Cette molécule relie votre alimentation aux accidents vasculaires cérébraux et à la maladie d'Alzheimer.

Cette molécule relie votre alimentation aux accidents vasculaires cérébraux et à la maladie d'Alzheimer.

La viande rouge et les œufs nourrissent les bactéries intestinales qui fabriquent le Tmao, une molécule désormais associée aux accidents vasculaires cérébraux, à la maladie d'Alzheimer et à l'insuffisance cardiaque. Cette nouvelle revue montre comment un régime alimentaire, des probiotiques et même des statines pourraient aider à les arrêter dans leur élan.

Ce que vous nourrissez votre microbiote intestinal peut influencer votre risque de maladie cardiaque et de neurodégénérescence. Des recherches récentes ont mis en évidence le rôle du N-oxyde de triméthylamine (TMAO), un métabolite dérivé du microbiote, en tant que biomarqueur clé de la santé, du métabolisme et de la maladie.

Publié dans une revue récente du JournalMétabolitesUne équipe de scientifiques italiens a étudié le rôle de l'alimentation et des bactéries intestinales dans la biosynthèse du TMAO, ainsi que les effets de ce métabolite sur le risque de maladies neurodégénératives et cardiovasculaires.

Métabolites du microbiome intestinal

Le microbiote intestinal humain joue un rôle crucial dans la transformation des composants alimentaires, notamment à travers la production de métabolites qui influencent la santé. L'un de ces composés, le Tmao, se forme lorsque les bactéries intestinales décomposent la choline et la carnitine, présentes dans la viande rouge, les œufs et les produits laitiers. Ceux-ci sont convertis en triméthylamine (TMA), qui est ensuite oxydée par la monooxygénase 3 contenant de la flavine (FMO3), une enzyme hépatique, pour produire du TMAO.

La variation génétique de la FMO3 ainsi que les différences dans les hormones sexuelles et la fonction hépatique peuvent influencer l'efficacité avec laquelle la TMA est convertie en TMAO, influençant ainsi la susceptibilité individuelle à la maladie.

Le TMAO a été initialement reconnu pour son rôle osmoprotecteur dans les organismes marins et a retenu l'attention en raison de sa forte corrélation avec les maladies cardiovasculaires, l'athérosclérose, les maladies artérielles périphériques, l'hypertension et les maladies neurodégénératives, notamment les maladies d'Alzheimer et de Parkinson.

Des niveaux élevés de TMAO ont été associés à une agrégation plaquettaire accrue, à un dysfonctionnement endothélial et à une inflammation systémique – des mécanismes qui contribuent aux maladies cardiaques et aux accidents vasculaires cérébraux. Le TMAO augmente également la libération intracellulaire de calcium dans les plaquettes, améliorant ainsi leur réactivité et favorisant la formation de thrombus.

De plus, le TMAO favorise le stress oxydatif et l’inflammation en activant l’inflammasome NLRP3 et en altérant la voie de défense mitochondriale SIRT3-SOD2, contribuant ainsi aux dommages vasculaires et à la neuroinflammation.

Représentation schématique de la biosynthèse et du métabolisme du TMAO.

L'étude actuelle

L'examen visait à combler les lacunes dans les connaissances en évaluant comment les composants alimentaires, la composition du microbiote et les thérapies potentielles influencent les niveaux de TMAO et le risque de maladie.

Les chercheurs ont analysé comment des bactéries intestinales spécifiques métabolisent la choline alimentaire, la carnitine, la bétaïne et d’autres précurseurs en TMA, qui est ensuite convertie en TMAO dans le foie. Ils ont également évalué les résultats de modèles expérimentaux, d'essais cliniques et d'études épidémiologiques pour clarifier l'implication du TMAO dans la maladie.

Les modèles alimentaires ont été examinés en comparant les niveaux de TMAO chez les individus consommant de la viande rouge avec ceux suivant un régime à base de plantes ou méditerranéen. L’équipe a également étudié les interventions probiotiques, les nutraceutiques et même les agents pharmaceutiques pouvant moduler la synthèse ou le métabolisme du TMAO.

Informations clés

Les niveaux de TMAO sont fortement influencés à la fois par l’alimentation et par la composition du microbiote intestinal. La consommation de viande rouge, d'œufs et de produits laitiers augmente les niveaux de TMAO, tandis que les régimes à base de plantes ou méditerranéens (en fibres et en polyphénols) sont associés à des niveaux plus faibles.

Le TMAO contribue aux maladies cardiovasculaires en altérant la production d'oxyde nitrique, en perturbant le métabolisme des lipides et du cholestérol, en favorisant la formation de cellules spumeuses et en augmentant l'hyperréactivité plaquettaire. Il altère également la fonction des cellules progénitrices endothéliales et modifie les voies essentielles à la néovascularisation et à la réparation vasculaire.

Au-delà des maladies cardiaques, la revue relie le TMAO au déclin cognitif, au dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique et aux caractéristiques d'agrégation bêta-amyloïde et tau de la maladie d'Alzheimer. Il est également impliqué dans la maladie de Parkinson à travers un dysfonctionnement mitochondrial et une inflammation chronique.

Un TMAO élevé était associé à de mauvais résultats en matière d'insuffisance cardiaque, à une mortalité accrue en cas de maladie artérielle périphérique et à un risque accru d'accident vasculaire cérébral et d'hypertension.

Représentation schématique du transport du TMAO dans les cellules endothéliales via le transporteur endothélial du TMAO (ETT) et ses implications cliniques.

Interventions thérapeutiques et de style de vie

Les interventions qui réduisent le TMAO comprennent :

• Ernährungsveränderungen wie das Reduzieren von rotem Fleisch und das Erhöhen von Ballaststoffen/Polyphenolen.
• Probiotika, insbesondere bestimmte Stämme von Lactobacillus Und Bifidobacteriumdie die Mikrobiota modulieren, um die TMA -Produktion zu reduzieren. Allerdings sind nicht alle Probiotika wirksam – Formulationen wie VSL#3 haben keinen Einfluss auf die TMAO -Spiegel in Versuchen gezeigt.
• Nutraceuticals, einschließlich Resveratrol, Quercetin und der polyphenolreichen Ergänzung Taurisolo®, haben vielversprechende Ergebnisse zur Verringerung der TMAO und zur Schutz der Gefäßgesundheit gezeigt.

L’examen a également souligné le rôle potentiel des produits pharmaceutiques :

• Statine können TMAO durch modulierende Darmmikrobiota und Gallensäurestoffwechsel senken.
• ACE -Inhibitoren und Schleifendiuretika beeinflussen indirekt die TMAO -Clearance oder -Synthese durch Auswirkungen auf die Nierenausscheidung und die Darmflora.
• Die Überwachung von TMAO kann die kardiovaskuläre Risikostratifizierung verbessern, insbesondere bei Patienten mit Komorbiditäten.

Malgré ces progrès, la revue a reconnu plusieurs limites, notamment des résultats probiotiques incohérents, des variations dans les microbiomes individuels et un manque d'études à long terme sur l'homme.

Conclusions

Le TMAO est devenu un métabolite clé reliant l’alimentation, le microbiote intestinal, la génétique de l’hôte et les maladies. L’examen a souligné que les stratégies nutritionnelles et probiotiques, ainsi que les approches personnalisées basées sur le microbiome et le profilage génétique, pourraient fournir des outils puissants pour atténuer les risques pour la santé associés au TMAO.

La surveillance des niveaux de TMAO peut également améliorer la détection précoce des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Pendant que la recherche se poursuit, de simples changements, comme une alimentation riche en plantes, l'utilisation de probiotiques ciblés ou l'utilisation de nutraceutiques comme Taurisolo®, peuvent apporter un bénéfice préventif pour la santé à long terme.

Sources :