Fosaprepitant-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Fosaprepitant-Injektion

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von FOSAPREPITANT ZUR INJEKTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für FOSAPREPITANT ZUR INJEKTION an.

FOSAPREPITANT zur Injektion, zur intravenösen Anwendung

Erste US-Zulassung: 2008

Indikationen und Anwendung für die Fosaprepitant-Injektion

Fosaprepitant zur Injektion ist eine Substanz P/Neurokinin-1 (NK

1) Rezeptorantagonist, angezeigt bei Erwachsenen, in Kombination mit anderen Antiemetika, zur Vorbeugung von (1):

• Akute und verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer stark emetogenen Krebs-Chemotherapie (HEC), einschließlich hochdosiertem Cisplatin.
• verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer mäßig emetogenen Krebs-Chemotherapie (MEC).

Nutzungsbeschränkungen (1)

• Fosaprepitant wurde nicht zur Behandlung von bestehender Übelkeit und Erbrechen untersucht.

Dosierung und Verabreichung der Fosaprepitant-Injektion

• Empfohlene Dosierung (2.1)

• Fosaprepitant zur Injektion als intravenöse Infusion verabreichen; Schließen Sie die Infusion etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie ab.
• Erwachsene: 150 mg am Tag 1.
• Verabreichen Sie Fosaprepitant zur Injektion am ersten Tag als intravenöse Infusion über 20 bis 30 Minuten (Erwachsene).
• Die Dosierungen der begleitenden Antiemetika(s) finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. ( 2.1)

Darreichungsformen und Stärken

Fosaprepitant zur Injektion: 150 mg Fosaprepitant, lyophilisiertes Pulver in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Rekonstitution. ( 3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels. ( 4, 5.2)
• Gleichzeitige Anwendung mit Pimozid. ( 4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• CYP3A4-Wechselwirkungen:Fosaprepitant ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, und Aprepitant, die aktive Einheit, ist ein Substrat, Inhibitor und Induktor von CYP3A4; Empfehlungen zu Kontraindikationen, dem Risiko von Nebenwirkungen und zur Dosisanpassung von Fosaprepitant und Begleitmedikamenten finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. ( 4, 5.1, 7.1, 7.2)

• Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock):Kann während oder kurz nach der Infusion auftreten. Wenn Symptome auftreten, brechen Sie das Medikament ab. Beginnen Sie die Behandlung mit Fosaprepitant nicht erneut, wenn bei der vorherigen Anwendung Symptome auftreten. ( 4, 5.2)

• Reaktionen an der Infusionsstelle (einschließlich Thrombophlebitis, Nekrose und Vaskulitis):Die meisten Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine blasenbildende Chemotherapie erhielten. Vermeiden Sie die Infusion in kleine Venen. Unterbrechen Sie die Infusion und verabreichen Sie eine Behandlung, wenn eine schwere Reaktion auftritt. ( 5.3)

• Warfarin (ein CYP2C9-Substrat):Risiko einer verringerten INR der Prothrombinzeit; Überwachen Sie den INR-Wert innerhalb von zwei Wochen, insbesondere 7 bis 10 Tage nach Beginn der Fosaprepitant-Therapie. ( 5.4, 7.1)

• Hormonelle Verhütungsmittel:Die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln kann während und 28 Tage nach der Verabreichung von Fosaprepitant verringert sein. Nutzen Sie wirksame Alternativ- oder Ersatzmethoden zur Empfängnisverhütung. ( 5.5, 7.1, 8.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

• Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen (≥2 %) sind: Müdigkeit, Durchfall, Neutropenie, Asthenie, Anämie, periphere Neuropathie, Leukopenie, Dyspepsie, Harnwegsinfektion, Schmerzen in den Extremitäten. ( 6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Athenex Pharmaceutical Division, LLC. unter 1-855-273-0154 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oderwww.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Eine Liste klinisch bedeutsamer Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. ( 4, 5.1, 5.4, 5.5, 7.1, 7.2)

Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet.

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 3/2021

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Anwendung der Fosaprepitant-Injektion

Fosaprepitant zur Injektion ist in Kombination mit anderen Antiemetika bei Erwachsenen angezeigt zur Vorbeugung von:

• Akute und verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer stark emetogenen Krebs-Chemotherapie (HEC), einschließlich hochdosiertem Cisplatin.
• verzögerte Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer mäßig emetogenen Krebs-Chemotherapie (MEC).

Nutzungsbeschränkungen

• Fosaprepitant wurde nicht zur Behandlung von bestehender Übelkeit und Erbrechen untersucht.

Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet.

2. Dosierung und Anwendung der Fosaprepitant-Injektion

2.1 Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC und MEC bei erwachsenen Patienten

Die empfohlene Dosierung von Fosaprepitant zur Injektion, Dexamethason und einem 5-HT

3Antagonist zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Verabreichung von HEC oder MEC bei Erwachsenen ist in Tabelle 1 bzw. Tabelle 2 aufgeführt. Verabreichen Sie Fosaprepitant zur Injektion als intravenöse Infusion am ersten Tag über 20 bis 30 Minuten und beenden Sie die Infusion etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierung für Erwachsene zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC

*Verabreichen Sie Dexamethason 30 Minuten vor der Chemotherapie-Behandlung an Tag 1 und morgens an den Tagen 2 bis 4. Verabreichen Sie Dexamethason auch abends an den Tagen 3 und 4. Um dies zu berücksichtigen, wird eine Reduzierung der Dexamethason-Dosis um 50 % an den Tagen 1 und 2 empfohlen eine Arzneimittelwechselwirkung mit Fosaprepitant [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
	Tag 1	Tag 2	Tag 3	Tag 4
Fosaprepitant zur Injektion	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten	keiner	keiner	keiner
Dexamethason *	12 mg oral	8 mg oral	8 mg oral zweimal täglich	8 mg oral zweimal täglich
5-HT 3Gegner	Siehe ausgewähltes 5-HT 3Antagonist verschreibt Informationen zur empfohlenen Dosierung	keiner	keiner	keiner

Tabelle 2: Empfohlene Dosierung für Erwachsene zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit MEC

*Verabreichen Sie Dexamethason 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag. Eine Reduzierung der Dexamethason-Dosis um 50 % wird empfohlen, um einer Arzneimittelwechselwirkung mit Fosaprepitant Rechnung zu tragen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)] .
	Tag 1
Fosaprepitant zur Injektion	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten
Dexamethason *	12 mg oral
5-HT 3Gegner	Siehe ausgewähltes 5-HT 3Verschreibungsinformationen zum Antagonisten für die empfohlene Dosierung

Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet.

2.3 Vorbereitung von Fosaprepitant zur Injektion

Tabelle 5: Zubereitungshinweise für Fosaprepitant zur Injektion (150 mg)

Schritt 1	Injizieren Sie aseptisch 5 ml 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP, in die Durchstechflasche. Stellen Sie sicher, dass 0,9 % Natriumchlorid-Injektion (USP) entlang der Fläschchenwand in die Durchstechflasche gegeben wird, um Schaumbildung zu verhindern. Schwenken Sie das Fläschchen vorsichtig. Vermeiden Sie es, die Durchstechflasche zu schütteln und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion (USP) in die Durchstechflasche zu spritzen.
Schritt 2	Bereiten Sie aseptisch einen Infusionsbeutel vor, der mit 145 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung (USP) gefüllt ist.
Schritt 3	Entnehmen Sie das gesamte Volumen aseptisch aus der Durchstechflasche und überführen Sie es in den Infusionsbeutel mit 145 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion, USP, um a zu erhalten gesamtVolumen von 150 ml und einer Endkonzentration von 1 mg/ml.
Schritt 4	Drehen Sie den Beutel zwei- bis dreimal vorsichtig um.
Schritt 5	Erwachsene Es sollte das gesamte Volumen des vorbereiteten Infusionsbeutels (150 ml) verabreicht werden.
Schritt 6	Überprüfen Sie den Beutel vor der Verabreichung auf Partikel und Verfärbungen. Entsorgen Sie den Beutel, wenn Partikel und/oder Verfärbungen festgestellt werden.

Vorsicht:Mischen oder rekonstituieren Sie Fosaprepitant zur Injektion nicht mit Lösungen, für die keine physikalische und chemische Verträglichkeit nachgewiesen wurde. Fosaprepitant zur Injektion ist mit Lösungen, die zweiwertige Kationen (z. B. Ca) enthalten, nicht kompatibel

2+Mg

2+), einschließlich Ringer-Laktat-Lösung und Hartmann-Lösung.

Lagerung

Die rekonstituierte endgültige Arzneimittellösung ist bei Raumtemperatur 24 Stunden lang stabil [at or below 25ºC (77ºF)].

Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet.

3. Darreichungsformen und Stärken

Fosaprepitant zur Injektion: 150 mg Fosaprepitant, weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution.

4. Kontraindikationen

Fosaprepitant ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• die überempfindlich auf einen der Bestandteile des Produkts reagieren. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Hitzegefühl, Erythem und Atemnot wurden berichtet

  [see Warnings and Precautions (

  5.2), Adverse Reactions (

  6.2)]

  .

• Einnahme von Pimozid. Die Hemmung von CYP3A4 durch Aprepitant, die aktive Komponente, könnte zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieses Arzneimittels, einem CYP3A4-Substrat, führen und möglicherweise schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen wie QT-Verlängerung, eine bekannte Nebenwirkung von Pimozid, hervorrufen

  [see Warnings and Precautions (

  5.1)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Klinisch signifikante CYP3A4-Arzneimittelwechselwirkungen

Fosaprepitant, ein Prodrug von Aprepitant, ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, und Aprepitant ist ein Substrat, Inhibitor und Induktor von CYP3A4.

• Die Anwendung von Fosaprepitant zusammen mit anderen Arzneimitteln, die CYP3A4-Substrate sind, kann zu einer erhöhten Plasmakonzentration des Begleitmedikaments führen.
  • Die Anwendung von Pimozid zusammen mit Fosaprepitant ist aufgrund des Risikos deutlich erhöhter Plasmakonzentrationen von Pimozid kontraindiziert, was möglicherweise zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führt, einer bekannten Nebenwirkung von Pimozid

    [see Contraindications (

    4)].

• Die Anwendung von Fosaprepitant mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Diltiazem) kann die Plasmakonzentrationen von Aprepitant erhöhen und zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Fosaprepitant führen.
• Die Anwendung von Fosaprepitant mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin) kann zu einer Verringerung der Aprepitant-Plasmakonzentrationen und einer verringerten Wirksamkeit von Fosaprepitant führen.

Eine Auflistung potenziell signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie in Tabelle 7 und Tabelle 8

[see Drug Interactions (

7.1,

7.2)].

5.2 Überempfindlichkeitsreaktionen

Während oder kurz nach der Infusion von Fosaprepitant sind schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock, aufgetreten. Es wurde über Symptome wie Hitzegefühl, Erythem, Atemnot, Hypotonie und Synkope berichtet

[see Adverse Reactions (

6.2)]

.

Überwachen Sie die Patienten während und nach der Infusion. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, brechen Sie die Infusion ab und verabreichen Sie eine geeignete medizinische Therapie. Bei Patienten, bei denen diese Symptome bei vorheriger Anwendung auftreten, darf die Behandlung mit Fosaprepitant nicht erneut verabreicht werden

[see Contraindications (

4)]

.

5.3 Reaktionen an der Infusionsstelle

Bei der Anwendung von Fosaprepitant zur Injektion wurden Reaktionen an der Infusionsstelle (ISRs) berichtet

[see Adverse Reactions (

6.1)].

Die meisten schweren ISRs, einschließlich Thrombophlebitis und Vaskulitis, wurden bei gleichzeitiger Gabe einer blasenbildenden (Anthrazyklin-basierten) Chemotherapie berichtet, insbesondere wenn sie mit einer Extravasation einhergingen. Bei einigen Patienten wurde auch über Nekrose berichtet, die gleichzeitig eine blasenbildende Chemotherapie erhielten. Die meisten ISRs traten bei der ersten, zweiten oder dritten Exposition gegenüber Einzeldosen von Fosaprepitant zur Injektion auf und in einigen Fällen hielten die Reaktionen zwei Wochen oder länger an. Die Behandlung schwerer ISRs bestand aus medizinischen und in einigen Fällen chirurgischen Eingriffen.

Vermeiden Sie die Infusion von Fosaprepitant zur Injektion in kleine Venen oder durch einen Butterfly-Katheter. Wenn während der Infusion eine schwere ISR auftritt, brechen Sie die Infusion ab und verabreichen Sie eine geeignete medizinische Behandlung.

5.4 Abnahme der INR bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin

Die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant und Warfarin, einem CYP2C9-Substrat, kann zu einer klinisch signifikanten Verringerung des International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit führen

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

. Überwachen Sie die INR bei Patienten unter chronischer Warfarin-Therapie im Zeitraum von zwei Wochen, insbesondere 7 bis 10 Tage, nach Beginn der Fosaprepitant-Therapie bei jedem Chemotherapiezyklus

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

5.5 Risiko einer verminderten Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fosaprepitant kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva während der Verabreichung von Fosaprepitant und für 28 Tage nach der letzten Dosis von Fosaprepitant verringert sein

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

. Raten Sie den Patienten, während der Behandlung mit Fosaprepitant und für einen Monat nach der Verabreichung von Fosaprepitant wirksame alternative oder unterstützende Verhütungsmethoden anzuwenden

[see Drug Interactions (

7.1), Use in Specific Populations (

8.3)]

.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen

  [see Warnings and Precautions (

  5.2)]

• Reaktionen an der Infusionsstelle

  [see Warnings and Precautions (

  5.3)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Gesamtsicherheit von Fosaprepitant zur Injektion wurde bei etwa 1600 erwachsenen Patienten untersucht.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit MEC

In einer aktiv kontrollierten klinischen Studie mit Patienten, die MEC erhielten, wurde die Sicherheit bei 504 Patienten untersucht, die eine Einzeldosis Fosaprepitant zur Injektion in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason (Fosaprepitant-Regime) erhielten, im Vergleich zu 497 Patienten, die Ondansetron und Dexamethason allein (Standardtherapie) erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6: Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die MEC erhalten

*

*Wird bei ≥ 2 % der mit Fosaprepitant behandelten Patienten und häufiger als bei der Standardtherapie berichtet.
†Fosaprepitant-Regime
‡Standardtherapie
	Fosaprepitant zur Injektion, Ondansetron und Dexamethason† (N = 504)	Ondansetron und Dexamethason‡ (N = 497)
Ermüdung	15%	13 %
Durchfall	13 %	11 %
Neutropenie	8 %	7 %
Asthenie	4 %	3%
Anämie	3%	2 %
periphere Neuropathie	3%	2 %
Leukopenie	2 %	1 %
Dyspepsie	2 %	1 %
Harnwegsinfekt	2 %	1 %
Schmerzen in den Extremitäten	2 %	1 %

Reaktionen an der Infusionsstelle wurden bei 2,2 % der mit Fosaprepitant behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 0,6 % der mit der Standardtherapie behandelten Patienten. Zu den Reaktionen an der Infusionsstelle gehörten: Schmerzen an der Infusionsstelle (1,2 %, 0,4 %), Reizungen an der Injektionsstelle (0,2 %, 0,0 %), Schmerzen an der Gefäßpunktionsstelle (0,2 %, 0,0 %) und Thrombophlebitis an der Infusionsstelle ( 0,6 %, 0,0 % im Fosaprepitant-Regime im Vergleich zur Standardtherapie.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC

In einer aktiv kontrollierten klinischen Studie an Patienten, die HEC erhielten, wurde die Sicherheit von 1143 Patienten untersucht, die eine Einzeldosis Fosaprepitant zur Injektion erhielten, im Vergleich zu 1169 Patienten, die das dreitägige Behandlungsschema mit oralem Aprepitant erhielten

[see Clinical Studies (

14.1)]

. Das Sicherheitsprofil ähnelte im Allgemeinen dem der MEC-Studie mit Fosaprepitant und früheren HEC-Studien mit Aprepitant. Allerdings traten Reaktionen an der Infusionsstelle bei Patienten in der Fosaprepitant-Gruppe (3,0 %) häufiger auf als bei Patienten in der Aprepitant-Gruppe (0,5 %). Die folgenden zusätzlichen Reaktionen an der Infusionsstelle traten in der HEC-Studie auf und wurden in der oben beschriebenen MEC-Studie nicht berichtet: Erythem an der Infusionsstelle (0,5 %, 0,1 %), Pruritus an der Infusionsstelle (0,3 %, 0,0 %) und Verhärtung an der Stelle (0,2 %, 0,1 %), berichtet in der Fosaprepitant-Gruppe im Vergleich zur Aprepitant-Gruppe.

Da Fosaprepitant in Aprepitant umgewandelt wird, ist zu erwarten, dass die mit Aprepitant verbundenen Nebenwirkungen auch bei Fosaprepitant zur Injektion auftreten. Vollständige Sicherheitsinformationen zu Studien, die mit oralem Aprepitant durchgeführt wurden, finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen für Aprepitant-Kapseln.

Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Fosaprepitant/Aprepitant nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse

[see Warnings and Precautions (

5.2)]

.

Störungen des Immunsystems:Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock

[see Contraindications (

4), Warnings and Precautions (

5.2)]

.

Störungen des Nervensystems:Ifosfamid-induzierte Neurotoxizität wurde nach gleichzeitiger Gabe von Fosaprepitant und Ifosfamid berichtet.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Wirkung von Fosaprepitant/Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Bei intravenöser Verabreichung wird Fosaprepitant, ein Prodrug von Aprepitant, innerhalb von 30 Minuten in Aprepitant umgewandelt. Daher ist es wahrscheinlich, dass nach der Verabreichung von Fosaprepitant zur Injektion Arzneimittelwechselwirkungen mit Arzneimitteln auftreten, die mit oralem Aprepitant interagieren.

Fosaprepitant, verabreicht als Einzeldosis von 150 mg, ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, und die schwache Hemmung von CYP3A4 hält nach der Verabreichung einer Einzeldosis zwei Tage lang an. Eine Einzeldosis Fosaprepitant induziert kein CYP3A4. Aprepitant ist ein Substrat, ein Inhibitor und ein Induktor von CYP3A4. Aprepitant ist auch ein Induktor von CYP2C9

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

.

Einige Substrate von CYP3A4 sind mit Fosaprepitant kontraindiziert

[see Contraindications (

4)]

. Eine Dosisanpassung einiger CYP3A4- und CYP2C9-Substrate kann gerechtfertigt sein, wie in Tabelle 7 gezeigt.

Tabelle 7: Auswirkungen von Fosaprepitant/Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

CYP3A4-Substrate
Pimozid
Klinische Auswirkungen	Erhöhte Pimozid-Exposition
Intervention	Fosaprepitant ist kontraindiziert [see Contraindications ( 4)].
Benzodiazepine
Klinische Auswirkungen	Eine erhöhte Exposition gegenüber Midazolam oder anderen über CYP3A4 metabolisierten Benzodiazepinen (Alprazolam, Triazolam) kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Achten Sie auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Benzodiazepinen.
Dexamethason
Klinische Auswirkungen	Erhöhte Dexamethason-Exposition [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Reduzieren Sie die Dosis von oralem Dexamethason um etwa 50 % [see Dosage and Administration ( 2.1)].
Methylprednisolon
Klinische Auswirkungen	Erhöhte Methylprednisolon-Exposition [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Reduzieren Sie die Dosis von oralem Methylprednisolon an den Tagen 1 und 2 für Patienten, die HEC erhalten, und am Tag 1 für Patienten, die MEC erhalten, um etwa 50 %. Reduzieren Sie die Dosis von intravenösem Methylprednisolon an den Tagen 1 und 2 um 25 % für Patienten, die HEC erhalten, und am Tag 1 für Patienten, die MEC erhalten.
Chemotherapeutika, die durch CYP3A4 metabolisiert werden
Klinische Auswirkungen	Eine erhöhte Exposition gegenüber dem Chemotherapeutikum kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Vinblastin, Vincristin oder Ifosfamid oder andere Chemotherapeutika Auf chemotherapeutisch bedingte Nebenwirkungen achten.
	Etoposid, Vinorelbin, Paclitaxel und Docetaxel Keine Dosisanpassung erforderlich.
Hormonelle Verhütungsmittel
Klinische Auswirkungen	Verminderte Hormonexposition während der Verabreichung und für 28 Tage nach Verabreichung der letzten Fosaprepitant-Dosis [see Warnings and Precautions ( 5.5), Use in Specific Populations ( 8.3), and Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Während der Behandlung mit Fosaprepitant und für einen Monat nach der Verabreichung von Fosaprepitant sollten wirksame alternative oder unterstützende Verhütungsmethoden (wie Kondome und Spermizide) angewendet werden.
Beispiele	Antibabypillen, Hautpflaster, Implantate und bestimmte Spiralen
CYP2C9-Substrate
Warfarin
Klinische Auswirkungen	Verminderte Warfarin-Exposition und verkürzte Prothrombinzeit (INR) [see Warnings and Precautions ( 5.4), Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Überwachen Sie bei Patienten unter chronischer Warfarin-Therapie die Prothrombinzeit (INR) im Zeitraum von zwei Wochen, insbesondere am 7. bis 10. Tag, nach der Verabreichung von Fosaprepitant bei jedem Chemotherapiezyklus.
Andere
5-HT3Antagonisten
Klinische Auswirkungen	Keine Veränderung der 5-HT-Exposition 3Gegner [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Keine Dosisanpassung erforderlich
Beispiele	Ondansetron, Granisetron, Dolasetron

7.2 Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Fosaprepitant/Aprepitant

Aprepitant ist ein CYP3A4-Substrat

[see Clinical Pharmacology (

12.3)].

Die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant mit Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, kann zu erhöhten bzw. verringerten Plasmakonzentrationen von Aprepitant führen, wie in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8: Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Fosaprepitant/Aprepitant

Mäßige bis starke CYP3A4-Inhibitoren
Klinische Auswirkungen	Eine deutlich erhöhte Aprepitant-Exposition kann das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Fosaprepitant erhöhen [see Adverse Reactions ( 6.1), Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant
Beispiele	Mäßiger Inhibitor: Diltiazem Starke Inhibitoren: Ketoconazol, Itraconazol, Nefazodon, Troleandomycin, Clarithromycin, Ritonavir, Nelfinavir
Starke CYP3A4-Induktoren
Klinische Auswirkungen	Eine deutlich verringerte Aprepitant-Exposition bei Patienten, die chronisch einen starken CYP3A4-Induktor einnehmen, kann die Wirksamkeit von Fosaprepitant verringern [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
Intervention	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant
Beispiele	Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Fosaprepitant bei schwangeren Frauen vor, um Hinweise auf ein arzneimittelbedingtes Risiko zu geben. In Tierreproduktionsstudien wurden bei Ratten oder Kaninchen, die während der Organogenese systemischen Arzneimittelspiegeln (AUC) ausgesetzt waren, die ungefähr der Exposition bei der empfohlenen Humandosis (RHD) von 150 mg entsprachen, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet

[see

Data]

.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Daten

Tierdaten

In Studien zur embryofetalen Entwicklung an Ratten und Kaninchen wurde Aprepitant während der Organogenese in oralen Dosen von bis zu 1000 mg/kg zweimal täglich (Ratten) und bis zur maximal verträglichen Dosis von 25 mg/kg/Tag (Kaninchen) verabreicht. Bei keiner der beiden Arten wurden embryofetale Letalität oder Missbildungen beobachtet. Die Expositionen (AUC) bei trächtigen Ratten bei 1000 mg/kg zweimal täglich und bei trächtigen Kaninchen bei 25 mg/kg/Tag entsprachen ungefähr der Exposition bei der RHD von 150 mg. Aprepitant passiert die Plazenta bei Ratten und Kaninchen.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es wurden keine Laktationsstudien durchgeführt, um das Vorhandensein von Aprepitant in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion zu beurteilen. Aprepitant ist in der Milch von Ratten enthalten. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Fosaprepitant und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Fosaprepitant oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Empfängnisverhütung

Bei der Verabreichung von Fosaprepitant kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringert sein. Weisen Sie Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva verwenden, auf ihre Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Fosaprepitant und für einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Alternative oder ein Ersatz-nicht-hormonelles Kontrazeptivum (wie Kondome und Spermizide) zu verwenden

[see Drug Interactions (

7.1), Clinical Pharmacology (

12.3)]

.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fosaprepitant zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC oder MEC wurden bei Patienten unter 6 Monaten nicht nachgewiesen.

Daten zur Toxizität von Jungtieren

Bei mit Fosaprepitant behandelten Junghunden wurden Veränderungen der Fortpflanzungsorgane beobachtet. Bei juvenilen Ratten, die mit Aprepitant behandelt wurden, wurden geringfügige Veränderungen in der Geschlechtsreife beobachtet, ohne dass sich dies auf die Fortpflanzung auswirkte. Bei Ratten wurden keine Auswirkungen auf das Neuroverhalten, die sensorischen und motorischen Funktionen oder das Lernen und das Gedächtnis beobachtet.

In einer Toxizitätsstudie an jungen Hunden, die vom 14. postnatalen Tag (entspricht einem neugeborenen Menschen) bis zum 42. Tag (entspricht etwa einem 2-jährigen Menschen) mit Fosaprepitant behandelt wurden, wurde bei den männlichen Tieren bei 6 mg eine Verringerung des Hodengewichts und der Leydig-Zellengröße beobachtet /kg/Tag und erhöhtes Uterusgewicht, Hypertrophie der Gebärmutter und des Gebärmutterhalses sowie Ödeme des Vaginalgewebes wurden bei Frauen ab 4 mg/kg/Tag beobachtet. Außerdem wurde eine Studie an jungen Ratten durchgeführt, um die Auswirkungen von Aprepitant auf das Wachstum sowie auf das neurologische Verhalten und die sexuelle Entwicklung zu bewerten. Ratten wurden ab der frühen postnatalen Phase (Postnataltag 10 (entspricht einem neugeborenen Menschen) bis Postnataltag 58 (entspricht ungefähr einem 15-jährigen Menschen) mit oralen Dosen bis zur maximal möglichen Dosis von 1000 mg/kg zweimal täglich behandelt). . Bei weiblichen und männlichen Ratten wurden leichte Veränderungen im Beginn der Geschlechtsreife beobachtet; Es gab jedoch keine Auswirkungen auf die Paarung, die Fruchtbarkeit, das embryonal-fötale Überleben oder die Histomorphologie der Fortpflanzungsorgane. Es gab keine Auswirkungen in neurologischen Verhaltenstests auf sensorische Funktion, motorische Funktion sowie Lernen und Gedächtnis.

Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 1649 erwachsenen Krebspatienten, die in klinischen HEC- und MEC-Studien mit intravenösem Fosaprepitant behandelt wurden, waren 27 % 65 Jahre und älter, während 5 % 75 Jahre und älter waren. Andere berichtete klinische Erfahrungen mit Fosaprepitant haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen ist bei der Dosierung älterer Patienten Vorsicht geboten, da bei ihnen häufiger eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien auftreten

[see Clinical Pharmacology (

12.3)]

.

8.6 Patienten mit Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Aprepitant bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ähnelte der Pharmakokinetik von gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 bis 9) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Daten für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score größer als 9) vor. Daher kann eine zusätzliche Überwachung auf Nebenwirkungen bei diesen Patienten erforderlich sein, wenn Fosaprepitant verabreicht wird

[see Clinical Pharmacology (

12.3)].

10. Überdosierung

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung mit Fosaprepitant oder Aprepitant vor.

Im Falle einer Überdosierung sollte Fosaprepitant abgesetzt und eine allgemeine unterstützende Behandlung und Überwachung erfolgen. Aufgrund der antiemetischen Wirkung von Fosaprepitant ist das medikamenteninduzierte Erbrechen bei einer Überdosierung von Fosaprepitant möglicherweise nicht wirksam.

Aprepitant wird durch Hämodialyse nicht entfernt.

11. Beschreibung der Fosaprepitant-Injektion

Fosaprepitant zur Injektion ist eine sterile, lyophilisierte Formulierung, die Fosaprepitant-Dimeglumin, ein Prodrug von Aprepitant, eine Substanz P/Neurokinin-1 (NK) enthält

1) Rezeptorantagonist, ein Antiemetikum, chemisch beschrieben als 1-Desoxy-1-(methylamino)-D-glucitol [3-[[(2

R,3

S)-2-[(1

R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]Ethoxy]-3-(4-fluorphenyl)-4-morpholinyl]methyl]-2,5-dihydro-5-oxo-1

H-1,2,4-Triazol-1-yl]phosphonat (2:1) (Salz).

Seine empirische Formel lautet C

23H

22F

7N

4Ö

6P ⋅ 2(C

7H

17NEIN

5) und seine Strukturformel lautet:

Fosaprepitant-Dimeglumin ist ein weißes bis cremefarbenes amorphes Pulver mit einem Molekulargewicht von 1004,83. Es ist in Wasser frei löslich.

Jede Durchstechflasche mit Fosaprepitant zur Injektion zur Verabreichung als intravenöse Infusion enthält 150 mg Fosaprepitant (entsprechend 245,3 mg Fosaprepitant-Dimeglumin) und die folgenden inaktiven Bestandteile: Edetat-Dinatrium (5,4 mg), Polysorbat 80 (75 mg), Lactose-Monohydrat (395 mg). mg), Natriumhydroxid und/oder Salzsäure (zur pH-Einstellung).

12. Fosaprepitant-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Fosaprepitant ist ein Prodrug von Aprepitant und dementsprechend sind seine antiemetischen Wirkungen auf Aprepitant zurückzuführen.

Aprepitant ist ein selektiver hochaffiner Antagonist der menschlichen Substanz P/Neurokinin 1 (NK).

1)-Rezeptoren. Aprepitant hat eine geringe oder keine Affinität zu Serotonin (5-HT).

3), Dopamin- und Kortikosteroidrezeptoren, die Ziele bestehender Therapien für Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV). In Tiermodellen wurde gezeigt, dass Aprepitant über zentrale Wirkungen das durch zytotoxische Chemotherapeutika wie Cisplatin induzierte Erbrechen hemmt. Tier- und menschliche Positronenemissionstomographie-Studien (PET) mit Aprepitant haben gezeigt, dass es die Blut-Hirn-Schranke passiert und die NK des Gehirns besetzt

1Rezeptoren. Tier- und Humanstudien haben gezeigt, dass Aprepitant die antiemetische Aktivität von 5-HT steigert

3-Rezeptorantagonist Ondansetron und das Kortikosteroid Dexamethason und hemmt sowohl die akute als auch die verzögerte Phase des Cisplatin-induzierten Erbrechens.

12.2 Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten, doppelblinden, positiv kontrollierten, gründlichen QTc-Studie hatte eine Einzeldosis von 200 mg Fosaprepitant (ungefähr das 1,3-fache der empfohlenen Dosis) keinen Einfluss auf das QTc-Intervall.

12.3 Pharmakokinetik

Aprepitant nach Fosaprepitant-Gabe

Nach der Verabreichung einer intravenösen Einzeldosis von 150 mg Fosaprepitant, einem Prodrug von Aprepitant, das als 20-minütige Infusion an gesunde Probanden verabreicht wurde, betrug die mittlere AUC

0-∞Die maximale Aprepitant-Konzentration betrug 37,4 (± 14,8) µg·h/ml und die mittlere maximale Aprepitant-Konzentration (C

max) betrug 4,2 (± 1,2) µg/ml. Die Plasmakonzentrationen von Fosaprepitant liegen innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss der Infusion unter der Bestimmungsgrenze (10 ng/ml).

Verteilung

Aprepitant wird zu mehr als 95 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im Steady State (Vd

ss) betrug beim Menschen etwa 70 L.

Aprepitant passiert beim Menschen die Blut-Hirn-Schranke

[see Clinical Pharmacology (

12.1)]

.

Beseitigung

Stoffwechsel

Fosaprepitant wird in Aprepitant umgewandelt

in vitroInkubationen mit menschlichen Leberpräparaten und in S9-Präparaten aus mehreren anderen menschlichen Geweben, einschließlich Niere, Lunge und Ileum. Somit scheint es, dass die Umwandlung von Fosaprepitant in Aprepitant neben der Leber auch in mehreren extrahepatischen Geweben erfolgen kann.

Aprepitant unterliegt einem umfassenden Stoffwechsel.

In vitroStudien mit menschlichen Lebermikrosomen weisen darauf hin, dass Aprepitant hauptsächlich durch CYP3A4 und in geringem Umfang durch CYP1A2 und CYP2C19 metabolisiert wird. Der Stoffwechsel erfolgt größtenteils über Oxidation am Morpholinring und seinen Seitenketten. Es wurde kein Metabolismus durch CYP2D6, CYP2C9 oder CYP2E1 festgestellt.

Bei gesunden jungen Erwachsenen macht Aprepitant innerhalb von 72 Stunden nach einer oralen Einzeldosis von 300 mg etwa 24 % der Radioaktivität im Plasma aus [

14C]-Aprepitant, was auf ein erhebliches Vorhandensein von Metaboliten im Plasma hinweist. Im menschlichen Plasma wurden sieben Metaboliten von Aprepitant identifiziert, die nur schwach aktiv sind.

Ausscheidung

Nach Verabreichung einer einzelnen intravenösen 100-mg-Dosis [

14C]-Fosaprepitant bei gesunden Probanden wurden 57 % der Radioaktivität im Urin und 45 % im Stuhl wiedergefunden.

Aprepitant wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel ausgeschieden; Aprepitant wird nicht renal ausgeschieden. Die scheinbare terminale Halbwertszeit lag zwischen etwa 9 und 13 Stunden.

Spezifische Populationen

Alter: Geriatrische Bevölkerung

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 125 mg Aprepitant am Tag 1 und 80 mg einmal täglich an den Tagen 2 bis 5 betrug die AUC

0–24 StdDie Dosis von Aprepitant war am ersten Tag um 21 % und am fünften Tag um 36 % höher bei älteren Erwachsenen (65 Jahre und älter) im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen. Das C

maxwar am ersten Tag um 10 % und am fünften Tag um 24 % höher bei älteren Erwachsenen im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen

[see Use in Specific Populations (

8.5)]

.

Sex

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Aprepitant im Bereich von 40 mg bis 375 mg beträgt die AUC

0–24 Stdund C

maxsind bei Frauen um 9 % bzw. 17 % höher als bei Männern. Die Halbwertszeit von Aprepitant ist bei Frauen etwa 25 % kürzer als bei Männern und T

maxfindet ungefähr zur gleichen Zeit statt. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Rasse/ethnische Zugehörigkeit

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Aprepitant im Bereich von 40 mg bis 375 mg beträgt die AUC

0–24 Stdund C

maxsind bei Hispanoamerikanern etwa 27 % bzw. 19 % höher als bei Kaukasiern. Die AUC

0–24 Stdund C

maxwaren bei Asiaten um 74 % bzw. 47 % höher als bei Kaukasiern. Es gab keinen Unterschied in der AUC

0–24 Stdoder C

maxzwischen Kaukasiern und Schwarzen. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min/1,73 m²) wurde eine orale Einzeldosis von 240 mg Aprepitant verabreicht

2gemessen anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin) und an Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Hämodialyse benötigen.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung beträgt die AUC

0-∞des gesamten Aprepitants (ungebunden und proteingebunden) sank um 21 % und C

maxim Vergleich zu gesunden Probanden um 32 % verringert (Kreatinin-Clearance größer als 80 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Methode). Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen, beträgt die AUC

0-∞des gesamten Aprepitants sank um 42 % und C

maxum 32 % gesunken. Aufgrund der leichten Abnahme der Proteinbindung von Aprepitant bei Patienten mit Nierenerkrankungen wurde die AUC des pharmakologisch aktiven ungebundenen Arzneimittels bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden nicht signifikant beeinflusst. Eine Hämodialyse, die 4 oder 48 Stunden nach der Dosierung durchgeführt wurde, hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aprepitant; weniger als 0,2 % der Dosis wurden im Dialysat wiedergefunden.

Leberfunktionsstörung

Fosaprepitant wird in verschiedenen extrahepatischen Geweben metabolisiert; Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Umwandlung von Fosaprepitant in Aprepitant verändert.

Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 125 mg Aprepitant am Tag 1 und 80 mg einmal täglich an den Tagen 2 und 3 an Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5 bis 6) betrug die AUC

0–24 StdDie Dosis von Aprepitant war am ersten Tag um 11 % und am dritten Tag um 36 % niedriger als bei gesunden Probanden, die das gleiche Regime erhielten. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7 bis 9) beträgt die AUC

0–24 StdDie Dosis von Aprepitant war am ersten Tag um 10 % und am dritten Tag um 18 % höher als bei gesunden Probanden, die das gleiche Behandlungsschema erhielten. Diese Unterschiede in der AUC

0–24 Stdwerden nicht als klinisch bedeutsam angesehen. Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Score größer als 9).

[see Use in Specific Populations (

8.6)]

.

Body-Mass-Index (BMI)

Pro 5 kg/m

2Anstieg des BMI, AUC

0–24 Stdund C

maxvon Aprepitant um 9 % bzw. 10 % sinken. Der BMI der Probanden in der Analyse lag zwischen 18 kg/m

2bis 36 kg/m

2. Diese Änderung wird nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Fosaprepitant, verabreicht als Einzeldosis von 150 mg, ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4, wobei am 4. Tag keine Hinweise auf eine Hemmung oder Induktion von CYP3A4 beobachtet wurden. Die schwache Hemmung von CYP3A4 hält 2 Tage nach der Verabreichung einer Einzeldosis Fosaprepitant an. Aprepitant ist ein Substrat, ein Inhibitor und ein Induktor von CYP3A4. Aprepitant ist auch ein Induktor von CYP2C9.

Es ist unwahrscheinlich, dass Fosaprepitant oder Aprepitant mit Arzneimitteln interagieren, die Substrate für den P-Glykoprotein-Transporter sind.

Auswirkungen von Fosaprepitant/Aprepitant auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

CYP3A4-Substrate

Midazolam:150 mg Fosaprepitant, verabreicht als intravenöse Einzeldosis am ersten Tag, erhöhten die AUC

0-∞Die Wirkung von Midazolam erhöhte sich an Tag 1 um etwa das 1,8-Fache und hatte an Tag 4 keine Wirkung, wenn Midazolam als orale Einzeldosis von 2 mg an den Tagen 1 und 4 gleichzeitig verabreicht wurde

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

Kortikosteroide:

Dexamethason:Die intravenöse Einzeldosis von 150 mg Fosaprepitant am ersten Tag erhöhte die AUC

0–24 Stdvon Dexamethason, verabreicht als orale Einzeldosis von 8 mg an den Tagen 1, 2 und 3, um etwa das Zweifache an den Tagen 1 und 2

[see Dosage and Administration (

2.1), Drug Interactions (

7.1)]

.

Methylprednisolon:Wenn orales Aprepitant als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg) mit intravenösem Methylprednisolon 125 mg am Tag 1 und oralem Methylprednisolon 40 mg an den Tagen 2 und 3 verabreicht wurde, erhöhte sich die AUC von Methylprednisolon um 1,34-fach an Tag 1 und 2,5-fach an Tag 3

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

Chemotherapeutika:

Docetaxel:In einer pharmakokinetischen Studie hatte die orale Verabreichung von Aprepitant als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg) keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Docetaxel.

Vinorelbin:In einer pharmakokinetischen Studie hatte orales Aprepitant, verabreicht als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg), keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Vinorelbin.

Orale Kontrazeptiva:Wenn orales Aprepitant als 3-Tages-Schema (125 mg/80 mg/80 mg) mit Ondansetron und Dexamethason verabreicht wurde und zusammen mit einem oralen Kontrazeptivum, das Ethinylestradiol und Norethindron enthielt, verabreicht wurde, erreichten die Talkonzentrationen von Ethinylestradiol und Norethindron wurden 3 Wochen nach der Behandlung um bis zu 64 % reduziert

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

CYP2C9-Substrate (Warfarin, Tolbutamid):

Warfarin:Eine Einzeldosis von 125 mg oralem Aprepitant wurde am Tag 1 und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 an Probanden verabreicht, die sich unter einer chronischen Warfarin-Therapie stabilisiert hatten. Obwohl es keinen Einfluss von oralem Aprepitant auf die Plasma-AUC von R(+) oder S(-) Warfarin gab, die an Tag 3 bestimmt wurde, kam es zu einer 34 %igen Abnahme der S(-) Warfarin-Talkonzentration, begleitet von einer 14 %igen Abnahme der Prothrombinzeit (angegeben als International Normalised Ratio oder INR) 5 Tage nach Abschluss der oralen Aprepitant-Gabe

[see Drug Interactions (

7.1)]

.

Tolbutamid:Orales Aprepitant verringerte bei Gabe von 125 mg am ersten Tag und 80 mg/Tag an den Tagen 2 und 3 die AUC von Tolbutamid um 23 % am 4. Tag, 28 % am 8. Tag und 15 % am 15. Tag, wenn eine Einzeldosis verabreicht wurde Eine Dosis von 500 mg Tolbutamid wurde vor der Verabreichung des 3-tägigen oralen Aprepitant-Schemas sowie an den Tagen 4, 8 und 15 verabreicht. Dieser Effekt wurde nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Andere Drogen

P-Glykoprotein-Substrate:Es ist unwahrscheinlich, dass Aprepitant mit Arzneimitteln interagiert, die Substrate für den P-Glykoprotein-Transporter sind, wie die fehlende Wechselwirkung von oralem Aprepitant mit Digoxin in einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie zeigt.

5-HT3Antagonisten:In klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen hatte Aprepitant keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Ondansetron, Granisetron oder Hydrodolasetron (dem aktiven Metaboliten von Dolasetron).

Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Fosaprepitant/Aprepitant

Rifampin:Wenn eine Einzeldosis von 375 mg oralem Aprepitant am 9. Tag einer 14-tägigen Behandlung mit 600 mg Rifampin pro Tag, einem starken CYP3A4-Induktor, verabreicht wurde, verringerte sich die AUC von Aprepitant um etwa das Elffache und die mittlere terminale Halbwertszeit etwa um das Dreifache verringert

[see Drug Interactions (

7.2)]

.

Ketoconazol:Wenn eine Einzeldosis von 125 mg oralem Aprepitant am 5. Tag einer 10-tägigen Behandlung mit 400 mg/Tag Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, verabreicht wurde, erhöhte sich die AUC von Aprepitant etwa um das Fünffache und die mittlere terminale Halbwertszeit von Aprepitant etwa um das Dreifache erhöht

[see Drug Interactions (

7.2)]

.

Diltiazem:In einer Studie an 10 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie führte die Verabreichung von 100 mg Fosaprepitant als intravenöse Infusion mit 120 mg Diltiazem, einem mittelschweren CYP3A4-Inhibitor, dreimal täglich verabreicht, zu einem 1,5-fachen Anstieg der AUC von Aprepitant und a 1,4-facher Anstieg der Diltiazem-AUC.

Wenn Fosaprepitant zusammen mit Diltiazem verabreicht wurde, war der mittlere maximale Abfall des diastolischen Blutdrucks deutlich größer als der, der bei alleiniger Gabe von Diltiazem beobachtet wurde [24.3 ± 10.2 mm Hg with fosaprepitant versus 15.6 ± 4.1 mm Hg without fosaprepitant]. Der mittlere maximale Abfall des systolischen Blutdrucks war nach gleichzeitiger Gabe von Diltiazem und Fosaprepitant ebenfalls größer als nach Gabe von Diltiazem allein [29.5 ± 7.9 mm Hg with fosaprepitant versus 23.8 ± 4.8 mm Hg without fosaprepitant]. Gleichzeitige Anwendung von Fosaprepitant und Diltiazem; führte jedoch zu keinen weiteren klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz oder des PR-Intervalls, die über die bei Diltiazem allein beobachteten Veränderungen hinausgingen

[see Drug Interactions (

7.2)]

.

Paroxetin:Die gleichzeitige Verabreichung einmal täglicher Dosen von 170 mg Aprepitant zum Einnehmen und einmal täglich 20 mg Paroxetin führte zu einer Verringerung der AUC um etwa 25 % und der Cmax

maxum etwa 20 % von Aprepitant und Paroxetin. Dieser Effekt wurde als klinisch nicht bedeutsam angesehen.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden zwei Jahre lang an Sprague-Dawley-Ratten und an CD-1-Mäusen durchgeführt. In den Karzinogenitätsstudien an Ratten wurden die Tiere zweimal täglich mit oralen Dosen im Bereich von 0,05 bis 1000 mg/kg behandelt. Die höchste Dosis führte zu einer systemischen Aprepitant-Exposition, die ungefähr der Exposition eines erwachsenen Menschen bei einem RHD von 150 mg entsprach (weibliche Ratten) oder geringer war (männliche Ratten). Die Behandlung mit Aprepitant in Dosen von 5 bis 1000 mg/kg zweimal täglich führte bei männlichen Ratten zu einem Anstieg der Inzidenz von Schilddrüsenfollikelzelladenomen und -karzinomen. Bei weiblichen Ratten führte es bei 5 bis 1000 mg/kg zweimal täglich zu hepatozellulären Adenomen und bei 125 bis 1000 mg/kg zweimal täglich zu hepatozellulären Karzinomen und Schilddrüsenfollikelzelladenomen. In den Karzinogenitätsstudien an Mäusen wurden die Tiere mit oralen Dosen im Bereich von 2,5 bis 2000 mg/kg/Tag behandelt. Die höchste Dosis führte zu einer systemischen Exposition, die etwa doppelt so hoch war wie die Exposition eines erwachsenen Menschen bei einem RHD von 150 mg. Die Behandlung mit Aprepitant führte bei männlichen Mäusen in Dosen von 125 und 500 mg/kg/Tag zu Hautfibrosarkomen. Mit Fosaprepitant wurden keine Karzinogenitätsstudien durchgeführt.

Mutagenese

Aprepitant und Fosaprepitant waren im Ames-Test, im Mutagenesetest für humane lymphoblastoide Zellen (TK6), im DNA-Strangbruchtest für Rattenhepatozyten, im Chromosomenaberrationstest für Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) und im Mikronukleustest bei Mäusen nicht genotoxisch.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei intravenöser Verabreichung wird Fosaprepitant schnell in Aprepitant umgewandelt. In den mit Fosaprepitant und Aprepitant durchgeführten Fertilitätsstudien wurden die höchsten systemischen Expositionen gegenüber Aprepitant nach oraler Verabreichung von Aprepitant erreicht. Orales Aprepitant hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung männlicher oder weiblicher Ratten bei Dosen bis zur maximal möglichen Dosis von 1000 mg/kg zweimal täglich (was einer Exposition bei männlichen Ratten entspricht, die niedriger ist als die Exposition bei der empfohlenen Dosis von 150 mg für Erwachsene beim Menschen). und die Exposition bei weiblichen Ratten entspricht in etwa der Exposition bei erwachsenen Menschen.

14. Klinische Studien

14.1 Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC bei Erwachsenen

In einer randomisierten, parallelen, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studie wurde Fosaprepitant zur Injektion 150 mg als einzelne intravenöse Infusion (N=1147) mit einer dreitägigen oralen Aprepitant-Therapie (N=1175) bei Patienten, die eine HEC erhielten, verglichen Behandlung mit Cisplatin (≥70 mg/m²).

2). Alle Patienten in beiden Gruppen erhielten Dexamethason und Ondansetron (siehe Tabelle 11). Die Patientendaten waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Von den insgesamt 2322 Patienten waren 63 % Männer, 56 % Weiße, 26 % Asiaten, 3 % Indianer/Alaska-Ureinwohner, 2 % Schwarze, 13 % gemischtrassige und 33 % hispanische/lateinamerikanische Abstammung. Das Alter der Patienten lag zwischen 19 und 86 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 56 Jahren. Andere häufig gleichzeitig verabreichte Chemotherapeutika waren Fluorouracil (17 %), Gemcitabin (16 %), Paclitaxel (15 %) und Etoposid (12 %).

Tabelle 11: Behandlungsschemata in der HEC-Studie für Erwachsene

*

*Zur Aufrechterhaltung der Verblindung wurden Fosaprepitant zur Injektion, Placebo, Aprepitant-Kapseln, Placebo und Dexamethason-Placebo (abends an Tag 3 und 4) verwendet.
†Dexamethason wurde 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag und morgens an den Tagen 2 bis 4 verabreicht. Dexamethason wurde auch abends an den Tagen 3 und 4 verabreicht. Die 12-mg-Dosis Dexamethason am ersten Tag und die 8-mg-Dosis einmal täglich Die Dosis an Tag 2 spiegelt eine Dosisanpassung wider, um einer Arzneimittelwechselwirkung mit dem Fosaprepitant-Injektionsschema Rechnung zu tragen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
‡Ondansetron 32 mg intravenös wurde in den klinischen Studien zu Fosaprepitant/Aprepitant verwendet. Obwohl diese Dosis in klinischen Studien verwendet wurde, ist dies nicht mehr die derzeit empfohlene Dosis. Die aktuell empfohlene Dosis finden Sie in der Verschreibungsinformation von Ondansetron.
§Dexamethason wurde 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag und morgens an den Tagen 2 bis 4 verabreicht. Die 12-mg-Dosis Dexamethason am ersten Tag und die einmal tägliche Dosis von 8 mg an den Tagen 2 bis 4 spiegelt eine zu berücksichtigende Dosisanpassung wider eine Arzneimittelwechselwirkung mit der oralen Aprepitant-Therapie [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
	Tag 1	Tag 2	Tag 3	Tag 4
Fosaprepitant-Regime
Fosaprepitant zur Injektion	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten, etwa 30 Minuten vor der Chemotherapie	keiner	keiner	keiner
Orales Dexamethason †	12 mg	8 mg	8 mg zweimal täglich	8 mg zweimal täglich
Ondansetron	Ondansetron ‡	keiner	keiner	keiner
Orales Aprepitant-Regime
Aprepitant-Kapseln	125 mg	80 mg	80 mg	keiner
Orales Dexamethason §	12 mg	8 mg	8 mg	8 mg
Ondansetron	Ondansetron ‡	keiner	keiner	keiner

Die Wirksamkeit von Fosaprepitant zur Injektion wurde anhand der in Tabelle 12 aufgeführten primären und sekundären Endpunkte bewertet und erwies sich hinsichtlich des vollständigen Ansprechens in jeder der bewerteten Phasen als nicht unterlegen gegenüber der dreitägigen oralen Aprepitant-Therapie. Die vorab festgelegte Nichtunterlegenheitsspanne für ein vollständiges Ansprechen in der Gesamtphase betrug 7 %. Die vorab festgelegte Nichtunterlegenheitsspanne für ein vollständiges Ansprechen in der verzögerten Phase betrug 7,3 %. Die vorab festgelegte Nichtunterlegenheitsspanne für kein Erbrechen in der Gesamtphase betrug 8,2 %.

Tabelle 12: Prozentsatz der erwachsenen Patienten, die HEC erhalten und auf die Behandlung ansprechen, nach Behandlungsgruppe und Phase – Zyklus 1

*N: Anzahl der Patienten, die in die primäre Analyse des vollständigen Ansprechens einbezogen wurden.
†Differenz und Konfidenzintervall (CI) wurden mit der von Miettinen und Nurminen vorgeschlagenen Methode berechnet und an das Geschlecht angepasst.
‡Vollständige Reaktion = kein Erbrechen und kein Einsatz einer Notfalltherapie.
§Insgesamt = 0 bis 120 Stunden nach Beginn der Cisplatin-Chemotherapie.
¶Verzögerte Phase = 25 bis 120 Stunden nach Beginn der Cisplatin-Chemotherapie.
ENDPUNKTE	Fosaprepitant zur Injektion Regime (N = 1106) * %	Orales Aprepitant Regime (N = 1134)* %	Unterschied† (95 %-KI)
PRIMÄRER ENDPUNKT
Vollständige Antwort ‡
Gesamt §	71.9	72.3	-0,4 (-4,1, 3,3)
SEKUNDÄRE ENDPUNKTE
Vollständige Antwort ‡
Verzögerte Phase ¶	74,3	74.2	0,1 (-3,5, 3,7)
Kein Erbrechen
Gesamt §	72,9	74,6	-1,7 (-5,3, 2,0)

14.2 Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit MEC bei Erwachsenen

In einer randomisierten, parallelen, doppelblinden, aktiven Vergleichsstudie wurde Fosaprepitant zur Injektion 150 mg als einzelne intravenöse Infusion (N = 502) in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason (Fosaprepitant-Regime) mit Ondansetron und Dexamethason allein (Standard) verglichen Therapie) (N=498) (siehe Tabelle 13) bei Patienten, die eine MEC-Therapie erhielten. Die Patientendaten waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Von den insgesamt 1.000 Patienten, die in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen wurden, waren 41 % Männer, 84 % Weiße, 4 % Asiaten, 1 % Indianer/Alaska-Ureinwohner, 2 % Schwarze, 10 % gemischtrassige und 19 % hispanische/lateinamerikanische Abstammung. Das Alter der Patienten lag zwischen 23 und 88 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 60 Jahren. Die am häufigsten verabreichten MEC-Chemotherapeutika waren Carboplatin (51 %), Oxaliplatin (24 %) und Cyclophosphamid (12 %).

Tabelle 13: Behandlungsschemata in der MEC-Studie für Erwachsene

*

*Um die Verblindung aufrechtzuerhalten, wurden das Placebo Fosaprepitant zur Injektion und das Placebo Dexamethason (am ersten Tag) verwendet.
†Dexamethason wurde 30 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag verabreicht. Die 12-mg-Dosis spiegelt eine Dosisanpassung wider, um einer Arzneimittelwechselwirkung mit dem Fosaprepitant-Injektionsschema Rechnung zu tragen [see Clinical Pharmacology ( 12.3)].
‡Die erste Ondansetron-Dosis wurde 30 bis 60 Minuten vor der Chemotherapie am ersten Tag verabreicht und die zweite Dosis wurde 8 Stunden nach der ersten Ondansetron-Dosis verabreicht.
	Tag 1	Tag 2	Tag 3
Fosaprepitant-Regime
Fosaprepitant zur Injektion	150 mg intravenös über 20 bis 30 Minuten ca. 30 Minuten vor der Chemotherapie	keiner	keiner
Orales Dexamethason †	12 mg	keiner	keiner
Orales Ondansetron ‡	8 mg für 2 Dosen	keiner	keiner
Standardtherapie
Orales Dexamethason	20 mg	keiner	keiner
Orales Ondansetron ‡	8 mg für 2 Dosen	8 mg zweimal täglich	8 mg zweimal täglich

Der primäre Endpunkt war das vollständige Ansprechen (definiert als kein Erbrechen und keine Notfalltherapie) in der verzögerten Phase (25 bis 120 Stunden) der durch Chemotherapie verursachten Übelkeit und Erbrechen. Die Ergebnisse nach Behandlungsgruppen sind in Tabelle 14 aufgeführt.

Tabelle 14: Prozentsatz der erwachsenen Patienten, die MEC erhalten und auf die Behandlung ansprechen, nach Behandlungsgruppe

*N: Anzahl der Patienten, die in die Behandlungsabsichtspopulation einbezogen wurden.
†Vollständige Reaktion = kein Erbrechen und kein Einsatz einer Notfalltherapie.
‡Verzögerte Phase = 25 bis 120 Stunden nach Beginn der Chemotherapie.
ENDPUNKTE	Fosaprepitant zur Injektion Regime (N = 502)* %	Standardtherapie Regime ( N = 498)* %	P-Wert	Behandlung Unterschied (95 %-KI)
PRIMÄR ENDPUNKT
Vollständige Antwort †
Verzögerte Phase ‡	78,9	68,5	< 0,001	10,4 (5,1, 15,9)

16. Wie wird die Fosaprepitant-Injektion verabreicht?

Fosaprepitant zur Injektion ist ein weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution, das wie folgt geliefert wird:

NDC	Fosaprepitant zur Injektion	Paketfaktor
70860-783-10	150-mg-Einzeldosis-Durchstechflasche	1 Durchstechflasche pro Karton

Lagerbedingungen

Fläschchen mit Fosaprepitant zur Injektion müssen gekühlt und bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) gelagert werden.

Die rekonstituierte endgültige Arzneimittellösung ist bei Raumtemperatur 24 Stunden lang stabil [at or below 25°C (77°F)].

Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

Steril, pyrogenfrei, ohne Konservierungsstoffe.

Der Behälterverschluss besteht nicht aus Naturkautschuklatex.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Überempfindlichkeit

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei Patienten, die Fosaprepitant einnehmen, über Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischer Schock, berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion verspüren, wie z. B. Nesselsucht, Hautausschlag und Juckreiz, sich ablösende oder wunde Haut, Hitzewallungen, Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken, Schwindel, schneller oder schwacher Herzschlag oder Ohnmachtsgefühl

[see Warnings and Precautions (

5.2)]

.

Reaktionen an der Infusionsstelle

Raten Sie den Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen an oder in der Nähe der Infusionsstelle neue oder sich verschlimmernde Anzeichen oder Symptome einer Reaktion an der Infusionsstelle auftreten, wie z. B. Erythem, Ödem, Schmerzen, Nekrose, Vaskulitis oder Thrombophlebitis

[see Warnings and Precautions (

5.3)]

.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Raten Sie den Patienten, alle Medikamente, die sie einnehmen, zu besprechen, einschließlich anderer verschreibungspflichtiger, nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Produkte

[see Contraindications (

4), Warnings and Precautions (

5.1)].

Warfarin:Weisen Sie Patienten unter chronischer Warfarin-Therapie an, die Anweisungen ihres Arztes bezüglich Blutabnahmen zur Überwachung ihrer INR während des 2-wöchigen Zeitraums, insbesondere 7 bis 10 Tage, nach Beginn der Fosaprepitant-Behandlung bei jedem Chemotherapiezyklus zu befolgen

[see Warnings and Precautions (

5.4)]

.

Hormonelle Verhütungsmittel:Weisen Sie Patienten darauf hin, dass die Verabreichung von Fosaprepitant die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringern kann. Weisen Sie die Patienten an, während der Behandlung mit Fosaprepitant und für einen Monat nach der Verabreichung von Fosaprepitant wirksame Alternativ- oder Ersatzmethoden zur Empfängnisverhütung (wie Kondome und Spermizide) anzuwenden

[see Warnings and Precautions (

5.5), Use in Specific Populations (

8.3)]

.

Athenex

Hersteller für Athenex

Schaumburg, IL 60173 (USA)

In China hergestellt

©2021 Athenex.

März 2021

Informationen zum Patienten Fosaprepitant (FOS-a-PRE-pi-tant) zur Injektion
Lesen Sie diese Patienteninformation, bevor Sie mit der Behandlung mit Fosaprepitant zur Injektion beginnen und jedes Mal, wenn bei Ihnen eine Behandlung mit Fosaprepitant zur Injektion geplant ist. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.
Was ist Fosaprepitant zur Injektion? Fosaprepitant zur Injektion ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen bei Patienten ab 18 Jahren angewendet wird, um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, die durch bestimmte Arzneimittel gegen Krebs (Chemotherapie) verursacht werden. Fosaprepitant zur Injektion wird nicht zur Behandlung von bereits bestehender Übelkeit und Erbrechen angewendet. Es ist nicht bekannt, ob Fosaprepitant zur Injektion bei Kindern unter 6 Monaten sicher und wirksam ist.
Wer sollte kein Fosaprepitant zur Injektion erhalten? Erhalten Sie kein Fosaprepitant zur Injektion, wenn Sie: allergisch gegen Fosaprepitant, Aprepitant oder einen der Inhaltsstoffe von Fosaprepitant zur Injektion sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Fosaprepitant zur Injektion finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage. Pimozid (ORAP) einnehmen ®)
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Fosaprepitant zur Injektion erhalte? Bevor Sie Fosaprepitant zur Injektion erhalten, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie: Leberprobleme haben schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Fosaprepitant zur Injektion Ihrem ungeborenen Kind schaden kann. Frauen, die hormonhaltige Arzneimittel zur Schwangerschaftsverhütung anwenden (Antibabypillen, Hautpflaster, Implantate und bestimmte Spiralen), sollten während der Behandlung mit Fosaprepitant auch eine Ersatzmethode zur Empfängnisverhütung anwenden, die keine Hormone enthält, wie z. B. Kondome und Spermizide zur Injektion und für einen Monat nach der Einnahme von Fosaprepitant zur Injektion. stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Fosaprepitant zur Injektion in die Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie Fosaprepitant zur Injektion erhalten.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen.einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Fosaprepitant zur Injektion kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Fosaprepitant zur Injektion beeinflussen und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.
Wie erhalte ich Fosaprepitant zur Injektion? Erwachsene ab 18 Jahren: Fosaprepitant zur Injektion wird am ersten Tag der Chemotherapie verabreicht. Es wird Ihnen etwa 50 bis 60 Minuten vor Beginn Ihrer Chemotherapie als intravenöse (IV) Infusion in Ihre Vene verabreicht. Wenn Sie das blutverdünnende Arzneimittel Warfarin-Natrium (COUMADIN) einnehmen ®JANTOVEN ®), wird Ihr Arzt möglicherweise Blutuntersuchungen durchführen, nachdem Sie Fosaprepitant zur Injektion erhalten haben, um Ihre Blutgerinnung zu überprüfen.
Welche möglichen Nebenwirkungen kann Fosaprepitant zur Injektion haben? Fosaprepitant zur Injektion kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Schwerwiegende allergische Reaktionen.Bei Fosaprepitant zur Injektion können allergische Reaktionen auftreten, die schwerwiegend sein können. Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie während oder kurz nach der Behandlung mit Fosaprepitant Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz, Gesichts- oder Hautrötung, Atem- oder Schluckbeschwerden, Schwindelgefühle, einen schnellen oder schwachen Herzschlag oder ein Ohnmachtsgefühl verspüren Injektion, da Sie möglicherweise eine medizinische Notfallversorgung benötigen. Es können schwere Hautreaktionen auftreten, die Ausschlag, Abblättern der Haut oder wunde Stellen umfassen können. Bei Fosaprepitant zur Injektion kam es zu Reaktionen an der Infusionsstelle (ISR) an oder in der Nähe der Infusionsstelle. Die schwersten ISR sind bei einer bestimmten Art von Chemotherapie-Arzneimitteln aufgetreten, die zu Verbrennungen oder Blasen auf der Haut führen können (Blasenbildung) und Nebenwirkungen wie Schmerzen, Schwellungen und Rötungen haben können. Bei einigen Menschen, die diese Art von Chemotherapie erhielten, kam es zum Absterben von Hautgewebe (Nekrose). Die meisten ISR können bei der ersten, zweiten oder dritten Dosis auftreten und einige können bis zu 2 Wochen oder länger anhalten. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen an der Infusionsstelle bemerken.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Fosaprepitant zur Injektion bei Erwachsenen gehören:
Müdigkeit Durchfall niedrige Anzahl weißer und roter Blutkörperchen Schwäche	Schwäche- oder Taubheitsgefühl in Armen und Beinen schmerzhafte, schwierige oder veränderte Verdauung (Dyspepsie) Harnwegsinfekt Schmerzen in Armen und Beinen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die Sie stören oder nicht verschwinden. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Fosaprepitant zur Injektion. Für weitere Informationen wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Fosaprepitant zur Injektion. Wenn Sie weitere Informationen zu Fosaprepitant zur Injektion wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Fosaprepitant zur Injektion bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. Weitere Informationen zu Fosaprepitant zur Injektion erhalten Sie unter 1-855-273-0154 oder unter www.athenexpharma.com.
Welche Inhaltsstoffe enthält Fosaprepitant zur Injektion? Wirkstoff: Fosaprepitant Inaktive Zutaten: Dinatriumedetat, Polysorbat 80, Lactose-Monohydrat, Natriumhydroxid und/oder Salzsäure (zur pH-Einstellung) Informationen zur pädiatrischen Anwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Emend (Fosaprepitant) zur Injektion von Merck & Co., Inc., zugelassen. Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co., Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen pädiatrischen Informationen gekennzeichnet. Die in den obigen Abschnitten „Wer sollte kein Fosaprepitant zur Injektion erhalten?“ aufgeführten Marken und „Wie erhalte ich Fosaprepitant zur Injektion?“ sind eingetragene Marken ihrer jeweiligen Eigentümer. Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. Athenex Hersteller für Athenex Schaumburg, IL 60173 (USA) In China hergestellt ©2021 Athenex. März 2021

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – Fläschchenetikett

NDC 70860-783-10

Fosaprepitant zur Injektion

150 mg pro Durchstechflasche

Nur Rx

Einzeldosis-Fläschchen

Entsorgen Sie nicht verwendete Teile

STERILES LYOPHILISIERTES PULVER ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG NUR NACH REKONSTITUTION UND VERDÜNNUNG

FOSAPREPITANT Fosaprepitant-Dimeglumin-Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:70860-783 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke FOSAPREPITANT DIMEGLUMIN (UNII: D35FM8T64X) (APREPITANT – UNII:1NF15YR6UY) FOSAPREPITANT 150 mg in 5 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke EDETAT-DISODIUM (UNII: 7FLD91C86K) 5,4 mg in 5 ml POLYSORBAT 80 (UNII: 6OZP39ZG8H) 75 mg in 5 ml LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X) 395 mg in 5 ml NATRIUMHYDROXID (UNII: 55X04QC32I) SALZSÄURE (UNII: QTT17582CB)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:70860-783-10 1 in 1 KARTON 15.03.2021 31.07.2024 1 5 ml in 1 DURCHSTECHFLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA212143 15.03.2021 31.07.2024

Etikettierer – Athenex Pharmaceutical Division, LLC. (080318964)

• Was ist der Unterschied zwischen Cinvanti und Emend?

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