Größte Studie zu BRCA1- und BRCA2-Trägern verfeinert Schätzungen des Krebsrisikos in der asiatischen Bevölkerung

Ein Team aus klinischen Wissenschaftlern und Wissenschaftlern der University of Nottingham (Malaysia-Campus), des National Cancer Centre Singapore (NCCS), der Cancer Research Malaysia, der Nanyang Technological University, Singapur (NTU Singapore), der University of Malaya, der University of Cambridge, A* Das Genome Institute of Singapore (GIS) von STAR und andere Institutionen haben die bisher größte Studie zu BRCA1- und BRCA2-Trägern (BReast CAncer Gene 1 und 2) in einer asiatischen Bevölkerung durchgeführt und die Risikoschätzungen für Brust- und Eierstockkrebs für diese Bevölkerung verfeinert. Die Ergebnisse, veröffentlicht in The Lancet Regional Health – Westpazifikwird die klinische Behandlung asiatischer Patienten mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen besser steuern.

Brustkrebs ist die häufigste und häufigste Krebstodesursache bei Frauen in Singapur, während Eierstockkrebs in derselben Gruppe hinsichtlich Inzidenz und Mortalität an sechster Stelle steht. Eine Studie aus dem Jahr 2022, die im Rahmen des National Precision Medicine Programme von Singapur durchgeführt wurde, zeigte, dass fast 1 von 150 Personen in Singapur von genetischen Mutationen im Zusammenhang mit erblichem Brust- und Eierstockkrebs betroffen sind. Weltweite Schätzungen gehen davon aus, dass 3–5 % der Brustkrebserkrankungen und 10–15 % der Eierstockkrebserkrankungen durch Mutationen in diesen Genen verursacht werden. BRCA1- und BRCA2-Gene sind die am häufigsten betroffenen Gene bei erblich bedingtem Brust- und Eierstockkrebs, und Trägerinnen haben ein erhöhtes Risiko, an diesen Krebsarten zu erkranken.

Groß angelegte Studien zu BRCA1- und BRCA2-Trägern wurden jedoch nur in Populationen überwiegend europäischer Abstammung durchgeführt. Da auch andere Gene und Lebensstilfaktoren das Krebsrisiko bei BRCA-Trägern beeinflussen und diese bei Asiaten anders sind als bei Europäern, bestand erhebliche Unsicherheit hinsichtlich des Krebsrisikos bei asiatischen BRCA-Trägern. Das klinische Management von BRCA1- und BRCA2-Trägern in Asien kann verbessert werden, da bisher nur vier kleine Studien zu dieser Kohorte durchgeführt wurden. Für die proaktive Betreuung und Überwachung von BRCA1- und BRCA2-Trägern asiatischer Abstammung sind weitere Informationen erforderlich.

Um diesem dringenden klinischen Bedarf gerecht zu werden, untersuchte ein multidisziplinäres Team aus Klinikern, Wissenschaftlern und genetischen Beratern die klinischen Daten von 572 Familien in Singapur und Malaysia mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen. Die Familienmitglieder waren 20 bis 79 Jahre alt und chinesischer, indischer und malaiischer Abstammung. Von den 1.121 BRCA1-Trägern wurde bei 144 bzw. 65 Brust- bzw. Eierstockkrebs diagnostiziert. Von den 1.275 BRCA2 Bei 152 Trägerinnen wurde Brustkrebs und bei 19 Eierstockkrebs diagnostiziert. Mithilfe statistischer Analysen wurde das Risiko abgeschätzt, das Trägerinnen hatten, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken. Sie wurden auch anhand der ethnischen Zugehörigkeit, des Standorts und der Geburtskohorte verglichen.

Wichtigste Erkenntnisse

Die Ergebnisse zeigten, dass die Penetranz bzw. die Wahrscheinlichkeit, dass diese Träger an Brustkrebs erkranken, im Laufe der Zeit zugenommen hat, wobei der größte Anstieg bei den nach 1960 geborenen Menschen zu verzeichnen war. Dieser Anstieg ist wahrscheinlich auf die Urbanisierung und Veränderungen in den Fortpflanzungsmustern zurückzuführen. Die geschätzte Brustkrebsinzidenz für alle ethnischen Gruppen in der Studie war im Alter von 55 Jahren am höchsten und nahm danach ab.

Die Studie zeigte auch, dass die Krebsinzidenz bei BRCA1- und BRCA2-Trägern in Singapur mit der in der westlichen Bevölkerung vergleichbar ist. Die blaue Linie, der blaue Kreis und das blaue Quadrat stellen das kumulative Risiko von Asiaten in den Vereinigten Staaten, malaysischen Chinesen und singapurischen Chinesen dar, während die orange Linie, der orange Kreis und das orange Quadrat Asiaten im Vereinigten Königreich, malaysische Inder und singapurische Inder darstellen. jeweils.

Das kumulative Risiko chinesischer BRCA1- und BRCA2-Trägerinnen in Singapur, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken, war ähnlich wie bei Asiaten in den Vereinigten Staaten (ungefähr 37 % der Ostasiaten in den Vereinigten Staaten), aber höher im Vergleich zu Chinesen in Malaysia. Die kumulativen Risiken indischer BRCA1- und BRCA2-Träger in Singapur waren ähnlich wie bei Asiaten im Vereinigten Königreich (mit etwa 47 % Südasiaten im Vereinigten Königreich), aber höher im Vergleich zu Indern aus Malaysia.

Implikationen für das klinische Management

Die Ergebnisse dieser Studie bieten einen wichtigen neuen Rahmen für die Abschätzung des Krebsrisikos bei asiatischen Trägern und ermöglichen einen individuelleren Ansatz für die klinische Behandlung dieser Bevölkerungsgruppe. Dies wird durch einen Leitartikel in der Februarausgabe 2024 von unterstützt JAMA Onkologie, dass Fortschritte in der Technologie eine einfachere und kostengünstigere Identifizierung von BRCA1- und BRCA2-Trägern ermöglichten und die Umsetzung von Krebsrisikomanagementstrategien ermöglichten, die vom National Comprehensive Cancer Network (einem Zusammenschluss von 33 Krebszentren in den Vereinigten Staaten) dargelegt wurden. Dazu gehören die klinische Brustuntersuchung und Brust-MRT im Alter von 25 Jahren, die Mammographie im Alter von 30 Jahren, risikomindernde Operationen und therapeutische Interventionen. In derselben Ausgabe legte eine Studie mit 2488 Frauen in Nordamerika und Europa nahe, dass die MRT-Überwachung bei weiblichen BRCA1-Trägern im Vergleich zu keiner MRT-Überwachung mit einer signifikanten Verringerung der Brustkrebssterblichkeit verbunden war. Eine zweite Studie mit 4.332 Frauen, die BRCA1- oder BRCA2-Trägerinnen waren, ergab, dass eine Oophorektomie mit einer signifikanten Verringerung der Gesamtmortalität verbunden ist.

Zu den Frühinterventionen für BRCA1- und BRCA2-Träger gehören Screening-Optionen, die auf dem individuellen Risiko basieren, Krebs in seinem frühesten und am besten behandelbaren Stadium zu erkennen, sowie risikomindernde Maßnahmen wie therapeutische Interventionen (Antiöstrogentherapie, Tamoxifen usw.) und prophylaktische Operationen (Mastektomie, Salpingektomie). und Oophorektomie).

Jüngste Studien haben gezeigt, dass BRCA1- und BRCA2-Genträger häufiger vorkommen als bisher angenommen, während diese Studie zeigt, dass das Risiko der Träger, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken, in Singapur genauso hoch ist wie in westlichen Ländern. Gentests sollten in Betracht gezogen werden, um Träger frühzeitig zu identifizieren, damit die Pflegeplanung personalisiert werden kann und frühzeitige Interventionen wie regelmäßige Überwachung und risikomindernde Maßnahmen umgesetzt werden können.“

Joanne Ngeow, Co-Senior-Autorin, außerordentliche Professorin für Genommedizin an der Lee Kong Chian School of Medicine der NTU Singapur und Leiterin des Cancer Genetics Service am NCCS

Diese Forschung wird vom National Medical Research Council (NMRC) des Gesundheitsministeriums von Singapur im Rahmen des Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654) unterstützt.

Quellen: