Raziskovanje potenciala ketogene diete pri zdravljenju epilepsije

Raziskovanje potenciala ketogene diete pri zdravljenju epilepsije

V nedavnem pregledu, objavljenem v Nutrients, so raziskovalci preučili mehanizme delovanja, učinkovitost in stranske učinke različic ketogene diete (KD) pri bolnikih z epilepsijo.

ozadje

Epilepsija je nevrološka motnja, ki povzroča škodljive učinke na centralni živčni sistem ter hepatotoksičnost in teratogenost. Kljub ustrezni farmakologiji, antiepileptikom, globoki možganski stimulaciji in kirurškim posegom nekateri posamezniki ostajajo odporni na zdravljenje.

Epilepsija zmanjšuje kakovost življenja, povzroča kognitivne, vedenjske in osebne težave ter povečuje tveganje smrti.

Poudarek terapije epilepsije je na obvladovanju napadov, preprečevanju stranskih učinkov in izboljšanju kakovosti bolnikovega življenja. KD velja za zadnjo možnost za napade, odporne na zdravila.

O pregledu

V tem pregledu raziskovalci predstavljajo ketogene diete kot možnost zdravljenja epilepsije.

Različice ketogene diete, priporočila, mehanizmi in stranski učinki

KD je dieta z visoko vsebnostjo maščob, nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov in nizko do zadostno količino beljakovin, ki vodi do tvorbe ketonskih teles. Vsebuje masno razmerje med lipidi in nelipidi 4:1, pri čemer maščobe predstavljajo 80 % skupnih kalorij, beljakovine 15 % in ogljikovi hidrati 5,0 %.

Optimalno razmerje za novorojenčke in mladostnike je 3:1. Indikacije KD vključujejo nenadzorovane napade in epilepsijo, odporno na zdravila. Alternativne diete za zmanjšanje neželenih učinkov in izboljšanje bolnikove pripravljenosti vključujejo modificirano Atkinsovo dieto (MAD), dieto s srednjeverižnimi trigliceridi (MCT) in terapijo z nizkim glikemičnim indeksom (LGIT).

KD lahko zmanjšajo pogostnost napadov (SFR) do 70 % pri stanjih, kot so Angelmanov sindrom, motnje kompleksa 1, Dravetov sindrom, pomanjkanje glukoznega transporterja 1 (GLUT-1), Dooseov sindrom, sindrom epilepsije, povezane z vročinsko okužbo, Ohtaharin sindrom, infantilni krči, epileptični status superrefrakternega tipa (SRSE), piruvat pomanjkanje dehidrogenaznega kompleksa (PDC), tuberozna skleroza, pomanjkanje adenilosukcinat liaze in ciklin-odvisni kinazi podobni 5 (CDK). Kontraindikacije za KD vključujejo napake, povezane s presnovo lipidov in piruvata.

KD povzročajo nevronsko hiperpolarizacijo z znižanjem ravni glutamata, hkrati pa povečujejo nevrotransmiterje, kot so norepinefrin, dopamin, serotonin, galanin, nevropeptid Y, gama-aminomaslena kislina (GABA) in možganski nevrotrofični faktor.

Prav tako obnovijo črevesno mikrobioto, aktivirajo na adenozin trifosfat (ATP) občutljive kalijeve tokove, povečajo mitohondrijsko oksidativno fosforilacijo, izboljšajo proizvodnjo antioksidantov in zavirajo tarčo signalizacije rapamicina (mTOR) pri sesalcih. KD tudi uravnovesijo možganske ekscitatorne in zaviralne nevrotransmiterske sisteme.

Znižane ravni glukoze pri ketogenih bolnikih zmanjšajo celično koncentracijo piruvata/oksaloacetata, zmanjšajo aktivnost nevronov, zaščitijo pred epileptičnimi napadi in izboljšajo nevroprotekcijo.

KD se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2; Lahko pa se pojavijo neželeni učinki, kot so driska, zaprtje, slabost, bruhanje, dehidracija, nastajanje ledvičnih kamnov in poškodbe jeter.

Alternativne diete, kot so dieta s srednjeverižnimi trigliceridi (MCT), modificirana Atkinsova dieta (MAD) in zdravljenje z nizkim glikemičnim indeksom (LGIT), so bolj sprejemljive; Kljub temu lahko intravenozne MCT diete povzročijo motnje v delovanju jeter, hudo pomanjkanje železa in začasno zvišanje trigliceridov in holesterola.

Raziskave o učinkovitosti ketogene diete pri bolnikih z epilepsijo

Naključna klinična preskušanja so primerjala učinkovitost standardnih antiepileptičnih zdravil z MAD pri zdravljenju nerešljivih napadov pri otrocih.

MAD je izboljšal tako epileptične kot vedenjske značilnosti. Kot prva prehranska terapija za otroke, mlajše od dveh let, je bila bolj ugodna standardna ketogena dieta (KD).

MAD je bil učinkovitejši po štirih tednih kot običajni KD po 12 tednih in so ga tudi bolje prenašali. Kadar več antiepileptičnih zdravljenj ni uspelo obvladati dojenčkovih napadov, je bila KD učinkovitejša od samih zdravil in je zmanjšala potrebo po polifarmaciji.

Poleg tega so ketogene formule v prvem mesecu zdravljenja z antikonvulzivi povečale skladnost in zmanjšale epileptične napade učinkoviteje kot sam MAD. Pri odraslih bolnikih z epilepsijo je KD končal SRSE v večini (73 %) primerov, pri čemer so učinke opazili v prvem tednu.

Randomizirana kontrolirana preskušanja so pokazala, da lahko bolniki, ki dosežejo stanje brez napadov na ketogeni dieti, ohranijo stanje brez napadov, tudi če se pojavijo prebojni napadi.

Naključna, nezaslepljena, odprta, vzporedna, nadzorovana preskušanja, ki ocenjujejo učinkovitost in varnost diete, ki vsebuje lipide in ne-lipide v različnih razmerjih za zdravljenje rezistentnih primerov pediatrične epilepsije pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo, so pokazala, da ketogena razmerja pod 4:1 prav tako koristijo nadzoru napadov.

Zdi se, da je zdravljenje infantilnih krčev s klasično KD enako učinkovito kot zdravljenje z ACTH. Poleg zmanjšanja pogostosti napadov so koristi KD vključevale zmanjšano intenzivnost napadov in izboljšanje kognitivnih funkcij, pogona, razpoloženja in kakovosti življenja.

Sklepi

Na podlagi rezultatov pregleda KD zdravi epilepsijo, odporno na zdravila, in nezdravljive epileptične motnje pri otrocih in mladostnikih. Pomaga pri generalizirani epilepsiji, manj pa pri kompleksnih fokalnih napadih.

Glavne indikacije so rezistentni in superrezistentni epileptični status, žariščna, multifokalna in generalizirana epilepsija. Antikonvulzivni mehanizmi KD vključujejo znižanje ravni glutamata ob hkratnem povečanju dopamina, norepinefrina, serotonina, GABA, nevropeptida Y in nevrotrofičnih dejavnikov, ki izhajajo iz možganov. KD tudi spremeni črevesno floro in poveča mitohondrijsko aktivnost.

Čeprav lahko KD zmanjšajo ali odpravijo pogostost in intenzivnost napadov, se bolnikom zdi privrženost KD obremenjujoča in neprivlačna zaradi gastrointestinalnih stranskih učinkov in hiperholesterolemije.

Potrebna so obsežna, s placebom nadzorovana in dvojno slepa, randomizirana klinična preskušanja z različnimi populacijami in daljšim spremljanjem, da se zagotovijo visokokakovostni dokazi o dolgoročnih rezultatih KD ter potrdijo njeni kognitivni in razvojni učinki.

Viri: