Skúmanie potenciálu ketogénnych diét pri liečbe epilepsie

Skúmanie potenciálu ketogénnych diét pri liečbe epilepsie

V nedávnom prehľade publikovanom v Nutrients výskumníci skúmali mechanizmy účinku, účinnosť a vedľajšie účinky variácií ketogénnej diéty (KD) u pacientov s epilepsiou.

pozadia

Epilepsia je neurologická porucha, ktorá má škodlivé účinky na centrálny nervový systém, ako aj hepatotoxicitu a teratogenitu. Napriek adekvátnej farmakológii, antiepileptikám, hlbokej mozgovej stimulácii a chirurgickým zákrokom niektorí jedinci zostávajú rezistentní voči liečbe.

Epilepsia znižuje kvalitu života, spôsobuje kognitívne, behaviorálne a osobné problémy a zvyšuje riziko úmrtia.

Terapia epilepsie sa zameriava na zvládnutie záchvatov, prevenciu vedľajších účinkov a zlepšenie kvality života pacienta. KD sa považuje za poslednú možnosť pre záchvaty rezistentné voči liekom.

O recenzii

V tomto prehľade vedci prezentujú ketogénne diéty ako možnosť liečby epilepsie.

Varianty ketogénnej diéty, odporúčania, mechanizmy a vedľajšie účinky

KD je diéta s vysokým obsahom tukov, nízkym obsahom sacharidov a nízkym až dostatočným množstvom bielkovín, ktorá vedie k tvorbe ketolátok. Obsahuje hmotnostný pomer lipidov a nelipidov 4:1, pričom tuk predstavuje 80 % celkových kalórií, bielkoviny 15 % a sacharidy 5,0 %.

Optimálny pomer pre novorodencov a dospievajúcich je 3:1. Indikácie KD zahŕňajú nekontrolované záchvaty a liekovú rezistentnú epilepsiu. Alternatívne diéty na zníženie vedľajších účinkov a zlepšenie spolupráce pacienta zahŕňajú upravenú Atkinsovu diétu (MAD), diétu so stredne dlhým reťazcom triglyceridov (MCT) a terapiu nízkym glykemickým indexom (LGIT).

KD môžu znížiť frekvenciu záchvatov (SFR) až o 70 % pri stavoch, ako je Angelmanov syndróm, poruchy komplexu 1, Dravetov syndróm, nedostatok transportéra glukózy 1 (GLUT-1), Dooseov syndróm, syndróm epilepsie spojený s febrilnou infekciou, Ohtaharov syndróm, detské kŕče, epileptický stav superrefraktérneho typu (SRSE), komplex PDC, dekleróza pyruvaterózna tuberóza deficit adenylosukcinát lyázy a cyklín-dependentná kináza 5 (CDK). Kontraindikácie KD zahŕňajú chyby súvisiace s metabolizmom lipidov a pyruvátov.

KD produkujú neuronálnu hyperpolarizáciu znižovaním hladín glutamátu pri súčasnom zvyšovaní neurotransmiterov, ako je norepinefrín, dopamín, serotonín, galanín, neuropeptid Y, kyselina gama-aminomaslová (GABA) a neurotrofický faktor odvodený od mozgu.

Tiež obnovujú črevnú mikroflóru, aktivujú prúdy draslíka citlivé na adenozíntrifosfát (ATP), zvyšujú mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu, zlepšujú produkciu antioxidantov a inhibujú cicavčí cieľ signalizácie rapamycínu (mTOR). KD tiež vyrovnávajú mozgové excitačné a inhibičné neurotransmiterové systémy.

Znížené hladiny glukózy u ketogénnych pacientov znižujú koncentrácie bunkového pyruvátu/oxalacetátu, znižujú aktivitu neurónov, chránia pred záchvatmi a zlepšujú neuroprotekciu.

KD sa používa na liečbu cukrovky 2. typu; Môžu sa však vyskytnúť vedľajšie účinky ako hnačka, zápcha, nevoľnosť, vracanie, dehydratácia, tvorba obličkových kameňov a poškodenie pečene.

Alternatívne diéty ako triglyceridová diéta so stredne dlhým reťazcom (MCT), upravená Atkinsova diéta (MAD) a liečba nízkym glykemickým indexom (LGIT) sú znesiteľnejšie; Napriek tomu môžu intravenózne MCT diéty viesť k dysfunkcii pečene, závažnému nedostatku železa a dočasnému zvýšeniu triglyceridov a cholesterolu.

Výskum účinnosti ketogénnej diéty u pacientov s epilepsiou

Randomizované klinické štúdie porovnávali účinnosť štandardných antiepileptických liekov s MAD pri liečbe neliečiteľných záchvatov u detí.

MAD zlepšila charakteristiky záchvatov aj správania. Ako prvá nutričná terapia pre deti do dvoch rokov bola prínosnejšia štandardná ketogénna diéta (KD).

MAD bola účinnejšia po štyroch týždňoch ako konvenčná KD po 12 týždňoch a bola tiež lepšie tolerovaná. Keď viacnásobná antiepileptická liečba nedokázala zvládnuť záchvaty dojčiat, KD bola účinnejšia ako samotná medikácia a znížila potrebu polyfarmácie.

Okrem toho ketogénne formulácie zvýšili komplianciu a znížili záchvaty účinnejšie ako samotná MAD počas prvého mesiaca antikonvulzívnej liečby. U dospelých pacientov s epilepsiou KD ukončila SRSE vo väčšine (73 %) prípadov, pričom účinky boli pozorované v priebehu prvého týždňa.

Randomizované kontrolované štúdie ukázali, že pacienti, ktorí dosiahnu stav bez záchvatov na ketogénnej diéte, sú schopní udržať si stav bez záchvatov, aj keď sa objavia prelomové záchvaty.

Randomizované, nezaslepené, otvorené, paralelné, kontrolované štúdie hodnotiace účinnosť a bezpečnosť diéty obsahujúcej lipidy a nelipidy v rôznych pomeroch na liečbu rezistentných prípadov detskej epilepsie u pacientov s ochorením koronárnych artérií zistili, že ketogénne pomery pod 4:1 tiež prospievajú kontrole záchvatov.

Liečba infantilných spazmov klasickou KD sa zdala byť rovnako účinná ako terapia ACTH. Okrem zníženia frekvencie záchvatov, výhody KD zahŕňali zníženie intenzity záchvatov a zlepšenie kognitívnych funkcií, hnacej sily, nálady a kvality života.

Závery

Na základe výsledkov prehľadu KD lieči farmakorezistentnú epilepsiu a neliečiteľné epilepsie u detí a dospievajúcich. Pomáha pri generalizovanej epilepsii, menej však pri zložitých fokálnych záchvatoch.

Medzi hlavné indikácie patrí rezistentný a superrezistentný status epilepticus, fokálna, multifokálna a generalizovaná epilepsia. Antikonvulzívne mechanizmy KD zahŕňajú zníženie hladín glutamátu pri súčasnom zvýšení dopamínu, norepinefrínu, serotonínu, GABA, neuropeptidu Y a neurotrofických faktorov odvodených od mozgu. KD tiež mení črevnú flóru a zvyšuje mitochondriálnu aktivitu.

Hoci KD môžu znížiť alebo eliminovať frekvenciu a intenzitu záchvatov, pacienti považujú adherenciu ku KD za zaťažujúcu a neatraktívnu v dôsledku gastrointestinálnych vedľajších účinkov a hypercholesterolémie.

Na poskytnutie vysokokvalitných dôkazov o dlhodobých výsledkoch KD a na potvrdenie jej kognitívnych a vývojových účinkov sú potrebné rozsiahle, placebom kontrolované a dvojito zaslepené randomizované klinické štúdie s rôznymi populáciami a dlhším sledovaním.

Zdroje: