Ny studie kobler det cervicovaginale mikrobiomet til økt risiko for klamydiainfeksjoner

Ny studie kobler det cervicovaginale mikrobiomet til økt risiko for klamydiainfeksjoner

Forskning viser hvordan mikrobiell ubalanse øker mottakelighet for infeksjon og reinfeksjon og gir potensielle veier for forebygging og behandling.

Det cervicovaginale mikrobiomet (CVM) spiller en kritisk rolle i å påvirke risikoen for infeksjoner i kjønnsorganene. En fersk studie publisert icelleundersøker hvordan CVM påvirker forekomst og tilbakefall av Chlamydia trachomatis (CT) infeksjoner og tilhørende komplikasjoner.

Forstå Chlamydia trachomatis

CT er den vanligste bakterielle seksuelt overførbare infeksjonen (STI), med over 130 millioner tilfeller rapportert i 2019. Økende forekomst de siste fire tiårene har lagt betydelig belastning på offentlige helsesystemer.

En CT-skanning kan føre til alvorlige komplikasjoner, inkludert bekkenbetennelse (PID), spontanabort, kroniske bekkensmerter, infertilitet og ektopisk graviditet. Spedbarn født av mødre med CT har risiko for konjunktivitt og lungebetennelse.

Ungdom og unge voksne (AYA) står for halvparten av alle nye STI-tilfeller, med CT-frekvenser fem ganger høyere blant svarte og latinamerikanske AYAer sammenlignet med deres hvite kolleger, noe som fremhever store forskjeller i helseutfall. Risikofaktorer for CT inkluderer flere seksuelle partnere, tidligere seksuelt overførbare sykdommer, alder under 25 år, lav utdanning og vaginal dysbiose, ofte referert til som bakteriell vaginose (BV). Men fordi BV og CT deler lignende risikofaktorer, forblir forholdet deres komplekst og usammenhengende.

Det cervicovaginale mikrobiomet

CVM består av bakterier og sopp som typisk domineres av laktobaciller eller karakteriseres som polymikrobielle. Viktige Lactobacillus-arter -L. crushatus, L. iners, L. gasseri og L. jensenii– produsere melkesyre, skape et miljø som hemmer CT-kolonisering. Noen arter reduserer også tryptofannivåene, noe som begrenser CT-veksten ytterligere.

CVM er kategorisert i molekylære subtyper basert på 16S rRNA-gensekvensering og community state type (CST) clustering.

Studieoversikt

Målet med studien var å undersøke sammenhengen mellom BV og CT over tid samtidig som det tok hensyn til vanlige risikofaktorer. Forskere studerte 560 svarte og latinamerikanske AYAer, inkludert 187 kvinner med nylig diagnostiserte CT-infeksjoner og 373 kontroller. Deltakerne, i alderen 13 til 21 (gjennomsnittsalder 20), var alle seksuelt aktive.

CVM-prøver ble samlet inn omtrent seks måneder før infeksjon, under infeksjon og seks måneder etter infeksjon. Disse prøvene ble analysert ved å bruke en molekylær BV-score (molBV), en objektiv markør for CVM-status som ligner på Nugent-skåren som ble brukt til å diagnostisere BV.

CT risikoprediksjon

MolBV-nivåer var signifikant høyere hos individer som senere utviklet CT sammenlignet med kontroller. Denne forskjellen var tydelig i prøver før infeksjon, men forsvant etter behandling, noe som tyder på at CVM-dysbiose kan øke følsomheten for CT.

Deltakere med BV-lignende CVM-funksjoner, preget av høyere molBV-verdier og større mikrobiell mangfold, viste en høyere risiko for CT. Spesielt CST-IV-A, en subtype assosiert med Candidatus Lachnocurva vaginae, økte risikoen for CT med 2,5 ganger og var assosiert med tilbakevendende infeksjoner.

Ytterligere stratifisering avslørte at personer med en mBV-positiv CVM-profil hadde 62 % større sannsynlighet for å få CT. De som ble klassifisert som mBV-A (assosiert med CST-IV-A) hadde en 2,4 ganger høyere risiko sammenlignet med mBV-B.

Candidatus Lachnocurva vaginae – 33 ganger mer vanlig ved mBV-A – kan forstyrre beskyttende melkesyreproduksjon og svekke forsvaret mot CT. Denne arten var nært assosiert med et nettverk av ti bakterieslekter, inkludert Prevotella, Megasphaera og Clostridium, som til sammen spådde en 2,5 ganger økning i CT-risiko per enhetsøkning i mikrobiell risikoscore (MRS).

Større innvirkning på CVM

CT-infeksjoner resulterte i betydelige endringer i CVM, selv om prøvene ofte gikk tilbake til baseline-sammensetningen etter behandling. Imidlertid forble mBV-mellomstadier og CST-IV-A forhøyet i CT-tilfeller sammenlignet med kontroller.

mBV-A-status spådde ikke bare nye infeksjoner, men økte også risikoen for reinfeksjon med 3,6 ganger. Totalt sett var reinfeksjonsraten 20,6 % i CT-tilfeller mot 4 % i kontroller, noe som representerer en seks ganger høyere risiko.

Videre korrelerte mBV-positiv status etter behandling med økte abortrater, noe som fremhever den kliniske betydningen av CVM-sammensetning.

Konklusjoner

Studien konkluderer med at CVM-funksjoner assosiert med BV – som mBV-tilstander, CST-er og spesifikke bakterielle taxa – sterkt forutsier risikoen for CT-infeksjon og reinfeksjon. Tap av beskyttende laktobaciller og økt mikrobiell mangfold gir biologisk støtte for disse resultatene.

Disse resultatene fremhever viktigheten av å klassifisere BV etter molekylær subtype for bedre å forstå forholdet til CT. Rollen til CVM i mottakelighet, tilbakefall og komplikasjoner fremhever også potensialet som et mål for forebyggende og terapeutiske intervensjoner.

Kilder: