Această moleculă leagă dieta dumneavoastră de accident vascular cerebral și boala Alzheimer.

Această moleculă leagă dieta dumneavoastră de accident vascular cerebral și boala Alzheimer.

Carnea roșie și ouăle hrănesc bacteriile intestinale care fac Tmao - o moleculă acum legată de accident vascular cerebral, Alzheimer și insuficiență cardiacă. Această nouă recenzie arată cum dieta, probioticele și chiar statinele le-ar putea ajuta să le oprească.

Ceea ce vă hrăniți microbiota intestinală vă poate influența riscul de boli de inimă și neurodegenerare. Cercetări recente au evidențiat rolul N-oxidului de trimetilamină (TMAO), un metabolit derivat din microbiotă, ca biomarker cheie al sănătății, metabolismului și bolii.

Publicat într-o recenzie recentă în JurnalMetabolițiO echipă de oameni de știință din Italia a studiat rolul dietei și al bacteriilor intestinale în biosinteza TMAO, precum și efectele acestui metabolit asupra riscului de boli neurodegenerative și cardiovasculare.

Metaboliții microbiomului intestinal

Microbiota intestinală umană joacă un rol crucial în procesarea componentelor dietetice, în special prin producerea de metaboliți care influențează sănătatea. Un astfel de compus, Tmao, se formează atunci când bacteriile intestinale descompun colina și carnitina, care se găsesc în carnea roșie, ouă și produse lactate. Acestea sunt transformate în trimetilamină (TMA), care este apoi oxidată de enzima hepatică monooxigenază 3 (FMO3) care conține flavină pentru a produce TMAO.

Variația genetică în FMO3, precum și diferențele între hormonii sexuali și funcția hepatică pot influența cât de eficient TMA este convertit în TMAO, influențând astfel susceptibilitatea individuală la boală.

TMAO a fost recunoscut inițial pentru rolul său osmoprotector în organismele marine și a primit atenție datorită corelării puternice cu bolile cardiovasculare, ateroscleroza, boala arterelor periferice, hipertensiunea arterială și bolile neurodegenerative, inclusiv bolile Alzheimer și Parkinson.

Nivelurile crescute de TMAO au fost legate de agregarea trombocitară crescută, disfuncția endotelială și inflamația sistemică - mecanisme care contribuie la boli de inimă și accident vascular cerebral. De asemenea, TMAO crește eliberarea intracelulară de calciu în trombocite, îmbunătățind reactivitatea acestora și promovând formarea de trombi.

În plus, TMAO promovează stresul oxidativ și inflamația prin activarea inflamazomului NLRP3 și afectarea căii de apărare mitocondrială SIRT3-SOD2, contribuind atât la deteriorarea vasculară, cât și la neuroinflamație.

Reprezentare schematică a biosintezei și metabolismului TMAO.

Studiul actual

Revizuirea a avut ca scop reducerea lacunelor de cunoștințe prin evaluarea modului în care componentele dietetice, compoziția microbiotei și potențialele terapii influențează nivelurile de TMAO și riscul de îmbolnăvire.

Cercetătorii au analizat modul în care bacteriile intestinale specifice metabolizează colina, carnitina, betaina și alți precursori din dietă în TMA, care este apoi transformată în TMAO în ficat. Ei au evaluat, de asemenea, rezultatele de la modele experimentale, studii clinice și studii epidemiologice pentru a clarifica implicarea TMAO în boală.

Tiparele dietetice au fost examinate prin compararea nivelurilor de TMAO la indivizii care consumă diete cu carne roșie cu cei care urmează diete pe bază de plante sau mediteraneene. Echipa a investigat, de asemenea, intervenții cu probiotice, nutraceutice și chiar agenți farmaceutici care pot modula sinteza sau metabolismul TMAO.

Informații cheie

Nivelurile de TMAO sunt puternic influențate atât de dietă, cât și de compoziția microbiotei intestinale. Carnea roșie, ouăle și aportul de lactate cresc nivelurile de TMAO, în timp ce dietele pe bază de plante sau mediteraneene - în fibre și polifenoli - sunt asociate cu niveluri mai scăzute.

TMAO contribuie la bolile cardiovasculare prin afectarea producției de oxid nitric, perturbarea metabolismului lipidelor și colesterolului, promovând formarea celulelor spumoase și crescând hiperreactivitatea trombocitelor. De asemenea, afectează funcția celulelor progenitoare endoteliale și modifică căile critice pentru neovascularizare și repararea vasculară.

Dincolo de bolile de inimă, revizuirea leagă TMAO de declinul cognitiv, disfuncția barierei hematoencefalice și semnele distinctive ale agregarii beta-amiloid și tau ale bolii Alzheimer. De asemenea, este implicat în boala Parkinson prin disfuncție mitocondrială și inflamație cronică.

TMAO crescut a fost asociat cu rezultate slabe în insuficiența cardiacă, mortalitate crescută în boala arterială periferică și risc crescut de accident vascular cerebral și hipertensiune arterială.

Reprezentarea schematică a transportului TMAO în celulele endoteliale prin intermediul transportorului endotelial TMAO (ETT) și implicațiile sale clinice.

Intervenții terapeutice și de stil de viață

Intervențiile care reduc TMAO includ:

• Ernährungsveränderungen wie das Reduzieren von rotem Fleisch und das Erhöhen von Ballaststoffen/Polyphenolen.
• Probiotika, insbesondere bestimmte Stämme von Lactobacillus Und Bifidobacteriumdie die Mikrobiota modulieren, um die TMA -Produktion zu reduzieren. Allerdings sind nicht alle Probiotika wirksam – Formulationen wie VSL#3 haben keinen Einfluss auf die TMAO -Spiegel in Versuchen gezeigt.
• Nutraceuticals, einschließlich Resveratrol, Quercetin und der polyphenolreichen Ergänzung Taurisolo®, haben vielversprechende Ergebnisse zur Verringerung der TMAO und zur Schutz der Gefäßgesundheit gezeigt.

Revizuirea a evidențiat, de asemenea, rolul potențial al produselor farmaceutice:

• Statine können TMAO durch modulierende Darmmikrobiota und Gallensäurestoffwechsel senken.
• ACE -Inhibitoren und Schleifendiuretika beeinflussen indirekt die TMAO -Clearance oder -Synthese durch Auswirkungen auf die Nierenausscheidung und die Darmflora.
• Die Überwachung von TMAO kann die kardiovaskuläre Risikostratifizierung verbessern, insbesondere bei Patienten mit Komorbiditäten.

În ciuda acestor progrese, revizuirea a recunoscut mai multe limitări, inclusiv rezultate probiotice inconsistente, variații ale microbiomilor individuali și lipsa unor studii pe termen lung la om.

Concluzii

TMAO a apărut ca un metabolit cheie care leagă dieta, microbiota intestinală, genetica gazdei și boala. Analiza a subliniat că strategiile nutriționale și probiotice, împreună cu abordările personalizate bazate pe microbiom și profil genetic, ar putea oferi instrumente puternice pentru a atenua riscurile pentru sănătate asociate cu TMAO.

Monitorizarea nivelurilor de TMAO poate îmbunătăți, de asemenea, detectarea precoce a bolilor cardiovasculare și neurodegenerative. În timp ce cercetările continuă, schimbările simple - cum ar fi o dietă bogată în plante, utilizarea probioticelor țintite sau luarea în considerare a nutraceutice precum Taurisolo® - pot oferi un beneficiu preventiv pentru sănătatea pe termen lung.

Surse: