Venofer-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
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Venofer-Injektion (Eisensaccharose) zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2000
Indikationen und Verwendung für die Venofer-Injektion
Venofer ist ein Eisenersatzprodukt zur Behandlung von Eisenmangelanämie (IDA) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD). (1)
Dosierung und Verabreichung der Venofer-Injektion
| Bevölkerung | Dosis | |
| Erwachsene Patienten | Hämodialyseabhängige chronische Nierenerkrankung (HDD-CKD) (2.2) | 100 mg langsame intravenöse Injektion oder Infusion |
| Nicht dialysepflichtige chronische Nierenerkrankung (NDD-CKD) (2.3) | 200 mg langsame intravenöse Injektion oder Infusion | |
| Peritonealdialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung (PDD-CKD) (2.4) | 300 mg oder 400 mg intravenöse Infusion | |
| Pädiatrische Patienten | HDD-CKD (2,5), PDD-CKD oder NDD-CKD (2,6) | 0,5 mg/kg langsame intravenöse Injektion oder Infusion |
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 100 mg/5 ml (20 mg/ml) in Einzeldosisfläschchen. (3)
Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Venofer (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Überempfindlichkeitsreaktionen: Achten Sie während und nach der Venofer-Verabreichung mindestens 30 Minuten lang auf Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit, bis nach Abschluss jeder Verabreichung eine klinische Stabilität erreicht ist. Verabreichen Sie Venofer nur, wenn sofort Personal und Therapien für die Behandlung schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktionen verfügbar sind. (5.1)
- Hypotonie: Kann Hypotonie verursachen. Achten Sie während und nach jeder Verabreichung auf Anzeichen und Symptome einer Hypotonie. (5.2)
- Eisenüberladung: Überwachen Sie regelmäßig die hämatologischen Reaktionen während der Therapie. Nicht an Patienten mit Eisenüberladung verabreichen. (5.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Erwachsene Patienten: Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %) sind Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Hypotonie, Juckreiz, Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Reaktionen an der Injektionsstelle, Brustschmerzen und periphere Ödeme . (6.1)
- Pädiatrische Patienten: Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %) sind Kopfschmerzen, Virusinfektion der Atemwege, Peritonitis, Erbrechen, Fieber, Schwindel, Husten, Übelkeit, arteriovenöse Fistelthrombose, Hypotonie und Hypertonie. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an American Regent, Inc. unter 1-800-734-9236 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 6/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung der Venofer-Injektion
Venofer ist zur Behandlung der Eisenmangelanämie (IDA) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung der Venofer-Injektion
Venofer darf nur intravenös verabreicht werden, entweder durch langsame Injektion oder durch Infusion. Die Dosierung von Venofer wird in mg elementarem Eisen angegeben. Jeder ml enthält 20 mg elementares Eisen.
2.1 Art der Verwaltung
Venofer nur intravenös durch langsame Injektion oder Infusion verabreichen. Die Dosierung von Venofer wird in mg elementarem Eisen angegeben. Jeder ml enthält 20 mg elementares Eisen.
2.2 Erwachsene Patienten mit hämodialyseabhängiger chronischer Nierenerkrankung (HDD-CKD)
Verabreichen Sie Venofer 100 mg unverdünnt als langsame intravenöse Injektion über 2 bis 5 Minuten oder als Infusion von 100 mg, verdünnt in maximal 100 ml 0,9 %iger NaCl, über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten pro aufeinanderfolgender Hämodialysesitzung [see How Supplied/Storage and Handling (16.2).] Verabreichen Sie Venofer früh während der Dialysesitzung (im Allgemeinen innerhalb der ersten Stunde). Die übliche Gesamtbehandlung mit Venofer beträgt 1000 mg. Bei erneutem Auftreten eines Eisenmangels kann die Behandlung mit Venofer wiederholt werden.
2.3 Erwachsene Patienten mit nicht dialysepflichtiger chronischer Nierenerkrankung (NDD-CKD)
Verabreichen Sie Venofer 200 mg unverdünnt als langsame intravenöse Injektion über 2 bis 5 Minuten oder als Infusion von 200 mg in maximal 100 ml 0,9 % NaCl über einen Zeitraum von 15 Minuten. Über einen Zeitraum von 14 Tagen zu 5 verschiedenen Gelegenheiten verabreichen. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Verabreichung einer Infusion von 500 mg Venofer, verdünnt in maximal 250 ml 0,9 % NaCl, über einen Zeitraum von 3,5 bis 4 Stunden an Tag 1 und Tag 14 vor [see How Supplied/Storage and Handling (16.2).]Bei erneutem Auftreten eines Eisenmangels kann die Behandlung mit Venofer wiederholt werden.
2.4 Erwachsene Patienten mit Peritonealdialyse-abhängiger chronischer Nierenerkrankung (PDD-CKD)
Verabreichen Sie Venofer in 3 Einzeldosen, verabreicht als langsame intravenöse Infusion, innerhalb eines Zeitraums von 28 Tagen: 2 Infusionen mit jeweils 300 mg über 1,5 Stunden im Abstand von 14 Tagen, gefolgt von einer 400-mg-Infusion über 2,5 Stunden 14 Tage später. Venofer in maximal 250 ml 0,9 % NaCl verdünnen [see How Supplied/Storage and Handling (16.2).] Bei erneutem Auftreten eines Eisenmangels kann die Behandlung mit Venofer wiederholt werden.
2,5 Pädiatrische Patienten (2 Jahre und älter) mit HDD-CKD zur Eisenerhaltungsbehandlung
Zur Eisenerhaltungsbehandlung: Venofer in einer Dosis von 0,5 mg/kg, nicht mehr als 100 mg pro Dosis, 12 Wochen lang alle zwei Wochen verabreichen, unverdünnt durch langsame intravenöse Injektion über 5 Minuten oder verdünnt in 0,9 % NaCl in einer Konzentration von 1 auf 2 mg/ml und über 5 bis 60 Minuten verabreicht. Nicht auf Konzentrationen unter 1 mg/ml verdünnen [see How Supplied/Storage and Handling [16.2].) Die Venofer-Behandlung kann bei Bedarf wiederholt werden.
Die Dosierung für die Eisenersatzbehandlung bei pädiatrischen Patienten mit HDD-CKD ist nicht festgelegt.
2.6 Pädiatrische Patienten (2 Jahre und älter) mit NDD-CKD oder PDD-CKD, die eine Erythropoietin-Therapie zur Eisenerhaltungsbehandlung erhalten
Zur Eisenerhaltungsbehandlung: Venofer in einer Dosis von 0,5 mg/kg, nicht mehr als 100 mg pro Dosis, 12 Wochen lang alle vier Wochen verabreichen, unverdünnt durch langsame intravenöse Injektion über 5 Minuten oder verdünnt in 0,9 % NaCl in einer Konzentration von 1 auf 2 mg/ml und über 5 bis 60 Minuten verabreicht. Nicht auf Konzentrationen unter 1 mg/ml verdünnen [see How Supplied/Storage and Handling (16.2).] Die Venofer-Behandlung kann bei Bedarf wiederholt werden.
Die Dosierung für die Eisenersatzbehandlung bei pädiatrischen Patienten mit NDD-CKD oder PDD-CKD ist nicht festgelegt.
3. Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 100 mg/5 ml (20 mg/ml) in Einzeldosisfläschchen. (3)
4. Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Venofer.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei Patienten, die Venofer erhielten, wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, von denen einige lebensbedrohlich und tödlich waren, berichtet. Bei den Patienten kann es zu Schock, klinisch signifikanter Hypotonie, Bewusstlosigkeit und/oder Kollaps kommen. Wenn während der Verabreichung Überempfindlichkeitsreaktionen oder Anzeichen einer Unverträglichkeit auftreten, ist Venofer sofort abzusetzen. Überwachen Sie Patienten während und nach der Venofer-Verabreichung mindestens 30 Minuten lang und bis nach Abschluss der Infusion klinisch stabil auf Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit. Verabreichen Sie Venofer nur, wenn sofort Personal und Therapien für die Behandlung schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktionen verfügbar sind. Die meisten mit intravenösen Eisenpräparaten verbundenen Reaktionen treten innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss der Infusion auf [see Adverse Reactions (6.1 and 6.2)].
5.2 Hypotonie
Venofer kann eine klinisch signifikante Hypotonie verursachen. Achten Sie nach jeder Verabreichung von Venofer auf Anzeichen und Symptome einer Hypotonie. Hypotonie nach der Verabreichung von Venofer kann mit der Verabreichungsgeschwindigkeit und/oder der verabreichten Gesamtdosis zusammenhängen [see Dosage and Administration (2), Warnings and Precautions (5.1), and Adverse Reactions (6.2)].
5.3 Eisenüberladung
Eine übermäßige Therapie mit parenteralem Eisen kann zu einer übermäßigen Speicherung von Eisen mit der Möglichkeit einer iatrogenen Hämosiderose führen. Bei allen erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die Venofer erhalten, ist eine regelmäßige Überwachung der hämatologischen und Eisenparameter (Hämoglobin, Hämatokrit, Serumferritin und Transferrinsättigung) erforderlich. Verabreichen Sie Venofer nicht an Patienten mit Anzeichen einer Eisenüberladung. Die Werte der Transferrinsättigung (TSAT) steigen nach intravenöser Verabreichung von Eisensaccharose schnell an; Führen Sie mindestens 48 Stunden nach der intravenösen Gabe keine Serumeisenmessungen durch [see Dosage and Administration (2) and Overdosage (10)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
-
Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.1)]
-
Hypotonie [see Warnings and Precautions (5.2)]
-
Eisenüberlastung [see Warnings and Precautions (5.3)]
6.1 Nebenwirkungen in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, spiegeln die in klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit CKD
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Venofer wurde in sechs klinischen Studien mit 231 Patienten mit HDD-CKD, 139 Patienten mit NDD-CKD und 75 Patienten mit PDD-CKD dokumentiert. Nebenwirkungen, die von ≥ 2 % der behandelten Patienten in den sechs klinischen Studien gemeldet wurden, bei denen die Rate für Venofer die Rate für das Vergleichspräparat übersteigt, sind nach Indikation in Tabelle 1 aufgeführt. Patienten mit HDD-CKD erhielten 100 mg-Dosen in 10 aufeinanderfolgenden Dialysesitzungen bis a Es wurde eine kumulative Dosis von 1000 mg verabreicht. Patienten mit NDD-CKD erhielten entweder 5 Dosen von 200 mg über 2 Wochen oder 2 Dosen von 500 mg im Abstand von vierzehn Tagen, und Patienten mit PDD-CKD erhielten 2 Dosen von 300 mg, gefolgt von einer Dosis von 400 mg über einen Zeitraum von 4 Wochen.
|
* EPO=Erythropoietin |
|||||
| Körpersystem/Nebenwirkungen |
HDD-CKD | NDD-CKD | PDD-CKD | ||
| Venofer | Venofer | Orales Eisen | Venofer | Nur EPA* | |
| (N=231) | (N=139) | (N=139) | (N=75) | (N=46) | |
| % | % | % | % | % | |
| Probanden mit irgendeiner Nebenwirkung | 78,8 | 76,3 | 73,4 | 72,0 | 65.2 |
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | |||||
| Ohrenschmerzen | 0 | 2.2 | 0,7 | 0 | 0 |
| Augenerkrankungen | |||||
| Bindehautentzündung | 0,4 | 0 | 0 | 2.7 | 0 |
| Gastrointestinale Störungen | |||||
| Bauchschmerzen | 3.5 | 1.4 | 2.9 | 4,0 | 6.5 |
| Durchfall | 5.2 | 7.2 | 10.1 | 8,0 | 4.3 |
| Dysgeusie | 0,9 | 7.9 | 0 | 0 | 0 |
| Brechreiz | 14.7 | 8.6 | 12.2 | 5.3 | 4.3 |
| Erbrechen | 9.1 | 5,0 | 8.6 | 8,0 | 2.2 |
| Allgemeine Störungen und | |||||
| Bedingungen der Verwaltungsseite | |||||
| Asthenie | 2.2 | 0,7 | 2.2 | 2.7 | 0 |
| Brustschmerzen | 6.1 | 1.4 | 0 | 2.7 | 0 |
| Unnormales Gefühl | 3,0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Schmerzen oder Brennen an der Infusionsstelle | 0 | 5.8 | 0 | 0 | 0 |
| Extravasation an der Injektionsstelle | 0 | 2.2 | 0 | 0 | 0 |
| Periphere Ödeme | 2.6 | 7.2 | 5,0 | 5.3 | 10.9 |
| Pyrexie | 3,0 | 0,7 | 0,7 | 1.3 | 0 |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | |||||
| Nasopharyngitis, Sinusitis, Oberkieferentzündung Infektionen der Atemwege, Pharyngitis |
2.6 | 2.2 | 4.3 | 16.0 | 4.3 |
| Verletzung, Vergiftung und Verfahren | |||||
| Komplikationen | |||||
| Komplikation einer Transplantation | 9.5 | 1.4 | 0 | 0 | 0 |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | |||||
| Flüssigkeitsüberladung | 3,0 | 1.4 | 0,7 | 1.3 | 0 |
| Gicht | 0 | 2.9 | 1.4 | 0 | 0 |
| Hyperglykämie | 0 | 2.9 | 0 | 0 | 2.2 |
| Hypoglykämie | 0,4 | 0,7 | 0,7 | 4,0 | 0 |
| Bewegungsapparat und Bindegewebe | |||||
| Gewebestörungen | |||||
| Arthralgie | 3.5 | 1.4 | 2.2 | 4,0 | 4.3 |
| Rückenschmerzen | 2.2 | 2.2 | 3.6 | 1.3 | 4.3 |
| Muskelkrampf | 29.4 | 0,7 | 0,7 | 2.7 | 0 |
| Myalgie | 0 | 3.6 | 0 | 1.3 | 0 |
| Schmerzen in den Extremitäten | 5.6 | 4.3 | 0 | 2.7 | 6.5 |
| Störungen des Nervensystems | |||||
| Schwindel | 6.5 | 6.5 | 1.4 | 1.3 | 4.3 |
| Kopfschmerzen | 12.6 | 2.9 | 0,7 | 4,0 | 0 |
| Atemwege, Thorax und | |||||
| Mediastinale Störungen | |||||
| Husten | 3,0 | 2.2 | 0,7 | 1.3 | 0 |
| Dyspnoe | 3.5 | 5.8 | 1.4 | 1.3 | 2.2 |
| Verstopfte Nase | 0 | 1.4 | 2.2 | 1.3 | 0 |
| Haut und Unterhaut | |||||
| Gewebestörungen | |||||
| Pruritus | 3.9 | 2.2 | 4.3 | 2.7 | 0 |
| Gefäßerkrankungen | |||||
| Hypertonie | 6.5 | 6.5 | 4.3 | 8,0 | 6.5 |
| Hypotonie | 39.4 | 2.2 | 0,7 | 2.7 | 2.2 |
Einhundertdreißig (11 %) der 1.151 Patienten, die in den vier US-Studien zu HDD-CKD-Patienten (Studien A, B und die beiden Post-Marketing-Studien) untersucht wurden, hatten zuvor eine andere intravenöse Eisentherapie erhalten und waren Berichten zufolge intolerant (definiert als ausschließend). weitere Verwendung dieses Eisenprodukts). Bei der Behandlung dieser Patienten mit Venofer traten keine Nebenwirkungen auf, die eine weitere Anwendung von Venofer ausschlossen [see Warning and Precautions (5)].
Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit CNI (Alter 2 Jahre und älter)
In einer randomisierten, offenen Dosisfindungsstudie zur Eisenerhaltungsbehandlung mit Venofer bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter stabiler Erythropoietin-Therapie [see Clinical Studies (14.7)]Bei 57 % (27/47) der Patienten, die Venofer 0,5 mg/kg erhielten, bei 53 % (25/47) der Patienten, die Venofer 1 mg/kg erhielten, und bei 55 % (26/47) trat mindestens eine Nebenwirkung auf ) der Patienten, die Venofer 2 mg/kg erhielten.
Bei insgesamt 5 (11 %) Patienten in der Venofer 0,5 mg/kg-Gruppe, 10 (21 %) Patienten in der Venofer 1 mg/kg-Gruppe und 10 (21 %) Patienten in der Venofer 2 mg/kg-Gruppe traten Symptome auf mindestens 1 schwerwiegende Nebenwirkung während der Studie. Die häufigsten Nebenwirkungen (>2 % der Patienten) bei allen Patienten waren Kopfschmerzen (6 %), Virusinfektion der Atemwege (4 %), Peritonitis (4 %), Erbrechen (4 %), Fieber (4 %), Schwindel (4 %), Husten (4 %), Übelkeit (3 %), arteriovenöse Fistelthrombose (2 %), Hypotonie (2 %) und Hypertonie (2,1 %).
6.2 Nebenwirkungen aus Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Venofer nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
In den Post-Marketing-Sicherheitsstudien an 1.051 behandelten Patienten mit HDD-CKD waren die von >1 % gemeldeten Nebenwirkungen Herzinsuffizienz, Sepsis und Geschmacksstörung.
-
Störungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktionen, Angioödem
-
Psychische Störungen: Verwirrung
-
Störungen des Nervensystems: Krämpfe, Zusammenbruch, Benommenheit, Bewusstlosigkeit
-
Herz-Kreislauf-System: Bradykardie, Schock, akute Myokardischämie mit oder ohne Myokardinfarkt oder mit In-Stent-Thrombose im Rahmen einer Überempfindlichkeitsreaktion.
-
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Bronchospasmus, Dyspnoe
-
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Rückenschmerzen, Schwellung der Gelenke
-
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Chromaturie
-
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Hyperhidrose
Zu den Symptomen, die mit der Gesamtdosierung von Venofer oder einer zu schnellen Infusion einhergehen, gehörten Hypotonie, Atemnot, Kopfschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Schwindel, Gelenkschmerzen, Parästhesien, Bauch- und Muskelschmerzen, Ödeme und Herz-Kreislauf-Kollaps. Diese Nebenwirkungen traten bis zu 30 Minuten nach der Verabreichung der Venofer-Injektion auf. Nach der ersten Dosis oder den folgenden Dosen von Venofer sind Reaktionen aufgetreten. Die Symptome können auf intravenöse Flüssigkeiten, Hydrocortison und/oder Antihistaminika ansprechen. Eine Verlangsamung der Infusionsgeschwindigkeit kann die Symptome lindern.
Nach einer Extravasation wurde über eine Verfärbung der Injektionsstelle berichtet. Stellen Sie einen stabilen intravenösen Zugang sicher, um Extravasate zu vermeiden.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Venofer kann die Absorption gleichzeitig verabreichter oraler Eisenpräparate verringern.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Veröffentlichte Studien zur intravenösen Behandlung mit Eisensaccharose nach dem ersten Schwangerschaftstrimester haben keine nachteiligen Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus gezeigt (siehe Daten). Die verfügbaren Berichte über die intravenöse Anwendung von Eisensaccharose bei schwangeren Frauen im ersten Trimester reichen nicht aus, um das Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten einzuschätzen. Es bestehen Risiken für Mutter und Fötus im Zusammenhang mit unbehandelter IDA in der Schwangerschaft sowie Risiken für den Fötus im Zusammenhang mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen der Mutter (siehe Klinische Überlegungen). Tierreproduktionsstudien mit Eisensaccharose, die Ratten und Kaninchen während der Organogenese in elementaren Eisendosen verabreicht wurden, die der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen basierend auf der Körperoberfläche entsprachen, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus (siehe Daten). Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. Unerwünschte Folgen in der Schwangerschaft treten unabhängig vom Gesundheitszustand der Mutter oder der Einnahme von Medikamenten auf. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Eine Eisenmangelanämie während der Schwangerschaft sollte behandelt werden. Unbehandelte IDA in der Schwangerschaft ist mit unerwünschten Folgen für die Mutter wie einer postpartalen Anämie verbunden. Zu den mit IDA verbundenen unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen gehören ein erhöhtes Risiko einer Frühgeburt und ein niedriges Geburtsgewicht.
Fetale/neonatale Nebenwirkungen
Bei schwangeren Frauen können bei parenteraler Gabe von Eisenpräparaten (wie Venofer) schwerwiegende Nebenwirkungen bis hin zu Kreislaufversagen (schwere Hypotonie, Schock, auch im Rahmen einer anaphylaktischen Reaktion) auftreten, die insbesondere im zweiten und dritten Trimester eine fetale Bradykardie verursachen können.
Daten
Menschliche Daten
Veröffentlichte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien und prospektiven Beobachtungsstudien zur Anwendung von Venofer bei schwangeren Frauen haben keinen Zusammenhang zwischen Venofer und unerwünschten Entwicklungsergebnissen berichtet. Diese Studien schlossen jedoch keine Frauen ein, die im ersten Trimester der Schwangerschaft exponiert wurden, und waren nicht darauf ausgelegt, das Risiko schwerwiegender Geburtsfehler einzuschätzen. Die in diesen Studien berichteten unerwünschten Ereignisse bei Müttern ähneln denen, die in klinischen Studien mit erwachsenen Männern und nicht schwangeren Frauen berichtet wurden [seeAdverse Reactions (6.1)].
Tierdaten
Eisensaccharose wurde Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen von elementarem Eisen bis zu 13 mg/kg/Tag intravenös verabreicht (das 0,25-Fache oder Äquivalent der maximal empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und ergab keine Anzeichen dafür Schaden für den Fötus.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Eisensaccharose kommt in der Muttermilch vor, und in den verfügbaren veröffentlichten Berichten nach der Exposition gegenüber 100–300 mg intravenöser Eisensaccharose wurde nicht über Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen berichtet (siehe Daten). Es liegen keine Daten zu Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten ebenso berücksichtigt werden wie der klinische Bedarf der Mutter an Venofer und mögliche nachteilige Auswirkungen von Venofer oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.
Daten
Eine veröffentlichte Studie zeigte keinen Unterschied in der Eisenkonzentration im Kolostrum von 10 stillenden Frauen mit Eisenmangel, die 2 bis 3 Tage nach der Geburt eine Einzeldosis von 100 mg Eisensaccharose intravenös erhielten, im Vergleich zu 5 stillenden Frauen, die kein Eisen erhielten. Diese Ergebnisse unterschätzen möglicherweise die Eisenmenge in der Muttermilch nach der Standarddosis von Venofer.
In einem veröffentlichten Bericht über 78 stillende Frauen, die über 3 Tage hinweg 300 mg intravenöse Eisensaccharose erhielten (Alter des Säuglings nicht angegeben), wurde nicht über die Sicherheit von Eisensaccharose bei gestillten Säuglingen berichtet; Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen wurden jedoch nicht berichtet.
Klinische Überlegungen
Überwachen Sie gestillte Säuglinge auf gastrointestinale Toxizität (Verstopfung, Durchfall).
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer zur Eisenersatzbehandlung bei pädiatrischen Patienten mit dialysepflichtiger oder nicht dialysepflichtiger chronischer Nierenerkrankung wurden nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer zur Eisenerhaltungsbehandlung bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren mit dialysepflichtiger oder nicht dialysepflichtiger chronischer Nierenerkrankung, die eine Erythropoetin-Therapie erhielten, wurden untersucht. Venofer wurde in Dosen von 0,5 mg/kg, 1 mg/kg und 2 mg/kg verabreicht. Alle drei Dosen hielten den Hämoglobinspiegel bei etwa 50 % der Probanden über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum bei stabiler EPO-Dosierung zwischen 10,5 g/dl und 14,0 g/dl [see Clinical Studies (14.7)].
Venofer wurde bei Patienten unter 2 Jahren nicht untersucht.
In einem Land, in dem Venofer für die Anwendung bei Kindern verfügbar ist, entwickelten an einem einzigen Standort fünf Frühgeborene (Gewicht unter 1.250 g) eine nekrotisierende Enterokolitis, und zwei der fünf starben während oder nach einem Zeitraum, in dem sie Venofer und mehrere andere Medikamente erhielten Erythropoietin. Eine nekrotisierende Enterokolitis kann eine Komplikation der Frühgeburt bei Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht sein. Es konnte kein kausaler Zusammenhang mit Venofer oder anderen Arzneimitteln festgestellt werden.
8.5 Geriatrische Verwendung
Von den 1.051 Patienten in zwei Post-Marketing-Sicherheitsstudien mit Venofer waren 40 % 65 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen sollte die Dosisverabreichung an einen älteren Patienten vorsichtig sein, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten.
10. Überdosierung
Es liegen keine Daten zur Überdosierung von Venofer beim Menschen vor. Übermäßige Venofer-Dosierungen können zur Ansammlung von Eisen in den Speicherorten führen und möglicherweise zu Hämosiderose führen. Venofer darf Patienten mit Eisenüberladung nicht verabreicht werden [see Warnings and Precautions (5.3)]. Venofer ist nicht durch CA210 (Baxter) High Efficiency oder Fresenius F80A High Flux Dialysemembranen dialysierbar.
Zu den Toxizitäten in Einzeldosisstudien an Mäusen und Ratten bei intravenösen Eisen-Saccharose-Dosen bis zum Achtfachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, basierend auf der Körperoberfläche, gehörten Sedierung, Hypoaktivität, blasse Augen, Blutungen im Magen-Darm-Trakt und in der Lunge sowie Mortalität.
11. Beschreibung der Venofer-Injektion
Venofer (Eisen-Saccharose-Injektion, USP), ein Eisenersatzprodukt, ist ein brauner, steriler, wässriger Komplex aus mehrkernigem Eisen(III)-hydroxid in Saccharose zur intravenösen Anwendung. Eisensaccharose-Injektion hat ein Molekulargewicht von etwa 34.000 bis 60.000 Dalton und eine vorgeschlagene Strukturformel:
[Na2Fe5O8(OH) ·3(H2O)]N ·m(C12H22Ö11)Dabei ist: n der Grad der Eisenpolymerisation und m die Anzahl der mit dem Eisen(III)-hydroxid verbundenen Saccharosemoleküle.
Jeder ml enthält 20 mg elementares Eisen als Eisensaccharose in Wasser für Injektionszwecke. Venofer ist in 5-ml-Einzeldosisfläschchen erhältlich (100 mg elementares Eisen pro 5 ml). Das Arzneimittel enthält etwa 30 % Saccharose w/v (300 mg/ml). Natriumhydroxid kann hinzugefügt werden, um den pH-Wert auf 10,5 bis 11,1 einzustellen. Das Produkt enthält keine Konservierungsstoffe. Die Osmolarität der Injektion beträgt 1.250 mOsmol/L.
12. Venofer-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Venofer ist ein wässriger Komplex aus mehrkernigem Eisen(III)-hydroxid in Saccharose. Nach intravenöser Verabreichung wird Venofer in Eisen und Saccharose dissoziiert und das Eisen wird als Komplex mit Transferrin zu Zielzellen, einschließlich erythroider Vorläuferzellen, transportiert. Das Eisen in den Vorläuferzellen wird in Hämoglobin eingebaut, während die Zellen zu roten Blutkörperchen heranreifen.
12.2 Pharmakodynamik
Nach intravenöser Verabreichung wird Venofer in Eisen und Saccharose zerlegt. Bei 22 Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen und eine Erythropoietin-Therapie (rekombinantes menschliches Erythropoietin) erhielten, die drei Wochen lang dreimal wöchentlich mit Eisensaccharose mit 100 mg Eisen behandelt wurde, kam es vier Wochen lang zu einem signifikanten Anstieg des Serumeisens und des Serumferritins sowie zu einem signifikanten Rückgang der gesamten Eisenbindungskapazität ab Beginn der Behandlung mit Eisensaccharose.
12.3 Pharmakokinetik
Bei gesunden Erwachsenen, denen Venofer intravenös verabreicht wurde, zeigte die Eisenkomponente eine Kinetik erster Ordnung mit einer Eliminationshalbwertszeit von 6 Stunden, einer Gesamtclearance von 1,2 l/h und einem scheinbaren Verteilungsvolumen im Steady State von 7,9 l. Die Eisenkomponente schien dies zu tun verteilen sich hauptsächlich im Blut und teilweise in der extravaskulären Flüssigkeit. Eine Studie zur Bewertung von Venofer mit 100 mg Eisen, gekennzeichnet mit 52Fe/59Fe zeigte bei Patienten mit Eisenmangel, dass eine erhebliche Menge des verabreichten Eisens in Leber, Milz und Knochenmark verteilt wird und dass das Knochenmark ein irreversibles Eisenspeicherkompartiment darstellt.
Nach der intravenösen Verabreichung von Venofer wird Eisensaccharose in Eisen und Saccharose aufgespalten. Die Saccharosekomponente wird hauptsächlich durch Ausscheidung mit dem Urin ausgeschieden. In einer Studie, in der eine intravenöse Einzeldosis Venofer mit 1.510 mg Saccharose und 100 mg Eisen bei 12 gesunden Erwachsenen (9 Frauen, 3 Männer: Altersspanne 32 bis 52) untersucht wurde, wurden 68,3 % der Saccharose innerhalb von 4 Stunden im Urin ausgeschieden und 75,4 % in 24 Stunden. Etwas Eisen wurde auch im Urin ausgeschieden. Weder Transferrin noch Transferrinrezeptorspiegel veränderten sich unmittelbar nach der Dosisverabreichung. In dieser Studie und einer anderen Studie, in der eine intravenöse Einzeldosis Eisensaccharose mit 500 bis 700 mg Eisen bei 26 Patienten mit Anämie unter Erythropoietin-Therapie (23 Frauen, 3 Männer; Altersspanne 16 bis 60) untersucht wurde, betrug der Eisengehalt etwa 5 % Bei jeder Dosisstufe innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden. Die Auswirkungen von Alter und Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Venofer wurden nicht untersucht.
Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten
In einer Einzeldosis-PK-Studie mit Venofer erhielten Patienten mit NDD-CKD im Alter von 12 bis 16 Jahren (N=11) intravenöse Bolusdosen von Venofer mit 7 mg/kg (maximal 200 mg), verabreicht über 5 Minuten. Nach einer Einzeldosis Venofer betrug die Halbwertszeit des gesamten Serumeisens 8 Stunden. Die mittleren Cmax- und AUC-Werte betrugen 8545 μg/dl bzw. 31305 h·μg/dl und waren damit 1,42- bzw. 1,67-fach höher als die dosisangepassten Cmax- und AUC-Werte bei Erwachsenen.
Venofer ist nicht durch CA210 (Baxter) High Efficiency oder Fresenius F80A High Flux Dialysemembranen dialysierbar. In in vitro Untersuchungen ergaben, dass die Menge an Eisensaccharose in der Dialysatflüssigkeit unter der Nachweisgrenze des Tests lag (weniger als 2 Teile pro Million).
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien wurden mit Eisensaccharose nicht durchgeführt.
Eisensaccharose war nicht mutagen in vitro im bakteriellen Rückmutationstest (Ames-Test) oder im Maus-Lymphom-Test. Eisensaccharose wirkte nicht klastogen in vitro Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten oder im in vivo Maus-Mikronukleus-Assay.
Eisensaccharose hatte in intravenösen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag elementarem Eisen (das 1,2-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen basierend auf der Körperoberfläche) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfunktion männlicher und weiblicher Ratten.
14. Klinische Studien
Zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer wurden fünf klinische Studien mit 647 erwachsenen Patienten und eine klinische Studie mit 131 pädiatrischen Patienten durchgeführt.
14.1 Überblick über klinische Studien
Zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer wurden fünf klinische Studien mit 647 erwachsenen Patienten und eine klinische Studie mit 131 pädiatrischen Patienten durchgeführt.
14.2 Studie A: Hämodialyseabhängige chronische Nierenerkrankung (HDD–CKD)
Studie A war eine multizentrische, offene, historisch kontrollierte Studie an 101 Patienten mit HDD-CKD (77 Patienten mit Venofer-Behandlung und 24 in der historischen Kontrollgruppe) mit IDA. Zu den Zulassungskriterien für die Venofer-Behandlung gehörten Patienten, die sich einer chronischen Hämodialyse unterziehen, Erythropoietin erhalten, einen Hämoglobinspiegel zwischen 8,0 und 11,0 g/dl, eine Transferrinsättigung <20 % und Serumferritin <300 ng/ml. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 65 Jahre, die Altersspanne reichte von 31 bis 85 Jahren. Von den 77 Patienten waren 44 (57 %) männlich und 33 (43 %) weiblich.
Venofer 100 mg wurde in 10 aufeinanderfolgenden Dialysesitzungen entweder als langsame Injektion oder als langsame Infusion verabreicht. Die historische Kontrollpopulation bestand aus 24 Patienten mit ähnlichen Ferritinspiegeln wie die mit Venofer behandelten Patienten, die mindestens zwei Wochen lang kein intravenöses Eisen erhalten hatten und vor Studienbeginn mindestens zwei Monate lang eine Erythropoietin-Therapie mit einem Hämatokrit von durchschnittlich 31 bis 36 erhalten hatten. Das Durchschnittsalter der Patienten in der historischen Kontrollgruppe betrug 56 Jahre, mit einer Altersspanne von 29 bis 80 Jahren. Das Patientenalter und der Serumferritinspiegel waren bei den behandelten Patienten und den historischen Kontrollpatienten ähnlich.
Patienten in der mit Venofer behandelten Population zeigten einen stärkeren Anstieg von Hämoglobin und Hämatokrit als Patienten in der historischen Kontrollpopulation. Siehe Tabelle 2.
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**p < 0,01 und *p < 0,05 im Vergleich zur historischen Kontrolle aus der ANCOVA-Analyse mit Baseline-Hämoglobin, Serumferritin und Erythropoetin-Dosis als Kovariaten. |
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Wirksamkeit Parameter |
Ende der Behandlung | 2-wöchiges Follow-up | 5-wöchiges Follow-up | |||
| Venofer (n=69) | Historische Kontrolle (n=18) | Venofer (n=73) |
Historische Kontrolle (n=18) |
Venofer (n=71) |
Historisch Kontrolle (n=15) |
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| Hämoglobin (g/dl) | 1,0 ± 0,12** | 0,0 ± 0,21 | 1,3 ± 0,14** | -0,6 ± 0,24 | 1,2 ± 0,17* | -0,1 ± 0,23 |
| Hämatokrit (%) | 3,1 ± 0,37** | -0,3 ± 0,65 | 3,6 ± 0,44** | -1,2 ± 0,76 | 3,3 ± 0,54 | 0,2 ± 0,86 |
Serumferritin stieg am Endpunkt der Studie gegenüber dem Ausgangswert in der mit Venofer behandelten Population (165,3 ± 24,2 ng/ml) im Vergleich zur historischen Kontrollpopulation (-27,6 ± 9,5 ng/ml). Auch die Transferrinsättigung stieg am Endpunkt der Studie gegenüber dem Ausgangswert in der mit Venofer behandelten Population (8,8 ± 1,6 %) im Vergleich zu dieser historischen Kontrollpopulation (-5,1 ± 4,3 %).
14.3 Studie B: Hämodialyseabhängige chronische Nierenerkrankung (HDD-CKD)
Bei Studie B handelte es sich um eine multizentrische, offene Studie mit Venofer bei 23 Patienten mit Eisenmangel und HDD-CKD, denen die Einnahme von Eisendextran aufgrund einer Unverträglichkeit abgebrochen worden war. Die Zulassungskriterien waren ansonsten mit denen von Studie A identisch. Das Durchschnittsalter der Patienten in dieser Studie betrug 53 Jahre, wobei die Altersspanne zwischen 21 und 79 Jahren lag. Von den 23 in die Studie aufgenommenen Patienten waren 10 (44 %) männlich und 13 (56 %) weiblich.
Alle 23 eingeschlossenen Patienten wurden auf Wirksamkeit untersucht. Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung wurden Anstiege des mittleren Hämoglobins (1,1 ± 0,2 g/dl), des Hämatokrits (3,6 ± 0,6 %), des Serumferritins (266,3 ± 30,3 ng/ml) und der Transferrinsättigung (8,7 ± 2,0 %) beobachtet.
14.4 Studie C: Hämodialyseabhängige chronische Nierenerkrankung (HDD-CKD)
Studie C war eine multizentrische, offene Studie an Patienten mit HDD-CKD. In diese Studie wurden Patienten mit einem Hämoglobinwert ≤ 10 g/dl, einer Serumtransferrinsättigung ≤ 20 % und einem Serumferritinwert ≤ 200 ng/ml aufgenommen, die sich zwei- bis dreimal wöchentlich einer Erhaltungshämodialyse unterzogen. Das Durchschnittsalter der in diese Studie aufgenommenen Patienten betrug 41 Jahre, wobei die Altersspanne zwischen 16 und 70 Jahren lag. Von 130 Patienten, die in dieser Studie auf Wirksamkeit untersucht wurden, waren 68 (52 %) männlich und 62 (48 %) weiblich. 48 Prozent der Patienten waren zuvor mit oralem Eisen behandelt worden. Die Ausschlusskriterien waren denen in den Studien A und B ähnlich. Venofer wurde in Dosen von 100 mg während aufeinanderfolgender Dialysesitzungen verabreicht, bis eine vorher festgelegte (berechnete) Gesamtdosis Eisen verabreicht wurde. Eine 50-mg-Dosis (2,5 ml) wurde den Patienten innerhalb von zwei Wochen nach Studienbeginn als Testdosis verabreicht. 27 Patienten (20 %) erhielten bei Studienbeginn eine Erythropoietin-Behandlung und erhielten während der gesamten Studiendauer weiterhin die gleiche Erythropoietin-Dosis.
Die modifizierte Intention-to-Treat-Population (mITT) bestand aus 131 Patienten. In Woche 2 des Beobachtungszeitraums wurden gegenüber dem Ausgangswert Anstiege des mittleren Hämoglobins (1,7 g/dl), des Hämatokrits (5 %), des Serumferritins (434,6 ng/ml) und der Serumtransferrinsättigung (14 %) beobachtet, und diese Werte blieben erhöht in Woche 4 des Beobachtungszeitraums.
14.5 Studie D: Nicht dialysepflichtige chronische Nierenerkrankung (NDD-CKD)
Studie D (NCT00236977) war eine randomisierte, offene, multizentrische, aktiv kontrollierte Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Eisen im Vergleich zu Venofer bei Patienten mit NDD-CKD mit oder ohne Erythropoietin-Therapie. Die Erythropoietin-Therapie war vor der Randomisierung 8 Wochen lang stabil. In der Studie wurden 188 Patienten mit NDD-CKD, Hämoglobin ≤ 11,0 g/dl, Transferrinsättigung ≤ 25 %, Ferritin ≤ 300 ng/ml randomisiert und erhielten orales Eisen (325 mg Eisensulfat dreimal täglich für 56 Tage); oder Venofer (entweder 200 mg über 2 bis 5 Minuten 5-mal innerhalb von 14 Tagen oder zwei 500-mg-Infusionen an Tag 1 und Tag 14, verabreicht über 3,5 bis 4 Stunden). Das Durchschnittsalter der 91 behandelten Patienten in der Venofer-Gruppe betrug 61,6 Jahre (Bereich 25 bis 86 Jahre) und 64 Jahre (Bereich 21 bis 86 Jahre) für die 91 Patienten in der Gruppe mit oralem Eisen.
Ein statistisch signifikant größerer Anteil der Venofer-Probanden (35/79; 44,3 %) im Vergleich zu Probanden mit oralem Eisen (23/82; 28 %) verzeichnete zu jedem Zeitpunkt der Studie einen Anstieg des Hämoglobins ≥ 1 g/dl (p = 0,03).
14.6 Studie E: Peritonealdialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung (PDD-CKD)
Studie E (NCT00236938) war eine randomisierte, offene, multizentrische Studie, in der Patienten mit PDD-CKD, die Erythropoetin und intravenöses Eisen erhielten, mit Patienten mit PDD-CKD, die Erythropoetin allein ohne Eisenergänzung erhielten, verglichen wurden. Patienten mit PDD-CKD, stabilem Erythropoietin über 8 Wochen, Hämoglobin ≤ 11,5 g/dl, TSAT ≤ 25 %, Ferritin ≤ 500 ng/ml wurden randomisiert und erhielten entweder kein Eisen oder Venofer (300 mg in 250 ml 0,9 % NaCl darüber). 1,5 Stunden am Tag 1 und 15 und 400 mg in 250 ml 0,9 % NaCl über 2,5 Stunden am Tag 29). Das Durchschnittsalter der 75 behandelten Patienten in der Venofer/Erythropoietin-Gruppe betrug 51,9 Jahre (Bereich 21 bis 81 Jahre) gegenüber 52,8 Jahren (Bereich 23 bis 77 Jahre) bei 46 Patienten in der Gruppe mit Erythropoietin allein.
Patienten in der Venofer/Erythropoietin-Gruppe hatten statistisch signifikant größere mittlere Veränderungen vom Ausgangswert bis zum höchsten Hämoglobinwert (1,3 g/dl) im Vergleich zu Probanden, die Erythropoietin allein erhielten (0,6 g/dl) (p < 0,01). Ein größerer Anteil der mit Venofer/Erythropoietin behandelten Probanden (59,1 %) verzeichnete zu jedem Zeitpunkt der Studie einen Hämoglobinanstieg von ≥ 1 g/dl im Vergleich zu den Probanden, die nur Erythropoietin erhielten (33,3 %).
14.7 Studie F: Dosierung der Eisenerhaltungsbehandlung bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren mit chronischer Nierenerkrankung
Studie F (NCT00239642) war eine randomisierte, offene Dosisfindungsstudie zur Eisenerhaltungsbehandlung bei pädiatrischen Patienten mit dialyseabhängiger oder nicht dialyseabhängiger chronischer Nierenerkrankung unter stabiler Erythropoietin-Therapie. Im Rahmen der Studie erhielten die Patienten randomisiert eine von drei Venofer-Dosen (0,5 mg/kg, 1 mg/kg oder 2 mg/kg). Das Durchschnittsalter betrug 13 Jahre (Bereich 2 bis 20 Jahre). In allen drei Gruppen waren über 70 % der Patienten 12 Jahre oder älter. Es waren 84 Männer und 61 Frauen. In allen drei Dosisgruppen wurden etwa 60 % der Patienten einer Hämodialyse und 25 % einer Peritonealdialyse unterzogen. Zu Studienbeginn betrug der mittlere Hämoglobinwert 12 g/dl, der mittlere TSAT 33 % und der mittlere Ferritinwert 300 ng/ml. Patienten mit HDD-CKD erhielten Venofer alle zwei Wochen in 6 Dosen. Patienten mit PDD-CKD oder NDD-CKD erhielten Venofer einmal alle 4 Wochen für 3 Dosen. Unter 131 auswertbaren Patienten mit stabiler Erythropoietin-Dosierung betrug der Anteil der Patienten, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums einen Hämoglobinwert zwischen 10,5 g/dl und 14,0 g/dl aufrechterhielten, 58,7 %, 46,7 % und 45,0 % unter Venofer 0,5 mg/kg , 1 mg/kg bzw. 2 mg/kg-Gruppen. Eine Dosis-Wirkungsbeziehung wurde nicht nachgewiesen.
16. Wie wird Venofer-Injektion verabreicht?
16.1 Wie geliefert
Venofer wird steril in 5-ml-Einzeldosisfläschchen geliefert. Jede 5-ml-Durchstechflasche enthält 100 mg elementares Eisen (20 mg/ml).
NDC-0517-2340-99 100 mg/5 ml Einzeldosis-Fläschchen, Packungen mit 10 Stück
16.2 Stabilität und Lagerung
Enthält keine Konservierungsstoffe. Im Originalkarton bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren.
Spritzenstabilität: Venofer erwies sich bei Verdünnung mit 0,9 % NaCl in Konzentrationen von 2 mg bis 10 mg elementarem Eisen pro ml oder unverdünnt (20 mg elementarem Eisen pro ml) und Lagerung in einer Plastikspritze als physikalisch und chemisch stabil 7 Tage bei kontrollierter Raumtemperatur (25 °C ± 2 °C) und unter Kühlung (4 °C ± 2 °C).
Stabilität der intravenösen Beimischung: Es wurde festgestellt, dass Venofer bei Zugabe zu intravenösen Infusionsbeuteln (PVC oder Nicht-PVC), die 0,9 % NaCl in Konzentrationen von 1 mg bis 2 mg elementarem Eisen pro ml enthalten, bei kontrollierter Raumtemperatur sieben Tage lang physikalisch und chemisch stabil ist (25°C ± 2°C).
Nicht auf Konzentrationen unter 1 mg/ml verdünnen.
Mischen Sie Venofer nicht mit anderen Medikamenten und geben Sie es auch nicht zu parenteralen Ernährungslösungen zur intravenösen Infusion hinzu.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Infusion visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.
17. Informationen zur Patientenberatung
Vorgeschichte von Reaktionen auf parenterale Eisenprodukte
Befragen Sie die Patienten zu früheren Reaktionen auf parenterale Eisenpräparate [see Warnings and Precautions (5)].
Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen
Weisen Sie die Patienten an, alle Symptome einer Überempfindlichkeit zu melden, die während und nach der Verabreichung von Venofer auftreten können, wie z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Schwindel, Benommenheit, Schwellung und Atemprobleme [see Warnings and Precautions (5)].
AMERICAN REGENT, INC.
Shirley, NY USA 11967
Venofer wird unter Lizenz von Vifor (International) Inc., Schweiz, hergestellt.
PremierProRx® ist eine eingetragene Marke von Premier Healthcare Alliance, LP, die unter Lizenz verwendet wird.
IN2340-99
MG #44828
HAUPTANZEIGEFELD – Behälteretikett
0517-2340-99
Venofer®
(Eisen-Saccharose)-Injektion, USP
100 elementares Eisen pro 5 ml (20 mg/ml)
5-ml-Einzeldosisfläschchen
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile
Nur zur intravenösen Anwendung
Nur Rx
HAUPTANZEIGEFELD – Kartonetikettierung
NDC 0517-2340-99
10 x 5 ml Einwegfläschchen
VENOFER®
(Eisen-Saccharose)-Injektion, USP
100 mg elementares Eisen pro 5 ml (20 mg/ml)
5-ml-Einzeldosisfläschchen – nicht verwendete Teile entsorgen
Nur zur intravenösen Anwendung
Nur Rx
Jede 5 ml enthält: 100 mg elementares Eisen (als Eisensaccharose) in Wasser für Injektionszwecke. Das Arzneimittel enthält etwa 30 % Saccharose w/v (300 mg/ml). Natriumhydroxid kann hinzugefügt werden, um den pH-Wert auf 10,5 bis 11,1 einzustellen. Osmolarität 1.250 mOsmol/L. Enthält keine Konservierungsstoffe. Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) erlaubt. Steril.
AMERIKANISCH
REGENT, INC.
SHIRLEY, NY 11967
Rev. 7/2020
Serialisierungsetikett
| VENOFER Eisen-Saccharose-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – American Regent, Inc. (002033710) |
| Registrant – American Regent, Inc. (002033710) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| American Regent, Inc. | 002033710 | Analyse(0517-2340), Herstellung(0517-2340) | |