Ketogēno diētu potenciāla izpēte epilepsijas ārstēšanā

Ketogēno diētu potenciāla izpēte epilepsijas ārstēšanā

Nesenajā pārskatā, kas publicēts žurnālā Nutrients, pētnieki pētīja ketogēnas diētas (KD) variāciju darbības mehānismus, efektivitāti un blakusparādības epilepsijas pacientiem.

fons

Epilepsija ir neiroloģisks traucējums, kas izraisa kaitīgu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kā arī hepatotoksicitāti un teratogenitāti. Neskatoties uz adekvātu farmakoloģiju, pretepilepsijas līdzekļiem, dziļu smadzeņu stimulāciju un ķirurģiskām iejaukšanās darbībām, daži cilvēki joprojām ir rezistenti pret ārstēšanu.

Epilepsija samazina dzīves kvalitāti, izraisa kognitīvas, uzvedības un personiskas problēmas un palielina nāves risku.

Epilepsijas terapijas uzmanības centrā ir krampju ārstēšana, blakusparādību novēršana un pacienta dzīves kvalitātes uzlabošana. KD tiek uzskatīts par pēdējo līdzekli pret zālēm rezistentu krampju gadījumā.

Par apskatu

Šajā pārskatā pētnieki piedāvā ketogēnas diētas kā epilepsijas ārstēšanas iespēju.

Ketogēnas diētas varianti, ieteikumi, mehānismi un blakusparādības

KD ir diēta ar augstu tauku saturu, zemu ogļhidrātu daudzumu, ar zemu līdz pietiekamu olbaltumvielu daudzumu, kas izraisa ketonķermeņu veidošanos. Tas satur lipīdu un nelipīdu svara attiecību 4:1, tauki veido 80% no kopējām kalorijām, olbaltumvielas 15% un ogļhidrāti 5,0%.

Optimālā attiecība jaundzimušajiem un pusaudžiem ir 3:1. KD indikācijas ietver nekontrolētas lēkmes un pret zālēm rezistentu epilepsiju. Alternatīvas diētas, lai samazinātu blakusparādības un uzlabotu pacientu atbilstību, ietver modificēto Atkinsa diētu (MAD), vidējas ķēdes triglicerīdu diētu (MCT) un zema glikēmiskā indeksa terapiju (LGIT).

KD var samazināt krampju biežumu (SFR) līdz pat 70% tādos apstākļos kā Angelmana sindroms, 1. kompleksa traucējumi, Draveta sindroms, glikozes transportētāja 1 (GLUT-1) deficīts, Doose sindroms, ar febrilu infekciju saistīts epilepsijas sindroms, Ohtahara sindroms, zīdaiņu spazmas, superrefraktārais DC (dehidrogēna tipa SR) stāvoklis. deficīts, bumbuļveida skleroze, adenilosukcināta liāzes deficīts un ciklīna atkarīgā kināzei līdzīgā 5 (CDK). KD kontrindikācijas ietver kļūdas, kas saistītas ar lipīdu un piruvāta metabolismu.

KD rada neironu hiperpolarizāciju, samazinot glutamāta līmeni, vienlaikus palielinot neirotransmiterus, piemēram, norepinefrīnu, dopamīnu, serotonīnu, galanīnu, neiropeptīdu Y, gamma-aminosviestskābi (GABA) un no smadzenēm iegūto neirotrofisko faktoru.

Tie arī atjauno zarnu mikrobiotu, aktivizē adenozīna trifosfātu (ATP) jutīgās kālija strāvas, palielina mitohondriju oksidatīvo fosforilāciju, uzlabo antioksidantu ražošanu un kavē rapamicīna signālu (mTOR) mērķi zīdītājiem. KD arī līdzsvaro smadzeņu ierosinošās un inhibējošās neirotransmiteru sistēmas.

Samazināts glikozes līmenis ketogēniem pacientiem samazina piruvāta/oksaloacetāta koncentrāciju šūnās, samazina neironu aktivitāti, aizsargā pret krampjiem un uzlabo neiroprotezēšanu.

KD lieto 2. tipa diabēta ārstēšanai; Tomēr var rasties blakusparādības, piemēram, caureja, aizcietējums, slikta dūša, vemšana, dehidratācija, nierakmeņu veidošanās un aknu bojājumi.

Alternatīvas diētas, piemēram, vidējas ķēdes triglicerīdu diēta (MCT), modificētā Atkinsa diēta (MAD) un ārstēšana ar zemu glikēmisko indeksu (LGIT), ir labāk panesamas; Tomēr intravenozas MCT diētas var izraisīt aknu darbības traucējumus, smagu dzelzs deficītu un īslaicīgu triglicerīdu un holesterīna līmeņa paaugstināšanos.

Pētījumi par ketogēnas diētas efektivitāti epilepsijas pacientiem

Randomizētos klīniskajos pētījumos standarta pretepilepsijas līdzekļu efektivitāte ir salīdzināta ar MAD, ārstējot bērniem neatrisināmus krampjus.

MAD uzlaboja gan krampju, gan uzvedības īpašības. Kā pirmā uztura terapija bērniem līdz divu gadu vecumam standarta ketogēnā diēta (KD) bija izdevīgāka.

MAD bija efektīvāka pēc četrām nedēļām nekā parastā KD pēc 12 nedēļām, un tā arī bija labāk panesama. Kad vairākas pretepilepsijas terapijas nespēja kontrolēt zīdaiņa krampjus, KD bija efektīvāka nekā tikai zāles un samazināja vajadzību pēc polifarmācijas.

Turklāt ketogēnās formulas uzlaboja atbilstību un samazināja krampjus efektīvāk nekā tikai MAD pirmajā pretkrampju terapijas mēnesī. Pieaugušiem epilepsijas pacientiem KD izbeidza SRSE vairumā (73%) gadījumu, un sekas tika novērotas pirmās nedēļas laikā.

Randomizēti kontrolēti pētījumi ir parādījuši, ka pacienti, kuri sasniedz bezkrampju statusu, ievērojot ketogēno diētu, spēj saglabāt bezkrampju statusu pat tad, ja rodas krampju lēkmes.

Randomizētos, nemaklos, atklātos, paralēlos, kontrolētos pētījumos, kuros tika novērtēta lipīdus un nelipīdus dažādās proporcijās saturošas diētas efektivitāte un drošība rezistentu bērnu epilepsijas gadījumu ārstēšanai pacientiem ar koronāro artēriju slimību, atklājās, ka ketogēnās attiecības zem 4:1 arī palīdz krampju kontrolei.

Zīdaiņu spazmu ārstēšana ar klasisko KD izrādījās tikpat efektīva kā AKTH terapija. Papildus krampju biežuma samazināšanai KD ieguvumi ietvēra krampju intensitātes samazināšanos un kognitīvo funkciju, dziņa, garastāvokļa un dzīves kvalitātes uzlabošanos.

Secinājumi

Pamatojoties uz pārskata rezultātiem, KD ārstē pret zālēm rezistentu epilepsiju un neārstējamus epilepsijas traucējumus bērniem un pusaudžiem. Tas palīdz ģeneralizētas epilepsijas gadījumā, bet mazāk – sarežģītu fokusa lēkmju gadījumā.

Galvenās indikācijas ietver rezistentu un īpaši rezistentu epilepsijas statusu, fokālu, multifokālu un ģeneralizētu epilepsiju. KD pretkrampju mehānismi ietver glutamāta līmeņa pazemināšanu, vienlaikus palielinot dopamīnu, norepinefrīnu, serotonīnu, GABA, neiropeptīdu Y un smadzeņu radītos neirotrofiskos faktorus. KD arī maina zarnu floru un palielina mitohondriju aktivitāti.

Lai gan KD var samazināt vai novērst krampju biežumu un intensitāti, pacienti uzskata, ka KD ievērošana ir apgrūtinoša un nepievilcīga kuņģa-zarnu trakta blakusparādību un hiperholesterinēmijas dēļ.

Ir nepieciešami liela mēroga, placebo kontrolēti un dubultmaskēti, randomizēti klīniskie pētījumi ar dažādām populācijām un ilgāku novērošanu, lai nodrošinātu augstas kvalitātes pierādījumus par KD ilgtermiņa rezultātiem un apstiprinātu tās kognitīvo un attīstības ietekmi.

Avoti: