Zkoumání potenciálu ketogenních diet v léčbě epilepsie

Zkoumání potenciálu ketogenních diet v léčbě epilepsie

V nedávném přehledu publikovaném v Nutrients vědci zkoumali mechanismy účinku, účinnost a vedlejší účinky variací ketogenní diety (KD) u pacientů s epilepsií.

pozadí

Epilepsie je neurologická porucha, která má škodlivé účinky na centrální nervový systém, stejně jako hepatotoxicitu a teratogenitu. Přes adekvátní farmakologii, antiepileptika, hlubokou mozkovou stimulaci a chirurgické zákroky zůstávají někteří jedinci odolní vůči léčbě.

Epilepsie snižuje kvalitu života, způsobuje kognitivní, behaviorální a osobní problémy a zvyšuje riziko úmrtí.

Terapie epilepsie se zaměřuje na zvládnutí záchvatů, prevenci nežádoucích účinků a zlepšení kvality života pacienta. KD je považována za poslední možnost pro záchvaty rezistentní na léky.

O recenzi

V tomto přehledu vědci představují ketogenní diety jako možnost léčby epilepsie.

Varianty ketogenní diety, doporučení, mechanismy a vedlejší účinky

KD je dieta s vysokým obsahem tuku, nízkým obsahem sacharidů a nízkým až dostatečným obsahem bílkovin, která vede k tvorbě ketolátek. Obsahuje hmotnostní poměr lipidů a nelipidů 4:1, přičemž tuk představuje 80 % celkových kalorií, bílkoviny 15 % a sacharidy 5,0 %.

Optimální poměr pro novorozence a dospívající je 3:1. Indikace KD zahrnují nekontrolované záchvaty a farmakorezistentní epilepsii. Alternativní diety ke snížení vedlejších účinků a zlepšení kompliance pacientů zahrnují modifikovanou Atkinsovu dietu (MAD), triglyceridovou dietu se středně dlouhým řetězcem (MCT) a terapii s nízkým glykemickým indexem (LGIT).

KD mohou snížit frekvenci záchvatů (SFR) až o 70 % u stavů, jako je Angelmanův syndrom, poruchy komplexu 1, Dravetův syndrom, nedostatek glukózového transportéru 1 (GLUT-1), Dooseův syndrom, syndrom febrilní epilepsie spojený s infekcí, Ohtaharův syndrom, kojenecké křeče, stav superrefrakterního typu epilepticus (SRSE), deficit sklerózy pyruvaterozní tubus deficit adenylosukcinátlyázy a cyklin-dependentní kináze 5 (CDK). Kontraindikace KD zahrnují chyby související s metabolismem lipidů a pyruvátů.

KD produkují neuronální hyperpolarizaci snížením hladin glutamátu a zároveň zvýšením neurotransmiterů, jako je norepinefrin, dopamin, serotonin, galanin, neuropeptid Y, kyselina gama-aminomáselná (GABA) a neurotrofní faktor odvozený z mozku.

Také obnovují střevní mikroflóru, aktivují proudy draslíku citlivé na adenosintrifosfát (ATP), zvyšují mitochondriální oxidativní fosforylaci, zlepšují produkci antioxidantů a inhibují savčí cíl signalizace rapamycinu (mTOR). KD také vyrovnávají mozkové excitační a inhibiční neurotransmiterové systémy.

Snížené hladiny glukózy u ketogenních pacientů snižují koncentrace buněčného pyruvátu/oxalacetátu, snižují aktivitu neuronů, chrání před záchvaty a zlepšují neuroprotekci.

KD se používá k léčbě diabetu 2. typu; Mohou se však objevit nežádoucí účinky, jako je průjem, zácpa, nevolnost, zvracení, dehydratace, tvorba ledvinových kamenů a poškození jater.

Alternativní diety, jako je triglyceridová dieta se středně dlouhým řetězcem (MCT), upravená Atkinsova dieta (MAD) a léčba nízkým glykemickým indexem (LGIT) jsou snesitelnější; Nicméně intravenózní MCT diety mohou vést k jaterní dysfunkci, vážnému nedostatku železa a dočasnému zvýšení triglyceridů a cholesterolu.

Výzkum účinnosti ketogenní diety u pacientů s epilepsií

Randomizované klinické studie porovnávaly účinnost standardních antiepileptik s MAD v léčbě nezvladatelných záchvatů u dětí.

MAD zlepšila jak vlastnosti záchvatů, tak chování. Jako první nutriční terapie pro děti do dvou let byla přínosnější standardní ketogenní dieta (KD).

MAD byl účinnější po čtyřech týdnech než konvenční KD po 12 týdnech a byl také lépe tolerován. Když vícenásobná antiepileptická léčba nedokázala zvládnout záchvaty kojence, KD byla účinnější než samotná medikace a snížila potřebu polyfarmacie.

Kromě toho ketogenní přípravky během prvního měsíce antikonvulzivní terapie zvýšily compliance a snížily záchvaty účinněji než samotná MAD. U dospělých pacientů s epilepsií KD ukončila SRSE ve většině (73 %) případů s účinky pozorovanými během prvního týdne.

Randomizované kontrolované studie ukázaly, že pacienti, kteří dosáhnou bezzáchvatového stavu na ketogenní dietě, jsou schopni si bezzáchvatový stav udržet, i když se objeví průlomové záchvaty.

Randomizované, nezaslepené, otevřené, paralelní, kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost diety obsahující lipidy a nelipidy v různých poměrech pro léčbu rezistentních případů dětské epilepsie u pacientů s onemocněním koronárních tepen zjistily, že ketogenní poměry pod 4:1 také prospívají kontrole záchvatů.

Léčba infantilních spazmů klasickou KD se jevila jako stejně účinná jako léčba ACTH. Kromě snížení frekvence záchvatů zahrnovaly výhody KD sníženou intenzitu záchvatů a zlepšení kognitivních funkcí, pohonu, nálady a kvality života.

Závěry

Na základě výsledků přehledu KD léčí farmakorezistentní epilepsii a neléčitelné epilepsie u dětí a dospívajících. Pomáhá při generalizované epilepsii, méně však při komplexních fokálních záchvatech.

Mezi hlavní indikace patří rezistentní a superrezistentní status epilepticus, fokální, multifokální a generalizovaná epilepsie. Antikonvulzivní mechanismy KD zahrnují snížení hladin glutamátu při současném zvýšení dopaminu, norepinefrinu, serotoninu, GABA, neuropeptidu Y a neurotrofických faktorů odvozených z mozku. KD také mění střevní flóru a zvyšuje mitochondriální aktivitu.

Ačkoli KD mohou snížit nebo odstranit frekvenci a intenzitu záchvatů, pacienti považují adherenci ke KD za obtížnou a neatraktivní kvůli gastrointestinálním vedlejším účinkům a hypercholesterolemii.

K poskytnutí vysoce kvalitních důkazů o dlouhodobých výsledcích KD a potvrzení jejích kognitivních a vývojových účinků jsou zapotřebí rozsáhlé, placebem kontrolované a dvojitě zaslepené randomizované klinické studie s různými populacemi a delším sledováním.

Zdroje: