Sugammadex-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Sugammadex-Injektion

Auf dieser Seite
  • Indikationen und Verwendung
  • Dosierung und Anwendung
  • Darreichungsformen und Stärken
  • Kontraindikationen
  • Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Verwendung in bestimmten Populationen
  • Überdosierung
  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Nichtklinische Toxikologie
  • Klinische Studien
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
  • Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von SUGAMMADEX INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für SUGAMMADEX INJECTION an.

SUGAMMADEX-Injektion zur intravenösen Anwendung

Erste US-Zulassung: 2015

Indikationen und Verwendung für die Sugammadex-Injektion

Die Sugammadex-Injektion ist zur Aufhebung der durch Rocuroniumbromid und Vecuroniumbromid verursachten neuromuskulären Blockade bei Erwachsenen, die sich einer Operation unterziehen, indiziert. (1) (1)

Dosierung und Verabreichung der Sugammadex-Injektion

• Die Dosierung richtet sich nach dem tatsächlichen Körpergewicht (2.1)

• Überwachen Sie Zuckungsreaktionen, um den Zeitpunkt und die Dosis für die Verabreichung der Sugammadex-Injektion zu bestimmen. ( 2.1)

• Als einzelne Bolusinjektion verabreichen. ( 2.1)

Für Rocuronium und Vecuronium:

• 4 mg/kg werden empfohlen, wenn die spontane Erholung der Zuckungsreaktion 1 bis 2 Post-Tetanic Counts (PTC) erreicht hat und keine Zuckungsreaktionen auf die Train-of-Four-Stimulation (TOF) auftreten. ( 2.2)

• 2 mg/kg werden empfohlen, wenn die spontane Erholung das Wiederauftreten der zweiten Zuckung als Reaktion auf die TOF-Stimulation erreicht hat. ( 2.2)

Nur für Rocuronium:

• 16 mg/kg werden empfohlen, wenn eine klinische Notwendigkeit besteht, die neuromuskuläre Blockade bald (ca. 3 Minuten) nach Verabreichung einer Einzeldosis von 1,2 mg/kg Rocuronium aufzuheben. ( 2.2)

Darreichungsformen und Stärken

• 200 mg/2 ml (100 mg/ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Bolusinjektion (3)

• 500 mg/5 ml (100 mg/ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Bolusinjektion (3)

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sugammadex oder einen seiner Bestandteile. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Anaphylaxie: Seien Sie auf Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) vorbereitet und treffen Sie die erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen. ( 5.1)

Ausgeprägte Bradykardie:Innerhalb von Minuten nach der Verabreichung wurden Fälle von ausgeprägter Bradykardie beobachtet, von denen einige zu einem Herzstillstand führten. Achten Sie auf hämodynamische Veränderungen und verabreichen Sie Anticholinergika wie Atropin, wenn eine klinisch signifikante Bradykardie beobachtet wird. ( 5.2)

Überwachung der Atemfunktion: Beatmungsunterstützung ist obligatorisch, bis eine ausreichende Spontanatmung wiederhergestellt ist und die Fähigkeit zur Aufrechterhaltung freier Atemwege gewährleistet ist. Sorgen Sie für ausreichende Belüftung, wenn die neuromuskuläre Blockade nach Sugammadex bestehen bleibt oder nach der Extubation erneut auftritt. ( 5.3, 5.4)

Wartezeiten für die erneute Verabreichung neuromuskulärer Blocker: Wenn nach der Aufhebung mit Sugammadex eine erneute Verabreichung eines neuromuskulären Blockers erforderlich ist, sollten sich die Wartezeiten an der Sugammadex-Dosis und der Nierenfunktion des Patienten orientieren. Erwägen Sie die Verwendung eines nichtsteroidalen neuromuskulären Blockers. ( 5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

• Die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet bei ≥ 10 % der erwachsenen Patienten bei einer Sugammadex-Dosis von 2, 4 oder 16 mg/kg und höher als bei Placebo): Erbrechen, Schmerzen, Übelkeit, Hypotonie und Kopfschmerzen. ( 6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aspiro Pharma Limited unter 1-866-495-1995 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Toremifen: Die gleichzeitige Anwendung kann die Genesung verzögern. ( 7.2)

Hormonelle Verhütungsmittel: Patienten müssen nach der Sugammadex-Gabe 7 Tage lang eine zusätzliche, nicht-hormonelle Verhütungsmethode anwenden. ( 5.6, 7.3)

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwere Nierenfunktionsstörung: Nicht empfohlen. ( 8.6)

Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 6/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für die Sugammadex-Injektion

Die Sugammadex-Injektion ist zur Aufhebung der durch Rocuroniumbromid und Vecuroniumbromid verursachten neuromuskulären Blockade bei Erwachsenen, die sich einer Operation unterziehen, indiziert.

Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2. Dosierung und Verabreichung der Sugammadex-Injektion

2.1 Wichtige Dosierungs- und Verabreichungsinformationen

Die Dosierung der Sugammadex-Injektion richtet sich nach dem tatsächlichen Körpergewicht.

Die Sugammadex-Injektion zur intravenösen Anwendung sollte von geschulten Gesundheitsdienstleistern verabreicht werden, die mit der Anwendung, den Wirkungen, Eigenschaften und Komplikationen von neuromuskulären Blockern (NMBA) und neuromuskulären Blockademitteln vertraut sind.

Dosierung und Zeitpunkt der Verabreichung von Sugammadex-Injektionen sollten auf der Überwachung von Zuckungsreaktionen und dem Ausmaß der eingetretenen Spontanheilung basieren.

Sugammadex intravenös als einzelne Bolusinjektion verabreichen. Die Bolusinjektion kann über einen Zeitraum von 10 Sekunden in einen vorhandenen intravenösen Zugang verabreicht werden. Die Sugammadex-Injektion wurde in klinischen Studien nur als einzelne Bolusinjektion verabreicht.

Überwachen Sie den Patienten vom Zeitpunkt der Verabreichung der Sugammadex-Injektion bis zur vollständigen Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion, um eine ausreichende Belüftung und die Aufrechterhaltung freier Atemwege sicherzustellen. Eine zufriedenstellende Genesung sollte zusätzlich zur Reaktion auf periphere Nervenstimulation durch die Beurteilung des Skelettmuskeltonus und der Atmungsmessungen festgestellt werden.

Die empfohlene Dosis der Sugammadex-Injektion hängt nicht vom Narkoseschema ab.

Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2.2 Empfohlene Dosierung

Die Sugammadex-Injektion kann verwendet werden, um verschiedene Ausmaße einer Rocuronium- oder Vecuronium-induzierten neuromuskulären Blockade aufzuheben.

Für Rocuronium und Vecuronium:

• Eine Dosis von 4 mg/kg Sugammadex wird empfohlen, wenn die spontane Erholung der Zuckungsreaktion 1 bis 2 Post-Tetanic Counts (PTC) erreicht hat und es keine Zuckungsreaktionen auf eine Train-of-Four-Stimulation (TOF) nach Rocuronium- oder gibt Vecuronium-induzierte neuromuskuläre Blockade

[see

Warnings and Precautions (5.8)].



• Eine Dosis von 2 mg/kg Sugammadex-Injektion wird empfohlen, wenn die spontane Erholung das Wiederauftreten der zweiten Zuckung erreicht hat (T

2) als Reaktion auf eine TOF-Stimulation nach einer Rocuronium- oder Vecuronium-induzierten neuromuskulären Blockade

[see

Warnings and Precautions (5.8)].

Nur für Rocuronium:

• Eine Dosis von 16 mg/kg Sugammadex wird empfohlen, wenn eine klinische Notwendigkeit besteht, die neuromuskuläre Blockade bald (ca. 3 Minuten) nach Verabreichung einer Einzeldosis von 1,2 mg/kg Rocuronium aufzuheben. Die Wirksamkeit der Sugammadex-Dosis von 16 mg/kg nach der Verabreichung von Vecuronium wurde nicht untersucht

[see

Clinical Studies (14.1)].



Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2.3 Arzneimittelkompatibilität

Sugammadex-Injektion kann in den intravenösen Zugang einer laufenden Infusion mit den folgenden intravenösen Lösungen injiziert werden:

• 0,9 % Natriumchlorid

• 5 % Dextrose

• 0,45 % Natriumchlorid und 2,5 % Dextrose

• 5 % Dextrose in 0,9 % Natriumchlorid

• Isolyt P mit 5 % Dextrose

• Ringer-Laktatlösung

• Ringers Lösung

Stellen Sie sicher, dass die Infusionsleitung zwischen der Verabreichung von Sugammadex-Injektionen und anderen Arzneimitteln ausreichend gespült wird (z. B. mit 0,9 % Natriumchlorid).

Mischen Sie Sugammadex-Injektion nicht mit anderen Produkten als den oben aufgeführten.

Die Sugammadex-Injektion ist physikalisch inkompatibel mit Verapamil, Ondansetron und Ranitidin.

Untersuchen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, sofern die Lösung und der Behälter dies zulassen.

3. Darreichungsformen und Stärken

Sugammadex-Injektion ist eine klare, farblose bis leicht gelbbraune Lösung zur intravenösen Infusion. Sugammadex-Injektion ist wie folgt erhältlich:

• 200 mg/2 ml (100 mg/ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Bolusinjektion

• 500 mg/5 ml (100 mg/ml), in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Bolusinjektion

4. Kontraindikationen

Sugammadex ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sugammadex oder einen seiner Bestandteile kontraindiziert. Die aufgetretenen Überempfindlichkeitsreaktionen variierten von isolierten Hautreaktionen bis hin zu schwerwiegenden systemischen Reaktionen (z. B. Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock) und traten bei Patienten auf, die zuvor nicht mit Sugammadex in Kontakt gekommen waren

[see

Warnings and Precautions (5.1),

Adverse Reactions (6)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Anaphylaxie und Überempfindlichkeit

Ärzte sollten auf die Möglichkeit von Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) vorbereitet sein und die erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen treffen

[see

Contraindications (4),

Adverse Reactions (6.1)].

Bei mit Sugammadex behandelten Patienten sind potenziell schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, aufgetreten. Die Art und Häufigkeit von Anaphylaxie und Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sugammadex wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie mit wiederholter Gabe untersucht, in der 375 Probanden randomisiert drei Dosen Sugammadex IV mit einer 5 erhielten -wöchige Auswaschphase: 151 Probanden erhielten 4 mg/kg, 148 erhielten 16 mg/kg und 76 erhielten Placebo. Die Häufigkeit von Anaphylaxie bei den 299 gesunden Freiwilligen, die mit intravenösem Sugammadex behandelt wurden, betrug 0,3 % (n = 1 in der Gruppe mit Sugammadex 16 mg/kg bei der ersten Dosis). Zu den Anzeichen und Symptomen gehörten Bindehautödem, Urtikaria, Erythem, Schwellung des Zäpfchens und eine Verringerung des maximalen exspiratorischen Flusses innerhalb von 5 Minuten nach der Dosisverabreichung. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Überempfindlichkeitsreaktionen waren Übelkeit, Pruritus und Urtikaria und zeigten eine Dosis-Wirkungs-Beziehung, die in der 16-mg/kg-Gruppe häufiger auftrat als in der 4-mg/kg- und der Placebo-Gruppe.

Nach der Markteinführung wurde auch über Anaphylaxie berichtet, unter anderem bei Dosen unter 16 mg/kg. Die am häufigsten beschriebenen klinischen Merkmale in Berichten über Anaphylaxie waren dermatologische Symptome (einschließlich Urtikaria, Hautausschlag, Erythem, Rötung und Hautausschlag); und klinisch bedeutsame Hypotonie, die häufig den Einsatz von Vasopressoren zur Kreislaufunterstützung erfordert. Darüber hinaus wurde in einer Reihe von Anaphylaxieberichten auf längere Krankenhausaufenthalte und/oder den Einsatz zusätzlicher Atemunterstützung bis zur vollständigen Genesung (Re-Intubation, verlängerte Intubation, manuelle oder mechanische Beatmung) hingewiesen.

5.2 Ausgeprägte Bradykardie

Fälle von ausgeprägter Bradykardie, von denen einige zu einem Herzstillstand führten, wurden innerhalb von Minuten nach der Verabreichung von Sugammadex beobachtet

[see

Adverse Reactions (6.2)].

Die Patienten sollten während und nach der Aufhebung der neuromuskulären Blockade engmaschig auf hämodynamische Veränderungen überwacht werden. Wenn eine klinisch signifikante Bradykardie beobachtet wird, sollte eine Behandlung mit Anticholinergika wie Atropin erfolgen.

5.3 Überwachung der Atemfunktion während der Genesung

Für Patienten ist eine Beatmungsunterstützung obligatorisch, bis eine ausreichende Spontanatmung wiederhergestellt ist und die Fähigkeit zur Aufrechterhaltung freier Atemwege gewährleistet ist. Selbst wenn die neuromuskuläre Blockade vollständig überstanden ist, könnten andere Medikamente, die in der peri- und postoperativen Phase eingesetzt werden, die Atemfunktion beeinträchtigen und daher möglicherweise weiterhin eine Beatmungsunterstützung erforderlich sein.

Sollte die neuromuskuläre Blockade nach der Verabreichung von Sugammadex bestehen bleiben oder nach der Extubation erneut auftreten, ergreifen Sie geeignete Maßnahmen, um für eine ausreichende Belüftung zu sorgen.

5.4 Risiko einer längeren neuromuskulären Blockade

In klinischen Studien kam es bei einer kleinen Anzahl von Patienten zu einer verzögerten oder minimalen Reaktion auf die Verabreichung von Sugammadex

[see

Clinical Studies (14.1)]

. Daher ist es wichtig, die Beatmung bis zur Genesung zu überwachen.

5.5 Wartezeiten für die erneute Verabreichung neuromuskulärer Blocker zur Intubation nach Umkehrung mit Sugammadex

Vor der Verabreichung eines steroidalen neuromuskulären Blockers nach der Verabreichung von Sugammadex ist eine Mindestwartezeit erforderlich.

Tabelle 1: Erneute Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium nach Aufhebung (bis zu

4 mg/kg Sugammadex)


Minimale Wartezeit

NMBA und zu verabreichende Dosis

5 Minuten

1,2 mg/kg Rocuronium

4 Stunden

0,6 mg/kg Rocuronium oder

0,1 mg/kg Vecuronium

Wenn Rocuronium 1,2 mg/kg innerhalb von 30 Minuten nach der Aufhebung mit Sugammadex verabreicht wird, kann sich der Beginn der neuromuskulären Blockade um bis zu etwa 4 Minuten verzögern und die Dauer der neuromuskulären Blockade kann sich auf bis zu etwa 15 Minuten verkürzen.

Die empfohlene Wartezeit bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung für die erneute Anwendung von 0,6 mg/kg Rocuronium oder 0,1 mg/kg Vecuronium nach Aufhebung mit bis zu 4 mg/kg Sugammadex sollte 24 Stunden betragen. Wenn eine kürzere Wartezeit erforderlich ist, sollte die Rocuroniumdosis für eine erneute neuromuskuläre Blockade 1,2 mg/kg betragen.

Für die erneute Verabreichung von Rocuronium oder die Verabreichung von Vecuronium nach Aufhebung der Rocuronium-Therapie mit 16 mg/kg Sugammadex wird eine Wartezeit von 24 Stunden empfohlen.

Wenn vor Ablauf der empfohlenen Wartezeit eine neuromuskuläre Blockade erforderlich ist, verwenden Sie a

nichtsteroidaler neuromuskulärer Blocker. Der Wirkungseintritt eines depolarisierenden neuromuskulären Blockers könnte langsamer erfolgen als erwartet, da ein erheblicher Teil der postjunktionalen Nikotinrezeptoren immer noch vom neuromuskulären Blocker besetzt sein kann.

5.6 Wechselwirkungen, die möglicherweise die Wirksamkeit anderer Arzneimittel beeinflussen

Durch die Gabe von Sugammadex können bestimmte Arzneimittel, darunter auch hormonelle Kontrazeptiva, aufgrund einer Erniedrigung der (freien) Plasmakonzentrationen an Wirksamkeit verlieren. Erwägen Sie in dieser Situation gegebenenfalls die erneute Verabreichung des anderen Arzneimittels, die Verabreichung eines therapeutisch gleichwertigen Arzneimittels (vorzugsweise aus einer anderen chemischen Klasse) und/oder nicht-pharmakologische Interventionen

[see

Drug Interactions (7.3)].

5.7 Risiko eines erneuten Auftretens einer neuromuskulären Blockade aufgrund von Verschiebungswechselwirkungen

Aufgrund der Verdrängung von Rocuronium oder Vecuronium aus Sugammadex durch andere Arzneimittel kann es zu einem erneuten Auftreten einer neuromuskulären Blockade kommen

[see

Drug Interactions (7.2)]

. In dieser Situation benötigt der Patient möglicherweise eine mechanische Beatmung. Im Falle einer Infusion sollte die Verabreichung des Arzneimittels, das die Verdrängung verursacht hat, gestoppt werden. Das Risiko von Verdrängungsreaktionen ist in dem Zeitraum am höchsten, der dem Dreifachen der Halbwertszeit von Sugammadex entspricht

[see

Clinical Pharmacology (12.3)].

5.8 Risiko eines erneuten Auftretens einer neuromuskulären Blockade bei einer niedrigeren als der empfohlenen Dosierung

Die Anwendung von niedrigeren als den empfohlenen Dosen von Sugammadex kann nach anfänglicher Aufhebung zu einem erhöhten Risiko eines erneuten Auftretens einer neuromuskulären Blockade führen und wird nicht empfohlen

[see

Dosage and Administration (2.2),

Adverse Reactions (6.1)].

5.9 Risiko eines erneuten Auftretens einer neuromuskulären Blockade aufgrund der Verabreichung von Arzneimitteln, die die neuromuskuläre Blockade verstärken

Bei der Anwendung von Arzneimitteln, die die neuromuskuläre Blockade verstärken, in der postoperativen Phase ist besonders auf die Möglichkeit eines erneuten Auftretens der neuromuskulären Blockade zu achten. Eine Liste der spezifischen Arzneimittel, die die neuromuskuläre Blockade verstärken, finden Sie in der Packungsbeilage von Rocuronium oder Vecuronium. Falls ein erneutes Auftreten einer neuromuskulären Blockade beobachtet wird, muss der Patient möglicherweise mechanisch beatmet werden.

5.10 Risiko einer Koagulopathie und Blutung

Sugammadex-Dosen bis zu 16 mg/kg waren mit einem Anstieg der Gerinnungsparameter der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) und des Prothrombinzeit/International Normalized Ratio verbunden [PT(INR)] von bis zu 25 % für bis zu 1 Stunde bei gesunden Probanden.

Bei Patienten, die sich einer größeren orthopädischen Operation an der unteren Extremität unterzogen und die gleichzeitig mit Heparin oder niedermolekularem Heparin zur Thromboprophylaxe behandelt wurden, wurde in der Stunde nach Sugammadex 4 mg ein Anstieg von aPTT und PT(INR) um 5,5 % bzw. 3,0 % beobachtet /kg Verabreichung. Diese klinische Studie zeigte keinen erhöhten Blutverlust oder die Häufigkeit von Anämie unter Sugammadex im Vergleich zur üblichen Behandlung. Die Rate bestätigter Blutungsereignisse innerhalb von 24 Stunden betrug 2,9 % für Sugammadex und 4,1 % für die übliche Behandlung. Die Rate der postoperativen Anämie betrug 21 % für Sugammadex und 22 % für die übliche Behandlung. Das mittlere 24-Stunden-Drainagevolumen betrug 0,46 l für Sugammadex und 0,48 l für die übliche Pflege. Die Notwendigkeit einer postoperativen Transfusion betrug 37 % für Sugammadex und 39 % für die übliche Pflege.

In vitroExperimente zeigten zusätzliche aPTT- und PT(INR)-Verlängerungen für Sugammadex in Kombination mit Vitamin-K-Antagonisten, unfraktioniertem Heparin, Heparinoiden mit niedrigem Molekulargewicht, Rivaroxaban und Dabigatran um bis zu ~25 % und ~50 % bei C

maxSugammadex-Spiegel entsprechend einer Dosis von 4 mg/kg bzw. 16 mg/kg.

Da das Blutungsrisiko systematisch nur mit Heparin und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur Thromboprophylaxe und 4 mg/kg-Dosen von Sugammadex untersucht wurde, sollten die Gerinnungsparameter bei Patienten mit bekannten Koagulopathien, die mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt werden, andere Thromboprophylaxemedikamente als Heparin und niedrigmolekulare Medikamente erhalten, sorgfältig überwacht werden Heparin mit Molekulargewicht oder Medikamente zur Thromboprophylaxe erhalten und dann eine Dosis von 16 mg/kg Sugammadex erhalten.

5.11 Nierenfunktionsstörung

Die Anwendung von Sugammadex wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich solchen, die eine Dialyse benötigen, nicht empfohlen

[see

Use in Specific Populations (8.6)]

. Im Hinblick auf die empfohlene Wartezeit für die erneute Verabreichung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung:

siehe Wartezeiten für die erneute Verabreichung neuromuskulärer Blocker zur Intubation nach Aufhebung mit Sugammadex [see

Warnings and Precautions (5.5)].

5.12 Leichte Anästhesie

Wenn in klinischen Studien die neuromuskuläre Blockade während der Anästhesie absichtlich aufgehoben wurde, z. B. bei der Untersuchung einer dringenden Aufhebung, wurden gelegentlich Anzeichen einer leichten Anästhesie festgestellt (Bewegung, Husten, Grimassieren und Saugen des Trachealtubus).

5.13 Umkehrung nach Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium auf der Intensivstation

Die Wirkung von Sugammadex nach der Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium auf der Intensivstation wurde nicht untersucht.

5.14 Aufhebung anderer neuromuskulärer Blocker als Rocuronium oder Vecuronium

Verwenden Sie Sugammadex nicht, um eine durch verursachte Blockade aufzuheben

nichtsteroidalneuromuskuläre Blocker wie Succinylcholin oder Benzylisochinoliniumverbindungen.

Verwenden Sie Sugammadex nicht zur Aufhebung der dadurch verursachten neuromuskulären Blockade

steroidalandere neuromuskuläre Blocker als Rocuronium oder Vecuronium.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Anaphylaxie und Überempfindlichkeit

[see

Contraindications (4),

Warnings and Precautions (5.1)]



• Ausgeprägte Bradykardie

[see

Warnings and Precautions (5.2)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene Patienten

Die unten beschriebenen Daten beziehen sich auf 2914 Probanden, die in gepoolten Studien der Phasen 1 bis 3 2, 4 oder 16 mg/kg Sugammadex und 544 Placebo ausgesetzt waren. Die Bevölkerung war 18 bis 92 Jahre alt, 47 % männlich und 53 % weiblich, 34 % ASA (American Society of Anaesthesiologists) Klasse 1, 51 % ASA-Klasse 2 und 14 % ASA-Klasse 3 und 82 % Kaukasier. Die meisten Probanden erhielten eine Einzeldosis Sugammadex 2 mg/kg oder 4 mg/kg.

Nebenwirkungen, die bei ≥ 10 % der Patienten bei einer Sugammadex-Dosis von 2, 4 oder 16 mg/kg berichtet wurden und deren Häufigkeit über der Placebo-Rate lag, sind: Erbrechen, Schmerzen, Übelkeit, Hypotonie und Kopfschmerzen.

Alle Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der mit Sugammadex behandelten Probanden und häufiger als mit Placebo bei erwachsenen Probanden auftraten, die in gepoolten Studien der Phasen 1 bis 3 eine Anästhesie und/oder ein neuromuskuläres Blockierungsmittel erhielten, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Prozentsatz der Probandenexpositionen in gepoolten Studien der Phasen 1 bis 3 mit einer Häufigkeit von Nebenwirkungen ≥ 2 %



Sugammadex

Placebo

Körper System

Bevorzugter Begriff


2 mg/kg

(N=895)

N (%)

4 mg/kg (N=1921)

N (%)

16 mg/kg (N=98)

N (%)

(N=544)

N (%)


Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen





Schmerzen an der Einstichstelle

58 (6)

106 (6)

4 (4)

6 (1)

Verfahrensbedingte Komplikationen

13 (1)

27 (1)

8 (8)

3 (1)

Komplikation der Atemwege durch Anästhesie

11 (1)

13 (1)

9 (9)

0

Anästhesiekomplikation

8 (1)

14 (1)

9 (9)

1 (<1)

Wundblutung

5 (1)

38 (2)

0

8 (1)

Wiederauftreten einer neuromuskulären Blockade

0

1 (<1)

2 (2)

0

Gastrointestinale Störungen





Brechreiz*

208 (23)

503 (26)

23 (23)

127 (23)

Erbrechen*

98 (11)

236 (12)

15 (15)

57 (10)

Bauchschmerzen*

48 (5)

68 (4)

6 (6)

17 (3)

Blähung

17 (2)

51 (3)

1 (1)

10 (2)

Trockener Mund

9 (1)

5 (<1)

2 (2)

0

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort





Schmerz*

434 (48)

993 (52)

35 (36)

207 (38)

Pyrexie

77 (9)

109 (6)

5 (5)

17 (3)

Schüttelfrost

30 (3)

61 (3)

7 (7)

27 (5)

Störungen des Nervensystems





Kopfschmerzen

61 (7)

99 (5)

10 (10)

42 (8)

Schwindel

44 (5)

67 (3)

6 (6)

13 (2)

Hypästhesie

12 (1)

24 (1)

3 (3)

9 (2)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums





Schmerzen im Oropharynx

42 (5)

66 (3)

5 (5)

27 (5)

Husten

13 (1)

49 (3)

8 (8)

11 (2)

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes





Schmerzen in den Extremitäten

13 (1)

35 (2)

6 (6)

15 (3)

Schmerzen im Bewegungsapparat

16 (2)

33 (2)

1 (1)

6 (1)

Myalgie

5 (1)

17 (1)

2 (2)

3 (1)

Psychische Störungen





Schlaflosigkeit

20 (2)

103 (5)

5 (5)

22 (4)

Angst

14 (2)

19 (1)

3 (3)

1 (<1)

Unruhe

3 (<1)

17 (1)

2 (2)

2 (<1)

Depression

2 (<1)

5 (<1)

2 (2)

0

Untersuchungen





Die Anzahl der roten Blutkörperchen ist gesunken*

13 (1)

34 (2)

1 (1)

2 (<1)

QT-Intervall im Elektrokardiogramm abnormal*

13 (1)

7 (<1)

6 (6)

4 (1)

Kreatinphosphokinase im Blut erhöht

9 (1)

14 (1)

2 (2)

1 (<1)

Gefäßerkrankungen





Hypertonie*

48 (5)

96 (5)

9 (9)

38 (7)

Hypotonie*

33 (4)

102 (5)

13 (13)

20 (4)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes





Pruritus

17 (2)

50 (3)

2 (2)

9 (2)

Erythem

5 (1)

31 (2)

0

6 (1)

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen





Hypokalzämie

15 (2)

12 (1)

0

4 (1)

Herzerkrankungen






Tachykardie*

17 (2)

29 (2)

5 (5)

4 (1)

Bradykardie*

9 (1)

21 (1)

5 (5)

6 (1)

Chirurgische und medizinische Eingriffe





Hysterektomie

0

0

2 (2)

0

*Kombinationen bevorzugter Begriffe sind wie folgt:

Übelkeit umfasst die bevorzugten Begriffe Übelkeit und Verfahrensübelkeit

Erbrechen umfasst die bevorzugten Begriffe Erbrechen und prozedurales Erbrechen

Bauchschmerzen umfassen bevorzugte Begriffe: Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Bauchbeschwerden,

Schmerzen im Unterleib und Oberbauchbeschwerden

„Schmerz“ umfasst die bevorzugten Begriffe „Schmerz“ und „prozeduraler Schmerz“.

„Anzahl der roten Blutkörperchen verringert“ umfasst bevorzugte Begriffe: „Anzahl der roten Blutkörperchen verringert“, „Hämoglobin verringert“ und „Hämatokrit verringert“.

Abnormales QT-Intervall im Elektrokardiogramm umfasst die bevorzugten Begriffe Abnormes QT-Intervall im Elektrokardiogramm und verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm

Zu „Hypertonie“ gehören bevorzugte Begriffe wie „Hypertonie“, „prozedurale Hypertonie“ und „Blutdruck erhöht“.

Hypotonie umfasst die bevorzugten Begriffe Hypotonie, prozedurale Hypotonie und Blutdruckabfall

Tachykardie umfasst die bevorzugten Begriffe Tachykardie und erhöhte Herzfrequenz

Bradykardie umfasst die bevorzugten Begriffe Bradykardie und verminderte Herzfrequenz

Anaphylaxie und Überempfindlichkeit

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sind sowohl in klinischen Studien vor der Markteinführung als auch in Spontanberichten nach der Markteinführung aufgetreten. In einer speziellen Überempfindlichkeitsstudie an gesunden Probanden betrug die Häufigkeit von Anaphylaxie 0,3 %.

[see

Warnings and Precautions (5.1)]

. Diese Reaktionen reichten von isolierten Hautreaktionen bis hin zu schwerwiegenden systemischen Reaktionen (z. B. Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock) und traten bei Patienten auf, die zuvor keiner Sugammadex-Exposition ausgesetzt waren.

Zu den mit diesen Reaktionen verbundenen Symptomen können gehören: Hitzegefühl, Urtikaria, erythematöser Ausschlag, (schwere) Hypotonie, Tachykardie, Schwellung der Zunge, Schwellung des Rachens, Bronchospasmus und pulmonalobstruktive Ereignisse. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können tödlich sein.

In einer randomisierten, doppelblinden Studie wurde die Häufigkeit von Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen bei gesunden Probanden untersucht, denen bis zu 3 Dosen Placebo (N=76), Sugammadex 4 mg/kg (N=151) oder Sugammadex 16 mg/kg (N=148) verabreicht wurden ). Berichte über vermutete Überempfindlichkeit wurden von einem verblindeten Ausschuss beurteilt. Die Inzidenz einer bestätigten Überempfindlichkeit betrug 1 %, 7 % bzw. 9 % in der Placebo-, Sugammadex 4 mg/kg- und Sugammadex 16 mg/kg-Gruppe. Es gab keine Berichte über eine Anaphylaxie nach Placebo oder Sugammadex 4 mg/kg. Es gab einen einzigen Fall einer bestätigten Anaphylaxie nach der ersten Dosis von 16 mg/kg Sugammadex. Die Häufigkeit von Anaphylaxie bei den 299 gesunden Freiwilligen, die mit intravenösem Sugammadex behandelt wurden, betrug 0,3 %. Es gab keine Hinweise auf eine erhöhte Häufigkeit oder Schwere der Überempfindlichkeit bei wiederholter Gabe.

In einer früheren Studie mit ähnlichem Design gab es drei bestätigte Fälle von Anaphylaxie, alle nach 16 mg/kg Sugammadex (Inzidenz 1 % bei den 298 gesunden Freiwilligen, die mit Sugammadex behandelt wurden).

Wiederauftreten einer neuromuskulären Blockade

In klinischen Studien mit mit Rocuronium oder Vecuronium behandelten Probanden, bei denen Sugammadex in einer für die Tiefe der neuromuskulären Blockade angegebenen Dosis verabreicht wurde (N=2022), wurde eine Inzidenz von <1 % für das Wiederauftreten einer neuromuskulären Blockade beobachtet, basierend auf der neuromuskulären Überwachung oder klinischer Beweis [see

Warnings and Precautions (5.8)].



Bronchospasmus

In einer speziellen klinischen Studie und in Post-Marketing-Daten bei Patienten mit Lungenkomplikationen in der Vorgeschichte

[see

Use in Specific Populations (8.9)],

Bronchospasmus wurde als möglicherweise damit verbundenes unerwünschtes Ereignis gemeldet.

Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

6.2 Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Sugammadex nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzerkrankungen: Fälle von ausgeprägter Bradykardie und Bradykardie mit Herzstillstand wurden innerhalb von Minuten nach der Verabreichung von Sugammadex beobachtet

[see

Warnings and Precautions (5.2)]

. Weitere Herzrhythmusstörungen waren Vorhofflimmern, atrioventrikulärer Block, Herz-/Herz-/Kreislaufstillstand, elektrokardiographische (EKG) ST-Segmentveränderungen, supraventrikuläre Tachykardie/Extrasystolen, Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikuläre Tachykardie. Es wurde auch über Anaphylaxie im Zusammenhang mit EKG-ST-Segmentveränderungen (Hebung oder Depression) im Zusammenhang mit Myokardischämie oder Koronarspasmus berichtet.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:Fälle, in denen Sugammadex nicht die beabsichtigte Wirkung hat.

Störungen des Immunsystems:Überempfindlichkeitsereignisse wie anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion und Typ-1-Überempfindlichkeit wurden berichtet

[see

Warnings and Precautions (5.1)].



Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums: Es wurden Fälle von Laryngospasmus, Atemnot, pfeifender Atmung, Lungenödem und Atemstillstand berichtet.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Zusammenfassung

Die Informationen werden in Abschnitten angegeben

7.2 Zu

7.4basiert auf der Bindungsaffinität zwischen Sugammadex und anderen Arzneimitteln, präklinischen Experimenten, klinischen Studien und Simulationen eines pharmakokinetisch-pharmakodynamischen (PK-PD) Modells. Aufgrund dieser Überlegungen sind mit Ausnahme von Toremifen und hormonellen Kontrazeptiva keine klinisch signifikanten pharmakodynamischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu erwarten.

7.2 Wechselwirkungen, die möglicherweise die Wirksamkeit von Sugammadex beeinflussen

Toremifen

Bei Toremifen, das eine relativ hohe Bindungsaffinität für Sugammadex aufweist und für das möglicherweise relativ hohe Plasmakonzentrationen vorliegen, könnte es zu einer gewissen Verdrängung von Vecuronium oder Rocuronium aus dem Komplex mit Sugammadex kommen. Bei Patienten, die Toremifen am selben Tag der Operation erhalten haben, könnte sich die Erholung des TOF-Verhältnisses auf 0,9 daher verzögern.

7.3 Wechselwirkungen, die möglicherweise die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva beeinflussen

In vitroBindungsstudien deuten darauf hin, dass Sugammadex an Gestagen binden und dadurch die Gestagenexposition verringern kann. Daher gilt die Verabreichung einer Bolusdosis Sugammadex als gleichbedeutend mit einer oder mehreren fehlenden Dosen

OralVerhütungsmittel, die ein Östrogen oder Gestagen enthalten. Wenn am selben Tag, an dem Sugammadex verabreicht wird, ein orales Kontrazeptivum eingenommen wird, muss der Patient in den nächsten 7 Tagen eine zusätzliche, nicht-hormonelle Verhütungsmethode oder eine Ersatzmethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome und Spermizide) anwenden.

Im Fall von

nicht mündlichWenn Sie hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, muss der Patient in den nächsten 7 Tagen eine zusätzliche, nicht-hormonelle Verhütungsmethode oder eine Ersatzmethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome und Spermizide) anwenden.

7.4 Beeinträchtigung von Labortests

Sugammadex kann den Serumprogesterontest beeinträchtigen. Bei Sugammadex-Plasmakonzentrationen von 100 µg/ml wurde eine Störung dieses Tests beobachtet, die bis zu 30 Minuten nach einer Dosis von 16 mg/kg beobachtet werden kann.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Sugammadex bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über drogenbedingte Risiken geben könnten. Die verfügbaren Daten aus der Pharmakovigilanz-Sicherheitsdatenbank und der veröffentlichten Literatur zur Verwendung von Sugammadex bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus festzustellen. In Tierreproduktionsstudien gab es keine Hinweise auf Missbildungen nach täglicher intravenöser Verabreichung von Sugammadex an Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Expositionen, die bis zum 6- bzw. 8-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 16 mg/kg betrugen. Allerdings kam es in der Kaninchenstudie bei der 8-fachen MRHD zu einem Anstieg der Inzidenz einer unvollständigen Ossifikation der Sternebra und eines verringerten fetalen Körpergewichts. Dies ist eine Dosis, bei der auch maternale Toxizität beobachtet wurde. In einer Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung führte die Behandlung mit Sugammadex bei Expositionen, die der MRHD entsprachen und höher waren, zu einem Anstieg des frühen postnatalen Verlusts, der mit dem mütterlichen Verhalten korrelierte (erhöhtes Auftreten von Kannibalismus bei Jungtieren).

(siehe Daten). Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Allerdings liegt in der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler bei 2 bis 4 % und für eine Fehlgeburt bei 15 bis 20 % der klinisch anerkannten Schwangerschaften.

Daten

Tierdaten

In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung an Ratten erhielten trächtige Tiere täglich eine intravenöse Verabreichung von Sugammadex in einer Menge von 0, 20, 100 und 500 mg/kg (0,2-, 1- bzw. 6-fache der MRHD von 16 mg/kg/Tag, basierend auf). AUC-Vergleich) während der Organogenese (Gestationstage 6 bis 17). Es wurden keine behandlungsbedingten mütterlichen und embryofetalen Veränderungen beobachtet.

In einer anderen Studie zur embryofetalen Entwicklung erhielten trächtige weiße Neuseeland-Kaninchen während der Organogenese (Gestationsphase) täglich eine intravenöse Verabreichung von Sugammadex in einer Menge von 0, 20, 65, 200 mg/kg (das 0,6-, 2- bzw. 8-fache der MRHD, basierend auf dem AUC-Vergleich). Tage 6 bis 18). Bei mütterlichen Dosen von 65 mg/kg und 200 mg/kg wurde bei den Nachkommen eine Abnahme des fetalen Körpergewichts (10 bzw. 14 %) beobachtet. Darüber hinaus wurde bei einer mütterlichen Dosis von 200 mg/kg/Tag eine unvollständige Verknöcherung der Sternebra und ein nicht verknöcherter erster Mittelhandknochen festgestellt. Bei 200 mg/kg wurde auch eine maternale Toxizität beobachtet. In Anbetracht der beobachteten Auswirkungen von Sugammadex auf die Knochen

[see

Nonclinical Toxicology (13.2)]

Es ist möglich, dass diese Befunde auf Medikamente zurückzuführen sind. Es gab bei keiner Dosis Hinweise auf Missbildungen.

In einer pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie wurde trächtigen Ratten ab dem Gestationstag (GD) intravenös Sugammadex in Dosen von 0, 30, 120 und 500 mg/kg (das 0,3-, 1- bzw. 6-fache der MRHD, basierend auf dem AUC-Vergleich) verabreicht. 6 bis Postnatal Day (PND) 21 (entspricht dem Beginn der Organogenese durch die Geburt und anschließende Entwöhnung des Welpen). Postnatale Verluste während der PND 1 bis 4 wurden bei Kontrollwürfen und behandelten Würfen von Muttertieren, die Sugammadex erhielten, als Folge der Kannibalisierung der Jungtiere durch Muttertiere festgestellt. Die Gesamtinzidenz betroffener Würfe betrug 2, 1, 4 bzw. 3 Würfe bei 0, 30, 120 oder 500 mg/kg/Tag. Der Grund für die zunehmende Kannibalisierung ist nicht bekannt. Eine Wirkung von Sugammadex auf Steroidhormone und/oder Pheromone kann nicht ausgeschlossen werden. Darüber hinaus gab es bei der Beurteilung der pränatalen oder postnatalen Entwicklung keine arzneimittelbedingten Auswirkungen auf die Geburt bei Ratten.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Sugammadex in der Muttermilch, zu den Auswirkungen von Sugammadex auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen von Sugammadex auf die Milchproduktion vor. Sugammadex ist jedoch in Rattenmilch enthalten

(siehe Daten). Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Sugammadex und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Sugammadex oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

In einer Milchausscheidungsstudie an Rattenmüttern nach intravenöser Einzeldosis von 20 mg/kg Sugammadex am 9. postnatalen Tag wurde der maximale Arzneimittelspiegel etwa 30 Minuten nach der Dosierung erreicht, wobei das Verhältnis von Milch- zu Plasmaspiegel etwa 1:1 betrug. Die orale Exposition über Milch hatte keine Auswirkungen auf das Überleben, das Körpergewicht und die körperlichen oder verhaltensbezogenen Entwicklungsparameter, die bei Ratten in den Studien zur pränatalen und postnatalen Entwicklung überwacht wurden

[see

Use in Specific Populations (8.1)].

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Empfängnisverhütung

Bei der Verabreichung von Sugammadex kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva bis zu 7 Tage lang verringert sein. Weisen Sie weibliche Patientinnen, die hormonelle Kontrazeptiva verwenden, darauf hin, in den nächsten 7 Tagen nach der Verabreichung von Sugammadex ein zusätzliches, nicht-hormonelles Kontrazeptivum zu verwenden

[see

Drug Interactions (7.3)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Studien an Jungtieren

In einer Knochenablagerungsstudie waren die Sugammadex-Konzentrationen bei jugendlichen Ratten nach einer intravenösen (IV) Einzeldosis von 30 mg/kg (0,3-fache MRHD) signifikant höher als bei erwachsenen Ratten (13 % bzw. 3 % der verabreichten Dosis). basierend auf dem AUC-Vergleich bei Erwachsenen).

In einer Studie zur Knochentoxizität bei Jungtieren wurden 7 Tage alte Ratten 28 Tage lang einmal täglich intravenös mit 0, 30, 120 und 500 mg/kg Sugammadex behandelt (ungefähr das 0,1-, 0,6- bzw. 3-fache der MRHD eines Erwachsenen). AUC-Vergleich). Sugammadex verringerte in einer Dosierung von 120 und 500 mg/kg die Länge der Ulna- und Femurknochen um etwa 3 %, was sich nach einer 8-wöchigen behandlungsfreien Zeit nicht mehr erholte. Bei diesen Dosierungen wurden auch reversible weißliche Verfärbungen und Störungen der Zahnschmelzbildung an den Schneidezähnen beobachtet. Bei Molaren wurde dieser Effekt erst bei 500 mg/kg beobachtet. Der No-Observed-Effect-Level (NOEL) betrug 30 mg/kg.

In einer zweiten Studie zur Knochentoxizität bei Jungtieren wurden 7 Tage alte Ratten 8 Wochen lang einmal wöchentlich mit 0, 7,5, 30 und 120 mg/kg dosiert (bis zum 1,2-fachen der MRHD von 16 mg/kg, basierend auf dem AUC-Vergleich bei Erwachsenen). ). Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf Knochen oder Zähne festgestellt.

Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind für Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Sugammadex wurde in einer speziellen klinischen Studie an insgesamt 102 geriatrischen Patienten verabreicht, in der die Zeit bis zur Erholung von einer durch Rocuronium (0,6 mg/kg) induzierten neuromuskulären Blockade nach Verabreichung von 2 mg/kg Sugammadex bei Wiederauftreten von T. verglichen wurde

2bei 65- bis 74-Jährigen (N=62) und ≥75-Jährigen (N=40) im Vergleich zu 18- bis 64-Jährigen (N=48). Die mittlere Zeit bis zur Wiederherstellung des TOF (T

4/T

1) Verhältnis zu 0,9 bei den 18- bis 64-Jährigen betrug 2,2 Minuten; bei den 65- bis 74-Jährigen waren es 2,5 Minuten, bei den ≥75-Jährigen waren es 3,6 Minuten. Für die Zeit bis zur Erholung von einer durch Rocuronium induzierten neuromuskulären Blockade nach Verabreichung von 4 mg/kg Sugammadex in 1 bis 2 PTCs zeigten die Ergebnisse klinischer Studien eine mittlere Erholung von 2,5 Minuten bei geriatrischen Patienten (≥ 65 Jahre, N = 63) gegenüber 2,0 Minuten, für Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren (N=359). Daher ist bei geriatrischen Patienten mit normaler Organfunktion keine Dosisanpassung erforderlich

[see

Dosage and Administration (2.2)].



Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen

[see

Use in Specific Populations (8.6),

Clinical Pharmacology (12.3)].

8.6 Nierenfunktionsstörung

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Niere ausgeschieden wird. Die Auswirkung einer leichten oder mittelschweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 30 und ≤ 80 ml/min) auf die PK und PD von Sugammadex wurde aus einer Studie an älteren Patienten ermittelt

[see

Use in Specific Populations (8.5)]

. Obwohl die Clearance des Arzneimittels bei älteren Probanden mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung abnahm, gab es keinen signifikanten Unterschied in der Fähigkeit von Sugammadex, die pharmakodynamische Wirkung von Rocuronium umzukehren. Daher ist bei leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Sugammadex bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) wird aufgrund unzureichender Sicherheitsinformationen in Kombination mit der längeren und erhöhten Gesamtexposition bei diesen Patienten nicht empfohlen [see

Warnings and Precautions (5.11),

Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Leberfunktionsstörung

Sugammadex wird weder metabolisiert noch über die Leber ausgeschieden; Daher wurden keine speziellen Studien an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Sugammadex an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, begleitet von Koagulopathie oder schweren Ödemen, verabreichen

[see

Warnings and Precautions (5.10,

5.14)].

8.8 Herzpatienten

In einer Studie mit 76 Patienten, bei denen eine Herzerkrankung diagnostiziert wurde oder in der Vorgeschichte eine solche aufgetreten ist (z. B. Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, chronischer Herzinsuffizienz oder Arrhythmie), hauptsächlich der Klasse II der NYHA (New York Heart Association), wurde die Zeit bis zur Erholung von einer neuromuskulären Blockade untersucht induziert durch Rocuronium 0,6 mg/kg nach Verabreichung von 2 mg/kg oder 4 mg/kg Sugammadex beim Wiederauftreten von T

2. Der Versuch zeigte, dass die mittlere Zeit bis zur Genesung des T

4/T

1Das Verhältnis zu 0,9 betrug 1,7 Minuten bzw. 1,3 Minuten in den Dosisgruppen 2 mg/kg und 4 mg/kg Sugammadex. Dies ähnelt den in den anderen Versuchen beobachteten Medianwerten; Daher ist keine Dosisanpassung erforderlich

[see

Dosage and Administration (2.2)].

8.9 Lungenpatienten

In einer Studie mit 77 Patienten, bei denen Lungenkomplikationen diagnostiziert wurden oder in deren Vorgeschichte Lungenkomplikationen auftraten, wurde die Zeit bis zur Erholung von einer durch Rocuronium (0,6 mg/kg) induzierten neuromuskulären Blockade nach der ersten Gabe von 2 mg/kg oder 4 mg/kg Sugammadex untersucht Anzeichen einer Genesung (Wiederauftreten von T

2). Die Studie zeigte, dass bei diesen Patienten die mittlere Zeit bis zur Genesung des T

4/T

1Das Verhältnis zu 0,9 betrug 2,1 Minuten nach einer Dosis von 2 mg/kg Sugammadex und 1,9 Minuten nach einer Dosis von 4 mg/kg Sugammadex. Dies ähnelt den in den anderen Versuchen beobachteten Medianwerten; Daher ist keine Dosisanpassung erforderlich. [

See

Dosage and Administration (2.2),

Adverse Reactions (6.1).]

8.10 Übergewichtige Patienten mit einem BMI ≥ 40 kg/m 2

Eine Studie mit 188 adipösen Patienten mit einem Body-Mass-Index ≥40 kg/m

2untersuchten die Zeit bis zur Erholung von einer mittelschweren oder tiefen neuromuskulären Blockade, die durch Rocuronium oder Vecuronium hervorgerufen wurde. Die Patienten erhielten 2 mg/kg oder 4 mg/kg Sugammadex, je nach Grad der Blockade, dosiert nach dem tatsächlichen Körpergewicht (ABW) oder dem idealen Körpergewicht (IBW) nach dem Zufallsprinzip und im Doppelblindverfahren. Zusammengefasst über die Tiefe der Blockade und das neuromuskuläre Blockierungsmittel war die mittlere Zeit bis zur Erholung auf ein Train-of-Four-Verhältnis (TOF) ≥ 0,9 bei Patienten, denen ABW verabreicht wurde (1,8 Minuten), statistisch signifikant schneller als bei Patienten, denen IBW verabreicht wurde (3,3 Minuten). ).

Das Nebenwirkungsprofil ähnelte im Allgemeinen dem Profil bei erwachsenen Patienten in gepoolten Studien der Phasen 1 bis 3

[see

Adverse Reactions (6.1)].

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich

[see

Dosage and Administration (2.2)].

10. Überdosierung

In klinischen Studien vor der Markteinführung wurde über einen Fall einer versehentlichen Überdosierung mit 40 mg/kg Sugammadex ohne signifikante Auswirkungen berichtet.

Sugammadex kann durch Hämodialyse mit einem High-Flux-Filter entfernt werden, nicht jedoch mit einem Low-Flux-Filter. Basierend auf klinischen Studien werden die Sugammadex-Konzentrationen im Plasma nach einer 3- bis 6-stündigen Dialysesitzung mit einem High-Flux-Filter um etwa 70 % reduziert.

11. Beschreibung der Sugammadex-Injektion

Sugammadex-Injektion zur intravenösen Anwendung enthält Sugammadex-Natrium, ein modifiziertes Gamma-Cyclodextrin, chemisch bezeichnet als 6-Perdeoxy-6-per-(2-carboxyethyl)-thio-gamma-cyclodextrin-Natriumsalz mit einem Molekulargewicht von 2177,97. Die Strukturformel lautet:

Sugammadex wird als klare, farblose bis leicht gelbbraune Farblösung ausschließlich zur intravenösen Injektion geliefert. Jeder ml enthält 100 mg Sugammadex, was 108,8 mg Sugammadex-Natrium entspricht. Die wässrige Lösung wird mit Salzsäure und/oder Natriumhydroxid auf einen pH-Wert zwischen 7 und 8 eingestellt. Die Osmolalität des Produkts liegt zwischen 300 und 500 mOsmol/kg.

Sugammadex kann bis zu 7 mg/ml des Mono-OH-Derivats von Sugammadex enthalten

[see

Clinical Pharmacology (12.2)].

Dieses Derivat wird chemisch als bezeichnet

6

A,6

B,6

C,6

D,6

E,6

F,6

G-Heptakis-S-(2-carboxyethyl)-6

A,6

B,6

C,6

D,6

E,6

F,6

G-Heptathio-γ-cyclodextrin-Natrium

Salz (1:7) mit einem Molekulargewicht von 2067,90. Die Strukturformel lautet:

12. Sugammadex-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Sugammadex ist ein modifiziertes Gamma-Cyclodextrin. Es bildet einen Komplex mit den neuromuskulären Blockern Rocuronium und Vecuronium und reduziert die Menge an neuromuskulären Blockern, die für die Bindung an nikotinerge cholinerge Rezeptoren in der neuromuskulären Verbindung verfügbar ist. Dies führt zur Aufhebung der durch Rocuronium und Vecuronium induzierten neuromuskulären Blockade.

12.2 Pharmakodynamik

Sugammadex wurde in Dosis-Wirkungs-Studien zur Rocuronium-induzierten Blockade (0,6, 0,9, 1 und 1,2 mg/kg mit und ohne Erhaltungsdosen) und zur Vecuronium-induzierten Blockade (0,1) in Dosen im Bereich von 0,5 mg/kg bis 16 mg/kg verabreicht mg/kg mit oder ohne Erhaltungsdosen) zu verschiedenen Zeitpunkten/Blockierungstiefen. In diesen Studien wurde eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet.

Sugammadex kann bis zu 7 % des Mono-OH-Derivats von Sugammadex enthalten. In präklinischen pharmakologischen Studien wurde gezeigt, dass das Mono-OH-Derivat etwa 50 % der Affinität von Sugammadex für Rocuronium und Vecuronium aufweist und dass das Produkt mit bis zu 7 % des Mono-OH-Derivats eine nahezu ähnliche Wirksamkeit bei der Umkehrung von Rocuronium- oder Vecuronium aufweist -induzierte Blockade.

Obwohl Sugammadex die größte Affinität zu neuromuskulären Aminosteroid-Blockern wie Rocuronium und Vecuronium aufweist, können die Plasmaspiegel endogener oder exogener Verbindungen mit ähnlicher Steroidstruktur, wie etwa einige Hormone, hormonelle Kontrazeptiva und Pheromone, nach der Verabreichung von Sugammadex ebenfalls verringert sein

[see

Drug Interactions (7.3)].



Herzelektrophysiologie

Bei einer Dosis, die das Zweifache der empfohlenen Höchstdosis beträgt, verlängert Sugammadex das QTc-Intervall nicht in klinisch relevantem Ausmaß.

12.3 Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Parameter von Sugammadex wurden aus der Gesamtsumme der nicht komplexgebundenen und komplexgebundenen Konzentrationen von Sugammadex berechnet. Es wird davon ausgegangen, dass die pharmakokinetischen Parameter wie Clearance und Verteilungsvolumen für nicht komplexgebundenes und komplexgebundenes Sugammadex bei anästhesierten Patienten gleich sind.

Verteilung

Das beobachtete Steady-State-Verteilungsvolumen von Sugammadex beträgt bei erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion etwa 11 bis 14 Liter (basierend auf konventioneller, nichtkompartimenteller pharmakokinetischer Analyse). Wie gezeigt wurde, binden weder Sugammadex noch der Komplex aus Sugammadex und Rocuronium an Plasmaproteine ​​oder Erythrozyten

in vitrounter Verwendung von männlichem menschlichem Plasma und Vollblut. Sugammadex zeigt eine lineare Kinetik im Dosierungsbereich von 1 bis 16 mg/kg, wenn es als intravenöse Bolusdosis verabreicht wird.

In nichtklinischen Arzneimittelverteilungsstudien wird Sugammadex an Stellen mit aktiver Mineralisierung wie Knochen und Zähnen zurückgehalten, mit einer mittleren Halbwertszeit von 172 bzw. 8 Tagen

[see

Use in Specific Populations (8.4),

Nonclinical Toxicology (13.2)].



Stoffwechsel

In klinischen Studien wurden keine Metaboliten von Sugammadex beobachtet und als Eliminationsweg wurde nur die renale Ausscheidung des unveränderten Produkts beobachtet.

Beseitigung

Bei erwachsenen anästhesierten Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Eliminationshalbwertszeit (t

1/2) von Sugammadex beträgt etwa 2 Stunden und die geschätzte Plasmaclearance beträgt etwa 88 ml/min (basierend auf einer kompartimentalen pharmakokinetischen Analyse). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass mehr als 90 % der Dosis innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden wurden. 96 % (96 %) der Dosis wurden im Urin ausgeschieden, wovon mindestens 95 % auf unverändertes Sugammadex zurückzuführen waren. Die Ausscheidung über Kot oder Ausatemluft betrug weniger als 0,02 % der Dosis. Die Verabreichung von Sugammadex an gesunde Probanden führte zu einer erhöhten renalen Elimination von Rocuronium im Komplex.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es ist bekannt, dass Sugammadex größtenteils über die Niere ausgeschieden wird. Die Halbwertszeit von Sugammadex beträgt bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung 4, 6 bzw. 19 Stunden.

In einer Studie wurde die Sugammadex-Exposition verlängert, was bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu einer 17-fach höheren Gesamtexposition führte. Niedrige Konzentrationen von Sugammadex sind bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mindestens 48 Stunden nach der Einnahme nachweisbar.

In einer zweiten Studie, in der Probanden mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung mit Probanden mit normaler Nierenfunktion verglichen wurden, nahm die Sugammadex-Clearance zunehmend ab und t

1/2verlängerte sich zunehmend mit abnehmender Nierenfunktion. Bei Personen mit mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung war die Exposition um das Zweifache bzw. Fünffache höher. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung waren die Sugammadex-Konzentrationen länger als 7 Tage nach der Einnahme nicht mehr nachweisbar.

Geriatrische Patienten

Geriatrische Patienten können eine leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung haben. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass über die Auswirkungen einer verringerten Kreatinin-Clearance hinaus ein erhöhtes Alter nur begrenzte Auswirkungen auf die PK-Parameter von Sugammadex hat

[see

Use in Specific Populations (8.5,

8.6)].



Sex

Es wurden keine pharmakokinetischen Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Probanden beobachtet.

Wettrennen

In einer Studie an gesunden japanischen und kaukasischen Probanden wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern beobachtet. Begrenzte Daten deuten nicht auf Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern bei Schwarzen oder Afroamerikanern hin.

Fettleibigkeit

In einer klinischen Studie mit adipösen Patienten mit einem Body-Mass-Index ≥40 kg/m

2Sugammadex 2 mg/kg und 4 mg/kg wurden entsprechend ABW (n=76) oder IBW (n=74) dosiert. Die Sugammadex-Exposition stieg nach der Verabreichung entsprechend ABW oder IBW dosisabhängig und linear an. Bei Dosierung gemäß ABW wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen adipösen Patienten und der Allgemeinbevölkerung beobachtet.

[See

Use in Specific Populations (8.10).]

Die systemische Exposition von Sugammadex ist bei IBW-Dosierung im Vergleich zu ABW etwa 50 % geringer.

Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Sugammadex durchgeführt.

Mutagenese

Sugammadex und sein Mono-OH-Derivat wurden negativ getestet

in vitrobakterielle Rückmutationstests (Ames-Test),

in vitroChromosomenaberrationstests in menschlichen peripheren Blutlymphozyten und

in vivoMikrokerntests bei Mäusen und Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine Fruchtbarkeits- und frühe Embryonalentwicklungsstudie an Sprague-Dawley-Ratten, bei der männliche Ratten 29 Tage lang täglich vor der Paarung und während der Paarungszeit und weibliche Ratten täglich 14 Tage lang vor der Paarung bis zum 5. Tag nach dem Koitum intravenös behandelt wurden Die Verabreichung von Sugammadex in einer Menge von 20, 100 und 500 mg/kg (das 0,2-, 1- bzw. 6-fache der MRHD von 16 mg/kg, basierend auf dem AUC-Vergleich) zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Nach intravenöser Injektion kam es bei Ratten zu Knochen- und Zahnretention von Sugammadex mit einer mittleren Halbwertszeit von 172 bzw. 8 Tagen. Sugammadex ist in einem an Hydroxylapatit gebunden

in vitrountersucht und im Bereich der Knochenbildung verteilt, wo Hydroxylapatit zur Mineralisierung vorhanden ist

in vivo.

In Knochentoxizitätsstudien an erwachsenen Ratten verursachte eine Einzeldosis Sugammadex von 2000 mg/kg (ungefähr das 24-fache der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) für Menschen von 16 mg/kg im AUC-Vergleich) bei erwachsenen Ratten einen leichten Anstieg der Knochenresorption. hatte aber keinen Einfluss auf die Zahnfarbe. Nach einer Einzeldosis Sugammadex von 500 mg/kg (das Vierfache der MRHD-Dosis von 16 mg/kg basierend auf dem Plasma-AUC-Vergleich) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Knochen beobachtet.

In einer Knochenreparaturstudie wurden erwachsene Ratten 6 Wochen lang wöchentlich intravenös mit Sugammadex in Dosen von 0, 30, 120 und 500 mg/kg behandelt (ungefähr das 0,4-, 1- bzw. 6-fache der MRHD im AUC-Vergleich). Basierend auf histologischen Daten zeigten Tiere mit hoher Dosis, die nach einer Fraktur behandelt wurden, einen statistisch signifikanten Anstieg der Kallusbildung und einen Rückgang der Knochenbildung, was auf eine mögliche leichte Verzögerung des Knochenheilungsprozesses hindeutet. Es gab jedoch keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf das Knochenvolumen oder die Knochenmineraldichte.

In Studien an Jungtieren war die Ablagerung von Knochen und Zähnen bei Jungratten im Vergleich zu Erwachsenen signifikant höher. Darüber hinaus verursachte die tägliche Verabreichung von Sugammadex an junge Ratten über 4 Wochen eine leichte Abnahme der Knochenlänge (ca. 3 %), die sich nach einer 8-wöchigen behandlungsfreien Zeit nicht wieder erholte, sowie eine reversible weißliche Verfärbung der Zähne bei einer Dosis von etwa dem 0,6-fachen die MRHD, während die wöchentliche Verabreichung über 8 Wochen bei Dosen bis zum 1,2-fachen der MRHD keine ähnlichen Veränderungen an Knochen und Zähnen hervorrief

[see

Use in Specific Populations (8.4)]

.

14. Klinische Studien

14.1 Kontrollierte klinische Studien

Vergleichsstudie von Sugammadex gegenüber Neostigmin als Umkehrmittel für die durch Rocuronium oder Vecuronium induzierte neuromuskuläre Blockade beim Wiederauftreten von T

2(Moderate Blockade)



An einer multizentrischen, randomisierten, aktiv kontrollierten, von Sicherheitsbeurteilern verblindeten Parallelgruppenstudie zum Vergleich von Sugammadex und Neostigmin nahmen 189 Patienten teil (87 Frauen und 102 Männer, 95 % waren ASA-Klasse 1 und 2 und 99 % waren Kaukasier, das Durchschnittsgewicht betrug 72). kg bzw. 76 kg und das Durchschnittsalter betrug 50 Jahre bzw. 51 Jahre in der Rocuronium- bzw. Vecuronium-Gruppe. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip der Rocuronium- oder Vecuronium-Gruppe zugeordnet und unterzogen sich elektiven chirurgischen Eingriffen unter Vollnarkose, die eine endotracheale Intubation und die Aufrechterhaltung einer neuromuskulären Blockade erforderten. Bei den chirurgischen Eingriffen handelte es sich hauptsächlich um endokrine, okulare, HNO-, abdominale (gynäkologische, kolorektale, urologische), orthopädische, vaskuläre oder dermatologische Eingriffe. Beim Wiederauftauchen von T

2Nach der letzten Dosis Rocuronium oder Vecuronium wurden 2 mg/kg Sugammadex oder 50 µg/kg Neostigmin in zufälliger Reihenfolge als einzelne Bolusinjektion verabreicht. Die Zeit vom Beginn der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bis zur Wiederherstellung des TOF (T

4/T

1) Verhältnis zu 0,9 wurde bewertet. Im Allgemeinen ein T

4/T

1Verhältnis ≥0,9 korreliert mit der Erholung von der neuromuskulären Blockade.

Rückkehr des T

4/T

1Verhältnis auf 0,9 nach dem Wiederauftreten von T

2war insgesamt schneller mit Sugammadex 2 mg/kg im Vergleich zu Neostigmin 50 µg/kg bei Rocuronium- oder Vecuronium-induzierter neuromuskulärer Blockade (Abbildungen 1 und 2).

Abbildung 1: Zeit (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bis zum Wiederauftreten von T

2nach Rocuronium zur Wiederherstellung des T

4/T

1Verhältnis zu 0,9

Abbildung 2: Zeit (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bis zum Wiederauftreten von T

2nach Vecuronium zur Wiederherstellung des T

4/T

1Verhältnis zu 0,9


Vergleichsstudie von Sugammadex im Vergleich zu Neostigmin als Umkehrmittel für die durch Rocuronium oder Vecuronium induzierte neuromuskuläre Blockade bei 1 bis 2 PTCs (Deep Blockade).)

An einer multizentrischen, randomisierten, aktiv kontrollierten Parallelgruppenstudie mit verblindeter Sicherheitsbewertung zum Vergleich von Sugammadex und Neostigmin nahmen 157 Patienten teil (86 Frauen und 71 Männer; 8 % ASA-Klasse 1, 71 % Klasse 2 und 21 % Klasse 3; 79). % Kaukasier; Durchschnittsgewicht 81 kg bzw. 84 kg und Durchschnittsalter 54 bzw. 56 Jahre in der Rocuronium-Gruppe. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip der Rocuronium- oder Vecuronium-Gruppe zugeordnet und unterzogen sich elektiven chirurgischen Eingriffen unter Vollnarkose, die eine endotracheale Intubation und die Aufrechterhaltung einer neuromuskulären Blockade erforderten. Bei den chirurgischen Eingriffen handelte es sich hauptsächlich um abdominale (gynäkologische, kolorektale, urologische), orthopädische, rekonstruktive oder neurologische Eingriffe. Bei 1 bis 2 PTCs wurden nach der letzten Dosis Rocuronium oder Vecuronium 4 mg/kg Sugammadex oder 70 µg/kg Neostigmin in zufälliger Reihenfolge als einzelne Bolusinjektion verabreicht. Die Zeit vom Beginn der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bis zur Wiederherstellung des TOF (T

4/T

1) Verhältnis zu 0,9 wurde ermittelt, obwohl nicht zu erwarten war, dass Neostigmin die neuromuskuläre Blockade in einer Tiefe von 1 bis 2 PTCs aufhebt. Im Allgemeinen ein T

4/T

1Verhältnis ≥0,9 korreliert mit der Erholung von der neuromuskulären Blockade.

Rückkehr des T

4/T

1Das Verhältnis von 0,9 bei Patienten mit 1 bis 2 PTCs mit Sugammadex 4 mg/kg hatte einen größeren Bereich der Erholungszeiten, aber die mittlere Zeit bis zur Erholung war vergleichbar mit der Studie zur Umkehrung bei T

2(2,7 Minuten mit 25

Thund 75

ThPerzentile von 2,1 und 4,3 Minuten für Rocuronium [N=37]und 3,3 Minuten mit 25

Thund 75

ThPerzentile von 2,3 und 6,6 Minuten für Vecuronium [N=47]). Es gab 7 bzw. 6 zensierte Beobachtungen in den Rocuronium- und Vecuronium-Gruppen.

Aufhebung der neuromuskulären Blockade 3 Minuten nach Rocuronium 1,2 mg/kg

Die Zeit bis zur Erholung von einer durch Succinylcholin induzierten neuromuskulären Blockade wurde im Vergleich zur Erholung von einer durch Rocuronium induzierten neuromuskulären Blockade, gefolgt von Sugammadex 3 Minuten später, in einer multizentrischen, randomisierten, parallelen, aktiv kontrollierten, verblindeten Studie mit Sicherheitsbeurteilern bewertet. Die Studie wurde an 110 Patienten durchgeführt (64 Frauen und 46 Männer, ASA-Klasse 1 und 2, 78 % waren Kaukasier, das Durchschnittsgewicht betrug 70 kg, das Durchschnittsalter betrug 43 Jahre). Die Patienten unterzogen sich elektiven chirurgischen Eingriffen unter Vollnarkose, die eine endotracheale Intubation und eine kurze neuromuskuläre Entspannung erforderten. Die laparoskopischen oder offenen chirurgischen Eingriffe waren überwiegend gynäkologischer, orthopädischer oder rekonstruktiver Natur. Rückkehr des ersten Zuckens in einem TOF (T

1) auf 10 % des Ausgangswerts wurde zwischen Sugammadex 16 mg/kg zur Aufhebung von Rocuronium 1,2 mg/kg und der spontanen Erholung von Succinylcholin 1 mg/kg verglichen.

Wiederherstellung nach T

1von 10 % des Ausgangswerts (relativ zum Zeitpunkt der Verabreichung von Rocuronium oder Succinylcholin) war in der Rocuronium/Sugammadex-Gruppe insgesamt schneller als bei Succinylcholin allein (Tabelle 4).

Tabelle 4: Zeit (Minuten) vom Beginn der Verabreichung von Rocuronium oder Succinylcholin bis zur Erholung von T

1bis 10 % des Ausgangswertes



Behandlungsschema

Rocuronium (1,2 mg/kg) undSugammadex (16 mg/kg)

Succinylcholin

(1 mg/kg)

N

Mittelwert (SD)

Median (Bereich)

55

4,4 (0,7)

4,2 (3,5 – 7,7)

55

7,1 (1,6)

7,1 (3,8 – 10,5)

Informationen zur pädiatrischen Verwendung sind von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Bridion von Merck & Co. Inc., genehmigt

®(Sugammadex-Injektion). Aufgrund der Vermarktungsexklusivrechte von Merck Sharp & Dohme Corp., einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc., ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

16. Wie wird Sugammadex-Injektion verabreicht?

Sugammadex-Injektion ist eine klare, farblose bis leicht gelbbraune Lösung zur intravenösen Infusion. Die Sugammadex-Injektion ist in den folgenden Darreichungsformen erhältlich:

•Sugammadex-Injektion: 2-ml-Einzeldosisfläschchen mit 200 mg Sugammadex (100 mg/ml)

Karton mit 10 Stück NDC 31722-254-10

Einzeldosisfläschchen NDC 31722-254-31

• Sugammadex-Injektion: 5-ml-Einzeldosisfläschchen mit 500 mg Sugammadex (100 mg/ml)

Karton mit 10 Stück NDC 31722-255-10

Einzeldosisfläschchen NDC 31722-255-31

Die Verpackung dieses Produkts besteht nicht aus Naturkautschuklatex.

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Vor Licht schützen. Wenn die Durchstechflasche nicht vor Licht geschützt ist, sollte sie innerhalb von 5 Tagen verbraucht werden.

Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

17. Informationen zur Patientenberatung

• Weisen Sie Frauen bei der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva darauf hin, dass eine Sugammadex-Injektion die empfängnisverhütende Wirkung verringern kann. Weisen Sie Frauen an, in den nächsten 7 Tagen nach der Verabreichung der Sugammadex-Injektion eine zusätzliche, nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden

[see

Drug Interactions (7.3)].

Hergestellt für:

Camber Pharmaceuticals, Inc.

Piscataway, NJ 08854

Hergestellt von:

Aspiro Pharma Limited

Umfrage Nr. 321, Biotech Park, Phase – III

Dorf Karkapatla, Markook (Mandal)

Siddipet, Telangana-502281, Indien.

Überarbeitet: 06/2023

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

Sugammadex-Injektionskartonetikett 500 mg/5 ml (100 mg/ml)

Sugammadex-Injektionskartonetikett 200 mg/2 ml (100 mg/ml)

SUGAMMADEX



Sugammadex-Injektion

Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:31722-254
Verwaltungsweg INTRAVENÖS
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SUGAMMADEX NATRIUM (UNII: ERJ6X2MXV7) (SUGAMMADEX – UNII:361LPM2T56) SUGAMMADEX 100 mg in 1 ml
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)
SALZSÄURE (UNII: QTT17582CB)
NATRIUMHYDROXID (UNII: 55X04QC32I)
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:31722-254-10 10 in 1 KARTON 09.06.2023
1 2 ml in 1 Durchstechflasche, Einzeldosis; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA214337 09.06.2023
SUGAMMADEX



Sugammadex-Injektion, Lösung

Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:31722-255
Verwaltungsweg INTRAVENÖS
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SUGAMMADEX NATRIUM (UNII: ERJ6X2MXV7) (SUGAMMADEX – UNII:361LPM2T56) SUGAMMADEX 100 mg in 1 ml
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)
SALZSÄURE (UNII: QTT17582CB)
NATRIUMHYDROXID (UNII: 55X04QC32I)
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:31722-255-10 10 in 1 KARTON 09.06.2023
1 5 ml in 1 Durchstechflasche, Einzeldosis; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA214337 09.06.2023
Etikettierer – Camber Pharmaceuticals, Inc. (826774775)
Einrichtung
Name Adresse ID/FEI Geschäftsbetrieb
Aspiro Pharma Limited 872341023 Herstellung (31722-254, 31722-255)

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert