Onderzoek naar het potentieel van ketogene diëten bij de behandeling van epilepsie

Onderzoek naar het potentieel van ketogene diëten bij de behandeling van epilepsie

In een recent overzicht gepubliceerd in Nutrients onderzochten onderzoekers de werkingsmechanismen, effectiviteit en bijwerkingen van variaties op het ketogene dieet (KD) bij epilepsiepatiënten.

achtergrond

Epilepsie is een neurologische aandoening die schadelijke effecten op het centrale zenuwstelsel veroorzaakt, evenals hepatotoxiciteit en teratogeniteit. Ondanks adequate farmacologie, anti-epileptica, diepe hersenstimulatie en chirurgische ingrepen blijven sommige individuen resistent tegen behandeling.

Epilepsie vermindert de kwaliteit van leven, veroorzaakt cognitieve, gedrags- en persoonlijke problemen en verhoogt het risico op overlijden.

De focus van epilepsietherapie ligt op het beheersen van aanvallen, het voorkomen van bijwerkingen en het verbeteren van de levenskwaliteit van de patiënt. KD wordt beschouwd als een laatste redmiddel voor medicijnresistente aanvallen.

Over de recensie

In deze review presenteren onderzoekers ketogene diëten als behandelingsoptie voor epilepsie.

Ketogene dieetvarianten, aanbevelingen, mechanismen en bijwerkingen

KD is een vetrijk, koolhydraatarm, weinig tot voldoende eiwitdieet dat leidt tot de vorming van ketonlichamen. Het bevat een gewichtsverhouding van 4:1 tussen lipiden en niet-lipiden, waarbij vet 80% van de totale calorieën voor zijn rekening neemt, eiwitten 15% en koolhydraten 5,0%.

De optimale verhouding voor pasgeborenen en adolescenten is 3:1. KD-indicaties omvatten ongecontroleerde aanvallen en medicijnresistente epilepsie. Alternatieve diëten om bijwerkingen te verminderen en de therapietrouw van de patiënt te verbeteren, zijn onder meer het gemodificeerde Atkins-dieet (MAD), het triglyceridendieet met middellange ketens (MCT) en therapie met een lage glycemische index (LGIT).

KD's kunnen de aanvalsfrequentie (SFR) met maximaal 70% verminderen bij aandoeningen zoals het Angelman-syndroom, complex 1-stoornissen, Dravet-syndroom, glucosetransporter 1 (GLUT-1)-deficiëntie, Doose-syndroom, met febriele infectie geassocieerd epilepsiesyndroom, Ohtahara-syndroom, infantiele spasmen, superrefractaire type status epilepticus (SRSE), Pyruvaat-dehydrogenasecomplex (PDC)-deficiëntie, tubereuze sclerose, adenylosuccinaatlyasedeficiëntie en cycline-afhankelijke kinase-achtige 5 (CDK). KD-contra-indicaties omvatten fouten die verband houden met het metabolisme van lipiden en pyruvaat.

KD's produceren neuronale hyperpolarisatie door de glutamaatniveaus te verlagen en tegelijkertijd neurotransmitters zoals noradrenaline, dopamine, serotonine, galanine, neuropeptide Y, gamma-aminoboterzuur (GABA) en van de hersenen afgeleide neurotrofe factor te verhogen.

Ze herstellen ook de darmmicrobiota, activeren adenosinetrifosfaat (ATP)-gevoelige kaliumstromen, verhogen de mitochondriale oxidatieve fosforylatie, verbeteren de productie van antioxidanten en remmen het zoogdierdoelwit van rapamycinesignalering (mTOR). KD's brengen ook de prikkelende en remmende neurotransmittersystemen van de hersenen in evenwicht.

Verlaagde glucosespiegels bij ketogene patiënten verlagen de cellulaire pyruvaat/oxaalacetaatconcentraties, verminderen de neuronale activiteit, beschermen tegen aanvallen en verbeteren de neuroprotectie.

KD wordt gebruikt voor de behandeling van type 2-diabetes; Er kunnen echter bijwerkingen optreden zoals diarree, obstipatie, misselijkheid, braken, uitdroging, niersteenvorming en leverschade.

Alternatieve diëten zoals het middellangeketentriglyceridendieet (MCT), het gemodificeerde Atkins-dieet (MAD) en behandeling met een lage glycemische index (LGIT) zijn beter te verdragen; Niettemin kunnen intraveneuze MCT-diëten leiden tot leverdisfunctie, ernstig ijzertekort en tijdelijke verhogingen van triglyceriden en cholesterol.

Onderzoek naar de effectiviteit van het ketogene dieet bij epilepsiepatiënten

Gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben de effectiviteit van standaard anti-epileptica vergeleken met MAD's bij de behandeling van hardnekkige aanvallen bij kinderen.

De MAD verbeterde zowel de aanvals- als de gedragskenmerken. Als eerste voedingstherapie voor kinderen jonger dan twee jaar was het standaard ketogene dieet (KD) gunstiger.

MAD was na vier weken effectiever dan conventionele KD na twaalf weken en werd ook beter verdragen. Toen meerdere anti-epileptische behandelingen er niet in slaagden de aanvallen van een kind onder controle te krijgen, was KD effectiever dan medicatie alleen en verminderde de behoefte aan polyfarmacie.

Bovendien verhoogden ketogene formules de therapietrouw en verminderden ze aanvallen effectiever dan MAD alleen tijdens de eerste maand van anticonvulsieve therapie. Bij volwassen epilepsiepatiënten beëindigde KD in de meeste (73%) gevallen de SRSE, waarbij binnen de eerste week effecten werden waargenomen.

Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten die een aanvalsvrije status bereiken met het ketogene dieet, in staat zijn een aanvalsvrije status te behouden, zelfs als zich doorbraakaanvallen voordoen.

Uit gerandomiseerde, niet-geblindeerde, open-label, parallelle, gecontroleerde onderzoeken die de effectiviteit en veiligheid evalueerden van een dieet dat lipiden en niet-lipiden in verschillende verhoudingen bevat voor de behandeling van resistente gevallen van pediatrische epilepsie bij patiënten met coronaire hartziekte, is gebleken dat ketogene verhoudingen onder 4:1 ook de beheersing van aanvallen ten goede komen.

Behandeling van infantiele spasmen met klassieke KD bleek even effectief als ACTH-therapie. Naast het verminderen van de frequentie van aanvallen, omvatten de voordelen van KD ook een verminderde intensiteit van de aanvallen en verbetering van de cognitieve functie, drive, stemming en kwaliteit van leven.

Conclusies

Op basis van de resultaten van de review behandelt KD medicijnresistente epilepsie en hardnekkige epilepsiestoornissen bij kinderen en adolescenten. Het helpt bij gegeneraliseerde epilepsie, maar minder bij complexe focale aanvallen.

De belangrijkste indicaties zijn resistente en superresistente status epilepticus, focale, multifocale en gegeneraliseerde epilepsie. De anticonvulsieve mechanismen van KD omvatten het verlagen van de glutamaatniveaus terwijl het dopamine, noradrenaline, serotonine, GABA, neuropeptide Y en van de hersenen afkomstige neurotrofe factoren toenemen. KD verandert ook de darmflora en verhoogt de mitochondriale activiteit.

Hoewel KD's de frequentie en intensiteit van aanvallen kunnen verminderen of elimineren, vinden patiënten het naleven van KD's belastend en onaantrekkelijk vanwege gastro-intestinale bijwerkingen en hypercholesterolemie.

Grootschalige, placebogecontroleerde en dubbelblinde, gerandomiseerde klinische onderzoeken met diverse populaties en langere follow-ups zijn nodig om kwalitatief hoogstaand bewijs te leveren over de langetermijnresultaten van KD en om de cognitieve en ontwikkelingseffecten ervan te bevestigen.

Bronnen: