يربط هذا الجزيء نظامك الغذائي بالسكتة الدماغية ومرض الزهايمر.

يربط هذا الجزيء نظامك الغذائي بالسكتة الدماغية ومرض الزهايمر.

اللحوم الحمراء والبيض تغذي بكتيريا الأمعاء التي تصنع Tmao، وهو جزيء مرتبط الآن بالسكتة الدماغية ومرض الزهايمر وفشل القلب. توضح هذه المراجعة الجديدة كيف يمكن للنظام الغذائي والبروبيوتيك وحتى الستاتينات أن تساعد في إيقافها.

ما تغذيه الكائنات الحية الدقيقة في أمعائك يمكن أن يؤثر على خطر الإصابة بأمراض القلب والتنكس العصبي. سلطت الأبحاث الحديثة الضوء على دور ثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد (TMAO)، وهو مستقلب مشتق من الكائنات الحية الدقيقة، كمؤشر حيوي رئيسي للصحة والتمثيل الغذائي والمرض.

نشرت في مراجعة حديثة في المجلةالمستقلباتقام فريق من العلماء في إيطاليا بدراسة دور النظام الغذائي وبكتيريا الأمعاء في التخليق الحيوي لـ TMAO، بالإضافة إلى تأثيرات هذا المستقلب على خطر الإصابة بأمراض التنكس العصبي وأمراض القلب والأوعية الدموية.

مستقلبات الميكروبيوم المعوي

تلعب الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء البشرية دورًا حاسمًا في معالجة المكونات الغذائية، خاصة من خلال إنتاج المستقلبات التي تؤثر على الصحة. أحد هذه المركبات، Tmao، يتشكل عندما تقوم بكتيريا الأمعاء بتفكيك الكولين والكارنيتين، الموجودين في اللحوم الحمراء والبيض ومنتجات الألبان. يتم تحويلها إلى ثلاثي ميثيل أمين (TMA)، والذي يتم أكسدته بعد ذلك بواسطة إنزيم الكبد المحتوي على إنزيم الفلافين أحادي الأكسجين 3 (FMO3) لإنتاج TMAO.

قد يؤثر التباين الوراثي في ​​FMO3 وكذلك الاختلافات في الهرمونات الجنسية ووظائف الكبد على مدى كفاءة تحويل TMA إلى TMAO، وبالتالي التأثير على القابلية الفردية للإصابة بالمرض.

تم الاعتراف بـ TMAO في البداية لدوره الوقائي الأسموزي في الكائنات البحرية وقد حظي بالاهتمام بسبب ارتباطه القوي بأمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين وأمراض الشرايين الطرفية وارتفاع ضغط الدم والأمراض التنكسية العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر ومرض باركنسون.

تم ربط مستويات TMAO المرتفعة بزيادة تراكم الصفائح الدموية، وخلل وظيفة بطانة الأوعية الدموية والالتهابات الجهازية - وهي الآليات التي تساهم في الإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية. يزيد TMAO أيضًا من إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا في الصفائح الدموية، مما يحسن تفاعلها ويعزز تكوين الخثرة.

علاوة على ذلك، يعزز TMAO الإجهاد التأكسدي والالتهاب عن طريق تنشيط الجسيم الالتهابي NLRP3 وإضعاف مسار دفاع الميتوكوندريا SIRT3-SOD2، مما يساهم في تلف الأوعية الدموية والتهاب الأعصاب.

التمثيل التخطيطي للتخليق الحيوي TMAO والتمثيل الغذائي.

الدراسة الحالية

تهدف المراجعة إلى سد الفجوات المعرفية من خلال تقييم كيفية تأثير المكونات الغذائية وتكوين الكائنات الحية الدقيقة والعلاجات المحتملة على مستويات TMAO ومخاطر الأمراض.

قام الباحثون بتحليل كيفية استقلاب بكتيريا الأمعاء المحددة للكولين الغذائي والكارنيتين والبيتين وسلائف أخرى إلى TMA، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى TMAO في الكبد. وقاموا أيضًا بتقييم نتائج النماذج التجريبية والتجارب السريرية والدراسات الوبائية لتوضيح دور TMAO في المرض.

تم فحص الأنماط الغذائية من خلال مقارنة مستويات TMAO لدى الأفراد الذين يستهلكون وجبات اللحوم الحمراء مع أولئك الذين يتبعون وجبات نباتية أو وجبات البحر الأبيض المتوسط. قام الفريق أيضًا بالتحقيق في تدخلات البروبيوتيك والمغذيات وحتى العوامل الصيدلانية التي يمكنها تعديل تخليق TMAO أو التمثيل الغذائي.

رؤى رئيسية

تتشكل مستويات TMAO بقوة من خلال تكوين النظام الغذائي وميكروبات الأمعاء. يؤدي تناول اللحوم الحمراء والبيض ومنتجات الألبان إلى زيادة مستويات TMAO، في حين أن الأنظمة الغذائية النباتية أو الأنظمة الغذائية المتوسطية - التي تحتوي على الألياف والبوليفينول - ترتبط بمستويات أقل.

يساهم TMAO في أمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق إضعاف إنتاج أكسيد النيتريك، وتعطيل استقلاب الدهون والكوليسترول، وتعزيز تكوين الخلايا الرغوية، وزيادة فرط نشاط الصفائح الدموية. كما أنه يضعف وظيفة الخلايا السلفية البطانية ويغير المسارات الهامة لتكوين الأوعية الدموية وإصلاح الأوعية الدموية.

وبعيدًا عن أمراض القلب، تربط المراجعة مادة TMAO بالتدهور المعرفي، واختلال الحاجز الدموي الدماغي، وسمات تجمع بيتا أميلويد وتاو لمرض الزهايمر. كما أنه متورط في مرض باركنسون من خلال خلل الميتوكوندريا والالتهاب المزمن.

ارتبط ارتفاع TMAO بنتائج سيئة في فشل القلب، وزيادة معدل الوفيات في مرض الشريان المحيطي، وزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وارتفاع ضغط الدم.

التمثيل التخطيطي لنقل TMAO في الخلايا البطانية عبر ناقل TMAO البطاني (ETT) وآثاره السريرية.

التدخلات العلاجية ونمط الحياة

تشمل التدخلات التي تقلل من TMAO ما يلي:

• Ernährungsveränderungen wie das Reduzieren von rotem Fleisch und das Erhöhen von Ballaststoffen/Polyphenolen.
• Probiotika, insbesondere bestimmte Stämme von Lactobacillus Und Bifidobacteriumdie die Mikrobiota modulieren, um die TMA -Produktion zu reduzieren. Allerdings sind nicht alle Probiotika wirksam – Formulationen wie VSL#3 haben keinen Einfluss auf die TMAO -Spiegel in Versuchen gezeigt.
• Nutraceuticals, einschließlich Resveratrol, Quercetin und der polyphenolreichen Ergänzung Taurisolo®, haben vielversprechende Ergebnisse zur Verringerung der TMAO und zur Schutz der Gefäßgesundheit gezeigt.

سلطت المراجعة الضوء أيضًا على الدور المحتمل للمستحضرات الصيدلانية:

• Statine können TMAO durch modulierende Darmmikrobiota und Gallensäurestoffwechsel senken.
• ACE -Inhibitoren und Schleifendiuretika beeinflussen indirekt die TMAO -Clearance oder -Synthese durch Auswirkungen auf die Nierenausscheidung und die Darmflora.
• Die Überwachung von TMAO kann die kardiovaskuläre Risikostratifizierung verbessern, insbesondere bei Patienten mit Komorbiditäten.

على الرغم من هذه التطورات، أقرت المراجعة بالعديد من القيود، بما في ذلك نتائج البروبيوتيك غير المتسقة، والاختلافات في الميكروبات الفردية، ونقص الدراسات البشرية طويلة المدى.

الاستنتاجات

لقد ظهر TMAO باعتباره مستقلبًا رئيسيًا يربط بين النظام الغذائي وميكروبات الأمعاء وعلم الوراثة المضيف والمرض. وشددت المراجعة على أن الاستراتيجيات الغذائية والبروبيوتيك، إلى جانب الأساليب الشخصية القائمة على الميكروبيوم والتنميط الجيني، يمكن أن توفر أدوات قوية للتخفيف من المخاطر الصحية المرتبطة بـ TMAO.

قد تؤدي مراقبة مستويات TMAO أيضًا إلى تحسين الاكتشاف المبكر لأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض التنكسية العصبية. بينما تستمر الأبحاث، فإن التغييرات البسيطة - مثل تناول نظام غذائي غني بالنباتات، أو استخدام البروبيوتيك المستهدف، أو التفكير في المغذيات مثل Taurisolo® - قد توفر فائدة وقائية على الصحة على المدى الطويل.

مصادر: