探索生酮饮食治疗癫痫的潜力

探索生酮饮食治疗癫痫的潜力

在《营养》杂志最近发表的一篇评论中，研究人员研究了不同生酮饮食 (KD) 对癫痫患者的作用机制、有效性和副作用。

背景

癫痫是一种神经系统疾病，会对中枢神经系统造成有害影响以及肝毒性和致畸性。尽管有足够的药理学、抗癫痫药物、深部脑刺激和手术干预，一些人仍然对治疗有抵抗力。

癫痫会降低生活质量，导致认知、行为和个人问题，并增加死亡风险。

癫痫治疗的重点是控制癫痫发作、预防副作用和改善患者的生活质量。 KD 被认为是治疗耐药性癫痫发作的最后手段。

关于审查

在这篇综述中，研究人员将生酮饮食作为癫痫的一种治疗选择。

生酮饮食的变体、建议、机制和副作用

KD 是一种高脂肪、低碳水化合物、低至足够蛋白质的饮食，可导致酮体的形成。其脂质与非脂质的重量比为4:1，其中脂肪占总热量的80%，蛋白质占15%，碳水化合物占5.0%。

新生儿和青少年的最佳比例是 3:1。 KD 的适应症包括不受控制的癫痫发作和耐药性癫痫。减少副作用和提高患者依从性的替代饮食包括改良阿特金斯饮食 (MAD)、中链甘油三酯饮食 (MCT) 和低血糖指数疗法 (LGIT)。

在 Angelman 综合征、复杂 1 疾病、Dravet 综合征、葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT-1) 缺乏症、Doose 综合征、发热性感染相关性癫痫综合征、Ohtahara 综合征、婴儿痉挛症、超难治性癫痫持续状态 (SRSE)、丙酮酸脱氢酶复合物 (PDC) 缺乏症、结节性硬化症、腺苷琥珀酸裂解酶缺陷和细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDK)。 KD 禁忌症包括与脂质和丙酮酸代谢相关的错误。

KD 通过降低谷氨酸水平同时增加神经递质（如去甲肾上腺素、多巴胺、血清素、甘丙肽、神经肽 Y、γ-氨基丁酸 (GABA) 和脑源性神经营养因子）来产生神经元超极化。

它们还可以恢复肠道微生物群，激活三磷酸腺苷 (ATP) 敏感的钾电流，增加线粒体氧化磷酸化，提高抗氧化剂的产生，并抑制哺乳动物雷帕霉素信号传导靶标 (mTOR)。 KD 还平衡大脑的兴奋性和抑制性神经递质系统。

生酮患者的血糖水平降低会降低细胞丙酮酸/草酰乙酸浓度，减少神经元活动，防止癫痫发作，并改善神经保护。

KD用于治疗2型糖尿病；然而，可能会出现腹泻、便秘、恶心、呕吐、脱水、肾结石形成和肝损伤等副作用。

替代饮食如中链甘油三酯饮食（MCT）、改良阿特金斯饮食（MAD）和低血糖指数治疗（LGIT）更容易耐受；然而，静脉注射 MCT 饮食可能导致肝功能障碍、严重缺铁以及甘油三酯和胆固醇暂时升高。

生酮饮食对癫痫患者的有效性研究

随机临床试验比较了标准抗癫痫药物与 MAD 治疗儿童顽固性癫痫发作的有效性。

MAD 改善了癫痫发作和行为特征。作为两岁以下儿童的第一种营养疗法，标准生酮饮食（KD）更为有益。

MAD 在 4 周后比传统 KD 在 12 周后更有效，并且耐受性也更好。当多种抗癫痫治疗未能控制婴儿的癫痫发作时，生酮饮食比单独药物治疗更有效，并且减少了对多种药物的需求。

此外，在抗惊厥治疗的第一个月内，生酮配方比单独使用 MAD 更能有效地提高依从性并减少癫痫发作。在成年癫痫患者中，大多数 (73%) 病例中 KD 终止了 SRSE，并在第一周内观察到效果。

随机对照试验表明，通过生酮饮食达到无癫痫发作状态的患者即使发生突破性癫痫发作也能够维持无癫痫发作状态。

随机、非盲、开放、平行、对照试验评估了含有不同比例的脂质和非脂质的饮食对于治疗冠状动脉疾病患者难治性小儿癫痫病例的有效性和安全性，发现生酮比例低于 4:1 也有利于癫痫控制。

使用经典 KD 治疗婴儿痉挛症似乎与 ACTH 疗法一样有效。除了减少癫痫发作频率外，生酮饮食的好处还包括降低癫痫发作强度以及改善认知功能、驱动力、情绪和生活质量。

结论

根据审查结果，KD 治疗儿童和青少年的耐药性癫痫和难治性癫痫疾病。它对全身性癫痫有帮助，但对复杂的局灶性癫痫发作效果较差。

主要适应症包括难治性和超难治性癫痫持续状态、局灶性、多灶性和全身性癫痫。 KD 的抗惊厥机制包括降低谷氨酸水平，同时增加多巴胺、去甲肾上腺素、血清素、GABA、神经肽 Y 和脑源性神经营养因子。生酮饮食还会改变肠道菌群并增加线粒体活性。

尽管生酮饮食可以减少或消除癫痫发作频率和强度，但由于胃肠道副作用和高胆固醇血症，患者发现坚持生酮饮食是一种负担，而且没有吸引力。

需要对不同人群进行大规模、安慰剂对照、双盲、随机临床试验和更长时间的随访，以提供关于川崎病长期结局的高质量证据，并确认其认知和发育影响。

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