A ketogén diétákban rejlő lehetőségek feltárása az epilepszia kezelésében

A ketogén diétákban rejlő lehetőségek feltárása az epilepszia kezelésében

A Nutrients folyóiratban nemrég megjelent áttekintésben a kutatók a ketogén diéta (KD) variációinak hatásmechanizmusait, hatékonyságát és mellékhatásait vizsgálták epilepsziás betegeknél.

háttér

Az epilepszia egy neurológiai rendellenesség, amely káros hatással van a központi idegrendszerre, valamint hepatotoxicitást és teratogenitást okoz. A megfelelő farmakológia, az epilepszia elleni szerek, a mély agyi stimuláció és a sebészeti beavatkozások ellenére egyes egyének rezisztensek maradnak a kezeléssel szemben.

Az epilepszia csökkenti az életminőséget, kognitív, viselkedési és személyes problémákat okoz, és növeli a halálozás kockázatát.

Az epilepszia terápia középpontjában a rohamok kezelése, a mellékhatások megelőzése és a beteg életminőségének javítása áll. A KD a gyógyszerrezisztens rohamok végső megoldása.

A felülvizsgálatról

Ebben az áttekintésben a kutatók a ketogén diétát az epilepszia kezelési lehetőségeként mutatják be.

Ketogén étrend változatok, ajánlások, mechanizmusok és mellékhatások

A KD egy magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú, alacsony vagy elegendő fehérjetartalmú étrend, amely ketontestek kialakulásához vezet. A lipidek és a nem lipidek tömegaránya 4:1, a zsírok az összes kalória 80%-át, a fehérjék 15%-át és a szénhidrátok 5,0%-át teszik ki.

Újszülöttek és serdülők számára az optimális arány 3:1. A KD indikációi közé tartoznak a kontrollálatlan rohamok és a gyógyszerrezisztens epilepszia. A mellékhatások csökkentésére és a betegek együttműködésének javítására szolgáló alternatív diéták közé tartozik a módosított Atkins-diéta (MAD), a közepes láncú triglicerid diéta (MCT) és az alacsony glikémiás indexű terápia (LGIT).

A KD-k akár 70%-kal is csökkenthetik a rohamok gyakoriságát (SFR) olyan állapotok esetén, mint Angelman-szindróma, komplex 1-es rendellenességek, Dravet-szindróma, glükóz-transzporter 1 (GLUT-1) hiánya, Doose-szindróma, lázas fertőzéssel összefüggő epilepszia-szindróma, Ohtahara-szindróma, csecsemőkori görcsök, szuperrefrakter szindróma, epilepsziás DC-típusú dehidrogén SR státusz. hiány, gumós szklerózis, adenil-szukcinát-liáz hiány és ciklin-dependens kináz-szerű 5 (CDK). A KD ellenjavallatok közé tartoznak a lipid- és piruvát-anyagcserével kapcsolatos hibák.

A KD-k neuronális hiperpolarizációt idéznek elő a glutamátszint csökkentésével, miközben növelik az olyan neurotranszmittereket, mint a noradrenalin, a dopamin, a szerotonin, a galanin, a neuropeptid Y, a gamma-aminovajsav (GABA) és az agyból származó neurotróf faktor.

Ezenkívül helyreállítják a bél mikrobiotáját, aktiválják az adenozin-trifoszfátra (ATP) érzékeny káliumáramokat, fokozzák a mitokondriális oxidatív foszforilációt, javítják az antioxidáns termelést, és gátolják a rapamicin jelátvitel emlős célpontját (mTOR). A KD-k egyensúlyban tartják az agy serkentő és gátló neurotranszmitter rendszereit is.

A ketogén betegek csökkent glükózszintje csökkenti a sejt piruvát/oxálacetát koncentrációját, csökkenti a neuronális aktivitást, védelmet nyújt a rohamokkal szemben, és javítja a neuroprotekciót.

A KD-t a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használják; Azonban előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint a hasmenés, székrekedés, hányinger, hányás, kiszáradás, vesekőképződés és májkárosodás.

Az alternatív diéták, például a közepes láncú triglicerid diéta (MCT), a módosított Atkins-diéta (MAD) és az alacsony glikémiás indexű kezelés (LGIT) jobban tolerálhatóak; Ennek ellenére az intravénás MCT-diéták májműködési zavarokhoz, súlyos vashiányhoz, valamint a triglicerid- és koleszterinszint átmeneti növekedéséhez vezethetnek.

A ketogén diéta hatékonyságának kutatása epilepsziás betegeknél

Véletlenszerű klinikai vizsgálatokban összehasonlították a standard antiepileptikumok hatékonyságát a MAD-okkal a gyermekek nehezen kezelhető rohamainak kezelésében.

Az MAD javította mind a rohamokat, mind a viselkedési jellemzőket. A két év alatti gyermekek első táplálkozási terápiájaként a standard ketogén diéta (KD) előnyösebb volt.

Az MAD négy hét után hatékonyabb volt, mint a hagyományos KD 12 hét után, és jobban tolerálták. Amikor a többszörös antiepileptikus kezelések nem tudták kontrollálni a csecsemő rohamait, a KD hatékonyabb volt, mint a gyógyszeres kezelés önmagában, és csökkentette a több gyógyszeres kezelés szükségességét.

Ezenkívül a ketogén formulák a görcsoldó terápia első hónapjában hatékonyabban növelték az együttműködést, és hatékonyabban csökkentették a rohamokat, mint a MAD önmagában. Felnőtt epilepsziás betegeknél a KD a legtöbb esetben (73%) megszüntette az SRSE-t, a hatásokat az első héten észlelték.

Randomizált, kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy azok a betegek, akik a ketogén diéta során rohammentes állapotot értek el, képesek megőrizni a rohammentes állapotot még akkor is, ha áttöréses rohamok jelentkeznek.

Véletlenszerű, nem vak, nyílt, párhuzamos, ellenőrzött vizsgálatok, amelyekben a lipideket és nem lipideket tartalmazó étrend hatékonyságát és biztonságosságát értékelték koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a rezisztens gyermekkori epilepsziás esetek kezelésére, azt találták, hogy a 4:1 alatti ketogén arány a rohamok szabályozásában is előnyös.

A csecsemőkori görcsök klasszikus KD-vel történő kezelése ugyanolyan hatékonynak tűnt, mint az ACTH-terápia. A rohamok gyakoriságának csökkentése mellett a KD előnyei közé tartozott a rohamok intenzitásának csökkenése, valamint a kognitív funkciók, a késztetés, a hangulat és az életminőség javulása.

Következtetések

A felülvizsgálat eredményei alapján a KD a gyógyszerrezisztens epilepsziát és a kezelhetetlen epilepsziás rendellenességeket kezeli gyermekek és serdülők körében. Segít a generalizált epilepszia esetén, de kevésbé az összetett gócos rohamoknál.

A fő indikációk közé tartozik a rezisztens és szuperrezisztens status epilepticus, fokális, multifokális és generalizált epilepszia. A KD görcsoldó mechanizmusai közé tartozik a glutamátszint csökkentése, miközben a dopamin, a noradrenalin, a szerotonin, a GABA, a neuropeptid Y és az agyból származó neurotróf faktorok növelése. A KD megváltoztatja a bélflórát és növeli a mitokondriális aktivitást is.

Bár a KD-k csökkenthetik vagy megszüntethetik a rohamok gyakoriságát és intenzitását, a betegek a KD-khez való ragaszkodást megterhelőnek és nem vonzónak találják a gyomor-bélrendszeri mellékhatások és a hiperkoleszterinémia miatt.

Nagyszabású, placebo-kontrollos és kettős vak, randomizált klinikai vizsgálatokra van szükség változatos populációkkal és hosszabb követési idővel, hogy minőségi bizonyítékokat lehessen szolgáltatni a KD hosszú távú kimeneteléről, és megerősítsük kognitív és fejlődési hatásait.

Források: