Проучване на потенциала на кетогенните диети при лечението на епилепсия

Проучване на потенциала на кетогенните диети при лечението на епилепсия

В скорошен преглед, публикуван в Nutrients, изследователите изследват механизмите на действие, ефективността и страничните ефекти на вариациите на кетогенната диета (KD) при пациенти с епилепсия.

фон

Епилепсията е неврологично заболяване, което причинява вредни ефекти върху централната нервна система, както и хепатотоксичност и тератогенност. Въпреки адекватната фармакология, антиепилептичните лекарства, дълбоката мозъчна стимулация и хирургичните интервенции, някои индивиди остават резистентни към лечението.

Епилепсията намалява качеството на живот, причинява когнитивни, поведенчески и лични проблеми и повишава риска от смърт.

Фокусът на терапията на епилепсията е върху овладяването на пристъпите, предотвратяването на странични ефекти и подобряването на качеството на живот на пациента. KD се счита за последна мярка за резистентни към лекарства гърчове.

Относно прегледа

В този преглед изследователите представят кетогенните диети като възможност за лечение на епилепсия.

Варианти на кетогенна диета, препоръки, механизми и странични ефекти

KD е диета с високо съдържание на мазнини, ниско съдържание на въглехидрати и ниско до достатъчно протеини, което води до образуването на кетонни тела. Съдържа тегловно съотношение 4:1 на липиди към нелипиди, като мазнините представляват 80% от общите калории, протеините 15%, а въглехидратите 5,0%.

Оптималното съотношение за новородени и юноши е 3:1. Индикациите за KD включват неконтролирани гърчове и резистентна към лекарства епилепсия. Алтернативните диети за намаляване на страничните ефекти и подобряване на спазването от страна на пациентите включват модифицираната диета на Аткинс (MAD), диета със средноверижни триглицериди (MCT) и терапия с нисък гликемичен индекс (LGIT).

KDs могат да намалят честотата на припадъците (SFR) с до 70% при състояния като синдром на Angelman, нарушения от комплекс 1, синдром на Dravet, дефицит на глюкозен транспортер 1 (GLUT-1), синдром на Doose, синдром на епилепсия, свързана с фебрилна инфекция, синдром на Ohtahara, инфантилни спазми, епилептичен статус от свръхрефракторен тип (SRSE), пируват дефицит на дехидрогеназен комплекс (PDC), туберозна склероза, дефицит на аденилосукцинат лиаза и циклин-зависима киназа-подобна 5 (CDK). Противопоказанията за KD включват грешки, свързани с метаболизма на липидите и пирувата.

KDs произвеждат невронална хиперполяризация чрез намаляване на нивата на глутамат, като същевременно увеличават невротрансмитерите като норепинефрин, допамин, серотонин, галанин, невропептид Y, гама-аминомаслена киселина (GABA) и мозъчен невротрофичен фактор.

Те също така възстановяват чревната микробиота, активират чувствителните на аденозин трифосфат (ATP) калиеви потоци, повишават митохондриалното окислително фосфорилиране, подобряват производството на антиоксиданти и инхибират мишената на бозайниците на рапамицин сигнализиране (mTOR). KD също балансират възбудителните и инхибиторните невротрансмитерни системи на мозъка.

Намалените нива на глюкоза при кетогенни пациенти намаляват клетъчните концентрации на пируват/оксалоацетат, намаляват невронната активност, предпазват от гърчове и подобряват неврозащитата.

KD се използва за лечение на диабет тип 2; Въпреки това могат да възникнат нежелани реакции като диария, запек, гадене, повръщане, дехидратация, образуване на камъни в бъбреците и увреждане на черния дроб.

Алтернативни диети като диета със средноверижни триглицериди (MCT), модифицирана диета на Аткинс (MAD) и лечение с нисък гликемичен индекс (LGIT) са по-поносими; Независимо от това, интравенозните MCT диети могат да доведат до чернодробна дисфункция, тежък дефицит на желязо и временно повишаване на триглицеридите и холестерола.

Изследване на ефективността на кетогенната диета при пациенти с епилепсия

Рандомизирани клинични проучвания са сравнявали ефективността на стандартните антиепилептични лекарства с MAD при лечението на трудноразрешими пристъпи при деца.

MAD подобрява както гърчовете, така и поведенческите характеристики. Като първа хранителна терапия за деца под двегодишна възраст стандартната кетогенна диета (KD) беше по-полезна.

MAD е по-ефективен след четири седмици от конвенционалния KD след 12 седмици и също така се понася по-добре. Когато многобройните антиепилептични лечения не успяха да контролират гърчовете на бебето, KD беше по-ефективен от самото лечение и намали необходимостта от полифармация.

Освен това, кетогенните формули повишават съответствието и намаляват гърчовете по-ефективно от MAD самостоятелно през първия месец на антиконвулсивната терапия. При възрастни пациенти с епилепсия KD прекратява SRSE в повечето (73%) случаи, като ефектите се наблюдават през първата седмица.

Рандомизирани контролирани проучвания показват, че пациентите, които са достигнали състояние без припадъци на кетогенна диета, са в състояние да поддържат състояние без припадъци дори когато настъпят пробивни припадъци.

Рандомизирани, незаслепени, отворени, паралелни, контролирани проучвания, оценяващи ефективността и безопасността на диета, съдържаща липиди и нелипиди в различни съотношения за лечение на резистентни случаи на педиатрична епилепсия при пациенти с коронарна артериална болест, установиха, че кетогенните съотношения под 4:1 също са от полза за контрола на пристъпите.

Лечението на инфантилни спазми с класически KD изглежда е толкова ефективно, колкото ACTH терапията. В допълнение към намаляването на честотата на припадъците, ползите от KD включват намалена интензивност на припадъците и подобряване на когнитивната функция, шофирането, настроението и качеството на живот.

Изводи

Въз основа на резултатите от прегледа KD лекува резистентна към лекарства епилепсия и трудноразрешими епилептични разстройства при деца и юноши. Помага при генерализирана епилепсия, но по-малко при сложни фокални припадъци.

Основните показания включват резистентен и суперрезистентен епилептичен статус, фокална, мултифокална и генерализирана епилепсия. Антиконвулсивните механизми на KD включват понижаване на нивата на глутамат, като същевременно повишават допамин, норепинефрин, серотонин, GABA, невропептид Y и мозъчни невротрофични фактори. KD също така променя чревната флора и повишава митохондриалната активност.

Въпреки че КД могат да намалят или премахнат честотата и интензитета на припадъците, пациентите намират придържането към КД за обременяващо и непривлекателно поради стомашно-чревни странични ефекти и хиперхолестеролемия.

Необходими са широкомащабни, плацебо-контролирани и двойно-слепи, рандомизирани клинични проучвания с различни популации и по-продължителни проследявания, за да се осигурят висококачествени доказателства за дългосрочните резултати от KD и да се потвърдят неговите когнитивни ефекти и ефекти върху развитието.

източници: