Genetische Variation beeinflusst das Fortschreiten von Tumormikrobiota und Darmkrebs

Darmkrebs (CRC) ist einer der häufigsten Krebsarten weltweit. Während Wissenschaftler der Ansicht sind, dass Darmmikrobiota sowohl beim Beginn als auch beim Fortschreiten von CRC eine wichtige Rolle spielen, weist auf die Bedeutung der intratumoralen Mikrobiota-Microbiota im CRC-Fortschreiten der Tumors in Tumors-In-Progressionen hin.

Trotzdem wurden nur wenige Forschungsarbeiten über die Auswirkungen der Genetik auf intratumorale Mikrobiota bei CRC -Patienten durchgeführt.

In einer kürzlich durchgeführten Studie der Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health der chinesischen Akademie der Wissenschaften hat sich in Zusammenarbeit mit der Sun Yat-Sen-Universität und der Universität von Hongkong auf diese Beziehung und ihre Auswirkungen auf CRC konzentriert. Die Studie zeigt, dass der einzelne Nukleotidpolymorphismus (SNP) RS2355016-A winzige DNA-Veränderungen, die manche Menschen tragen, betrifft, wie intratumorale Mikrobiota sich an Tumorzellen haften und die CRC-Progression fördert. Diese Ergebnisse wurden in veröffentlicht in Zellwirt & Mikrobe.

Für diese Studie führten die Forscher eine umfassende Bewertung des Zusammenhangs zwischen Wirtsgenetik und intratumoralem Mikrobiota bei 748 CRC -Patienten durch. Die Host -Genetik wurde unter Verwendung des asiatischen Screening -Arrays analysiert, während intratumorale Mikrobiota durch 16S -rRNA -Sequenzierung identifiziert wurden. Genomweite Assoziationsstudie analysiert die Beziehungen zwischen SNPs und intratumoralem Mikrobiota.

Die Ergebnisse zeigten, dass SNP RS2355016, das sich in der intronischen Region des KCNJ11-Gens befindet (ATP-sensitiver Innenkontschierkaliumkanal 11), signifikant mit den Spiegeln von Spiegeln korreliert wurde F. nucleatum-An anaeroben Bakterium, das hauptsächlich im menschlichen Mund und im Darm-In-CRC-Gewebe lebt.

Zusätzlich zeigten die Analysen des Expression quantitativen Merkmals (EQTL) und des Proteinquantitativen Merkmals (PQTL) -Regionen, dh Regionen der chromosomalen DNA, zeigten, dass das A -Allel von SNP RS2355016 die Expression von KCNJ11 in CRC -Zellen herunterreguliert. Diese Herunterregulierung kann das Vorhandensein von Gal-Galnac auf der Oberfläche von Tumorzellen erhöhen. Der erhöhte Gal-Galnac interagiert mit FAP2 und verbessert die Adhäsion und Invasion von F. nucleatumletztendlich zum CRC -Wachstum beitragen.

Diese Ergebnisse verbessern unser Verständnis des CRC -Fortschreitens und können die Entwicklung wirksamer Behandlungen zur Eindämmung des durch intratumoralen Mikrobiota angetriebenen Tumorwachstums beeinflussen. Darüber hinaus erweitert diese Studie unser Verständnis der komplexen Dynamik zwischen Wirt- und Mikrobiota -Wechselwirkungen und wirft das Licht auf die Rolle von intratumoralem Mikrobiota bei anderen Krebsarten.

Diese Studie wurde unter anderem von der National Natural Science Foundation of China und dem Shenzhen-Hong Kong-Macao Science and Technology Project (Kategorie-C) unterstützt.

Quellen: