Frühe Immunsystemänderungen tragen zu Lungenschäden bei Mukoviszidose bei

Trotz neuer Medikamente führt Mukoviszidose häufig zu dauerhaften Lungenschäden. In Zusammenarbeit mit einem internationalen Team haben Forscher der Technischen Universität von München (TUM) festgestellt, dass die Krankheit zu Beginn des Lebenes Veränderungen im Immunsystem verursacht, vermutlich selbst bei Neugeborenen. Diese Veränderungen führen zu einer häufigen Entzündung und sind nicht von Arzneimitteln betroffen, die auf die veränderte Schleimproduktion abzielen.

Mukoviszidose wird durch erbliche genetische Mutationen verursacht, die die Produktion des CFTR -Proteins beeinträchtigen oder stoppen. Der Atemweg ist am stärksten betroffen. Dort wird der Schleim so viskoös, dass Krankheitserreger wie Bakterien nicht durch Husten entfernt werden können. Das Ergebnis ist oft ein tödlicher Infektions- und Entzündungszyklus.

In den letzten Jahren haben Ärzte begonnen, sogenannte CFTR-Modulatortherapien zu verwenden, um die Funktion des Proteins zu verbessern. Dies reduziert die Schleimbildung und verbessert die Lebensqualität der Betroffenen erheblich. Klinische Studien zeigen jedoch, dass die Entzündung der Atemwege weiterhin häufig auftritt. Bei älteren Patienten erscheint der Rückgang der Lungenfunktion nicht aufzuhalten.

Die aktuelle Forschung zielt darauf ab, zusätzliche Prozesse in der Mukoviszidose aufzudecken. „Wir haben uns spezifisch angesehen, wie sich das Immunsystem in Mukoviszidose verhält, bevor der Infektions- und Entzündungszyklus beginnt“, sagte Prof. Nikolai Klymiuk aus Tum. Er ist Teil des internationalen Teams, das kürzlich eine Studie über Mukoviszidose veröffentlicht hat Science Translational Medicine.

Unreife Immunzellen in Blutproben von Kindern

Die Forscher fanden heraus, dass bei Blutproben von Kindern mit Mukoviszidose und biologischem Material von Schweinen mit demselben genetischen Defekt bestimmte Zellen des angeborenen Immunsystems unreif sind. Dies macht sie weniger effektiv beim Kampf gegen Bakterien. Schweine mit Mukoviszidose zeigten ebenfalls eine erhöhte Anzahl und veränderte die Zusammensetzung von Immunzellen in der Lunge bei der Geburt signifikant. Die starke Ähnlichkeit zwischen den Immunsystemen von Schweinen und Menschen legt nahe, dass dieser Befund wahrscheinlich auch für menschliche Patienten gilt.

Notfallprogramm verantwortlich?

Nach Angaben der Autoren könnte eine mögliche Erklärung für die Änderungen im Immunsystem eine Art „Notfallprogramm“ sein. Das Programm stimuliert den Körper, um eine große Anzahl von Immunzellen besonders schnell oder über einen längeren Zeitraum zu produzieren. Eine Folge ist die Bildung unreifer Immunzellen, die zum tödlichen Zyklus von Infektionen und Entzündungen bei der Mukoviszidose beitragen könnte Begriff.

Da Immunzellen im Allgemeinen nur sehr geringe CFTR -Mengen produzieren, ist das Forschungsteam der Ansicht, dass der Einfluss der Mukoviszidose auf das Immunsystem indirekt ist. Dies könnte erklären, warum defekte Immunreaktionen nicht mit neuartigen CFTR -Modulatortherapien gut behandelt werden können.

Veränderungen nicht auf häufige Infektionen zurückzuführen

„Wir wissen noch nicht genau, warum die Immunzellen in Mukoviszidose solche Veränderungen aufweisen“, sagt Nikolai Klymiuk, Professor für kardiovaskuläre Übersetzungen in großen Tiermodellen. „Wir können jedoch zeigen, dass diese früh im Leben vorkommen. Sie bestehen dann im weiteren Lebensverlauf.“ Nach Klymiuk wurden zwar veränderte Immunzellen aus Blutproben von Erwachsenen mit Mukoviszidose bekannt, sie wurden als Folge der zahlreichen Infektionen gesehen.

Um Menschen mit Mukoviszidose zu ermöglichen, ohne Symptome zu leben, müssen wir wahrscheinlich die Krankheit auf mehreren Ebenen angehen. Wir hoffen, dass unsere Arbeit uns helfen wird, die Ursachen des defekten Immunsystems besser zu verstehen und sie in Zukunft zu korrigieren. „

Nikolai Klymiuk, Professor für kardiovaskuläre Übersetzungen in großen Tiermodellen

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