Utforske potensialet til ketogene dietter i behandlingen av epilepsi

Utforske potensialet til ketogene dietter i behandlingen av epilepsi

I en nylig gjennomgang publisert i Nutrients undersøkte forskere virkningsmekanismene, effektiviteten og bivirkningene av variasjoner av ketogen diett (KD) hos epilepsipasienter.

bakgrunn

Epilepsi er en nevrologisk lidelse som forårsaker skadelige effekter på sentralnervesystemet samt hepatotoksisitet og teratogenisitet. Til tross for adekvat farmakologi, antiepileptika, dyp hjernestimulering og kirurgiske inngrep, er enkelte individer fortsatt motstandsdyktige mot behandling.

Epilepsi reduserer livskvaliteten, gir kognitive, atferdsmessige og personlige problemer og øker risikoen for død.

Fokus for epilepsiterapi er å håndtere anfall, forebygge bivirkninger og forbedre pasientens livskvalitet. KD regnes som en siste utvei for legemiddelresistente anfall.

Om anmeldelsen

I denne anmeldelsen presenterer forskere ketogene dietter som et behandlingsalternativ for epilepsi.

Ketogene diettvarianter, anbefalinger, mekanismer og bivirkninger

KD er en diett med høyt fett, lavkarbo og lavt til nok protein som fører til dannelse av ketonlegemer. Den inneholder et 4:1 vektforhold mellom lipider og ikke-lipider, med fett som står for 80 % av de totale kaloriene, proteiner 15 % og karbohydrater 5,0 %.

Det optimale forholdet for nyfødte og ungdom er 3:1. KD-indikasjoner inkluderer ukontrollerte anfall og medikamentresistent epilepsi. Alternative dietter for å redusere bivirkninger og forbedre pasientens etterlevelse inkluderer modifisert Atkins-diett (MAD), medium-chain triglyserid diett (MCT) og lav glykemisk indeks terapi (LGIT).

KD-er kan redusere anfallsfrekvensen (SFR) med opptil 70 % under tilstander som Angelman syndrom, kompleks 1 lidelser, Dravet syndrom, glukosetransportør 1 (GLUT-1) mangel, Doose syndrom, febril infeksjon-assosiert epilepsi syndrom, Ohtahara syndrom, superrefrapticus SR type, epirupticus SR, epirupticus type, epilepsis mangel på dehydrogenasekompleks (PDC), tuberøs sklerose, adenylosuksinatlyase-mangel og syklinavhengig kinase-lignende 5 (CDK). KD-kontraindikasjoner inkluderer feil relatert til lipid- og pyruvatmetabolisme.

KD-er produserer nevronal hyperpolarisering ved å redusere glutamatnivåene mens de øker nevrotransmittere som noradrenalin, dopamin, serotonin, galanin, nevropeptid Y, gamma-aminosmørsyre (GABA) og hjerneavledet nevrotrofisk faktor.

De gjenoppretter også tarmmikrobiota, aktiverer adenosintrifosfat (ATP)-sensitive kaliumstrømmer, øker mitokondriell oksidativ fosforylering, forbedrer antioksidantproduksjonen og hemmer pattedyrmålet for rapamycinsignalering (mTOR). KD-er balanserer også hjernens eksitatoriske og hemmende nevrotransmittersystemer.

Reduserte glukosenivåer hos ketogene pasienter reduserer cellulær pyruvat/oksaloacetatkonsentrasjon, reduserer nevronal aktivitet, beskytter mot anfall og forbedrer nevrobeskyttelse.

KD brukes til å behandle type 2 diabetes; Imidlertid kan bivirkninger som diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, dehydrering, dannelse av nyrestein og leverskader forekomme.

Alternative dietter som middelkjede triglyseriddiett (MCT), modifisert Atkins-diett (MAD) og behandling med lav glykemisk indeks (LGIT) er mer tolerable; Ikke desto mindre kan intravenøse MCT-dietter føre til leverdysfunksjon, alvorlig jernmangel og midlertidige økninger i triglyserider og kolesterol.

Forskning på effektiviteten av den ketogene dietten hos epilepsipasienter

Randomiserte kliniske studier har sammenlignet effektiviteten av standard antiepileptika med MADs i behandlingen av vanskelige anfall hos barn.

MAD forbedret både anfall og atferdsegenskaper. Som den første ernæringsterapien for barn under to år var standard ketogen diett (KD) mer fordelaktig.

MAD var mer effektivt etter fire uker enn konvensjonell KD etter 12 uker og ble også bedre tolerert. Når flere antiepileptiske behandlinger ikke klarte å kontrollere et spedbarns anfall, var KD mer effektivt enn medisiner alene og reduserte behovet for polyfarmasi.

Videre økte ketogene formler etterlevelse og reduserte anfall mer effektivt enn MAD alene i løpet av den første måneden med antikonvulsiv behandling. Hos voksne epilepsipasienter avsluttet KD SRSE i de fleste (73 %) tilfeller, med effekter observert innen den første uken.

Randomiserte kontrollerte studier har vist at pasienter som oppnår anfallsfri status på ketogen diett er i stand til å opprettholde anfallsfri status selv når gjennombruddsanfall oppstår.

Randomiserte, ikke-blindede, åpne, parallelle, kontrollerte studier som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til en diett som inneholder lipider og ikke-lipider i forskjellige forhold for behandling av resistente tilfeller av pediatrisk epilepsi hos pasienter med koronararteriesykdom, fant at ketogene forhold under 4:1 også gavner anfallskontroll.

Behandling av infantile spasmer med klassisk KD så ut til å være like effektiv som ACTH-terapi. I tillegg til å redusere anfallsfrekvensen, inkluderte fordelene med KD redusert anfallsintensitet og forbedring i kognitiv funksjon, drivkraft, humør og livskvalitet.

Konklusjoner

Basert på resultatene av gjennomgangen behandler KD medikamentresistent epilepsi og intraktable epilepsilidelser hos barn og ungdom. Det hjelper med generalisert epilepsi, men mindre med komplekse fokale anfall.

Hovedindikasjonene inkluderer resistent og super-resistent status epilepticus, fokal, multifokal og generalisert epilepsi. De antikonvulsive mekanismene til KD inkluderer å senke glutamatnivåene mens de øker dopamin, noradrenalin, serotonin, GABA, nevropeptid Y og hjerneavledede nevrotrofiske faktorer. KD endrer også tarmfloraen og øker mitokondriell aktivitet.

Selv om KD-er kan redusere eller eliminere anfallsfrekvens og -intensitet, opplever pasienter etterlevelse av KD-er tyngende og lite attraktiv på grunn av gastrointestinale bivirkninger og hyperkolesterolemi.

Storskala, placebokontrollerte og dobbeltblinde, randomiserte kliniske studier med forskjellige populasjoner og lengre oppfølginger er nødvendig for å gi høykvalitets bevis på langsiktige utfall av KD og for å bekrefte dens kognitive og utviklingsmessige effekter.

Kilder: