Explorando o potencial das dietas cetogênicas no tratamento da epilepsia

Explorando o potencial das dietas cetogênicas no tratamento da epilepsia

Em uma revisão recente publicada na Nutrients, os pesquisadores examinaram os mecanismos de ação, eficácia e efeitos colaterais de variações da dieta cetogênica (KD) em pacientes com epilepsia.

fundo

A epilepsia é um distúrbio neurológico que causa efeitos deletérios no sistema nervoso central, bem como hepatotoxicidade e teratogenicidade. Apesar da farmacologia adequada, dos medicamentos antiepilépticos, da estimulação cerebral profunda e das intervenções cirúrgicas, alguns indivíduos permanecem resistentes ao tratamento.

A epilepsia reduz a qualidade de vida, causa problemas cognitivos, comportamentais e pessoais e aumenta o risco de morte.

O foco da terapia da epilepsia está no controle das convulsões, na prevenção de efeitos colaterais e na melhoria da qualidade de vida do paciente. A DK é considerada o último recurso para convulsões resistentes a medicamentos.

Sobre a revisão

Nesta revisão, os pesquisadores apresentam as dietas cetogênicas como opção de tratamento para a epilepsia.

Variantes, recomendações, mecanismos e efeitos colaterais da dieta cetogênica

KD é uma dieta rica em gordura, pobre em carboidratos e pobre em proteínas que leva à formação de corpos cetônicos. Ele contém uma proporção de peso de lipídios para não lipídios de 4:1, com gordura representando 80% do total de calorias, proteínas 15% e carboidratos 5,0%.

A proporção ideal para recém-nascidos e adolescentes é de 3:1. As indicações de KD incluem convulsões não controladas e epilepsia resistente a medicamentos. Dietas alternativas para reduzir os efeitos colaterais e melhorar a adesão do paciente incluem a dieta Atkins modificada (MAD), dieta de triglicerídeos de cadeia média (MCT) e terapia de baixo índice glicêmico (LGIT).

KDs podem reduzir a frequência de convulsões (SFR) em até 70% em condições como síndrome de Angelman, distúrbios do complexo 1, síndrome de Dravet, deficiência do transportador de glicose 1 (GLUT-1), síndrome de Doose, síndrome de epilepsia associada a infecção febril, síndrome de Ohtahara, espasmos infantis, status epilepticus do tipo superrefratário (SRSE), deficiência do complexo piruvato desidrogenase (PDC), esclerose tuberosa, deficiência de adenilosuccinato liase e quinase tipo 5 dependente de ciclina (CDK). As contraindicações da KD incluem erros relacionados ao metabolismo de lipídios e piruvato.

Os KDs produzem hiperpolarização neuronal diminuindo os níveis de glutamato enquanto aumentam neurotransmissores como norepinefrina, dopamina, serotonina, galanina, neuropeptídeo Y, ácido gama-aminobutírico (GABA) e fator neurotrófico derivado do cérebro.

Eles também restauram a microbiota intestinal, ativam correntes de potássio sensíveis ao trifosfato de adenosina (ATP), aumentam a fosforilação oxidativa mitocondrial, melhoram a produção de antioxidantes e inibem o alvo da sinalização da rapamicina em mamíferos (mTOR). Os KDs também equilibram os sistemas neurotransmissores excitatórios e inibitórios do cérebro.

Níveis reduzidos de glicose em pacientes cetogênicos diminuem as concentrações celulares de piruvato/oxaloacetato, diminuem a atividade neuronal, protegem contra convulsões e melhoram a neuroproteção.

KD é usado para tratar diabetes tipo 2; No entanto, podem ocorrer efeitos colaterais como diarreia, prisão de ventre, náuseas, vômitos, desidratação, formação de cálculos renais e danos ao fígado.

Dietas alternativas, como dieta de triglicerídeos de cadeia média (MCT), dieta Atkins modificada (MAD) e tratamento de baixo índice glicêmico (LGIT) são mais toleráveis; No entanto, as dietas intravenosas de MCT podem causar disfunção hepática, deficiência grave de ferro e aumentos temporários de triglicerídeos e colesterol.

Pesquisa sobre a eficácia da dieta cetogênica em pacientes com epilepsia

Ensaios clínicos randomizados compararam a eficácia de medicamentos antiepilépticos padrão com MADs no tratamento de convulsões intratáveis ​​em crianças.

O MAD melhorou as características convulsivas e comportamentais. Por ser a primeira terapia nutricional para crianças menores de dois anos, a dieta cetogênica padrão (KD) foi mais benéfica.

O MAD foi mais eficaz após quatro semanas do que o KD convencional após 12 semanas e também foi melhor tolerado. Quando vários tratamentos antiepilépticos não conseguiram controlar as convulsões de uma criança, a KD foi mais eficaz do que a medicação isolada e reduziu a necessidade de polifarmácia.

Além disso, as fórmulas cetogênicas aumentaram a adesão e reduziram as convulsões de forma mais eficaz do que o MAD sozinho durante o primeiro mês de terapia anticonvulsivante. Em pacientes adultos com epilepsia, a KD encerrou o SRSE na maioria (73%) dos casos, com efeitos observados na primeira semana.

Ensaios clínicos randomizados demonstraram que os pacientes que alcançam o status livre de convulsões com a dieta cetogênica são capazes de manter o status livre de convulsões mesmo quando ocorrem convulsões revolucionárias.

Ensaios randomizados, não cegos, abertos, paralelos e controlados que avaliaram a eficácia e segurança de uma dieta contendo lipídios e não lipídios em diferentes proporções para o tratamento de casos resistentes de epilepsia pediátrica em pacientes com doença arterial coronariana descobriram que proporções cetogênicas abaixo de 4:1 também beneficiam o controle das crises.

O tratamento de espasmos infantis com DK clássica pareceu ser tão eficaz quanto a terapia com ACTH. Além de reduzir a frequência das crises, os benefícios da DK incluíram redução da intensidade das crises e melhora da função cognitiva, motivação, humor e qualidade de vida.

Conclusões

Com base nos resultados da revisão, a KD trata a epilepsia resistente a medicamentos e os distúrbios epiléticos intratáveis ​​em crianças e adolescentes. Ajuda na epilepsia generalizada, mas nem tanto nas crises focais complexas.

As principais indicações incluem estado de mal epiléptico resistente e super-resistente, epilepsia focal, multifocal e generalizada. Os mecanismos anticonvulsivantes da DK incluem a redução dos níveis de glutamato enquanto aumenta a dopamina, norepinefrina, serotonina, GABA, neuropeptídeo Y e fatores neurotróficos derivados do cérebro. A KD também altera a flora intestinal e aumenta a atividade mitocondrial.

Embora os KDs possam reduzir ou eliminar a frequência e intensidade das crises, os pacientes consideram a adesão aos KDs onerosa e pouco atraente devido aos efeitos colaterais gastrointestinais e à hipercolesterolemia.

Ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, em grande escala, com populações diversas e acompanhamentos mais longos, são necessários para fornecer evidências de alta qualidade sobre os resultados a longo prazo da DK e para confirmar seus efeitos cognitivos e de desenvolvimento.

Fontes: