Ketogeninės dietos galimybių tyrimas gydant epilepsiją

Ketogeninės dietos galimybių tyrimas gydant epilepsiją

Neseniai „Nutrients“ paskelbtoje apžvalgoje mokslininkai ištyrė ketogeninės dietos (KD) variacijų veikimo mechanizmus, veiksmingumą ir šalutinį poveikį epilepsija sergantiems pacientams.

fone

Epilepsija yra neurologinis sutrikimas, sukeliantis žalingą poveikį centrinei nervų sistemai, taip pat sukeliantis hepatotoksiškumą ir teratogeniškumą. Nepaisant tinkamos farmakologijos, vaistų nuo epilepsijos, gilios smegenų stimuliacijos ir chirurginių intervencijų, kai kurie asmenys išlieka atsparūs gydymui.

Epilepsija mažina gyvenimo kokybę, sukelia pažinimo, elgesio ir asmenines problemas bei didina mirties riziką.

Epilepsijos terapijos dėmesys skiriamas priepuolių valdymui, šalutinių poveikių prevencijai ir paciento gyvenimo kokybės gerinimui. KD laikomas paskutine vaistams atsparių priepuolių išeitimi.

Apie apžvalgą

Šioje apžvalgoje mokslininkai pateikia ketogeninę dietą kaip epilepsijos gydymo būdą.

Ketogeninės dietos variantai, rekomendacijos, mechanizmai ir šalutinis poveikis

KD yra daug riebalų, mažai angliavandenių ir mažai iki pakankamai baltymų turinti dieta, dėl kurios susidaro ketoniniai kūnai. Jame lipidų ir nelipidų masės santykis yra 4:1, riebalai sudaro 80% visų kalorijų, baltymai - 15%, o angliavandeniai - 5,0%.

Optimalus santykis naujagimiams ir paaugliams yra 3:1. KD indikacijos apima nekontroliuojamus priepuolius ir vaistams atsparią epilepsiją. Alternatyvios dietos, skirtos sumažinti šalutinį poveikį ir pagerinti paciento elgesį, yra modifikuota Atkinso dieta (MAD), vidutinės grandinės trigliceridų dieta (MCT) ir žemo glikemijos indekso terapija (LGIT).

KD gali sumažinti priepuolių dažnį (SFR) iki 70 % tokiomis sąlygomis kaip Angelmano sindromas, 1 komplekso sutrikimai, Draveto sindromas, gliukozės transporterio 1 (GLUT-1) trūkumas, Doose sindromas, su karščiavimu susijusi epilepsijos sindromas, Ohtaharos sindromas, kūdikių spazmai, superrefrakcinus epilepsijos DC (dehidrogeno tipo SR) būklė. trūkumas, gumbų sklerozė, adenilosukcinato liazės trūkumas ir nuo ciklino priklausomas kinazės tipo 5 (CDK). KD kontraindikacijos apima klaidas, susijusias su lipidų ir piruvato metabolizmu.

KD sukelia neuronų hiperpoliarizaciją mažindami glutamato kiekį ir padidindami neurotransmiterių, tokių kaip norepinefrinas, dopaminas, serotoninas, galaninas, neuropeptidas Y, gama-aminosviesto rūgštis (GABA) ir smegenų kilmės neurotrofinis faktorius, kiekį.

Jie taip pat atkuria žarnyno mikrobiotą, aktyvina adenozino trifosfatui (ATP) jautrias kalio sroves, padidina mitochondrijų oksidacinį fosforilinimą, pagerina antioksidantų gamybą ir slopina žinduolių rapamicino signalizacijos (mTOR) taikinį. KD taip pat subalansuoja smegenų sužadinimo ir slopinimo neurotransmiterių sistemas.

Sumažėjęs gliukozės kiekis ketogeniniams pacientams mažina ląstelių piruvato/oksaloacetato koncentraciją, mažina neuronų aktyvumą, apsaugo nuo traukulių ir pagerina neuroprotekciją.

KD vartojamas 2 tipo diabetui gydyti; Tačiau gali pasireikšti šalutinis poveikis, pvz., viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, dehidratacija, inkstų akmenų susidarymas ir kepenų pažeidimas.

Alternatyvios dietos, tokios kaip vidutinės grandinės trigliceridų dieta (MCT), modifikuota Atkinso dieta (MAD) ir gydymas mažu glikemijos indeksu (LGIT), yra labiau toleruojami; Nepaisant to, intraveninės MCT dietos gali sukelti kepenų funkcijos sutrikimą, sunkų geležies trūkumą ir laikiną trigliceridų bei cholesterolio kiekio padidėjimą.

Ketogeninės dietos veiksmingumo epilepsija sergantiems pacientams tyrimai

Atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose standartinių vaistų nuo epilepsijos veiksmingumas buvo lyginamas su MAD gydant sunkiai įveikiamus priepuolius vaikams.

MAD pagerino traukulių ir elgesio charakteristikas. Kaip pirmoji mitybos terapija vaikams iki dvejų metų, standartinė ketogeninė dieta (KD) buvo naudingesnė.

MAD buvo veiksmingesnis po keturių savaičių nei įprastas KD po 12 savaičių ir taip pat buvo geriau toleruojamas. Kai keli vaistai nuo epilepsijos nesugebėjo suvaldyti kūdikio priepuolių, KD buvo veiksmingesnis už vien vaistus ir sumažino polifarmacijos poreikį.

Be to, ketogeninės formulės padidino atitiktį ir sumažino traukulius veiksmingiau nei vien MAD per pirmąjį prieštraukulinio gydymo mėnesį. Suaugusiems epilepsija sergantiems pacientams KD daugeliu (73 %) atvejų nutraukė SRSE, o poveikis pastebėtas per pirmąją savaitę.

Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai parodė, kad pacientai, kuriems priepuolių nėra, laikydamiesi ketogeninės dietos, gali išlaikyti būseną be priepuolių net tada, kai pasireiškia proveržio priepuoliai.

Atsitiktinių imčių, ne aklų, atvirų, lygiagrečių, kontroliuojamų tyrimų, kuriuose vertinamas lipidų ir nelipidų turinčios dietos veiksmingumas ir saugumas skirtingais santykiais gydant atsparius vaikų epilepsijos atvejus pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, nustatyta, kad ketogeniniai santykiai, mažesni nei 4:1, taip pat padeda kontroliuoti priepuolius.

Vaikų spazmų gydymas klasikiniu KD pasirodė toks pat veiksmingas kaip ir AKTH terapija. Be priepuolių dažnio mažinimo, KD nauda buvo sumažėjęs priepuolių intensyvumas ir kognityvinės funkcijos, potraukis, nuotaika ir gyvenimo kokybė.

Išvados

Remiantis apžvalgos rezultatais, KD gydo vaistams atsparią epilepsiją ir nepagydomus epilepsijos sutrikimus vaikams ir paaugliams. Tai padeda nuo generalizuotos epilepsijos, bet mažiau padeda esant sudėtingiems židininiams priepuoliams.

Pagrindinės indikacijos yra atspari ir ypač atspari epilepsijos būklė, židininė, daugiažidininė ir generalizuota epilepsija. KD prieštraukuliniai mechanizmai apima glutamato kiekio mažinimą, tuo pačiu didinant dopamino, norepinefrino, serotonino, GABA, neuropeptido Y ir smegenų kilmės neurotrofinius faktorius. KD taip pat keičia žarnyno florą ir padidina mitochondrijų aktyvumą.

Nors KD gali sumažinti arba panaikinti priepuolių dažnumą ir intensyvumą, pacientams KD laikymasis yra apsunkinantis ir nepatrauklus dėl virškinimo trakto šalutinio poveikio ir hipercholesterolemijos.

Didelio masto, placebu kontroliuojami ir dvigubai akli, atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai su įvairiomis populiacijomis ir ilgesni stebėjimai reikalingi norint pateikti aukštos kokybės ilgalaikių KD pasekmių įrodymų ir patvirtinti jos pažinimo ir vystymosi poveikį.

Šaltiniai: