topischen Calcipotrien- und Betamethason-Suspension

Verschreibungsinformationen zur topischen Calcipotrien- und Betamethason-Suspension

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von CALCIPOTRIEN UND BETAMETHASONDIPROPIONAT TOPISCHER SUSPENSION, 0,005 %/0,064 % erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an CALCIPOTRIEN UND BETAMETHASONDIPROPIONAT TOPISCHE SUSPENSION, 0,005 %/0,064 %.


CALCIPOTRIEN UND BETAMETHASONDIPROPIONAT topische Suspension, 0,005 %/0,064 %
Erste US-Zulassung: 2006

Aktuelle große Änderungen

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Nebenwirkungen am Auge (5.5) 7/2019

Indikationen und Verwendung für die topische Calcipotrien- und Betamethason-Suspension

Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist eine Kombination aus Calcipotrien, einem Vitamin-D-Analogon, und Betamethasondipropionat, einem Kortikosteroid, angezeigt für die topische Behandlung von Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bei Patienten ab 12 Jahren und Plaque-Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers bei Patienten Patienten ab 18 Jahren. (1)

Dosierung und Verabreichung einer topischen Calcipotrien- und Betamethason-Suspension

• Flasche vor Gebrauch schütteln. (2)
• Tragen Sie bis zu 8 Wochen lang einmal täglich eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die betroffenen Stellen der Kopfhaut und des Körpers auf. Beenden Sie die Therapie, wenn die Kontrolle erreicht ist. (2)
• Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sollten nicht mehr als 60 Gramm pro Woche verwenden. (2)
• Erwachsene Patienten sollten nicht mehr als 100 Gramm pro Woche verwenden. (2)
• Nicht zusammen mit Okklusivverbänden verwenden, es sei denn, dies wird von einem Arzt angeordnet. (2)
• Vermeiden Sie die Anwendung im Gesicht, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen oder wenn an der Behandlungsstelle eine Hautatrophie vorliegt. (2)
• Nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung geeignet. (2)

Darreichungsformen und Stärken

Topische Suspension: 0,005 %/0,064 % – jedes Gramm topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension enthält 50 µg Calcipotrien und 0,643 mg Betamethasondipropionat. (3)

Kontraindikationen

Keiner. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Hyperkalzämie und Hyperkalziurie: Über Hyperkalzämie und Hyperkalziurie wurde berichtet. Wenn einer der beiden Fälle auftritt, unterbrechen Sie die Einnahme, bis sich die Parameter des Kalziumstoffwechsels normalisiert haben. (5.1)
• Auswirkungen auf das endokrine System: Kann eine reversible Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) mit der Möglichkeit einer Glukokortikosteroid-Insuffizienz während und nach Absetzen der Behandlung verursachen. Zu den Risikofaktoren gehören die Anwendung hochwirksamer topischer Kortikosteroide, die Anwendung auf einer großen Oberfläche oder in Bereichen unter Okklusion, längere Anwendung, veränderte Hautbarriere, Leberversagen und die Anwendung bei pädiatrischen Patienten. Ändern Sie die Verwendung, falls sich eine Unterdrückung der HPA-Achse entwickelt. (5.2, 8.4)
• Ophthalmologische Nebenwirkungen: Kann das Risiko für Katarakte und Glaukom erhöhen. Wenn visuelle Symptome auftreten, sollten Sie eine Überweisung an einen Augenarzt in Betracht ziehen. (5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %) sind Follikulitis und Brennen der Haut. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Tolmar, Inc. unter 1-888-865-6277 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Für Taclonex von LEO Pharma A/S sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen® (Calcipotrien und Betamethasondipropionat) Topische Suspension. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von LEO Pharma A/S ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 1/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für die topische Calcipotrien- und Betamethason-Suspension

Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist für die topische Behandlung von Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bei Patienten ab 12 Jahren und Plaque-Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers bei Patienten ab 18 Jahren indiziert.

Für die topische Suspension Taclonex® (Calcipotrien und Betamethasondipropionat) von LEO Pharma A/S sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von LEO Pharma A/S ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

2. Dosierung und Verabreichung einer topischen Calcipotrien- und Betamethason-Suspension

Weisen Sie die Patienten an, die Flasche vor der Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension zu schütteln. Tragen Sie bis zu 8 Wochen lang einmal täglich eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die betroffenen Stellen der Kopfhaut und des Körpers auf. Die topische Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat sollte abgesetzt werden, wenn die Kontrolle erreicht ist. Weisen Sie die Patienten an, sich nach dem Auftragen des Produkts die Hände zu waschen. Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie unmittelbar nach der Anwendung der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension kein Bad nehmen, duschen oder sich die Haare waschen sollten.

Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sollten nicht mehr als 60 Gramm pro Woche und Patienten ab 18 Jahren nicht mehr als 100 Gramm pro Woche einnehmen.

Eine topische Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat sollte nicht Sei:

• Wird mit Okklusivverbänden verwendet, es sei denn, dies wird von einem Gesundheitsdienstleister angeordnet.
• Wird im Gesicht, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen angewendet oder wenn an der Behandlungsstelle eine Hautatrophie vorliegt.
• 12 Stunden vor oder nach einer chemischen Haarbehandlung auf die Kopfhaut auftragen.

Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.

3. Darreichungsformen und Stärken

Topische Suspension: 0,005 %/0,064 % – jedes Gramm enthält 50 µg Calcipotrien und 0,643 mg Betamethasondipropionat in einer viskosen, nahezu geruchlosen, fast klaren, farblosen bis leicht cremefarbenen Suspension.

4. Kontraindikationen

Keiner.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Hyperkalzämie und Hyperkalziurie

Hyperkalzämie und Hyperkalziurie wurden bei der Anwendung von Calcipotrien und einer topischen Betamethasondipropionat-Suspension beobachtet. Wenn sich eine Hyperkalzämie oder Hyperkalziurie entwickelt, ist die Behandlung abzubrechen, bis sich die Parameter des Kalziumstoffwechsels normalisiert haben. Die Inzidenz von Hyperkalzämie und Hyperkalziurie nach einer mehr als 8-wöchigen topischen Suspensionsbehandlung mit Calcipotrien und Betamethasondipropionat wurde nicht untersucht [see Clinical Pharmacology (12.2)].

5.2 Auswirkungen auf das endokrine System

Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse
Die topische Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat kann eine reversible Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) mit der Möglichkeit einer klinischen Glukokortikosteroid-Insuffizienz verursachen. Dies kann während der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Zu den Faktoren, die einen Patienten für die Unterdrückung der HPA-Achse prädisponieren, gehören die Verwendung hochwirksamer Steroide, große Behandlungsflächen, längere Anwendung, Verwendung von Okklusivverbänden, veränderte Hautbarriere, Leberversagen und junges Alter.

Die Beurteilung der Unterdrückung der HPA-Achse kann mithilfe des Stimulationstests für adrenocorticotropes Hormon (ACTH) erfolgen. Wenn eine Unterdrückung der HPA-Achse dokumentiert ist, setzen Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension schrittweise ab, reduzieren Sie die Häufigkeit der Anwendung oder ersetzen Sie sie durch ein weniger wirksames Kortikosteroid.

In den folgenden Studien wurden die Auswirkungen der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die Unterdrückung der HPA-Achse untersucht:

• In einer Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension sowie einer Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf die HPA-Achse trugen 32 erwachsene Probanden sowohl eine topische Calcipotrien- als auch eine Betamethasondipropionat-Suspension auf die Kopfhaut und eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf den Körper auf. Bei 5 von 32 Probanden (16 %) wurde nach 4-wöchiger Behandlung und bei 2 von 11 Probanden (18 %), die die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzten, eine Nebennierensuppression festgestellt. In einem anderen Versuch trugen 36 erwachsene Probanden eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf den Körper und die Kopfhaut auf, und 7 Probanden trugen eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf den Körper auf. Bei 3 von 43 Probanden (7 %) kam es nach 4-wöchiger Behandlung zu einer Unterdrückung der Nebennierenrinde und bei keinem der 36 Probanden, die die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzten [see Clinical Pharmacology (12.2)].
• In zwei Studien wurden die Auswirkungen einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die HPA-Achse bei 31 bzw. 30 pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren untersucht, die eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die Kopfhaut bzw. die Kopfhaut/den Körper auftrugen. Eine Nebennierensuppression trat bei 1 von 30 auswertbaren Probanden (3 %) nach 4-wöchiger Behandlung (Kopfhaut) und bei 5 von 31 auswertbaren Probanden (16 %) nach bis zu 8-wöchiger Behandlung (Kopfhaut und Körper) auf. [see Use in Specific Populations (8.4) and Clinical Pharmacology (12.2)].

Cushing-Syndrom und Hyperglykämie
Aufgrund der systemischen Wirkung des topischen Kortikosteroids können Cushing-Syndrom und Hyperglykämie auftreten. Diese Komplikationen sind selten und treten im Allgemeinen nach längerer Exposition gegenüber übermäßig hohen Dosen auf, insbesondere bei hochwirksamen topischen Kortikosteroiden.

Zusätzliche Überlegungen zu endokrinen Nebenwirkungen
Pädiatrische Patienten sind aufgrund ihres größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse möglicherweise anfälliger für systemische Toxizität [see Use in Specific Populations (8.4) and Clinical Pharmacology (12.2)].

Die gleichzeitige Anwendung von mehr als einem kortikosteroidhaltigen Produkt kann die gesamte systemische Kortikosteroidexposition erhöhen.

5.3 Allergische Kontaktdermatitis mit topischen Kortikosteroiden

Eine allergische Kontaktdermatitis auf ein topisches Kortikosteroid wird in der Regel durch die Beobachtung einer ausbleibenden Heilung und nicht durch eine klinische Exazerbation diagnostiziert. Eine solche Beobachtung sollte durch geeignete diagnostische Patch-Tests bestätigt werden.

5.4 Allergische Kontaktdermatitis mit topischem Calcipotrien

Bei topischer Anwendung von Calcipotrien wurde eine allergische Kontaktdermatitis beobachtet. Eine solche Beobachtung sollte durch geeignete diagnostische Patch-Tests bestätigt werden.

5.5 Ophthalmologische Nebenwirkungen

Die Anwendung topischer Kortikosteroide, einschließlich Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Suspension, kann das Risiko für hintere subkapsuläre Katarakte und Glaukom erhöhen. Nach der Markteinführung von topischen Kortikosteroidprodukten wurde über Katarakte und Glaukom berichtet [see Adverse Reactions (6.2)]. Vermeiden Sie den Kontakt der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension mit den Augen. Die topische Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat kann Augenreizungen verursachen. Weisen Sie die Patienten an, etwaige visuelle Symptome zu melden und erwägen Sie die Überweisung an einen Augenarzt zur Beurteilung.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien wurden an Probanden ab 18 Jahren mit Psoriasis der Kopfhaut durchgeführt
Die unten beschriebenen Häufigkeiten von Nebenwirkungen stammen aus randomisierten, multizentrischen, vehikel- und/oder aktiv kontrollierten klinischen Studien an erwachsenen Probanden mit Psoriasis der Kopfhaut [see Clinical Studies (14)]. Die Probanden wendeten das Studienprodukt 8 Wochen lang einmal täglich an, die mittlere wöchentliche Dosis betrug 12,6 Gramm.

Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der mit einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension behandelten Patienten auftraten und häufiger auftraten als bei mit Vehikel behandelten Patienten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit Nebenwirkungen in Studien zur Kopfhaut-Psoriasis (Ereignisse, die von ≥1 % der Probanden gemeldet wurden und für die eine Beziehung möglich ist)
	Topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension N=1.953	Betamethason Dipropionat im Fahrzeug N=1.214	Calcipotrien in Fahrzeug N=979	Fahrzeug N=173
Ereignis	Anzahl der Probanden (%)
Follikulitis	16 (1 %)	12 (1%)	5 (1 %)	0 (0 %)
Brennendes Gefühl der Haut	13 (1 %)	10 (1 %)	29 (3 %)	0 (0 %)

Andere weniger häufige Nebenwirkungen (<1 %, aber > 0,1 %) waren in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit: Akne, Verschlimmerung der Psoriasis, Augenreizung und pustulöser Ausschlag.

In einer 52-wöchigen Studie wurden von mehr als 1 % der mit einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension behandelten Patienten Nebenwirkungen berichtet: Pruritus (3,6 %), Psoriasis (2,4 %), Erythem (2,1 %), Hautreizungen (1,4 %). ) und Follikulitis (1,2 %).

Klinische Studien wurden an Probanden ab 18 Jahren mit Psoriasis des Körpers durchgeführt
In randomisierten, multizentrischen, vehikel- und/oder aktiv kontrollierten klinischen Studien an erwachsenen Probanden mit Plaque-Psoriasis in Nicht-Kopfhautbereichen verwendeten 824 Probanden 8 Wochen lang einmal täglich eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension [see Clinical Studies (14)]. Die mittlere wöchentliche Dosis betrug 22,6 Gramm.

Bei ≥ 1 % der Patienten, die mit einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension behandelt wurden, traten keine Nebenwirkungen auf, und zwar häufiger als bei Patienten, die mit Vehikel behandelt wurden. Andere weniger häufige Nebenwirkungen (<1 %, aber >0,1 %) waren in absteigender Reihenfolge der Inzidenz: Hautausschlag und Follikulitis.

Klinische Studien wurden an Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Psoriasis der Kopfhaut durchgeführt
In zwei unkontrollierten klinischen Studien erhielten 109 Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bis zu 8 Wochen lang einmal täglich eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension. Die mittlere wöchentliche Dosis betrug 40 Gramm. Zu den Nebenwirkungen gehörten Akne, akneiforme Dermatitis und Pruritus an der Applikationsstelle (jeweils 0,9 %). [see Use in Specific Populations (8.4) and Clinical Pharmacology (12.2)].

Für die topische Suspension Taclonex® (Calcipotrien und Betamethasondipropionat) von LEO Pharma A/S sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von LEO Pharma A/S ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Da Nebenwirkungen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Postmarketing-Berichte über lokale Nebenwirkungen von topischen Kortikosteroiden umfassten Atrophie, Striae, Teleangiektasien, Juckreiz, Trockenheit, Hypopigmentierung, periorale Dermatitis, Sekundärinfektion und Miliaria.

Während der Anwendung topischer Kortikosteroide, einschließlich topischer Betamethason-Produkte, wurden ophthalmologische Nebenwirkungen wie Katarakte, Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und zentrale seröse Chorioretinopathie berichtet.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht
Die verfügbaren Daten zur topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus einzuschätzen. Obwohl keine Daten zur Verwendung der Calcipotrien-Komponente bei schwangeren Frauen vorliegen, ist die systemische Calcipotrien-Exposition nach topischer Verabreichung von Calcipotrien und einer topischen Betamethasondipropionat-Suspension wahrscheinlich gering [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Beobachtungsstudien deuten auf ein erhöhtes Risiko hin, Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht zu bekommen, wenn die Mutter potente oder superpotente topische Kortikosteroide einnimmt (siehe Daten). Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, dass die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension das potenzielle Risiko erhöhen kann, ein Kind mit niedrigem Geburtsgewicht zu bekommen, und dass die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden soll.

In Tierreproduktionsstudien führte die orale Verabreichung von Calcipotrien an trächtige Ratten während der Organogenese zu einem erhöhten Auftreten geringfügiger Skelettanomalien, einschließlich vergrößerter Fontanellen und zusätzlicher Rippen (siehe Daten). Die orale Verabreichung von Calcipotrien an trächtige Kaninchen während der Organogenese hatte keine offensichtlichen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung. Die subkutane Verabreichung von Betamethasondipropionat an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese führte zu fetaler Toxizität, einschließlich fetalem Tod, verringertem fetalem Gewicht und fetalen Missbildungen (Gaumenspalte und krummer oder kurzer Schwanz) (siehe Daten). Die verfügbaren Daten ermöglichen keine Berechnung relevanter Vergleiche zwischen den in Tierversuchen beobachteten systemischen Expositionen von Calcipotrien und Betamethasondipropionat und den systemischen Expositionen, die beim Menschen nach topischer Anwendung der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension zu erwarten wären.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Daten
Menschliche Daten
Verfügbare Beobachtungsstudien an schwangeren Frauen ergaben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler, Frühgeburten oder fetale Mortalität bei der Anwendung topischer Kortikosteroide jeglicher Wirksamkeit. Wenn jedoch die verabreichte Menge an potenten oder superpotenten topischen Kortikosteroiden während der gesamten Schwangerschaft 300 Gramm überstieg, war die Anwendung durch die Mutter mit einem erhöhten Risiko eines niedrigen Geburtsgewichts bei Säuglingen verbunden.

Tierdaten
Studien zur embryofetalen Entwicklung mit Calcipotrien wurden auf oralem Weg an Ratten und Kaninchen durchgeführt. Trächtige Ratten erhielten Dosierungen von 0, 6, 18 oder 54 µg/kg/Tag (0, 36, 108 und 324 µg/m).2/Tag) an den Tagen 6–15 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Es gab keine offensichtlichen Auswirkungen auf das Überleben der Mutter, das Verhalten oder die Körpergewichtszunahme, keine Auswirkungen auf die Wurfparameter und keine Auswirkungen auf die Häufigkeit schwerwiegender Missbildungen bei Föten. Feten von Muttertieren, denen eine Dosis von 54 µg/kg/Tag verabreicht wurde, zeigten eine deutlich erhöhte Inzidenz geringfügiger Skelettanomalien, einschließlich vergrößerter Fontanellen und zusätzlicher Rippen.

Trächtigen Kaninchen wurde täglich Calcipotrien in Dosen von 0, 4, 12 oder 36 µg/kg/Tag (0, 48, 144 und 432 µg/m) verabreicht2/Tag) an den Tagen 6–18 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Die mittlere Körpergewichtszunahme der Mutter war bei Tieren, denen eine Dosis von 12 oder 36 µg/kg/Tag verabreicht wurde, verringert. Die Inzidenz fetaler Todesfälle war in der Gruppe, die 36 µg/kg/Tag erhielt, erhöht; In dieser Gruppe wurde auch ein verringertes fetales Gewicht beobachtet. Die Inzidenz schwerwiegender Missbildungen bei Feten wurde nicht beeinflusst. In der Gruppe, die eine Dosis von 36 µg/kg/Tag erhielt, wurde ein Anstieg der Inzidenz geringfügiger Skelettanomalien, einschließlich unvollständiger Verknöcherung der Brustbeine, Schambeinknochen und Phalangen der Vorderbeine, beobachtet.

Studien zur embryofetalen Entwicklung mit Betamethasondipropionat wurden durch subkutane Injektion bei Mäusen und Kaninchen durchgeführt. Schwangeren Mäusen wurden Dosen von 0, 156, 625 oder 2500 µg/kg/Tag (0, 468, 1875 und 7500 µg/m) verabreicht2/Tag) an den Tagen 7 bis 13 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Betamethasondipropionat verursachte fetale Toxizität, einschließlich fetaler Todesfälle, verringertem fetalen Gewicht, Missbildungen (erhöhtes Auftreten von Gaumenspalten und krummem oder kurzem Schwanz) und geringfügigen Skelettanomalien (verzögerte Verknöcherung von Wirbeln und Brustbeinen). Bei der niedrigsten bewerteten Exposition (156 µg/kg/Tag) wurde eine fetale Toxizität beobachtet.

Trächtigen Kaninchen wurden subkutan Dosierungen von 0, 0,625, 2,5 und 10 µg/kg/Tag (0, 7,5, 30 und 120 µg/m) injiziert2/Tag) an den Tagen 6 bis 18 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Betamethasondipropionat verursachte fetale Toxizität, einschließlich fetaler Todesfälle, verringertem fetalen Gewicht, äußeren Missbildungen (einschließlich missgebildeter Ohren, Gaumenspalte, Nabelbruch, geknicktem Schwanz, Klumpfuß und Keulenhand) und Skelettfehlbildungen (einschließlich Fehlen der Phalangen der ersten Ziffer). und Schädeldysplasie) bei Dosierungen von 2,5 µg/kg/Tag und mehr.

Die Auswirkungen von Calcipotrien auf die peri- und postnatale Entwicklung wurden bei oraler Verabreichung an trächtige Ratten in Dosierungen von 0, 6, 18 oder 54 µg/kg/Tag (0, 36, 108 und 324 µg/m²) untersucht2/Tag) vom 15. bis zum 20. Tag der Schwangerschaft. Es wurden keine bemerkenswerten Auswirkungen auf irgendeinen Parameter beobachtet, einschließlich Überleben, Verhalten, Körpergewicht, Wurfparameter oder die Fähigkeit, Welpen zu säugen oder aufzuziehen.

Betamethasondipropionat wurde hinsichtlich seiner Auswirkungen auf die peri- und postnatale Entwicklung bei oraler Verabreichung an trächtige Ratten in Dosierungen von 0, 100, 300 und 1000 µg/kg/Tag (0, 600, 1800 und 6000 µg/m²) untersucht2/Tag) vom 6. bis zum 20. Tag der Schwangerschaft. Das mittlere Körpergewicht der Mutter war am 20. Trächtigkeitstag bei Tieren, die Dosen von 300 und 1000 µg/kg/Tag erhielten, signifikant reduziert. Die mittlere Schwangerschaftsdauer war bei 100, 300 und 1000 µg/kg/Tag leicht, aber statistisch signifikant erhöht. Der durchschnittliche Prozentsatz der Welpen, die bis zum vierten Tag überlebten, verringerte sich im Verhältnis zur Dosierung. Am 5. Laktationstag war der Prozentsatz der Welpen mit einem Reflex, sich aufzurichten, wenn sie auf den Rücken gelegt wurden, bei 1000 µg/kg/Tag deutlich reduziert. Es wurden keine Auswirkungen auf die Lernfähigkeit der Jungtiere beobachtet und die Fortpflanzungsfähigkeit der Nachkommen der behandelten Ratten wurde nicht beeinträchtigt.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von topisch verabreichtem Calcipotrien und Betamethasondipropionat in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Konzentrationen von Calcipotrien im Plasma sind nach topischer Verabreichung niedrig und daher ist es wahrscheinlich, dass die Konzentrationen in der Muttermilch niedrig sind [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Es ist nicht bekannt, ob die topische Verabreichung großer Mengen Betamethasondipropionat zu einer ausreichenden systemischen Absorption führen könnte, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren (sehen Klinische Überlegungen). Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen
Um eine mögliche Exposition des gestillten Säuglings über die Muttermilch zu minimieren, verwenden Sie während des Stillens eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzestmögliche Dauer. Raten Sie stillenden Frauen, die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension nicht direkt auf die Brustwarze und den Warzenhof aufzutragen, um eine direkte Exposition des Säuglings zu vermeiden [see Use in Specific Populations (8.4)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension zur Behandlung von Plaque-Psoriasis der Kopfhaut wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren nachgewiesen. Die Verwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension für diese Indikation wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Erwachsenen und aus unkontrollierten Studien mit pädiatrischen Probanden gestützt, an denen 109 Jugendliche mit mittelschwerer Psoriasis der Kopfhaut teilnahmen. Nach 4-wöchiger einmal täglicher Behandlung mit einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension wurde bei 3 % der Jugendlichen mit Psoriasis der Kopfhaut und bei 16 % der Jugendlichen mit Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers eine Unterdrückung der HPA-Achse beobachtet. [see Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6.1), and Clinical Pharmacology (12.2)].

Aufgrund eines größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten bei der Behandlung mit topischen Kortikosteroiden ein höheres Risiko für systemische Toxizität als bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten besteht daher auch ein höheres Risiko für eine Unterdrückung der HPA-Achse und eine Nebenniereninsuffizienz bei der Anwendung topischer Kortikosteroide, einschließlich Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Topussuspension [see Clinical Pharmacology (12.2)].

Bei pädiatrischen Patienten wurde über seltene systemische Toxizitäten wie Cushing-Syndrom, Verzögerung des linearen Wachstums, verzögerte Gewichtszunahme und intrakranielle Hypertonie berichtet, insbesondere bei solchen, die über längere Zeit hohen Dosen hochwirksamer topischer Kortikosteroide ausgesetzt waren. Lokale Nebenwirkungen, einschließlich Striae, wurden auch bei der Anwendung topischer Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten berichtet.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren ist nicht erwiesen.

Für die topische Suspension Taclonex® (Calcipotrien und Betamethasondipropionat) von LEO Pharma A/S sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von LEO Pharma A/S ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zur topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bei Plaque-Psoriasis in Bereichen außerhalb der Kopfhaut umfassten 124 Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter und 36 Probanden im Alter von 75 Jahren oder älter. Klinische Studien zur topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bei Patienten mit Psoriasis der Kopfhaut umfassten 334 Probanden, die 65 Jahre oder älter waren, und 84 Probanden, die 75 Jahre oder älter waren.

Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Probanden festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen jedoch nicht ausgeschlossen werden.

11. Beschreibung der topischen Calcipotrien- und Betamethason-Suspension

Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension enthält Calcipotrien und Betamethasondipropionat. Es ist nur zur topischen Anwendung bestimmt. Calcipotrien ist ein synthetisches Vitamin D3 analog.

Calcipotrien
Calcipotrien ist ein Vitamin-D-Analogon und hat die chemische Bezeichnung (5Z,7E,22E,24S)-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1(alpha),3 (beta),24-triol, mit der Summenformel C27H40Ö3einem Molekulargewicht von 412,3 und der folgenden Strukturformel (Calcipotrien ist eine weiße bis fast weiße, kristalline Verbindung):

Chemische Struktur von Calcipotrien

Betamethasondipropionat
Betamethasondipropionat ist ein synthetisches Kortikosteroid und hat die chemische Bezeichnung Pregna-1,4-diene-3,20-dion-9-fluor-11-hydroxy-16-methyl-17,21-bis(1-Oxypropoxy)-(11ß,16ß), mit der Summenformel C28H37FO7einem Molekulargewicht von 504,6 und der folgenden Strukturformel (Betamethasondipropionat ist ein weißes bis fast weißes, kristallines Pulver):

Chemische Struktur von Betamethason

Topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension
Jedes Gramm topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension enthält 50 µg Calcipotrien und 0,643 mg Betamethasondipropionat (entsprechend 0,5 mg Betamethason) auf einer Basis aus hydriertem Rizinusöl, Mineralöl und Polyoxypropylenstearylether. Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist eine geruchlose, klare bis leicht cremefarbene Suspension.

12. Topische Calcipotrien- und Betamethason-Suspension – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Die topische Suspension aus Calcipotrien und Betamethasondipropionat vereint die pharmakologischen Wirkungen von Calcipotrien als synthetischem Vitamin D3 Analogon und Betamethasondipropionat als synthetisches Kortikosteroid. Während ihre pharmakologischen und klinischen Wirkungen bekannt sind, sind die genauen Wirkmechanismen bei der Behandlung von Plaque-Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers unbekannt.

12.2 Pharmakodynamik

Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA):
Die Unterdrückung der HPA-Achse wurde in vier Studien (Versuch A, B, C und D) nach der Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bewertet. In all diesen Studien wurde die Nebennierenunterdrückung durch einen Cortisolspiegel ≤ 18 µg/dl 30 Minuten nach der Stimulation definiert.

• In Studie A wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei erwachsenen Probanden (N=32) mit ausgedehnter Psoriasis untersucht, die mindestens 30 % der Kopfhaut und insgesamt 15–30 % der Körperoberfläche betraf. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der Kopfhaut in Kombination mit einer Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf dem Körper über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen. Eine Nebennierensuppression wurde bei 5 von 32 Probanden (16 %) nach 4-wöchiger Behandlung und bei 2 von 11 Probanden (18 %) beobachtet, die die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzten.

• In Studie B wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei erwachsenen Probanden (N=43) mit ausgedehnter Psoriasis untersucht, die 15–30 % der Körperoberfläche (einschließlich der Kopfhaut) betraf. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf den Körper (einschließlich der Kopfhaut bei 36 von 43 Probanden) über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen. Eine Unterdrückung der Nebennierenrinde wurde bei 3 von 43 Probanden (7 %) nach 4-wöchiger Behandlung und bei keinem der 36 Probanden (0 %) beobachtet, die die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzten.

• In Studie C wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren (N=30) mit Plaque-Psoriasis der Kopfhaut untersucht, die mindestens 20 % der Kopfhautfläche betraf. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die betroffene Stelle der Kopfhaut über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen. Eine Unterdrückung der Nebennierenrinde wurde bei 1 von 30 auswertbaren Probanden (3 %) nach 4-wöchiger Behandlung und bei keinem Probanden (0 %) beobachtet, der die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzte [see Use in Specific Populations (8.4)].

• In Studie D wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei einer Untergruppe pädiatrischer Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren (N=31) mit Plaque-Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers untersucht, die 10 % bis 29 % der Körperoberfläche betraf. Bei 5 von 31 Probanden (16 %) wurde eine Unterdrückung der Nebennierenrinde beobachtet: 3 Probanden nach 4-wöchiger Behandlung, 1 Proband nach 8-wöchiger Behandlung und 1 Proband sowohl nach 4 als auch nach 8-wöchiger Behandlung [see Use in Specific Populations (8.4)].

Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel
Die Wirkung auf den Kalziumstoffwechsel wurde nach der Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bewertet (diese Studien sind oben beschrieben).

• In Versuch A wurden bei zwei Probanden erhöhte Kalziumspiegel im Urin außerhalb des normalen Bereichs beobachtet (einer nach 4 Wochen und einer nach 8 Wochen).

• In Versuch B gab es keine Veränderung im mittleren Serum- oder Urin-Kalziumspiegel. Bei zwei Probanden (einer nach 4 Wochen und einer nach 8 Wochen) wurden erhöhte Kalziumspiegel im Urin außerhalb des normalen Bereichs beobachtet.

• In Studie C (N=109), an der 31 Probanden mit mindestens 20 % Kopfhautbeteiligung und 78 Probanden mit mindestens 10 % Kopfhautbeteiligung teilnahmen, wurden keine Fälle von Hyperkalzämie und keine klinisch relevanten Veränderungen des Urinkalziums gemeldet.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption
Die systemische Wirkung der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bei Psoriasis wurde in den Versuchen A und B untersucht [see Clinical Pharmacology (12.2)].

In Versuch A wurden die Serumspiegel von Calcipotrien und Betamethasondipropionat und ihren Hauptmetaboliten nach 4 und 8 Wochen einmal täglicher Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der Kopfhaut in Kombination mit Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf dem Körper gemessen. Calcipotrien und Betamethasondipropionat lagen in allen Serumproben der 34 untersuchten Probanden unter der unteren Bestimmungsgrenze. Allerdings war ein Hauptmetabolit von Calcipotrien (MC1080) in Woche 4 bei 10 von 34 (29 %) Probanden und in Woche 8 bei 5 von 12 (42 %) Probanden quantifizierbar. Der Hauptmetabolit von Betamethasondipropionat, Betamethason-17-propionat ( B17P) war auch bei 19 von 34 (56 %) Probanden in Woche 4 und bei 7 von 12 (58 %) Probanden in Woche 8 quantifizierbar. Die Serumkonzentrationen für MC1080 lagen zwischen 20 und 75 pg/ml. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt.

In Versuch B wurden die Plasmaspiegel von Calcipotrien und Betamethasondipropionat und ihren Hauptmetaboliten nach 4 Wochen einmal täglicher Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension gemessen. Calcipotrien und sein Metabolit MC1080 lagen in allen Plasmaproben unter der unteren Bestimmungsgrenze. Betamethasondipropionat war bei 4 von 43 (9) Probanden quantifizierbar. Der Metabolit von Betamethasondipropionat (B17P) war bei 16 von 43 (37 %) Probanden quantifizierbar. Die Plasmakonzentrationen von Betamethasondipropionat lagen zwischen 30,9 und 63,5 pg/ml und die seines Metaboliten Betamethason-17-propionat zwischen 30,5 und 257 pg/ml. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt.

Beseitigung
Stoffwechsel

Calcipotrien: Der Calcipotrien-Metabolismus erfolgt nach systemischer Aufnahme schnell und erfolgt in der Leber. Die primären Metaboliten von Calcipotrien sind weniger wirksam als die Ausgangsverbindung.

Calcipotrien wird zu MC1046 (dem α,ß-ungesättigten Ketonanalogon von Calcipotrien) metabolisiert, das weiter zu MC1080 (einem gesättigten Ketonanalogon) metabolisiert wird. MC1080 ist der Hauptmetabolit im Plasma. MC1080 wird langsam zu Calcitronsäure metabolisiert.

Betamethasondipropionat: Betamethasondipropionat wird durch Hydrolyse zu Betamethason-17-propionat und Betamethason, einschließlich der 6ß-Hydroxy-Derivate dieser Verbindungen, metabolisiert. Betamethason-17-propionat (B17P) ist der Hauptmetabolit.

Für Taclonex von LEO Pharma A/S sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Verwendung zugelassen® (Calcipotrien und Betamethasondipropionat) Topische Suspension. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von LEO Pharma A/S ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese und Mutagenese sowie Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Wenn Calcipotrien Mäusen bis zu 24 Monate lang in Dosierungen von 3, 10 und 30 µg/kg/Tag (9, 30 und 90 µg/m²) topisch verabreicht wurde2/Tag) wurden im Vergleich zur Kontrolle keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.

Eine 104-wöchige orale Kanzerogenitätsstudie wurde mit Calcipotrien an männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 1, 5 und 15 µg/kg/Tag (6, 30 und 90 µg/m) durchgeführt2/Tag). Ab Woche 71 wurde die Dosierung für hochdosierte Tiere beiderlei Geschlechts auf 10 µg/kg/Tag (60 µg/m²) reduziert2/Tag). Bei Frauen, die 15 µg/kg/Tag erhielten, wurde ein behandlungsbedingter Anstieg gutartiger C-Zell-Adenome in der Schilddrüse beobachtet. Bei Männern, die 15 µg/kg/Tag erhielten, wurde ein behandlungsbedingter Anstieg gutartiger Phäochromozytome in den Nebennieren beobachtet. Im Vergleich zur Kontrolle wurden keine weiteren statistisch signifikanten Unterschiede in der Tumorinzidenz beobachtet. Die Relevanz dieser Ergebnisse für Patienten ist unbekannt.

Bei topischer Anwendung von Betamethasondipropionat auf CD-1-Mäuse über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten in Dosierungen von etwa 1,3, 4,2 und 8,5 µg/kg/Tag bei Weibchen und 1,3, 4,2 und 12,9 µg/kg/Tag bei Männchen (bis zu 26 µg/m2/Tag und 39 µg/m2/Tag, bei Frauen bzw. Männern), wurden im Vergleich zur Kontrolle keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.

Wenn Betamethasondipropionat über eine orale Sonde an männliche und weibliche Sprague-Dawley-Ratten bis zu 24 Monate lang in Dosierungen von 20, 60 und 200 µg/kg/Tag (120, 360 und 1200 µg/m²) verabreicht wurde2/Tag) wurden im Vergleich zur Kontrolle keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.

Calcipotrien löste keine genotoxischen Wirkungen im Ames-Mutagenitätstest, im Maus-Lymphom-TK-Locus-Test, im Chromosomenaberrationstest für menschliche Lymphozyten oder im Maus-Mikronukleus-Test aus. Betamethasondipropionat löste im Ames-Mutagenitätstest, im Maus-Lymphom-TK-Locus-Test oder im Ratten-Mikronukleustest keine genotoxischen Wirkungen aus.

Studien an Ratten mit oralen Dosen von bis zu 54 µg/kg/Tag (324 µg/m).2/Tag) Calcipotrien zeigte keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder der allgemeinen Fortpflanzungsleistung. Studien an männlichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 200 µg/kg/Tag (1200 µg/m).2/Tag) und bei weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 1000 µg/kg/Tag (6000 µg/m).2/Tag) von Betamethasondipropionat zeigte keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.

14. Klinische Studien

Klinische Studien mit Probanden ab 18 Jahren mit Psoriasis der Kopfhaut
Zwei multizentrische, randomisierte Doppelblindstudien wurden an erwachsenen Probanden mit mittelschwerer bis sehr schwerer Psoriasis der Kopfhaut durchgeführt.

• Im ersten Versuch wurden 1.407 Probanden randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension, Betamethasondipropionat im gleichen Vehikel, Calcipotrien im gleichen Vehikel oder das Vehikel allein.
• Im zweiten Versuch wurden 1.280 Probanden randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt: topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension, Betamethasondipropionat im gleichen Vehikel oder Calcipotrien im gleichen Vehikel.

An beiden Studien nahmen Probanden mit mittelschwerer bis sehr schwerer Psoriasis der Kopfhaut teil. Die Mehrzahl der Probanden hatte zu Studienbeginn eine mittelschwere Erkrankung. Die Probanden wurden 8 Wochen lang einmal täglich behandelt. Die Wirksamkeit wurde anhand des Anteils der Probanden in Woche 8 beurteilt, die gemäß der globalen Beurteilung der Schwere der Erkrankung durch den Prüfer keine oder nur eine sehr milde Erkrankung aufwiesen. „Klar“ wurde als kein Anzeichen von Rötung, Dicke oder Schuppenbildung definiert. „Fast klar“ wurde als klinisches Gesamtbild von Läsionen mit minimalem Erythem definiert. Tabelle 2 enthält die Rücklaufquoten in jedem dieser beiden Studien.

Tabelle 2. Prozentsatz der Probanden mit vollständiger oder nahezu vollständiger Erkrankung Gemäß der globalen Beurteilung des Schweregrads der Erkrankung durch den Prüfer in Studien an der Kopfhaut
	Topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension	Betamethason Dipropionat im Fahrzeug	Calcipotrien in Fahrzeug	Fahrzeug
Versuch eins	(N=494)	(N=531)	(N=256)	(N=126)
Woche 2	55,5 %	46,1 %	18,4 %	9,5 %
Woche 8	70,0 %	63,1 %	36,7 %	19,8 %
Versuch zwei	(N=512)	(N=517)	(N=251)	–
Woche 2	47,1 %	36,4 %	12,7 %	–
Woche 8	67,2 %	59,6 %	41,0 %	–

Klinische Studien mit Personen ab 18 Jahren mit Psoriasis des Körpers
Eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie wurde an Probanden mit leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis in Bereichen außerhalb der Kopfhaut, mit Ausnahme von Gesicht, Achselhöhlen und Leistengegend, durchgeführt. In dieser Studie wurden 1152 Probanden randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension, Betamethasondipropionat im gleichen Vehikel, Calcipotrien im gleichen Vehikel oder das Vehikel allein. Achtundsiebzig Prozent (78 %) der Probanden hatten zu Studienbeginn eine mittelschwere Erkrankung. Die Probanden wurden 8 Wochen lang einmal täglich behandelt. Die Wirksamkeit wurde in Woche 4 und Woche 8 anhand des Anteils der Probanden beurteilt, die gemäß der globalen Beurteilung des Schweregrads der Erkrankung durch den Prüfer „frei“ oder „fast frei“ waren. Probanden mit leichter Erkrankung zu Studienbeginn mussten „frei“ sein, um als Erfolg gewertet zu werden. Tabelle 3 enthält die Rücklaufquoten in diesem Versuch.

Tabelle 3. Prozentsatz der Probanden mit vollständiger oder nahezu vollständiger Erkrankung Gemäß der globalen Beurteilung des Krankheitsschweregrads* durch den Prüfarzt in einer Studie am Körper
	Topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension (N=482)	Betamethason Dipropionat In Fahrzeug (N=479)	Calcipotrien in Fahrzeug (N=96)	Fahrzeug (N=95)
Woche 4	13,3 %	12,5 %	5,2 %	2,1 %
Woche 8	29,0 %	21,5 %	14,6 %	6,3 %

* Probanden mit leichter Erkrankung zu Studienbeginn mussten „frei“ sein, um als Erfolg gewertet zu werden.

16. Wie wird die topische Calcipotrien- und Betamethason-Suspension verabreicht?

Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist eine viskose, nahezu geruchlose, fast klare, farblose bis leicht cremefarbene Suspension. Es ist verfügbar als:

• 60-Gramm-Flasche (NDC 63646-040-60)
• 120 Gramm (2 Flaschen à 60 Gramm) (NDC 63646-040-12)

Zwischen 20 °C und 25 °C (68 °F und 77 °F) lagern. Ausflüge sind zwischen 15°C und 30°C (59°F und 86°F) erlaubt. [See USP controlled room temperature.] Nicht im Kühlschrank aufbewahren.

Bewahren Sie die Flasche im Karton auf, wenn Sie sie nicht verwenden. Nicht verwendetes Produkt sollte sechs Monate nach dem Öffnen der Flasche entsorgt werden. Vor Gebrauch schütteln. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

17. Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung).

Verwaltungsanweisungen

• Weisen Sie pädiatrische Patienten (12 bis 17 Jahre) an, nicht mehr als 60 Gramm pro Woche zu verwenden.
• Weisen Sie erwachsene Patienten (18 Jahre und älter) an, nicht mehr als 100 Gramm pro Woche zu verwenden.
• Weisen Sie die Patienten an, die Therapie abzubrechen, wenn die Kontrolle erreicht ist, sofern der Gesundheitsdienstleister nichts anderes anordnet.
• Raten Sie den Patienten, in den 12 Stunden vor oder nach einer chemischen Haarbehandlung keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die Kopfhaut aufzutragen, da Haarbehandlungen starke Chemikalien beinhalten können. Sprechen Sie zuerst mit dem Gesundheitsdienstleister.
• Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie unmittelbar nach der Anwendung der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension kein Bad nehmen, duschen oder sich die Haare waschen sollten.
• Weisen Sie Patienten darauf hin, die Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension im Gesicht, unter den Achseln, in der Leistengegend oder an den Augen zu vermeiden. Wenn dieses Arzneimittel ins Gesicht oder in die Augen gelangt, waschen Sie den Bereich sofort aus.
• Raten Sie den Patienten, den Behandlungsbereich nicht mit einem Verband oder einer anderen Abdeckung abzudecken, es sei denn, der Arzt weist sie an.
• Weisen Sie die Patienten an, die Flasche vor der Anwendung der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension zu schütteln und nach der Anwendung die Hände zu waschen.

Lokale Reaktionen und Hautatrophie
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass lokale Reaktionen und Hautatrophie bei okklusiver Anwendung, längerer Anwendung oder Verwendung von Kortikosteroiden mit höherer Wirksamkeit wahrscheinlicher sind.

Hyperkalzämie und Hyperkalziurie
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei der Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Topic-Suspension Hyperkalzämie und Hyperkalziurie beobachtet wurden [see Warnings and Precautions (5.1)].

Unterdrückung der HPA-Achse, Cushing-Syndrom und Hyperglykämie
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die topische Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat eine Unterdrückung des HPA-Zugangs, ein Cushing-Syndrom und/oder eine Hyperglykämie verursachen kann [see Warnings and Precautions (5.2)].

Ophthalmologische Nebenwirkungen
Weisen Sie die Patienten an, den Kontakt der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension mit den Augen zu vermeiden und etwaige visuelle Symptome zu melden [see Warnings and Precautions (5.5)].

Mögliche Vermeidung anderer Produkte, die Calcipotrien oder ein Kortikosteroid enthalten
Weisen Sie die Patienten an, keine anderen Produkte zu verwenden, die Calcipotrien oder ein Kortikosteroid mit Calcipotrien und einer topischen Betamethasondipropionat-Suspension enthalten, ohne vorher mit dem Arzt gesprochen zu haben.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, dass die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension das potenzielle Risiko erhöhen kann, ein Kind mit niedrigem Geburtsgewicht zu bekommen, und dass die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden soll [see Use in Specific Populations (8.1)].
• Raten Sie stillenden Frauen, die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension nicht direkt auf die Brustwarze und den Warzenhof aufzutragen, um eine direkte Exposition des Säuglings zu vermeiden [see Use in Specific Populations (8.2)].

Hergestellt und vertrieben von:
Tolmar, Inc.
Fort Collins, CO 80526

04006030 Rev. 0 19.12

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Calcipotrien und Betamethasondipropionat Topische Suspension

(kal si poe trye‘ een and bay“ ta meth‘ a sone Dye proe‘ pee oh nate)

Wichtig: Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist nur zur topischen Anwendung auf der Haut bestimmt. Bringen Sie keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension in die Nähe oder in Ihren Mund, Ihre Augen oder Ihre Vagina.

Es gibt andere Arzneimittel, die das gleiche Arzneimittel wie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension enthalten und zur Behandlung von Plaque-Psoriasis eingesetzt werden. Verwenden Sie keine anderen Produkte, die Calcipotrien enthalten, oder ein Kortikosteroid-Arzneimittel mit Calcipotrien und einer topischen Betamethasondipropionat-Suspension, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Was ist eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension?
Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das auf der Haut (topisch) zur Behandlung von Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bei Menschen ab 12 Jahren und Plaque-Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers bei Menschen ab 18 Jahren angewendet wird.

Es ist nicht bekannt, ob die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bei Kindern unter 12 Jahren sicher und wirksam ist.

Bevor Sie eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension anwenden, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

• eine Störung des Kalziumstoffwechsels haben.
• an der Behandlungsstelle an dünner werdender Haut (Atrophie) leiden.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob die topische Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat Ihrem ungeborenen Kind schadet. Eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, ein Kind mit niedrigem Geburtsgewicht zu bekommen. Wenn Sie während der Schwangerschaft eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension anwenden, wenden Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzeste erforderliche Zeit an.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension in die Muttermilch übergeht. Stillende Frauen sollten eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzeste benötigte Zeit anwenden. Tragen Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension nicht direkt auf die Brustwarze und den Warzenhof auf, um den Kontakt mit Ihrem Baby zu vermeiden.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Wie sollte ich eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension anwenden?
Ausführliche Informationen zur richtigen Anwendung der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension finden Sie in der „Gebrauchsanweisung“.

• Verwenden Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension genau nach Anweisung Ihres Arztes.
• Ihr Arzt sollte Ihnen mitteilen, wie viel Calcipotrien und Betamethasondipropionat als topische Suspension Sie verwenden sollen und wo Sie diese anwenden sollen.
• Tragen Sie eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension einmal täglich bis zu 8 Wochen lang auf die betroffenen Stellen der Kopfhaut und des Körpers auf. Sie sollten die Behandlung abbrechen, wenn Ihre Plaque-Psoriasis unter Kontrolle ist, es sei denn, Ihr Arzt gibt Ihnen andere Anweisungen.
• Wenn Sie 12 bis 17 Jahre alt sind, sollten Sie nicht mehr als 60 Gramm der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension einnehmen 1 Woche.
• Wenn Sie 18 Jahre oder älter sind, sollten Sie nicht mehr als 100 Gramm der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension einnehmen 1 Woche.
• Verwenden Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension nicht länger als vorgeschrieben. Wenn Sie zu viel Calcipotrien und Betamethasondipropionat zur topischen Suspension verwenden oder diese zu oft oder zu lange anwenden, kann sich das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen.
• Tragen Sie in den 12 Stunden vor oder nach einer chemischen Behandlung Ihres Haares keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf die Kopfhaut auf. Da Haarbehandlungen möglicherweise starke Chemikalien enthalten, sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt.
• Verwenden Sie keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension im Mund, in den Augen oder in der Vagina.
• Verwenden Sie keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension im Gesicht, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen oder wenn Sie an der Behandlungsstelle eine Verdünnung Ihrer Haut (Atrophie) haben.
• Wenn Sie versehentlich eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension in Ihr Gesicht oder in Ihre Augen bekommen, waschen Sie den Bereich sofort mit Wasser.
• Waschen Sie Ihre Hände, nachdem Sie eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension aufgetragen haben.
• Nehmen Sie direkt nach der Anwendung der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension kein Bad oder Dusche und waschen Sie Ihre Haare nicht, da das Arzneimittel bei der Behandlung Ihrer Psoriasis nicht so gut wirkt.
• Verbinden oder bedecken Sie den behandelten Hautbereich nicht, es sei denn, Ihr Arzt weist Sie dazu an.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension?
Die topische Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:

• Zu viel Kalzium in Ihrem Blut oder Urin. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, dass Sie die Behandlung mit der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ganz oder vorübergehend abbrechen sollen, wenn Sie zu viel Kalzium in Ihrem Blut oder Urin haben.
• Topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension kann durch Ihre Haut gelangen. Wenn zu viel topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension durch Ihre Haut gelangt, kann dies dazu führen, dass Ihre Nebennieren nicht mehr richtig funktionieren. Ihr Arzt führt möglicherweise Blutuntersuchungen durch, um festzustellen, ob Probleme mit der Nebenniere vorliegen.
• Cushing-Syndromein Zustand, der auftritt, wenn Ihr Körper großen Mengen des Hormons Cortisol ausgesetzt ist.
• Hoher Blutzucker (Hyperglykämie).
• Hautprobleme. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Hautprobleme haben, einschließlich:

  ○ Ausdünnung Ihrer Haut ○ Trockenheit
  ○ Brennen ○ Veränderungen der Hautfarbe
  ○ Entzündung ○ Rötung
  ○ Juckreiz ○ Infektion
  ○ Reizungen ○ erhabene Beulen auf der Haut

• Augenprobleme. Die Verwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension kann Ihr Risiko für Katarakte und Glaukom erhöhen. Lassen Sie keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension in Ihre Augen gelangen, da dies zu Augenreizungen führen kann. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension verschwommenes Sehen oder andere Sehprobleme haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension Dazu gehören entzündete Haarporen (Follikulitis) und Hautbrennen.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension aufbewahren?

• Lagern Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C.
• Nicht im Kühlschrank aufbewahren Calcipotrien und Betamethasondipropionat topische Suspension.
• Bewahren Sie die Flasche im Karton auf, wenn Sie sie nicht verwenden.
• Entsorgen Sie nicht verwendete topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension 6 Monate nach dem Öffnen.

Bewahren Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension sowie alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur topischen Suspension von Calcipotrien und Betamethasondipropionat.
Manchmal werden Arzneimittel zu anderen als den in der Packungsbeilage aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension nicht bei einer Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Personen keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt ist.

Welche Inhaltsstoffe enthält die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension?
Wirksame Bestandteile: Calcipotrien und Betamethasondipropionat.
Inaktive Zutaten: hydriertes Rizinusöl, Mineralöl und Polyoxypropylenstearylether.

Für die topische Suspension Taclonex® (Calcipotrien und Betamethasondipropionat) von LEO Pharma A/S sind zusätzliche Informationen zur pädiatrischen Anwendung zugelassen. Aufgrund der Marketingexklusivrechte von LEO Pharma A/S ist dieses Arzneimittel jedoch nicht mit diesen Informationen gekennzeichnet.

Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Hergestellt und vertrieben von:
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Gebrauchsanweisung

Calcipotrien Und Betamethasondipropionat Topische Suspension
(kal si poe trye‘ een and bay“ ta meth‘ a sone Dye proe‘ pee oh nate)

Wichtig: Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension ist nur zur topischen Anwendung auf der Haut bestimmt. Bringen Sie keine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension in die Nähe oder in Ihren Mund, Ihre Augen oder Ihre Vagina.

Lesen Sie diese Gebrauchsanweisung, bevor Sie mit der Verwendung beginnen Calcipotrien und Betamethasondipropionat topische Suspension und jedes Mal bekommt man eine Nachfüllung. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

So bewerben Sie sich Calcipotrien und Betamethasondipropionat topische Suspension zu deinem Körper:

Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes, wie viel Calcipotrien und Betamethasondipropionat als topische Suspension zu verwenden sind und wo sie angewendet werden sollen. Tragen Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension direkt auf die von Plaque-Psoriasis betroffenen Stellen auf und reiben Sie sie sanft ein. Waschen Sie Ihre Hände nach dem Auftragen der topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension, es sei denn, Sie behandeln Bereiche an Ihren Händen.

So bewerben Sie sich Calcipotrien und Betamethasondipropionat topische Suspension für Ihre Kopfhaut:

Sie müssen Ihre Haare nicht waschen, bevor Sie eine topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension anwenden.

Diagramm der Gebrauchsanweisung

Wie soll ich lagern? Calcipotrien und Betamethasondipropionat topische Suspension?

• Lagern Sie die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C.
• Die topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension nicht im Kühlschrank aufbewahren.
• Bewahren Sie die Flasche bei Nichtgebrauch im Karton auf.
• Entsorgen Sie nicht verwendete topische Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension 6 Monate nach dem Öffnen.

Halten Calcipotrien und Betamethasondipropionat topische Suspension und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Diese Gebrauchsanweisung wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Hergestellt und vertrieben von:
Tolmar, Inc.
Fort Collins, CO 80526

04006030 Rev. 0 19.12

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

120 g Karton

60 g Karton

CALCIPOTRIEN UND BETAMETHASONDIPROPIONAT Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:63646-040 Verwaltungsweg AKTUELL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke BETAMETHASONDIPROPIONAT (UNII: 826Y60901U) (BETAMETHASON – UNII:9842X06Q6M) BETAMETHASON 0,5 mg in 1 g CALCIPOTRIEN (UNII: 143NQ3779B) (CALCIPOTRIEN – UNII: 143NQ3779B) CALCIPOTRIEN 50 ug in 1 g

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Hydriertes Rizinusöl (UNII: ZF94AP8MEY) MINERALÖL (UNII: T5L8T28FGP) PPG-11-STEARYL-ETHER (UNII: S4G2J0Y0LG)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:63646-040-60 1 in 1 KARTON 11.05.2020 30.11.2024 1 60 g in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 2 NDC:63646-040-12 2 in 1 KARTON 11.05.2020 30.11.2024 2 60 g in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA210765 11.05.2020 30.11.2024

Etikettierer – TOLMAR Inc. (791156578)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
TOLMAR, INC.		791156578	Analyse (63646-040), Etikett (63646-040), Herstellung (63646-040), Packung (63646-040)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
TOLMAR, INC.		079112310	Analyse (63646-040), Etikett (63646-040), Herstellung (63646-040), Packung (63646-040)

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