Explorarea potențialului dietelor ketogenice în tratamentul epilepsiei

Explorarea potențialului dietelor ketogenice în tratamentul epilepsiei

Într-o recenzie recentă publicată în Nutrients, cercetătorii au examinat mecanismele de acțiune, eficacitatea și efectele secundare ale variațiilor dietei ketogenice (KD) la pacienții cu epilepsie.

fundal

Epilepsia este o tulburare neurologică care provoacă efecte nocive asupra sistemului nervos central, precum și hepatotoxicitate și teratogenitate. În ciuda farmacologiei adecvate, a medicamentelor antiepileptice, a stimulării profunde a creierului și a intervențiilor chirurgicale, unii indivizi rămân rezistenți la tratament.

Epilepsia reduce calitatea vieții, provoacă probleme cognitive, comportamentale și personale și crește riscul de deces.

Accentul terapiei pentru epilepsie este pe gestionarea convulsiilor, prevenirea efectelor secundare și îmbunătățirea calității vieții pacientului. KD este considerată o ultimă soluție pentru convulsii rezistente la medicamente.

Despre recenzie

În această revizuire, cercetătorii prezintă dietele ketogenice ca opțiune de tratament pentru epilepsie.

Variante de dieta ketogenă, recomandări, mecanisme și efecte secundare

KD este o dietă bogată în grăsimi, săracă în carbohidrați și săracă până la suficientă în proteine, care duce la formarea corpilor cetonici. Conține un raport de greutate de 4:1 între lipide și nonlipide, grăsimile reprezentând 80% din totalul caloriilor, proteinele 15% și carbohidrații 5,0%.

Raportul optim pentru nou-născuți și adolescenți este de 3:1. Indicațiile KD includ convulsii necontrolate și epilepsie rezistentă la medicamente. Dietele alternative pentru reducerea efectelor secundare și îmbunătățirea conformității pacientului includ dieta Atkins modificată (MAD), dieta cu trigliceride cu lanț mediu (MCT) și terapia cu indice glicemic scăzut (LGIT).

KD pot reduce frecvența convulsiilor (SFR) cu până la 70% în afecțiuni precum sindromul Angelman, tulburările complexe 1, sindromul Dravet, deficiența transportorului de glucoză 1 (GLUT-1), sindromul Doose, sindromul epilepsiei asociate infecțiilor febrile, sindromul Ohtahara, spasmele de tip superrefractorieptic (SRSE), spasmele epileptice infantile. deficit de complex dehidrogenază (PDC), scleroză tuberoasă, deficiență de adenilosuccinat liază și ciclin-dependent kinaze-like 5 (CDK). Contraindicațiile KD includ erori legate de metabolismul lipidelor și piruvaților.

KD-urile produc hiperpolarizare neuronală prin scăderea nivelurilor de glutamat în timp ce cresc neurotransmițătorii precum norepinefrina, dopamina, serotonina, galaninul, neuropeptida Y, acidul gamma-aminobutiric (GABA) și factorul neurotrofic derivat din creier.

De asemenea, ele restaurează microbiota intestinală, activează curenții de potasiu sensibili la adenozin trifosfat (ATP), cresc fosforilarea oxidativă mitocondrială, îmbunătățesc producția de antioxidanți și inhibă ținta de semnalizare a rapamicinei la mamifere (mTOR). KD-urile echilibrează, de asemenea, sistemele neurotransmițătoare excitatorii și inhibitorii ale creierului.

Nivelurile reduse de glucoză la pacienții cetogeni scad concentrațiile celulare de piruvat/oxalacetat, scad activitatea neuronală, protejează împotriva convulsiilor și îmbunătățește neuroprotecția.

KD este utilizat pentru a trata diabetul de tip 2; Cu toate acestea, pot apărea reacții adverse precum diaree, constipație, greață, vărsături, deshidratare, formare de pietre la rinichi și leziuni hepatice.

Dietele alternative, cum ar fi dieta cu trigliceride cu lanț mediu (MCT), dieta Atkins modificată (MAD) și tratamentul cu indice glicemic scăzut (LGIT) sunt mai tolerabile; Cu toate acestea, dietele MCT intravenoase pot duce la disfuncție hepatică, deficit sever de fier și creșteri temporare ale trigliceridelor și colesterolului.

Cercetări privind eficacitatea dietei ketogenice la pacienții cu epilepsie

Studiile clinice randomizate au comparat eficacitatea medicamentelor antiepileptice standard cu MAD în tratamentul convulsiilor insolubile la copii.

MAD a îmbunătățit atât caracteristicile convulsive, cât și comportamentale. Fiind prima terapie nutrițională pentru copiii sub doi ani, dieta ketogenă standard (KD) a fost mai benefică.

MAD a fost mai eficient după patru săptămâni decât KD convențional după 12 săptămâni și a fost, de asemenea, mai bine tolerat. Atunci când multiplele tratamente antiepileptice nu au reușit să controleze convulsiile unui sugar, KD a fost mai eficientă decât medicamentele singure și a redus nevoia de polifarmacie.

În plus, formulele ketogenice au crescut complianța și au redus convulsii mai eficient decât MAD singur în timpul primei luni de terapie anticonvulsivante. La pacienții adulți cu epilepsie, KD a terminat SRSE în majoritatea cazurilor (73%), cu efecte observate în prima săptămână.

Studiile controlate randomizate au arătat că pacienții care obțin statutul fără convulsii pe dieta ketogenă sunt capabili să mențină statutul fără convulsii chiar și atunci când apar crize epileptice.

Studiile randomizate, non-orb, deschise, paralele, controlate care evaluează eficacitatea și siguranța unei diete care conține lipide și non-lipide în diferite proporții pentru tratamentul cazurilor rezistente de epilepsie pediatrică la pacienții cu boală coronariană au constatat că raporturile cetogenice sub 4:1 beneficiază și de controlul convulsiilor.

Tratamentul spasmelor infantile cu KD clasică a părut a fi la fel de eficient ca terapia cu ACTH. Pe lângă reducerea frecvenței convulsiilor, beneficiile KD includ reducerea intensității convulsiilor și îmbunătățirea funcției cognitive, a conducerii, a dispoziției și a calității vieții.

Concluzii

Pe baza rezultatelor revizuirii, KD tratează epilepsia rezistentă la medicamente și tulburările de epilepsie insolubile la copii și adolescenți. Ajută la epilepsia generalizată, dar mai puțin la convulsii focale complexe.

Principalele indicații includ status epilepticus rezistent și superrezistent, epilepsie focală, multifocală și generalizată. Mecanismele anticonvulsivante ale KD includ scăderea nivelului de glutamat în timp ce crește dopamina, norepinefrina, serotonina, GABA, neuropeptida Y și factorii neurotrofici derivați din creier. KD modifică, de asemenea, flora intestinală și crește activitatea mitocondrială.

Deși KD-urile pot reduce sau elimina frecvența și intensitatea convulsiilor, pacienții consideră că aderarea la KD este împovărătoare și neatractivă din cauza efectelor secundare gastrointestinale și a hipercolesterolemiei.

Sunt necesare studii clinice la scară largă, controlate cu placebo și dublu-orb, randomizate, cu populații diverse și urmăriri mai lungi, pentru a oferi dovezi de înaltă calitate asupra rezultatelor pe termen lung ale KD și pentru a confirma efectele sale cognitive și de dezvoltare.

Surse: