MEANDED BEHANDUNG VON DUAL BIOPSY -Ansatz kann die Ergebnisse für Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen verbessern
Patients with advanced solid tumors experienced significantly improved survival outcomes when receiving a tailored therapy based on the detection of the same genomic alteration in both tissue and liquid biopsies compared with both standard-of-care treatment and tailored therapy that was based on either biopsy on its own, according to results from the phase II, multicenter ROME trial presented at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2025, held April 25-30.
Genomische Profilerstellung wird als Teil der Präzisionsonkologie verwendet, um spezifische Veränderungen in einem Tumor zu identifizieren, die mit einem therapeutischen Tumor abzielen können. Während Tests unter Verwendung einer Blut- oder Gewebeprobe durchgeführt werden können, bleibt unklar, welche Methode in der klinischen Praxis bevorzugt werden sollte und unter welchen spezifischen Umständen nach Angaben von Paolo Marchetti, MD, wissenschaftlicher Direktor des Istituto Dermopatico Dell’immacolata (IDI-IRCCS) in Rom, Italien.
Gewebebiopsien erhalten eine Probe direkt aus dem Tumor, erfordern jedoch ein invasives chirurgisches Verfahren. Da die Probe aus einem bestimmten Bereich des Tumors entnommen wird, kann der Test in anderen Teilen des Tumors Mutationen verpassen. Flüssige Biopsien erfordern nur eine Blutprobe, dürfen jedoch keine Mutationen von Tumoren nachweisen, die nicht genügend Zellen in den Blutkreislauf vergießen. Diese Unterschiede in der Entnahme von Proben können zu nicht übereinstimmenden Ergebnissen führen.
„Die Untersuchung der Diskordanz bei molekularen Veränderungen zwischen Gewebe und flüssigen Biopsien ist für die Präzisionsonkologie von entscheidender Bedeutung“, erklärte Marchetti, der die Versuchsergebnisse vorstellte. „Tumormerkmale an verschiedenen Stellen können zur Identifizierung verschiedener klinisch umsetzbarer Ziele führen, doch aktuelle Biopsiestrategien erfassen diese Heterogenität häufig nicht.“
Zwischen November 2020 und August 2023 wurden 1.794 erwachsene Patienten mit fortgeschrittenen oder metastatischen soliden Tumoren, die sich in ihrer zweiten oder dritten Behandlungslinie befanden, in die Rome -Studie aufgenommen. Jeder Patient musste Proben sowohl für Flüssigkeitsbiopsien (Foundationon -Flüssigkeits -CDX) als auch für Tissue (FoundationOne CDX) bereitstellen. Die Sequenzierung der nächsten Generation wurde an den Proben durchgeführt und die Ergebnisse wurden von einem molekularen Tumorboard analysiert, um sowohl Konkordanz als auch Diskordanz auf der Grundlage von Veränderungen zu bewerten, die als umsetzbar angesehen werden. Die Konkordanz wurde als Nachweis der gleichen signifikanten Veränderungen bei beiden Biopsietypen definiert; Die Diskordanz zeigte die Erkennung in nur einem an. Das Board identifizierte 400 Patienten mit Veränderungen, die mit einer maßgeschneiderten Therapie abzielen könnten.
Von diesen 400 Patienten identifizierten Gewebe- und Flüssigbiopsien in 49,2% der Fälle (197 Patienten, T+L -Gruppe) die gleichen umsetzbaren Veränderungen, während umsetzbare Veränderungen ausschließlich durch Gewebebiopsie bei 34,7% der Fälle (139 Patienten) und bei 16% (64 Patienten) ausschließlich bei Flüssigkeitsbiopsien nachgewiesen wurden. In jedem Arm wurde zufällig entweder eine maßgeschneiderte Therapie oder den Standard der Versorgung erhalten, wie der Kliniker ausgewählt wurde, der den Fall präsentierte.
Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 11,05 Monate in der T+L-Gruppe, die eine maßgeschneiderte Therapie im Vergleich zu 7,7 Monaten in der Standard-Pflege-Gruppe erhielt, wobei das Todesrisiko für die T+L-Gruppe um 26% verringert wurde. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) in diesen Gruppen betrug 4,93 Monate gegenüber 2,8 Monaten, wobei das Progressionsrisiko in der T+L-Gruppe um 45% verringert wurde. Im Gegensatz dazu war der Überlebensvorteil einer maßgeschneiderten Therapie bei Patienten mit nicht übereinstimmenden Ergebnissen weniger ausgeprägt oder fehlend. Insgesamt war OS in der T+L-Gruppe (11,05 Monate) höher, gefolgt von der Gruppe der Gewebe (9,93 Monate) und der Gruppe nur für Flüssigkeit (4,05 Monate). PFS folgte einem ähnlichen Muster, wobei die längsten PFS in der T+L-Gruppe (4,93 Monate) gegenüber 3,06 Monaten in der Gruppe von Gewebe und 2,07 Monaten in der Gruppe von nur Flüssigkeitsgruppen.
Darüber hinaus betrug die 12-monatige OS-Rate in der T+L-Gruppe 47,8%, die eine maßgeschneiderte Therapie und 38,8% in der STARD-SOR-Gruppe erhielt, während die 12-Monats-PFS-Raten 27,2% bzw. 9,1% betrugen. Bei T+L-Patienten betrug die objektive Ansprechrate 20% im maßgeschneiderten Therapiearm gegenüber 11,8% im STAND-OF-ARM.
„Die überlegenen Ergebnisse, die bei Patienten mit konkordanten Biopsie -Befunden beobachtet wurden, unterstreichen das Potenzial kombinierter molekularer Profilerierungsansätze zur Optimierung der Patientenauswahl für maßgeschneiderte Therapien“, sagte Marchetti. „Die Konkordanz kann mit dem Tumor zusammenhängen, der die gleiche genomische Veränderung an verschiedenen metastatischen Stellen exprimiert. Die Erweiterung der Analysen, um mehr Faktoren zu berücksichtigen, wie z.
Diskordante Fälle wurden auf Diskrepanzen zurückgeführt, die beim Nachweis von molekularen Veränderungen (43,3%), einer hohen Tumor -Mutationsbelastung (35%) und der Instabilität von Mikrosatelliten (1%) sowie Testfehlern (21%) gefunden wurden. Die beiden Wege mit den höchsten Diskordanzraten waren PI3K/PTEN/AKT/MTOR und ERBB2.
Marchetti sagte, dass Strategien entwickelt werden müssen, um die Diskordanz anzugehen, z. Seine Gruppe wird auch daran arbeiten, diese Ergebnisse in einer multizentrischen Kohorte unter Verwendung integrierter Flüssigkeits- und Gewebeprofile an seriellen Zeitpunkten zu validieren.
Durch die Bewältigung der Herausforderungen der Diskordanz und der Nutzung der Stärken beider Biopsiemodalitäten können zukünftige Strategien Präzisions -Onkologiealgorithmen verfeinern und die klinischen Ergebnisse für Patienten mit fortgeschrittenen Krebsarten verbessern. „
Paolo Marchetti, MD, wissenschaftlicher Direktor, Istituto Dermopatico Dell’immacolata (IDI-IRCCS), Rom
Die Einschränkungen dieser Studie umfassen den explorativen Charakter der Analyse und das Fehlen einer vordefinierten statistischen Macht für Untergruppenvergleiche, die die Generalisierbarkeit der Ergebnisse einschränken. Proben für die Gewebe- und Flüssigbiopsien wurden zu unterschiedlichen Zeiten entnommen, was die Ergebnisse möglicherweise beeinflusst hat. Schließlich kann die relativ geringe Größe bestimmter Untergruppen, insbesondere die Gruppe nur der Flüssigkeit, die Robustheit der Schlussfolgerungen für diese Populationen einschränken.
Der Versuch wurde von Roche, Bristol Myers Squibb, Incyte, Novartis, Pfizer, Takeda, Merck und Eli Lilly und Company finanziert. Marchetti hatte eine Beraterin/Beratung für Bristol Myers Squibb, Roche/Genentech, MSD, Novartis, Amgen, Merck Serono, Pierre Fabre und Incyte. Er ist außerdem Mitglied des Beirats der Drog-Pin AG.
Quellen:
