Explorer le potentiel des régimes cétogènes dans le traitement de l’épilepsie

Explorer le potentiel des régimes cétogènes dans le traitement de l’épilepsie

Dans une revue récente publiée dans Nutrients, des chercheurs ont examiné les mécanismes d’action, l’efficacité et les effets secondaires des variations du régime cétogène (KD) chez les patients épileptiques.

arrière-plan

L'épilepsie est un trouble neurologique qui entraîne des effets délétères sur le système nerveux central ainsi qu'une hépatotoxicité et une tératogénicité. Malgré une pharmacologie adéquate, des médicaments antiépileptiques, une stimulation cérébrale profonde et des interventions chirurgicales, certaines personnes restent résistantes au traitement.

L'épilepsie réduit la qualité de vie, provoque des problèmes cognitifs, comportementaux et personnels et augmente le risque de décès.

Le traitement de l'épilepsie se concentre sur la gestion des crises, la prévention des effets secondaires et l'amélioration de la qualité de vie du patient. Le KD est considéré comme un dernier recours en cas de crises résistantes aux médicaments.

À propos de l'examen

Dans cette revue, les chercheurs présentent les régimes cétogènes comme option de traitement de l’épilepsie.

Variantes du régime cétogène, recommandations, mécanismes et effets secondaires

KD est un régime riche en graisses, faible en glucides et faible en protéines, qui conduit à la formation de corps cétoniques. Il contient un rapport pondéral de 4 : 1 entre les lipides et les non-lipides, les graisses représentant 80 % du total des calories, les protéines 15 % et les glucides 5,0 %.

Le rapport optimal pour les nouveau-nés et les adolescents est de 3 : 1. Les indications de la KD comprennent les convulsions incontrôlées et l'épilepsie pharmacorésistante. Les régimes alternatifs visant à réduire les effets secondaires et à améliorer l'observance des patients comprennent le régime Atkins modifié (MAD), le régime aux triglycérides à chaîne moyenne (MCT) et la thérapie à faible indice glycémique (LGIT).

Les KD peuvent réduire la fréquence des crises (SFR) jusqu'à 70 % dans des affections telles que le syndrome d'Angelman, les troubles du complexe 1, le syndrome de Dravet, le déficit du transporteur de glucose 1 (GLUT-1), le syndrome de Doose, le syndrome d'épilepsie associé à une infection fébrile, le syndrome d'Ohtahara, les spasmes infantiles, l'état de mal épileptique de type superréfractaire (SRSE), le déficit en complexe pyruvate déshydrogénase (PDC), la sclérose tubéreuse de Bourneville, déficit en adénylosuccinate lyase et cycline-dépendante kinase-like 5 (CDK). Les contre-indications du KD incluent les erreurs liées au métabolisme des lipides et du pyruvate.

Les KD produisent une hyperpolarisation neuronale en diminuant les niveaux de glutamate tout en augmentant les neurotransmetteurs tels que la noradrénaline, la dopamine, la sérotonine, la galanine, le neuropeptide Y, l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau.

Ils restaurent également le microbiote intestinal, activent les courants potassiques sensibles à l’adénosine triphosphate (ATP), augmentent la phosphorylation oxydative mitochondriale, améliorent la production d’antioxydants et inhibent la cible mammifère de la signalisation de la rapamycine (mTOR). Les KD équilibrent également les systèmes de neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs du cerveau.

Des taux de glucose réduits chez les patients cétogènes diminuent les concentrations cellulaires de pyruvate/oxaloacétate, diminuent l'activité neuronale, protègent contre les convulsions et améliorent la neuroprotection.

KD est utilisé pour traiter le diabète de type 2 ; Cependant, des effets secondaires tels que diarrhée, constipation, nausées, vomissements, déshydratation, formation de calculs rénaux et lésions hépatiques peuvent survenir.

Les régimes alternatifs tels que le régime aux triglycérides à chaîne moyenne (MCT), le régime Atkins modifié (MAD) et le traitement à faible indice glycémique (LGIT) sont plus tolérables ; Néanmoins, les régimes MCT intraveineux peuvent entraîner un dysfonctionnement hépatique, une grave carence en fer et une augmentation temporaire des triglycérides et du cholestérol.

Recherche sur l'efficacité du régime cétogène chez les patients épileptiques

Des essais cliniques randomisés ont comparé l'efficacité des médicaments antiépileptiques standards avec les MAD dans le traitement des crises insurmontables chez les enfants.

Le MAD a amélioré à la fois les crises et les caractéristiques comportementales. En tant que première thérapie nutritionnelle destinée aux enfants de moins de deux ans, le régime cétogène standard (KD) s'est avéré plus bénéfique.

Le MAD était plus efficace après quatre semaines que le KD conventionnel après 12 semaines et était également mieux toléré. Lorsque plusieurs traitements antiépileptiques ne parvenaient pas à contrôler les crises d'un nourrisson, le KD était plus efficace que les médicaments seuls et réduisait le besoin de polypharmacie.

De plus, les formules cétogènes ont augmenté l'observance et réduit les crises plus efficacement que le MAD seul au cours du premier mois de traitement anticonvulsivant. Chez les patients adultes épileptiques, KD a mis fin au SRSE dans la plupart des cas (73 %), avec des effets observés au cours de la première semaine.

Des essais contrôlés randomisés ont montré que les patients qui parviennent à un statut sans crises grâce au régime cétogène sont capables de maintenir un statut sans crises même en cas de crises révolutionnaires.

Des essais randomisés, sans insu, ouverts, parallèles et contrôlés évaluant l'efficacité et la sécurité d'un régime alimentaire contenant des lipides et des non-lipides dans différents ratios pour le traitement des cas résistants d'épilepsie pédiatrique chez les patients atteints de maladie coronarienne ont révélé que des ratios cétogènes inférieurs à 4 : 1 bénéficient également au contrôle des crises.

Le traitement des spasmes infantiles avec la KD classique s'est avéré aussi efficace que la thérapie ACTH. En plus de réduire la fréquence des crises, les avantages du KD comprenaient une réduction de l’intensité des crises et une amélioration de la fonction cognitive, de la motivation, de l’humeur et de la qualité de vie.

Conclusions

Sur la base des résultats de l’analyse, KD traite l’épilepsie pharmacorésistante et les troubles épileptiques intraitables chez les enfants et les adolescents. Cela aide en cas d'épilepsie généralisée, mais moins en cas de crises focales complexes.

Les principales indications comprennent l'état de mal épileptique résistant et superrésistant, l'épilepsie focale, multifocale et généralisée. Les mécanismes anticonvulsivants de la KD comprennent une diminution des niveaux de glutamate tout en augmentant la dopamine, la noradrénaline, la sérotonine, le GABA, le neuropeptide Y et les facteurs neurotrophiques d'origine cérébrale. KD modifie également la flore intestinale et augmente l'activité mitochondriale.

Bien que les KD puissent réduire ou éliminer la fréquence et l'intensité des crises, les patients trouvent l'observance des KD lourde et peu attrayante en raison des effets secondaires gastro-intestinaux et de l'hypercholestérolémie.

Des essais cliniques randomisés à grande échelle, contrôlés par placebo et en double aveugle avec des populations diverses et des suivis plus longs sont nécessaires pour fournir des preuves de haute qualité sur les résultats à long terme du KD et pour confirmer ses effets cognitifs et développementaux.

Sources :