Esta molécula liga sua dieta ao acidente vascular cerebral e à doença de Alzheimer.

Esta molécula liga sua dieta ao acidente vascular cerebral e à doença de Alzheimer.

A carne vermelha e os ovos alimentam as bactérias intestinais que produzem o Tmao – uma molécula agora associada ao acidente vascular cerebral, à doença de Alzheimer e à insuficiência cardíaca. Esta nova revisão mostra como a dieta, os probióticos e até as estatinas podem ajudar a detê-los.

O que você alimenta com a microbiota intestinal pode influenciar o risco de doenças cardíacas e neurodegeneração. Pesquisas recentes destacaram o papel do N-óxido de trimetilamina (TMAO), um metabólito derivado da microbiota, como um biomarcador chave de saúde, metabolismo e doenças.

Publicado em revisão recente no JournalMetabólitosUma equipa de cientistas em Itália estudou o papel da dieta e das bactérias intestinais na biossíntese do TMAO, bem como os efeitos deste metabolito no risco de doenças neurodegenerativas e cardiovasculares.

Metabólitos do microbioma intestinal

A microbiota intestinal humana desempenha um papel crucial no processamento de componentes dietéticos, particularmente através da produção de metabolitos que influenciam a saúde. Um desses compostos, o Tmao, forma-se quando as bactérias intestinais decompõem a colina e a carnitina, encontradas na carne vermelha, nos ovos e nos laticínios. Estes são convertidos em trimetilamina (TMA), que é então oxidada pela enzima hepática monooxigenase 3 (FMO3) contendo flavina para produzir TMAO.

A variação genética no FMO3, bem como as diferenças nos hormônios sexuais e na função hepática podem influenciar a eficiência com que o TMA é convertido em TMAO, influenciando assim a suscetibilidade individual à doença.

O TMAO foi inicialmente reconhecido pelo seu papel osmoprotetor em organismos marinhos e tem recebido atenção devido à sua forte correlação com doenças cardiovasculares, aterosclerose, doença arterial periférica, hipertensão e doenças neurodegenerativas, incluindo doenças de Alzheimer e Parkinson.

Níveis elevados de TMAO têm sido associados ao aumento da agregação plaquetária, disfunção endotelial e inflamação sistêmica – mecanismos que contribuem para doenças cardíacas e derrames. O TMAO também aumenta a liberação intracelular de cálcio nas plaquetas, melhorando sua reatividade e promovendo a formação de trombos.

Além disso, o TMAO promove estresse oxidativo e inflamação ao ativar o inflamassoma NLRP3 e prejudicar a via de defesa mitocondrial SIRT3-SOD2, contribuindo tanto para o dano vascular quanto para a neuroinflamação.

Representação esquemática da biossíntese e metabolismo do TMAO.

O estudo atual

A revisão teve como objetivo colmatar lacunas de conhecimento, avaliando como os componentes dietéticos, a composição da microbiota e as terapias potenciais influenciam os níveis de TMAO e o risco de doenças.

Os pesquisadores analisaram como bactérias intestinais específicas metabolizam a colina, a carnitina, a betaína e outros precursores da dieta em TMA, que é então convertido em TMAO no fígado. Avaliaram também resultados de modelos experimentais, ensaios clínicos e estudos epidemiológicos para esclarecer o envolvimento do TMAO na doença.

Os padrões alimentares foram examinados comparando os níveis de TMAO em indivíduos que consomem dietas à base de carne vermelha com aqueles que seguem dietas vegetais ou mediterrâneas. A equipe também investigou intervenções probióticas, nutracêuticos e até agentes farmacêuticos que podem modular a síntese ou o metabolismo do TMAO.

Principais insights

Os níveis de TMAO são fortemente influenciados pela composição da dieta e da microbiota intestinal. A ingestão de carne vermelha, ovos e laticínios aumenta os níveis de TMAO, enquanto as dietas vegetais ou mediterrâneas – em fibras e polifenóis – estão associadas a níveis mais baixos.

O TMAO contribui para doenças cardiovasculares ao prejudicar a produção de óxido nítrico, perturbar o metabolismo de lipídios e colesterol, promover a formação de células espumosas e aumentar a hiperreatividade plaquetária. Também prejudica a função das células progenitoras endoteliais e altera vias críticas para a neovascularização e reparo vascular.

Além das doenças cardíacas, a revisão relaciona o TMAO ao declínio cognitivo, à disfunção da barreira hematoencefálica e à agregação de beta-amilóide e tau, características da doença de Alzheimer. Também está envolvido na doença de Parkinson através de disfunção mitocondrial e inflamação crônica.

O TMAO elevado foi associado a resultados ruins na insuficiência cardíaca, aumento da mortalidade na doença arterial periférica e aumento do risco de acidente vascular cerebral e hipertensão.

Representação esquemática do transporte de TMAO em células endoteliais através do transportador endotelial de TMAO (ETT) e suas implicações clínicas.

Intervenções terapêuticas e de estilo de vida

As intervenções que reduzem o TMAO incluem:

• Ernährungsveränderungen wie das Reduzieren von rotem Fleisch und das Erhöhen von Ballaststoffen/Polyphenolen.
• Probiotika, insbesondere bestimmte Stämme von Lactobacillus Und Bifidobacteriumdie die Mikrobiota modulieren, um die TMA -Produktion zu reduzieren. Allerdings sind nicht alle Probiotika wirksam – Formulationen wie VSL#3 haben keinen Einfluss auf die TMAO -Spiegel in Versuchen gezeigt.
• Nutraceuticals, einschließlich Resveratrol, Quercetin und der polyphenolreichen Ergänzung Taurisolo®, haben vielversprechende Ergebnisse zur Verringerung der TMAO und zur Schutz der Gefäßgesundheit gezeigt.

A revisão também destacou o papel potencial dos produtos farmacêuticos:

• Statine können TMAO durch modulierende Darmmikrobiota und Gallensäurestoffwechsel senken.
• ACE -Inhibitoren und Schleifendiuretika beeinflussen indirekt die TMAO -Clearance oder -Synthese durch Auswirkungen auf die Nierenausscheidung und die Darmflora.
• Die Überwachung von TMAO kann die kardiovaskuläre Risikostratifizierung verbessern, insbesondere bei Patienten mit Komorbiditäten.

Apesar destes avanços, a revisão reconheceu várias limitações, incluindo resultados inconsistentes de probióticos, variações em microbiomas individuais e falta de estudos humanos de longo prazo.

Conclusões

O TMAO emergiu como um metabólito chave que liga a dieta, a microbiota intestinal, a genética do hospedeiro e as doenças. A revisão enfatizou que as estratégias nutricionais e probióticas, juntamente com abordagens personalizadas baseadas no microbioma e no perfil genético, poderiam fornecer ferramentas poderosas para mitigar os riscos para a saúde associados ao TMAO.

O monitoramento dos níveis de TMAO também pode melhorar a detecção precoce de doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. Enquanto a investigação prossegue, mudanças simples – como seguir uma dieta rica em vegetais, utilizar probióticos específicos ou considerar nutracêuticos como o Taurisolo® – podem proporcionar um benefício preventivo na saúde a longo prazo.

Fontes: