Badanie potencjału diet ketogennych w leczeniu padaczki

Badanie potencjału diet ketogennych w leczeniu padaczki

W niedawnym przeglądzie opublikowanym w Nutrients naukowcy zbadali mechanizmy działania, skuteczność i skutki uboczne zmian diety ketogennej (KD) u pacjentów z padaczką.

tło

Padaczka jest chorobą neurologiczną, która powoduje szkodliwy wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, a także hepatotoksyczność i teratogenność. Pomimo odpowiedniej farmakologii, leków przeciwpadaczkowych, głębokiej stymulacji mózgu i interwencji chirurgicznych, niektóre osoby pozostają oporne na leczenie.

Padaczka pogarsza jakość życia, powoduje problemy poznawcze, behawioralne i osobiste oraz zwiększa ryzyko śmierci.

Terapia padaczki koncentruje się na opanowaniu napadów, zapobieganiu skutkom ubocznym i poprawie jakości życia pacjenta. KD jest uważana za ostateczność w przypadku napadów lekoopornych.

O recenzji

W tym przeglądzie badacze przedstawiają diety ketogenne jako opcję leczenia padaczki.

Warianty diety ketogennej, zalecenia, mechanizmy i skutki uboczne

KD to dieta wysokotłuszczowa, niskowęglowodanowa i o niskiej lub wystarczającej zawartości białka, która prowadzi do tworzenia ciał ketonowych. Zawiera lipidy do substancji nielipidowych w stosunku wagowym 4:1, przy czym tłuszcz stanowi 80% całkowitej liczby kalorii, białka 15% i węglowodany 5,0%.

Optymalny stosunek dla noworodków i młodzieży wynosi 3:1. Wskazaniami do leczenia ChD są niekontrolowane napady padaczkowe i padaczka lekooporna. Alternatywne diety mające na celu zmniejszenie skutków ubocznych i poprawę przestrzegania zaleceń przez pacjenta obejmują zmodyfikowaną dietę Atkinsa (MAD), dietę średniołańcuchową trójglicerydową (MCT) i terapię o niskim indeksie glikemicznym (LGIT).

KD mogą zmniejszać częstość napadów (SFR) nawet o 70% w stanach takich jak zespół Angelmana, zaburzenia złożone 1, zespół Draveta, niedobór transportera glukozy 1 (GLUT-1), zespół Doose'a, zespół padaczki związanej z infekcjami gorączkowymi, zespół Ohtahary, skurcze dziecięce, stan padaczkowy nadrefrakcyjny (SRSE), niedobór kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej (PDC), stwardnienie guzowate, niedobór liazy adenylobursztynianowej i kinazy podobnej do cyklinozależnej 5 (CDK). Do przeciwwskazań KD zaliczają się błędy związane z metabolizmem lipidów i pirogronianu.

KD powodują hiperpolaryzację neuronów poprzez zmniejszenie poziomu glutaminianu przy jednoczesnym zwiększeniu poziomu neuroprzekaźników, takich jak norepinefryna, dopamina, serotonina, galanina, neuropeptyd Y, kwas gamma-aminomasłowy (GABA) i czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego.

Przywracają także mikroflorę jelitową, aktywują prądy potasowe wrażliwe na adenozynotrifosforan (ATP), zwiększają mitochondrialną fosforylację oksydacyjną, poprawiają produkcję przeciwutleniaczy i hamują ssaczy cel sygnalizacji rapamycyny (mTOR). KD równoważą także pobudzające i hamujące układy neuroprzekaźników w mózgu.

Obniżony poziom glukozy u pacjentów z ketogenią zmniejsza komórkowe stężenie pirogronianu/szczawiooctanu, zmniejsza aktywność neuronów, chroni przed napadami i poprawia neuroprotekcję.

KD stosuje się w leczeniu cukrzycy typu 2; Mogą jednak wystąpić działania niepożądane, takie jak biegunka, zaparcie, nudności, wymioty, odwodnienie, tworzenie się kamieni nerkowych i uszkodzenie wątroby.

Alternatywne diety, takie jak średniołańcuchowa dieta trójglicerydowa (MCT), zmodyfikowana dieta Atkinsa (MAD) i terapia niskim indeksem glikemicznym (LGIT), są bardziej tolerowane; Niemniej jednak dożylna dieta MCT może prowadzić do dysfunkcji wątroby, ciężkiego niedoboru żelaza i przejściowego wzrostu poziomu trójglicerydów i cholesterolu.

Badania nad skutecznością diety ketogennej u chorych na padaczkę

Randomizowane badania kliniczne porównały skuteczność standardowych leków przeciwpadaczkowych z MAD w leczeniu opornych na leczenie napadów padaczkowych u dzieci.

MAD poprawił zarówno charakterystykę napadową, jak i behawioralną. Jako pierwsza terapia żywieniowa dla dzieci poniżej drugiego roku życia, bardziej korzystna okazała się standardowa dieta ketogenna (KD).

MAD był skuteczniejszy po czterech tygodniach niż konwencjonalna KD po 12 tygodniach i był również lepiej tolerowany. Kiedy wielokrotne leczenie przeciwpadaczkowe nie kontrolowało napadów u niemowlęcia, KD była skuteczniejsza niż sam lek i zmniejszała potrzebę stosowania polipragmazji.

Co więcej, preparaty ketogenne zwiększały przestrzeganie zaleceń i zmniejszały napady skuteczniej niż sam MAD w pierwszym miesiącu leczenia przeciwdrgawkowego. U dorosłych pacjentów z padaczką KD zakończyła SRSE w większości (73%) przypadków, a efekty obserwowano w ciągu pierwszego tygodnia.

Randomizowane, kontrolowane badania wykazały, że pacjenci, którzy osiągnęli stan wolny od napadów na diecie ketogennej, są w stanie utrzymać ten stan nawet w przypadku wystąpienia napadów przełomowych.

Randomizowane, niezaślepione, otwarte, równoległe, kontrolowane badania oceniające skuteczność i bezpieczeństwo diety zawierającej lipidy i nielipidy w różnych proporcjach w leczeniu opornych przypadków padaczki dziecięcej u pacjentów z chorobą wieńcową, wykazały, że współczynniki ketogenne poniżej 4:1 również korzystnie wpływają na kontrolę napadów.

Leczenie skurczów dziecięcych klasyczną chorobą ChAD okazało się równie skuteczne jak terapia ACTH. Oprócz zmniejszenia częstości napadów, korzyści wynikające z ChD obejmowały zmniejszenie intensywności napadów oraz poprawę funkcji poznawczych, napędu, nastroju i jakości życia.

Wnioski

Na podstawie wyników przeglądu KD leczy padaczkę lekooporną i trudne do wyleczenia zaburzenia padaczkowe u dzieci i młodzieży. Pomaga w przypadku padaczki uogólnionej, ale w mniejszym stopniu w przypadku złożonych napadów ogniskowych.

Do głównych wskazań zalicza się stan padaczkowy oporny i superoporny, padaczkę ogniskową, wieloogniskową i uogólnioną. Mechanizmy przeciwdrgawkowe choroby ChAD obejmują obniżenie poziomu glutaminianu przy jednoczesnym zwiększeniu poziomu dopaminy, noradrenaliny, serotoniny, GABA, neuropeptydu Y i czynników neurotroficznych pochodzenia mózgowego. KD zmienia także florę jelitową i zwiększa aktywność mitochondriów.

Chociaż choroby Parkinsona mogą zmniejszać lub eliminować częstotliwość i intensywność napadów, przestrzeganie tych zaleceń jest dla pacjentów uciążliwe i nieatrakcyjne ze względu na działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i hipercholesterolemię.

Aby dostarczyć wysokiej jakości dowody na długoterminowe wyniki choroby ChAD oraz potwierdzić jej skutki poznawcze i rozwojowe, potrzebne są wielkoskalowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badania kliniczne z różnymi populacjami i dłuższe okresy obserwacji.

Źródła: