestens 15 Minuten verabreicht wurde, über eine mäßige Hypotonie berichtet.

In klinischen Studien mit Patienten mit IDA und CNI wurde Hypotonie bei 1,9 % (35/1.806) der Probanden berichtet, darunter drei Patienten mit schwerwiegenden blutdrucksenkenden Reaktionen, die Ferumoxytol als schnelle intravenöse Injektion erhalten hatten (frühere Verabreichungsmethode nicht mehr zugelassen). .

Nach der Markteinführung wurde auch über Hypotonie berichtet [see Adverse Reactions (6.2)]. Überwachen Sie die Patienten nach jeder Ferumoxytol-Gabe auf Anzeichen und Symptome einer Hypotonie [see Dosage and Administration (2) and Warnings and Precautions (5.1)].

5.3 Eisenüberladung

Eine übermäßige Therapie mit parenteralem Eisen kann zu einer übermäßigen Speicherung von Eisen mit der Möglichkeit einer iatrogenen Hämosiderose führen. Überwachen Sie regelmäßig die hämatologische Reaktion während der parenteralen Eisentherapie [see Dosage and Administration (2)]. Patienten mit Eisenüberladung dürfen Ferumoxytol nicht verabreichen.

In den 24 Stunden nach der Verabreichung von Ferumoxytol können Laboruntersuchungen Serumeisen und Transferrin-gebundenes Eisen überschätzen, indem auch das Eisen im Ferumoxytol-Komplex gemessen wird.

5.4 Interferenzen bei Magnetresonanztomographie-Tests (MR).

Die Verabreichung von Ferumoxytol kann die diagnostische Fähigkeit der MRT-Bildgebung vorübergehend beeinträchtigen. Führen Sie vor der Verabreichung von Ferumoxytol voraussichtliche MR-Bildgebungsuntersuchungen durch. Die Veränderung der MR-Bildgebungsuntersuchungen kann bis zu 3 Monate nach der letzten Ferumoxytol-Dosis bestehen bleiben. Wenn innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung von Ferumoxytol eine MRT-Bildgebung erforderlich ist, verwenden Sie T1- oder protonendichtegewichtete MRT-Pulssequenzen, um die Auswirkungen von Ferumoxytol zu minimieren. Eine MRT-Bildgebung mit T2-gewichteten Pulssequenzen sollte frühestens 4 Wochen nach der Gabe von Ferumoxytol erfolgen. Es wird erwartet, dass die maximale Veränderung der vaskulären MRT-Bildgebung 1 bis 2 Tage nach der Verabreichung von Ferumoxytol sichtbar ist [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Ferumoxytol beeinträchtigt keine Röntgenaufnahmen, Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET), Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT), Ultraschall oder nuklearmedizinische Bildgebung.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.1)]

• Hypotonie [see Warnings and Precautions (5.2)]

• Eisenüberlastung [see Warnings and Precautions (5.3)]

• Störungen beim Magnetresonanztomographie-Test (MR). [see Warnings and Precautions (5.4)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In klinischen Studien wurden 3.968 Probanden Ferumoxytol ausgesetzt. 31 % dieser Probanden waren männlich und das Durchschnittsalter betrug 54 Jahre (Bereich 18 bis 96 Jahre).

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Ferumoxytol-Exposition bei 997 Patienten wider, die einer Ferumoxytol-Kur von 1,02 g ausgesetzt waren, verabreicht als zwei intravenöse (IV) Dosen von 510 mg: 992 Probanden (99,5 %) erhielten mindestens eine vollständige Dosis Ferumoxytol und 946 Probanden (94,9 %). ) erhielt 2 vollständige Dosen. Die mittlere kumulative IV-Eisenexposition betrug 993,80 ± 119,085 mg.

Die Sicherheit von Ferumoxytol wurde in einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden klinischen Studie an Patienten mit IDA (IDA-Studie 3) untersucht. [see Clinical Studies (14.1)]. In dieser Studie erhielten die Patienten randomisiert zwei intravenöse Infusionen von 510 mg (1,02 g) Ferumoxytol (n = 997) oder zwei intravenöse Infusionen von 750 mg (1,500 g) Eisencarboxymaltose (FCM) (n = 1000). Beide intravenösen Eisen wurden über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten infundiert. Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Infusion von Ferumoxytol und FCM 7(+1) Tage nach Dosis 1.

Das mittlere (SD) Alter der Studienpopulation (N=1997) betrug 55,2 (17,16) Jahre. Die Mehrheit der Patienten war weiblich (76,1 %), weiß (71,4 %) und nicht-hispanisch (81,8 %). Der mittlere (SD) Hämoglobinwert zu Studienbeginn betrug bei allen Patienten 10,4 (1,5) g/dl.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 3,6 % (71/1997) der mit Ferumoxytol und FCM behandelten Patienten berichtet. Die häufigsten (≥2 Probanden) schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei mit Ferumoxytol behandelten Patienten berichtet wurden, waren Synkope, Gastroenteritis, Krampfanfälle, Lungenentzündung, hämorrhagische Anämie und akute Nierenschädigung. Bei mit FCM behandelten Patienten waren die häufigsten (≥2 Probanden) schwerwiegenden Nebenwirkungen Synkope, kongestive Herzinsuffizienz, Angina pectoris und Vorhofflimmern.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Ferumoxytol, die von ≥ 1 % der mit Ferumoxytol behandelten Patienten in der IDA-Studie 3 berichtet wurden, sind in aufgeführt Tabelle 1.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von Ferumoxytol, die bei ≥ 1 % der IDA-Patienten in der IDA-Studie 3 berichtet wurden

Nebenwirkungen	Ferumoxytol 2 x 510 mg (N = 997) %	Eisencarboxymaltose 2 x 750 mg (N = 1000) %
Kopfschmerzen	3.4	3.1
Brechreiz	1.8	3.4
Schwindel	1.5	1.6
Ermüdung	1.5	1.2
Durchfall	1	0,8
Rückenschmerzen	1	0,4

In der IDA-Studie 3 gehörten zu den Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten und bei ≥ 2 mit Ferumoxytol behandelten Patienten auftraten, Arthralgie (0,3 %), Dyspnoe (0,3 %), Hitzegefühl (0,2 %), Brustbeschwerden (0,2 %), Brustschmerzen (0,2 %). %), Übelkeit (0,2 %), Rückenschmerzen (0,2 %), Schwindel (0,2 %) und Kopfschmerzen (0,2 %).

In zwei klinischen Studien mit Patienten mit IDA (IDA-Studie 1 und 2) [see Clinical Studies (14.1)], Die Patienten wurden randomisiert: zwei Injektionen (schnelle intravenöse Injektion – vorherige Verabreichungsmethode nicht mehr zugelassen) von 510 mg Ferumoxytol (n = 1.014), Placebo (n = 200) oder fünf Injektionen/Infusionen von 200 mg Eisensaccharose ( n=199). Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Ferumoxytol-Injektion 3 bis 8 Tage nach der ersten Injektion. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Ferumoxytol, die von ≥ 1 % der mit Ferumoxytol behandelten Patienten in diesen Studien berichtet wurden, ähnelten denen in Studie 3.

In den Studien 1 und 2 gehörten zu den Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten und bei ≥ 2 mit Ferumoxytol behandelten Patienten auftraten, Überempfindlichkeit (0,6 %), Hypotonie (0,3 %) und Hautausschlag (0,2 %).

Darüber hinaus haben sich insgesamt 634 Probanden für eine offene Phase-3-Verlängerungsstudie angemeldet und die Teilnahme daran abgeschlossen. Davon erfüllten 337 Probanden die IDA-Behandlungskriterien und erhielten Ferumoxytol. Die Nebenwirkungen nach dieser wiederholten Ferumoxytol-Gabe ähnelten in Art und Häufigkeit im Allgemeinen denen, die nach den ersten beiden intravenösen Injektionen beobachtet wurden.

In drei randomisierten klinischen Studien mit Patienten mit IDA und CKD (CKD-Studien 1, 2 und 3) [see Clinical Studies (14.2)], Insgesamt wurden 605 Patienten zwei Injektionen von 510 mg Ferumoxytol und insgesamt 280 Patienten 21 Tage lang 200 mg/Tag oralem Eisen ausgesetzt. Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Ferumoxytol-Injektion 3 bis 8 Tage nach der ersten Injektion.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Ferumoxytol, die von ≥ 1 % der mit Ferumoxytol behandelten Patienten in den randomisierten klinischen CKD-Studien berichtet wurden, sind in aufgeführt Tabelle 2. Bei mit Ferumoxytol behandelten Patienten wurde auch über Durchfall (4 %), Verstopfung (2,1 %) und Bluthochdruck (1 %) berichtet.

Tabelle 2: Nebenwirkungen von Ferumoxytol, die bei ≥ 1 % der Patienten in den IDA- und CKD-Studien 1, 2 und 3 berichtet wurden

Nebenwirkungen	Ferumoxytol 2 x 510 mg (n = 605) %	Orales Eisen (n = 280) %
Brechreiz	3.1	7.5
Schwindel	2.6	1.8
Hypotonie	2.5	0,4
Periphere Ödeme	2	3.2
Kopfschmerzen	1.8	2.1
Ödem	1.5	1.4
Erbrechen	1.5	5
Bauchschmerzen	1.3	1.4
Brustschmerzen	1.3	0,7
Husten	1.3	1.4
Pruritus	1.2	0,4
Pyrexie	1	0,7
Rückenschmerzen	1	0
Muskelkrämpfe	1	1.4
Dyspnoe	1	1.1
Ausschlag	1	0,4

In diesen klinischen Studien mit Patienten mit IDA und CNI gehörten zu den Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten und bei ≥ 2 mit Ferumoxytol behandelten Patienten auftraten, Hypotonie (0,4 %), Brustschmerzen (0,3 %) und Schwindel (0,3 %).

Nach Abschluss der kontrollierten Phase der Studien erhielten 69 Patienten zwei zusätzliche intravenöse Injektionen von 510 mg Ferumoxytol (für eine kumulative Gesamtdosis von 2,04 g). Die Nebenwirkungen nach dieser wiederholten Ferumoxytol-Gabe ähnelten in Art und Häufigkeit denen, die nach den ersten beiden intravenösen Injektionen beobachtet wurden.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Da Nebenwirkungen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung von Ferumoxytol berichtet: tödliche, lebensbedrohliche und schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen, akute Myokardischämie mit oder ohne Myokardinfarkt oder mit In-Stent-Thrombose im Zusammenhang mit einer Überempfindlichkeit Reaktion, Herz-/kardiorespiratorischer Stillstand, klinisch signifikante Hypotonie, Synkope, Reaktionslosigkeit, Bewusstlosigkeit, Tachykardie/Rhythmusstörungen, Angioödem, ischämische Myokardereignisse, Herzinsuffizienz, fehlender Puls und Zyanose. Diese Nebenwirkungen traten normalerweise innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung von Ferumoxytol auf. Nach der ersten Dosis oder den folgenden Dosen Ferumoxytol sind Reaktionen aufgetreten.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Ferumoxytol wurden nicht durchgeführt. Ferumoxytol kann die Aufnahme gleichzeitig verabreichter oraler Eisenpräparate verringern.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die begrenzten verfügbaren Daten zur Anwendung von Ferumoxytol bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um Hinweise auf ein arzneimittelbedingtes Risiko unerwünschter Entwicklungsfolgen zu geben. Es bestehen Risiken für die Mutter und den Fötus im Zusammenhang mit einer unbehandelten Eisenmangelanämie (IDA) in der Schwangerschaft sowie Risiken für den Fötus im Zusammenhang mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen der Mutter (siehe Klinische Überlegungen). In Tierversuchen führte die Verabreichung von Ferumoxytol an trächtige Kaninchen während der Organogenese bei maternal toxischen Dosen, die dem Sechsfachen der geschätzten menschlichen Tagesdosis entsprachen, zu unerwünschten Entwicklungsergebnissen, einschließlich fetaler Missbildungen und verringertem fetalen Gewicht.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko

Eine unbehandelte Eisenmangelanämie (IDA) in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen Folgen für die Mutter wie einer postpartalen Anämie verbunden. Zu den mit IDA verbundenen unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen gehören ein erhöhtes Risiko einer Frühgeburt und ein niedriges Geburtsgewicht.

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Bei schwangeren Frauen kann es bei parenteraler Gabe von Eisenpräparaten (z. B. Ferumoxytol) zu schweren Nebenwirkungen bis hin zu Kreislaufversagen (schwere Hypotonie, Schock, auch im Rahmen einer anaphylaktischen Reaktion) kommen, die insbesondere im zweiten und dritten Trimester eine fetale Bradykardie verursachen können.

Daten

Tierdaten

Verabreichung von Ferumoxytol während der Organogenese in Dosen von 31,6 mg Fe/kg/Tag bei Ratten und

16,5 mg Fe/kg/Tag führten bei Kaninchen zu keinen Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus. Diese Dosen betragen etwa das Zweifache der geschätzten Tagesdosis für den Menschen, basierend auf der Körperoberfläche. Bei Ratten führte die Verabreichung von Ferumoxytol während der Organogenese in einer maternal toxischen Dosis von 100 mg Fe/kg/Tag, etwa dem Sechsfachen der geschätzten menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche, zu einer Abnahme des fetalen Gewichts. Bei Kaninchen war die Verabreichung von Ferumoxytol während der Organogenese in einer maternal toxischen Dosis von 45 mg Fe/kg/Tag, etwa dem Sechsfachen der geschätzten menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche, mit Missbildungen des äußeren und weichen Gewebes des Fötus und einem verringerten Gewicht des Fötus verbunden.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Ferumoxytol in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Ferumoxytol wurde in der Milch säugender Ratten nachgewiesen. Aufgrund artspezifischer Unterschiede in der Laktationsphysiologie ist die klinische Relevanz dieser Daten jedoch nicht klar. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Ferumoxytol und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Ferumoxytol oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ferumoxytol bei pädiatrischen Patienten (unter 18 Jahren) ist nicht erwiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

In kontrollierten klinischen Studien wurden 833 Patienten ≥ 65 Jahre mit Ferumoxytol behandelt. In diesen Studien wurden keine allgemeinen Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, eine größere Empfindlichkeit älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen sollte die Dosisverabreichung an einen älteren Patienten vorsichtig sein, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten. Bei älteren Patienten mit mehreren oder schwerwiegenden Komorbiditäten, bei denen nach der Verabreichung von Ferumoxytol Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder Hypotonie auftreten, kann es zu schwerwiegenderen Folgen kommen. Die potenziellen Risiken und Vorteile der Verabreichung von Ferumoxytol sollten bei diesen Patienten sorgfältig abgewogen werden [see Dosage and Administration (2), Warnings and Precautions (5.1), and Clinical Studies (14)].

10. Überdosierung

Zur Überdosierung von Ferumoxytol beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor.

Überhöhte Dosierungen von Ferumoxytol können zur Ansammlung von Eisen an Speicherorten führen und möglicherweise zu Hämosiderose führen. Patienten mit Eisenüberladung dürfen Ferumoxytol nicht verabreichen [Warnings and Precautions (5.3)].

Ferumoxytol wird durch Hämodialyse nicht entfernt.

11. Beschreibung der Ferumoxytol-Injektion

Ferumoxytol ist ein Ferumoxytol enthaltendes Eisenersatzprodukt zur intravenösen Infusion. Ferumoxytol ist ein nichtstöchiometrischer Magnetit (superparamagnetisches Eisenoxid), der mit Polyglucosesorbitolcarboxymethylether beschichtet ist. Die Gesamtgröße der kolloidalen Partikel beträgt 17 bis 31 nm im Durchmesser. Die chemische Formel von Ferumoxytol lautet Fe5874Ö8752-C11719H18682Ö9933N / A414 mit einem scheinbaren Molekulargewicht von 750 kDa.

Ferumoxytol-Injektion ist ein steriles wässriges kolloidales Produkt, das mit Mannitol formuliert ist. Es handelt sich um eine rotbraune Flüssigkeit, die in Einzeldosisfläschchen mit 510 mg elementarem Eisen erhältlich ist. Jeder ml der sterilen kolloidalen Lösung der Ferumoxytol-Injektion enthält 30 mg elementares Eisen und 44 mg Mannitol sowie 30 mg Polyglucosesorbitolcarboxymethylether. Die Formulierung ist isotonisch mit einer Osmolalität von 270 bis 330 mOsm/kg. Das Produkt enthält keine Konservierungsstoffe und hat einen pH-Wert von 6 bis 8.

12. Ferumoxytol-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Ferumoxytol besteht aus einem superparamagnetischen Eisenoxid, das mit einer Kohlenhydrathülle überzogen ist, die dabei hilft, das bioaktive Eisen von Plasmabestandteilen zu isolieren, bis der Eisen-Kohlenhydrat-Komplex in die Makrophagen des retikuloendothelialen Systems von Leber, Milz und Knochenmark gelangt. Das Eisen wird aus dem Eisen-Kohlenhydrat-Komplex in Vesikeln in den Makrophagen freigesetzt. Eisen gelangt dann entweder in den intrazellulären Eisenspeicher (z. B. Ferritin) oder wird an Plasmatransferrin übertragen, um es zu erythroiden Vorläuferzellen zu transportieren und dort in Hämoglobin einzubauen.

12.2 Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten, positiv- und placebokontrollierten Parallelgruppenstudie erhielten gesunde Probanden eine supratherapeutische Behandlung mit Ferumoxytol (1,02 g in zwei 510-mg-Dosen innerhalb von 24 Stunden), Placebo oder eine Einzeldosis von 400 mg Moxifloxacin (Positivkontrolle). ). Die Ergebnisse zeigten keinen Einfluss von Ferumoxytol auf die Dauer des QT-Intervalls. Es wurde keine klinisch bedeutsame Wirkung von Ferumoxytol auf die Herzfrequenz beobachtet.

12.3 Pharmakokinetik

Das pharmakokinetische (PK) Verhalten von Ferumoxytol wurde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit CKD im Stadium 5D unter Hämodialyse untersucht. Ferumoxytol zeigte beim Menschen eine dosisabhängige, kapazitätsbegrenzte Elimination aus dem Plasma mit einer Halbwertszeit von etwa 15 Stunden. Die Clearance (CL) wurde durch eine Erhöhung der Ferumoxytol-Dosis verringert. Das Verteilungsvolumen (Vd) stimmte mit dem Plasmavolumen überein und die mittlere maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) und terminale Halbwertszeit (t1/2) Werte stiegen mit der Dosis. Die geschätzten Werte von CL und Vd nach zwei intravenös verabreichten 510-mg-Dosen Ferumoxytol innerhalb von 24 Stunden betrugen 69,1 ml/h bzw. 3,16 l. Das Cmax und Zeit der maximalen Konzentration (tmax) betrugen 206 µg/ml bzw. 0,32 Stunden. Die Infusionsrate hatte keinen Einfluss auf die PK-Parameter von Ferumoxytol. Es wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede bei den Ferumoxytol-PK-Parametern beobachtet. Ferumoxytol wird durch Hämodialyse nicht entfernt.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ferumoxytol wurde nicht auf krebserzeugende Wirkung getestet. In Standard-Genotoxizitätstests zeigte Ferumoxytol keine Hinweise auf mutagene Aktivität in einem in vitro Ames-Test oder klastogene Aktivität in einem in vitro Chromosomenaberrationstest oder ein in vivo Mikronukleus-Assay.

In Tierversuchen wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung festgestellt. Ferumoxytol hatte keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsfunktion bei Ratten. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde Ferumoxytol vom 6. Trächtigkeitstag bis zum 20. Laktationstag intravenös in Dosen von bis zu 60 mg/kg/Tag verabreicht (ungefähr das Dreifache der menschlichen Tagesdosis, basierend auf Körperoberflächenvergleichen unter der Annahme eines 60- kg Person) hatte keinen Einfluss auf die Geburt der Mutter oder die Anzahl der lebendgeborenen Nachkommen. Männliche Nachkommen (F1) von trächtigen Ratten (F0), denen Ferumoxytol in einer Dosis von 60 mg/kg/Tag verabreicht wurde, zeigten eine verzögerte Geschlechtsreife und eine verminderte Fortpflanzungskompetenz. Weibliche Nachkommen (F1) von trächtigen Ratten (F0), denen Ferumoxytol in Dosen von 30 mg/kg/Tag oder 60 mg/kg/Tag verabreicht wurde, zeigten eine verzögerte Geschlechtsreife und eine verminderte Fortpflanzungskompetenz. Dosen von 30 mg/kg/Tag und 60 mg/kg/Tag entsprechen etwa dem Zwei- bzw. Dreifachen der menschlichen Tagesdosis, basierend auf Körperoberflächenvergleichen unter der Annahme einer 60 kg schweren Person.

14. Klinische Studien

14.1 Eisenmangelanämie bei Patienten, die orales Eisen nicht vertragen oder auf orales Eisen nicht zufriedenstellend angesprochen haben

IDA-301-Studie (bezeichnet als IDA-Studie 1) (NCT 01114139), IDA-302-Studie (bezeichnet als IDA-Studie 2) (NCT 01114204) und IDA-304-Studie (bezeichnet als IDA-Studie 3) (NCT 02694978)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ferumoxytol bei Patienten mit Eisenmangelanämie, unabhängig von der Ätiologie und einer unbefriedigenden oralen Eisentherapie in der Vorgeschichte oder bei denen orale Eisentherapie nicht angewendet werden konnte, wurden in zwei randomisierten, kontrollierten klinischen Studien (IDA-Studie 1 und 2) bewertet. mit Ferumoxytol, verabreicht als schnelle intravenöse Injektion (frühere Verabreichungsmethode nicht mehr zugelassen). In der IDA-Studie 1 wurden die Patienten randomisiert einer Behandlung mit Ferumoxytol oder Placebo zugeteilt. In der IDA-Studie 2 wurden die Patienten randomisiert einer Behandlung mit Ferumoxytol oder Eisensaccharose zugeteilt. Ferumoxytol (510 mg) und Placebo wurden als zwei intravenöse Einzeldosis-Injektionen über einen Zeitraum von 3–8 Tagen verabreicht, und Eisensaccharose (200 mg) wurde als 5 intravenöse Injektionen oder Infusionen über einen Zeitraum von 14 Tagen verabreicht.

In der IDA-Studie 1 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 45 Jahre (Bereich 18 bis 91); 89 % waren weiblich; 56 % waren Kaukasier, 25 % waren Schwarze, 16 % waren Asiaten und 3 % gehörten anderen Rassen an.

In der IDA-Studie 2 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 48 Jahre (Bereich 18 bis 89); 83 % waren weiblich; 84 % waren Kaukasier, 11 % waren Asiaten, 1 % waren Schwarze und 4 % gehörten anderen Rassen an.

Tisch 3 zeigt Veränderungen der Hämoglobin- und Transferrinsättigung vom Ausgangswert bis Woche 5 in den IDA-Studien 1 und 2.

Tabelle 3: Veränderungen von Hämoglobin (Hgb) und Transferrinsättigung vom Ausgangswert bis Woche 5 in den IDA-Studien 1 und 2 (Intent-to-Treat-Population)

* p≤0,001 für den Hauptendpunkt der Wirksamkeit
ENDPUNKT	IDA-Studie 1			IDA-Studie 2
	Ferumoxytol N = 608		Placebo N = 200	Ferumoxytol N = 406		Eisensaccharose N = 199
Grundlinie Hgb Mittelwert (SD), g/dL	8,9 (0,9)		8,8 (0,9)	8,9 (0,9)		8,8 (1,0)
Anteil der Patienten mit einem Hgb-Anstieg von ≥2 g/dl zu jedem Zeitpunkt vom Ausgangswert bis Woche 5, %	81.1		5.5	84		81,4
Behandlungsunterschied (%, 95 %-KI)	75,6* (71.2, 80)			2.6 (-3,9, 9,1)
Mittlere Änderung des Hgb vom Ausgangswert zum Mittelwert in Woche 5 (SD), g/dl	2,6 (1,5)	0,1 (0,9)		2,9 (1,6)	2,7 (1,3)
Anteil der Patienten mit Hgb ≥ 12 g/dl zu jedem Zeitpunkt vom Ausgangswert bis Woche 5, %	50,5	3		66,7	48.2
Basis-TSAT Mittelwert (SD), %	7 (12,9)	5,4 (4,9)		6,1 (9,9)	5,5 (10,3)
Mittlere Änderung des TSAT vom Ausgangswert zum Mittelwert in Woche 5 (SD), %	11,4 (15,1)	0,4 (5,8)		15,7 (16,8)	11,9 (14,4)

In der IDA-Studie 1 wurden ermüdungsbedingte Symptome und Auswirkungen mithilfe eines vom Patienten berichteten Ergebnisinstruments, FACIT-Fatigue, bewertet (Score-Bereich von 0 bis 52, wobei höhere Scores auf weniger Fatigue hinweisen). Nach 5 Wochen berichteten die mit Ferumoxytol behandelten Patienten über eine stärkere Verbesserung des Müdigkeitswerts gegenüber dem Ausgangswert (+11,7 ± 11,73 Punkte) als die Patienten im Placebo-Arm (+6,8 ± 9,51 Punkte), mit einem Behandlungsunterschied von 4,9 (95 %-KI: 3,08). -6,71) Punkte.

Die Sicherheit von Ferumoxytol bei IDA-Patienten mit einer unbefriedigenden oralen Eisentherapie in der Vorgeschichte oder bei denen orale Eisentherapie nicht angewendet werden konnte, wurde auch in einer anderen randomisierten, multizentrischen, doppelblinden klinischen Sicherheitsstudie (IDA-Studie 3) untersucht. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder zwei Infusionen mit 510 mg (1.020 g) Ferumoxytol (n = 997) oder zwei Infusionen mit 750 mg (1.500 g) Eisencarboxymaltose (FCM) (n = 1.000). Beide IV-Eisen wurden über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten infundiert. Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Ferumoxytol- oder FCM-Infusion 7(+1) Tage nach der ersten Infusion. Diese Studie umfasste Patienten mit jeglicher IDA-Ätiologie, einschließlich CKD, mit Ausnahme dialyseabhängiger CKD.

In der IDA-Studie 3 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 55 Jahre (Bereich 18 bis 96); 76 % waren weiblich; 71 % waren Kaukasier, 24 % waren Schwarze, 3 % waren Asiaten und 2 % gehörten anderen Rassen an.

Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte Nichtunterlegenheit gegenüber FCM in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten, bei denen mittelschwere bis schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie) oder mittelschwere bis schwere Hypotonie auftraten (Ferumoxytol: 0,6 %; FCM: 0,7 %). ; Behandlungsunterschied: -0,1 %; genaues 95 %-Konfidenzintervall: -0,91 % bis +0,70 %.

Tabelle 4 zeigt den mittleren Anstieg des Hämoglobins (Hgb) vom Ausgangswert bis Woche 5 pro Behandlung (Ferumoxytol 2 x 510 mg; FCM 2 x 750 mg) und pro verabreichtem Gramm Eisen (Ferumoxytol 1.020 g; FCM 1.500 g) in IDA-Studie 3.

Tabelle 4: Zusammenfassung der Hämoglobin (Hgb)-Veränderungen pro Behandlung und pro Gramm verabreichtem Eisen vom Ausgangswert bis Woche 5 (Intent-to-Treat-Population) in der IDA-Studie 3

* Bereinigt um Unterschiede im Hgb-Ausgangswert
ENDPUNKT	Ferumoxytol 2 x 510 mg N = 997	Eisencarboxymaltose (FCM) 2 x 750 mg N = 1000
Grundlinie Hgb Mittelwert (SD); g/dl	10,42 (1,48)	10,39 (1,46)
Mittlere Änderung des Hgb von Ausgangswert bis Woche 5 pro verabreichtem Gramm Eisen Mittelwert (SD); g/dl	1,35 (1,35)	1,10 (1,05)
Behandlungsunterschied pro Gramm Eisen* (%, 95 % KI)	0,26 (0,17, 0,36)
Mittlere Änderung des Hgb von Mittelwert von Baseline bis Woche 5 (SD); g/dl	1,38 (1,35)	1,63 (1,54)
Behandlungsunterschied* (%, 95 %-KI)	-0,24 (-0,35, -0,13)

In der IDA-Studie 3 war die Inzidenz schwerer Hypophosphatämie (definiert durch einen Blutphosphatspiegel von <0,6 mmol/l in Woche 2) bei den Patienten, die Ferumoxytol erhielten (0,4 % der Patienten), geringer als bei den Patienten, die FCM erhielten (38,7 % der Patienten).

14.2 Eisenmangelanämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Studie 62745-7 (bezeichnet als CKD-Studie 1) (NCT 00255437), Studie 62745-6 (bezeichnet als CKD-Studie 2) (NCT 00255424) und Studie 62745-5 (bezeichnet als CKD-Studie 3) (NCT 00233597). ).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ferumoxytol zur episodischen Behandlung von Eisenmangelanämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wurden in drei randomisierten, offenen, kontrollierten klinischen Studien (CKD-Studie 1, 2 und 3) untersucht, in denen Ferumoxytol als schnelle intravenöse Injektion verabreicht wurde ( frühere Verabreichungsmethode – nicht mehr zugelassen). Zu diesen Studien gehörte auch eine unkontrollierte Nachbeobachtungsphase, in der Patienten mit anhaltender Eisenmangelanämie zwei zusätzliche intravenöse Injektionen von 510 mg Ferumoxytol erhalten konnten. Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse aus der kontrollierten Phase jeder Studie sind in Tabelle 5 aufgeführt.

In allen drei Studien wurden Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Eisenmangelanämie randomisiert einer Behandlung mit Ferumoxytol oder oralem Eisen zugeteilt. Ferumoxytol wurde als zwei unverdünnte intravenöse Injektionen von 510 mg verabreicht, und orales Eisen (Eisenfumarat) wurde 21 Tage lang in einer täglichen Gesamtdosis von 200 mg elementarem Eisen verabreicht. Die wichtigsten Studienergebnisse bewerteten die Veränderung des Hämoglobins vom Ausgangswert bis zum 35. Tag. In die CKD-Studie 1 und 2 wurden Patienten mit nicht dialysepflichtiger CKD aufgenommen, und in die CKD-Studie 3 wurden Patienten aufgenommen, die sich einer Hämodialyse unterzogen.

In der CKD-Studie 1 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 66 Jahre (Bereich 23 bis 95); 60 % waren weiblich; 65 % waren Kaukasier, 32 % waren Schwarze und 2 % gehörten anderen Rassen an. In der Ferumoxytol- und der oralen Eisengruppe erhielten 42 % bzw. 44 % der Patienten zu Studienbeginn Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs).

In der CKD-Studie 2 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 65 Jahre (Bereich 31 bis 96); 61 % waren weiblich; 58 % waren Kaukasier, 35 % waren Schwarze und 7 % gehörten anderen Rassen an. In der Ferumoxytol- und der oralen Eisengruppe erhielten 36 % bzw. 43 % der Patienten zu Studienbeginn ESAs.

In der CKD-Studie 3 betrug das Durchschnittsalter der Patienten 60 Jahre (Bereich 24 bis 87); 43 % waren weiblich; 34 % waren Kaukasier, 59 % waren Schwarze und 7 % gehörten anderen Rassen an. Alle Patienten erhielten ESAs.

Tabelle 5 zeigt den Ausgangswert und die mittlere Änderung von Hämoglobin (Hgb, g/dl), Transferrinsättigung (TSAT, %) und Ferritin (ng/ml) bis zum Tag 35 in jeder Behandlungsgruppe für Versuch 1, 2 und 3.

Tabelle 5: Veränderungen von Hämoglobin (Hgb), Transferrinsättigung und Ferritin (Intent-to-Treat-Population) in den CKD-Studien 1, 2 und 3 vom Ausgangswert bis zum 35. Tag

* p≤0,001 für den Hauptendpunkt der Wirksamkeit
ENDPUNKT	CKD-Studie 1 Nicht-Dialyse		CKD-Studie 2 Nicht-Dialyse		CKD-Studie 3 Dialyse
ENDPUNKT	Ferumoxytol N = 226	Orales Eisen N = 77	Ferumoxytol N = 228	Orales Eisen N = 76	Ferumoxytol N = 114	Orales Eisen N = 116
Grundlinie Hgb Mittelwert (SD), g/dL	9,9 (0,8)	9,9 (0,7)	10 (0,7)	10 (0,8)	10,6 (0,7)	10,7(0,6)
Hgb-Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Tag 35, Mittelwert (SD), g/dl	1,2* (1,3)	0,5 (1,0)	0,8* (1,2)	0,2 (1)	1* (1.1)	0,5 (1,1)
Basis-TSAT Mittelwert (SD), %	9,8 (5,4)	10,4 (5,2)	11,3 (6,1)	10,1 (5,5)	15,7(7,2)	15,9 (6,3)
TSAT-Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Tag 35, Mittelwert (SD), %	9,2 (9,4)	0,3 (4,7)	9,8 (9,2)	1,3 (6,4)	6,4 (12,6)	0,6 (8,3)
Basisferritin Mittelwert (SD), ng/ml	123,7 (125.4)	146,2 (136.3)	146.1 (173,6)	143,5 (144.9)	340,5 (159.1)	357,6 (171,7)
Ferritin-Änderung gegenüber dem Ausgangswert am 35. Tag Mittelwert (SD), ng/ml	300,7 (214.9)	0,3 (82)	381,7 (278,6)	6.9 (60.1)	233,9 (207)	-59,2 (106.2)

Nach Abschluss der kontrollierten Phase jeder der Phase-3-Studien konnten Patienten mit Eisenmangel und Anämie zwei zusätzliche intravenöse Injektionen von 510 mg Ferumoxytol erhalten, was einer kumulativen Gesamtdosis von 2,04 g entspricht. Insgesamt erhielten 69 Patienten zwei zusätzliche intravenöse Injektionen von 510 mg Ferumoxytol, und am 35. Tag nach diesen zusätzlichen Injektionen kam es bei der Mehrheit dieser Patienten (70 %) zu einem Anstieg der Hämoglobin- und Eisenparameter (TSAT und Ferritin). Die mittlere Veränderung (±SD) des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert der erneuten Behandlung betrug bei Patienten mit einem Anstieg des Hämoglobins 0,86 (± 0,68) g/dl und betrug bei allen Patienten 0,5 (± 0,8) g/dl.

In einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie mit 162 IDA-Patienten mit CKD (92 ohne Dialyse und 70 mit Dialyse) betrug die mittlere Veränderung des Hämoglobins vom Ausgangswert bis Woche 5 0,71 ± 1,03 g/dl bei mit Ferumoxytol behandelten Patienten und 0,61 ± 0,97 g /dL für mit Eisensaccharose behandelte Patienten.

16. Lagerung und Handhabung

16.1 Wie geliefert

Ferumoxytol-Injektion ist in Einzeldosis-Durchstechflaschen in den folgenden Packungsgrößen erhältlich (Tabelle 6).

Tabelle 6: Verpackungsbeschreibung für Ferumoxytol

NDC-Code	Dosis/Gesamtvolumen pro Fläschchen	Fläschchen/Karton
NDC 0781-3154-01	510 mg/17 ml	1
NDC 0781-3154-95	510 mg/17 ml	10

16.2 Stabilität und Lagerung

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. Ausflüge bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) erlaubt [see USP Controlled Room Temperature]. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformation) zu lesen.

Vorgeschichte von Allergien gegen parenterale Eisenprodukte

Befragen Sie die Patienten zu einer Vorgeschichte von Allergien gegen parenterale Eisenprodukte [see Warnings and Precautions (5.1)].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Weisen Sie die Patienten an, alle Symptome einer Überempfindlichkeit, die während und nach der Verabreichung von Ferumoxytol auftreten können, wie Hautausschlag, Juckreiz, Schwindel, Benommenheit, Schwellung und Atemprobleme, unverzüglich zu melden [see Warnings and Precautions(5.1)].

Hergestellt in Slowenien von

Lek Pharmaceuticals dd für

Sandoz Inc., Princeton, NJ 08540

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Ferumoxytol-Injektion

(FER-ue-MOX-i-tol)

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über die Ferumoxytol-Injektion wissen sollte?

Die Injektion von Ferumoxytol kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

•

Schwerwiegende allergische Reaktionen, die zum Tod führen können. Schwerwiegende allergische Reaktionen traten bei Personen auf, nachdem sie die erste Dosis Ferumoxytol-Injektion erhalten hatten, oder nach der Einnahme zusätzlicher Dosen bei Personen, bei denen zuvor keine allergische Reaktion aufgetreten war. Wenn Sie in der Vergangenheit gegen viele verschiedene Arzneimittel allergisch waren, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für schwere allergische Reaktionen auf die Ferumoxytol-Injektion. Informieren Sie Ihren Arzt oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn bei Ihnen eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt:

∘ Hautausschlag ∘ Juckreiz ∘ Schwindel oder Benommenheit ∘ Schwellung der Zunge oder des Rachens ∘ Keuchen oder Atembeschwerden

Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen einer Ferumoxytol-Injektion?“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier.

Was ist eine Ferumoxytol-Injektion?

Ferumoxytol-Injektion ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Eisenmangelanämie bei Erwachsenen mit:

• Unverträglichkeit gegenüber oralem Eisen oder Personen, die nicht gut auf die Behandlung mit oralem Eisen angesprochen haben oder • chronische Nierenerkrankung (CKD).

Es ist nicht bekannt, ob die Injektion von Ferumoxytol bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Wer sollte keine Ferumoxytol-Injektion erhalten?

Erhalten Sie keine Ferumoxytol-Injektion, wenn Sie:

• allergisch sind gegen Ferumoxytol-Injektion oder eine der darin enthaltenen Zutaten Ferumoxytol-Injektion. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage Ferumoxytol-Injektion. • eine allergische Reaktion auf ein Eisenarzneimittel hatten, das Ihnen als intravenöse (IV) Infusion verabreicht wurde.

Bevor Sie eine Ferumoxytol-Injektion erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

• Allergien gegen viele verschiedene Medikamente haben. • unter Eisenüberladung leiden. • unter niedrigem Blutdruck (Hypotonie) leiden. • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob die Injektion von Ferumoxytol Ihrem ungeborenen Kind schadet. • Sie stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Ferumoxytol in die Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Arzt sollten entscheiden, ob Sie eine Ferumoxytol-Injektion erhalten oder stillen möchten.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmeneinschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Wie erhalte ich eine Ferumoxytol-Injektion?

• Ihr Arzt wird Ihnen eine Ferumoxytol-Injektion in Ihre Vene als intravenöse (IV) Infusion über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten verabreichen. Sie erhalten eine Ferumoxytol-Injektion in 2 Dosen im Abstand von 3 bis 8 Tagen. • Ihr Arzt wird Sie während und mindestens 30 Minuten nach der Ferumoxytol-Injektion überwachen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen einer Ferumoxytol-Injektion?

Die Injektion von Ferumoxytol kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

• Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über die Ferumoxytol-Injektion wissen sollte?“

•

Niedriger Blutdruck (Hypotonie) ist eine häufige Nebenwirkung der Ferumoxytol-Injektion und kann manchmal schwerwiegend sein. Ihr Arzt wird Sie nach jeder Ferumoxytol-Infusion auf Anzeichen und Symptome einer Hypotonie untersuchen. •

Eisenüberlastung. Ihr Arzt wird während der Behandlung mit Ferumoxytol-Injektionen Blutuntersuchungen durchführen, um Ihren Eisenspiegel zu überprüfen.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen der Ferumoxytol-Injektion gehören: Durchfall, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel, Verstopfung und Schwellung Ihrer Beine, Füße, Arme oder Hände.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen einer Ferumoxytol-Injektion.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung der Ferumoxytol-Injektion.

Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zur Ferumoxytol-Injektion bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Welche Inhaltsstoffe enthält die Ferumoxytol-Injektion?

Wirkstoff: Ferumoxytol

Inaktiver Inhaltsstoff: Mannit