Ketogeense dieedi potentsiaali uurimine epilepsia ravis

Ketogeense dieedi potentsiaali uurimine epilepsia ravis

Hiljutises ajakirjas Nutrients avaldatud ülevaates uurisid teadlased ketogeense dieedi (KD) variatsioonide toimemehhanisme, tõhusust ja kõrvalmõjusid epilepsiahaigetel.

taustal

Epilepsia on neuroloogiline haigus, mis põhjustab kesknärvisüsteemile kahjulikke mõjusid, samuti hepatotoksilisust ja teratogeensust. Vaatamata piisavale farmakoloogiale, epilepsiavastastele ravimitele, sügavale ajustimulatsioonile ja kirurgilistele sekkumistele on mõned inimesed endiselt ravi suhtes resistentsed.

Epilepsia vähendab elukvaliteeti, põhjustab kognitiivseid, käitumuslikke ja isiklikke probleeme ning suurendab surmaohtu.

Epilepsiaravi keskendub krambihoogude ohjamisele, kõrvaltoimete ennetamisele ja patsiendi elukvaliteedi parandamisele. KD-d peetakse viimaseks abinõuks ravimiresistentsete krambihoogude korral.

Arvustusest

Selles ülevaates tutvustavad teadlased ketogeenset dieeti epilepsia ravivõimalusena.

Ketogeense dieedi variandid, soovitused, mehhanismid ja kõrvaltoimed

KD on kõrge rasvasisaldusega, madala süsivesikute sisaldusega madala kuni piisava valgusisaldusega dieet, mis viib ketokehade moodustumiseni. See sisaldab lipiidide ja mittelipiidide massisuhet 4:1, rasv moodustab 80% kogu kaloritest, valgud 15% ja süsivesikud 5,0%.

Vastsündinute ja noorukite optimaalne suhe on 3:1. KD näidustuste hulka kuuluvad kontrollimatud krambid ja ravimiresistentne epilepsia. Alternatiivsed dieedid kõrvaltoimete vähendamiseks ja patsientide ravisoostumuse parandamiseks hõlmavad modifitseeritud Atkinsi dieeti (MAD), keskmise ahelaga triglütseriidide dieeti (MCT) ja madala glükeemilise indeksi ravi (LGIT).

KD-d võivad vähendada epilepsiahoogude sagedust (SFR) kuni 70% selliste seisundite korral nagu Angelmani sündroom, 1. kompleksi häired, Draveti sündroom, glükoosi transporteri 1 (GLUT-1) puudulikkus, Doose'i sündroom, palavikuga seotud epilepsia sündroom, Ohtahara sündroom, infantiilsed spasmid, ülirefraktaarne epilepsiatüüpi SR (dehüdrogeenne dehüdrogeenne DC) seisund. defitsiit, tuberoosskleroos, adenüülosuktsinaatlüaasi puudulikkus ja tsükliin-sõltuv kinaasilaadne 5 (CDK). KD vastunäidustused hõlmavad lipiidide ja püruvaadi metabolismiga seotud vigu.

KD-d tekitavad neuronite hüperpolarisatsiooni, vähendades glutamaadi taset, suurendades samal ajal neurotransmitterite, nagu norepinefriin, dopamiin, serotoniin, galaniin, neuropeptiid Y, gamma-aminovõihape (GABA) ja ajust pärinev neurotroofne faktor, sisaldust.

Samuti taastavad need soolestiku mikrobiota, aktiveerivad adenosiintrifosfaadi (ATP) suhtes tundlikke kaaliumivoolusid, suurendavad mitokondriaalset oksüdatiivset fosforüülimist, parandavad antioksüdantide tootmist ja inhibeerivad imetajate rapamütsiini signaalimise (mTOR) sihtmärki. KD-d tasakaalustavad ka aju ergastavaid ja inhibeerivaid neurotransmitterisüsteeme.

Vähendatud glükoosisisaldus ketogeensetel patsientidel vähendab raku püruvaadi/oksaloatsetaadi kontsentratsiooni, vähendab neuronaalset aktiivsust, kaitseb krampide eest ja parandab neuroprotektsiooni.

KD-d kasutatakse 2. tüüpi diabeedi raviks; Siiski võivad esineda kõrvaltoimed, nagu kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, dehüdratsioon, neerukivide moodustumine ja maksakahjustus.

Alternatiivsed dieedid, nagu keskmise ahelaga triglütseriidide dieet (MCT), modifitseeritud Atkinsi dieet (MAD) ja madala glükeemilise indeksi ravi (LGIT) on talutavamad; Sellegipoolest võivad intravenoossed MCT dieedid põhjustada maksafunktsiooni häireid, tõsist rauapuudust ning triglütseriidide ja kolesterooli taseme ajutist tõusu.

Uuringud ketogeense dieedi tõhususe kohta epilepsiahaigetel

Randomiseeritud kliinilistes uuringutes on võrreldud standardsete epilepsiavastaste ravimite efektiivsust MAD-idega laste raskete krambihoogude ravis.

MAD parandas nii krambihoogude kui ka käitumisomadusi. Esimese toitumisteraapiana alla kaheaastastele lastele oli standardne ketogeenne dieet (KD) kasulikum.

MAD oli nelja nädala pärast efektiivsem kui tavaline KD pärast 12 nädalat ja oli ka paremini talutav. Kui mitme epilepsiaraviga ei õnnestunud imiku krampe kontrolli all hoida, oli KD efektiivsem kui ainult ravim ja vähendas vajadust polüfarmaatsia järele.

Lisaks suurendasid ketogeensed valemid krambivastase ravi esimesel kuul ravisoostumust ja vähendasid krampe tõhusamalt kui ainult MAD. Täiskasvanud epilepsiahaigetel lõpetas KD SRSE enamikul juhtudel (73%), kusjuures toimeid täheldati esimese nädala jooksul.

Randomiseeritud kontrollitud uuringud on näidanud, et patsiendid, kes saavutavad epilepsiahoogudeta staatuse ketogeense dieedi järgi, suudavad säilitada epilepsiahoogudeta staatust isegi siis, kui esinevad läbimurdelised krambid.

Randomiseeritud, mitte-pimestatud, avatud, paralleelsed kontrollitud uuringud, milles hinnati lipiide ja mittelipiide erinevates vahekordades sisaldava dieedi tõhusust ja ohutust resistentsete laste epilepsiajuhtumite raviks pärgarteritõvega patsientidel, näitasid, et ketogeensuse suhe alla 4:1 aitab ka krambihoogude kontrolli all hoida.

Infantiilsete spasmide ravi klassikalise KD-ga näis olevat sama efektiivne kui ACTH-ravi. Lisaks krambihoogude sageduse vähendamisele hõlmas KD eeliseid epilepsiahoogude intensiivsuse vähenemist ja kognitiivse funktsiooni, tõuke, meeleolu ja elukvaliteedi paranemist.

Järeldused

Läbivaatamise tulemuste põhjal ravib KD ravimresistentset epilepsiat ja ravimatuid epilepsiahäireid lastel ja noorukitel. See aitab generaliseerunud epilepsia korral, kuid vähem keeruliste fokaalsete krampide korral.

Peamised näidustused hõlmavad resistentset ja üliresistentset epileptilist seisundit, fokaalset, multifokaalset ja generaliseerunud epilepsiat. KD krambivastased mehhanismid hõlmavad glutamaadi taseme alandamist, suurendades samal ajal dopamiini, norepinefriini, serotoniini, GABA, neuropeptiidi Y ja ajust pärinevaid neurotroofseid tegureid. KD muudab ka soolefloorat ja suurendab mitokondriaalset aktiivsust.

Kuigi KD-d võivad krampide sagedust ja intensiivsust vähendada või kõrvaldada, peavad patsiendid KD-dest kinnipidamist koormavaks ja ebaatraktiivseks seedetrakti kõrvaltoimete ja hüperkolesteroleemia tõttu.

Kvaliteetsete tõendite saamiseks KD pikaajaliste tulemuste kohta ning selle kognitiivsete ja arenguliste mõjude kinnitamiseks on vaja suuremahulisi platseebokontrollitud ja topeltpimedaid randomiseeritud kliinilisi uuringuid erinevate populatsioonide ja pikemate jälgimisperioodidega.

Allikad: