Die Hormontherapie steigert die Herzgesundheitsmarker, erhöht jedoch einige Risiken

Die Studie zur Gesundheitsinitiative von Frauen ergibt, dass CEE und CEE+MPA den Cholesterin- und Insulinspiegel verbessern, aber Triglyceride und Gerinnungsfaktoren erhöhen.

Eine kürzlich veröffentlichte Studie in Geburtshilfe und Gynäkologie Bewertet die Hormontherapie (HT) -induzierte Veränderungen der kardiovaskulären Biomarker während der klinischen Studien der Frauengesundheitsinitiative (WHI).

Die kardiovaskulären Implikationen der Hormontherapie

Mehrere Studien haben die potenziellen Auswirkungen von HT auf die Biomarker von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (CVD) untersucht, die das zukünftige Risiko von Herzinfarkt, Schlaganfall und anderen kardiovaskulären Ereignissen beeinflussen könnten. Beispielsweise hat eine Studie zu konjugierten Equine-Östrogenen CEE und CEE in Kombination mit unterschiedlichen Progestin-Regimen eine verringerte Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) niedrig dichte und erhöhte die Triglyceridespiegel nach drei Jahren erhöht.

In der WHI-Studie zu CEE plus Medroxyprogesteronacetat (MPA) reduzierte diese Kombinationslehre die LDL-C-, Gesamtcholesterin-, Glukose- und Insulinspiegel von Ausgangswert auf ein Jahr eins, während die Hochdichte-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) und Triglycerid-Spiegel mit hohem Dichte erhöht wurden. Die CEE-Studie allein berichtete über ähnliche Befunde für LDL-C-, HDL-C- und Triglyceridspiegel.

Unter den Teilnehmern ohne Diabetes mellitus wurden mehrere Querschnittsvergleiche bei sechs (CEE) und drei Jahren (CEE+MPA) durchgeführt. Es bleibt jedoch ein Mangel an Längsschnittanalysen, die die Auswirkungen von HT auf CVD untersuchen und gleichzeitig diese Ergebnisse nach Alter schichten.

Über die Studie

Die aktuelle Studie bewertete die Auswirkungen von CEE+MPA und CEE allein auf CVD -Biomarker über einen Zeitraum von sechs Jahren. Insgesamt 27.347 Menopausalfrauen zwischen 50 und 79 Jahren wurden durch die zwei doppelblinderten, placebokontrollierten WHI-HT-Studien randomisiert. Ungefähr 10% der Studienteilnehmer wurden zufällig ausgewählt und in die CEE- und CEE+MPA -Studien eingeteilt.

Die CEE -Gruppe allein bestand aus 1.188 Teilnehmern, die 0,625 mg/d CEE oder Placebo erhielten. Im Vergleich dazu umfasste die CEE+MPA -Gruppe 1.508 Teilnehmer, denen 0,625 mg/d CEE und kontinuierliche 2,5 mg/d MPA oder Placebo verabreicht wurden.

Blutproben wurden zu Studienbeginn und nach einem, drei und sechs Jahren gesammelt. Glukose, HDL-C, LDL-C, Gesamtcholesterin, Triglyceride, Lipoprotein (A), Insulin und homöostatische Modellbewertung für Insulinresistenz (HOMA-IR) wurden gemessen. Ein konstanter Behandlungseffekt über Besuche wurde verwendet, um die Gesamteffekte der Gesamtheit zu erhalten.

Studienergebnisse

Ein Jahr nach der Randomisierung in der CEE-Gruppe allein wurde bei Frauen, die mit CEE behandelt wurden, eine Verringerung der LDL-C-Spiegel um 11% im Vergleich zu Placebo. Dieser Effekt war in den drei und sechs Jahren größtenteils anhaltend.

In der CEE+MPA-Gruppe war die Gesamtreduktion von LDL-C ähnlich; Die Größe des Unterschieds nahm jedoch während der Nachbeobachtungszeit ab. Sensitivitätsanalysen lieferten ähnliche Ergebnisse.

Unter den Teilnehmern stieg HDL-C- und Triglyceridspiegel randomisierten CEE oder CEE+MPA, um 13% bzw. 7%. Dies führte zu einer leichten Verringerung des Cholesterinspiegels in der CEE -Studie, während die Verringerung der CEE+MPA -Studie stärker ausgeprägt war.

Die Antigenkonzentrationen der Faktor VII stiegen in den CEE- und CEE+MPA -Studien um 14% bzw. 8%. Diese Eskalation im Antigenspiegel des Faktors VII war nach einem Jahr bis zu einem Jahr am bedeutendsten.

Die CEE+MPA -Behandlung erhöhte die Faktor -VII -Koagulansaktivität nicht, während CEE mit einem Anstieg um 7% verbunden war. In beiden Studien nahmen die Fibrinogenspiegel um 4%ab.

Obwohl die Ergebnisse für die meisten CVD-Biomarker in 10-jährigen Altersgruppen konsistent waren, wurden in der CEE-Alone-Studie nicht mit zunehmendem Alter in der CEE-Alone-Studie Reduktionen (A) Reduktionen beobachtet. Die Verringerung des Lipoproteins (A) -Piegels war bei Frauen, die sich selbst als aus Alaska geborener, asiatischer oder pazifischer Insulaner oder amerikanischer Insel oder amerikanischem Indianer selbst identifizierten, deutlicher.

In Bezug auf rassische und ethnische Gruppen waren beide Studien mit weitgehend konsistenten Mustern verbunden. Insgesamt nahmen die Lipoprotein (A) -Piegel in den CEE- und CEE+MPA -Studien um 15% bzw. 20% im Vergleich zu Placebo ab.

Ähnliche Muster wurden in Untergruppen beobachtet, die zu Studienbeginn durch vasomotorische Symptome klassifiziert wurden. Über die Basis -Hyperlipidämie -Untergruppen wurde eine signifikante Effektmodifikation für Lipoprotein (A) und Insulinspiegel berichtet, die zwischen den Versuchen nicht konsistent waren.

Die Verwendung von Statin während der Studien zwischen CEE-Alone und CEE+MPA stieg im sechsten Jahr auf 23,3% bzw. 20,7% im Vergleich zu den Grundlinienniveaus von 7,2% bzw. 6,6%.

Schlussfolgerungen

CEE allein und CEE+MPA sind mit günstigen Auswirkungen auf alle kardiovaskulären Biomarker, mit Ausnahme von Triglyceriden und Faktor -VII -Antigenspiegeln, über eine längere Dauer verbunden.

Zusätzliche Untersuchungen sind erforderlich, um den Zusammenhang zwischen der Wirkung von HT auf Lipoprotein (A) und genetischen Unterschieden in bestimmten Patientenpopulationen zu untersuchen. Zukünftige Studien sollten auch untersuchen, ob verschiedene Progestogenformulierungen die langfristigen Auswirkungen von HT auf die Größe der LDL-Partikel und das Östrogen auf HDL-C mildern könnten.

Quellen: